Anafranil

Anafranil^™ (clomipramine hidroklorür) Kapsüller USP obsesif kompulsif bozukluğu (OKB) olan hastalarda obsesyon ve kompulsiyonların tedavisi için endikedir. Obsesyonlar veya kompulsiyonlar, DSM-III-R (yaklaşık 1989) OKB teşhisini karşılamak için belirgin sıkıntıya neden olmalı, zaman alıcı olmalı veya sosyal veya mesleki işleyişe önemli ölçüde müdahale etmelidir.

Obsesyonlar, egodistonik olan tekrarlayan, kalıcı fikirler, düşünceler, imgeler veya dürtülerdir. Kompulsiyonlar, bir takıntıya veya basmakalıp bir şekilde yanıt olarak gerçekleştirilen tekrarlayan, amaçlı ve kasıtlı davranışlardır ve kişi tarafından aşırı veya mantıksız olarak kabul edilir.

ANAFRANİL'İN OKB tedavisinde etkinliği, yetişkinlerde iki 10 haftalık çalışma ve 10 ila 17 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde bir 8 haftalık çalışma da dahil olmak üzere çok merkezli, plasebo kontrollü, paralel grup çalışmalarında gösterilmiştir. Tüm çalışmalardaki hastalar orta ila şiddetli OKB'YE (DSM-III) sahipti, Yale-Brown obsesif kompulsif ölçeğinde (YBOCS) ortalama başlangıç derecelendirmeleri 26 ila 28 arasında değişiyordu ve NIMH klinik küresel obsesif kompulsif ölçeğinde (NIMH-OC) ortalama başlangıç derecelendirmesi 10'du). CMI alan hastalar, yboc'lerde ortalama olarak yaklaşık 10'luk bir azalma yaşadı ve bu ölçekte yetişkinler arasında %35 ila %42 ve çocuklar ve ergenler arasında %37'lik bir ortalama iyileşme oldu. CMI ile tedavi edilen hastalar 3 yaşındaydı.NIMH-oC'de 5 birim azaltma. Plasebo alan hastalar her iki ölçekte de önemli bir klinik yanıt göstermedi. Maksimum doz çoğu yetişkin için 250 mg/gün ve tüm çocuklar ve ergenler için 3 mg/kg/gün (200 mg'a kadar) idi

Anafranil'in uzun süreli kullanım için etkinliği (yani, 10 haftadan fazla) plasebo kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Anafranil'i uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Aşağıda açıklanan tedavi rejimleri, 520 yetişkinde anafranil'in kontrollü klinik çalışmalarında ve okb'li 91 çocuk ve ergende kullanılanlara dayanmaktadır. İlk titrasyon sırasında, Anafranil gastrointestinal yan etkileri azaltmak için yemeklerle bölünmüş dozlarda verilmelidir. Bu ilk titrasyon aşamasının amacı, yan etkilere toleransın gelişmesine izin vererek veya tolerans gelişmezse hastanın uyum sağlamasına izin vererek yan etkileri en aza indirmektir.

Hem CMI hem de aktif metaboliti olan DMI, uzun eliminasyon yarı ömrüne sahip olduğundan, reçete yazan kişi, dozaj değişiminden 2-3 hafta sonra kararlı durum plazma seviyelerine ulaşılamayacağı gerçeğini göz önünde bulundurmalıdır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu nedenle, ilk titrasyondan sonra, daha fazla doz ayarlaması arasında 2-3 hafta beklemek uygun olabilir.

İlk Tedavi / Doz Ayarlaması (Yetişkinler)

Anafranil ile tedavi günde 25 mg'lık bir dozajda başlatılmalı ve ilk 2 hafta boyunca tolere edildiği gibi kademeli olarak yaklaşık 100 mg'a yükseltilmelidir. İlk titrasyon sırasında, Anafranil gastrointestinal yan etkileri azaltmak için yemeklerle bölünmüş dozlarda verilmelidir. Bundan sonra, dozaj önümüzdeki birkaç hafta boyunca günde maksimum 250 mg'a kadar kademeli olarak arttırılabilir. Titrasyondan sonra, gündüz sedasyonunu en aza indirmek için toplam günlük doz yatmadan önce günde bir kez verilebilir.

İlk Tedavi / Doz Ayarlaması (Çocuklar Ve Ergenler)

Yetişkinlerde olduğu gibi, başlangıç dozu günde 25 mg'dır ve ilk 2 hafta boyunca, tolere edildiği gibi, günlük maksimum 3 mg/kg veya 100 mg'a kadar kademeli olarak arttırılmalıdır (gastrointestinal yan etkileri azaltmak için yemeklerle bölünmüş dozlarda da verilir). hangisi daha küçükse. Bundan sonra, dozaj, önümüzdeki birkaç hafta boyunca, hangisi daha küçükse, günlük maksimum 3 mg/kg veya 200 mg'a kadar kademeli olarak arttırılabilir (bkz. TEDBİRLER, Pediatrik Kullanım). Yetişkinlerde olduğu gibi, titrasyondan sonra, gündüz sedasyonunu en aza indirmek için toplam günlük doz yatmadan önce günde bir kez verilebilir.

Bakım / Devam Tedavisi (Yetişkinler, Çocuklar Ve Ergenler)

Anafranil'e ne kadar süre devam edileceği sorusuna cevap veren sistematik bir çalışma olmamasına rağmen, OKB kronik bir durumdur ve yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Anafranil'in 10 hafta sonra etkinliği kontrollü çalışmalarda belgelenmemiş olsa da, hastalar fayda kaybı olmaksızın 1 yıla kadar çift kör koşullar altında tedaviye devam edilmiştir. Bununla birlikte, hastayı en düşük etkili dozda tutmak için dozaj ayarlamaları yapılmalı ve tedavi ihtiyacını belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir. Bakım sırasında, toplam günlük doz yatmadan önce günde bir kez verilebilir

Veya (MAOI) Monoamin Oksidaz İnhibitörü Gelen Hastaya özgü Psikiyatrik Rahatsızlıkları Tedavi Etmeye Yönelik

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'NİN kesilmesi ve Anafranil ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'YE başlamadan önce Anafranil'i durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Anafranil'in Linezolid Veya Metilen Mavisi Gibi Diğer Maoı'lerle Kullanımı

Serotonin sendromu riski yüksek olduğu için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Anafranil almayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, zaten Anafranil tedavisi alan bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedaviye ihtiyaç duyabilir. Eğer linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisi için kabul edilebilir bir alternatifi yoksa ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavi potansiyel yararları belirli bir hasta serotonin sendromu risklerden daha fazla sayılır, Kabızlık derhal durdurulmalı, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir . Hasta, serotonin sendromu semptomları için iki hafta boyunca veya linezolid veya intravenöz metilen mavisinin son dozundan 24 saat sonra, hangisi önce gelirse izlenmelidir. Anafranil ile tedavi, linezolid veya intravenöz metilen mavisinin son dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir (bkz. UYARMALAR).

Metilen mavisinin intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Anafranil ile 1 mg/kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulanması riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür kullanımla serotonin sendromunun ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır (bkz. UYARMALAR).

Anafranil, Anafranil veya diğer trisiklik antidepresanlara aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

(MAOI Monoamin Oksidaz İnhibitörleri )

Psikiyatrik bozuklukları Anafranil ile tedavi etmek veya Anafranil ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde MAOI kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'Yİ durdurduktan sonraki 14 gün içinde Anafranil kullanımı da kontrendikedir (bkz. UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada anafranilin başlatılması, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle de kontrendikedir (bkz. UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Miyokard Enfarktüsü

Anafranil, miyokard enfarktüsünden sonra akut iyileşme döneminde kontrendikedir.

UYARMALAR

Klinik Kötüleşme Ve İntihar Riski

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın, depresyonlarının kötüleşmesi ve/veya intihar düşünce ve davranışlarının (intihar eğilimi) ortaya çıkması veya davranışta olağandışı değişiklikler yaşayabilir ve bu risk önemli remisyon oluşana kadar devam edebilir. İntihar, depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozuklukların bilinen bir riskidir ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü belirleyicileridir. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken evrelerinde bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intihar eğiliminin ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (Ssrı'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç erişkinlerde (18 ila 24 yaş arası) intihar düşünme ve davranış riskini artırdığını göstermiştir. majör depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi, 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla bir azalma oldu

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuk ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada 9 antidepresan ilacın toplam 24 kısa süreli denemesini içeriyordu. MDD veya diğer psikiyatrik bozukluğu olan erişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli denemesini (medyan 2 aylık süre) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riskinde önemli farklılıklar vardı, ancak çalışılan hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa yönelik bir eğilim vardı. Farklı endikasyonlarda mutlak intihar riskinde farklılıklar vardı ve MDD'DE en yüksek insidans vardı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaca ve plaseboya karşı) yaş tabakalarında ve endikasyonlarda nispeten stabildi. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir

Tablo 1

Pediatrik denemelerin hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak bu sayı uyuşturucunun intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin daha uzun süreli kullanım için, yani birkaç aydan fazla sürüp sürmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresanların kullanımının depresyonun nüksetmesini geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde, klinik iyileştirme, intihar ve davranıştaki değişiklikler için uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmeli.artar veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani, yetişkin ve majör depresif bozukluk gibi diğer göstergeler gibi, hem psikiyatrik ve nonpsychiatric için antidepresanlar ile tedavi edilen Pediyatrik hastalarda bildirilmiştir. Bu semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve/veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı bulunmamakla birlikte, bu semptomların ortaya çıkan intiharın habercilerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Depresyonu sürekli olarak kötüleşen veya acil intihar eğilimi olan veya kötüleşen depresyon veya intihar eğiliminin habercisi olabilecek semptomlar yaşayan hastalarda, ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir.

Majör depresif bozukluk veya hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, ajitasyon, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve yukarıda açıklanan diğer semptomların ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem için. Klomipramin hidroklorür için reçeteler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en küçük kapsül miktarı için yazılmalıdır.

Bipolar Bozukluk İçin Hastaların Taranması

Majör depresif atak bipolar bozukluğun ilk belirtisi olabilir. Genellikle, böyle bir bölümün tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık/manik bir bölümün çökelme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır (kontrollü çalışmalarda kurulmamış olsa da) . Yukarıda açıklanan belirtilerden herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Ancak, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar yeterince eğer bipolar bozukluk için risk altında olup olmadığını belirlemek için kullanılır, bu tür tarama detaylı psikiyatrik geçmişi, intihar, bipolar bozukluk aile öyküsü de dahil olmak üzere içermelidir, ve depresyon. Klomipramin hidroklorürün bipolar depresyonun tedavisinde kullanım için onaylanmadığına dikkat edilmelidir

Serotonin Sendromu

Potansiyel bir yaşamın gelişimi tehdit edici serotonin sendromu SSRI ve Snrı'ların, Kabızlık da dahil olmak üzere dolaylı, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil ve St. John's Wort gibi diğer serotonerjik ilaçlar) birlikte kullanımı (özellikle MAOI, hem de diğer psikiyatrik bozukluklar ve ayrıca, bu tür linezolid ve metilen mavisi intravenöz olarak tedavi etmeye yönelik olanlar).serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve tek başına ama özellikle olmuştur

Serotonin sendromu, otonomik dengesizlik (örn., tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu) örneğin, taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler değişiklikler, nöbetler ve/veya gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) (örn., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma gibi mental durum değişiklikleri olabilir. Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkması için izlenmelidir.

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış Maoı'lerle birlikte Anafranil kullanımı kontrendikedir. Anafranil ayrıca linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg/kg ila 8 mg/kg doz aralığında intravenöz uygulama içeriyordu. Metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Anafranil alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlamanın gerekli olduğu durumlar olabilir. MAOI ile tedaviye başlamadan önce Anafranil kesilmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Diğer serotonerjik ilaçlar, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, sildenafil, triptofan, St. John's Wort klinik olarak garanti edilir, hasta serotonin sendromu açısından potansiyel bir risk artışı haberdar, özellikle tedavi başlangıcı ve doz artışları sırasında olmalıdır dahil olmak üzere Augmentin ile birlikte kullanın.

Yukarıdaki olaylar meydana gelirse Anafranil ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmeli ve destekleyici Semptomatik tedavi başlatılmalıdır.

Kapalı Açılı Glokom

Anafranil de dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir.

Nöbetler

Pazar öncesi değerlendirmede, nöbet Anafranil kullanımının en önemli riski olarak belirlendi.

Anafranil'e 300 mg/gün'e kadar olan dozlarda maruz kalan hastalar arasında gözlenen kümülatif nöbet insidansı 90 günde %0.64, 180 günde %1.12 ve 365 günde %1.45 idi. Kümülatif oranlar, klinik çalışmalarda değişken maruz kalma süresi için %0.7 (3519 hastanın 25'i) ham oranını düzeltir.

Doz, nöbetin bir belirleyicisi gibi görünse de, doz ve maruz kalma süresinin karıştırılması vardır, bu da her iki faktörün etkisini bağımsız olarak değerlendirmeyi zorlaştırır. Kan plazmasındaki CMI konsantrasyonunun doza bağlı olabileceği ve aynı dozu alan denekler arasında değişebileceği göz önüne alındığında, 250 mg'dan fazla CMI dozlarına maruz kalan deneklerde nöbet oluşumunu tahmin etme yeteneği sınırlıdır. Bununla birlikte, reçete yazanların günlük dozu yetişkinlerde maksimum 250 mg ve çocuklarda ve ergenlerde 3 mg/kg (veya 200 mg) ile sınırlamaları önerilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Anafranil'in nöbet öyküsü olan hastalara veya diğer predispozan faktörlere, örneğin çeşitli etiyolojilerin beyin hasarına, alkolizme ve nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmasına dikkat edilmelidir.

Yabancı pazarlama sonrası sürveyans tarafından, ancak ABD klinik çalışmalarında değil, nöbetlerle ilişkili nadir ölüm raporları bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında, Anafranil diğer epileptojenik ajanlarla birlikte uygulanırken, diğerlerinde, ilgili hastaların muhtemelen predispozan tıbbi durumları vardı. Bu nedenle, Anafranil tedavisi ile bu ölümler arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Doktorlar, ani bilinç kaybının ciddi yaralanmalara neden olabileceği faaliyetlerde bulunurken hastalarla Anafranil alma riskini tartışmalıdır. hasta veya diğerleri, örneğin, karmaşık makinelerin çalışması, sürüş, yüzme, tırmanma.

Elbise

Klomipramin kullanımı ile eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS) ile nadir görülen ilaç döküntüsü vakaları bildirilmiştir. DRESS gibi ciddi akut reaksiyonlar durumunda, derhal klomipramin tedavisini durdurun ve uygun tedaviyi uygulayın.

TEDBİRLER

Genel

İntihar

Depresyon OKB'NİN yaygın olarak ilişkili bir özelliği olduğundan, intihar riski göz önünde bulundurulmalıdır. Anafranil için reçeteler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda kapsül için yazılmalıdır.

Kardiyovasküler Etkiler

Klinik çalışmalarda Anafranil alan hastaların yaklaşık %20'sinde kan basıncında mütevazı ortostatik düşüşler ve mütevazı taşikardi görüldü, ancak hastalar sıklıkla asemptomatikti. Pazarlama öncesi CMI ile tedavi edilen ve Ekg'leri olan yaklaşık 1400 hasta arasında 1.3 ile karşılaştırıldığında, tedavi sırasında %5 gelişmiş anormallikler.Aktif kontrol ilaçları alan hastaların %1'i ve %0'ı.Plasebo alan hastaların %7'si. En sık görülen EKG değişiklikleri Pvc'ler, ST-T dalgası değişiklikleri ve intraventriküler iletim anormallikleri idi. Bu değişiklikler nadiren önemli klinik semptomlarla ilişkiliydi. Bununla birlikte, bilinen kardiyovasküler hastalığı olan hastaların tedavisinde dikkatli olunması gerekir ve kademeli doz titrasyonu önerilir

Psikoz, Konfüzyon Ve Diğer Nöropsikiyatrik Fenomenler

Anafranil ile tedavi edilen hastaların sanrılar, halüsinasyonlar, psikotik ataklar, konfüzyon ve paranoya gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar gösterdiği bildirilmiştir. Birçok çalışmanın kontrolsüz doğası nedeniyle, Anafranil ile tedavinin getirdiği risk derecesinin kesin bir tahminini sağlamak imkansızdır. Yakından ilişkili olduğu trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, Anafranil tanınmayan şizofreni hastalarında akut psikotik bir atağı tetikleyebilir.

Mani / Hipomani

Afektif bozukluğu olan hastalarda anafranil'in pazarlama öncesi testi sırasında, birkaç hastada hipomani veya mani çöktü. Mani veya hipomani aktivasyonu, Anafranil ile yakından ilişkili olan pazarlanan trisiklik antidepresanlarla tedavi edilen afektif bozukluğu olan hastaların küçük bir bölümünde de bildirilmiştir.

Hepatik Değişiklikler

Premarketing testi sırasında, Anafranil bazen SGOT ve SGPT'DEKİ (sırasıyla yaklaşık %1 ve %3'lük birleştirilmiş insidans) potansiyel klinik öneme sahip (yani, normalin üst sınırının 3 katından daha büyük değerler) yükselmelerle ilişkiliydi. Örneklerin büyük çoğunluğunda, bu enzim artışları karaciğer hasarını düşündüren diğer klinik bulgularla ilişkili değildi, ayrıca hiçbiri

Sarılıklı

Yabancı pazarlama sonrası deneyimlerde, bazıları ölümcül olan daha ciddi karaciğer hasarı ile ilgili nadir raporlar kaydedildi. Bilinen karaciğer hastalığı olan hastaların tedavisinde dikkatli olunması ve bu hastalarda hepatik enzim seviyelerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.

Hematolojik Değişiklikler

Anafranil ile pazarlama öncesi deneyimde ciddi hematolojik toksisite görülmemesine rağmen, Anafranil kullanımı ile birlikte lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, anemi ve pansitopeni pazarlama sonrası raporları olmuştur. Anafranil ile yakından ilişkili olan trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, Anafranil ile tedavi sırasında ateş ve boğaz ağrısı gelişen hastalarda lökosit ve diferansiyel kan sayımı yapılmalıdır.

Merkezi Sinir Sistemi

30'dan fazla hipertermi vakası, yerel olmayan pazarlama sonrası gözetim sistemleri tarafından kaydedilmiştir. Çoğu durumda, Anafranil diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında ortaya çıktı. Anafranil ve nöroleptik eşzamanlı olarak kullanıldıĞında, vakalar bazen nöroleptik malign sendrom örnekleri olarak kabul edildi.

Cinsel İşlev Bozukluğu

Kabızlık premarketing deneyimi tedavi gören OBSESİF kompulsif bozukluğu olan erkek hastalarda cinsel işlev bozukluğu oranı belirgin plasebo kontrol grubuna göre arttı (yani, 42'si cinsel başarısızlık ve %20 tecrübeli iktidarsızlık deneyimli, 2.0% 2.6%, sırasıyla, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında). Cinsel işlev bozukluğu olan erkeklerin yaklaşık %85'i tedaviye devam etmeyi seçti.

Ağırlık Değişiklikleri

Kontrollü OKB çalışmalarında, Anafranil alan hastaların %18'inde, plasebo alan hastaların %1'inde kilo alımı bildirilmiştir. Bu çalışmalarda, Anafranil alan hastaların %28'i, plasebo alan hastaların %4'üne kıyasla, başlangıç vücut ağırlığının en az %7'sinde kilo alımına sahipti. Bazı hastalar, başlangıç vücut ağırlığının %25'ini aşan kilo artışlarına sahipti. Tersine, Anafranil alan hastaların %5'i ve plasebo alan %1'i, başlangıç vücut ağırlığının en az %7'sinde kilo kaybına sahipti.

Elektrokonvülsif Tedavi

Yakından ilişkili trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, anafranilin elektrokonvülsif tedavi ile eşzamanlı uygulanması riskleri artırabilir, bu tür tedavi, sınırlı klinik deneyim olduğu için gerekli olan hastalarla sınırlı olmalıdır.

Ameliyat

Genel anesteziklerle yapılan elektif cerrahiden önce, Anafranil ile tedavi klinik olarak mümkün olduğu sürece kesilmeli ve anestezist önerilmelidir.

Eşlik Eden Hastalıklarda Kullanım

Yakından ilişkili trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, Anafranil aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır:

1. Hipertiroid hastaları veya kardiyak toksisite olasılığı nedeniyle tiroid ilacı alan hastalar,
2. Ilacın antikolinerjik özellikleri nedeniyle artmış göz için basıcı, dar açık glokom hikayesi veya idrar retansı olan hastalar,
3. Adrenal medulla tümörleri olan hastalar (örneğin, feokromositoma, nöroblastoma), ilacın hipertansif krizlere neden olabileceği,
4. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar.

Yoksunluk Belirtileri

Baş dönmesi, mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, halsizlik, uyku bozukluğu, hipertermi ve sinirlilik gibi anafranilin ani kesilmesi ile birlikte çeşitli yoksunluk belirtileri bildirilmiştir. Ek olarak, bu tür hastalar psikiyatrik durumun kötüleşmesine neden olabilir. Anafranil'in yoksunluk etkileri kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemekle birlikte, yakından ilişkili trisiklik antidepresanlar ile iyi bilinirler ve dozajın kademeli olarak daralması ve hastanın kesilmesi sırasında dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir (bkz. Uyuşturucu Bağlılığı Ve Bağlılığı).

Hastalar İçin Bilgi

Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını klomipramin hidroklorür ile tedavi ile ilgili faydalar ve riskler hakkında bilgilendirmeli ve uygun kullanımı konusunda onlara tavsiyede bulunmalıdır. Hasta İlaç Rehberi Clomipramine hidroklorür için” antidepresan ilaçlar, depresyon ve diğer ciddi akıl hastalıkları ve intihar düşünceleri veya eylemleri " hakkında kullanılabilir. Reçeteyi ya da sağlık meslek okumak hastalar, hasta aileleri ve bakıcılarına söyleyin İlaç Rehberi ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara ilaç kılavuzunun içeriğini tartışma ve sahip olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. Kitabın tam metni İlaç Rehberi bu belgenin sonunda yeniden basılır.

Hastalar aşağıdaki konularda bilgilendirilmeli ve klomipramin hidroklorür alırken ortaya çıkarsa doktorlarını uyarmaları istenmelidir.

Klinik Kötüleşme Ve İntihar Riski

Hastalar, hasta aileleri ve bakıcılarına anksiyete, ajitasyon, panik atak ortaya çıkması için uyanık olmak için teşvik edilmeli, özellikle antidepresan tedavisi sırasında erken ve dozu ayarlanmış olduğunda davranış uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler, depresyon ve intihar düşüncesi gittikçe kötüleşen, ya da aşağı. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, değişiklikler ani olabileceğinden, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilmelidir. Bu semptomlar, özellikle şiddetli, ani başlangıçlı veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçetesine veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir risk ile ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir

Doktorların aşağıdaki konuları kendileri için hastalarla tartışmaları önerilir Anafranil reçete:

1. Nöbet riskli (bkz. UYARMALAR),
2. Erkeklerde cinsel işlev bozulmasının nispeten yüksek insidansı (bkz. Cinsel Işlev Bozukluğu),
3. Anafranil, karmaşık görevlerinin yerine getirilmesi için gerekli olan zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozabileceğinden ve Anafranil nöbet riski ile bağlantılı olduğu, hastalar karmaşık ve tehlikeli görevlerinin yerine getirilmesi konusunda uyarılmalıdır (bkz. UYARMALAR),
4. Anafranil bu ilaçlara tepkilerini abartabileceğinden, hastalar aynı anda alkol, barbitüratlar veya diğer CNS depresanlarını kullanma konusunda uyarılmalıdır,
5. Hastalar hamile kaldıklarında veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlıyorlarsa doktorlara bildirmelidir,
6. Hastalar emziriyorlarsa doktorlarına bildirmelidir.

Hastalara Anafranil almanın, duyarlı bireylerde kapalı açılı glokom atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği önerilmelidir. Önceden var olan glokom hemen hemen her zaman açık açılı glokomdur, çünkü tanı konduğunda kapalı açılı glokom iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, kapalı açılı glokom için bir risk faktörü değildir. Hastalar, açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını belirlemek için muayene edilmek isteyebilir ve duyarlı oldukları takdirde profilaktik bir prosedüre (örneğin iridektomi) sahip olabilirler.

(MAOI Monoamin Oksidaz İnhibitörleri )

(Görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA.)

Serotonerjik İlaçlar

(Görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA.)

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Sıçanlarda 100 mg / kg'a kadar olan dozlarda iki 2 yıllık biyo-tahlilde kanserojenlik kanıtı bulunmamıştır; bu, mg/kg ve mg/m'de önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHD) 24 ve 4 katıdır² buna göre, farelerde 2 yıllık biyo-analizde, mg/kg ve mg/m'de MRHD'NİN 20 ve 1.5 katı olan 80 mg/kg'a kadar dozlarda veya² buna göre temel.

Üreme çalışmalarında, 24 mg/kg'a kadar verilen sıçanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki bulunmamıştır, bu da 6 katıdır ve yaklaşık olarak mg/kg ve mg/m'de MRHD'YE eşittir² buna göre temel.

Gebelik Kategorisi C

Sıçanlarda ve farelerde 100 mg / kg'a kadar olan dozlarda yapılan çalışmalarda teratojenik etki gözlenmedi; bu, mg/kg bazında önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHD) 24 katı ve 4 kez (sıçanlar) ve 2 kez (fareler) mg/m'de MRHD² temel. 50 ve 100 mg/kg verilen tedavi edilen sıçanların ve 100 mg/kg verilen tedavi edilen farelerin yavrularında hafif nonspesifik embriyo/fetotoksik etkiler gözlenmiştir.

Gebe kadınlarda yeterli veya iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Anneleri doğumdan önce Anafranil alan yenidoğanlarda titreme, titreme ve nöbetler de dahil olmak üzere yoksunluk belirtileri bildirilmiştir. Anafranil hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Emziren Anneler

Anafranil insan sütünde bulundu. Advers reaksiyonların potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi göz önüne alındığında, emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

OKB'Lİ pediatrik hastalar dışındaki pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz. KUTU UYARISI ve UYARMALAR, Klinik iyileştirme ve intihar riski). Anafranil'i bir çocukta veya ergende kullanmayı düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaçla dengelemelidir.

Çocuklarda ve ergenlerde (10 ila 17 yaş arası) kontrollü bir klinik çalışmada, 46 ayakta hasta 8 haftaya kadar Anafranil aldı. Ek olarak, 150 ergen hasta, birkaç aydan birkaç yıla kadar açık etiketli protokollerde Anafranil aldı. Çalışılan 196 ergenden 50'si 13 yaş ve daha azdı ve 146'sı 14 ila 17 yaşındaydı. Bu yaş grubundaki advers reaksiyon profili (bkz. İLERİ TEPKİLER) yetişkinlerde görülene benzer.

OKB'Lİ çocuklarda ve ergenlerde anafranil'in uzun süreli kullanımı ile ilişkili olabilecek riskler sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Anafranil'in çocuklarda ve ergenlerde kullanım için güvenli olduğu sonucuna varılan kanıtlar, nispeten kısa süreli klinik çalışmalardan ve yetişkin hastalarla kazanılan deneyimin ekstrapolasyonundan kaynaklanmaktadır. Özellikle, uzun süreli Anafranil kullanımının çocukların ve ergenlerin büyümesi, gelişimi ve olgunlaşması üzerindeki etkilerini doğrudan değerlendiren hiçbir çalışma yoktur. Anafranil'in büyümeyi, gelişmeyi veya olgunlaşmayı olumsuz yönde etkilediğine dair bir kanıt bulunmamakla birlikte, bu tür bulguların olmaması, kronik kullanımda bu tür etkilerin potansiyelini dışlamak için yeterli değildir

10 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Bu nedenle, 10 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Anafranil kullanımı için özel öneriler yapılamaz.

Geriatrik Kullanım

Anafranil'in klinik çalışmaları, 65 yaş ve üstü, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için yeterli sayıda denek içermiyordu, en az 60 yaşında olan 152 hasta, çeşitli hastalara katıldı..S. klinik çalışmalar birkaç ay ila birkaç yıl arasında Anafranil aldı. Bu popülasyonda yaşa bağlı olağandışı advers olaylar tespit edilmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında ve eşlik eden hastalıklarda veya diğer ilaç tedavilerinde daha fazla azalma sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır

YAN ETKİLER

Yaygın Olarak Gözlenen

Plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer görülen görülen Kabızlık ve kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen yan etkiler gastrointestinal şikayetler, ağız kuruluğu, kabızlık, bulantı, hazımsızlık ve iştahsızlık, sinir sistemi şikayetleri, uyku hali, titreme, baş dönmesi, sinirlilik dahil, ve miyoklonik, sindirim şikayetleri, değişmiş libido, cinsel başarısızlık, iktidarsızlık ve micturition bozukluğu, ve diğer çeşitli şikayetler, yorgunluk, terleme, iştah artışı, kilo alma da dahil olmak üzere, dahil ve görsel değişiklikler de dahil edildi.

Tedavinin Kesilmesine Yol Açar

ABD'de Anafranil ile tedavi edilen 3616 hastanın yaklaşık %20'si, advers olay nedeniyle tedaviyi durdurdu. Kesilen hastaların yaklaşık yarısında (toplamın %9'u) birden fazla şikayet vardı, bunların hiçbiri birincil olarak sınıflandırılamadı. Tedavinin kesilmesinin birincil nedeni tespit edilebildiğinde, çoğu hasta sinir sistemi şikayetleri (%5.4), özellikle uyku hali nedeniyle durdurulur. İlacın kesilmesinin ikinci en sık nedeni, başta kusma ve mide bulantısı olmak üzere sindirim sistemi şikayetleri (%1.3) idi.

Advers olaylar ile yüksek plazma ilaç konsantrasyonları arasında belirgin bir ilişki yoktu.

Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans

Aşağıdaki tablo, yetişkin veya pediatrik plasebo kontrollü klinik çalışmalarda Anafranil alan OKB'Lİ hastalar arasında %1 veya daha yüksek bir insidansta meydana gelen advers olayları sıralamaktadır. Frekanslar, Anafranil (N=322) veya plasebo (N=319) alan yetişkinleri veya Anafranil (n=46) veya plasebo (N=44) ile tedavi edilen çocukları içeren klinik çalışmaların birleştirilmiş verilerinden elde edildi). Reçete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etkilerin insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağını bilmelidir. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, doktora, incelenen popülasyonlarda yan etkilerin insidansına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar

Tedavi ınsidansı-acil Advers deneme plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (Olayı bilen hastaların yüzü)

Anafranil'in Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olaylar

ABD'de klinik testler sırasında, yaklaşık 3600 deneğe birden fazla doz Anafranil uygulandı. Bu maruz kalma ile ilgili istenmeyen olaylar, klinik araştırmacılar tarafından kendi seçtikleri terminolojiyi kullanarak kaydedildi. Sonuç olarak, benzer türdeki istenmeyen olayları daha az sayıda standartlaştırılmış olay kategorisine gruplandırmadan, olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir.

Aşağıdaki tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için değiştirilmiş bir Dünya Sağlık Örgütü terminoloji sözlüğü kullanılmıştır. Bu nedenle, sunulan frekanslar, Anafranil alırken en az bir vesileyle belirtilen tipte bir olay yaşayan anafranil'e maruz kalan 3525 kişinin oranını temsil eder. Tüm olaylar, önceki tabloda zaten listelenenler, bilgilendirici olmayan genel terimlerle bildirilenler ve bir ilaçla ilişki uzaktı. Bildirilen olayların Anafranil ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, mutlaka bunun neden olmadığını vurgulamak önemlidir

Olaylar ayrıca vücut sistemine göre sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlara göre azalan sıklık sırasına göre listelenir: sık görülen advers olaylar, en az 1/100 hastada bir veya daha fazla vakada meydana gelen olaylardır, seyrek advers olaylar 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen olaylardır, nadir olaylar 1/1000'den az hastada meydana gelen olaylardır.

Bir bütün olarak vücut – Nadir - genel ödem, enfeksiyona karşı artan duyarlılık, halsizlik. Nadir - bağımlı ödem, yoksunluk sendromu.

Kardiyovasküler Sistem – Nadir - anormal EKG, aritmi, bradikardi, kalp durması, ekstrasistoller, solgunluk. Nadir - anevrizma, atriyal çarpıntı, dal bloğu, kalp yetmezliği, beyin kanaması, kalp bloğu, miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, periferik iskemi, tromboflebit, vazospazm, ventriküler taşikardi.

Sindirim Sistemi – Nadir -anormal karaciğer fonksiyonları, dışkıda kan, kolit, duodenit, mide ülseri, gastrit, reflü, diş eti iltihabı, glossit, hemoroid, hepatit, tükürük, irritabl bağırsak sendromu, peptik ülser, rektal kanama, dilde ülser, diş çürükleri arttı. Nadir - keilitis, kronik enterit, renksiz dışkı, mide dilatasyonu, diş eti kanaması, hıçkırık, bağırsak tıkanıklığı, oral/faringeal ödem, paralitik ileus, tükürük bezi genişlemesi.

Endokrin Sistemi – Nadir -hipotiroidizm. Nadir - guatr, jinekomasti, hipertiroidizm.

Hemik ve lenfatik sistem – Nadir - lenfadenopati. Nadir - lösemi reaksiyonu, lenfoma benzeri bozukluk, kemik iliği depresyonu.

Metabolik ve beslenme bozukluğu – Nadir - dehidratasyon, diabetes mellitus, gut, hiperkolesterolemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipokalemi. Nadir - yağ intoleransı, glikozüri.

Kaş-İskelet Sistemi – Nadir -eklem. Nadir - distoni, ekzostoz, lupus eritematozus döküntüsü, morarma, miyopati, miyozit, poliarterit nodosa, tortikollis.

Sinir Sistemi – Sık - anormal düşünme, vertigo. Nadir öğütme-anormal koordinasyon, anormal EEG, anormal yürüyüş, apati, ataksi, koma, konvülziyon, deliryum, kuruntu, diskinezi, disfoni, ensefalopati, öfori, karaciğer fonksiyon bozukluğu, halüsinasyonlar, düşmanlık, hyperkinesia gevşekliği, halüsinasyon, hipokinezi, bacak krampı, manik reaksiyon, nevralji, paranoya, fobik bozukluk, psikoz, duyu bozukluğu, yoksunluğu, uyarım, intihar düşüncesi, intihar girişimi, diş. Nadir -antikolinerjik sendromu, afazi, apraksi, katalepsi, kolinerjik sendrom, koreoatetoz, jeneralize spazm, hemiparezi, hyperesthesia, hiperrefleksi, hypoesthesia, illüzyon, dürtü kontrolü, kararsızlık, sağırlık, nöropati, nistagmus, okulojirik kriz, okülomotor sinir felci, şizofrenik reaksiyon, sersemlik, intihar bozulmuş.

Solunum Sistemi – Nadir - bronşit, hiperventilasyon, artmış balgam, zatürree. Nadir - siyanoz, hemoptizi, hipoventilasyon, laringismus.

Cilt ve ekler – Nadir - alopesi, selülit, kist, egzama, eritematöz döküntü, genital kaşıntı, makülopapüler döküntü, ışığa duyarlılık reaksiyonu, sedef hastalığı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği. Nadir - kloazma, folikülit, hipertrikoz, piloereksiyon, sebore, cilt hipertrofisi, cilt ülseri.

Özel Duyular – Nadir - anormal konaklama, sağırlık, diplopi, kulak ağrısı, göz ağrısı, yabancı cisim hissi, hiperakuzi, parosmi, fotofobi, sklerit, tat kaybı. Nadir - blefarit, kromatopsi, konjonktival kanama, ekzoftalmi, glokom, keratit, labirent bozukluğu, gece körlüğü, retina bozukluğu, şaşılık, görme alanı defekti.

Genitoüriner Sistem – Nadir - endometriozis, epididimit, hematüri, noktüri, oligüri, yumurtalık kisti, perineal ağrı, poliüri, prostat bozukluğu, böbrek taşı, böbrek ağrısı, üretral bozukluk, üriner inkontinans, uterus kanaması, vajinal kanama. Nadir - albüminüri, anorgazmi, meme şişmesi, meme fibroadenozu, servikal displazi, endometriyal hiperplazi, erken boşalma, piyelonefrit, piyüri, böbrek kisti, uterus iltihabı, vulvar bozukluk.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Anafranil'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers ilaç reaksiyonu bildirilmiştir. Bu reaksiyon, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığı güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir.

Göz Hastalıkları - kapalı açılı glokom.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları - Eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS) ile ilaç döküntüsü)

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Anafranil'i diğer ilaçlarla birlikte kullanma riskleri sistematik olarak değerlendirilmemiştir. ANAFRANİL'İN birincil CNS etkileri göz önüne alındığında, diğer CNS-aktif ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunması önerilir (bkz. Hastalar İçin Bilgi). Anafranil gerekir değil MAO inhibitörleri ile kullanılabilir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Anafranil antikolinerjik veya sempatomimetik ilaçlarla uygulandığında yakın gözetim ve dozajın dikkatli bir şekilde ayarlanması gerekir.

Bazı trisiklik antidepresanların guanetidin, klonidin veya benzeri ajanların farmakolojik etkilerini bloke ettiği bildirilmiştir ve diğer trisiklik antidepresanlara yapısal benzerliği nedeniyle CMI ile böyle bir etki beklenebilir.

Birkaç yakından ilgili trisiklik antidepresanların plazma düzeylerini (örneğin, normal, fluoksetin) metilfenidat veya karaciğer enzim inhibitörlerinin beraber uygulanması artarak (örn., barbitüratlar, fenitoin) karaciğer enzim bunlara eşlik eden idare tarafından azalma olduğu bildirilmiştir, ve böyle bir etkisi CM2 de beklenebilir CM2 plazma konsantrasyonu haloperidol beraber uygulanması ile arttığı bildirilmiştir. CMI uygulamasının, eşzamanlı olarak verilirse, fenobarbitalin plazma seviyelerini arttırdığı bildirilmiştir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Etkileşimler).

P450 2d6 ile metabolize edilen ilaçlar

İzozim sitokrom P450 2d6 (debrisokin hidroksilaz) metabolize eden ilacın biyokimyasal aktivitesi, Kafkas popülasyonunun bir alt kümesinde azalır (Kafkasyalıların yaklaşık %7 ila %10'u “zayıf metabolizörler " olarak adlandırılır), Asya, Afrika ve diğer popülasyonlar arasında azaltılmış P450 2D6 izozim aktivitesinin prevalansının güvenilir tahminleri henüz mevcut değildir. Zayıf metabolizatörler, normal dozlar verildiğinde beklenenden daha yüksek trisiklik antidepresan plazma konsantrasyonlarına (TCAs) sahiptir. P450 2d6 tarafından metabolize edilen ilacın fraksiyonuna bağlı olarak, plazma konsantrasyonundaki artış küçük veya oldukça büyük olabilir (TCA'NIN plazma AUC'SİNDE 8 kat artış). Ek olarak, bazı ilaçlar bu izozimin aktivitesini inhibe eder ve normal metabolizatörleri zayıf metabolizatörleri andırır. Belirli bir TCA dozunda stabil olan bir kişi, bu inhibe edici ilaçlardan birini eşlik eden tedavi olarak verildiğinde aniden toksik hale gelebilir. Sitokrom P450 2d6'yı inhibe eden ilaçlar, enzim (kinidin, simetidin) tarafından metabolize edilmeyen bazıları ve P450 2D6 (diğer birçok antidepresan, fenotiyazin ve tip 1C antiaritmik propafenon ve flekainid) için substratlar olan birçoğu içerir). Tüm seçici serotonin geri alım inhibitörleri (Ssrı'lar), e.bin dolar., fluoksetin, sertralin, paroksetin ve fluvoksamin, P450 2d6'yı inhibe eder, inhibisyon derecesine göre değişebilir. Fluvoksaminin ayrıca TCA metabolizmasında da rol oynayan bir izoform olan P450 1A2'Yİ inhibe ettiği gösterilmiştir. SSRI-TCA etkileşimlerinin klinik sorunlara ne ölçüde yol açabileceği, ilgili SSRI'NİN inhibisyon derecesine ve farmakokinetiğine bağlı olacaktır. Yine de, dikkat SSRI ile TSA ortak yönetim içinde de bir sınıf diğerine geçiş olarak belirtilen ve . Özellikle önemli olan, ebeveynin ve aktif metabolitin uzun yarı ömrü göz önüne alındığında (en az 5 hafta gerekli olabilir), fluoksetinden çekilen bir hastada TCA tedavisine başlamadan önce yeterli zaman geçmelidir). Trisiklik antidepresan sınıfındaki (Anafranil içeren) ajanların sitokrom P450 2d6'yı inhibe edebilen ilaçlarla birlikte kullanılması, genellikle trisiklik antidepresan ajan veya diğer ilaç için reçete edilenden daha düşük dozlar gerektirebilir. Ayrıca, bu ilaçlardan biri Ko-terapiden çekildiğinde, artan bir trisiklik antidepresan ajan dozu gerekebilir. Anafranil de dahil olmak üzere trisiklik antidepresan sınıfının bir ajanı, P450 2d6 (ve/veya P450 1A2) inhibitörü olduğu bilinen başka bir ilaçla birlikte verildiğinde TCA plazma seviyelerinin izlenmesi arzu edilir)

Anafranil'in serum proteinine yüksek oranda bağlı olması nedeniyle, anafranil'in proteine yüksek oranda bağlı olan diğer ilaçları (örneğin, varfarin, digoksin) alan hastalara uygulanması, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olabilir ve potansiyel olarak olumsuz etkilere neden olabilir. Tersine, olumsuz etkiler, proteine bağlı Anafranilin diğer yüksek oranda bağlı ilaçlar tarafından yer değiştirmesinden kaynaklanabilir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Dağıtım).

Uyuşturucu Bağımlılığı Ve Bağımlılığı

Anafranil, istismar, hoşgörü veya fiziksel bağımlılık potansiyeli nedeniyle hayvanlarda veya insanlarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Anafranil'in kesilmesi ile bağlantılı olarak çeşitli yoksunluk belirtileri tanımlanmıştır (bkz. TEDBİRLER, Yoksunluk Tanımları), kodein, benzodiazepinler ve çoklu psikoaktif ilaçlara bağımlılık öyküsü olan bir hasta tarafından potansiyel Anafranil kötüye kullanımı hakkında tek bir rapor dışında, uyuşturucu arama davranışı için hiçbir kanıt yoktur. Hasta depresyon ve panik atak için Anafranil aldı ve hastaneden taburcu olduktan sonra bağımlı hale geldi.

Yabancı pazarlamada Anafranil için kötüye kullanım sorumluluğunu gösteren kanıt eksikliğine rağmen, ABD'de pazarlandıktan sonra anafranil'in ne ölçüde kötüye kullanılabileceğini veya kötüye kullanılabileceğini tahmin etmek mümkün değildir.sonuç olarak, doktorlar hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü için dikkatlice değerlendirmeli ve bu tür hastaları yakından takip etmelidir.

Yaygın Olarak Gözlenen

Plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer görülen görülen Kabızlık ve kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen yan etkiler gastrointestinal şikayetler, ağız kuruluğu, kabızlık, bulantı, hazımsızlık ve iştahsızlık, sinir sistemi şikayetleri, uyku hali, titreme, baş dönmesi, sinirlilik dahil, ve miyoklonik, sindirim şikayetleri, değişmiş libido, cinsel başarısızlık, iktidarsızlık ve micturition bozukluğu, ve diğer çeşitli şikayetler, yorgunluk, terleme, iştah artışı, kilo alma da dahil olmak üzere, dahil ve görsel değişiklikler de dahil edildi.

Tedavinin Kesilmesine Yol Açar

ABD'de Anafranil ile tedavi edilen 3616 hastanın yaklaşık %20'si, advers olay nedeniyle tedaviyi durdurdu. Kesilen hastaların yaklaşık yarısında (toplamın %9'u) birden fazla şikayet vardı, bunların hiçbiri birincil olarak sınıflandırılamadı. Tedavinin kesilmesinin birincil nedeni tespit edilebildiğinde, çoğu hasta sinir sistemi şikayetleri (%5.4), özellikle uyku hali nedeniyle durdurulur. İlacın kesilmesinin ikinci en sık nedeni, başta kusma ve mide bulantısı olmak üzere sindirim sistemi şikayetleri (%1.3) idi.

Advers olaylar ile yüksek plazma ilaç konsantrasyonları arasında belirgin bir ilişki yoktu.

Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans

Aşağıdaki tablo, yetişkin veya pediatrik plasebo kontrollü klinik çalışmalarda Anafranil alan OKB'Lİ hastalar arasında %1 veya daha yüksek bir insidansta meydana gelen advers olayları sıralamaktadır. Frekanslar, Anafranil (N=322) veya plasebo (N=319) alan yetişkinleri veya Anafranil (n=46) veya plasebo (N=44) ile tedavi edilen çocukları içeren klinik çalışmaların birleştirilmiş verilerinden elde edildi). Reçete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etkilerin insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağını bilmelidir. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, doktora, incelenen popülasyonlarda yan etkilerin insidansına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar

Tedavi ınsidansı-acil Advers deneme plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (Olayı bilen hastaların yüzü)

Anafranil'in Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olaylar

ABD'de klinik testler sırasında, yaklaşık 3600 deneğe birden fazla doz Anafranil uygulandı. Bu maruz kalma ile ilgili istenmeyen olaylar, klinik araştırmacılar tarafından kendi seçtikleri terminolojiyi kullanarak kaydedildi. Sonuç olarak, benzer türdeki istenmeyen olayları daha az sayıda standartlaştırılmış olay kategorisine gruplandırmadan, olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir.

Aşağıdaki tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için değiştirilmiş bir Dünya Sağlık Örgütü terminoloji sözlüğü kullanılmıştır. Bu nedenle, sunulan frekanslar, Anafranil alırken en az bir vesileyle belirtilen tipte bir olay yaşayan anafranil'e maruz kalan 3525 kişinin oranını temsil eder. Tüm olaylar, önceki tabloda zaten listelenenler, bilgilendirici olmayan genel terimlerle bildirilenler ve bir ilaçla ilişki uzaktı. Bildirilen olayların Anafranil ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, mutlaka bunun neden olmadığını vurgulamak önemlidir

Olaylar ayrıca vücut sistemine göre sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlara göre azalan sıklık sırasına göre listelenir: sık görülen advers olaylar, en az 1/100 hastada bir veya daha fazla vakada meydana gelen olaylardır, seyrek advers olaylar 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen olaylardır, nadir olaylar 1/1000'den az hastada meydana gelen olaylardır.

Bir bütün olarak vücut – Nadir - genel ödem, enfeksiyona karşı artan duyarlılık, halsizlik. Nadir - bağımlı ödem, yoksunluk sendromu.

Kardiyovasküler Sistem – Nadir - anormal EKG, aritmi, bradikardi, kalp durması, ekstrasistoller, solgunluk. Nadir - anevrizma, atriyal çarpıntı, dal bloğu, kalp yetmezliği, beyin kanaması, kalp bloğu, miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, periferik iskemi, tromboflebit, vazospazm, ventriküler taşikardi.

Sindirim Sistemi – Nadir -anormal karaciğer fonksiyonları, dışkıda kan, kolit, duodenit, mide ülseri, gastrit, reflü, diş eti iltihabı, glossit, hemoroid, hepatit, tükürük, irritabl bağırsak sendromu, peptik ülser, rektal kanama, dilde ülser, diş çürükleri arttı. Nadir - keilitis, kronik enterit, renksiz dışkı, mide dilatasyonu, diş eti kanaması, hıçkırık, bağırsak tıkanıklığı, oral/faringeal ödem, paralitik ileus, tükürük bezi genişlemesi.

Endokrin Sistemi – Nadir -hipotiroidizm. Nadir - guatr, jinekomasti, hipertiroidizm.

Hemik ve lenfatik sistem – Nadir - lenfadenopati. Nadir - lösemi reaksiyonu, lenfoma benzeri bozukluk, kemik iliği depresyonu.

Metabolik ve beslenme bozukluğu – Nadir - dehidratasyon, diabetes mellitus, gut, hiperkolesterolemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipokalemi. Nadir - yağ intoleransı, glikozüri.

Kaş-İskelet Sistemi – Nadir -eklem. Nadir - distoni, ekzostoz, lupus eritematozus döküntüsü, morarma, miyopati, miyozit, poliarterit nodosa, tortikollis.

Sinir Sistemi – Sık - anormal düşünme, vertigo. Nadir öğütme-anormal koordinasyon, anormal EEG, anormal yürüyüş, apati, ataksi, koma, konvülziyon, deliryum, kuruntu, diskinezi, disfoni, ensefalopati, öfori, karaciğer fonksiyon bozukluğu, halüsinasyonlar, düşmanlık, hyperkinesia gevşekliği, halüsinasyon, hipokinezi, bacak krampı, manik reaksiyon, nevralji, paranoya, fobik bozukluk, psikoz, duyu bozukluğu, yoksunluğu, uyarım, intihar düşüncesi, intihar girişimi, diş. Nadir -antikolinerjik sendromu, afazi, apraksi, katalepsi, kolinerjik sendrom, koreoatetoz, jeneralize spazm, hemiparezi, hyperesthesia, hiperrefleksi, hypoesthesia, illüzyon, dürtü kontrolü, kararsızlık, sağırlık, nöropati, nistagmus, okulojirik kriz, okülomotor sinir felci, şizofrenik reaksiyon, sersemlik, intihar bozulmuş.

Solunum Sistemi – Nadir - bronşit, hiperventilasyon, artmış balgam, zatürree. Nadir - siyanoz, hemoptizi, hipoventilasyon, laringismus.

Cilt ve ekler – Nadir - alopesi, selülit, kist, egzama, eritematöz döküntü, genital kaşıntı, makülopapüler döküntü, ışığa duyarlılık reaksiyonu, sedef hastalığı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği. Nadir - kloazma, folikülit, hipertrikoz, piloereksiyon, sebore, cilt hipertrofisi, cilt ülseri.

Özel Duyular – Nadir - anormal konaklama, sağırlık, diplopi, kulak ağrısı, göz ağrısı, yabancı cisim hissi, hiperakuzi, parosmi, fotofobi, sklerit, tat kaybı. Nadir - blefarit, kromatopsi, konjonktival kanama, ekzoftalmi, glokom, keratit, labirent bozukluğu, gece körlüğü, retina bozukluğu, şaşılık, görme alanı defekti.

Genitoüriner Sistem – Nadir - endometriozis, epididimit, hematüri, noktüri, oligüri, yumurtalık kisti, perineal ağrı, poliüri, prostat bozukluğu, böbrek taşı, böbrek ağrısı, üretral bozukluk, üriner inkontinans, uterus kanaması, vajinal kanama. Nadir - albüminüri, anorgazmi, meme şişmesi, meme fibroadenozu, servikal displazi, endometriyal hiperplazi, erken boşalma, piyelonefrit, piyüri, böbrek kisti, uterus iltihabı, vulvar bozukluk.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Anafranil'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers ilaç reaksiyonu bildirilmiştir. Bu reaksiyon, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığı güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir.

Göz Hastalıkları - kapalı açılı glokom.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları - Eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS) ile ilaç döküntüsü)

Ölüm aşırı doz uyuşturucu bu sınıf ile ortaya çıkabilir. Birden fazla ilaç alımı (alkol dahil) kasıtlı trisiklik aşırı dozda yaygındır. Tedavi karmaşık ve değişen olduğundan, tedavi hakkında güncel bilgiler için doktorun zehir kontrol merkezine başvurması önerilir. Toksisite belirtileri ve semptomları, trisiklik doz aşımından sonra hızla gelişir. Bu nedenle, hastane izleme mümkün olan en kısa sürede gereklidir.

İnsan Deneyimi

U İçinde.S. klinik çalışmalarda, Anafranil ile tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde bildirilen 12 akut aşırı doz vakasında 2 ölüm meydana geldi. Bir ölüm, 7000 mg'lık bir doz aldığından şüphelenilen bir hastayı içeriyordu. İkinci ölüm, 5750 mg'lık bir doz aldığından şüphelenilen bir hastayı içeriyordu. 10 ölümcül olmayan vakada 5000 mg'a kadar dozlar, 1010 ng/ml'ye kadar plazma seviyeleri eşlik etti. Tüm 10 hasta tamamen iyileşti. Anafranil doz aşımı ile ilgili diğer ülkelerden gelen raporlar arasında, ölümle ilişkili en düşük doz 750 mg idi. Birleşik Krallık'taki pazarlama sonrası raporlara dayanarak, aşırı dozda CMI'NIN ölümcüllüğünün, antidepresanlar olarak pazarlanan yakından ilişkili trisiklik bileşikler için rapor edilene benzer olduğu düşünülmektedir

Tezahürler

Belirti ve semptomlar, emilen ilaç miktarı, hastanın yaşı ve ilaç alımından bu yana geçen süre gibi faktörlere bağlı olarak ciddiyet bakımından farklılık gösterir. Aşırı dozun kritik belirtileri arasında kardiyak aritmiler, şiddetli hipotansiyon, konvülsiyonlar ve koma da dahil olmak üzere CNS depresyonu bulunur. Elektrokardiyogramdaki değişiklikler, özellikle QRS ekseni veya genişliği, trisiklik toksisitenin klinik olarak anlamlı göstergeleridir. Diğer CNS belirtileri uyuşukluk, stupor, ataksi, huzursuzluk, ajitasyon, deliryum, şiddetli terleme, hiperaktif refleksler, kas sertliği ve atetoid ve koreiform hareketleri içerebilir. Kardiyak anormallikler taşikardi, konjestif kalp yetmezliği belirtileri ve çok nadir durumlarda kardiyak arrest içerebilir. Solunum depresyonu, siyanoz, şok, kusma, hiperpireksi, midriyazis ve oligüri veya anüri de mevcut olabilir

Yönetim

Bir EKG alın ve hemen kardiyak izlemeyi başlatın. Hastanın hava yolunu koruyun, intravenöz bir hat oluşturun ve gastrik dekontaminasyonu başlatın. CNS veya solunum depresyonu, hipotansiyon, kardiyak aritmiler ve/veya iletim blokları ve nöbetler belirtileri için kardiyak izleme ve gözlem ile en az 6 saat gözlem gereklidir.

Bu süre zarfında herhangi bir zamanda toksisite belirtileri ortaya çıkarsa, uzun süreli izleme gereklidir. Aşırı dozdan sonra ölümcül aritmilere yenik düşen hastaların vaka raporları vardır, bu hastalar ölümden önce önemli zehirlenmelere dair klinik kanıtlara sahipti ve çoğu yetersiz gastrointestinal dekontaminasyon aldı. Plazma ilaç seviyelerinin izlenmesi hastanın yönetimini yönlendirmemelidir.

Gastrointestinal Dekontaminasyon

Trisiklik doz aşımı şüphesi olan tüm hastalar gastrointestinal dekontaminasyon almalıdır. Bu, büyük hacimli gastrik lavajı ve ardından aktif kömürü içermelidir. Bilinç bozulursa, hava yolu lavajdan önce güvence altına alınmalıdır. Kusma kontrendikedir.

Kardiyovasküler sistem

≥ 0.10 saniyelik maksimum ekstremite kurşun QRS süresi, aşırı dozun ciddiyetinin en iyi göstergesi olabilir. Serum ph'sını 7.45 ila 7.55 aralığında tutmak için intravenöz sodyum bikarbonat kullanılmalıdır. PH yanıtı yetersiz ise, hiperventilasyon da kullanılabilir. Hiperventilasyon ve sodyum bikarbonatın eşzamanlı kullanımı, sık sık pH izleme ile çok dikkatli yapılmalıdır. Bir pH > 7.60 veya bir pCO₂ <20 mmHg istenmemektedir. Sodyum bikarbonat tedavisi/hiperventilasyona yanıt vermeyen disritmiler lidokain, bretilyum veya fenitoine cevap verebilir. Tip 1A ve 1C antiaritmikler genellikle kontrendikedir (örneğin, kinidin, disopiramid ve prokainamid).

Nadir durumlarda, hemoperfüzyon akut toksisitesi olan hastalarda akut refrakter kardiyovasküler instabilitede yararlı olabilir. Bununla birlikte, hemodiyaliz, periton diyalizi, metabolik transfüzyonlar ve zorla diürez genellikle trisiklik zehirlenmelerde etkisiz olarak bildirilmiştir.

MSS

CNS depresyonu olan hastalarda, ani bozulma potansiyeli nedeniyle erken entübasyon önerilir. Nöbetler benzodiazepinler veya etkisiz ise diğer antikonvülsanlar (örneğin, fenobarbital, fenitoin) ile kontrol edilmelidir. Fizostigmin, diğer tedavilere yanıt vermeyen hayatı tehdit eden semptomları tedavi etmek ve daha sonra sadece bir zehir kontrol merkezi ile istişarede bulunmak dışında önerilmez.

Psikiyatrik Takip

Doz aşımı genellikle kasıtlı olduğundan, hastalar iyileşme aşamasında başka yollarla intihar girişiminde bulunabilirler. Psikiyatrik sevk uygun olabilir.

Pediatrik Yönetim

Çocuk ve yetişkin aşırı dozlarının yönetimi ilkeleri benzerdir. Doktorun spesifik pediatrik tedavi için yerel zehir kontrol merkezine başvurması şiddetle tavsiye edilir.

Klomipraminin (CMI), serotonerjik nöronal iletim üzerindeki etkileri yoluyla obsesif ve kompulsif davranışları etkilediği varsayılmaktadır. Gerçek nörokimyasal mekanizma bilinmemektedir, ancak CMI'NIN serotonin (5-HT) geri alımını inhibe etme kapasitesinin önemli olduğu düşünülmektedir.

Emilim / Biyoyararlanım

Anafranil kapsüllerinden gelen CMI, bir çözeltiden gelen CMI kadar biyoyararlanabilir. CMI'NIN kapsüllerden biyoyararlanımı gıdalardan önemli ölçüde etkilenmez.

Çoklu CMI dozlarını içeren bir doz orantılılık çalışmasında, kararlı durum plazma konsantrasyonları (C_ss) ve CMI ve CMI'NIN ana aktif metaboliti olan desmetilklomipraminin (DMI) alan-plazma-konsantrasyon-zaman eğrileri (AUC), değerlendirilen aralıklar üzerinde, yani 25 ila 100 mg/gün arasında ve 25 ila 150 mg / gün arasında dozla orantılı değildi._ss ve AUC, 100 ila 150 mg/gün arasındaki dozla yaklaşık olarak doğrusal olarak ilişkilidir. Daha yüksek günlük dozlarda doz ve CMI/DMI konsantrasyonları arasındaki ilişki sistematik olarak değerlendirilmemiştir, ancak 150 mg / gün üzerindeki dozlarda önemli doz bağımlılığı varsa, dramatik olarak daha yüksek C potansiyeli vardır._ss ve AUC, önerilen aralıkta dozlanan hastalar için bile. Bu, bazı hastalar için potansiyel bir risk oluşturabilir (bkz. UYARMALAR ve İLAÇ ETKİLERİ).

Tek bir 50 mg oral dozdan sonra, maksimum CMI plazma konsantrasyonları 2 ila 6 saat içinde ortaya çıkar (ortalama, 4.7 saat) ve 56 ng/mL ila 154 ng/mL arasında değişir (ortalama 92 ng/mL). Birden fazla günlük 150 mg Anafranil dozundan sonra, kararlı durum maksimum plazma konsantrasyonları CMI için 94 ng/mL ila 339 ng/mL (ortalama, 218 ng/mL) ve DMI için 134 ng/mL ila 532 ng/mL (ortalama, 274 ng/mL) arasında değişir. 250 mg'a kadar olan dozların artan doz çalışmasından elde edilen ek bilgiler, DMI'NİN normal doz aralığında doğrusal olmayan farmakokinetik gösterebileceğini göstermektedir. Anafranil 200 mg'lık bir dozda, tek bir kan örneği alan denekler yaklaşık 9 ila 22 saat, (medyan 16 saat), dozdan sonra CMI için 605 ng/ml'ye kadar plazma konsantrasyonları, DMI için 781 ng/mL ve her ikisi için de 1386 ng/mL

Dağıtım

CMI beyin omurilik sıvısına (bos) ve beyne ve anne sütüne dağılır. DMI ayrıca ortalama bos / plazma oranı 2.6 olan bos içine dağıtır. CMI'NİN protein bağlanması, esas olarak albümine yaklaşık %97'dir ve CMI konsantrasyonundan bağımsızdır. CMI ve diğer yüksek proteine bağlı ilaçlar arasındaki etkileşim tam olarak değerlendirilmemiştir, ancak önemli olabilir (bkz. İLAÇ ETKİLERİ).

Metabolizma

CMI, DMI ve diğer metabolitlere ve bunların glukuronid konjugatlarına yoğun bir şekilde biyotransforme edilir. DMI farmakolojik olarak aktiftir, ancak OKB davranışları üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Bu metabolitler, biliyer eliminasyonun ardından idrar ve dışkıyla atılır. İki denekte 25 mg'lık bir radiolabeled CMI dozundan sonra, sırasıyla %60 ve %51, dozun idrarda ve sırasıyla %32 ve %24'ü dışkıda geri kazanıldı. Aynı çalışmada, CMI ve DMI'NİN kombine idrar geri Kazanımları, uygulanan dozun sadece %0.8 ila %1.3'ü arasındaydı. CMI, antipirin yarı ömrü ile ölçülen ilaç metabolize edici enzimleri indüklemez.

Eleme

C kanıtı_ss ve CMI ve DMI için AUC, artan oral dozlarla orantısız bir şekilde artabilir, CMI ve DMI metabolizmasının kapasite sınırlı olabileceğini düşündürmektedir. Bu gerçek, aşağıda sunulan farmakokinetik parametrelerin tahminlerini değerlendirirken dikkate alınmalıdır, çünkü bunlar 150 mg dozlarına maruz kalan bireylerde elde edilmiştir. CMI ve DMI'NİN farmakokinetiği 150 mg'ın üzerindeki dozlarda doğrusal değilse, eliminasyon yarı ömürleri önerilen doz aralığının üst ucuna yakın dozlarda önemli ölçüde uzatılabilir (ı.e., 200 mg / gün ila 250 mg / gün). Sonuç olarak, CMI ve DMI birikebilir ve bu birikim, doza veya plazma konsantrasyonuna bağlı advers reaksiyonların, özellikle de nöbetlerin görülme sıklığını artırabilir (bkz. UYARMALAR).

150 mg'lık bir dozdan sonra, CMI'NIN yarı ömrü 19 saat ila 37 saat (ortalama 32 saat) ve DMI yarı ömrü 54 saat ila 77 saat (ortalama 69 saat) arasında değişir. Birden fazla dozdan sonra kararlı durum seviyelerine tipik olarak CMI için 7 ila 14 gün içinde ulaşılır. Metabolitin plazma konsantrasyonları, birden fazla dozda ana ilacı aşmaktadır. 150 mg / gün ile birden fazla dozdan sonra, CMI için birikim faktörü yaklaşık 2.5 ve DMI için 4.6'dır. Önemli olarak, CMI ve DMI'NİN nispeten uzun eliminasyon yarı ömrü nedeniyle sabit dozajda bu birikim derecesine ulaşmak iki hafta veya daha uzun sürebilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA). Karaciğer ve böbrek yetmezliğinin Anafranil'in eğilimi üzerindeki etkileri belirlenmemiştir.

Etkileşimler

HALOPERİDOLÜN CMI ile birlikte uygulanması, CMI plazma konsantrasyonlarını arttırır. CMI'NIN fenobarbital ile birlikte uygulanması, fenobarbitalin plazma konsantrasyonlarını arttırır (bkz. İLAÇ ETKİLERİ). Daha genç denekler (18 ila 40 yaş arası) CMI'Yİ daha iyi tolere etti ve 65 yaşın üzerindeki deneklere kıyasla önemli ölçüde daha düşük kararlı hal plazma konsantrasyonlarına sahipti. 15 yaşın altındaki çocuklar, yetişkinlere kıyasla önemli ölçüde daha düşük plazma konsantrasyon/doz oranlarına sahipti. Kan plazmasındaki CMI konsantrasyonları sigara içenlerde sigara içmeyenlere göre önemli ölçüde daha düşüktü.

-

-

-

Mayıs 2017

-

-