Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Fluvoksamin Maleat Tabletler USP şu şekilde mevcuttur:
Tabletler 25 mg: renksiz, beyaz, eliptik, film kaplı (bir tarafta “1222” olarak ayrıştırılmıştır)
Tabletler 50 mg: çentikli, sarı, eliptik, film kaplı (bir tarafta “1225”, diğer tarafta puan aldı)
Tabletler 100 mg: çentikli, bej, eliptik, film kaplı (bir tarafta “1221”, diğer tarafta puan aldı)
Depolama ve Taşıma
Fluvoksamin Maleat Tabletler USP'de mevcuttur güçlü yönleri, renkleri, dizileri ve sunumları takip etme:
Tabletler 25 mg : renksiz, beyaz, eliptik, film kaplı (bir tarafta “1222” olarak ayrıştırılmıştır)
Şişeleri 100.............................NDC 62559-158-01
Tabletler 50 mg : çentikli, sarı, eliptik, film kaplı (bir tarafta “1225”, diğer tarafta puan aldı)
Şişeleri 100.............................NDC 62559-159-01
Tabletler 100 mg : puanlanmış, bej, eliptik, film kaplı (bir tarafta “1221” olarak ayrıştırılmış, diğer tarafta puanlanmıştır)
Şişeleri 100.............................NDC 62559-160-01
Depolama
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Fluvoksamin Maleat Tabletler yükseklerden korunmalıdır nem ve 20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklanır; 15 ° 'ye kadar gezilere izin verilir 30 ° C'ye (59 ° ila 86 ° F) kadar.
Sıkı kaplarda dağıtım.
ANI Pharmaceuticals, Inc. tarafından üretilmiştir. Baudette, MN 56623. Revize: Ocak 2017
Obsesif Kompulsif Bozukluk
Fluvoksamin Maleat Tabletleri hastalarında takıntı ve kompulsiyonların tedavisi için endikedir DSM-III-R veya DSM-IV'de tanımlandığı gibi obsesif kompulsif bozukluk (OKB). Takıntılar veya kompulsiyonlar belirgin sıkıntıya neden olur, zaman alıcıdır veya önemli ölçüde sosyal veya mesleki işleve müdahale etmek.
Obsesif kompulsif bozukluk tekrarlayan ve kalıcı fikirler, düşünceler, dürtüler veya ile karakterizedir ego-distonik ve / veya tekrarlayan, amaçlı ve görüntüler (takıntılar) kişi tarafından tanınan kasıtlı davranışlar (kompulsiyonlar) aşırı veya mantıksız.
Fluvoksaminin etkinliği Maleat Tabletler OKB'li ayaktan hastalarda yapılan dört çalışmada kurulmuştur: iki Yetişkinlerde 10 haftalık çalışma, pediatrik hastalarda (8-17 yaş) bir haftalık çalışma, ve yetişkinlerde bir bakım denemesi..
Yetişkinler
Fluvoksamin Maleat için önerilen başlangıç dozu Yetişkin hastalarda tabletler, günde tek bir doz olarak uygulanan 50 mg'dır yatmadan önce. Etkinliğini belirleyen kontrollü klinik çalışmalarda OKB'de Fluvoksamin Maleat Tabletleri, hastalar bir doz aralığında titre edildi 100 ila 300 mg / gün. Sonuç olarak, doz 50 mg'da arttırılmalıdır tolere edildiği gibi, maksimum terapötik faydaya kadar her 4 ila 7 günde bir artışlar günde 300 mg'ı aşmayacak şekilde elde edilir. Toplam günlük tavsiye edilir 100 mg'dan fazla doz iki bölünmüş dozda verilmelidir. Dozlar ise eşit değil, daha büyük doz yatmadan önce verilmelidir.
Pediatrik Nüfus (çocuklar ve ergenler)
Fluvoksamin Maleat için önerilen başlangıç dozu Pediatrik popülasyonlardaki tabletler (8-17 yaş) 25 mg'dır yatmadan önce tek günlük doz. Kontrollü bir klinik çalışmada Fluvoksamin Maleat Tabletlerin OKB, pediatrik hastalarda (yaşlarda) etkinliği 8-17) 50 ila 200 mg / gün doz aralığında titre edildi. Doktorlar yapmalı pediatrik hastaları dozlarken yaş ve cinsiyet farklılıklarını göz önünde bulundurun. Maksimum 11 yaşına kadar olan çocuklarda doz 200 mg / günü geçmemelidir. Terapötik etki kız çocuklarda daha düşük dozlarla elde edilebilir. Doz ayarlaması ergenler (yetişkin maksimum 300 mg dozuna kadar) belirtilebilir terapötik fayda elde etmek. Doz 25 mg'lık artışlarla arttırılmalıdır tolere edildiği gibi, maksimum terapötik fayda elde edilene kadar her 4 ila 7 günde bir. Toplam günlük 50 mg'dan fazla dozun verilmesi tavsiye edilir iki bölünmüş doz. İki bölünmüş doz eşit değilse, daha büyük doz yatmadan önce verilmelidir.
Yaşlı veya Hepatik Bozuk Hastalar
Yaşlı hastalar ve karaciğer yetmezliği olanlar var fluvoksamin maleat klerensinde azalma olduğu gözlenmiştir. Sonuç olarak, başlangıç dozunu ve dozunu değiştirmek uygun olabilir bu hasta grupları için müteakip doz titrasyonu.
Üçüncü Trimesterde Hamile Kadınlar
Fluvoksamin Maleat Tabletlerine ve diğerlerine maruz kalan yenidoğanlarda Üçüncü üç aylık dönemin sonlarında SSRI'lar veya SNRI'lar komplikasyonlar geliştirmiştir uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp besleme ve yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu için risk altında olabilir. Hamile kadınları tedavi ederken.Üçüncü trimesterde Fluvoksamin Maleat Tabletleri, doktor yapmalıdır tedavinin potansiyel risklerini ve faydalarını dikkatlice düşünün.
Bir Hastayı Monoamin Oksidaza Değiştirme İnhibitör (MAOI) Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmeyi Amaçladı
En az 14 gün, kesilmesi arasında geçmelidir psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi ve tedaviye başlamayı amaçlayan bir MAOI Fluvoksamin Maleat Tabletler. Tersine, en az 14 güne izin verilmelidir Fluvoksamin Maleat Tabletleri durdurduktan sonra bir MAOI başlatmadan önce psikiyatrik bozuklukları tedavi edin.
Fluvoksamin Maleat Tabletlerinin Diğer MAOI'lerle Kullanımı Linezolid veya Metilen Mavisi olarak
Fluvoksamin Maleat Tabletleri olan bir hastada başlatmayın çünkü linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilmektedir serotonin sendromu riski artar. Daha acil ihtiyaç duyan bir hastada psikiyatrik bir durumun tedavisi, hastaneye yatış dahil diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır.
Bazı durumlarda, zaten Fluvoksamin alan bir hasta Maleat Tablet tedavisi, linezolid veya ile acil tedavi gerektirebilir intravenöz metilen mavisi. Linezolid veya kabul edilebilir alternatifler intravenöz metilen mavisi tedavisi mevcut değildir ve potansiyeldir linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin yararlarına karar verilir belirli bir hasta olan Fluvoksamin'de serotonin sendromu risklerinden daha ağır basar Maleat Tabletler derhal durdurulmalı ve linezolid veya intravenöz olmalıdır metilen mavisi uygulanabilir. Hasta izlenmelidir iki hafta boyunca veya sondan 24 saat sonrasına kadar serotonin sendromu belirtileri hangisi önce gelirse, linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozu. Terapi Fluvoksamin ile Maleat Tabletler son dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir linezolid veya intravenöz metilen mavisi.
Metilen mavisini uygulama riski intravenöz olmayan yollar (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlar belirsiz. Bununla birlikte, klinisyen, olasılığının farkında olmalıdır bu tür kullanımla serotonin sendromunun ortaya çıkan belirtileri.
Bakım / Devam Genişletilmiş Tedavi
Genel olarak obsesif kompulsif bozukluğun kabul edildiği kabul edilmektedir birkaç ay veya daha uzun süreli farmakolojik tedavi gerektirir. Fluvoksamin Maleat Tabletleri üzerinde OKB hastalarının korunmasının yararı 10 haftada ortalama 4 hafta boyunca yanıt elde etmek hastaların etki için titre edildiği tek kör fazdı kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. Doktor Fluvoksamin Maleat Tabletlerini uzun süre kullanmayı seçenler olmalıdır ilacın uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirin bireysel hasta.
Fluvoksamin Maleat ile Tedavinin Sonlandırılması Tabletler
Diğer SSRI'ların kesilmesiyle ilişkili semptomlar veya SNRI'lar bildirilmiştir.. Hastalar tedaviyi bırakırken bu semptomlar açısından izlenmelidir. Kademeli her seferinde ani bırakma yerine dozda azalma önerilir mümkün. Dozda bir düşüşün ardından dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa veya tedavinin kesilmesi üzerine, daha önce reçete edilen doza devam edilir düşünülebilir. Daha sonra doktor dozu azaltmaya devam edebilir ama daha kademeli bir oranda.
Tizanidin, tioridazin, alosetron veya birlikte uygulanması Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile pimozid kontrendikedir..
Serotonin Sendromu ve Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI)
Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan MAOI'lerin kullanımı Fluvoksamin Maleat Tabletler ile veya tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde Fluvoksamin Maleat Tabletler, artmış risk nedeniyle kontrendikedir serotonin sendromu. 14 gün içinde Fluvoksamin Maleat Tabletlerinin kullanımı psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'yi durdurmak da mümkündür kontrendikedir..
Fluvoksamin Maleat Tabletleri olan bir hastada başlıyor linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilmesi ayrıca serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski
Her ikisi de yetişkin olan majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar ve pediatrik, depresyonlarında ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının ortaya çıkması (intihar) veya olağandışı değişiklikler antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın davranış ve bu önemli bir remisyon meydana gelene kadar risk devam edebilir. İntihar bilinen bir risktir depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklar ve bu bozukluklar kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bir oldu Bununla birlikte, antidepresanların rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden endişe depresyonun kötüleşmesine ve kesin olarak intiharlığın ortaya çıkmasına neden olur tedavinin erken aşamalarında hastalar. Kısa vadeli havuzlanmış analizler antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) plasebo kontrollü çalışmaları göstermiştir bu ilaçların intihar düşünme ve davranış riskini arttırması (suçluluk) çocuklarda, ergenlerde ve majör olan genç yetişkinlerde (1824 yaş) depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plasebo ile karşılaştırıldığında; ile bir azalma oldu 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlar.
Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri MDB, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) olan çocuklar ve ergenler veya diğer psikiyatrik bozukluklar arasında toplam 24 kısa süreli 9 çalışma yer almaktadır 4400'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Toplanan analizleri MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmalar toplam 295 kısa süreli deneme (ortalama 2 aylık süre) 11'i içeriyordu 77.000'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Önemli farklılıklar vardı ilaçlar arasında intihar riski, ancak bir artış eğilimi neredeyse tüm ilaçlar için genç hastalar çalışıldı. Farklılıklar vardı en yüksek endikasyonlarla farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski MDB insidansı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaç ve plasebo) idi yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıklar (her biri için intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı Tedavi edilen 1000 hasta) Tablo 1'de verilmiştir.
TABLO 1: DURUM SAYISINDA İLAÇ PLACEBO FARKLARI
TEDAVİ EDİLEN 1000 HASTALIĞI BAŞINA İMTİYAZ
Yaş aralığı | |
Plasebo ile karşılaştırıldığında artar | |
<18 | 14 Ek Durumlar |
18-24 | 5 Ek Durumlar |
Plasebo ile karşılaştırıldığında azalır | |
25-64 | 1 Daha Az Vaka |
≥ 65 | 6 Daha Az Vaka |
Hiçbirinde intihar olmadı pediatrik denemeler. Yetişkin davalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki ilaç etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.
Bilinmiyor mu? intihar riski uzun süreli kullanıma, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, plasebo kontrollü bakımdan önemli kanıtlar vardır depresyonu olan yetişkinlerde antidepresan kullanımının geciktirebileceği denemeler depresyonun tekrarlaması.
Tüm hastalar tedavi görüyor herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla uygun şekilde izlenmeli ve izlenmelidir klinik kötüleşme, intihar eğilimi ve olağandışı değişiklikler açısından yakından gözlemlenmiştir davranış, özellikle bir ilaç tedavisi sürecinin ilk birkaç ayında veya doz değişiklikleri zamanlarında, artar veya azalır.
Aşağıdaki belirtiler, kaygı, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani, tedavi gören yetişkin ve pediatrik hastalarda bildirilmiştir majör depresif bozukluk ve diğer endikasyonlar için antidepresanlar hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan. Her ne kadar arasında nedensel bir bağlantı bu tür semptomların ortaya çıkması ve depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması tespit edilmemiştir, endişe vardır bu tür semptomlar ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebilir.
Terapötikin değiştirilmesine dikkat edilmelidir depresyonu olan hastalarda muhtemelen ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere rejim sürekli olarak daha kötüdür veya ortaya çıkan intihar veya semptomlar yaşayanlar özellikle de depresyon veya intiharlığın kötüleşmesinin öncüsü olabilir bu semptomlar şiddetlidir, başlangıçta ani veya hastanın bir parçası değildir semptomları ortaya çıkarmak.
Tedaviyi bırakma kararı verildiyse, ilaç mümkün olduğu kadar hızlı, ancak tanınarak konik olmalıdır ani kesilmenin belirli semptomlarla ilişkili olabileceği.
Tedavi gören hastaların aileleri ve bakıcıları majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlar psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan, izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır ajitasyon, sinirlilik, olağandışı değişikliklerin ortaya çıkması için hastalar davranış ve yukarıda açıklanan diğer semptomların yanı sıra ortaya çıkması intihar ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Fluvoksamin Maleat Tabletler için reçeteler yazılmalıdır sırayla iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet aşırı doz riskini azaltmak.
Hastaları Bipolar Bozukluk için Tarama: Bir majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Bu genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da) bu tedaviye inanıyordu tek başına bir antidepresan içeren böyle bir bölüm, olasılığını artırabilir bipolar riski olan hastalarda karışık / manik atak çökeltilmesi bozukluğu. Yukarıda tarif edilen semptomlardan herhangi birinin böyle bir şeyi temsil edip etmediği a dönüşüm bilinmiyor. Bununla birlikte, bir ile tedaviye başlamadan önce antidepresan, depresif semptomları olan hastalar yeterince taranmalıdır bipolar bozukluk için risk altında olup olmadıklarını belirlemek; böyle bir tarama yapılmalıdır ailenin intihar öyküsü de dahil olmak üzere ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içerir bipolar bozukluk ve depresyon. Fluvoksamin Maleat olduğuna dikkat edilmelidir Tabletler bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmamıştır.
Serotonin Sendromu
Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir gelişme serotonin sendromu SNRI'lar ve SSRI'lar dahil olmak üzere bildirilmiştir Fluvoksamin Maleat Tabletler, tek başına, ancak özellikle birlikte kullanımı ile serotonerjik ilaçlar (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil dahil) lityum, tramadol, triptofan, busipiron, amfetaminler ve St. John's Wort) ve serotoninin metabolizmasını bozan ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, her ikisi de) psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar ve diğerleri gibi linezolid ve intravenöz metilen mavisi).
Serotonin sendromu semptomları zihinsel durumu içerebilir değişiklikler (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom kararsızlık (ör., taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör., titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve / veya gastrointestinal semptomlar (Örneğin., bulantı, kusma, ishal). Hastalar izlenmelidir serotonin sendromunun ortaya çıkışı.
Fluvoksamin Maleat Tabletlerin birlikte kullanımı Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan MAOI'ler kontrendikedir. Fluvoksamin Maleat Tabletleri de tedavi edilen bir hastada başlatılmamalıdır linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle. Tüm raporlar uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında intravenöz uygulama dahil edildi. Hayır raporlar metilen mavisinin diğer yollarla (örneğin oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu) veya daha düşük dozlarda. Olabilir gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerektiğinde Fluvoksamin Maleat alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi Tabletler. Fluvoksamin Maleat Tabletleri başlamadan önce kesilmelidir MAOI ile tedavi ..
Fluvoksamin Maleat Tabletlerinin birlikte kullanılması triptanlar, trisiklik antidepresanlar dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlar fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan, amfetaminler ve St. John's Wort klinik olarak garanti altındadır, hastalar a özellikle tedavi sırasında serotonin sendromu için potansiyel artmış risk başlatma ve doz artar.
Fluvoksamin Maleat Tabletleri ve herhangi biriyle tedavi eşzamanlı serotonerjik ajanlar, derhal kesilmelidir yukarıdaki olaylar meydana gelir ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılmalıdır.
Açı Kapanışı Glaucoma
Birçok antidepresanın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon Fluvoksamin Maleat Tabletler dahil ilaçlar bir açı kapanma saldırısını tetikleyebilir patenti olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada iridektomi.
Potansiyel Tioridazin Etkileşimi
Fluvoksaminin etkisi (25 mg b.i.d. bir hafta boyunca) tioridazin kararlı durum konsantrasyonları 10 erkek yatarak tedavi edildi şizofreni ile. Tioridazin ve iki aktif konsantrasyonu metabolitler, mezoridazin ve sulforidazin, ardından üç kat artmıştır fluvoksaminin birlikte uygulanması.
Tioridazin uygulaması doza bağlı bir etki üretir ciddi ventriküler ile ilişkili QTc aralığının uzaması torsades de pointes tipi aritmiler ve ani ölüm gibi aritmiler. O bu deneyimin, olabilecek risk derecesini hafife alması muhtemeldir yüksek dozlarda tioridazin ile ortaya çıkar. Ayrıca, fluvoksaminin etkisi daha yüksek dozlarda uygulandığında daha da belirgin olabilir.
Bu nedenle, fluvoksamin ve tioridazin olmamalıdır birlikte yönetildi..
Potansiyel Tizanidin Etkileşimi
Fluvoksamin güçlü bir CYP1A2 inhibitörüdür tizanidin bir CYP1A2 substratıdır. Fluvoksaminin etkisi (4 için günde 100 mg günler) tek bir 4 mg dozun farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerine tizanidin 10 sağlıklı erkek denekte çalışılmıştır. Tizanidin Cmax idi eliminasyon yarılanma ömrünü yaklaşık 12 kat arttırdı (aralık 5 kat ila 32 kat) neredeyse 3 kat arttırıldı ve AUC 33 kat arttı (aralık 14 kat ila 103 kat). Kan basıncı üzerindeki ortalama maksimum etki sistolikte 35 mm Hg'lik bir düşüştü kan basıncı, diyastolik kan basıncında 20 mm Hg azalma ve 4 kalp atış hızında atım / dk azalma. Uyuşukluk önemli ölçüde arttı ve psikomotor görevdeki performans önemli ölçüde bozuldu. Fluvoksamin ve tizanidin birlikte kullanılmamalıdır..
Potansiyel Pimozid Etkileşimi
Pimozid, sitokrom P4503A4 tarafından metabolize edilir izoenzim ve güçlü bir inhibitör olan ketokonazolün olduğu gösterilmiştir CYP3A4, bu ilacın metabolizmasını bloke ederek plazmanın artmasına neden olur ana ilaç konsantrasyonları. Pimozidin plazma konsantrasyonunda artış QT uzamasına neden olur ve torsades de pointes-tipe ile ilişkilendirilmiştir ventriküler taşikardi, bazen ölümcül. Aşağıda belirtildiği gibi, önemli fluvoksamin için kombinasyon halinde farmakokinetik etkileşim gözlenmiştir CYP3A4 tarafından metabolize edildiği bilinen bir ilaç olan alprazolam ile. Rağmen fluvoksaminin güçlü bir CYP3A4 olduğu kesin olarak gösterilmemiştir fluvoksaminin önemli etkileşimi göz önüne alındığında, inhibitör olması muhtemeldir alprazolam ile. Sonuç olarak, fluvoksaminin kullanılmaması tavsiye edilir pimozid ile kombinasyon halinde..
Potansiyel Alosetron Etkileşimi
Çünkü alosetron çeşitli hepatik tarafından metabolize edilir CYP ilacı metabolize edici enzimler, bu enzimlerin indükleyicileri veya inhibitörleri olabilir alosetronun açıklığını değiştirin. Fluvoksamin bilinen güçlü bir inhibitörüdür CYP1A2 ve ayrıca CYP3A4, CYP2C9 ve CYP2C19'u inhibe eder. Farmakokinetikte 40 sağlıklı kadın denek, artan dozlarda fluvoksamin aldı 1 mg alosetron birlikte uygulanarak 16 gün boyunca günde 50 mg ila 200 mg son gün. Fluvoksamin ortalama alosetron plazma konsantrasyonunu (EAA) arttırdı yaklaşık 6 kat ve yarılanma ömrünü yaklaşık 3 kat uzattı..
Potansiyel Olarak Önemli Diğer İlaç Etkileşimleri
Benzodiazepinler: Tarafından metabolize edilen benzodiazepinler hepatik oksidasyon (ör., alprazolam, midazolam, triazolam vb.) kullanılmalıdır dikkatli olun çünkü bu ilaçların temizlenmesi muhtemelen azalacaktır fluvoksamin. Glukuronidasyon ile metabolize edilen benzodiazepinlerin klerensi (Örneğin., lorazepam, oxazepam, temazepam) 'dan etkilenme olasılığı düşüktür fluvoksamin.
Alprazolam -Fluvoksamin maleat olduğunda (100 mg q.d.) ve alprazolam (1 mg q.i.d.) kararlı duruma, plazmaya birlikte uygulandı konsantrasyonları ve diğer farmakokinetik parametreleri (AUC, Cmax, T½) alprazolam, alprazolam olduğunda gözlenenlerin yaklaşık iki katı idi tek başına uygulanır; oral klerens yaklaşık% 50 azaltıldı. Yükseltilmiş plazma alprazolam konsantrasyonları psikomotor performansın düşmesine neden oldu ve hafıza. Daha yüksek kullanılarak araştırılmamış olan bu etkileşim günlük 300 mg'lık bir doz ise fluvoksamin dozları daha belirgin olabilir özellikle fluvoksamin doğrusal olmayan sergilediğinden birlikte uygulanır 100-300 mg dozaj aralığı üzerinde farmakokinetik. Alprazolam ise başlangıç alprazolam dozu olan Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile birlikte uygulanır en azından yarıya indirilmeli ve en düşük etkili doza titrasyon yapılmalıdır tavsiye. Fluvoksamin Maleat Tabletleri için doz ayarlamasına gerek yoktur.
Diazepam -Fluvoksaminin birlikte uygulanması Maleat Tabletler ve diazepam genellikle tavsiye edilmez. Çünkü fluvoksamin hem diazepamın hem de aktif metabolitinin klerensini azaltır Ndesmethyldiazepam, önemli miktarda birikme olasılığı güçlüdür kronik birlikte uygulama sırasında her iki tür.
Kabul edilemez olduğu sonucunu destekleyen kanıtlar fluvoksamin ve diazepam'ı birlikte incelemek için bir çalışmadan türetilmiştir 150 mg / gün fluvoksamin alan sağlıklı gönüllülere tek bir uygulama uygulandı oral doz 10 mg diazepam. Bu konularda (N = 8), açıklığı diazepam% 65 ve N-desmethyldiazepam'ınki% 65 oranında azaltıldı 2 haftalık çalışma boyunca ölçülemeyecek kadar düşük.
Bu deneyimin önemli ölçüde olması muhtemeldir tekrarlanan ile oluşabilecek birikim derecesini hafife alır diazepam uygulaması. Ayrıca, alprazolam ile belirtildiği gibi, etkisi fluvoksamin daha yüksek bir oranda uygulandığında daha belirgin olabilir dozları.
Buna göre diazepam ve fluvoksamin olmamalıdır normalde birlikte yönetilir.
Klozapin -Yüksek klozapin serum seviyeleri vardır fluvoksamin maleat ve klozapin alan hastalarda bildirilmiştir. O zamandan beri klozapin ile ilişkili nöbetler ve ortostatik hipotansiyon doz gibi görünmektedir ilgili olarak, fluvoksamin ve bu advers olayların riski daha yüksek olabilir klozapin birlikte uygulanır. Hastalar ne zaman yakından izlenmelidir fluvoksamin maleat ve klozapin aynı anda kullanılır.
Metadon: Metadon önemli ölçüde arttı (plazma seviyesi: doz) oranları fluvoksamin maleat olduğunda bildirilmiştir idame metadon tedavisi alan hastalara uygulanır bir hastada opioid zehirlenmesi belirtileri. Opioid yoksunluk belirtileri vardı başka bir hastada fluvoksamin maleat kesildikten sonra bildirilmiştir.
Mexiletine: Kararlı durum fluvoksaminin etkisi (50 mg b.i.d. 7 gün boyunca) meksiletin tek doz farmakokinetiğinde (200 mg) 6 sağlıklı Japon erkeğinde değerlendirildi. Meksiletin klerensi fluvoksamin ile birlikte uygulandıktan sonra% 38 oranında azalmıştır yalnız meksiletin. Fluvoksamin ve meksiletin birlikte uygulanırsa serum meksiletin seviyeleri izlenmelidir.
Ramelteon: Fluvoksamin günde iki kez 100 mg olduğunda ramelteon 16'nın tek doz birlikte uygulanmasından önce 3 gün boyunca uygulanır mg ve fluvoksamin, ramelteon için EAA yaklaşık 190 kat arttı ve Cmax, uygulanan ramelteona kıyasla yaklaşık 70 kat artmıştır tek başına. Ramelteon fluvoksamin ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.
Teofilin: Kararlı durumun etkisi tek bir dozun farmakokinetiğinde fluvoksamin (50 mg teklif) teofilin (442 mg aminofilin olarak 375 mg) 12 sağlıklı olarak değerlendirildi sigara içilmeyen, erkek gönüllüler. Teofilin klerensi azaldı yaklaşık 3 kat. Bu nedenle, teofilin ile birlikte uygulanırsa fluvoksamin maleat, dozu normal günlük üçte birine indirilmelidir idame dozu ve teofilin plazma konsantrasyonları izlenmelidir. Fluvoksamin Maleat Tabletleri için doz ayarlamasına gerek yoktur.
Warfarin ve Müdahale Eden Diğer Uyuşturucular Hemostaz (NSAID'ler, Aspirin vb.).): Trombositlerin serotonin salınımı bir oynar hemostazda önemli rol. Vaka kontrolünün epidemiyolojik çalışmaları ve kohort tasarımı psikotrop kullanımı arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir serotonin geri alımına ve üst oluşumuna müdahale eden ilaçlar gastrointestinal kanama. Bu çalışmalar aynı zamanda eşzamanlı kullanımının da olduğunu göstermiştir bir NSAID veya aspirin bu kanama riskini artırabilir. Bu nedenle hastalar yapmalıdır bu tür ilaçların fluvoksamin ile eşzamanlı kullanımı konusunda uyarılmalıdır.
Warfarin -Fluvoksamin maleat olduğunda (50 mg t.i.d.) iki hafta boyunca warfarin, warfarin plazması ile birlikte uygulandı konsantrasyonlar% 98 arttı ve protrombin süreleri uzadı. Böylece oral antikoagülanlar ve Fluvoksamin Maleat Tabletleri alan hastalarda bulunmalıdır protrombin süreleri izlenir ve antikoagülan dozları ayarlanır buna göre. Fluvoksamin Maleat Tabletleri için doz ayarlamasına gerek yoktur.
Fluvoksamin Maleat ile Tedavinin Dikontinüasyonu Tabletler
Fluvoksamin Maleat Tabletleri ve diğerlerinin pazarlanması sırasında SSRI'lar ve SNRI'lar (serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri) vardır kesildikten sonra meydana gelen advers olayların kendiliğinden raporları olmuştur bu ilaçlar, özellikle ani olduğunda, aşağıdakiler dahil: disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal rahatsızlıklar (ör., parestezi, elektrik çarpması hissi gibi), anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk ve hipomani. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlayan, ciddi kesilme belirtileri bildirilmiştir.
Hastalar bu semptomlar açısından ne zaman izlenmelidir Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile tedavinin kesilmesi. Kademeli bir azalma mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozda önerilir. Eğer dayanılmaz semptomlar, dozda veya dozda bir azalmanın ardından ortaya çıkar tedavinin kesilmesi, daha sonra önceden reçete edilen dozun sürdürülmesi olabilir dikkate alınmalıdır. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda..
Anormal Kanama
Fluvoksamin Maleat Tabletleri dahil SSRI'lar ve SNRI'lar kanama olayları riskini artırabilir. Aspirin, steroid olmayan birlikte kullanımı antienflamatuar ilaçlar, warfarin ve diğer antikoagülanlar buna katkıda bulunabilir risk. Olgu raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı) müdahale eden ilaçların kullanımı arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir serotonin geri alımı ve gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması. Kanama SSRI'lar ve SNRI'larla ilgili olaylar ekimozlar, hematomlar, burun kanaması ve hayatı tehdit eden kanamalara peteşiler.
Hastalar kanama riski konusunda uyarılmalıdır Fluvoksamin Maleat Tabletleri ve NSAID'lerin birlikte kullanımı ile ilişkili, aspirin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçlar.
Mania / Hipomani Aktivasyonu
Öncelikle depresyona giren pazarlama öncesi çalışmalar sırasında tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde hastalar, hipomani veya mani meydana geldi fluvoksamin ile. On haftalık bir pediatrik OKB çalışmasında 57 hastanın 2'si (% 4) fluvoksamin ile tedavi edilen 63 taneye kıyasla manik reaksiyonlar yaşadı plasebo hastaları. Mani / hipomani aktivasyonu da a tedavi gören büyük duygudurum bozukluğu olan hastaların küçük bir kısmı diğer pazarlanan antidepresanlar ile. Tüm antidepresanlarda olduğu gibi Fluvoksamin Maleat Tabletler mani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Siezures
Pazarlama öncesi çalışmalar sırasında nöbetler bildirilmiştir Fluvoksamin ile tedavi edilen hastaların% 0.2'si. İlaç olduğunda dikkatli olunması önerilir konvulsif bozukluk öyküsü olan hastalara uygulanır. Fluvoksamin kararsız epilepsili hastalarda ve hastalarında kaçınılmalıdır kontrollü epilepsi dikkatle izlenmelidir. Fluvoksamin ile tedavi nöbetler meydana gelirse veya nöbet sıklığı artarsa kesilmelidir.
Hiponatremi
Hiponatremi, tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir Fluvoksamin Maleat Tabletleri dahil SSRI'lar ve SNRI'lar. Birçok durumda, bu hiponatremi uygunsuz sendromun bir sonucu gibi görünmektedir antidiüretik hormon (SIADH). Serum sodyumunun 110 mmol / L'den düşük olduğu vakalarda vardır bildirildi. Yaşlı hastalar gelişme riski daha yüksek olabilir SSRI'lar ve SNRI'lar ile hiponatremi. Ayrıca, diüretik alan veya başka türlü hacim tükenmiş hastalar daha büyük risk altında olabilir. Fluvoksamin Maleat Tabletlerinin kesilmesi gerekir semptomatik hiponatremi ve uygun tıbbi hastalarda düşünülmelidir müdahale başlatılmalıdır.
Hiponatremi belirtileri ve semptomları baş ağrısını içerir konsantre olma zorluğu, hafıza bozukluğu, karışıklık, halsizlik ve düşmelere yol açabilecek kararsızlık. Daha fazlası ile ilişkili belirti ve semptomlar şiddetli ve / veya akut vakalar halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, içerir solunum durması ve ölüm.
Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın
Fluvoksamin ile yakından izlenen klinik deneyim Eşzamanlı sistemik hastalığı olan hastalarda Maleat Tabletleri sınırlıdır. Fluvoksamin Maleat Tabletlerinin hastalara uygulanmasında dikkatli olunması önerilir hemodinamik tepkileri etkileyebilecek hastalıklar veya koşullar ile veya metabolizma.
Fluvoksamin Maleat Tabletler değerlendirilmemiştir veya yakın zamanda miyokard öyküsü olan hastalarda kayda değer ölçüde kullanılır enfarktüs veya kararsız kalp hastalığı. Bu tanıları olan hastalar vardı ürün sırasında birçok klinik çalışmadan sistematik olarak hariç tutulmuştur pazarlama öncesi test. Elektrokardiyogramların hastalar için değerlendirilmesi pazarlama öncesi çalışmalara katılan depresyon veya OKB hayır olduğunu ortaya koydu klinik olarak ortaya çıkmada fluvoksamin ve plasebo arasındaki farklar önemli EKG değişiklikleri.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar -Karaciğer hastalarında disfonksiyon, fluvoksamin klerensi yaklaşık% 30 azalmıştır. Hastalar karaciğer fonksiyon bozukluğu ile düşük dozda Fluvoksamin Maleat ile başlamalıdır Tabletler ve dikkatli bir izleme ile yavaşça artırın.
Laboratuvar Testleri
Özel laboratuvar testi önerilmez.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri bilgilendirmelidir hastalar, aileleri ve bakıcıları faydalar ve riskler hakkında Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile tedavi ile ilişkili ve danışmanlık gerekir uygun kullanımda. Bir hasta İlaç Kılavuzu “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemler ”Fluvoksamin Maleat Tabletleri için mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve onların bakıcıları okumak için İlaç Kılavuzu ve anlamalarına yardımcı olmalıdır içeriği. Hastalara içeriği tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sahip olabilecekleri sorulara cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bunun sonunda yeniden basılmıştır belgesi.
Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmelidir Fluvoksamin Maleat alırken bunların meydana gelip gelmediğini önceden bildirmelerini istedi Tabletler.
Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski
Hastalar, aileleri ve bakıcıları olmalıdır kaygı, ajitasyon, panik atakların ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edildi uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler davranış, depresyonun kötüleşmesi ve intihar düşüncesi, özellikle erken antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına ortaya çıkmaları tavsiye edilmelidir değişiklikler ani olabileceğinden, bu tür semptomların günlük bazda. Böyle semptomlar hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya bir parçası değilse hastanın belirtileri. Bunlar gibi belirtiler bir ile ilişkili olabilir intihar düşüncesi ve davranışı için artan risk ve buna ihtiyaç olduğunu gösterir çok yakın izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişiklikler.
Serotonin Sendromu
Hastalar serotonin riski konusunda uyarılmalıdır özellikle fluvoksaminin diğerleriyle birlikte kullanımı ile sendrom serotonerjik ajanlar (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil dahil) lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John's Wort) .
Açı Kapanışı Glaucoma
Hastalara Fluvoksamin almaları tavsiye edilmelidir Maleat Tabletler, duyarlı olan hafif pupiller dilatasyona neden olabilir bireyler, açı kapatma glokomunun bir bölümüne yol açabilir. Önceden var glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur çünkü açı kapanması glokomudur teşhis edildiğinde, iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar olmak isteyebilir açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını belirlemek için incelenmiştir profilaktik prosedür (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.
Bilişsel veya Motor Performansına Müdahale
Herhangi bir psikoaktif ilaç yargıyı bozabileceğinden, düşünme veya motor becerileri, hastalar ameliyat konusunda uyarılmalıdır otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makineler, emin oluncaya kadar Fluvoksamin Maleat Tablet tedavisi yeteneklerini olumsuz etkilemez bu tür faaliyetlerde bulunmak.
Gebelik
Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir Fluvoksamin tedavisi sırasında hamile kalırlar veya hamile kalmayı düşünürler Maleat Tabletler.
Hemşirelik
Fluvoksamin Maleat Tabletleri alan hastalar olmalıdır bir bebeği emziriyorsa doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilir..
Eşzamanlı İlaç
Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir herhangi bir reçeteli veya reçetesiz satılan ilaç alıyorlar veya almayı planlıyorlar çünkü klinik olarak önemli etkileşimler için bir potansiyel vardır Fluvoksamin Maleat Tabletler.
Hastalar birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır fluvoksamin ve NSAID'ler, aspirin veya o zamandan beri pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçlar serotonin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçların birlikte kullanımı ve bu ajanlar artmış kanama riski ile ilişkilendirilmiştir.
Artan risk potansiyeli nedeniyle kan basıncının ciddi şekilde düşürülmesi ve ciddi advers reaksiyonlar fluvoksamin ve tizanidin birlikte kullanıldığında sedasyon, fluvoksamin olmalıdır tizanidin ile kullanılmaz.
Artan risk potansiyeli nedeniyle fluvoksamin ve alosetron birlikte kullanıldığında ciddi advers reaksiyonlar fluvoksamin Lotronex ™ (alosetron) ile kullanılmamalıdır.
Alkol
Diğer psikotrop ilaçlarda olduğu gibi, hastalar da yapmalıdır Fluvoksamin Maleat Tabletleri alırken alkolden kaçınmanız tavsiye edilir.
Alerjik Reaksiyonlar
Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir tedavi sırasında döküntü, kurdeşen veya ilgili alerjik bir fenomen geliştirirler Fluvoksamin Maleat Tabletler ile.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Tedavi edilen sıçanlarda kanserojenlik kanıtı yoktu 30 ay boyunca oral yoldan fluvoksamin maleat veya oral yoldan tedavi edilen hamsterlarla 20 (dişiler) veya 26 (erkekler) ay boyunca fluvoksamin maleat. Günlük dozlar bu çalışmalardaki yüksek doz grupları, çalışma boyunca arttırılmıştır sıçanlarda en az 160 mg / kg ila en fazla 240 mg / kg ve a hamsterlarda minimum 135 mg / kg ila maksimum 240 mg / kg. Maksimum doz 240 mg / kg, mg / m² bazında maksimum insan günlük dozunun yaklaşık 6 katıdır.
Mutajenez
A'da genotoksik potansiyel kanıtı gözlenmedi fare mikronükleus testi, bir in vitro kromozom sapma testi veya Ames metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan mikrobiyal mutajen testi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Erkek ve dişi sıçanların olduğu bir çalışmada çiftleşme öncesinde ve sırasında fluvoksamin (60, 120 veya 240 mg / kg) uygulandı gebelik, doğurganlık 120 mg / kg veya daha yüksek oral dozlarda bozulmuştur çiftleşmeye gecikmenin artması, sperm sayısının azalması, azalması ile kanıtlanmıştır epididimal kilo ve azalmış gebelik oranı. Ayrıca, sayıları implantasyonlar ve embriyolar en yüksek dozda azaltıldı. Etkisi yok doğurganlık bozukluğu dozu 60 mg / kg idi (maksimumun yaklaşık 2 katı mg / m² bazında önerilen insan dozu [MRHD]).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C: Hamile sıçanlar olduğunda dönem boyunca oral dozlarda fluvoksamin (60, 120 veya 240 mg / kg) verilir organogenez, artan embriyofetal formunda gelişimsel toksisite ölüm ve artan fetal göz anormallikleri (katlanmış retinalar) insidansıydı 120 mg / kg veya daha yüksek dozlarda gözlenir. Fetal vücut ağırlığında azalma görülmüştür yüksek dozda. Bu çalışmada gelişimsel toksisite için etki dozu yoktur 60 mg / kg idi (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 katı).
Hamile tavşanların uygulandığı bir çalışmada 40 mg / kg'a kadar dozlar (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 katı) organogenez sırasında embriyofetal gelişim üzerinde hiçbir olumsuz etki görülmemiştir gözlemlenen.
Dişi sıçanların bulunduğu diğer üreme çalışmalarında hamilelik ve emzirme döneminde oral yoldan dozlanır (5, 20, 80 veya 160 mg / kg) doğumda artan yavru mortalitesi 80 mg / kg veya daha yüksek dozlarda görülmüştür yavru vücut ağırlığında azalma ve sağkalım tüm dozlarda gözlendi (düşük mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 0.1 katı etki dozu).
Teratojenik Olmayan Etkiler
Fluvoksamin Maleat Tabletlerine ve diğerlerine maruz kalan yenidoğanlarda SSRI'lar veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), geç üçüncü trimester uzun süreli komplikasyonlar geliştirmiştir hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp besleme. Bu tür komplikasyonlar olabilir teslimattan hemen sonra ortaya çıkar. Bildirilen klinik bulgular dahil edilmiştir solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, gerginlik, sinirlilik ve sürekli ağlama. Bunlar özellikler SSRI'ların ve SNRI'ların doğrudan toksik etkisi ile tutarlıdır veya possi
YAN ETKİLER
Tedavinin Durdurulmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar
1087 OKB ve depresyonda olan hastaların Kuzey Amerika'daki kontrollü klinik çalışmalarda fluvoksamin maleat,% 22 advers reaksiyon nedeniyle kesildi. Ortaya çıkan advers reaksiyonlar fluvoksamin maleat ile tedavi edilen hastaların en az% 2'sinde kesilmesi denemeler: mide bulantısı (% 9), uykusuzluk (% 4), uyku hali (% 4), baş ağrısı (% 3) ve asteni, kusma, sinirlilik, ajitasyon ve baş dönmesi (her biri% 2).
Kontrollü Denemelerde İnsidans
Kontrollü Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Klinik Araştırmalar
Fluvoksamin Maleat Tabletler 10 haftada incelenmiştir OKB (N = 320) ve depresyonun (N = 1350) kısa süreli kontrollü çalışmaları. İçinde genel olarak, advers reaksiyon oranları iki veri setinde olduğu gibi benzerdi pediatrik OKB çalışması. En sık gözlenen advers reaksiyonlar Fluvoksamin Maleat Tabletlerinin kullanımı ile ilişkili ve olması muhtemeldir ilaca bağlı (% 5 veya daha fazla ve plasebo için en az iki kat insidans) Tablo 2'den türetilmiştir: mide bulantısı, uyku hali, uykusuzluk, asteni, sinirlilik, hazımsızlık, anormal boşalma, terleme, anoreksiya, titreme, ve kusma Sadece OKB hastalarını içeren iki çalışma havuzunda. yukarıdaki kural kullanılarak aşağıdaki ek reaksiyonlar tanımlanmıştır: anorgasmi, azalmış libido, ağız kuruluğu, rinit, tat sapması ve idrar sıklığı. OKB'li pediatrik hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada aşağıdakiler yukarıdaki kural kullanılarak ek reaksiyonlar tespit edilmiştir: ajitasyon, depresyon, dismenore, şişkinlik, hiperkinezi, ve döküntü.
% 1'lik bir insidansta meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar: Tablo 2 yetişkinlerde meydana gelen advers reaksiyonları% 1 veya sıklıkta numaralandırır tedavi edilen hastalar arasında plasebo grubundan daha sıktı iki kısa süreli plasebo kontrollü OKB'de Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile hastaların dozlandığı denemeler (10 hafta) ve depresyon denemeleri (6 hafta) genellikle 100 ila 300 mg / gün aralığındadır. Bu tablo yüzdesini gösterir her grupta en az bir reaksiyon vakası olan hastalar tedavi sırasında zaman. Bildirilen advers reaksiyonlar a kullanılarak sınıflandırılmıştır standart COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi.
Reçete yazan kişi bu rakamların yapamayacağının farkında olmalıdır olağan tıbbi süreçte yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılabilir hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin bunlardan farklı olabileceği uygulama klinik çalışmalarda hüküm sürdü. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar da olamaz içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılmalıdır farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar. Ancak alıntılanan rakamlar bunu yapar reçete yazan hekime akrabasını tahmin etmek için bir temel sağlayın ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki insidans oranına katkısı incelenen nüfus.
TABLO 2: TEDAVİ-EMERJAN TAVSİYE REAKSİYONU
YETİŞKİN OKB VE DEPRESYON NÜFUSLARINDA VÜCUT SİSTEMİ İLE İNCELEME FİYATLARI KOMBİNE1
VÜCUT SİSTEMİ / REKLAM REAKSİYONU | Reaksiyon Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
FLUVOXAMINE N = 892 |
PLACEBO N = 778 |
|
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||
Baş ağrısı | 22 | 20 |
Asteni | 14 | 6 |
Grip Sendromu | 3 | 2 |
Titreme | 2 | 1 |
KARDİYOVASKÜLER | ||
Çarpıntı | 3 | 2 |
DİJESTİF SİSTEM | ||
Bulantı | 40 | 14 |
İshal | 11 | 7 |
Kabızlık | 10 | 8 |
Dispepsi | 10 | 5 |
Anoreksiya | 6 | 2 |
Kusma | 5 | 2 |
Şişkinlik | 4 | 3 |
Diş Bozukluğu2 | 3 | 1 |
Disfaji | 2 | 1 |
SİNİR SİSTEMİ | ||
Somnolans | 22 | 8 |
Uykusuzluk | 21 | 10 |
Kuru Ağız | 14 | 10 |
Sinirlilik | 12 | 5 |
Baş dönmesi | 11 | 6 |
Titreme | 5 | 1 |
Anksiyete | 5 | 3 |
Vazodilatasyon3 | 3 | 1 |
Hipertoni | 2 | 1 |
Ajitasyon | 2 | 1 |
Azalmış Libido | 2 | 1 |
Depresyon | 2 | 1 |
CNS Stimülasyonu | 2 | 1 |
SAYGI SİSTEMİ | ||
Üst Solunum Enfeksiyonu | 9 | 5 |
Dispne | 2 | 1 |
Esneme | 2 | 0 |
CİLT | ||
Terleme | 7 | 3 |
ÖZEL DUYULAR | ||
Lezzet Sapıklığı | 3 | 1 |
Ambliyopi4 | 3 | 2 |
UROGENITAL | ||
Anormal Boşalma5,6 | 8 | 1 |
Üriner Frekans | 3 | 2 |
İktidarsızlık6 | 2 | 1 |
Anorgasmia | 2 | 0 |
Üriner Tutma | 1 | 0 |
1 Fluvoksamin maleat reaksiyonları
insidans plaseboya eşit veya daha azdı a yukarıdaki tabloda listelenmemiştir. 2 “Diş ağrısı”, “diş çıkarma ve apse” ve “Caries.” 3 Çoğunlukla sıcak, sıcak veya kızarık hisseder. 4 Çoğunlukla “bulanık görme.” 5 Çoğunlukla “gecikmiş boşalma.” 6 Erkek hasta sayısına bağlı insidans. |
OKB Plasebo'da Olumsuz Reaksiyonlar Belirgin Farklı Kontrollü Çalışmalar (en az iki kat olarak tanımlanmıştır) fark) OKB ve Depresyonda Toplanan Reaksiyon Oranlarından Oran Plasebo Kontrollü Çalışmalar : Tepkiler reaksiyon oranlarına kıyasla iki kat azalma ile OKB çalışmalarında OKB ve depresyon çalışmaları disfaji ve ambliyopi idi (çoğunlukla bulanık vizyon). Ek olarak, bulantıda yaklaşık% 25'lik bir azalma olmuştur.
OKB çalışmalarındaki reaksiyonlar OKB ve reaksiyon oranlarına kıyasla iki kat artış depresyon çalışmaları : asteni, anormal boşalma (çoğunlukla gecikti boşalma), anksiyete, rinit, anorgasmi (erkeklerde), depresyon, libido azalmış, farenjit, ajitasyon, iktidarsızlık, miyoklonus / seğirme, susuzluk, kilo kayıp, bacak krampları, kas ağrısı, ve idrar retansiyonu Bu reaksiyonlar. OKB denemelerinde azalan oranlar sırasına göre listelenmiştir.
OKB'deki Diğer Olumsuz Reaksiyonlar Pediatrik Nüfus
Pediyatrik hastalarda (N = 57) advers genel profili olan Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile tedavi edildi reaksiyonlar genellikle gösterildiği gibi yetişkin çalışmalarında görülene benzerdi Tablo 2. Bununla birlikte, Tablo 2'de görünmeyen aşağıdaki advers reaksiyonlar pediatrik hastaların iki veya daha fazlasında bildirilmiştir ve daha sıktır Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile plasebodan daha fazla: öksürük artışı, dismenore, ekimoz, duygusal değişkenlik, burun kanaması, hiperkinezi, manik reaksiyon, döküntü, sinüzit ve kilo kaybı.
Erkek ve Kadın Cinsel SSRI'larla Disfonksiyon
Cinsel değişiklikler olmasına rağmen arzu, cinsel performans ve cinsel memnuniyet genellikle ortaya çıkar psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri ve yaşlanma ile birlikte, bunlar da olabilir farmakolojik tedavinin sonucu. Özellikle, bazı kanıtlar seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) buna neden olabileceğini düşündürmektedir istenmeyen cinsel deneyimler.
İnsidansı ve ciddiyeti hakkında güvenilir tahminler cinsel istek, performans ve memnuniyet içeren istenmeyen deneyimlerdir bununla birlikte, kısmen hastalar ve doktorlar olabileceği için elde edilmesi zordur onları tartışmak konusunda isteksiz. Buna göre, istenmeyen insidans tahminleri ürün etiketlemesinde belirtilen cinsel deneyim ve performans muhtemeldir gerçek insidanslarını hafife alırlar.
Tablo 3 cinsel yan etkilerin görülme sıklığını göstermektedir Fluvoksamin Maleat Tabletleri alan hastaların en az% 2'si tarafından bildirilmiştir depresyon ve OKB'de plasebo kontrollü çalışmalar .
TABLO 3: CİNSEL RAPORLAMA HASTALARIN YÜZDESİ
OKB VE DEPRESYONDA YETİŞKİN PLACEBO KONTROLLÜ DENEMELERDE REKLAM TEPKİLERİ
Fluvoksamin Maleat Tabletler N = 892 |
Plasebo N = 778 |
|
Anormal Boşalma * | 8% | 1% |
İktidarsızlık * | 2% | 1% |
Azalmış Libido | 2% | 1% |
Anorgasmia | 2% | 0% |
* Erkek sayısına göre hastalar. |
Fluvoksamin ile cinsel işlev bozukluğunu inceleyen yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur tedavisi.
Fluvoksamin tedavisi olmuştur birkaç priapizm vakası ile ilişkili. Bilinen bir sonucu olan durumlarda, hastalar sekel olmadan ve fluvoksaminin kesilmesiyle iyileşti.
Bilmek zor olsa da SSRI kullanımı ile ilişkili kesin cinsel işlev bozukluğu riski, doktorlar rutin olarak bu tür olası yan etkileri araştırmalıdır.
Hayati İşaret Değişiklikleri
Fluvoksaminin karşılaştırmaları kısa süreli OKB ve depresyonun ayrı havuzlarında maleat ve plasebo grupları (1) çeşitli hayati belirti değişkenleri üzerinde taban çizgisinden medyan değişim ve (2) potansiyel olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı taban çizgisinden çeşitli hayati belirtiler üzerinde değişkenler önemli değildi fluvoksamin maleat ve plasebo arasındaki farklar.
Laboratuvar Değişiklikleri
Fluvoksamin maleat karşılaştırmaları ve kısa süreli OKB ve depresyon denemelerinin ayrı havuzlarındaki plasebo grupları (1) çeşitli serum kimyası, hematoloji ve idrar tahlili değişkenleri ve (2) kriterlerini karşılayan hastaların insidansı çeşitli serum kimyasında başlangıçtan potansiyel olarak önemli değişiklikler hematoloji ve idrar tahlili değişkenleri arasında önemli bir fark görülmemiştir fluvoksamin maleat ve plasebo.
EKG Değişiklikleri
Fluvoksaminin karşılaştırmaları kısa süreli OKB ve depresyonun ayrı havuzlarında maleat ve plasebo grupları (1) üzerindeki denemeler, çeşitli EKG değişkenlerinde taban çizgisinden ortalama değişim ve (2) potansiyel olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı çeşitli EKG değişkenlerinde taban çizgisinden önemli bir fark ortaya çıkmamıştır fluvoksamin maleat ve plasebo arasında.
Ön Pazarlama Sırasında Gözlemlenen Diğer Reaksiyonlar Fluvoksamin Maleat Tabletlerinin Değerlendirilmesi
Kuzey Amerika'da yapılan pazarlama öncesi klinik çalışmalar sırasında ve Avrupa için a için çoklu dozlarda fluvoksamin maleat uygulandı OKB veya Majör hastalarında toplam 2737 hasta maruziyeti Depresif Bozukluk. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen reaksiyonlar olmuştur kendi tanımlayıcı terminolojisini kullanarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir seçim. Sonuç olarak, anlamlı bir tahmin sağlamak mümkün değildir ilk önce advers reaksiyon yaşayan bireylerin oranı benzer tipte istenmeyen reaksiyonların sınırlı bir gruba gruplandırılması (ör., azaltılmış) standart reaksiyon kategorilerinin sayısı.
Aşağıdaki tablolarda standart bir COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi bildirilen advers reaksiyonları sınıflandırmak için kullanılmıştır. Eğer bir reaksiyon için COSTART terimi, bilgilendirici olmayacak kadar geneldi daha bilgilendirici bir terimle değiştirildi. Bu nedenle sunulan frekanslar 2737 hasta maruziyetinin çoklu dozlara oranını temsil eder en azından belirtilen tipte bir reaksiyon yaşayan fluvoksamin maleat fluvoksamin maleat alırken bir kez. Bildirilen tüm reaksiyonlar aşağıdaki istisnalar dışında aşağıdaki listeye dahil edilmiştir: 1) bu reaksiyonlar zaten yaygın advers insidans oranlarını tablolayan Tablo 2'de listelenmiştir plasebo kontrollü OKB ve depresyon klinik çalışmalarındaki deneyimlerdir hariç tutulan; 2) bir ilaç nedeninin muhtemel olmadığı düşünülen reaksiyonlar atlanır; 3) COSTART teriminin çok belirsiz olduğu reaksiyonlar klinik olarak anlamlı ve daha bilgilendirici bir terim ile değiştirilemedi; ve 4) sadece bir hastada bildirilen ve olmadığı düşünülen reaksiyonlar potansiyel olarak ciddi olanlar dahil değildir. Bunu vurgulamak önemlidir bildirilen reaksiyonlar fluvoksamin maleat tedavisi sırasında meydana gelmesine rağmen, fluvoksamin maleat ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Reaksiyonlar ayrıca vücut sistemi içinde sınıflandırılır kategoriler ve aşağıdakileri kullanarak azalan frekans sırasına göre numaralandırılmıştır tanımlar: sık görülen advers reaksiyonlar, birinde meydana gelen reaksiyonlar olarak tanımlanır veya en az 1/100 hastada daha fazla olay; seyrek advers reaksiyonlar görülür 1/100 ve 1/1000 hasta arasında meydana gelenler; ve nadir advers reaksiyonlar 1/1000'den az hastada meydana gelenlerdir.
Bir bütün olarak vücut - Sık: halsizlik; Seyrek: ışığa duyarlılık reaksiyonu ve intihar girişimi.
Kardiyovasküler Sistem - Sık: senkop.
Sindirim Sistemi - Seyrek: gastrointestinal kanama ve melena ; Nadir: hematemesis.
Hemik ve Lenfatik Sistemler - Seyrek: anemi ve ekimoz; Nadir: purpura.
Metabolik ve Beslenme Sistemleri - Sık: kilo alımı ve kilo kaybı.
Sinir Sistemi - Sık: hiperkinezi, manik reaksiyon ve miyoklonus; Seyrek: anormal rüyalar, akatizi, konvülsiyon, diskinezi, distoni, öfori, ekstrapiramidal sendrom ve seğirme; Nadir: yoksunluk sendromu.
Solunum Sistemi - Seyrek: burun kanaması. Nadir: hemoptizi ve laringismus.
Cilt - Seyrek: ürtiker.
Ürogenital Sistem * - Seyrek: hematüri, menoraji ve vajinal kanama; Nadir: hematospermi.
* Erkek veya kadın sayısına göre uygun.
Pazarlama Sonrası Raporlar
Hastalarda advers reaksiyonların gönüllü raporları Piyasaya sürüldüğünden beri alınan Fluvoksamin Maleat Tabletler ve Fluvoksamin Maleat Tabletlerin kullanımı ile nedensel ilişkisi bilinmemektedir şunları içerir: akut böbrek yetmezliği, agranülositoz, amenore, anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, aplastik anemi, büllöz patlama, Henoch-Schoenlein purpura, hepatit, ileus, pankreatit, porfiri, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, vaskülit ve ventriküler taşikardi (dahil torsades de pointes).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Metabolize Edilmiş veya İnhibisyonlu İlaçlarla Potansiyel Etkileşimler Sitokrom P450 İzoenzimleri ile
Çoklu hepatik sitokrom P450 izoenzimleri söz konusudur yapısal olarak çok sayıda farklı oksidatif biyotransformasyonda ilaçlar ve endojen bileşikler. İlişki ile ilgili mevcut bilgi fluvoksamin ve sitokrom P450 izoenzim sistemi elde edilmiştir çoğunlukla sağlıklı yapılan farmakokinetik etkileşim çalışmalarından gönüllüler, ama bazı ön in vitro veriler de mevcuttur. A fluvoksaminin bu ilaçların bazılarıyla önemli etkileşimlerinin bulunması ve sınırlı in vitro CYP3A4 verileri, fluvoksaminin birkaçını inhibe ettiği görülmektedir sitokrom P450, metabolizmasında rol oynadığı bilinen izoenzimlerdir CYP1A2 gibi diğer ilaçlar (ör., warfarin, teofilin, propranolol, tizanidin), CYP2C9 (ör., warfarin), CYP3A4 (ör., alprazolam) ve CYP2C19 (Örneğin., omeprazol).
İn vitro veriler fluvoksaminin nispeten zayıf olduğunu göstermektedir CYP2D6 inhibitörü.
Normal popülasyonun yaklaşık% 7'sinde genetik vardır CYP2D6'nın düşük aktivite seviyelerine yol açan kod. Bu tür bireyler var gibi ilaçların “zayıf metabolizörleri” (PM) olarak adlandırılmıştır enkaz, dekstrometorfan ve trisiklik antidepresanlar. Hiçbiri ilaç etkileşimleri için incelenen ilaçlar farmakokinetiği önemli ölçüde etkiledi fluvoksamin, an in vivo içinde fluvoksamin tek doz farmakokinetik çalışması 13 PM denek, 16'ya kıyasla farmakokinetik özelliklerde değişiklik göstermiştir “Kapsamlı metabolizörler” (EM): ortalama Cmax, AUC ve yarılanma ömrü vardı EM'ye kıyasla PM'de sırasıyla% 52,% 200 ve% 62 arttı grubudur. Bu, fluvoksaminin en azından kısmen metabolize olduğunu gösterir CYP2D6. CYP2D6 seviyelerinin azaldığı bilinen hastalarda dikkatli olunmalıdır aktivite ve bu sitokromu inhibe ettiği bilinen eşlik eden ilaçlar alanlar P450 izoenzimi (ör., kinidin).
Fluvoksaminin metabolizması tam olarak olmamıştır güçlü sitokrom P450 izoenzim inhibisyonunun karakteristik ve etkileri CYP3A4'ün ketokonazol inhibisyonu gibi fluvoksamin metabolizması üzerinde çalışılmadı.
Klinik olarak anlamlı bir fluvoksamin etkileşimi pimozid gibi dar bir terapötik orana sahip ilaçlarla mümkündür warfarin, teofilin, bazı benzodiazepinler, omeprazol ve fenitoin. Eğer Fluvoksamin Maleat Tabletler, bir ilaçla birlikte uygulanmalıdır oksidatif metabolizma ile elimine edilir ve dar bir terapötik pencereye, plazmaya sahiptir ikinci ilacın seviyeleri ve / veya farmakodinamik etkileri izlenmelidir en azından kararlı durum koşullarına ulaşılana kadar..
CNS Aktif İlaçlar
Antipsikotikler: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Benzodiazepinler : Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Alprazolam: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Diazepam: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Lorazepam: Çoklu dozların incelenmesi fluvoksamin maleat (50 mg b.i.d.) sağlıklı erkek gönüllülerde (N = 12) ve a tek doz lorazepam (4 mg tek doz) anlamlı olmadığını gösterdi farmakokinetik etkileşim. Ortalama olarak, hem lorazepam hem de lorazepam fluvoksamin ile bilişsel işlevlerde önemli azalmalar meydana geldi; bununla birlikte, fluvoksamin ve lorazepamın birlikte uygulanması üretmemiştir sadece lorazepam ile karşılaştırıldığında daha büyük ortalama düşüşler.
Alkol: Tek 40 g doz içeren çalışmalar etanol (bir çalışmada oral uygulama ve diğerinde intravenöz) ve fluvoksamin maleat ile çoklu dozlama (50 mg b.i.d.) hiçbir etkisi olmadığını ortaya koydu ya farmakokinetik üzerine ilaç ya da diğerinin farmakodinamiği. Gibi diğer psikotropik ilaçlar, hastalara alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir Fluvoksamin Maleat Tabletleri almak.
Karbamazepin: Yüksek karbamazepin seviyeleri ve birlikte uygulanması ile toksisite belirtileri bildirilmiştir fluvoksamin maleat ve karbamazepin.
Klozapin: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Lityum: Diğer serotonerjik ilaçlarda olduğu gibi, lityum fluvoksaminin serotonerjik etkilerini artırabilir ve bu nedenle kombinasyon dikkatle kullanılmalıdır. Nöbetler ile birlikte rapor edilmiştir fluvoksamin maleat ve lityumun birlikte uygulanması.
Metadon: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri: Görmek DOZAJ VE YÖNETİM, KONTRENDİKASYONLAR, ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Pimozid: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Ramelteon: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Serotonerjik İlaçlar : Görmek DOZAJ VE YÖNETİM, KONTRENDİKASYONLAR, ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Tacrine: 13 sağlıklı bir çalışmada erkek gönüllüler, 100 mg / gün fluvoksamine 40 mg'lık tek bir takrin dozu eklendi kararlı durumda uygulanan beş ve sekiz kat artışlarla ilişkilendirildi takrin Cmax ve AUC'de, uygulanmasına kıyasla tek başına tacrine. Beş denekte mide bulantısı, kusma, terleme ve ishal yaşandı birlikte uygulandıktan sonra, takrin kolinerjik etkileri ile tutarlıdır.
Tioridazin: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Tizanidin: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Trisiklik Antidepresanlar (TCA'lar) : Önemli birlikte uygulanması ile plazma TCA düzeylerinde artış bildirilmiştir fluvoksamin maleat ve amitriptilin, klomipramin veya imipramin. Dikkat Fluvoksamin Maleat Tabletleri ve TCA'ların birlikte uygulanması ile endikedir; plazma TCA konsantrasyonlarının izlenmesi gerekebilir ve TCA dozu izlenebilir azaltılması gerekiyor.
Triptanlar: Nadir pazarlama sonrası olmuştur SSRI ve triptan kullanımı ile serotonin sendromu raporları. Eşzamanlı ise fluvoksaminin bir triptan ile tedavisi klinik olarak garanti edilir, dikkatli özellikle tedaviye başlanırken hastanın gözlemlenmesi tavsiye edilir ve doz artar.
Sumatriptan: Nadir pazarlama sonrası olmuştur zayıflığı, hiperrefleksi ve koordinasyonu olan hastaları tanımlayan raporlar seçici bir serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ve sumatriptan. Sumatriptan ve bir SSRI ile birlikte tedavi edilirse (ör., fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin) klinik olarak garanti edilir hastanın uygun şekilde gözlemlenmesi tavsiye edilir.
Triptofan : Triptofan bunu geliştirebilir fluvoksaminin serotonerjik etkileri ve bu nedenle kombinasyon olmalıdır dikkatli kullanılır. Birlikte uygulama ile şiddetli kusma bildirilmiştir fluvoksamin maleat ve triptofan.
Diğer ilaçlar
Alosetron: Görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR VE ÖNLEMLERve LotronexTM (alosetron) paket eki.
Digoksin: Fluvoksamin maleat 100 uygulaması 18 gün boyunca günlük mg (N = 8) farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi 1.25 mg tek intravenöz digoksin dozu.
Diltiazem : Bradikardi ile birlikte bildirilmiştir fluvoksamin maleat ve diltiazem birlikte uygulanması.
Mexiletine: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Propranolol ve Diğer Beta Engelleyiciler : Fluvoksamin maleat günde 100 mg ve propranolol 160 mg birlikte uygulanması normal gönüllülerde günde ortalama beş kat artış (aralık 2 ila 17) minimum propranolol plazma konsantrasyonlarında. Bu çalışmada bir kalp hızında propranolol kaynaklı azalmanın hafif bir güçlenmesi ve egzersiz diyastolik basıncında azalma.
Bir bradikardi ve hipotansiyon vakası ve ikinci bir vaka ortostatik hipotansiyonun birlikte uygulanması ile bildirilmiştir fluvoksamin maleat ve metoprolol.
Propranolol veya metoprolol ile birlikte uygulanırsa Fluvoksamin Maleat Tabletler, başlangıç beta-bloker dozunda bir azalma ve daha dikkatli doz titrasyonu önerilir. Doz ayarlaması gerekmez Fluvoksamin Maleat Tabletler için.
Fluvoksamin maleatın günde 100 mg birlikte uygulanması günde 100 mg atenolol ile (N = 6) plazma konsantrasyonlarını etkilemedi atenolol. Karaciğer metabolizmasına maruz kalan propranolol ve metoprololün aksine, atenolol öncelikle renal atılım ile elimine edilir.
Teofilin: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Warfarin ve Müdahale Eden Diğer Uyuşturucular Hemostaz (NSAID'ler, Aspirin vb.).): Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Sigaranın Fluvoksamin Metabolizması Üzerindeki Etkileri
Sigara içenlerin metabolizmasında% 25 artış oldu sigara içmeyenlere kıyasla fluvoksamin.
Elektrokonvülsif Terapi (ECT)
Faydaları belirleyen klinik çalışma yoktur veya ECT ve fluvoksamin maleatın birlikte kullanım riskleri.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
Fluvoksamin Maleat Tabletler kontrollü değildir madde.
Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık
Kötüye kullanım, hoşgörü ve fiziksel potansiyel fluvoksamin maleata bağımlılık insan olmayan bir primatta incelenmiştir modeli. Bağımlılık fenomenlerine dair bir kanıt bulunamadı. Durdurma Fluvoksamin Maleat Tabletlerin etkileri sistematik olarak değerlendirilmemiştir kontrollü klinik çalışmalar. Fluvoksamin Maleat Tabletleri sistematik değildi klinik çalışmalarda istismar potansiyeli açısından incelenmiştir, ancak herhangi bir belirti yoktu klinik çalışmalarda ilaç arama davranışı. Bununla birlikte, not edilmelidir uyuşturucu bağımlılığı riski taşıyan hastalar sistematik olarak dışlandı fluvoksamin maleat araştırma çalışmaları. Genellikle mümkün değildir klinik öncesi veya pazarlama öncesi klinik deneyime dayanarak tahmin CNS aktif ilacın bir kez kötüye kullanılması, yönlendirilmesi ve / veya kötüye kullanılması pazarlanan. Sonuç olarak, doktorlar hastaları a uyuşturucu bağımlılığı öyküsü ve bu hastaları yakından takip ederek gözlemleyin fluvoksamin maleat kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı belirtileri (ör., hoşgörü gelişimi, dozun artırılması, ilaç arama davranışı).
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C: Hamile sıçanlar olduğunda dönem boyunca oral dozlarda fluvoksamin (60, 120 veya 240 mg / kg) verilir organogenez, artan embriyofetal formunda gelişimsel toksisite ölüm ve artan fetal göz anormallikleri (katlanmış retinalar) insidansıydı 120 mg / kg veya daha yüksek dozlarda gözlenir. Fetal vücut ağırlığında azalma görülmüştür yüksek dozda. Bu çalışmada gelişimsel toksisite için etki dozu yoktur 60 mg / kg idi (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 katı).
Hamile tavşanların uygulandığı bir çalışmada 40 mg / kg'a kadar dozlar (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 katı) organogenez sırasında embriyofetal gelişim üzerinde hiçbir olumsuz etki görülmemiştir gözlemlenen.
Dişi sıçanların bulunduğu diğer üreme çalışmalarında hamilelik ve emzirme döneminde oral yoldan dozlanır (5, 20, 80 veya 160 mg / kg) doğumda artan yavru mortalitesi 80 mg / kg veya daha yüksek dozlarda görülmüştür yavru vücut ağırlığında azalma ve sağkalım tüm dozlarda gözlendi (düşük mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 0.1 katı etki dozu).
Teratojenik Olmayan Etkiler
Fluvoksamin Maleat Tabletlerine ve diğerlerine maruz kalan yenidoğanlarda SSRI'lar veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), geç üçüncü trimester uzun süreli komplikasyonlar geliştirmiştir hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp besleme. Bu tür komplikasyonlar olabilir teslimattan hemen sonra ortaya çıkar. Bildirilen klinik bulgular dahil edilmiştir solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, gerginlik, sinirlilik ve sürekli ağlama. Bunlar özellikler SSRI'ların ve SNRI'ların doğrudan toksik etkisi ile tutarlıdır veya muhtemelen bir ilaç bırakma sendromu. Bazılarında belirtilmelidir vakalar, klinik tablo serotonin sendromu ile tutarlıdır.
Hamilelikte SSRI'lara maruz kalan bebeklerde bir olabilir yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu için artan risk. PPHN, genel popülasyonda 1000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve olur önemli yenidoğan morbiditesi ve mortalitesi ile ilişkili. Birkaç yeni epidemiyolojik çalışmalar SSRI arasında pozitif bir istatistiksel ilişki olduğunu göstermektedir gebelikte ve PPHN'de (Fluvoksamin Maleat Tabletleri dahil) kullanın. Diğer çalışmalar önemli bir istatistiksel ilişki göstermemektedir.
Doktorlar ayrıca bir prospektifin sonuçlarını da not etmelidir majör depresyon öyküsü olan 201 hamile kadının boylamsal çalışması antidepresanlar üzerinde olan veya 12'den az antidepresan almış olanlar son adet dönemlerinden haftalar önce ve remisyondaydı. Kadınlar hamilelik sırasında kesilen antidepresan ilaç önemli bir etki gösterdi majör depresyonlarının nüksetmesinde, kadınlara kıyasla artış hamilelik boyunca antidepresan ilaçlarda kaldı.
Fluvoksamin Maleat ile hamile bir kadını tedavi ederken Tabletler, doktor hem potansiyel risklerini dikkatlice düşünmelidir depresyon tedavisinin yerleşik faydalarıyla birlikte bir SSRI almak bir antidepresan. Bu karar ancak duruma göre verilebilir..
Tedavinin Durdurulmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar
1087 OKB ve depresyonda olan hastaların Kuzey Amerika'daki kontrollü klinik çalışmalarda fluvoksamin maleat,% 22 advers reaksiyon nedeniyle kesildi. Ortaya çıkan advers reaksiyonlar fluvoksamin maleat ile tedavi edilen hastaların en az% 2'sinde kesilmesi denemeler: mide bulantısı (% 9), uykusuzluk (% 4), uyku hali (% 4), baş ağrısı (% 3) ve asteni, kusma, sinirlilik, ajitasyon ve baş dönmesi (her biri% 2).
Kontrollü Denemelerde İnsidans
Kontrollü Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Klinik Araştırmalar
Fluvoksamin Maleat Tabletler 10 haftada incelenmiştir OKB (N = 320) ve depresyonun (N = 1350) kısa süreli kontrollü çalışmaları. İçinde genel olarak, advers reaksiyon oranları iki veri setinde olduğu gibi benzerdi pediatrik OKB çalışması. En sık gözlenen advers reaksiyonlar Fluvoksamin Maleat Tabletlerinin kullanımı ile ilişkili ve olması muhtemeldir ilaca bağlı (% 5 veya daha fazla ve plasebo için en az iki kat insidans) Tablo 2'den türetilmiştir: mide bulantısı, uyku hali, uykusuzluk, asteni, sinirlilik, hazımsızlık, anormal boşalma, terleme, anoreksiya, titreme, ve kusma Sadece OKB hastalarını içeren iki çalışma havuzunda. yukarıdaki kural kullanılarak aşağıdaki ek reaksiyonlar tanımlanmıştır: anorgasmi, azalmış libido, ağız kuruluğu, rinit, tat sapması ve idrar sıklığı. OKB'li pediatrik hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada aşağıdakiler yukarıdaki kural kullanılarak ek reaksiyonlar tespit edilmiştir: ajitasyon, depresyon, dismenore, şişkinlik, hiperkinezi, ve döküntü.
% 1'lik bir insidansta meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar: Tablo 2 yetişkinlerde meydana gelen advers reaksiyonları% 1 veya sıklıkta numaralandırır tedavi edilen hastalar arasında plasebo grubundan daha sıktı iki kısa süreli plasebo kontrollü OKB'de Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile hastaların dozlandığı denemeler (10 hafta) ve depresyon denemeleri (6 hafta) genellikle 100 ila 300 mg / gün aralığındadır. Bu tablo yüzdesini gösterir her grupta en az bir reaksiyon vakası olan hastalar tedavi sırasında zaman. Bildirilen advers reaksiyonlar a kullanılarak sınıflandırılmıştır standart COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi.
Reçete yazan kişi bu rakamların yapamayacağının farkında olmalıdır olağan tıbbi süreçte yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılabilir hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin bunlardan farklı olabileceği uygulama klinik çalışmalarda hüküm sürdü. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar da olamaz içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılmalıdır farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar. Ancak alıntılanan rakamlar bunu yapar reçete yazan hekime akrabasını tahmin etmek için bir temel sağlayın ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki insidans oranına katkısı incelenen nüfus.
TABLO 2: TEDAVİ-EMERJAN TAVSİYE REAKSİYONU
YETİŞKİN OKB VE DEPRESYON NÜFUSLARINDA VÜCUT SİSTEMİ İLE İNCELEME FİYATLARI KOMBİNE1
VÜCUT SİSTEMİ / REKLAM REAKSİYONU | Reaksiyon Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
FLUVOXAMINE N = 892 |
PLACEBO N = 778 |
|
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||
Baş ağrısı | 22 | 20 |
Asteni | 14 | 6 |
Grip Sendromu | 3 | 2 |
Titreme | 2 | 1 |
KARDİYOVASKÜLER | ||
Çarpıntı | 3 | 2 |
DİJESTİF SİSTEM | ||
Bulantı | 40 | 14 |
İshal | 11 | 7 |
Kabızlık | 10 | 8 |
Dispepsi | 10 | 5 |
Anoreksiya | 6 | 2 |
Kusma | 5 | 2 |
Şişkinlik | 4 | 3 |
Diş Bozukluğu2 | 3 | 1 |
Disfaji | 2 | 1 |
SİNİR SİSTEMİ | ||
Somnolans | 22 | 8 |
Uykusuzluk | 21 | 10 |
Kuru Ağız | 14 | 10 |
Sinirlilik | 12 | 5 |
Baş dönmesi | 11 | 6 |
Titreme | 5 | 1 |
Anksiyete | 5 | 3 |
Vazodilatasyon3 | 3 | 1 |
Hipertoni | 2 | 1 |
Ajitasyon | 2 | 1 |
Azalmış Libido | 2 | 1 |
Depresyon | 2 | 1 |
CNS Stimülasyonu | 2 | 1 |
SAYGI SİSTEMİ | ||
Üst Solunum Enfeksiyonu | 9 | 5 |
Dispne | 2 | 1 |
Esneme | 2 | 0 |
CİLT | ||
Terleme | 7 | 3 |
ÖZEL DUYULAR | ||
Lezzet Sapıklığı | 3 | 1 |
Ambliyopi4 | 3 | 2 |
UROGENITAL | ||
Anormal Boşalma5,6 | 8 | 1 |
Üriner Frekans | 3 | 2 |
İktidarsızlık6 | 2 | 1 |
Anorgasmia | 2 | 0 |
Üriner Tutma | 1 | 0 |
1 Fluvoksamin maleat reaksiyonları
insidans plaseboya eşit veya daha azdı a yukarıdaki tabloda listelenmemiştir. 2 “Diş ağrısı”, “diş çıkarma ve apse” ve “Caries.” 3 Çoğunlukla sıcak, sıcak veya kızarık hisseder. 4 Çoğunlukla “bulanık görme.” 5 Çoğunlukla “gecikmiş boşalma.” 6 Erkek hasta sayısına bağlı insidans. |
OKB Plasebo'da Olumsuz Reaksiyonlar Belirgin Farklı Kontrollü Çalışmalar (en az iki kat olarak tanımlanmıştır) fark) OKB ve Depresyonda Toplanan Reaksiyon Oranlarından Oran Plasebo Kontrollü Çalışmalar : Tepkiler reaksiyon oranlarına kıyasla iki kat azalma ile OKB çalışmalarında OKB ve depresyon çalışmaları disfaji ve ambliyopi idi (çoğunlukla bulanık vizyon). Ek olarak, bulantıda yaklaşık% 25'lik bir azalma olmuştur.
OKB çalışmalarındaki reaksiyonlar OKB ve reaksiyon oranlarına kıyasla iki kat artış depresyon çalışmaları : asteni, anormal boşalma (çoğunlukla gecikti boşalma), anksiyete, rinit, anorgasmi (erkeklerde), depresyon, libido azalmış, farenjit, ajitasyon, iktidarsızlık, miyoklonus / seğirme, susuzluk, kilo kayıp, bacak krampları, kas ağrısı, ve idrar retansiyonu Bu reaksiyonlar. OKB denemelerinde azalan oranlar sırasına göre listelenmiştir.
OKB'deki Diğer Olumsuz Reaksiyonlar Pediatrik Nüfus
Pediyatrik hastalarda (N = 57) advers genel profili olan Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile tedavi edildi reaksiyonlar genellikle gösterildiği gibi yetişkin çalışmalarında görülene benzerdi Tablo 2. Bununla birlikte, Tablo 2'de görünmeyen aşağıdaki advers reaksiyonlar pediatrik hastaların iki veya daha fazlasında bildirilmiştir ve daha sıktır Fluvoksamin Maleat Tabletleri ile plasebodan daha fazla: öksürük artışı, dismenore, ekimoz, duygusal değişkenlik, burun kanaması, hiperkinezi, manik reaksiyon, döküntü, sinüzit ve kilo kaybı.
Erkek ve Kadın Cinsel SSRI'larla Disfonksiyon
Cinsel değişiklikler olmasına rağmen arzu, cinsel performans ve cinsel memnuniyet genellikle ortaya çıkar psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri ve yaşlanma ile birlikte, bunlar da olabilir farmakolojik tedavinin sonucu. Özellikle, bazı kanıtlar seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) buna neden olabileceğini düşündürmektedir istenmeyen cinsel deneyimler.
İnsidansı ve ciddiyeti hakkında güvenilir tahminler cinsel istek, performans ve memnuniyet içeren istenmeyen deneyimlerdir bununla birlikte, kısmen hastalar ve doktorlar olabileceği için elde edilmesi zordur onları tartışmak konusunda isteksiz. Buna göre, istenmeyen insidans tahminleri ürün etiketlemesinde belirtilen cinsel deneyim ve performans muhtemeldir gerçek insidanslarını hafife alırlar.
Tablo 3 cinsel yan etkilerin görülme sıklığını göstermektedir Fluvoksamin Maleat Tabletleri alan hastaların en az% 2'si tarafından bildirilmiştir depresyon ve OKB'de plasebo kontrollü çalışmalar .
TABLO 3: CİNSEL RAPORLAMA HASTALARIN YÜZDESİ
OKB VE DEPRESYONDA YETİŞKİN PLACEBO KONTROLLÜ DENEMELERDE REKLAM TEPKİLERİ
Fluvoksamin Maleat Tabletler N = 892 |
Plasebo N = 778 |
|
Anormal Boşalma * | 8% | 1% |
İktidarsızlık * | 2% | 1% |
Azalmış Libido | 2% | 1% |
Anorgasmia | 2% | 0% |
* Erkek sayısına göre hastalar. |
Fluvoksamin ile cinsel işlev bozukluğunu inceleyen yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur tedavisi.
Fluvoksamin tedavisi olmuştur birkaç priapizm vakası ile ilişkili. Bilinen bir sonucu olan durumlarda, hastalar sekel olmadan ve fluvoksaminin kesilmesiyle iyileşti.
Bilmek zor olsa da SSRI kullanımı ile ilişkili kesin cinsel işlev bozukluğu riski, doktorlar rutin olarak bu tür olası yan etkileri araştırmalıdır.
Hayati İşaret Değişiklikleri
Fluvoksaminin karşılaştırmaları kısa süreli OKB ve depresyonun ayrı havuzlarında maleat ve plasebo grupları (1) çeşitli hayati belirti değişkenleri üzerinde taban çizgisinden medyan değişim ve (2) potansiyel olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı taban çizgisinden çeşitli hayati belirtiler üzerinde değişkenler önemli değildi fluvoksamin maleat ve plasebo arasındaki farklar.
Laboratuvar Değişiklikleri
Fluvoksamin maleat karşılaştırmaları ve kısa süreli OKB ve depresyon denemelerinin ayrı havuzlarındaki plasebo grupları (1) çeşitli serum kimyası, hematoloji ve idrar tahlili değişkenleri ve (2) kriterlerini karşılayan hastaların insidansı çeşitli serum kimyasında başlangıçtan potansiyel olarak önemli değişiklikler hematoloji ve idrar tahlili değişkenleri arasında önemli bir fark görülmemiştir fluvoksamin maleat ve plasebo.
EKG Değişiklikleri
Fluvoksaminin karşılaştırmaları kısa süreli OKB ve depresyonun ayrı havuzlarında maleat ve plasebo grupları (1) üzerindeki denemeler, çeşitli EKG değişkenlerinde taban çizgisinden ortalama değişim ve (2) potansiyel olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı çeşitli EKG değişkenlerinde taban çizgisinden önemli bir fark ortaya çıkmamıştır fluvoksamin maleat ve plasebo arasında.
Ön Pazarlama Sırasında Gözlemlenen Diğer Reaksiyonlar Fluvoksamin Maleat Tabletlerinin Değerlendirilmesi
Kuzey Amerika'da yapılan pazarlama öncesi klinik çalışmalar sırasında ve Avrupa için a için çoklu dozlarda fluvoksamin maleat uygulandı OKB veya Majör hastalarında toplam 2737 hasta maruziyeti Depresif Bozukluk. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen reaksiyonlar olmuştur kendi tanımlayıcı terminolojisini kullanarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir seçim. Sonuç olarak, anlamlı bir tahmin sağlamak mümkün değildir ilk önce advers reaksiyon yaşayan bireylerin oranı benzer tipte istenmeyen reaksiyonların sınırlı bir gruba gruplandırılması (ör., azaltılmış) standart reaksiyon kategorilerinin sayısı.
Aşağıdaki tablolarda standart bir COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi bildirilen advers reaksiyonları sınıflandırmak için kullanılmıştır. Eğer bir reaksiyon için COSTART terimi, bilgilendirici olmayacak kadar geneldi daha bilgilendirici bir terimle değiştirildi. Bu nedenle sunulan frekanslar 2737 hasta maruziyetinin çoklu dozlara oranını temsil eder en azından belirtilen tipte bir reaksiyon yaşayan fluvoksamin maleat fluvoksamin maleat alırken bir kez. Bildirilen tüm reaksiyonlar aşağıdaki istisnalar dışında aşağıdaki listeye dahil edilmiştir: 1) bu reaksiyonlar zaten yaygın advers insidans oranlarını tablolayan Tablo 2'de listelenmiştir plasebo kontrollü OKB ve depresyon klinik çalışmalarındaki deneyimlerdir hariç tutulan; 2) bir ilaç nedeninin muhtemel olmadığı düşünülen reaksiyonlar atlanır; 3) COSTART teriminin çok belirsiz olduğu reaksiyonlar klinik olarak anlamlı ve daha bilgilendirici bir terim ile değiştirilemedi; ve 4) sadece bir hastada bildirilen ve olmadığı düşünülen reaksiyonlar potansiyel olarak ciddi olanlar dahil değildir. Bunu vurgulamak önemlidir bildirilen reaksiyonlar fluvoksamin maleat tedavisi sırasında meydana gelmesine rağmen, fluvoksamin maleat ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Reaksiyonlar ayrıca vücut sistemi içinde sınıflandırılır kategoriler ve aşağıdakileri kullanarak azalan frekans sırasına göre numaralandırılmıştır tanımlar: sık görülen advers reaksiyonlar, birinde meydana gelen reaksiyonlar olarak tanımlanır veya en az 1/100 hastada daha fazla olay; seyrek advers reaksiyonlar görülür 1/100 ve 1/1000 hasta arasında meydana gelenler; ve nadir advers reaksiyonlar 1/1000'den az hastada meydana gelenlerdir.
Bir bütün olarak vücut - Sık: halsizlik; Seyrek: ışığa duyarlılık reaksiyonu ve intihar girişimi.
Kardiyovasküler Sistem - Sık: senkop.
Sindirim Sistemi - Seyrek: gastrointestinal kanama ve melena ; Nadir: hematemesis.
Hemik ve Lenfatik Sistemler - Seyrek: anemi ve ekimoz; Nadir: purpura.
Metabolik ve Beslenme Sistemleri - Sık: kilo alımı ve kilo kaybı.
Sinir Sistemi - Sık: hiperkinezi, manik reaksiyon ve miyoklonus; Seyrek: anormal rüyalar, akatizi, konvülsiyon, diskinezi, distoni, öfori, ekstrapiramidal sendrom ve seğirme; Nadir: yoksunluk sendromu.
Solunum Sistemi - Seyrek: burun kanaması. Nadir: hemoptizi ve laringismus.
Cilt - Seyrek: ürtiker.
Ürogenital Sistem * - Seyrek: hematüri, menoraji ve vajinal kanama; Nadir: hematospermi.
* Erkek veya kadın sayısına göre uygun.
Pazarlama Sonrası Raporlar
Hastalarda advers reaksiyonların gönüllü raporları Piyasaya sürüldüğünden beri alınan Fluvoksamin Maleat Tabletler ve Fluvoksamin Maleat Tabletlerin kullanımı ile nedensel ilişkisi bilinmemektedir şunları içerir: akut böbrek yetmezliği, agranülositoz, amenore, anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, aplastik anemi, büllöz patlama, Henoch-Schoenlein purpura, hepatit, ileus, pankreatit, porfiri, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, vaskülit ve ventriküler taşikardi (dahil torsades de pointes).
İnsan Deneyimi
Dünya çapında fluvoksamine maruz kalma 45.000'den fazla içerir klinik çalışmalarda tedavi edilen hastalar ve tahmini maruz kalma 50.000.000 dünya çapında pazarlama deneyimi sırasında tedavi edilen hastalar (2005 sonu). Of Fluvoksamin içeren 539 kasıtlı veya kazara aşırı doz vakası bildirilmiştir bu nüfustan 55 ölüm meydana geldi. Bunlardan 9'u hastadaydı sadece fluvoksamin aldığı düşünülürken, geri kalan 46 hastada idi diğer ilaçlarla birlikte fluvoksamin almak. Ölümcül olmayan aşırı doz vakaları arasında 404 hastalar tamamen iyileşti. Beş hastada olumsuz sekeller görülmüştür aşırı doz, kalıcı midriyazis, kararsız yürüyüş, hipoksik içerir ensefalopati, böbrek komplikasyonları (aşırı doz ile ilişkili travmadan), hemikolektomi ve vejetatif durum gerektiren bağırsak enfarktüsü. 13'te hastalar, rapor sırasında sonuç hafifletici olarak sağlandı. İçinde kalan 62 hasta, sonuç bilinmiyordu. Bilinen en büyük yutma fluvoksamin 12.000 mg (2 ila 3 aylık doza eşdeğer) içeriyordu. hasta tamamen iyileşti. Bununla birlikte, 1.400 mg'a kadar düşük alımlar olmuştur ölümcül sonuç ile ilişkili, önemli prognostik değişkenliği gösterir.
Yaygın olarak (≥% 5) ilişkili advers olaylar gözlendi fluvoksamin maleat doz aşımı ile gastrointestinal şikayetler (bulantı, kusma ve ishal), koma, hipokalemi, hipotansiyon, solunum zorluklar, uyku hali ve taşikardi. Diğer önemli belirti ve semptomlar fluvoksamin maleat doz aşımı (tek veya çoklu ilaçlar) ile görülen içerir bradikardi, EKG anormallikleri (kalp durması, QT aralığı uzaması gibi) birinci derece atriyoventriküler blok, demet dal bloğu ve kavşak ritim), konvülsiyonlar, baş dönmesi, karaciğer fonksiyon bozuklukları, titreme ve artan refleksler.
Doz aşımı yönetimi
Tedavi bu genel önlemlerden oluşmalıdır herhangi bir antidepresan ile aşırı doz tedavisinde kullanılır.
Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatiktir önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Gastrik uygun hava yolu korumalı büyük delikli orogastrik tüplü lavaj gerekli, yutulduktan hemen sonra veya semptomatik olarak yapılırsa belirtilebilir hastalar.
Aktif kömür uygulanmalıdır. Nedeniyle bu ilacın büyük miktarda dağılımı, zorlanmış diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve değişim transfüzyonunun fayda sağlaması olası değildir. Hayır fluvoksamin için spesifik antidotlar bilinmektedir.
Özel bir dikkat, hastaların veya yakın zamanda almasını içerir aşırı miktarda trisiklik alabilen fluvoksamin antidepresan. Böyle bir durumda, ana trisiklik ve / veya bir birikimi aktif metabolit klinik olarak anlamlı olma olasılığını artırabilir sekel ve yakın tıbbi gözlem için gereken süreyi uzatın..
Doz aşımı yönetiminde, olasılığını düşünün çoklu ilaç tutulumu. Doktor bir zehirle temas kurmayı düşünmelidir aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için kontrol merkezi. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorların Masa Referansı (PDR).
İçinde in vitro çalışmalar, fluvoksamin maleat yoktu histaminerjik, alfa veya beta adrenerjik, muskarinik için önemli afinite veya dopaminerjik reseptörler. Bu reseptörlerin bazılarının antagonizmasının düşünüldüğü düşünülmektedir çeşitli yatıştırıcı, kardiyovasküler, antikolinerjik ve bazı psikotrop ilaçların ekstrapiramidal etkileri.
Emilim
Fluvoksamin maleatın mutlak biyoyararlanımıdır % 53. Oral biyoyararlanım gıdalardan önemli ölçüde etkilenmez.
Fluvoksamin içeren bir doz orantılılık çalışmasında 30 normalde art arda 10 gün boyunca 100, 200 ve 300 mg / gün'de maleat gönüllüler, yaklaşık bir haftalık dozlamadan sonra istikrarlı duruma ulaşıldı. Maksimum plazma kararlı durumdaki konsantrasyonlar, dozlamadan 3 ila 8 saat sonra meydana geldi ve ortalama 88, 283 ve 546 ng / mL konsantrasyonlara ulaştı. Böylece, fluvoksaminin bu doz aralığında doğrusal olmayan farmakokinetiği vardı, yani., daha yüksek fluvoksamin maleat dozları orantısız olarak daha yüksek konsantrasyonlar üretti düşük dozdan tahmin edilenden daha fazla.
Dağıtım
Fluvoksamin için ortalama görünür dağılım hacmi yaklaşık 25 L / kg'dır, bu da geniş doku dağılımını gösterir.
Fluvoksaminin yaklaşık% 80'i plazmaya bağlıdır protein, çoğunlukla albümin, 20 ila 2000 ng / mL konsantrasyon aralığında .
Metabolizma
Fluvoksamin maleat, tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir Karaciğer; ana metabolik yollar oksidatif demetilasyon ve deaminasyondur. 5 mg radyoaktif işaretli dozun ardından dokuz metabolit tanımlanmıştır idrar atılımının yaklaşık% 85'ini oluşturan fluvoksamin maleat fluvoksamin ürünleri. Ana insan metaboliti, fluvoksamin asidiydi N-asetillenmiş analogu ile birlikte, idrarın yaklaşık% 60'ını oluşturmuştur atılım ürünleri. Oksidatif tarafından oluşturulan üçüncü bir metabolit olan fluvoksetanol deaminasyon, yaklaşık% 10'dur. Fluvoksamin asit ve fluvoksetanol idi test edilmiştir in vitro serotonin ve norepinefrin geri alım inhibisyonunun deneyi sıçanlarda; eski metabolitin zayıf etkisi dışında aktif değillerdi serotonin alımının inhibisyonu hakkında (1-2 büyüklük sırası daha az güçlüdür ana bileşik). Fluvoksaminin yaklaşık% 2'si değişmeden idrarla atılmıştır. .
Eliminasyon
Takip eden a 14C etiketli oral doz fluvoksamin maleat (5 mg), ilaca bağlı ürünlerin ortalama% 94'ü idi idrarda 71 saat içinde iyileşir.
Kararlı durumda fluvoksaminin ortalama plazma yarılanma ömrü sağlıklı 100 mg / gün çoklu oral dozlardan sonra, genç gönüllüler 15.6 idi saatler.
Yaşlı Konular
50 ve 100'de Fluvoksamin Maleat Tabletleri üzerine bir çalışmada mg yaşlıları (66-73 yaş) ve genç denekleri (19-35 yaş) karşılaştıran maksimum anlamına gelir yaşlılarda plazma konsantrasyonları% 40 daha yüksekti. Çoklu doz fluvoksaminin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda 17.4 ve 25.9 saattir 50 yaş için sabit durumda olan genç deneklerde 13.6 ve 15.6 saat ile karşılaştırılmıştır ve sırasıyla 100 mg doz. Yaşlı hastalarda, klerensi fluvoksamin yaklaşık% 50 ve dolayısıyla Fluvoksamin Maleat azaldı Tabletler tedaviye başlanırken yavaşça titre edilmelidir..
Pediatrik Konular
Fluvoksaminin çok dozlu farmakokinetiği idi erkek ve kız çocuklarda (6-11 yaş) ve ergenlerde (yaşlarda) belirlenir 12-17). Kararlı durum plazma fluvoksamin konsantrasyonları 2-3 kat daha yüksekti ergenlerden daha çocuklar. Çocuklarda AUC ve Cmax 1.5 ila 2.7 kat arasındaydı ergenlerde olduğundan daha yüksek. (Bkz. Tablo 4.) Yetişkinlerde olduğu gibi, hem çocuklar hem de ergenler doğrusal olmayan çok dozlu farmakokinetik sergilemiştir. Kadın çocuklar erkek çocuklara kıyasla önemli ölçüde daha yüksek AUC (0-12) ve Cmax gösterdi ve bu nedenle, düşük dozlarda Fluvoksamin Maleat Tabletleri terapötik üretebilir yarar. (Bkz. Tablo 5.) Ergenlerde cinsiyet farkı gözlenmemiştir. Kararlı durum plazma fluvoksamin konsantrasyonları yetişkinlerde benzerdi ve fluvoksamin maruziyetinin olduğunu gösteren 300 mg / gün dozunda ergenler bu iki popülasyonda benzer. (Bkz. Tablo 4.) Ergenlerde doz ayarlaması (yetişkin maksimum 300 mg dozuna kadar) elde edildiği belirtilebilir terapötik fayda..
TABLO 4: ANLAMI (SD) FLUVOKSAMİN KARŞILAŞTIRMASI
ÇOCUKLAR, ADOLESCENTS VE YETİŞKİNLER ARASINDAKİ FARMAKOKİNETİK PARAMETRELER
Farmakokinetik Parametre (vücut ağırlığı düzeltildi) | Doz = 200 mg / gün (100 mg b.i.d.) | Doz = 300 mg / gün (150 mg b.i.d.) | ||
Çocuklar (N = 10) |
Ergen (N = 17) |
Ergen (N = 13) |
Yetişkin (N = 16) |
|
AUC 0-12 (ng • h / mL / kg) | 155.1 (160.9) | 43,9 (27,9) | 69,6 (46,6) | 59,4 (40,9) |
Cmax (ng / mL / kg) | 14.8 (14.9) | 4.2 (2.6) | 6.7 (4.2) | 5.7 (3.9) |
Cmin (ng / mL / kg) | 11.0 (11.9) | 2.9 (2.0) | 4.8 (3.8) | 4.6 (3.2) |
TABLO 5: ANLAMIN KARŞILAŞTIRMASI
(SD) ERKEK VE KADIN ÇOCUKLAR ARASINDAKİ FLUVOXAMINE İLAÇ PARAMETRELERİ
(6-11 YIL)
Farmakokinetik Parametre (vücut ağırlığı düzeltildi) | Doz = 200 mg / gün (100 mg b.i.d.) | |
Erkek çocuklar (N = 7) |
Kadın çocuklar (N = 3) |
|
AUC 0-12 (ng • h / mL / kg) | 95,8 (83,9) | 293,5 (233,0) |
Cmax (ng / mL / kg) | 9.1 (7.6) | 28.1 (21.1) |
Cmin (ng / mL / kg) | 6.6 (6.1) | 21.2 (17.6) |
Karaciğer ve Böbrek Hastalığı
Çapraz çalışma karşılaştırması (sağlıklı denekler ve hepatik disfonksiyonu olan hastalar)% 30 önerdi hepatik disfonksiyon ile ilişkili olarak fluvoksamin klerensinde azalma. böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin) minimum plazma konsantrasyonları anlamına gelir 4 ve 6 haftalık tedaviden sonra (50 mg b.i.d.) 5 ila 45 mL / dak., N = 13) birbirleriyle karşılaştırılabilirdi, bu da fluvoksamin birikimi olmadığını düşündürdü bu hastalarda..