Anafranil SR

Anafranil SR^™ (clomipramine hidroklor) Kapsüller USP obsesif kompulsif bozukluğu (OKB) olan hastalarda obsesyon ve kompulsiyonların tedavisi için endiktir. Obsesyonlar veya kompulsiyonlar, DSM-III-r (yakın 1989) OKB teshisini karşılamak için belirtgin sıkıntı neden olmalı, zaman alıcı olmalı veya sosyal veya meslek işinde önemli ölçüde müdahale edilmelidir.

Obsesyonlar, egodistonik olan tekrarlayan, kaleci fikirler, düşünceler, imgeler veya dürt. Kompulsiyonlar, bir takım veya basmakalıp bir şekilde yanit olarak gerçeğe dönüştürülen tekrarlar, amaçlı ve kasitli davranislar ve kishi tarafından aşiri veya mantiksiz olarak kabul edilir.

Anafranil SR'NİN OKB tedavisi için etkinliği, yetişkinlerinde iki 10 haftalık çalışma ve 10 ila 17 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde bir 8 haftalık çalışma da dahil olmak üzere çok merkezi, plasebo kontrollü, paralel grup çalışmalarında gösterildi. (MH-OC) (DSM-III) sahipti, Yale Tüm çalışmalardaki hastalar orta ıla şiddetli OKB YE-Brown obsesif kompulsif ölçeğinde (YBOCS) ortalama başlangıç derecelendirmeleri 26 ıla 28 arasında değişiyordu ve " SORUSUNU klinik küresel obsesif kompulsif ölçeğinde başlangıç derecelendirmesi ortalama 10'du ). CMI alan hastalar'da, yboc'lerde ortalama olarak yaklaşık10'luk bir azaltım yaşadı ve bu ölçekte yetişkinler arasında 5 ila B ve çocuklar ve ergenler arasında 7'lik bir ortalama Iyileşme oldu. CMI ile tedavi edilen hastalar 3 yaşındaydı.NİMH-oC'de 5 birim azaltım. Plasebo alan hastalar her iki ölçekte de önemli bir klinik yanık göstermedi. Maksimum doz çok yetkin için 250 mg / gün ve tüm çocuklar ve ergenler için 3 mg / kg/gün (200 mg'a kadar) ıdi

Anafranil SR'NİN uzun süreli kullanımı için etkinliği (yani, 10 haftadan fazla) plasebo kontrol çalışmalarında sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Anafranil SR'Yİ uzun süre kullanmayı tercih eden doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli faydasını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Yetişkinlikler

Anafranil SR kapsülleri tedavisi için endikedir:

- özellikle sedasyonun zorunlu olduğu amortismana tabi tutuldu

- obsesyon ve fobik durumlar

- narkolepsi ile bağlantılı katapleksinin ek tedavisi.

Çocuklar ve ergenler

Çocuklarda ve ergenlerde, narkolepsi ile bağlantılı amortisman durumları, fobiler ve katapleksi tedavisinde Anafranil SR'NİN güvenliği ve etkinliği hakkında yeterli kanıt yoktur. Bu nedenle, bu endikasyonlarda çocuklarda ve ergenlerde (0-17 yaş) Anafranil SR kullanımı önerilmemektedir.

Aşağıda açık olan tedavi rejimleri, 520 yetişkinde Anafranil SR'NİN kontrol klinik çalışmalarında ve okb'li 91 çocuk ve ergen kullanımına dayanmaktadır. İlk titrasyon sırasında, Anafranil SR, gastrointestinal yan etkileri azaltmak için yemeklerle birlikte dozlarda verilmelidir. Bu ilk titrasyon aşamasının amacı, yan etkilere toleransın gelişmesine izin vermek veya tolerans geliştirmezse hastanın uyum sağlığına izin vermek yan etkileri en aza indirmektir.

Hem cmi hem de aktif metaboliti olan DMI, uzun eleme yarısı ömür boyu sahip olduğu, yeniden yazan kişi, dozaj değişiminden 2-3 hafta sonra kararlı'nın durum plazma seviyelerine ulaşamayacağı gerçeğini göz önünde bulundurmalıdır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu nedenle, ilk titrastan sonra, daha fazla doz ayarlaması arasında 2-3 hafta beklemek uygun olabilir.

İlk Tedavi / Doz Ayarları (Yetiştiriciler)

Anafranil SR ile tedavi günde 25 mg'lık bir dozda başlamalı ve ilk 2 hafta boyu toleransı gibi kademeli olarak yaklaşık100 mg'a yükseltilmelidir. İlk titrasyon sırasında, Anafranil SR, gastrointestinal yan etkileri azaltmak için yemeklerle birlikte dozlarda verilmelidir. Bundan sonra, dozaj öncesi birkaç hafta sonunda günde maksimum 250 mg'a kadar kademli olarak arttırılabilir. Titrasyondan sonra, gündüz sedasyonunu en aza indirmek için genel günlük doz yatmadan önce günde bir kez verilebilir.

İlk Tedavi / Doz Ayarı (Çocuklar Ve Ergenler)

Yetişkinlerde olduğu gibi, başlangıç dozu günde 25 mg'dır ve ilk 2 hafta boyunca, tolere edildiği gibi, günlük maksimum 3 mg/kg veya 100 mg'a kadar kademeli olarak arttırılmalıdır (gastrointestinal yan etkileri azaltmak için yemeklerde birlikte dozlarda da verilir). hangisi daha küçükse. Bundan sonra, dozaj, önerimizdeki birkaç hafta boyu, hangisi daha küçükse, günlük maksimum 3 mg / kg veya 200 mg'a kadar kademli olarak arttırılabilir (bkz. TEDBİRLER, Pediatrik Kullanım). Yetişkinlerde olduğu gibi, titrastan sonra, gündüz sedasyonunu en aza indirmek için genel günlük doz yatmadan önce günde bir kez verilebilir.

Bakım / Devam Tedavisi (Yetişler, Çocuklar Ve Ergenler)

Anafranil SR'NİN ne kadar süreceği sorusuna cevap veren sistematik bir çalışma olmamasına rağmen, OKB kronik bir durumdur ve yanit veren bir hasta için devam etmeyi düşünmektedir. Anafranil SR'NİN 10 hafta sonra etkinliği kontrol çalışmalarında belgelenmemiş olsa da, hastalar fayda kaybı olmadan 1 yıl kadar çift kör koşular altın tedavi devam etmiştir. Bununla birlikte, hastalığı en düşük etkili dozda tutmak için dozaj ayarları yapılması ve tedavi ihtiyacını belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir. Bakım sırasında, genel günlük doz yatmadan önce günde bir kez verilebilir

Veya (MAOİ) Monoamin Oksidaz İnhibitörü Gelen Hastaya özgü Psikiyatrik Rahatsızlıkları Tedavi Etmeye Yönelik

Psikolojik bozukluklar tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOİ'NİN kesilmesi ile Anafranil SR ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOİ'YE başlamadan önce Anafranil SR'Yİ durdurduktan sonra en az 14 gün izlenmeli (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Anafranil SR'NİN Linezolid veya metilen mavisi gibi diğer Maoı'lerle kullanımı

Serotonin sendrom riski yüksek olduğu için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilebilir bir hastada Anafranil SR'YE başlayın. Psikiyatrik bir durum daha acil tedaviye ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, zaten Anafranil SR tedavisi alan bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi ihtiyacı duyabilir. Eğer linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisi için kabil edilebilir bir alternatifi yoksa ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavi potansiyel yararları belirli bir hasta serotonin sendromu risklerden daha fazla sayılır, Augmentin SR derhal durdurulmalı, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir . Hasta, serotonin sendrom semptomları için iki hafta boyu veya linezolid veya intravenöz metilen mavisinin oğlu dozundan 24 saat sonra, hangisi önce gelirse izlenmeli. Anafranil SR ile tedavi, linezolid veya intravenöz metilen mavisinin oğlu dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir (bkz. UYARMALAR).

Metilen mavisinin intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Anafranil SR ile 1 mg/kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulanması riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür kullanımıyla serotonin sendrom ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkındadır (bkz. UYARMALAR).

Pozoloji

Anafranil SR ile tedaviye başlamadan önce hipokalaemi tedavi edilmelidir.

Bir yanit aldigindan sonra, sifirlamayı önermek için ıdame terapisine optimum dozda devam edilmelidir. Nüks hikayesi olan hastalar daha uzun süre idame tedavisine ihtiyaç duyarlar. Bakım tedavisinin süresi ve daha fazlası tedavi ihtiyacı periyodu olarak gözden geçirilmelidir.

Olması QT uzamasına ve serotonerjik toksisiteye karşı bir önlem olarak, önerilen Augmentin SR dozlarına uyulması tavsiye edilir ve QT aralığını uzatan ilaçlar veya diğer serotonerjik ajanlar birlikte verilirse, dozda herhangi bir artı dikkatla yapılmalıdır.

Olası yoksunluk tanımları nedeniyle Anafranil SR tedavisinin aniden kesilmesinden kaçılmalıdır. Bu nedenle, dozaj uzun süre düzenli kullanımdan sonra kademeli olarak durdurulması ve Anafranil SR tedavisi kesildiğinde hasta dikkatla izlenmelidir.

Yetişkinlikler

Oral-başlangıçta 10 mg / gün, gerekirse, gün boyu bölünmüş dozlarda veya yatmadan önce tek bir doz olarak kademli olarak 30-150 mg / gün yükselir. Birçok hasta 30-50 mg / gün üzerinde yeterli korunacaktır. Bazı hastalarda, özellikle obsesif veya fobik bozukluklardan muzdarip olanlarda daha yüksek dozlara ihtiyaç duyulabilir. Ağır vakalarda, bu dozaj gününde maksimum 250 mg'a kadar arttırılabilir. Belirgin bir iyileşme sağladıktan sonra, günlük dozaj yakışık 50-100 mg'lık bir bakım seviyesine ayarlanabilir.

Yaşlı

Yaşlı hastalarla genel olarak Anafranil SR'YE orta yaş gruplarındaki hastalardan daha güçlü bir tepe gösterilir, yaşlı hastalarda Anafranil SR dikkatlı kullanılır ve dozlar dikkatlı bir şekilde artar. Başlangıç dozu 10 mg / gün olmalı, bu da yaklaşık10 gün sonra ulaşılması gerekiyor ve daha sonra tedavinin sonuna kadar sürdürülmesi gerekiyor günlük 30-75 mg'lık bir optimum seviyeye yakın gözetim altında dikkat arttırabilir.

Pediatrik nüfus

Tavsiye edilmez.

Gözlem / fobik durumlar

Anafranil SR'NİN bakım dozu genel olarak depresyonda kullanılan daha yüksektir. Durum ciddiyetine bağlı olarak, dozun gününde 100-150 mg Anafranil SR'YE kadar yapılması önerilir. Bu, günde 1 x 25 mg Anafranil SR ile başlayan 2 haftalık bir süre boyu kademeli olarak ele alınmalıdır. Yaşlı hastalarda ve trisiklik antidepresanlara duyarlı olanlarda günlük 1 x 10 mg Anafranil SR başlangıç dozu önerilir. Yine de, daha yüksek bir dozajın gerekli olduğu yerlerde, 75 mg'lık sürekli salımlı bir formülasyon tercih edilebilir.

Narkolepsi ile bağlantılı katapleksinin ek tedavisi

(Oral tedavi): günde 10-75 mg. Tedavinin gününde 10 mg Anafranil SR ile başlangıç ve tatminkar bir yanıt oluşana kadar kademeli olarak artması önerilmektedir. Katapleksi kontrolü, optimal doza ulaştıktan sonra 24 saat içinde yapılmalıdır. Gerekirse, günde maksimum 75 mg doz kadar kapsüller ile kombine edilebilir.

Tedavinin kesilmesi

Olması ADVERS tepkiler nedeniyle ani geri çekilmeden kaçılmalıdır.8 Anafranil SR'NİN kesilme riski bir açıklaması için).

Börek yetmezliği

Anafranil SR, börek yetmezliği olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Anafranil SR, karaciger yetmezliği olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Uygulama yöntemi

Oral kullanım için

Anafranil SR, Anafranil SR veya diğer trisiklik antidepresanlara aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

(MAOİ Monoamin Oksidaz İnhibitörleri )

Psikiyatrik bozuklukları Anafranil SR ile tedavi etmek veya Anafranil SR ile tedaviyi bıraktıktan sonra 14 gün içinde MAOİ kullanımı, serotonin sendrom riskinin artmasıyla neden olur. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOİ'Yİ durdurduktan sonra 14 gün içinde Anafranil SR kullanımı da kontrendikedir (bkz. UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Anafranil SR'NİN başlatılması, serotonin sendrom riskinin artması nedeniyle de kontrendikedir (bkz. UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Miyokard Enfarktüsü

Anafranil SR, miyokard enfarktüsünden sonra akut iyileşme döneminde kontrendikedir.

- son miyokard enfarktüsü, herhangi bir derecede kalp bloğu veya diğer kardiyak aritmiler

- şiddetli karaciger Hastanesi

- monoamin oksidaz inhibitörleri ile eşzamanlı uygulama veya tedavinin başlamasından veya kesilmesinden sonra 3 hafta içinde

- moklobemid gibi seçkin, geri dönüştürülmüş MAO - a inhibitörleri ile birlikte tedavi

- dar açık glocom

- idrar retansı

- mani.

UYARMALAR

Klinik İyileştirme Ve İntihar Riski

(İntihar eğilimi), Hem yetişkin hem de Pediyatrik majör depresif bozukluğu (MDB) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın, depresyonlarının kötüleşmesi ve/veya intihar düşünce ve davranışlarının çıkması veya davranışta olağandışı değişiklikler yaşayabilir ve bu risk önemli remisyon oluşana kadar devam edebilir ortaya . İntihar, depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozuklukların bilinenbir riskidir ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü tanılayıcılardır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken evrelerinde bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intihar eğiliminin ortaya çıkmasına neden olan rol oynayabileceği konusunda uzun süre devam eden bir endişe var. Antidepresan ilaçların (Ssrı'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrol çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarında, ergenlerde ve genç erişimlerinde (18 ila 24 yaş arası) intihar düşünme ve davranış riski artırdığını göstermiştir. majör depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaş üzerindeki yetişkinlerinde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi, 65 yaş ve üstü yetişkinlerinde plaseboya kıyasla antidepresanlarla bir azalma oldu

MDB), obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikolojik bozukluklar olan çocuk ve ergenlerde plasebo kontrol çalışmaları birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada 9 antidepresan ilaç topluluğu 24 kısa süreli denemesini içeriyordu. MDD veya diğer psikiyatrik bozukluğu olan erişkinlerde plasebo kontrol çalışmaları birleştirilmiş analizler, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli denemesini (medyan 2 aylık süre) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riskinde önemli farklılıklar vardı, ancak çalışan hemen hemen tüm ilaçlar için bir genç hastalarda artan yönlü bir eğilim vardı. Tr tr tr tr Farklı endikasyonlarda mutlaklık intihar riskinde farklılıklar vardıve MDB'DE yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaca ve plaseboya karşı) yaş tabakalarında ve endikasyonlarda nispeten stabildi. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir

Tablo 1

Pediatrik testlerin hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak bu sayı uyuşturucunun intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuç varmak için yeterli değildi.

Intihar riskli daha uzun süreli kullanım için, yani birkaç aydan fazla sürüp sürmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerinde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresanların kullanımının depresyonunun nüksetmesini geçirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde, klinik iyileştirme, intihar ve davranıştaki değişiklikler için uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmeli.artar veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani, yetişkin ve majör depresif bozukluk gibi diğer göstergeler gibi, hem psikiyatrik ve nonpsychiatric için antidepresanlar ile tedavi edilen Pediyatrik hastalarda bildirilmiştir. Bu semptomların ortaya çıkışı ile depresyonun kötüleşmesi ve/veya intihar dürtülerinin ortaya çıkışı arasında nedensel bir bağlantı bulunmamakla birlikte, bu semptomların ortaya çıkışı intiharin habercilerini temsil edebileceği endişi vardır.

Depresyonu sürekli olarak kötüleşen veya acil intihar eğilimi olan veya kötüleşen depresyon veya intihar eğiliminin habercisi olabilecek semptomlar yaşayan hastalarda, ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir.

Majör depresif bozukluk veya hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, ajitasyon, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve yukarıda açıklanan diğer semptomların ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem için. Klomipramin hidroklor için receteler, aşırı doz risk azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en küçük kapsül miktar için yazılmalıdır.

Bipolar Bozukluk İçin Hastaların Taranması

Majör depresif atak bipolar bozukluğun ilk belirtisi olabilir. Genel olarak, böyle bir sezon tek başına bir antidepresan ile tedavi edilebilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık/2. El bir sezon çökelme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır (kontrol çalışmalarında kurulmamış olsa da) . Yukarıda açıklanan belirtilerden herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Ancak, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar yeterince eğer bipolar bozukluk için risk altında olup olmadığını belirlemek için kullanılır, bu tür tarama detaylı psikiyatrik geçmişi, intihar, bipolar bozukluk aile öyküsü de dahil olmak üzere içermelidir, ve depresyon. Klomipramin hidroklorürün bipolar depresyonun tedavisinde kullanım için onaylanmadığına dikkat edilmelidir

Serotonin Sendrom

(Özellikle MAOI, hem de diğer psikiyatrik bozukluklar ve ayrıca, bu tür linezolid ve metilen mavisi intravenöz olarak tedavi etmeye yönelik olanlar) Potansiyel bir yaşamın gelişimi tehdit edici serotonin sendromu SSRI ve Snrı'ların rapor, Augmentin SR da dahil olmak üzere, yalnız ama özellikle triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil ve St. John's Wort gibi diğer serotonerjik ilaçlar) birlikte kullanımı.serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte olmuştur

Serotonin sendrom, otonomik denge (örnek., tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu) örneğin, taşikardi, değişken kan basıcı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler değişiklikler, nöbetler ve / veya gastrointestinal belirtiler (örnek., bulantı, kusma, ishal) (örnek., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma gibi zihinsel durum değişimleri olabilir. Hastalar serotonin sendrom ortaya çıkması için izlenmelidir.

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış Maoı'lerle birlikte Anafranil SR'NİN kullanımı kontrendikedir. Anafranil SR, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada da başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg/kg ila 8 mg/kg doz aralığında intravenöz uygulama içeriyordu. Metilen mavisinin diğer yollarıyla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Anafranil SR alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOİ ile tedaviye başlamanın gerekli olduğu durumlar olabilir. Anafranil SR, MAOİ ile tedaviye başlamadan önce kesilmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Diğer serotonerjik ilaçlar, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, sildenafil, triptofan, St. John's Wort klinik olarak garanti edilir, hasta serotonin sendromu açısından potansiyel bir risk artışı haberdar, özellikle tedavi başlangıcı ve doz artışları sırasında olmalıdır dahil olmak üzere Augmentin SR beraber kullanımı.eğer

Anafranil SR ve eşlikçi herhangi bir serotonerjik ajan ile tedavi, yukarıdaki olaylar meydan gelirse derhal kesilmeli ve destekçisi semptomatik tedaviye başlanmalıdır.

Kapalı Açık Glocom

Anafranil SR de dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacının kullanımından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyonu, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açma kapatma atağını tetikleyebilir.

Nöbetler

Pazar önceliği değerlendirme sırasında, Anafranil SR kullanımının en önemli risk olarak tanımlandı.

Anafranil SR'YE 300 mg / gün kadar olan dozlarda marus kalan hastalar arasında gözlemlenen toplam nöbet insidansı 90 günde %0.64, 180 günde %1.12 ve 365 günde %1.45 ıdi. Kümülatif oranlar'da, klinik çalışmalarda değişirken maruz kalma süresi için %0.7 (3519 hastanın 25'i) ham oranını düzenler.

Doz, nöbetin bir belirleyicisi gibi görünüyor de, doz ve maruz kalma süresinin karşılaştırılması var, bu da her iki faktörün etkisini bağımsız olarak değerlendirmeyi zorlaştırır. Kan plazmasındaki CMİ konsantrasyonunun dozu bağlı olabileceği ve aynı doz alan testleri arasında değişebileceği göz önüne alındığında, 250 mg'dan fazla CMİ dozlarına maruz kalan testlerinde nöbet oluşumunu tahmin etme yeteneği sınırlıdır. Bununla birlikte, yeniden yazanların günlük dozu yetiştirmelerinde maksimum 250 mg ve çocuklarda ve ergenlerde 3 mg / kg (veya 200 mg) ile sınıfları önerilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Anafranil SR'NİN nöbet öyküsü olan hastalara veya diğer predispozan faktörlere, örneğin çeşitli etiyolojilerin beyin hasarı, alkolizm ve nöbet eşiğini düşünen diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatlı olmalıdır.

Yabancı pazarlama sonrası sürveyans tarafından, ancak ABD klinik çalışmalarında değil, nöbetlerle ilişkili nadir ölüm raporları bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında, Anafranil SR diğer epileptojenik ajanlarla birlikte uygulandığında, diğerlerinde, ilgili hastaların muhtemelen predispozan tıbbi durumları vardı. Bu nedenle, Anafranil SR tedavisi ile bu ölüler arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Doktorlar, ani bilinç kaybının hastaya veya başkalarına ciddi yaralanmalara neden olabileceği, örneğin karmaşık makinelerin çalışması, sürüşü, yüzme, tırmanma gibi faaliyetlerde bulunurken hastalarla Augmentin SR alma riski tartışmalıdır.

Elbise

Klomipramin kullanımı ile eozinofili ve sistem semptomlar (DRESS) ile nadir görülen ilaç dökümü vakaları bildirilmiştir. Elbise gibi ciddi akut reaksiyonlar durumunda, derhal klomipramin tedavisini durdurun ve uygun tedaviyi uygulayın.

TEDBİRLER

Genel

Intihar

Depresyon OKB'NİN yayın olarak bağlı bir özelliği olduğu, intihar riski göz önünde bulundurulmalıdır. Anafranil SR için receteler, aşırı doz risk azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda kapsül için yazılmalıdır.

Kardiyovasküler Etkiler

Klinik çalışmalarda Anafranil SR alan hastalarının yaklaşık ' sinde kan baskısında mütevazı ortostatik düşüler ve mütevazı taşikardi görüldü, ancak hastalar sıklıklaasemptomatikti. Pazarlama öncesi CMI ile tedavi edilen ve Ekg'leri olan yaklaşık 1400 hasta arasında 1.3 ile karşılaşıldığında, tedavi sırasında %5 gelişmiş anormallikler.Aktif kontrol ilaçları alan hastalarının %1'i ve %0'ı.Plasebo alan hastalarının %7'si. En sık görülen EKG değişimleri Pvc'ler, ST-T dalgası değişimleri ve intraventriküler iletişim anormallikleri ıdi. Bu değişiklikler nadiren önemli klinik semptomlarla ilişkiliydi. Bununla birlikte, bilinenkardiyovasküler hastalığı olan hastaların tedavisinde dikatlı olması gerekir ve kademeli doz titrasyonu önerilir

Psikoz, Konfüzyon Ve Diğer Nöropsikiyatrik Fenomenler

Anafranil SR ile tedavi edilen hastaların sanrıları, halüsinasyonlar, psikotik saldırılar, konfüzyon ve paranoya gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirlenmiş ve semptomlar gösterildiği bildirilmiştir. Birçok çalışmanın kontrolsüzlüğü doğasıyla ilgili olarak, Anafranil SR ile tedavinin getirildiği risk derecesinin kesin bir tahminini sağlamak imkansızdır. yakın ilişkide olduğu trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, Anafranil SR tanımayan mizofreni hastalarında akut psikolojik bir atağı tetikleyebilir.

Mani / Hipomani

Afektif bozukluğu olan hastalarda Anafranil SR'NİN pazarlama öncesi testi sırasında, birkaç hastada hipomani veya mani çöktü. Anafranil SR ile yakın ilişkili pazarlanan trisiklik antidepresanlar ile tedavi edilen afektif bozukluğu olan hastaların küçük bir bölümünde mani veya hipomani aktivitesi da bildirilmiştir.

Hepatik Değişiklikler

Pazarlama öncesi testler sırasında, Anafranil SR bazen potansiyel klinik öneme sahip SGOT ve SGPT'DEKİ (sırasıyla yakın %1 ve %3'lük insidans) yükselmelerle ilişkilendirildi (yani, normalin üst sınıfının 3 katından daha büyük değerler). Örneklerin büyük çoğunluğunda, bu enzim artışları karaciger hasarını düşünen diğer klinik bulgularla ilişkili değil, ayrıca hiçbiri

Sarılı

Yabancı pazarlama sonrası deneyimlerde, bazıları ölümcül olan daha ciddi karaciger hasarı ile ilgili nadir raporlar kaydedildi. Bilinen karaciger hastalığı olan hastaların tedavisinde dikkatlı olması ve bu hastalıklarda hepatik enzim düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.

Hematolojik Değişimler

Anafranil SR ile pazarlama öncesi deneyimde ciddi hematolojik toksisite vakaları görülebilir de, Anafranil SR kullanımı ile birlikte lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, anemi ve pansitopeni pazarlama sonrası raporları olmuştur. Anafranil SR'NİN yakınından ılişkili olduğu trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, Anafranil SR ile tedavi sırasında ateş ve boğaz ağrısı gelişen hastalarda lökosit ve diferansiyel kan sayımı yapılmalıdır.

Merkezi Sinir Sistemi

30'dan fazla hipertermi vakası, yerel olmayan pazarlama sonrası gözetim sistemleri tarafından kaydedilmiştir. Çoğu durumda, Anafranil SR diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında ortaya çıktı. Anafranil SR ve nöroleptik eşzamanlı olarak kullanıldıĞında, vakalar bazen nöroleptik malign sendrom örnekleri olarak kabul edildi.

Cinsel Işlev Bozukluğu

Deneyimi tedavi gören OBSESİF kompulsif bozukluğu olan erkek hastalarda cinsel işlev bozukluğu oranı belirgin plasebo kontrol grubuna göre arttı premarketing (Yani, 42'si cinsel başarısızlık ve tecrübeli iktidarsızlık deneyimli, 2.0% 2.6%, sırasıyla, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında) Augmentin SR Ile. Cinsel işlev bozukluğu olan erkeklerin yakışık i ' i tedavi devam etmeyi seçti.

Ağırlık Değişimleri

Kontrol OKB çalışmalarında, Anafranil SR alan hastalarının ' içinde, plasebo alan hastalarının %1'inde kilo alımı bildirildi. Bu çalışmalarda, Anafranil SR alan hastalarının ('i, plasebo alan hastalarının %4'üne kıyasla, başlangıç gücü ağırlığının en az %7'sinde kilo alımına sahipti. Bazı hastalar, başlangıç gücü ağırlığının % ' ini aşan kilo artışlarına sahipti. Tersine, Anafranil SR alan hastalarının %5'i ve plasebo alan %1'i, başlangıç gücü ağırlığının en az %7'sinde kilo kaybına sahipti.

Elektrokonvülsif Tedavi

Yakın ilişkide trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, Anafranil SR'NİN elektrokonvülsif tedavisi ile eşzamanlı uygulaması riskleri arttırabilir, bu tür tedavi, sıralı klinik deneme olduğu için gerekli olan hastalarla sıralı olmalıdır.

Ameliyat

Genel anesteziklerle yapılan elektrikli cerrahiden önce, Anafranil SR ile tedavi klinik olarak mumkün olduğu süre kesilmeli ve anestezist önerilmelidir.

Eşlik Eden Hastalıklarda Kullanım

Yakınından ılişkili trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, Anafranil SR altındaki durumlarda dikkatlı kullanılmalıdır:

1. Hipertiroid hastaları veya kardiyak toksisite olasılığı nedeniyle tiroid ilacı alan hastalar,
2. Ilacın antikolinerjik özellikleri nedeniyle artmışgöz için basıcı, dar açık glokom hikayesi veya idrar retansı olan hastalar,
3. Adrenal medulla tümörleri olan hastalar (örneğin, feokromositoma, nöroblastoma), ilacın hipertansif krizlere neden olabileceği,
4. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar.

Yoksunluk Tanıları

Baş dönmesi, bulantıları, kusmaları, baş ağrıları, halsizlikleri, uyku bozuklukları, hipertermi ve sinirlilik gibi Anafranil SR'NİN ani kesilmesi ile birlikte çeşitlilik tanımları bildirilmiştir. Ek olarak, bu tür hastalar psikiyatrik durumun kötüleşmesine neden olabilir. Augmentin SR'NİN yoksunluk etkileri kontrollerde sistematik olarak değerlendirilmeye de, yakınından ılişkili trisiklik antidepresanlar ile iyi bilinirler ve dozajın kademli olarak daraltması ve hastanın kesilmesi sırasında dikkatlı bir şekilde izlenmesi önerilir (bkz. Uyuşturucu Bağlılığı Ve Bağlılığı).

Hastalar İçin Bilgi

Yeni yazarlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını klomipramin hidroklor ile tedavi ile ilgili faydalar ve riskler hakkında bilgilendirmeli ve uygun kullanımı konusunda tavsiyede bulunmalıdır. Hasta İlaç Rehberi Clomipramine hidroklor için "antidepresan ilaçlar, depresyon ve diğer ciddi zihinsel hastalıkları ve intihar düşünceleri veya eylemleri" hakkında kullanılabilir. Tedavi ya da sağlık hizmetleri okumak, hasta aileleri ve bakıcılarına söyle İlaç Rehberi ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara ilaç uygulamasının içeriğini tartışma ve sahip olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. Kitabın tam metni İlaç Rehberi bu belgenin sonunda yeniden basılır.

Hastalar aşağıdaki konularda bilgilendirilmeli ve klomipramin hidroklor alırken ortaya çıkarsa doktorlarını uyarmaları istenmelidir.

Klinik İyileştirme Ve İntihar Riski

Hastalar, hasta aileleri ve bakıcılarına anksiyete, ajitasyon, panik atak ortaya çıkması için uyanık olmak için teşvik edilmeli, özellikle antidepresan tedavisi sırasında erken ve dozu ayarlanmış olduğunda davranış uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler, depresyon ve intihar düşüncesi gittikçe kötüleşen, ya da aşağı. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, değişiklikler ani olabileceğinden, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilir. Bu semptomlar, özellikle şiddetli, ani başlangıçlı veya hastanın semptomlarının bir parçası değil, hastanın reçetesine veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir risk ile ilişkili olabilir ve çok yakınından izleme ve muazzam ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir

Doktorların Anafranil SR reçete ettikleri hastalarla aşağıdaki konuları tartışmaları önerilir:

1. Nöbet riskli (bkz. UYARMALAR),
2. Erkeklerde cinsel işlev bozulmasının nispeten yüksek insidansı (bkz. Cinsel Işlev Bozukluğu),
3. Augmentin SR, karmaşık görevlerinin yerine getirilmesi için gerekli olan zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozabileceğinden ve Augmentin SR, nöbet riski ile bağlantılı olduğu, hastalar karmaşık ve tehlikeli görevlerinin yerine getirilmesi konusunda uyarılmalıdır (bkz. UYARMALAR),
4. Anafranil SR bu ilaçlara tepkilerini abartabileceğinden, hastalar aynı anda alkol, barbitüratlar veya diğer CNS depresanlarını kullanma konusunda uyarılmalıdır,
5. Hastalar hamile kaldıklarında veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlıyorlarsa doktorlara bildirmelidir,
6. Hastalar emziriyorlarsa doktorlarına bildirmelidir.

Hastalara Anafranil SR Alman, duyarlı birelerde, kapalı açık glokom atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği önerilmelidir. Daha önce var olan gloom hemen hemen her zaman açık açık gloomdur, çünkü tanı konduğunda kapalı açık gloom iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açık glocom, kapalı açık glocom için bir risk faktörü değildir. Hastalar, açık kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını belirlemek için muayene olmak ister ve duyarlı oldukları takdirde profilaktik bir prosedüre (örneğin iridektomi) sahip olabilirler.

(MAOİ Monoamin Oksidaz İnhibitörleri )

(Akdeniz'i görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA.)

Serotonerjik İlaçlar

(Akdeniz'i görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA.)

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Sıcakanlarda 100 mg / kg'a kadar olan dozlarda iki 2 yıllık biyo-tahlilde kanserojenliktir, bu, mg / kg ve mg / m'de önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHD) 24 ve 4 katıdır² buna göre, farelerde 2 yıllık biyo-analizde, mg / kg ve mg / m'de MRHD'NİN 20 ve 1.5 katı olan 80 mg / kg'a kadar dozlarda veya² buna göre temel.

Üreme çalışmalarında, 24 mg / kg'a kadar verilen sıcakanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamaktadır, bu da 6 katıdır ve yakındır mg / kg ve mg / m'de MRHD'YE eşittir² buna göre temel.

Gebelik Kategorisi C

Sıcaklarda ve farelerde 100 mg / kg'a kadar olan dozlarda yapılan çalışmalarda teratojenik etkisi gözlenmedi, bu, mg / kg bazılarında önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHD) 24 kat ve 4 kat (sivanlar) ve 2 kat (fareler) mg / m'de MRHD² temel. 50 ve 100 mg/kg verilen tedavi edilen ilaçların ve 100 mg/kg verilen tedavi edilen farelerin yavaşlarında hafif spesifik olmayan embriyo/fetotoksik etkiler gözlenmiştir.

Gebe'de kadınlar yeterli veya iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Anneleri doğumdan önce Anafranil SR alan yenidoğanlarda titreme, titreme ve nöbetler de dahil olmak üzere yoksunluk tanımları bildirilmiştir. Anafranil SR hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel risk hakkı çıkarılırsa kullanılmalıdır.

Emziren Anneler

Anafranil SR insan sütünde bulundu. Advers reaksiyonlarının potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi göz önüne alındığında, emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

OKB'Lİ pediatrik hastalar dışındaki pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz. KUTU UYARISI ve UYARMALAR, Klinik iyileştirme ve intihar riski). Anafranil SR'Yİ bir çocuk veya ergen kullanmayı düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaçla dengelenmelidir.

Çocuklarda ve ergenlerde (10 ila 17 yaş arası) kontrol bir klinik çalışmada, 46 ayak hasta 8 haftaya kadar Anafranil SR aldı. Ek olarak, 150 ergen hasta, birkaç aydan birkaç yıl kadar açık etiketli protokollerde Anafranil SR aldı. Çalışılan 196 ergenden 50'si 13 yaş ve daha azdı ve 146'sı 14 ila 17 yaşındaydı. Bu yaş grubundaki advers reaksiyon profili (bkz. İLERİ TEPKİLER) yetişkinlerde görülen benzer.

OKB'Lİ çocuklarda ve ergenlerde Anafranil SR'NİN uzun süreli kullanımı ile ilişkili olabilecek riskler sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Anafranil SR'NİN çocuklarında ve ergenlerde kullanım için güvenli olduğu sonucu destekleyen kanıtlar, nispeten kısa süreli klinik çalışmalardan ve yetkin hastalarla kazanılan deneyimin ekstrapolasyonundan türetilmiştir. Özellikle, uzun süreli Anafranil SR kullanımının çocuklarının ve ergenlerin büyümesi, gelişimi ve olgunlaşması üzerindeki etkilerini doğru değerlendiren hiçbir çalışma yoktur. Anafranil SR'NİN büyüklüğünü, gelişimini veya olgunluğunu olumsuz yönde etkilediğine dair bir kanıt olmamasına rağmen, bu tür bulguların olmaması, kronik kullanımda bu tür etkilerin potansiyelini dışlamak için yeterli değildir

10 yaş altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir. Bu nedenle, 10 yaş altındaki pediatrik hastalarda Anafranil SR kullanımı için özel önerilerde bulunmaz.

Geriatrik Kullanım

Anafranil SR'NİN klinik çalışmaları, 65 yaş ve üstü, daha genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için yeterli sayıda denek içermiyordu, en az 60 yaşında 152 hasta çeşitli U'ya katıldı.S. klinik çalışmalar birkaç ay ila birkaç yıl arasında Anafranil SR aldı. Bu popülasyonda yaşa bağlı olarak gelişti advers olaylar tespit edilmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılar tespit edilmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genel olarak doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciger, börek veya kalp fonksiyonlarında ve eşlikteki hastalıklarda veya diğer ilaç tedavilerinde daha fazla azalma sıklığını olumsuz yönde etkilemelidir

İntihar / intihar düşünceleri veya klinik iyileştirme

Depresyon, intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intihar ile ilgili olaylar) riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bu risk, önemli bir remisyon oluşana kadar devam eder. Tedavinin ilk birkaç haftasında veya daha uzun bir süre boyunca Iyileşme gerçekleşemeyeceğinden, bu Iyileşme gerçekleşene kadar hastalar yakından izlenmelidir. Iyileşmenin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği genel klinik deneyimdir.

Anafranil SR'NİN kaydedildiği diğer psikolojik durumlar da intihar ile ilgili olay riski artmasıyla ilişkili olabilir. Ek olarak, bu koşular majör amortisör ile birlikte morbid olabilir. Bu nedenle, majör amortisör bozukluğu olan hastaları tedavi ederken gözlemlenen aynı öncelikler, diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastaları tedavi ederken gözlemlenmelidir.

İntihar ile ilgili olaylar hikayesi olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergilenen hastaların intihar düşünceleri veya intihar girişleri riski daha yüksek olduğu bilinmektedir ve tedavi sıralamasında dikatlı bir şekilde izlenmelidir. Psikiyatrik bozukluğu olan erişim hastalarında antidepresan ilaçların plasebo kontrollü klinik çalışmalarının bir meta-analizi, 25 yaş altındaki hastalarda plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar davranışı riskinin arttığını göstermiştir.

Hastaların ve özelliklerin yüksek risk altında olanların yakın gözetimi, özellikle erken tedavide ve doz değişikliklerini takip eden ilaç tedavisine eşliklidir. Hastalar (ve hastaların bakıcıları), herhangi bir klinik iyileştirme, intihar tedavisi veya düşünceleri ve tedavisindeki değişiklikleri izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalı ve bu semptomlar varsa derhal tıbbi yardım alınmalıdır.

Hem yetkin hem de pediatrik amortisör bozukluğu olan hastalar, antidepresan ilaç almadıklarına bakılmakızın depresyonu ve/veya intihar veya diğer psikiyatrik semptomların iyileşmesi yaşayabilir.

Pediatrik nüfus

Anafranil SR, 18 yaş altı çocuklarında ve ergenlerde narkolepsi ile bağlantılı amortisörler, fobiler ve katapleksi tedavisinde kullanılmamalıdır.

Antidepresanlar intihar (intihar girişi ve intihar düşünceleri) ilgili davranışlar ve düşmanlık riski daha sık klinik çalışmalarda çocuk ve plasebo ile tedavi edilenlere göre antidepresanlarla tedavi olan gençler arasında artan gözlendi. Klinik ihtiyaçlara dayanarak, yine de tedavi kararları alınırsa, hasta intihar semptomlarının ortaya çıkması için dikkat ile izlenmelidir. Ayrıca, çocuk ve ergenlerde büyük, olgunlaşma ve entelektüel gelişim ile ilgili uzun vadeli güvenlik verileri eksiktir.

Hem psikiyatrik ve non-psikiyatrik endikasyonlar için antidepresan tedavisi hem Pediyatrik ve yetişkin hastalar, aileler ve bakıcıların diğer psikiyatrik semptomların ortaya çıkması için hastanın izlenmesi gerektiği konusunda uyardı olmalıdır , intihar olarak ortaya çıkması ve sağlık personeli için hemen bu tür belirtiler rapor.

Anafranil SR için receteler, aşırı doz risk azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda kapsül için yazılmalıdır.

Diğer psikiyatrik etkiler

Panik bozukluğu olan birçok hasta, antidepresanlarla tedavinin başlangıcında artan anksiyete semptomları yaşar. Anksiyetedeki bu paradoksal ilk artı, tedavinin ilk birkaç günü boyu en belirgin olanıdır ve genel olarak iki hafta içinde azalır.

Trisiklik antidepresanlar alan şiirlerinde bazen psikozun aktivasyonu gözlendi.

Trisiklik antidepresan ile tedavi gören siklik duygudurum bozukluğu olan hastalarda depresif Faz sırasında hipomani veya manik saldirılar da bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda, Anafranil SR dozajını azaltmak veya geri çekmek ve bir antipsikotik ajan uygulamak gerekir. Bu tür saldıralar azaldıktan sonra, Anafranil SR ile düşük doz tedaviye devam edilebilir.

Yatkın hastalarda, trisiklik antidepresanlar, özellikle geceleri farmakojenik (çılgınlar) psikozlara neden olabilir. Bunlar ilacın geri çekilmesinden sonra birkaç gün içinde kaybolur.

Depresyonda iyileşme tedavisinin ilk iki ila dört haftasında gerçekleşemeyeceğinden, hastalar bu süre zarfında izlenmelidir.

Yaşlı hastalar özellikle ajitasyon, konfüzyon ve postural hipotansiyon gibi olumsuz etkilere maruz kalmaktadır.

Kardiyak ve vasküler bozuklar

Anafranil SR, kardiyovasküler bozukluğu olan hastalarda, özellikle kardiyovasküler yetmezliği olan, iletişim bozuklukları olan hastalarda özel önlemlerle uygulanmalıdır, (mesela. atriyoventrikler Blokaj Sınıf I ila III), aritmiler. Bu hastalıklarda kardiyak fonksiyonunun ve EKG'nin izlenmesi endiktir.

Çeşitli serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ile birlikte kullanıldığında olduğu gibi, özellikle supra-terapötik dozlarda veya Augmentin SR'NİN supra-terapötik plazma konsantrasyonlarında QT uzaması ve torsades de pointes riski olabilir). Bu nedenle, Anafranil SR'NİN birikmesine neden olabilecek ilaçların eşzamanlı olarak verilmesinden kaçılmalıdır. Aynı şekilde, QTc aralığını uzatabilen ilaçların eşzamanlı uygulamasından kaçılmalıdır. Hipokalaeminin QTc uzaması ve torsades de pointes için bir risk faktörü olduğu tespit edilmiştir. Bu nedenle, Anafranil SR ile tedaviye başlamadan önce hipokalaemi tedavi edilmelidir

Tedavi başlamadan önce hastanın kan basıncını kontrol etmeniz önerilir, çünkü hipotansı veya kararsızlığı olan kişiler ilaca kan basıncında bir düşüşle tepki verilebilir.

Serotonin sendrom

Serotonerjik toksisite riski nedeniyle, önerilen dozlara uyulması tavsiye edilir. Hiperpiri, miyoklonus, ajitasyon, nöbetler, deliryum ve koma gibi semptomları olan Serotonin sendrom, Anafranil SR, Ssrı'lar, SNaRİs, trisiklik antidepresanlar veya lityumluk gibi serotonerjik yardımcı ilaçlarla uygulandığında ortaya çıkabilir. Bu nedenle, Anafranil SR'NİN birikmesine neden olabilecek ilaçların eşzamanlı olarak verilmesinden kaçılmalıdır. Fluoksetin için fluoksetin ile tedaviden önce ve sonra iki ila üç haftalık bir yıkamayı sürdürür.

Kasılma

Trisiklik antidepresanların konvülsiyon eşiğini düşürdüğü bilinmektedir ve bu nedenle Anafranil SR'NİN epilepsi ve diğer predispozan faktörleri olan hastalarda çok dikkatlı kullanımı gerekir, mesela. çeşitli etiyolojilerin beyin hasarı, nöroleptiklerin eşzamanlı kullanımı, alkolden veya antikonvülsif özelliklere sahip ilaçlardan çekme (mesela. benzodiazepinler). Nöbetlerin ortaya çıkmasının doza bağlı olduğu görülmektedir. Bu nedenle, önerilen genel günlük Anafranil SR dozu aşılmamalıdır.

Anafranil SR ve elektrokonvülsif tedavisinin eşlikçi tedavisi sadece dikkatlı gözetim altındabaşvurulmalıdır.

Antikolinerjik etkiler

Antikolinerjik özellikler nedeniyle, Augmentin SR, artmışgöz için basıncı, dar açık glocom, idrar retansı veya mesane çok geniş tıkanlığı semptomları olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdırkullanımlıdır, mesela. prostat hipertrofisi gibi prostat hastalıkları.

Trisiklik antidepresanların antikolinerjik özelliklerine bağlı olarak azalan lakrimasyon ve mukoid sekresyonların birikmesi, kontakt lensli hastalarda kornea epitelinde hasara neden olabilir.

Özel tedavi popülasyonları

Şiddetli karaciger hastalığı ve adrenal medulla tümörleri olan hastalara trisiklik antidepresanlar verilirken dikkatlı olmalıdır (mesela. feokromositoma kanseri), kim hipertansif krizleri provoke edilebilir.

Hipertiroidi olan hastalarda veya tiroid preparatları ile birlikte tedavi sırasında dikkatlı olması tavsiye edilir, çünkü istemeyen kardiyak etkilerin şiddetlenmesi meydan gelir.

Anafranil SR ile uzun süre tedavi sırasında kalp ve karaciger fonksiyonunun izlenmesi önerilir. karaciger ve börek hastalığı olan hastalarda, hepatik enzim düzeylerinin ve börek fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi önerilir.

Trisiklik antidepresanlar ile uzun süre tedavi sırasında diş çürümelerinde bir artış bildirilmiştir. Bu nedenle, uzun süre tedavi sıralarında düzenli diş muayeneleri önerilir.

Dikkat kronik kabızlık olan hastalar için denir'dir. Trisiklik antidepresanlar, özellikle yaşlılarda ve yatakta hastalıklarda paralitik bağışıklık neden olabilir.

Yaşlı hastalarda, trisiklik antidepresanlar, özellikle geceleri farmakojenik (çılgınlar) psikozlara neden olabilir. Bunlar ilacın geri çekilmesinden sonra birkaç gün içinde kaybolur.

Yaşlı hastalarda kardiyak fonksiyonunun ve EKG'nin izlenmesi endiktir.

Beyaz kan hücresi sayısı

Anafranil SR ile beyaz kan hücresi sayımındaki değişimler sadece izole vakalarında bildirilmiş olsa da, özellikle tedavinin ilk birkaç ayında periyodik kan hücresi sayısı ve ateş ve boğaz ağrısı gibi semptomların izlenmesi gerekir. Ayrıca uzun süre tedavi sırasında tavsiye edilir.

Antikoagülanlar / non-steroid anti-inflamatuar ilaçlar

Anafranil SR ile deri ve mukoza kanaması bildirilmiştir. ürün, antikoagülanlar, salisilik asit türleri ve steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler) gibi kanama riskini artıran ilaçları aynı anda kullanan hastalar arasında dikkatlı kullanılmalıdır. Kanama eğilimi artmış olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.

Anestezi

Tri / tetrasiklik antidepresan tedavi sırasında verilen anestezikler aritmi ve hipotansiyon riskini artırabilir.

Genel veya lokal anesteziden önce, anestezist hastanın Anafranil SR aldığını ve etkilerinin farkındadır.

Tedavinin kesilmesi

Olması ADVERS tepkiler nedeniyle ani geri çekilmeden kaçılmalıdır.).

Anafranil SR kapsülleri laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Anafranil SR Günbatımı sarı (E110) içerir. Alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

Bahçe. Olarak Gören

Augmentin SR kullanımı ile ilgili değil, göze çarpan en yard. yan etkiler plasebo arasında görülen eşdeğer görülen tedavi edilen hastalarda gastrointestinal şikayetler, ağız kuruluğu, kabızlık, bulantı, hazımsızlık ve iştahsızlık, sinir sistemi şikayetleri, uyku halı, titreme, baş dönmesi, sinirlilik dahil, ve miyoklonik, sindirim şikayetleri, değişmiş libido, cinsel başarısızlık, iktidarsızlık ve micturition bozukluğu, ve diğer çeşitli şikayetler, yorgunluk, terleme, iştah artışı, kilo alma da dahil olmak üzere, dahil ve görsel değişiklikler de dahil edildi.

Tedavinin Kesilmesine Yol Açar

ABD'de Anafranil SR alan 3616 hastanın yakınlığı ' si, yan etkisi nedeni ile tedaviyi durdurdu. Kesilen hastaların yaklaşık yarısında (topluluğun %9'u) birden fazla şık vardı, bunların hiçbiri birincil olarak sınıflandırılamadı. Tedavinin kesilmesinin birincil nedeni tespit edilebildiğinde, çoğu hasta sinir sistemi şikayetleri (%5.4), özellikle uyku hali nedeniyle durdurulur. Ilacın kesilmesinin ikinci en sık nedeni, başlangıçta kusma ve mide bulantısı olmak için sindirim sistemi hataları (%1.3) ıdi.

Advers olaylar ile yüksek plazma ilaç konsantrasyonları arasında belirgin bir ilişki yoktu.

Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans

Aşağıdaki tablo, yetişkin veya pediatrik plasebo kontrol klinik çalışmalarında Anafranil SR alan OKB'Lİ hastalar arasında %1 veya daha yüksek bir insidansta meydan gelen advers olayları sıralamamaktadır. Frekanslar, Anafranil SR (N = 322) veya plasebo (n = 319) alan yetiştiricileri veya Anafranil SR (n=46) veya plasebo (N=44) ile tedavi edilen çocuklar için klinik çalışmaların birleştirilmiş verilerinden elden verildi). Recete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarında geçerli olanlardan farklı olduğu için tıbbi uygulama sıralamasında yan etkilerin insidansını tahmin etmek için kullanamayacağınızı bilmelidir. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farkli tedaviler, kullanıcılar ve arastirmacilari ıçeren diğer klinik arastirmalardan elle tutulan rakamlarla karsilastirılmaz. Bununla birlikte, belirlenen rakamlar, doktorlar, incelenen popülasyonlarda yan etkilerin insidansına ilaç ve ilaç dış faktörlerinin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda tedavi insidansı-acil Advers deneme (olayı bilen hastaların yüzü)

Anafranil SR'NİN Pazarlama önceliği Değerlendirmesi sırasında gözlemlenen diğer olaylar

ABD'de klinik testler sırasında, yaklaşık 3600 deneğe çoklu doz Anafranil SR uygulandı. Bu maruz kalma ile ilgili istenmeyen olaylar, klinik araştırmalar tarafından kendi seçtikleri terminolojiyi kullanarak kaydedildi. Sonuç olarak, benzer durumdaki istenmeyen olaylar daha az sayıda standartlaştırılmış olay kategorisine gruplanmadan, olumsuz olaylar yaşayan birilerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir.

Aşağıdaki tablolarda, bildirilen ileri olaylar sınıfı için değiştirilmiş bir Dünya Sağlık Örgütü terminoloji sözlüğü kullanılmıştır. Bu nedenle, sunulan frekanslar, Anafranil SR'Yİ alırken en az bir vesileyle belirtilen tipte bir olay yaşayan Anafranil SR'YE maruz kalan 3525 kişinin oranını temsil eder. Tüm olaylar zaten önceki tablodaki o, bilgi vermez ve bunun sonucu olarak genel olarak anlaşılabilir olanlarla ilgili ayrıntılı ve onlar için hangi ilaç ile bir ilişkisi uzak oldu . Bildirilen olayların Anafranil SR ile tedavi sırasında meydan gelmesine rağmen, mutlaka bunun neden olmadığını vurmak önemlidir

Olaylar ayrıca güç sistemine göre sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımalara göre azalan sıklık sırasına göre listelenir: sık görülen yan olaylar, az 1/100 hastada bir veya daha fazla fazla vakada meydan gelen olaylar, seyrek yan olaylar 1/100 ile 1/1. 000 hastada meydan gelen olaylardır, nadir olaylar 1 / 1000'den az hastada meydan gelen olaylardır TR.

Bir bütün olarak vücut – Nadir - genel ödeme, enfeksiyona karşı artan duyarlık, halsizliktir. Nadir - bağışlı ödeme, yoksunluk sendrom.

Kardiyovasküler Sistem – Nadir - anormal EKG, aritmi, bradikardi, kalp durması, ekstrasistoller, solgunluk. Nadir - anevrizma, atriyal çarpıntı, dal bloğu, kalp gücü, beyin kanaması, kalp bloğu, miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, periferik iskemi, tromboflebit, vazospazm, ventriküler taşikardi.

Sindirim Sistemi – Nadir - anormal karaciger fonksiyonları, dışkıda kan, kolit, duodenit, mide ülseri, gastrit, reflü, diş eti iltihabı, glossit, hemoroid, hepatit, tükür, irritabl bağışsak sendrom, peptik ülser, rektal kanama, dilde ülser, diş çukurları arttı. Nadir - keilitis, kronik enterit, renksizdi, mide dilatasyonu, diş eti kanaması, hızkırık, bağırsak tıkanlığı, oral/faringeal ödeme, paralitik ileus, tükür bezi genişi.

Endokrin Sistemi – Nadir - hipotiroidizm. Nadir - guatr, jinekomasti, hipertiroidizm.

Hemik ve lenfatik sistem – Nadir - lenfadenopati. Nadir - lösemı reaksiyonu, lenfoma benzeri bozulma, kemik ılığı depresyonu.

Metabolik ve beslenme bozukluğu – Nadir - dehidrasyon, diabetes mellitus, bağırsak, hiperkolesterolemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipokalemi. Nadir - yağ intoleransı, glikozürü.

Kaş-İskelet Sistemi – Nadir - eklem. Nadir - distoni, ekzostoz, lupus eritematozus dökümü, morarma, miyopati, miyozit, poliarterit nodosa, tortikollis.

Sinir Sistemi – Sık - anormal düşünme, vertigo. Nadir öğütme-anormal koordinasyon, anormal EEG, anormal yürüyüş, apati, ataksi, koma, konvülziyon, deliryum, kuruntu, diskinezi, disfoni, ensefalopati, öfori, karaciğer fonksiyon bozukluğu, halüsinasyonlar, düşmanlık, hyperkinesia gevşekliği, halüsinasyon, hipokinezi, bacak krampı, 2. El reaksiyon, nevralji, paranoya, fobik bozukluk, psikoz, duyu bozukluğu, yoksunluğu, uyarım, intihar düşüncesi, intihar girişi, diş. Nadir -antikolinerjik sendromu, afazi, apraksi, katalepsi, kolinerjik sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır, koreoatetoz, jeneralize spazm, hemiparezi, hyperesthesia, hiperrefleksi, hypoesthesia, illüzyon, dürtü kontrolü, kararsızlık, sağırlık, nöropati, nistagmus, okulojirik kriz, okülomotor sinir felci, şizofrenik reaksiyon, sersemlik, intihar bozulmuş.

Solunum Sistemi – Nadir - bronş, hiperventilasyon, artmış balgam, zatürree. Nadir - siyanoz, hemoptizi, hipoventilasyon, laringismus.

Cilt ve ekler – Nadir - alopesi, selülit, kist, egzama, eritematöz dökümlü, genital kaşıntı, makülopapüler dökümlü, ışığa duyarlık reaksiyonu, sedef hastalığı, püstüler dökümlü, cilt renk değişimi. Nadir - kloazma, folikülit, hipertrikoz, piloereksiyon, sebore, cilt hipertrofisi, cilt ülkesi.

Özel Duyular – Nadir - anormal konaklamacılık, sağlık, diplopi, kulak ağrısı, göz ağrısı, yabancı cisimliği hissi, hiperakuzi, parosmi, fotofobi, sklerit, tat kaybı. Nadir - blefarit, kromatopsi, konjonktival kanama, ekzoftalmi, glocom, keratit, labirent bozukluğu, gece körlüğü, retina bozukluğu, şaşkınlık, görme alanı defekti.

Genitoüriner Sistem – Nadir - endometriozis, epididimit, hematüri, nokta, oligüri, yumurtalık kisti, perineal ağrı, poliüri, prostat bozukluğu, böbrek taşı, böbrek ağrısı, üretral bozukluk, ürüniner inkontinans, uterus kanaması, vajinal kanama. Nadir - albümini, anorgazmi, meme şişmesi, meme fibroadenozu, servikal displazi, endometriyal hiperplazi, erken boşalma, piyelonefrit, piyürü, böbrek kisti, uterus iltihabı, vulvar bozukluk.

Pazarlama Sonrası İnceleme

Anafranil SR'NİN onay sonrası kullanımı sırasındaki gelişmeler ilaç reaksiyonu bildirilmiştir. bu reaksiyon belirtisiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklığı güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir.

Göz Hastalıkları - kapalı açık glocom.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları - Eozinofili ve sistem semptomlar (DRESS) ile ilaç dökümü)

Istenmeyen etkiler genellikle hafif ve geçicidir, devam eden tedavi altın veya dozajda bir azaltma ile kaybolur. Her zaman plazma ilaç seviyeleri veya doz ile ilişkili değildir. Bazı istenmeyen etkileri yorgunluk, uyku bozuklukları, ajitasyon, anksiyete, kabızlık ve ağızlık Kurumu gibi depresyon semptomlarından ayrt etmek genelliklerle zordalar.

Ciddi nörojik veya psikiyatrik reaksiyonlar ortaya çıkarsa, Anafranil SR geri çekilmelidir.

Pozitif tepkiler frekans baş, sık ilk TR, 1/10 ( > ) çok yard. olan aşağıdaki Sözleşmeyi kabul eder: 1/100 ortak (1/10 < için>) , 1/10 ( < , 000) 1/1 (>1/100 000 < için), 1/10 (1/1>,000<, 000) nadir, çok seyrek,bilinmiyor (eldeki veriler ile tahmin edilemez nadir.

¹ Pazarlama sonrası deneyimde çok nadir malign nöroleptik sendrom bildirildi, ancak nedensel bir ilişki doğrulanmamıştır.

² Anafranil SR tedavisi sırasında veya tedavisinin kesilmesinden sonra erken intihar düşüncesi ve intihar davası vakaları bildirilmiştir.

³ Bu gelişmeler, pazarlama sonrası raporlara dayanarak Anafranil SR ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.

Yoksunluk tanıları

Aşağıdaki belirtilerle genel olarak ani geri çekme veya doz azalmasından sonra ortaya çıkan: bulantıları, kusma'yı, karını, ishal'i, uykusunu, baş ağrısını, sinirlilik ve anksiyete.

Sınıf etkileri

Esas olarak 50 yaş ve üstü hastalarda yapılan epidemiyolojik çalışmalar, SSRI ve TCAs alan hastalıklarında kemik kırığı riskinin arttığını göstermektedir. Bu risk yol açma mekanizması bilinmemektedir.

Yaşlı nüfus

Yaşlı hastalar özellikle antikolinerjik, nörolojik, psikiyatrik veya kardiyovasküler etkilere duyarlıdır. İlaçları metabolize etme ve orta kaldırma yetenekleri azaltılabilir, bu da terapötik dozlarda yüksek plazma konsantrasyonları riskine yol açar.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Ölüm aşırı doz uyuşturucu bu sınıf ile ortaya çıkabilir. Birden fazla ilaç alımı (alkol dahil) kasıtlı trisiklik aşırı dozda yayın. Tedavi karmakarışık ve değişmiş oldu, tedavi hakkında güncel bilgiler için doktorun zehir kontrol merkezine başvurması önerilir. Toksisite tanımları ve semptomları, trisiklik doz aşımından sonra hızlı gelişir. Bu nedenle, hastane izleme mumkün olan en kısa süre içinde gereklidir.

İnsan Deneyimi

U İçinde.S. klinik çalışmalarda, Anafranil SR ile tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde bildirilen 12 akut aşırı doz vakasında 2 ölüm meydanında geldi. Bir ölüm, 7000 mg'lık bir doz aldığı andan itibaren bir hastalığı içeriyordu. İkinci ölüm, 5750 mg'lık bir doz aldığı andan itibaren bir hasta içeriyordu. 10 ölü olmayan vakada 5000 mg'a kadar dozlar, 1010 ng / ml'ye kadar plazma seviyeleri eşliği. Tüm 10 hasta tamamen'i iyileştirdi. Anafranil SR doz aşımı ile ilgili diğer ülkelerden gelen raporlar arasında, ölümle ilişkili en düşük doz 750 mg ıdi. Birleşik Krallık'taki pazarlama sonrası raporlara dayanarak, aşırı dozda CMI'NIN ölümcülüğünün, antidepresanlar olarak pazarlanan yaklaşından ılişkili trisiklik bileşikler için rapor edilene benzer olduğu düşünülmektedir

Tezahürler

Belirti ve semptomlar, emilen ilaç filtreleri, hastanın yaşı ve ilaç alımından bu yana geçen süre gibi faktörlere bağlı olarak ciddiet bakımdan farklılık gösterilir. Aşırı dozun kritik tanımları arasında kardiyak aritmiler, şiddetli hipotansiyon, konvüller ve koma da dahil olmak üzere CNS depresyonu bulunur. Elektrokardiyogramdaki değişimler, özelliklerle QRS ekseni veya genişliği, trisiklik toksisitenin klinik olarak anlamlı göstergelerdir. Diğer CNS tanıları uyuluk, stupor, ataksi, huzursuzluk, ajitasyon, deliryum, şiddetli terleme, hiperaktif refleksler, Kaş sertliği ve atetoid ve koreiform hareketleri içerebilir. Kardiyak anormallikler taşikardi, konjestif kalp yetmezliği tanımları ve çok nadir durumlarda kardiyak tutma ıçerebilir. Huzur depresyonu, siyanoz, şok, kusma, hiperpiri, midriyazis ve oligüri veya anüri de mevcut olabilir

Yönetim

Bir EKG alın ve hemen kardiyak izlemeyi başlatın. Hastanın hava yolu koru, intravenöz bir şapka oluşun ve gastrik dekontaminasyonu başlayın. CNS veya solunum depresyonu, hipotansiyon, kardiyak aritmiler ve/veya iletişim blokları ve tedavileri için kardiyak izleme ve gözlem ile en az 6 saat gözlem gerekir.

Bu süre zarfında herhangi bir zaman toksisite belirtileri ortaya çıkarsa, uzun süre izleme gereklidir. Aşırı dozdan sonra ölümcül aritmilere yeni düşen hastaların vaka raporları vardır, bu hastalar ölümden önce önemli zehirlenmelere dair klinik kanıtlara sahipti ve çoğu yeterli gastrointestinal dekontaminasyon aldı. Plazma ilaç seviyelerinin izlenmesi hastanın yönetimini yönlendirmemelidir.

Gastrointestinal Dekontaminasyon

Trisiklik doz aşımı olan tüm hastalar gastrointestinal dekontaminasyon alır. Bu, büyük hacimli gastrik lavajı ve arkasından aktif kömürü için. Bilinç bozulursa, hava yolu lavajdan önce güvence altın alınmalıdır. Kusma kontrendikedir.

Kardiyovasküler sistem

≥ 0.10 saniyelik maksimum ekstremite kurşun QRS süresi, aşırı dozun ciddiyetinin en iyi göstergesi olabilir. Serum ph'ını 7.45 ila 7.55 aralığında tutmak için intravenöz sodyumbikarbonat kullanılmalıdır. PH yanıtısız İMKB, hiperventilasyon da kullanılabilir. Hiperventilasyon ve sodyum'un bikarbonatın eşzamanlı kullanımı, sık sık pH izleme ile çok dikkatlı yapılmalıdır. Bir pH > 7.60 veya bir pCO₂ < 20 mmHg istenmemektedir. Sodyumbikarbonat tedavisi/hiperventilasyona yanmayan disritmiler lidokain, bretilyum veya fenitoine cevap verebilir. Tip 1A ve 1C antiaritmikler genellikle kontrendikedir (örneğin, kinidin, disopiramid ve prokainamid).

Nadir durumlarda, hemoperfüzyon akut toksisitesi olan hastalarda akut refrakter kardiyovasküler instabilitede yararlı olabilir. Bununla birlikte, hemodiyaliz, periton diyalizi, metabolik transfüzyonlar ve zorla diürez genellikleri trisiklik zehirlenmelerde etkisiz olarak bildirilmiştir.

MSS

CNS depresyonu olan hastalarda, ani bozulma potansiyeli nedeniyle erken entübasyon önerilir. Nöbetler benzodiazepinler veya etkisi diğer antikonvüller (örneğin, fenobarbital, fenitoin) ile kontrol edilmelidir. Fizostigmin, diğer tedavilere yan vermeyen hayatı tehdit eden semptomları tedavi etmek ve daha sonra sadece bir zehir kontrol merkezi ile istişarede bulunmak dışında önerilmez.

Psikiyatrik Takip

Doz aşımı genelliğiyle kasıtlı olduğu için, hastalar Iyileşme aşamasında başka yollarla intihar girişiminde bulunabilirler. Psikiyatrik sevgi uygun olabilir.

Pediatrik Yönetim

Çocuk ve yetişkin aşırı dozlarının yönetimi ilkeleri benzerdir. Doktor spesifik pediatrik tedavi için yerel zehir kontrol merkezine başvurulması tavsiye edilir.

Anafranil SR ile doz aşımı tanımları ve semptomları diğer trisiklik antidepresanlarla bildirilenlere benzer. Kardiyak anormallikler ve nörolojik bozukluklar ana komplekslerdir. Çocuklarda, herhangi bir miktarın yanılışla Yutulması ciddi ve potansiyel olarak ölümcül olarak kabul edilmelidir.

Belirtiler

Semptomlar genel olarak yutulduktan sonra 4 saat içinde ortaya çıkar ve 24 saat sonra maksimum ciddiyete ulaşır. Geçmiş emilim (antikolinerjik etki), Uzun yarı ömür ve ilacın enterohepatik geri dönüşü nedeniyle, hasta 4-6 gün kadar risk altında olabilir.

Aşağıdaki belirti ve semptomlar görülebilir:

Merkezi sinir sistemi:

Uyum, stupor, koma, ataksi, huzursuzluk, ajitasyon, gelişmiş refleksler, kas sertliği, atetoid ve koreoatetoid hareketler, konvüller, serotonin sendrom (mesela. hipertansif kriz, hiperpireksi, miyoklonus, deliryum ve koma).

Kardiyovasküler sistem

Hipotansiyon, taşikardi, QTc uzaması ve torsades de pointes, iletişim bozuklukları, şok, kalp gücü, çok nadir durumlarda kalp durması dahil olmak üzere aritmi.

Huzur depresyonu, siyanoz, kusma, ateş, midriyazis, terleme ve oligüri veya anüri de oluşabilir.

Tedavi

Spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi esas olarak semptomatik ve destekleyicidir.

Aşırı dozda Anafranil SR aldığından şükredilen herkes, özellikle çocuklar, hastaneye yatırılmalı ve en az 72 saat boyunca yakın gözetim altında'da tutulmalıdır.

Hasta uyanık İMKB gastrik lavaj yapı veya mümkün olan en kısa sürede kusmaya neden olur. Hastalığın bilinç bozukluğu varsa, lavaja başlamadan önce hava yolunu Anahtarcı bir endotrakeal tüp ile sabitleyin ve kusmaya neden olmayın. İlacın antikolinerjik etkisi mide boşluğunu geciktirebileceğinden, bu öncelikler aşırı dozdan sonra 12 saat kadar veya daha uzun süre tavsiye edilir. Aktif kömürün uygulaması ilaç emilimini azaltmaya yardımcı olabilir.

Semptomların tedavisi, kalp fonksiyonunun, kan gazlarının ve elektrolitlerinin sürekli izlenmesi ve gerektiğinde altındaki gibi acil önlükler ile modern yoğun bakım yönlerine dayanmaktadır:

Huzur yetmezliği için:

- entübasyon ve suni solunumum.

Kardiyovasküler semptomlar için:

- şiddetli hipotansiyonda hastaya uygun bir pozisyona yerleştirilmeli ve intravenöz damla ile bir plazma genişletici, dopamin veya dobutamin verilmelidir.

- kardiyak aritmiler davasının gereklerine göre tedavi edilmelidir.

- bir kalp pili implantasyonu düşünülmelidir.

- düşük potasyum değerleri ve asidoz düzeltilmelidir.

EKG anormallikleri olan tüm hastalarda, kalp fonksiyonu-EKG izlerinin normale dönmesinden sonra safra-en az 48 saat daha yakın gözlem altında'da tutulması, çünkü nüksler meydanında gelebilir.

Torsades de pointes tedavisi:

Anafranil SR ile tedavi sıralarında torsades de pointes ortaya çıkarsa, ilaç kesilmeli ve hipoksi, elektrolit anormallikleri ve asit-baz bozukları düzeltilmelidir. Kalıcı torsades de pointes, 30-120 saniye boyu intravenöz olarak magnezyumum sülfat 2 g (20 ml çözelli) ile tedavi edilebilir, gerekirse 5-15 dakika aralıklarla iki kez tekrarlanabilir. Alternatif olarak, bu öncelikler başarılı olursa, altta yatak kalp atış hızını artırarak aritmi ortadan kaldırılabilir. Bu, dakikada 90-110 atılım kalp atış hızı elinde tutmak için atriyal ve ventrikler pacing veya izoprenalin (isproterenol) infüzyonu ile kullanılabilir. Torsades de pointes genellikle antiaritmik ilaçlar ve QTc aralığını uzatanlar tarafından yardımcı olmaz (mesela. amiodaron, kinidin) daha da kötüleştirebilir.

Fizostigmin'in şiddetli bradikardi, asistol ve nöbetlere neden olabileceği bildirildiğinden, Anafranil SR ile aşırı doz durumunda kullanımı önerilmez. hemodiyaliz veya periton diyalizi, Anafranil SR'NİN düşük plazma konsantrasyonları nedeniyle etkisizdir.

Konvülsiyonlar için:

Diazepam veya fenobarbiton veya paraldehit gibi diğer antikonvülsanlar verilmelidir (bu maddeler mevcut solunumu, hipotansiyonunu veya komayı azaltabilir).

Klomipraminin (CMI), serotonerjik nöonal iletişim üzerindeki etkileri ile obsesif ve kompulsif davranışları etkilediği varsayılmaktadır. Gerçek nörokimyasal mekanizma bilinmemektedir, ancak CMI'NIN serotonin (5-HT) geri alımını inhibe etme kapasitesinin önemli olduğu düşünülmektedir.

Farmakoterapötik grup: antidepresanlar, seçici olmayan monoamin geri alım inhibitörleri, ATC kodu: N06AA04.

Etkisi mekanizasyonu

Augmentin SR'NİN terapötik aktivitesinin, sinaptik yarıkta salınan noradrenalin (NA) ve serotoninin (5-HT) nöonal yeniden alımını inhibe etme yeteneğine dayandığına inanılmaktadır ve 5-HT geri alımının inhibisyonu bu aktivitelerden daha önemlidir.

Anafranil SR ayrıca alfa1-adrenolitik, antikolinerjik, antihistaminik ve antiserotonerjik (5-HT-reseptör blokeri) özellikleri geniş bir farmakolojik etki spektrumuna sahiptir.

Emilim / Biyoyararlanım

Anafranil SR kapsüllerinden CMI, bir çözümden CMI kadar biyoyararlanabilir. CMI'NIN kapsüllerinden biyoyararlanımı gıdalardan önemli ölçüde etkilenmez.

Çoklu CMİ dozlarını içeren bir doz orantılılık çalışmasında, kararlı'nın durum plazma konsantrasyonları (C_ss) (DMI) alan-ve APC ve APC'NİN ana aktif metaboliti olan desmetilklomipraminin plazma-konsantrasyon-(KKT) zaman eğrileri, değerlendirilen aralıklar üzerinde, yani 25 ıla 100 mg/gün aralığında ve 25 ıla 150 mg / gün aralığında doz oranlı değildi._ss ve AUC, 100 ila 150 mg / gün aralığındaki dozla yaklaşıkken doğru olarak ilişkilidir. Daha yüksek günlük dozlarda doz ve CMI / DMI konsantrasyonları arasındaki ilişki sistematik olarak değerlendirilmemiştir, ancak 150 mg / gün üzerindeki dozlarda önemli doz bağımlılığı varsa, dramatik olarak daha yüksek C potansiyeli vardır._ss ve AUC, önerilen aralıkta dozlanan hastalar için safra. Bu, bazı hastalar için potansiyel bir risk oluşturabilir (bkz. UYARMALAR ve İLAÇ ETKİLERİ).

Tek bir 50 mg oral dozdan sonra, maksimum CMI plazma konsantrasyonları 2 ila 6 saat içinde ortama çıkar (ortalama, 4.7 saat) ve 56 ng / mL ila 154 ng/mL arasında değişir (ortalama 92 ng/mL). Birden fazla günlük 150 mg Anafranil SR dozundan sonra, kararlı durum maksimum plazma konsantrasyonları CMI için 94 ng / mL ila 339 ng /mL (ortalama, 218 ng/mL) ve DMI için 134 ng/mL ila 532 ng/mL (ortalama, 274 ng/mL) arasında değişir. 250 mg'a kadar olan dozların artan doz çalışmasından elde edilen ek bilgiler, DMI'NIN normal doz aralığında doğru olmayan farmakokinetik gösterebileceğini göstermektedir. Anafranil SR 200 mg'lık bir dozda, tek bir kan örneği yaklaşık 9 ila 22 saat (medyan 16 saat) alan denekler, dozdan sonra CMI için 605 ng / ml'ye kadar plazma konsantrasyonları, DMI için 781 ng/mL ve her ikisi için 1386 ng/mL

Dağıtım

CMI beyin omurilik sıvısına (bos) ve beyne ve anne sütüne dağılır. DMI ortalama bos / plazma oranı 2.6 olan bos için dağıtır. CMI'NIN protein bağlanması, esas olarak albüme yakışık dir ' dir ve CMI konsantrasyonundan bağlanır. CMI ve diğer yüksek protein bağlantılı ilaçlar arasındaki etki tam olarak değerlendirilmemiştir, ancak önemli olabilir (bkz. İLAÇ ETKİLERİ).

Metabolizma

CMI, DMI ve diğer metabolitlere ve bunların glukuronid konjugatlarına yoğun bir şekilde biyotransforme edilir. DMI farmakolojik olarak aktiftir, ancak OKB davranışları üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Bu metabolitler, biliyer eliminasyonun ardından idrar ve dışıyla atılır. İki denekte 25 mg'lık bir radiolabeled CMI dozundan sonra, sırasıyla ` ve Q, dozunda ve sırasıyla 2 ve $'ü dışarıda geri kazanıldı. Aynı çalışmada, CMI ve DMI'NİN kombinasyon testleri geri Kazanımları, uygulanan dozun sadece %0.8 ila %1.3'ü arasındaydı. CMI, antipirin yarısı boyu ile ölçülen ilaç metabolize edici enzimleri indirmez.

Eleme

C kani_ss ve CMI ve DMI için AUC, artan oral dozlarla orantısız bir şekilde artabilir, CMI ve DMI metabolizmasının kapasite kısıtlamasını düşünmektedir. Bu gerçek, aşağıda sunulan farmakokinetik parametrelerin tahminlerini değerlendirirken dikkate alınmalıdır, çünkü bunlar 150 mg dozlarına maruz kalan birelerde ellerde verilmiştir. CMI ve DMI'NİN farmakokineti 150 mg'ın üzerindeki dozlarda doğru değil, eleme yarısı ömürleri önerilen doz aralığının üst ucuna yakın dozlarda önemli ölçüde uzatılabilir (I.e., 200 mg / gün ila 250 mg / gün). Sonuç olarak, CMI ve DMI birikebilir ve bu birikim, doza veya plazma konsantrasyonuna bağlı advers reaksiyonların, özellikle de nöbetlerin görme sıklığını artırabilir (bkz. UYARMALAR).

150 mg'lık bir dozdan sonra, CMI'NIN yarısı ömür 19 saat ila 37 saat (ortalama 32 saat) ve DMI yarısı ömür 54 saat ila 77 saat (ortalama 69 saat) arasında değişir. Birden fazla dozdan sonra kararlara durum seviyelerine tipik olarak CMI için 7 ila 14 gün içinde ulaşır. Metabolitin plazma konsantrasyonları, birden fazla dozda ana ilaç aşmaktadır. 150 mg / gün ile birden fazla dozdan sonra, CMI için birikim faktörü yaklaşık 2.5 ve DMI için 4.6'dır. Önemli olarak, CMI ve DMİ'NİN nispeten uzun elemesi yarı ömür nedeni ile sabit dozda bu birikim derecesine ulaşmak iki hafta veya daha uzun süre (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA). Karaciger ve börek yetmezliğinin Anafranil SR'NİN eğilmesindeki etkileri belirlenmemiştir.

Etkileşimler

HALOPERİDOLÜN CMI ile birlikte uygulanması, CMI plazma konsantrasyonlarını arttırır. CMI'NIN fenobarbital ile birlikte uygulanması, fenobarbital plazma konsantrasyonlarını arttırır (bkz. İLAÇ ETKİLERİ). Daha genç denekler (18 ila 40 yaş arası) CMI'Yİ daha iyi tolere etti ve 65 yaş üzerindeki deneylere kıyasla önemli ölçüde daha düşük kararlı hal plazma konsantrasyonlarına sahipti. 15 yaş altındaki çocuklar, yetişkinlere kıyasla önemli ölçüde daha düşük plazma konsantrasyon / doz oranlarına sahiptir. Kan plazmasındaki CMI konsantrasyonları sigara içenlerde sigara içmeyenlere göre önemli ölçüde daha düşüktü.

Emme

Aktif madde, oral uygulama ve intramüsküler enjeksiyondan sonra tamamenemilir.

Değişmemiş Anafranil SR'NİN sistem biyoyararlanması, desmetilanafranil SR'YE (aktif bir metabolit)" ilk geçmiş " metabolizması ile p oranındada azalır. Anafranil SR'NİN biyoyararlanması, gıda alımından bir şekilde etkilenmez, ancak emilimin başlangıcı ve bu nedenle zirve zamanı gecikebilir. Kaplanmış tabletler ve sürekli salımlı tabletler, emilen miktara göre biyoeşdedir.

Augmentin SR'NİN sabit günlük dozlarının oral uygulaması sırasında, Augmentin SR ve SR desmetilanafranil'NİN (aktif metabolit) kararlı durum plazma konsantrasyonları ve bu konsantrasyonlar arasındaki oran hastaları arasında yüksek bir değişim göstermektedir, mesela. Günlük 75 mg Anafranil SR, yaklaşık 20 ila 175 ng / ml arasında değişen kararlarda Anafranil SR konsantrasyonları üretilir. Desmetilanafranil SR seviyeleri benzer bir paterni takip eder, ancak @-85 daha yüksektir.

Anafranil SR, gastrointestinal geçiş sürecini yavaşlatır, ancak emilim, özellikle aşırı dozda gecikebilir.

Dağıtım

Anafranil SR ve desmetilanafranil SR vücutta yayın olarak dağıtılır ve plazma ve doku proteinine �.6 bağlanır. Görünür dağıtım hacmi yaklaşık 12-17 l / kg vücut ağırlığıdır. Beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonlar plazma konsantrasyonunun yaklaşık %2'sidir.

Oral uygulamadan sonra düşük ve değişken bir biyoyararlanıma sahip olduğu bildirilmektedir (intravenöz uygulamadan sonra H. 2) ve bunun kapsamlı ilk geçmiş hepatik metabolizması ile ilişkili olduğu bildirilmektedir. Sağlıklı gönüllerde 50 mg ve 100 mg'lık tek oral dozların ardından, augmentin SR'NİN 28.8 ± 11,2 ng / ml'lik pik plazma konsantrasyonları 16.5 ila 53 ng / ml (dozdan 3-5 saat sonra) ve 70-140 ng/ml (dozdan 1 ila 2.5 saat sonra) sırasıyla bildirildi. DESMETİLANAFRANİL SR'NİN pik plazma konsantrasyonlarının 5.0 a± 1.4 ng / ml (2.9 ila 7.8 ng / ml aralığında, 50 mg'lık tek bir oral dozdan 5 ila 12 saat sonra meydan geldiği bildirildi

Kronik uygulamadan sonra, depresif hastalarda kan plazmasındaki kararlarda Anafranil SR konsantrasyonunun 20 ila 30 kat değişimi görülmüştür. Vandel ve arkadaşları, 1 ay boyunca günde 75 mg'lık tekrar dozların ardından, augmentin SR ve SR desmetilanafranil'in kararlı'nın durum plazma konsantrasyonlarının sırasıyla 124.5± 94 ng/ml ve 144.8± 113 ng/ml olduğunu bildirmiştir.

Biyotransformasyon

Anafranil SR'NİN ana dönüşüm yolu desmetilanafranil SR'YE demetilasyondur. Buna ek olarak, Anafranil SR ve desmetilanafranil SR, 8-hidroksi-Anafranil SR ve 8-hidroksi-desmetil-Anafranil SR'YE hidroksile edilir, ancak etkileri hakkında çok az şey bilinmektedir in vivo. Anafranil SR ve desmetilanafranil SR'NİN hidroksilasyonu, debrisokininkine benzer genetik kontrol altındadır. Debrisokinin zayif metabolizörlerinde bu, yüksek konsantrasyonlarda desmetilanafranil SR'YE yol açabilir, Anafranil SR konsantrasyonları daha az önemli ölçüde etkilenir.

Eleme

Oral Anafranil SR, ortalama yarılma ömür 21 saat (Aralık 12-36 saat) ve desmetilanafranil SR, yarılma ömür 36 saat olan kandan elimine edilir.

Tek bir Anafranil SR dozunun yaklaşık üçte ikisinde suda çözün konjugatlar şeklinde ve dışarıda yakışık üçte biri olarak atılır. Idrarda atılan değişmemiş Anafranil SR ve desmetilanafranil SR miktar ,sırasıyla uygulanan dozun %2 ve %0.5'ini oluşturur.

Yaşlı

Yaşlılarda, plazma Anafranil SR konsantrasyonları, metabolik klirenin azalması nedeniyle genç hastalarda beklenenden daha yüksek olabilir.

Karaciger ve börek yetmezliği

Karaciger ve börek yetmezliğinin Anafranil SR'NİN farmakokineti üzerindeki etkileri belirlenmemiştir.