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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 31.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Arilla
Anastrozol
Arilla é indicada para a:
- Tratamento do cancro da mama avançado com receptor hormonal em mulheres-menopáusicas.
Arilla é indicada para a:
- Tratamento do cancro da mama avançado com receptor hormonal em mulheres-menopáusicas.
- Tratamento adjuvante do cancro da mama invasivo com receptor hormonal em mulheres-menopáusicas.
- Tratamento adjuvante do cancro da mama invasivo com receptor hormonal em mulheres-menopáusicas que recebem 2 a 3 anos de tamoxifeno adjuvante.
Posologia
A dose recomendada de Arilla para adultos, incluindo ido, é de um comprimido de 1 mg uma vez por dia.
Para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama invasivo precoce com receptor hormonal positivo, a duração recomendada do tratamento endócrino adjuvante é de 5 anos.
Populações especiais
População pediátrica
Arilla não é recomendada em críticas e adolescentes devida a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Compromisso Renal
Não se recomenda qualquer alteração da dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de Arilla deve ser eficaz com precaução.
Hepatica
Não se recomenda alteração da dose em doentes com doença hepática ligeira. Recomendação - se precaução em doentes com compromisso hepático moderado a grave.
Modo de administração
Arilla deve ser tomado por via oral.
Posologia
A dose recomendada de Arilla para adultos, incluindo ido, é de um comprimido de 1 mg uma vez por dia.
Para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama invasivo precoce com receptor hormonal positivo, a duração recomendada do tratamento endócrino adjuvante é de 5 anos.
Populações especiais
População pediátrica
Arilla não é recomendada em críticas e adolescentes devida a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Compromisso Renal
Não se recomenda qualquer alteração da dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de Arilla deve ser eficaz com precaução.
Hepatica
Não se recomenda alteração da dose em doentes com doença hepática ligeira. Recomendação - se precaução em doentes com compromisso hepático moderado a grave.
Modo de administração
Arilla deve ser tomado por via oral.
Arilla está contra-indicada em:
- Graças ou lactantes.
-
Geral
Arilla não deve ser utilizado em mulheres pré-menopáusicas. A menopausa deve ser definida bioquímicamente (hormona luteinizante [LH], hormona folículo estimulante [FSH] e/ou níveis de estradiol) em qualquer doente com dúvidas sobre o estado da menopausa. Não existem dados que suportem a utilização de Arilla com análogos da IHRH.
A Co-administração de tamoxifeno ou de terapêuticas contendo estrogénios com Arilla deve ser evitada, uma vez que pode diminuir a sua acção farmacológica.
Efeito na densidade mineral óssea
Uma vez que Arilla diminui os níveis de estrogénio circulante, pode causar uma redução da densidade mineral óssea, com um possível aumento do risco de fractura.
As mulheres com osteoporose ou em risco de osteoporose devem ser formalizadas a sua densidade mineral óssea no início do tratamento e, posteriormente, a interpostos regulamentos. O tratamento ou a profilaxia da osteoporose devem ser alterados de forma adequada e cuidadosamente monitorizados. A utilização de tratamentos específicos, por exemplo, bifosfonatos, pode impedir a continuação da perda mineral óssea causada pela Arilla em mulheres pós-menopáusicas e pode ser considerada.
Hepatica
Arilla não foi investigada em doenças com cancro da mama com comprometimento hepático moderado ou grave. Uma exposição ao Arilla pode ser aumentada em indivíduos com compromisso hepático , uma administração de Arilla em doentes com compromisso hepático moderado e grave deve ser efectuada com precaução. O tratamento deve base-se numa avaliação da relação benefício-risco para dada doente.
Compromisso Renal
Arilla não foi investigada em doenças com cancro da mãe com compromisso renal grave.), em doentes com compromisso renal grave, a administração de Arilla deve ser feita com precaução.
População pediátrica
Arilla não é recomendada em críticas, uma vez que a segurança e eficácia não foram estabelecidas neste grupo de doentes.
O Arilla não deve ser utilizado em rapazes com efeito em hormona do crescimento para além do tratamento com a hormona do crescimento. No sistema clínico principal, a eficácia não foi demonstrada e a segurança não foi estabelecida. Uma vez que Arilla reduz os níveis de estradiol, Arilla não deve ser utilizada em Raparigas com deficiência em hormona fazer crescimento, para além do tratamento com hormona fazer crescimento. Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes.
Hipersensibilidade à lactose
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Geral
Arilla não deve ser utilizado em mulheres pré-menopáusicas. A menopausa deve ser definida bioquímicamente (hormona luteinizante [LH], hormona folículo estimulante [FSH] e/ou níveis de estradiol) em qualquer doente com dúvidas sobre o estado da menopausa. Não existem dados que suportem a utilização de Arilla com análogos da IHRH.
A Co-administração de tamoxifeno ou de terapêuticas contendo estrogénios com Arilla deve ser evitada, uma vez que pode diminuir a sua acção farmacológica.
Efeito na densidade mineral óssea
Uma vez que Arilla diminui os níveis de estrogénio circulante, pode causar uma redução da densidade mineral óssea, com um possível aumento do risco de fractura.
As mulheres com osteoporose ou em risco de osteoporose devem ser formalizadas a sua densidade mineral óssea no início do tratamento e, posteriormente, a interpostos regulamentos. O tratamento ou a profilaxia da osteoporose devem ser alterados de forma adequada e cuidadosamente monitorizados. A utilização de tratamentos específicos, por exemplo bifosfonatos, pode impedir a continuação da perda mineral óssea causada pela Arilla em mulheres pós-menopáusicas e pode ser considerada.
Hepatica
Arilla não foi investigada em doenças com cancro da mama com comprometimento hepático moderado ou grave. Uma exposição ao anastrozol pode ser aumentada em indivíduos com compromisso hepático , uma administração de Arilla em doentes com compromisso hepático moderado e grave deve ser efectuada com precaução. O tratamento deve base-se numa avaliação da relação benefício-risco para dada doente.
Compromisso Renal
Arilla não foi investigada em doenças com cancro da mãe com compromisso renal grave.), em doentes com compromisso renal grave, a administração de Arilla deve ser feita com precaução.
População pediátrica
Arilla não é recomendada em crianças e adolescentes uma vez que a segurança e eficácia não foram estabelecidas neste grupo de doentes.
O Arilla não deve ser utilizado em rapazes com efeito em hormona do crescimento para além do tratamento com a hormona do crescimento. No sistema clínico principal, a eficácia não foi demonstrada e a segurança não foi estabelecida. Uma vez que o anastrozol reduz os níveis de estradiol, o Arilla não deve ser utilizado em Raparigas com deficiência em hormona fazer crescimento, para além do tratamento com hormona fazer crescimento. Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes.
Hipersensibilidade à lactose
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Os efeitos de Arilla sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. No entanto, foram notificadas astenia e sonolência com a utilização de Arilla e recomenda-se precaução na condução ou utilização de máquinas, enquanto estes sintomas persistirem.
A tabela que se segue apresenta reacções adversas dos sistemas clínicos, estudos pós-comercialização ou notificações pontuais. A menos que especificado, como categorias de frequência foram calculadas a partir do número de expectativas # adversos notificados num grande estudo de fase III realizado em 9366 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama operável tratadas com adjuvante durante cinco anos (estudo Arilla, Tamoxifeno, isoladamente ou em combinação [ATAC]).
As reacções adversas listadas abaixo são classificadas de acordo com a frequência e classes de Sistemas de órgãos (SOC). Frequência de laboratórios são definidos de acordo com a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, <1 / 1. 000), e muito raro (<1 / 10.000). Como reacções adversas mais frequentemente notificadas foram cefaleias, afrontamentos, náuseas, erupção cutânea, artralgia, rigidez articular, artrite e astenia.
Quadro 1. Reacções adversas por classes de Sistemas de órgãos e frequência
Classes de sistemas de órgãos frequência reacção adversa Doenças do metabolismo e da nutrição frequentes Anorexia hipercolesterolemia Doenças do sistema nervoso Muito frequentes cefaleias Freqüentes Sonolência Sondrome Do Túnel Cárpico* Vasculopatias muito frequentes afrontamentos Doenças gastrointestinais muito frequentes náuseas Frequentemente Diarréias Vómitos Afecções hepatobiliares aumentos frequentes da fosfatase alcalina, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase Aumentos pouco frequentes na hepatite gama-GT e bilirrubina Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito frequentes erupção cutânea Reacções alérgicas Pouco Freqüentes Urticária Reacção anafilactóide raros eritema multiforme reacção anafilactóide vasculite cutânea (incluindo alguns relatos de púrpura de púrpura de púrpura de púrpura de púrpura de henoch-Schà ¶ nlein)** Muito raros sistemas de Stevens-Johnson Angioedema Doenças músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugados muito frequentes artralgia/rigidez artrite articular osteoporose Porta dos Frequentadores Dedo gatilho pouco frequente Doenças dos órgãos genitais e da mama freqüentes segura Vaginal hemorragia Vaginal*** Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes astenia* Foram notificados expectativas # da síndrome fazer túnel cárpico em doentes a receber tratamento com Arilla em ensaios clínicos em maior número do que os que receberam tratamento com tamoxifeno. No entanto, a maioria destes contactos assumem em conta com factores de risco identificáveis para o desenvolvimento da condição.
** Uma vez que uma vasculite cutânea e a púrpura de púrpura de púrpura de henoch-SchÃ-nlein não foram observadas nenhuma ATAC, uma categoria de frequência destes expectativas # pode ser considerada "rara" (>0,01% e < 0,1%) com base sem um pior valor da estimativa pontual.
*** Foi notificada frequentemente hemorragia Vaginal, principalmente em doentes com cancro da mama avançado durante as primeiras semanas após a mudança da terapêutica hormonal existente para o tratamento com Arilla. Se a hemorragia persistir, deve ser considerada uma avaliação adicional.
A tabela abaixo apresenta uma frequência de expectativas # adversos pré-especificados nenhum estudo ATAC após um seguimento mediano de 68 meses, empregatício da causalidade, notificados em doentes a receber terapêutica em ensaio e até 14 dias após a cessação da terapêutica em ensaio.
Quadro 2. Estudo ATAC aconteci mentos búncios pré-específicos
Acontecimentos adversos Arilla (n = 3092) tamoxifena (n = 3094) Afrontamentos 1104 (35, 7%) 1264 (40, 9%) Dor / rigidez articular 1100 (35, 6%) 911 (29, 4%) Perturbações do humor 597 (19, 3%) 554 (17, 9%)%) Fadiga / astenia 575 (18, 6%) 544 (17, 6%)%) 393 (12, 7%) 384 (12, 4%)%) Fracturas 315 (10, 2%) 209 (6, 8%) 133 (4, 3%) 91 (2, 9%)%) Fracturas nos pulsos / Colas 67 (2,2%) 50 (1, 6%) Vértebras Fracturas 43 (1, 4%) 22 (0, 7%) Fracturas da anca 28 (0, 9%) 26 (0, 8%) Cataratas 182 (5, 9%) 213 (6, 9%)%) Hemorragia Vaginal 167 (5, 4%) 317 (10, 2%) Doença química cardiovascular 127 (4, 1%) 104 (3, 4%) Angina de peito 71 (2, 3%) 51 (1, 6%) Enfarte do miocárdio 37 (1, 2%) 34 (1, 1%)%) Doença arterial coronária 25 (0, 8%) 23 (0, 7%) Isquémia do miocárdio 22 (0, 7%) 14 (0, 5%) Corrimento Vaginal 109 (3, 5%) 408 (13, 2)%) Qualquer acontecimento tromboembólico venoso 87 (2, 8%) 140 (4, 5%) Acontecimentos tromboembólicos venos profundos incluindo PE 48 (1, 6%) 74 (2, 4%) Contactos isquímicos cerebrovasculares 62 (2, 0%) 88 (2, 8%) Cancro do endométrio 4 (0, 2%) 13 (0, 6%)Foram observadas taxas de fracturas de 22 por 1000 doentes-ano e 15 por 1000 doentes-ano para os grupos Arilla e tamoxifeno, respectivamente, após um seguimento mediano de 68 meses. A taxa de fracturas observada para Arilla é semelhante à registada nas populações pós-menopáusicas com a mesma idada. A incidência de osteoporose foi de 10, 5% em doentes tratados com Arilla e de 7, 3% em doentes tratados com tamoxifeno.
Não foi determinado se como taxa de fractura e osteoporose observadas não ATAC em doentes em tratamento com Arilla reflectem um efeito protetor fazer tamoxifeno, um efeito específico não Arilla, ou ambos.
A tabela que se segue apresenta reacções adversas dos sistemas clínicos, estudos pós-comercialização ou notificações pontuais. A menos que especificado, como categorias de frequência foram calculadas a partir do número de expectativas # adversos notificados num grande estudo de fase III realizado em 9.366 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama operável tratadas com adjuvante durante cinco anos (estudo Arilla, Tamoxifeno, isoladamente ou em combinação [ATAC]).
As reacções adversas listadas abaixo são classificadas de acordo com a frequência e classes de Sistemas de órgãos (SOC). Frequência de laboratórios são definidos de acordo com a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, <1 / 1. 000), e muito raro (<1 / 10.000). Como reacções adversas mais frequentemente notificadas foram cefaleias, afrontamentos, náuseas, erupção cutânea, artralgia, rigidez articular, artrite e astenia.
Quadro 1 Reacções adversas por classes de Sistemas de órgãos e frequência
Reacções adversas por SOC e frequência Doenças do metabolismo e da nutrição frequentes Anorexia hipercolesterolemia Pouco frequentemente hipercalcemia (com ou sem aumento da hormona paratiroideia) Doenças do sistema nervoso Muito frequentes cefaleias Freqüentes sonolência sondrome do túnel cárpico* perturbações sensoriais (incluindo a parestesia, perturbação do paladar e alteração do paladar) Vasculopatias muito frequentes afrontamentos Doenças gastrointestinais muito frequentes náuseas Frequentemente Diarréias Vómitos Afecções hepatobiliares aumentos frequentes da fosfatase alcalina, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase Aumentos pouco frequentes na hepatite gama-GT e bilirrubina Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito frequentes erupção cutânea Reacções alérgicas Pouco Freqüentes Urticária Reacção anafilactóide raros eritema multiforme reacção anafilactóide vasculite cutânea (incluindo alguns relatos de púrpura de púrpura de púrpura de púrpura de púrpura de henoch-Schà ¶ nlein)** Muito raros sistemas de Stevens-Johnson Angioedema Doenças músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugados muito frequentes artralgia/rigidez artrite articular osteoporose Freqüentes dor óssea mialgia Dedo gatilho pouco frequente Doenças dos órgãos genitais e da mama freqüentes segura Vaginal hemorragia Vaginal *** Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes astenia*Foram notificados expectativas # da síndrome fazer túnel cárpico em doentes a receber tratamento com Arilla em ensaios clínicos em maior número do que os que receberam tratamento com tamoxifeno. No entanto, a maioria destes contactos assumem em conta com factores de risco identificáveis para o desenvolvimento da condição.
** Uma vez que uma vasculite cutânea e a púrpura de púrpura de púrpura de henoch-SchÃ-nlein não foram observadas nenhuma ATAC, uma categoria de frequência destes expectativas # pode ser considerada "rara" (>0,01% e < 0,1%) com base sem um pior valor da estimativa pontual.
*** Foi notificada frequentemente hemorragia Vaginal, principalmente em doentes com cancro da mama avançado durante as primeiras semanas após a mudança da terapêutica hormonal existente para o tratamento com Arilla. Se a hemorragia persistir, deve ser considerada uma avaliação adicional.
A tabela abaixo apresenta uma frequência de expectativas # adversos pré-especificados nenhum estudo ATAC após um seguimento mediano de 68 meses, empregatício da causalidade, notificados em doentes a receber terapêutica em ensaio e até 14 dias após a cessação da terapêutica em ensaio.
Quadro 2 estudo ATAC aconteci mentos médicos pré-específicos
Acontecimentos adversários Arilla (N=3. 092) Tamoxifena (N = 3. 094) Afrontamentos 1, 104 (35, 7%) 1, 264 (40, 9%) Dor / rigidez articular 1. 100 (35, 6%) 911 (29, 4%) Perturbações do humor 597 (19, 3%) 554 (17, 9%)%) Fadiga / astenia 575 (18, 6%) 544 (17, 6%)%) 393 (12, 7%) 384 (12, 4%)%) Fracturas 315 (10, 2%) 209 (6, 8%) Fracturas da coluna vertebral, da anca ou do pulso / Colles 133 (4, 3%) 91 (2, 9%)%) Fracturas nos pulsos / Colas 67 (2,2%) 50 (1, 6%) Vértebras Fracturas 43 (1, 4%) 22 (0, 7%) Fracturas da anca 28 (0, 9%) 26 (0, 8%) Cataratas 182 (5, 9%) 213 (6, 9%)%) Hemorragia Vaginal 167 (5, 4%) 317 (10, 2%) Doença química cardiovascular 127 (4, 1%) 104 (3, 4%) Angina de peito 71 (2, 3%) 51 (1, 6%) Enfarte do miocárdio 37 (1, 2%) 34 (1, 1%)%) Doença arterial coronária 25 (0, 8%) 23 (0, 7%) Isquémia do miocárdio 22 (0, 7%) 14 (0, 5%) Corrimento Vaginal 109 (3, 5%) 408 (13, 2)%) Qualquer acontecimento tromboembólico venoso 87 (2, 8%) 140 (4, 5%) Tromboembólicos venos profundos incluindo EP (embolia pulmonar) 48 (1, 6%) 74 (2, 4%) Contactos isquímicos cerebrovasculares 62 (2, 0%) 88 (2, 8%) Cancro do endométrio 4 (0, 2%) 13 (0, 6%)Foram observadas taxas de fracturas de 22 por 1.000 doentes-ano e 15 por 1. 000 doentes-ano para os grupos Arilla e tamoxifeno, respeitosamente, após um seguimento médio de 68 meses. A taxa de fracturas observada para Arilla é semelhante à registada nas populações pós-menopáusicas com a mesma idada. A incidência de osteoporose foi de 10, 5% em doentes tratados com Arilla e de 7, 3% em doentes tratados com tamoxifeno.
Não foi determinado se como taxa de fractura e osteoporose observadas não ATAC em doentes em tratamento com Arilla reflectem um efeito protetor fazer tamoxifeno, um efeito específico não Arilla, ou ambos.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A experiência clínica de sobredosagem acidental é limitada.
Em estudos em animais, Arilla demonstrou baixa toxicidade aguda.
Foram realizados ensaios clínicos com várias doses de Arilla, até 60 mg numa dose única administrada a voluntários saudáveis fazer sexo masculino e até 10 mg por dia administrada a mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado, estas doses foram bem toleradas. Não foi estabelecida uma dose única de Arilla que resultou em sintomas de risco de vida.
Não existe antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático.
No tratamento de uma sobredosagem, deve considerar-se a possibilidade de terem sido tomados múltiplos agentes. Podem ser induzidos vómitos se o doente estiver alerta. A diálise pode ser útil porque Arilla não está estremamente ligada às proteinas. Está indicada a utilização de cuidados gerais de apoio, incluindo a monitorização frequente dos sinais vitais e a observação cuidada do doente.
A experiência clínica de sobredosagem acidental é limitada. Em estudos em animais, o anastrozol demonstrou baixa toxicidade aguda. Foram realizados ensaios clínicos com várias doses de Arilla, até 60 mg numa dose única administrada a voluntários saudáveis fazer sexo masculino e até 10 mg por dia uma mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado, estas doses foram bem toleradas. Não foi estabelecida uma dose única de Arilla que resultou em sintomas de risco de vida. Não existe antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático.
No tratamento de uma sobredosagem, deve considerar-se a possibilidade de terem sido tomados múltiplos agentes. Podem ser induzidos vómitos se o doente estiver alerta. A diálise pode ser útil porque Arilla não está estremamente ligada às proteinas. Está indicada a utilização de cuidados gerais de apoio, incluindo a monitorização frequente dos sinais vitais e a observação cuidada do doente.
Grupo farmacêutico: inibidores enzimáticos
Código ATC: L02B G03
Mecanismo de acção e efeitos farmacodinâmicos
Arilla é um inibidor potencial e extremamente selectivo da aromatase não esteróide. Nas mulheres pós-menopáusicas, o estradiol é produzido principalmente pela conversa da androstenediona em estrona através do complexo enzimático da aromatase nos tecidos periféricos. A estação é subsequentemente convertida em estradiol. A redução dos niveis de estradiol circulante demonstrou produzir um efeito benéfico em mulheres com cancro da mama.
Em mulheres pós-menopáusicas, Arilla numa dose diária de 1 mg, produziu uma supressão de estradiol superior a 80%, utilizando um ensaio altamente sensível.
Arilla não pode qualquer actividade progressiva, androgênica ou estrogênica.
As doses diárias de Arilla até 10 mg não têm qualquer efeito sobre a secreção de cortisol ou aldosterona, medidas antes ou após testes de provocação da hormona adrenocorticotrófica (ACTH) padrão. Por conseguinte, não são necessários suplensos corticoides.
Eficácia clínica e segurança
Cancro da mama avançado
Terapêutica de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado
Foram realizados dois estudos clínicos controlados, em dupla ocultação, de criação semelhante (estudo 1033IL/0030 e estudo 1033IL/0027) para avaliar a eficácia de fazer Arilla em comparação com o tamoxifeno, como terapêutica de primeira linha para o cancro da mama localmente avançado uo metastático, com receptor hormonal positivo uo receptores hormonais desconhecido, em mulheres pós-menopáusicas. Um total de 1.021 doentes foram aleatorizados para receber 1 mg de Arilla uma vez por dia ou 20 mg de tamoxifeno uma vez por dia. Os objectivos principais de ambos os sistemas procuram o tempo até ao progresso do tumor, a taxa de resposta objectiva e a segurança.
Para os objectivos primários, o estudo 1033IL/0030 demonstrou que o Arilla teve uma vantagem estatisticamente significativa sobre o tamoxifeno no tempo até à progressão tumoral (taxa de risco (HR) 1.42, 95% intervalo de confiança (IC) [1.11, 1.82], mediana do tempo até à progressão 11.1 e 5.6 meses para Arilla e tamoxifena, respectivamente, p = 0.006), as taxas de resposta tumoral objetiva foram semelhantes para Arilla e tamoxifeno. O estudo 1033IL / 0027 demonstrou que Arilla e o tamoxifeno notas de resposta tumoral objetivas semelhantes e o tempo até à progressão tumoral. Os resultados dos objectivos secundários foramde apoio dos resultados dos objectivos primários de eficácia. Foram poucas mortes entre os grupos de tratamento de ambos os sistemas para tirar conclusões sobre as diferenças de sobrevivência global.
Terapêutica de segunda linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado
Arilla foi estudado em dois ensaios clínicos controlados (Estudo 0004 e Estudo 0005) em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado, que tinha uma progressão da doença seguintes terapia com tamoxifeno para a avançada uo precoce do cancro da mama. Um total de 764 doentes foram aleatorizados para receber uma dose única diária de 1 mg ou 10 mg de Arilla ou acetato de megestrol 40 mg quatro vezes por dia. O tempo até à progressão e as taxas de resposta objectiva foram as principais variáveis de eficácia. A taxa de doença estável prolongada( mais de 24 semanas), a taxa de progresso e sobrevivência foram tambor cálculos. Em ambos os estudos não houve diferenças significativas entre os braços de tratamento relativamente a qualquer um dos parâmetros de eficácia.
Densidade mineral óssea (DMO))))))
Nenhum estudo de fase III/IV (estudo de Arilla com o risedronato bifosfonato [SABRE]), 234 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama positivo para receptores hormonais, agendadas para tratamento com Arilla 1 mg / dia, foram estratificadas para grupos de risco baixo, moderado e elevado, de acordo com o risco existente de fractura de fragilidade. O parâmetro primário de eficácia foi a análise da densidade da massa óssea da coluna lombar utilizando a análise de. Todos os doentes receberam tratamento com vitamina D e cálcio. Pacientes de baixo risco, o grupo recebeu Arilla sozinho (N=42), os moderados do grupo foram randomizados para Arilla mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N=77) ou Arilla mais placebo (N=77) e os do grupo de alto risco recebido Arilla mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N=38). O objectivo primário foi a alteração, em relação aos valores basais, da densidade da massa óssea da comuna lombar aos 12 meses.
Uma análise principal com uma duração de 12 meses demonstrou que os doentes já com risco moderado a elevado de fractura de fragilidade não apresentaram qualquer diminuição na sua densidade da massa óssea (avaliada pela densidade mineral óssea da coluna lombar utilizando o scanner de DEXA) quando tratados utilizando Arilla 1 mg/dia em combinação com 35 mg de risedronato uma vez por semana.
Adicionalmente, observou-se uma diminuição da DMO que não foi estatisticamente significativa no grupo de baixo risco tratado com Arilla 1 mg/dia isoladamente. Estes resultados foram expressos na variável secundária de eficácia da alteração em relação aos valores basais da DMO total da anca aos 12 meses.
Este estudo fornece provas de que a utilização de bifosfonatos pode ser considerada sem tratamento de uma possível perda mineral óssea em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em fase precoce, que deverão ser tratadas com Arilla.
População pediátrica
Arilla não está indicada para utilização em críticas e adolescentes.).
A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com Arilla num uo vários subconjuntos da população pediátrica em situação de baixa estatura devido a uma deficiência em hormona fazer de crescimento (DGH), testotoxicose, ginecomastia e síndrome de McCune-Albright.
Baixa estatura devida a deficiência em hormona do crescimento
Um estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação avaliou 52 rapazes pubertais (com idades compreendidas entre os 11 e os 16 anos) com DGH tratados durante 12 a 36 meses com Arilla 1 mg/dia us placebo em associação com uma hormona fazer crescimento. Apenas 14 individos em Arilla completaram 36 meses.
Não foi observada diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo para os parâmetros relacionados com o crescimento da altura, altura, ficha de dados de segurança de altura previstas para adultos (pontuação fazer desvio padrão) e velocidade de altura prevista. Os dados finais sobre a altura não estavam disponíveis. Embora o número de crianças tratadas tenha sido demasiado limitado para tirar quaisquer conclusões fiáveis sobre a segurança, verificou-se um aumento da taxa de fracturas e uma tendência para uma redução da densidade mineral óssea sem braço de Arilla comparativamente ao placebo.
Testotoxicose
Um estudo aberto, não comparativo, multicêntrico, avaliou 14 doentes fazer sexo masculino (com idades compreendidas entre os 2 e os 9 anos) com puberdade precoce familiar masculina limitada, também conhecida como testotoxicose, tratados com uma combinação de Arilla e bicalutamida. O objectivo primordial foi avaliar a eficácia e segurança deste regime de associação durante 12 meses. Treze dos 14 doentes incluidos completaram 12 meses de tratamento combinado (um dos doentes perdeu-se no seguimento). Não houve diferença significativa na taxa de crescimento após 12 meses de tratamento, em relação à taxa de crescimento durante os 6 meses anteriores à entrada sem estudo.
Estudos com ginecomastia
O ensaio 0006 foi um estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, com 82 rapazes pubertais (com idades compreendidas entre os 11 e os 18 anos) com ginecomastia de duração superior a 12 meses, tratada com Arilla 1 mg/dia us placebo diariamente durante 6 meses. Não foi observada diferença significativa sem número de doentes que apresentaram uma redução de 50% ou superior no volume total da mama após 6 meses de tratamento entre o grupo tratado com Arilla 1 mg e o grupo placebo.
O ensaio 0001 foi um estudo farmacocinético aberto de dose múltipla de Arilla 1 mg/dia em 36 rapazes pubertais com ginecomastia de duração inferior a 12 meses. Os objectivos secundários foram avaliar a proporção de doentes com reduções do valor basal, volume calculado de ginecomastia de ambos os seios combinado de pelo menos 50% entre o dia 1 e após 6 meses de tratamento do estudo, e a tolerabilidade e segurança do doente. Uma diminuição de 50% ou mais do volume total de mama foi observada em 56% (20/36) dos meninos após 6 meses.
Estudo da língua de McCune-Albright
O ensaio 0046 foi um ensaio exploratório internacional, multicêntrico e aberto, de Arilla em 28 de raparigas (2 a 10‰ de idade) com síndrome de McCune-Albright (MAS). O objectivo primordial foi avaliar a segurança e eficácia de Arilla 1 mg/dia em dias com MAS. A eficácia do tratamento em estudo foi baseada na proporção de dentes que cumprem critérios definidos relacionados com hemorragia vaginal, idade óssea e velocidade de crescimento.
Não se observa Alteração estatisticamente significativa na frequência dos dias de hemorragia vaginal durante o tratamento. Não se verificam alterações clinicamente significativas no Estado Tanner, no volume ovárico médio ou no volume uterino médio. Não se observou uma alteração estatisticamente significativa na taxa de aumento da idade óssea durante o tratamento, comparativamente à taxa registada durante os valores basais. A taxa de crescimento (em cm/ano) foi significativamente reduzida (p<0, 05) desde o pré-tratamento até ao mês 0 até ao mês 12, e desde o pré-tratamento até ao segundo 6 meses (mês até 7 mês 12).
Grupo farmacoterapêutico: inibidores enzimáticos, código ATC: L02B G03
Mecanismo de acção e efeitos farmacodinâmicos
Arilla é um inibidor potencial e extremamente selectivo da aromatase não esteróide. Em mulheres pós-menopáusicas, o estradiol é produzido principalmente a partir da conversa de androstenediona em estrona através do complexo enzimático de aromatase nos tecidos periféricos. A estação é subsequentemente convertida em estradiol. A redução dos niveis de estradiol circulante demonstrou produzir um efeito benéfico em mulheres com cancro da mama. Em mulheres pós-menopáusicas, Arilla numa dose diária de 1 mg, produziu uma supressão de estradiol superior a 80%, utilizando um ensaio altamente sensível.
Arilla não possui nenhuma substância ativa progressiva, androgênica ou estrogênica.
As doses diárias de Arilla até 10 mg não têm qualquer efeito sobre a secreção de cortisol ou aldosterona, medidas antes ou após testes de provocação da hormona adrenocorticotrófica (ACTH) padrão. Por conseguinte, não são necessários suplensos corticoides.
Eficácia clínica e segurança
Cancro da mama avançado
Terapêutica de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado
Foram realizados dois estudos clínicos controlados, em dupla ocultação, de criação semelhante (estudo 1033IL/0030 e estudo 1033IL/0027) para avaliar a eficácia de fazer Arilla em comparação com o tamoxifeno, como terapêutica de primeira linha para o cancro da mama localmente avançado uo metastático, com receptor hormonal positivo uo receptores hormonais desconhecido, em mulheres pós-menopáusicas. Um total de 1.021 doentes foram aleatorizados para receber 1 mg de Arilla uma vez por dia ou 20 mg de tamoxifeno uma vez por dia. Os objectivos principais de ambos os sistemas procuram o tempo até ao progresso do tumor, a taxa de resposta objectiva e a segurança.
Para os objectivos primários, o estudo 1033IL/0030 demonstrou que o Arilla teve uma vantagem estatisticamente significativa sobre o tamoxifeno no tempo até à progressão tumoral (taxa de risco (HR) 1.42, 95% intervalo de confiança (IC) [1.11, 1.82], mediana do tempo até à progressão 11.1 e 5.6 meses para Arilla e tamoxifena, respectivamente, p = 0.006), as taxas de resposta tumoral objetiva foram semelhantes para Arilla e tamoxifeno. O estudo 1033IL / 0027 demonstrou que Arilla e o tamoxifeno notas de resposta tumoral objetivas semelhantes e o tempo até à progressão tumoral. Os resultados dos objectivos secundários foramde apoio dos resultados dos objectivos primários de eficácia. Foram poucas mortes entre os grupos de tratamento de ambos os sistemas para tirar conclusões sobre as diferenças de sobrevivência global.
Terapêutica de segunda linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado
Arilla foi estudado em dois ensaios clínicos controlados (Estudo 0004 e Estudo 0005) em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado, que tinha uma progressão da doença seguintes terapia com tamoxifeno para a avançada uo precoce do cancro da mama. Um total de 764 doentes foram aleatorizados para receber uma dose única diária de 1 mg ou 10 mg de Arilla ou acetato de megestrol 40 mg quatro vezes por dia. O tempo até à progressão e as taxas de resposta objectiva foram as principais variáveis de eficácia. A taxa de doença estável prolongada( mais de 24 semanas), a taxa de progresso e sobrevivência foram tambor cálculos. Em ambos os estudos não houve diferenças significativas entre os braços de tratamento relativamente a qualquer um dos parâmetros de eficácia
Tratamento adjuvante do cancro da mama invasivo precoce em doentes com receptor hormonal positivo
Num grande estudo de fase III realizado em 9.366 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama operável tratadas durante 5 anos (ver abaixo), Arilla demonstrou ser estatisticamente superior ao tamoxifeno na sobrevivência livre de doença. Observou-se uma maior amplitude do benefício na sobrevivência livre de doença a favor do Arilla versus tamoxifeno para a população potencialmente definida como receptor hormonal positivo.
Quadro 3
Objectivos de eficácia número de objectivos (frequencia) Estado tumoral favorávelao receptor de hormona da população com intenção de tratar Arilla (N = 3,125) Tamoxifena (N = 3,116) Arilla (N=2,618) Tamoxifena (N=2,598) Sobrevivência livre de doenças 575 (18.4) 651 (20.9) 424 (16.2) 497 (19.1) Taxa de risco 0, 87 0, 83 95% IC 95% IC 0, 78 a 0, 97 0, 73 a 0, 94 0, 0127 0, 0049 Sobrevivência livre de doenças distantes 500 (16.0) 530 (17.0) 370 (14.1) 394 (15.2) Taxa de risco 0, 94 0, 93 IC 95% IC 95% IC 0, 83 a 1, 06 0, 80 a 1, 07 valor de p 0, 2850 0, 2838 Tempo para recursivo 402 (12.9) 498 (16.0) 282 (10.8) 370 (14.2) Risco relativo 0, 79 0, 74 2 lados IC 95% IC 0, 70 a 0, 90 0, 64 a 0, 87 valor de p 0, 0005 0, 0002 Tempo para uma repetição distante 324 (10.4) 375 (12.0) 226 (8.6) 265 (10.2) Taxa de risco 0, 86 0, 84 IC 95% 2-lados IC 0, 74 a 0, 99 0, 70 a 1, 00 valor de p 0, 0427 0, 0559 Peito Contralateral primário 35 (1.1) 59 (1.9) 26 (1.0) 54 (2.1) 0, 59 0, 47 IC 95% 2-lados 0, 39 a 0, 89 0, 30 a 0, 76 0, 0131 0, 0018 Sobrevivência global e 411 (13.2) 420 (13.5) 296 (11.3) 301 (11.6) Taxa de risco 0, 97 0, 97 2 lados IC 95% IC 0, 85 a 1, 12 0, 83 a 1, 14 valor de p 0, 7142 0, 7339uma violação da presente directiva inclui todos os eventos de recomendação e é definida como a primeira prática de recomendação local, novo cancro da mama contralateral, recomendação ou morte distante (por qualquer razão).
b sobrevivência livre de doença distante é definida como a primeira experiência de recomendação ou morte distante (por qualquer razão razão razão razão razão).
c o tempo até à recomendação é definido como a primeira experiência de recomendação local-regional, novo cancro da mama contralateral, recomendação distante ou morte devida a cancro da mama.
d o tempo até à recomendação distante é definido como a primeira experiência de recomendação ou morte distantes ao cancro da mama.
número e ( % ) de dentes que olham morrido.
Uma associação de Arilla e tamoxifeno não demonstrou quaisquer dos dos benefícios em termos de eficácia em comparação com o tamoxifeno em todos os doentes, bem como na população com receptores hormonais positivos. Este braço de tratamento foi rompido do estudo.
Com um seguimento efectuado em média de 10 anos, a comparação a longo prazo dos efeitos do tratamento com Arilla relativamente ao tamoxifeno demonstração ser consistente com análises anteriores.
Tratamento adjuvante do cancro da mama invasivo precoce em doentes com receptor hormonal positivo em tratamento com tamoxifeno adjuvante
Em um estudo de fase III (Austríaco de Mama e o Câncer Colorretal Grupo de Estudo [ABCSG] 8), realizado em 2,579 mulheres pós-menopausa com receptor de hormônio positivo precoce do cancro da mama que receberam uma cirurgia com ou sem radioterapia e sem quimioterapia (ver abaixo), a mudança para Arilla após 2 anos de tratamento adjuvante com tamoxifeno foi estatisticamente superior na sobrevivência livre de doença quando comparado ao restante fazer tamoxifeno, após um seguimento médio de 24 meses.
Quadro 4 ABCSG 8 objectivo final do sistema e resumo dos resultados
Objectivos de eficácia número de objectivos (frequencia) Arilla (N=1, 297) Tamoxifena (N = 1, 282)) Sobrevivência sem doença 65 (5, 0) 93 (7, 3) Índice de causalidade 0, 67 IC 95% valor de p 0, 014 Tempo até qualquer recomendação 36 (2, 8) 66 (5, 1) Índice de causalidade 0, 53 IC 95% de 2 lados 0, 35 a 0, 79 valor de p 0, 002 Tempo até à recomendação distante 22 (1.7) 41 (3.2) Índice de causalidade 0, 52 IC 95% 2-lados 0, 31 a 0, 88 0, 015 Novo cancro da mama contralateral 7 (0, 5) 15 (1, 2) Probabilidade 0, 46 IC 95% de 2 lados 0, 19 a 1, 13 valor de p 0, 090 Sobrevivência global 43 (3, 3) 45 (3, 5) Taxa de risco 0, 96 IC 95% valor de p 0, 840Dois outros ensaios semelhantes (GABG / ARNO 95 e ITAÚ), num dos quais os doentes tinham sido submetidos a uma cirurgia e quimioterapia, bem como uma análise combinada fazer ABCSG 8 e do GABG/ARNO 95, apoiaram estes resultados.
O perfil de segurança de Arilla nestes 3 estudos foi consistente com o perfil de segurança conhecido estabelecido em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama precoce com receptor hormonal positivo.
Densidade mineral óssea (DMO))))))
Nenhum estudo de fase III/IV (estudo fazer Anastrozol com o risedronato bifosfonato [SABRE]), 234 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama positivo para receptores hormonais, agendadas para tratamento com Arilla 1 mg / dia, foram estratificadas para grupos de risco baixo, moderado e elevado, de acordo com o risco existente de fractura de fragilidade. O parâmetro primário de eficácia foi a análise da densidade da massa óssea da coluna lombar utilizando a análise de. Todos os doentes receberam tratamento com vitamina D e cálcio. Pacientes de baixo risco, o grupo recebeu Arilla sozinho (N=42), os moderados do grupo foram randomizados para Arilla mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N=77) ou Arilla mais placebo (N=77) e os do grupo de alto risco recebido Arilla mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N=38). O objectivo primário foi a alteração, em relação aos valores basais, da densidade da massa óssea da comuna lombar aos 12 meses
Uma análise principal com uma duração de 12 meses demonstrou que os doentes já com risco moderado a elevado de fractura de fragilidade não apresentaram qualquer diminuição na sua densidade da massa óssea (avaliada pela densidade mineral óssea da coluna lombar utilizando o scanner de DEXA) quando tratados utilizando Arilla 1 mg/dia em combinação com 35 mg de risedronato uma vez por semana. Adicionalmente, observou-se uma diminuição da DMO que não foi estatisticamente significativa no grupo de baixo risco tratado com Arilla 1 mg/dia isoladamente. Estes resultados foram expressos na variável secundária de eficácia da alteração em relação aos valores basais da DMO total da anca aos 12 meses
Este estudo fornece provas de que a utilização de bifosfonatos pode ser considerada sem tratamento de uma possível perda mineral óssea em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em fase precoce, que deverão ser tratadas com Arilla.
População pediátrica
Arilla não está indicada para utilização em críticas e adolescentes.).
A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com Arilla num uo vários subconjuntos da população pediátrica em situação de baixa estatura devido a uma deficiência em hormona fazer de crescimento (DGH), testotoxicose, ginecomastia e síndrome de McCune-Albright.
Baixa estatura devida a deficiência em hormona do crescimento
Um estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação avaliou 52 rapazes pubertais (com idades compreendidas entre os 11 e os 16 anos) com DGH tratados durante 12 a 36 meses com Arilla 1 mg/dia us placebo em associação com uma hormona fazer crescimento. Apenas 14 individos em Arilla completaram 36 meses.
Não foi observada diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo para os parâmetros relacionados com o crescimento da altura, altura, ficha de dados de segurança de altura previstas para adultos (pontuação fazer desvio padrão) e velocidade de altura prevista. Os dados finais sobre a altura não estavam disponíveis. Embora o número de crianças tratadas tenha sido demasiado limitado para tirar quaisquer conclusões fiáveis sobre a segurança, verificou-se um aumento da taxa de fracturas e uma tendência para uma redução da densidade mineral óssea sem braço de Arilla comparativamente ao placebo.
Testotoxicose
Um estudo aberto, não comparativo, multicêntrico, avaliou 14 doentes fazer sexo masculino (com idades compreendidas entre os 2 e os 9 anos) com puberdade precoce familiar masculina limitada, também conhecida como testotoxicose, tratados com uma combinação de Arilla e bicalutamida. O objectivo primordial foi avaliar a eficácia e segurança deste regime de associação durante 12 meses. Treze dos 14 doentes incluidos completaram 12 meses de tratamento combinado (um dos doentes perdeu-se no seguimento). Não houve diferença significativa na taxa de crescimento após 12 meses de tratamento, em relação à taxa de crescimento durante os 6 meses anteriores à entrada sem estudo
Estudos com ginecomastia
O ensaio 0006 foi um estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, com 82 rapazes pubertais (com idades compreendidas entre os 11 e os 18 anos) com ginecomastia de duração superior a 12 meses, tratada com Arilla 1 mg/dia us placebo diariamente durante 6 meses. Não foi observada diferença significativa sem número de doentes que apresentaram uma redução de 50% ou superior no volume total da mama após 6 meses de tratamento entre o grupo tratado com Arilla 1 mg e o grupo placebo.
O ensaio 0001 foi um estudo farmacocinético aberto de dose múltipla de Arilla 1 mg/dia em 36 rapazes pubertais com ginecomastia de duração inferior a 12 meses. Os objectivos secundários foram avaliar a proporção de doentes com reduções do valor basal, volume calculado de ginecomastia de ambos os seios combinado de pelo menos 50% entre o dia 1 e após 6 meses de tratamento do estudo, e a tolerabilidade e segurança do doente. Uma diminuição de 50% ou mais do volume total de mama foi observada em 56% (20/36) dos meninos após 6 meses.
Estudo da língua de McCune-Albright
O ensaio 0046 foi um ensaio exploratório internacional, multicêntrico e aberto, de Arilla em 28 de raparigas (2 a 10‰de idade) com síndrome de McCune-Albright (MAS). O objectivo primordial foi avaliar a segurança e eficácia de Arilla 1 mg/dia em dias com MAS. A eficácia do tratamento em estudo foi baseada na proporção de dentes que cumprem critérios definidos relacionados com hemorragia vaginal, idade óssea e velocidade de crescimento.
Não se observa Alteração estatisticamente significativa na frequência dos dias de hemorragia vaginal durante o tratamento. Não se verificam alterações clinicamente significativas no Estado Tanner, no volume ovárico médio ou no volume uterino médio. Não se observou uma alteração estatisticamente significativa na taxa de aumento da idade óssea durante o tratamento, comparativamente à taxa registada durante os valores basais. A taxa de crescimento (em cm/ano) foi significativamente reduzida (p<0, 05) desde o pré-tratamento até ao mês 0 até ao mês 12, e desde o pré-tratamento até ao segundo 6 meses (mês até 7 mês 12).
A absorvência do Arilla é rápida e as realizações plasmáticas máximas potenciais duas horas após a administração (em jejum).
Os alimentos diminuem significativamente a taxa, mas não a extensão da absorção. Não se espera que uma pequena alteração na taxa de absorção resulte num efeito clinicamente significativo nas concentrações plasmáticas nenhum estado estacionário durante a administração diária de Arilla 1 mg comprimidos. Aproximadamente 90% a 95% das realizações plasmáticas de Arilla no estado são obtidas 7 doses diárias, e a acumulação é de 3 a 4 vezes. Não há evidência de tempo ou de dependência da dose dos parâmetros farmacêuticos Arilla.
A farmacocinética do Arilla é independente da idade em mulheres pós-menopáusicas.
Arilla liga-se apenas a 40% às proteinas plasmáticas.
Arilla é eliminada regularmente com uma semi-vida de eliminação plástica de 40 a 50 horas. Arilla é extensivamente metabolizada por mulheres pós-menopáusicas com menos de 10% da dose excretada na urina inalterada nas 72 horas após a administração. O metabolismo da Arilla internacional por N-desalquilação, hidroxilação e glucuronidação. Os metabolitos são excretados principalmente através da urina. O triazol, um dos principais metabolitos no plasma e na urina, não inibe a aromatase.
Compromisso Renal ou hepático
Uma depuração aparente (CL/F) fazer Arilla, após administração oral, foi aproximadamente 30% mais baixa em voluntários com cirrose hepática estável do que nos controlos correspondentes (estudo 1033IL/0014). No entanto, como concentrações plasmáticas de Arilla nos voluntários com cirrose hepática estavam dentro do intervalo de concentrações observadas em indivíduos normais noutros ensaios. Como concentrações plasmáticas de Arilla observadas durante os ensaios de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso hepático situaram-se dentro do intervalo das concentrações plasmáticas de Arilla observadas em doentes sem compromisso hepático.
Uma depuração aparente (CL/F) fazer Arilla, após administração oral, não foi alterada em voluntários com compromisso renal grave (TFG <30 ml/min) não há estudo 1033IL/0018, consistente com o facto de o Arilla ser eliminado principalmente por metabolismo. Como concentrações plasmáticas de Arilla observadas durante os ensaios de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso renal situaram-se dentro do intervalo das concentrações plasmáticas de Arilla observadas em doentes sem compromisso renal. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de Arilla deve ser eficaz com precaução.
População pediátrica
Em rapazes com ginecomastia puberal (10-17 anos), Arilla foi rapidamente absorvida, foi amplamente distribuída e eliminada lentamente com uma semi-vida de aproximadamente 2 dias. A depuração de Arilla foi mais baixa nas raparigas (3-10 anos) do que nos rapazes mais velhos e a exposição mais elevada. Arilla em meninas foi amplamente distribuída e potencialmente eliminada.
Absorcao
A absorvência do anastrozol é rápida e as realizações plasmáticas máximas normais duas horas após a administração (em jejum). Os alimentos diminuem significativamente a taxa, mas não a extensão da absorção. Não se espera que uma pequena alteração na taxa de absorção resulte num efeito clínico significativo nas concentrações plasmáticas nenhum estado existente durante a administração diária de Arilla comprimidos. Aproximadamente 90 a 95% das concentrações plasmáticas de anastrozol no estado Estadual são obtidas 7 doses diárias e a acumulação é de 3 a 4 vezes. Não há evidência de tempo ou dependência da dose dos parâmetros farmacêuticos do anastrozol
A farmacocinética do anastrozol é independente da idade em mulheres pós-menopáusicas.
Distribuição
O anastrozol liga-se apenas a 40% às proteínas plasmáticas.
Eliminacao
O anastrozol é eliminado regularmente com uma semi-vida de eliminação plástica de 40 a 50 horas. O anastrozol é extensamente metabolizado por mulheres pós-menopáusicas com menos de 10% da dose excretada na urina inalterada nas 72 horas seguintes à administração. O metabolismo do anastrozol ocorre por N-desalquilação, hidroxilação e glucuronidação. Os metabolitos são excretados principalmente através da urina. O triazol, o principal metabolito no plasma, não inibe a aromatase.
Compromisso Renal ou hepático
Uma depuração aparente (CL/F) fazer anastrozol, após administração oral, foi aproximadamente 30% mais baixa em voluntários com cirrose hepática estável do que nos controlos correspondentes (estudo 1033IL/0014). No entanto, como concentrações plasmáticas de anastrozol nos voluntários com cirrose hepática estavam dentro do intervalo de concentrações observadas em indivíduos normais noutros ensaios clínicos. Como concentrações plasmáticas de anastrozol observadas durante os ensaios de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso hepático situaram-se dentro do intervalo das concentrações plasmáticas de anastrozol observadas em doentes sem compromisso hepático.
Uma depuração aparente (CL/F) fazer anastrozol, após administração oral, não foi alterada em voluntários com compromisso renal grave (TFG <30 ml/min) não há estudo 1033IL/0018, consistente com o facto de o anastrozol ser eliminado principalmente por metabolismo. Como concentrações plasmáticas de anastrozol observadas durante os ensaios de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso renal situaram-se dentro do intervalo das concentrações plasmáticas de anastrozol observadas em doentes sem compromisso renal. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de Arilla deve ser eficaz com precaução.
População pediátrica
Nos rapazes com ginecomastia puberal (10-17 anos), o anastrozol foi rapidamente absorvido, foi amplamente distribuído e eliminado lentamente com uma semi-vida de aproximadamente 2 dias. A depuração do anastrozol foi mais baixa nas raparigas (3-10 anos) do que nos rapazes mais velhos e a exposição mais elevada. Anastrozole em meninas foi amplamente distribuído e potencial eliminado.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva para a população indicada.
Toxicidade aguda
Em estudos em animais, a toxicidade foi observada apenas com doses elevadas. Nos estudos de toxicidade aguda em roedores, uma dose letal média de Arilla foi superior a 100 mg/kg/dia por via oral e superior a 50 mg/kg/dia por via intraperitoneal. Num estudo de toxicidade aguda oral no cão, uma dose letal média foi superior a 45 mg / kg / dia.
Toxicidade crónica
Em estudos em animais, os efeitos adversos só foram observados em doses elevadas. Estudos de toxicidade de doses múltiplas utilizam ratos e mães. Não há nenhum efeito de níveis foram estabelecidos para Arilla nos estudos de toxicidade, mas os efeitos que foram observados em baixas doses (1 mg/kg/dia) e meados de doses (cão de 3 mg/kg/dia, o rato de 5 mg/kg/dia) foram relacionados para o farmacológicos uo enzima propriedades indutoras de Arilla e estavam desacompanhados de significativa tóxicos uo alterações degenerativas.
Mutagenicidade
Estudos de toxicologia genética com Arilla mostram que não é um mutagénico ou um clastogénio.
Toxicologia reprodutiva
Num estudo de fertilização, os ratos machos desmamados foram tratados oralmente com Arilla 50 ou 400 mg/l, através da sua água de beber durante 10 semanas. As restrições plasmáticas médias durante 44, 4 (±14, 7) ng/ml e 165 (±90) ng/ml, respectivamente. Os índices de acasalamento foram negativamente afectados em ambos os grupos posológicos, enquanto que a redução da fertilidade foi evidente apenas ao nível de dose de 400 mg/l. A redução foi transitória uma vez que todos os parâmetros de acasalamento e fertilidade foram semelhantes aos valores do grupo controlo após um período de recuperação sem tratamento de 9 semanas.
A administração Oral de Arilla a taxas fêmea produção uma elevada incidência de infertilidade a 1 mg/kg/dia e um aumento da perda pré-implantação a 0, 02 mg/kg/dia. Estes efeitos secundários são doses clinicamente relevantes. Um efeito no homem não pode ser excluído. Estes efeitos estiveram relacionados com a farmacologia do composto e foram completamente invertidos após um intervalo de segurança de 5 semanas.
A administração Oral de Arilla uma ratos e coelos grãos não causou efeitos teratogénicos em doses até 1, 0 e 0, 2 mg/kg/dia, respectivamente. Os efeitos observados (aumento placentário em ratos e falha da gravidez em coelos) foram relacionados com a farmacologia do composto.
A sobrevivência das nove nascidas de ratos aos quais se administrou Arilla com 0, 02 mg/kg/dia ou mais (desde o dia 17 da gravidez até ao dia 22 do pós-parte) ficou comprometida. Estes efeitos estiveram relacionados com os efeitos farmacológicos do composto no parto. Não há efeitos adversos no comportamento ou no abandono das críticas da primeira geração ao tratamento materno com Arilla.
Carcinogenicidade
Um estudo de oncogenicidade nenhum rato, com uma duração de dois anos, resultou num aumento na incidência de neoplasias hepáticas e polipos estromais uterinos nas mulheres e adenomas da tiróide nos homens apenas com uma dose elevada (25 mg/kg/dia). Estas alterações ocorreram com uma dose que representa uma exposição de 100 vezes superior à que ocorre com doses terapêuticas humanas e são consideradas como não sendo clinicamente relevantes para o tratamento de doentes com Arilla.
Um estudo de oncogenicidade de dois anos sem ratinho resultou na indução de tumores ováricos benignos e numa perturbação na incidência de neoplasias linforeticas (menos os os sarcomas histiocíticos nas mulheres e mais mortes em resultado de linfomas). Estas alterações são consideradas efectuadas da Informação da aromatase específicos fazer Ratinho e não clinicamente relevantes para o tratamento de doenças com Arilla.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva para a população indicada.
Toxicidade aguda
Em estudos em animais, a toxicidade foi observada apenas com doses elevadas. Nos estudos de toxicidade aguda em roedores, uma dose letal média fazer anastrozol foi superior a 100 mg/kg/dia por via oral e superior a 50 mg/kg/dia por via intraperitoneal. Num estudo de toxicidade aguda oral no cão, uma dose letal média foi superior a 45 mg / kg / dia.
Toxicidade crónica
Em estudos em animais, os efeitos adversos só foram observados em doses elevadas. Os estudos de toxicidade de doses múltiplas utilizam ratos e mães. Não há nenhum efeito de níveis foram estabelecidos para anastrozole nos estudos de toxicidade, mas os efeitos que foram observados em baixas doses (1 mg/kg/dia) e meados de doses (cão de 3 mg/kg/dia, o rato de 5 mg/kg/dia) foram relacionados para o farmacológicos uo enzima propriedades indutoras de anastrozol e estavam desacompanhados de significativa tóxicos uo alterações degenerativas.
Mutagenicidade
Estudos de toxicologia genética com anastrozol mostram que não é um mutagénico ou um clastogénio.
Toxicologia reprodutiva
Num estudo de fertilidade, os ratos machos desmamados foram tratados oralmente com 50 ou 400 mg/l de anastrozol através da sua água de beber durante 10 semanas. As restrições plasmáticas médias durante 44, 4 (±14, 7) ng/ml e 165 (±90) ng/ml, respectivamente. Os índices de acasalamento foram negativamente afectados em ambos os grupos posológicos, enquanto que a redução da fertilidade foi evidente apenas ao nível de dose de 400 mg/l. A redução foi transitória uma vez que todos os parâmetros de acasalamento e fertilidade foram semelhantes aos valores do grupo controlo após um período de recuperação sem tratamento de 9 semanas.
A administração Oral de anastrozol a ratos fêmeas produtos uma elevada incidência de infertilidade a 1 mg/kg/dia e um aumento da perda pré-implantação a 0, 02 mg/kg/dia. Estes efeitos secundários são doses clinicamente relevantes. Um efeito no homem não pode ser excluído. Estes efeitos estiveram relacionados com a farmacologia do composto e foram completamente invertidos após um intervalo de segurança de 5 semanas.
A administração Oral de anastrozol a ratos e coelos grães não causou efeitos teratogénicos em doses até 1, 0 e 0, 2 mg/kg/dia, respectivamente. Os efeitos observados (aumento placentário em ratos e falha da gravidez em coelos) foram relacionados com a farmacologia do composto.
A sobrevivência das nove nascidas de ratos a quem foi administrado anastrozol a 0, 02 mg/kg/dia ou mais (desde o dia 17 da gravidez até ao dia 22 do pós-parte) ficou comprometida. Estes efeitos estiveram relacionados com os efeitos farmacológicos do composto no parto. Não há efeitos adversos no comportamento ou abandono das crias da primeira geração ao tratamento materno com anastrozol.
Carcinogenicidade
Um estudo de oncogenicidade nenhum rato, com uma duração de dois anos, resultou num aumento na incidência de neoplasias hepáticas e polipos estromais uterinos nas mulheres e adenomas da tiróide nos homens apenas com uma dose elevada (25 mg/kg/dia). Estas alterações ocorreram com uma dose que representa uma exposição de 100 vezes superior à que ocorre com doses terapêuticas humanas, e são consideradas como não sendo clinicamente relevantes para o tratamento de doentes com anastrozol.
Um estudo de oncogenicidade de dois anos sem ratinho resultou na indução de tumores ováricos benignos e numa perturbação na incidência de neoplasias linforeticas (menos os os sarcomas histiocíticos nas mulheres e mais mortes em resultado de linfomas). Estas alterações são consideradas efectuadas da Informação da aromatase específicos fazer Ratinho e não clinicamente relevantes para o tratamento de doenças com anastrozol.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
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