Accutane (Oral)

Accutane

Yumurta jelatin kapsüller, 10 mg (Açık pembe), baskılı % medicine_name % (izotretinoin) 10 ROCHE. 10 kapsül için 10 reçete paketi içeren 100 kutu (NDC 0004-0155-49).

Yumurta jelatin kapsüller, 20 mg (bordo), baskılı % medicine_name% (izotretinoin) 20 ROCHE. 10 kapsül için 10 reçete paketi içeren 100 kutu (NDC 0004-0169-49).

Yumurta jelatin kapsüller, 40 mg (sarı), baskılı % medicine_name% (izotretinoin) 40 ROCHE. 10 kapsül için 10 reçete paketi içeren 100 kutu (NDC 0004-0156-49).

Depolama

Kontrollü oda sıcaklığında saklayın (59° ila 86°F, 15° ila 30°C). Işıktan koruyun.

BAŞVURU

1. Peck GL, Olsen TG, Yoder FW ve ark. Uzun süreli remisyonlar 13-cis-retinoik asit ile kistik ve konglobat akne. N Engl J Med 300: 329-333, 1979.

2. Pochi PE, Shalita AR, Strauss JS, Webster SB. Bu rapor akne sınıflandırma konsensüs Konferansı. J Am Acad Dermatol 24: 495-500, 1991.

3. Farrell LN, Strauss JS, Stranieri AM. Şiddetli kistik aknenin 13-cis-retinoik asit ile tedavisi: sebum üretiminin değerlendirilmesi ve çok dozlu bir çalışmada klinik yanıt. J Am Acad Dermatol 3: 602-611, 1980.

4. Jones H, Blanc D, Cunliffe WJ. 13-cisretinoik asit ve akne. Lancet 2: 1048-1049, 1980.

8. Strauss JS, Rapini RP, Shalita AR ve ark. İzotretinoin tedavisi akne için: çok merkezli bir doz-yanıt çalışmasının sonuçları. J Am Acad Dermatol 10: 490-496, 1984.

Tarafından dağıtıldı: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Sokak, Nutley, New Jersey 07110-1199. PI Revize: Ocak 2010.

-

Şiddetli İnatçı Nodüler Akne

% medicine_name% (izotretinoin) şiddetli inatçı nodüler akne tedavisi için endikedir. Nodüller, çapı 5 mm veya daha büyük olan enflamatuar lezyonlardır. Nodül süpüratif veya hemorajik olabilir. Tanım gereği "şiddetli",² “az ya da çok sayıda nodüller aksine anlamı “çok”. Kullanımı ile ilişkili önemli yan etkiler nedeniyle, % medicine_name% (izotretinoin) sistemik antibiyotikler de dahil olmak üzere geleneksel tedaviye yanıt vermeyen şiddetli nodüler akne hastaları için ayrılmalıdır. Ek olarak, % medicine_name % (izotretinoin) belirtilir sadece hamile olmayan kadın hastalar için ,çünkü % medicine_name% (izotretinoin) neden olabilir ciddi doğum kusurları (bkz. Kutulu KONTRENDİKASYONLAR ve UYARMALAR).

15 ila 20 hafta boyunca tek bir tedavi sürecinin tamamlandığı gösterilmiştir ve birçok hastada hastalığın uzun süreli remisyonu.^1,3,4 Eğer bir saniye tedavinin seyri gereklidir, en az 8 haftaya kadar başlatılmamalıdır ilk kursun tamamlanmasından sonra, çünkü deneyim hastaların %medicine_name% (izotretinoin) kapalıyken iyileşmeye devam edebilir. Geri çekilmeden önce en uygun Aralık iskelet büyümesini tamamlamayan hastalar için tanımlanmamıştır (bkz. Uyarlar: iskelet: kemik Mineral yoğunluğu, Hiperostoz, ve erken epifiz kapanması).

% medicine_name% (izotretinoin) bir yemek ile uygulanmalıdır (bkz. HASTA BİLGİ).

%Medicine_name% (izotretinoin) için önerilen doz aralığı 0.5 ila 1.0 mg / kg / gün 15 ila 20 hafta boyunca gıda ile iki bölünmüş doz. 0.1, 0.5'i karşılaştıran çalışmalarda, ve 1.0 mg / kg / gün,⁸ tüm dozajların başlangıç olarak sağlandığı bulunmuştur hastalığın temizlenmesi, ancak alt ile geri çekilme için daha büyük bir ihtiyaç vardı dozlar. Tedavi sırasında, doz yanıtına göre ayarlanabilir hastalık ve / veya klinik yan etkilerin ortaya çıkması-bazıları doz ile ilgili olun. Hastalığı yara izi veya yara izi ile çok şiddetli olan yetişkin hastalar. her şeyden önce, gövde üzerinde 2'ye kadar doz ayarlaması gerekebilir.0 mg/kg / gün, tolere edildiği gibi. Gıda ile %medicine_name% (izotretinoin) almamak önemli ölçüde emilimini azaltmak. Doz ayarlamaları yapılmadan önce, hastalar gıda talimatlarına uymaları konusunda sorgulanmalıdır

%Medicine_name% (izotretinoin) ile günde bir kez dozlamanın güvenliği belirlenmemiştir. Bir zamanlar günlük doz tavsiye edilmez.

Tamamlanmadan önce Toplam nodül sayısı %70'den fazla azalmışsa 15 ila 20 haftalık tedavi, ilaç kesilebilir. Bir süre sonra 2 ay veya daha fazla kapalı tedavi, ve kalıcı veya tekrarlayan şiddetli tarafından garanti eğer nodüler akne, ikinci bir tedavi süreci başlatılabilir. Optimal aralığı tamamlanmamış hastalar için geri çekilme tanımlanmadan önce iskelet büyümesi. Düşük dozlarda bile %medicine_name% (izotretinoin) uzun süreli kullanımı yapılmamıştır okudu ve tavsiye edilmez. % Medicine_name% (izotretinoin) ' nin önerilen süreden daha uzun olmayan önerilen dozlar. Etkisi kemik kaybında % medicine_name % ' in uzun süreli kullanımı bilinmemektedir (bkz. UYARMALAR: İskelet: kemik Mineral yoğunluğu, Hiperostoz ve erken epifiz kapanması).

Sonraki herhangi bir tedavi süreci için kontraseptif önlemler takip edilmelidir (görmek TEDBİRLER).

Tablo 4: % medicine_name % (izotretinoin) vücut ağırlığına göre Dozlama (uygulamaya göre Gıda İle)

ECZACILAR İÇİN BİLGİ

Ipledge sistemine internet üzerinden erişim (www.ipledgeprogram.com) veya telefon (1-866495-0654) bir yetki almak ve " dağıtmayın "randevudan sonra hasta. % medicine_name% (izotretinoin) sadece en fazla bir dozda dağıtılmalıdır. 30 günlük tedarik.

Yedekler yeni bir rekor ve ipledge'den yeni bir izin gereklidir SİSTEM.

Bir% medicine_name %(izotretinoin) ilaç Kılavuzu hastaya her zaman verilmelidir % medicine_name % (izotretinoin) yasaların gerektirdiği şekilde dağıtılır. Bu % medicine_name % (izotretinoin) ilaç Rehberi önemli bir ilaçtır. hasta için risk yönetimi programının bir parçası.

Gebelik

Kategori X. Bkz. Kutulu KONTRENDİKASYONLAR ve uyarılar.

Alerjik Reaksiyonlar

% medicine_name % (izotretinoin) bu ilaca aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir veya bileşenlerinden herhangi birine. % medicine_name % (izotretinoin) olan hastalara verilmemelidir jelatin kapsülünde koruyucu olarak kullanılan parabenlere duyarlıdır (görmek Önlüler: aşırı duyarlık).

UYARMALAR

Psikiyatrik Bozukluklar

% medicine_name% (izotretinoin) depresyon, psikoz ve nadir intihar düşüncesine neden olabilir, intihar girişleri, intihar ve saldırgan ve / veya şiddet içeren davranışlar. Mekanizma yok bu olaylar için bir eylem oluşturuldu (bkz. Tepkiler: psikiyatrik). Recete yazarlar broşürü okumalıdır, Tanınan Ergenlerde ve genç erişkinlerde psikiyatrik bozukluklar: recete yazanlar için bir rehber izotretinoin Yeniden yazanlar psikiyatrik uyarıişaretlerine karşı uyanık olmalıdır hastaların ihtiyaç duyduklarının yardımı almalarına yardımcı olacak bozuklar. Bu nedenle, önce % medicine_name % (izotretinoin) tedavisinin başlatılması için hastalar ve aile üyeleri sorulmalıdır herhangi bir psikiyatrik bozukluk öyküsü ve tedavi sırasında her ziyarette hastalar depresyon, duygudurum bozukluğu, psikoz tanımları açısından değerlendirilmelidir, veya daha fazla değerlendirmenin gerekli olup olmadığını belirlemek için saldırganlık. Işaretler ve broşürde açık olduğu gibi depresyon tanımları ("psikiyatrik tanı Ergenlerde ve genç erişkinlerde bozuklular"), üzücü ruh hali, umutsuzluk içer, sorumluluk duygusu, değersizlik veya çaresizlik, zevk veya ilgi kaybı aktivitelerde, yorgunluk, konsantre olma zorluğu, uyku düzeninde değişim, değişim kilo veya iştah, intihar düşünceleri veya girişleri, huzursuzluk, sinirlilik, tehlikeli dürt ve tepkisiz kalıcı'ya fiziksel semptomlara etkisi eder tedavi için. Hastalar % medicine_name % (izotretinoin) ve hasta veya bir aile üyesini durdurmalıdır hasta depresyon geliştirirse, doktorunuzla zamanında iletişim geçmelisiniz, bir sonraki ziyarete kadar beklemeden duygu bozukluğu, psikoz veya saldırganlık. % Medicine_name % (izotretinoin) tedavisinin kesilmesi yeterli olabilir, daha fazla değerlendirme gerekli olabilir. Böyle bir izleme yararlı olursa da, her şeyi tespit etmeyebilir risk altındaki hastalar. Hastalar ruh sağlığı sorunları veya aile öyküsü bildirebilir psikiyatrik bozuklukların. Bu raporlar hastayla tartışılmalıdır ve / veya hastanın ailesi. Bir ruh sağlığı uzmanına sevgi olabilir gerekli olmak. Doktor, % medicine_name% (izotretinoin) terapisinin uygun olup olmadığını düşünmelidir bu durumda, bazı hastalar için riskler % medicine_name% (izotretinoin) ' in faydalarından daha ağır basabilir) tedavi.

Psödotümör Serebri

% medicine_name% (izotretinoin) kullanımı bir dizi psödotümör serebri vakası ile ilişkilendirilmiştir (benign intrakranial hipertansion), bazı eşlikçi kullanımı için tetrasiklinler. Bu nedenle, tetrasiklinlerle eşzamanlı tedavi yapılmalı önlüyordu. Psödotümör serebrinin erken tanımları ve semptomları arasında papilledem bulunur, baş ağrısı, bulantıları ve kusma ve görme bozuklukları. Bu hastalar semptomlar papilledem için taranmalı ve varsa % medicine_name% (izotretinoin) ' i derhal durdurması ve bir nöroloğa yönlendirilmesi söylendi daha fazla tanı ve bakım (bkz.: Nörolojik).

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Eritema multiforme ve şiddetli cilt ile ilgili pazarlama sonrası raporlar vardı reaksiyonlar [örneğin, Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN)] izotretinoin kullanımı ile ilişkili. Bu olaylar ciddi olabilir ve Aşağıdakilere neden olabilir ölüm, hayatı tehdit eden olaylar, hastaneye yatış veya sakatlık. Hastalar şunları yapmalıdır şiddetli cilt reaksiyonları ve %medicine_name% (izotretinoin) ilacın kesilmesi için yakından izlenmelidir) garanti altına alınırsa dikkate alınmalıdır.

Pankreatit

Akut pankreatit yüksek olan hastalarda bildirilmiştir veya normal serum trigliserit seviyeleri. Nadir durumlarda, ölümcül hemorajik pankreatit bildirilmiştir. hipertrigliseridemi durumunda% medicine_name % (izotretinoin) durdurulmalıdır kabul edilebilir bir seviyede veya pankreatit belirtileri ortaya çıkarsa kontrol edilemez.

Lipitler

Serum trigliseritlerinde 800 mg / dl'nin üzerinde bir artış olduğu bildirilmiştir %medicine_name% (izotretinoin) ile tedavi edilen hastalarda). Serum trigliseritlerinde belirgin yükselmeler klinik çalışmalarda% medicine_name %(izotretinoin) alan hastaların yaklaşık %25'inde bildirilmiştir. denemeler. Ek olarak, yaklaşık %15'i yüksek yoğunluklu lipoproteinlerde bir azalma geliştirdi ve yaklaşık %7'si kolesterol seviyelerinde bir artış gösterdi. Klinik olarak çalışmalar, trigliseritler, HDL ve kolesterol üzerindeki etkileri tersine çevrilebilir %medicine_name% (izotretinoin) tedavisinin kesilmesi. Bazı hastalar trigliseritleri tersine çevirebildi kilo kaybı, diyet yağ ve alkol kısıtlaması ve devam ederken dozda azalma % medicine_name% (izotretinoin)⁵

Kan lipid tayini, %medicine_name% (izotretinoin) verilmeden önce yapılmalıdır ve daha sonra, %medicine_name% (izotretinoin) ' e lipid tepkisi oluşana kadar aralıklarla genellikle 4 hafta içinde ortaya çıkar. Özellikle dikkatli bir şekilde düşünülmelidir % medicine_name % (izotretinoin) tedavisi sırasında yüksek risk altında olabilecek hastalar için risk / fayda sağlamak (diyabet, obezite, artan alkol alımı, lipid metabolizması olan hastalar lipid metabolizması bozukluğunun bozukluğu veya ailesel öyküsü). If % medicine_name % (izotretinoin) tedavisi lipidler ve/veya kan için serum değerlerinin daha sık kontrol edilmesi şeker tavsiye edilir (bkz. Öneriler: laboratuvar testleri).

%Medicine_name% (izotretinoin) ile ilişkili hipertrigliserideminin kardiyovasküler sonuçları) bilinmiyor. Hayvan Çalışmaları: 8 veya 32 mg/kg/gün izotretinoin verilen sıçanlarda (1.3 için 5.Önerilen klinik dozun 3 katı 1.Normalleşmeden sonra 0 mg / kg/gün toplam vücut yüzey alanı için) 18 ay veya daha uzun süre, fokal kalsifikasyon, fibroz ve miyokard iltihabı, kalsifikasyon koroner, pulmoner ve mezenterik arterler ve metastatik kalsifikasyon mide mukozası, benzer yaştaki kontrol sıçanlarından daha büyüktü. Fokal endokardiyal ve koroner kalsifikasyon ile ilişkili miyokard kalsifikasyonları yaklaşık 6-7 aylık tedaviden sonra iki köpekte arterler gözlendi 60 ila 120 mg/kg/gün dozunda izotretinoin ile (önerilen dozun 30 ila 60 katı klinik doz 1.Toplam normalleşmeden sonra sırasıyla 0 mg / kg/gün vücut yüzey alanı)

İşitme Bozukluğu

Bazı durumlarda %medicine_name% (izotretinoin) alan hastalarda işitme bozukluğu bildirilmiştir, tedavi kesildikten sonra işitme bozukluğunun devam ettiği bildirilmiştir. Bu olay için mekanizma(lar) ve nedensellik kurulmamıştır. Hastalar kulak çınlaması veya işitme bozukluğu yaşayanlar %medicine_name% (izotretinoin) tedavisini durdurmalıdır ve daha fazla değerlendirme için özel bakım için yönlendirilmelidir (bkz. OLUMSUZ Tepkiler: özel duyular).

Hepatotoksisite

Klinik hepatit muhtemelen veya muhtemelen %medicine_name% (izotretinoin) ile ilişkili olduğu düşünülmektedir) terapi rapor edildi. Ek olarak, karaciğer enzimlerinin hafif ila orta derecede yükselmeleri, tedavi edilen kişilerin yaklaşık %15'inde gözlenmiştir. klinik çalışmalar, bazıları dozaj azaltımı ile normalleştirildi veya devam etti ilacın uygulanması. Normalleşme kolayca gerçekleşmezse veya hepatit varsa %medicine_name% (izotretinoin) ile tedavi sırasında şüphelenildiğinde, ilaç kesilmelidir ve etiyoloji daha da araştırıldı.

Enflamatuar Bağırsak Hastalığı

% medicine_name% (izotretinoin) inflamatuar bağırsak hastalığı (bölgesel dahil) ile ilişkilendirilmiştir ileitis) daha önce bağırsak bozukluğu öyküsü olmayan hastalarda. Bazılarında örneklerde, semptomların %medicine_name% (izotretinoin) tedavisinden sonra devam ettiği bildirilmiştir. durdu. Karın ağrısı, rektal kanama veya şiddetli ağrı yaşayan hastalar ishal derhal %medicine_name % kesilmelidir (bkz. OLUMSUZ Reaksiyonlar: Gastrointestinal Sistem).

İskeletsel

Kemik Mineral Yoğunluğu

Çoklu %medicine_name% (izotretinoin) kurslarının gelişmekte olan kas-iskelet sistemi üzerindeki etkileri bilinmiyor. Uzun süreli, yüksek dozlu veya çoklu kursların olduğuna dair bazı kanıtlar vardır izotretinoin ile tedavi, tek bir dersten daha fazla etkiye sahiptir. kas-iskelet sistemi tedavisi. Açık etiketli bir klinik çalışmada (N = 217) şiddetli inatçı nodüler akne için %medicine_name% (izotretinoin) ile tek bir tedavi seyrinde, birkaç iskelet bölgesinde kemik yoğunluğu ölçümleri anlamlı değildi azalmış (lomber omurga değişikliği > -4 % ve toplam kalça değişikliği > -5%) veya hastaların çoğunda artış. Bir hastada bel bölgesinde azalma vardı düzeltilmemiş verilere dayanarak omurga kemik mineral yoğunluğu > %4. On altı (7.9%) hastalar lomber omurgada kemik mineral yoğunluğunda > %4 azalma ve diğer her şey vardı hastalar (%92) önemli bir düşüş veya artış göstermedi (düzeltildi vücut kitle indeksi için). Dokuz hasta (4.%5) toplam kalça kemiğinde azalma vardı mineral yoğunluğu > ayarlanmamış verilere göre %5. Yirmi bir (10.6%) hastalar toplam kalça kemik mineral yoğunluğunda > %5 azalma ve diğer tüm hastalarda (%89) önemli bir düşüş veya artış yoktu (vücut için ayarlandı kitle indeksi). Azalmış hastaların 8'inde takip çalışmaları yapıldı daha sonra 11 aya kadar kemik mineral yoğunluğu arttı lomber omurgadaki 5 hastada kemik yoğunluğu, diğer 3 hastada ise kemik yoğunluğu vardı. lomber omurga kemik yoğunluğu ölçümleri başlangıç değerlerinin altında. Toplam kalça kemiği mineral yoğunlukları taban çizgisinin altında kaldı (Aralık -1.6 % için -7.8 hastanın 5'inde %6) (62.5%)

13-18 yaş arası 10 hastanın ayrı bir açık etiket uzatma çalışmasında, ilk kurstan 4 ay sonra ikinci bir %medicine_name% (izotretinoin) kursuna kim başladı, iki hastalar ortalama lomber omurga kemik mineral yoğunluğunda 3.25'e kadar azalma gösterdi% (görmek Öneriler: Pediatrik kullanım).

Osteoporoz, osteopeni, kemik kırıkları ve gecikmiş spontan raporlar kemik kırıklarının iyileşmesi % medicine_name % (izotretinoin) popülasyonunda görülmüştür. Nedensellik ise %medicine_name% (izotretinoin) kurulmamıştır, bir etki göz ardı edilemez. Daha terimin etkileri araştırılmamıştır. % Medicine_name% (izotretinoin) ' nin şu adreste verilmesi önemlidir önerilen dozlar önerilen süreden daha uzun değildir.

Hiperostoz

Klinik çalışmalarda iskelet hiperostozunun yüksek prevalansı kaydedildi ortalama 2.24 mg/kg/gün dozunda keratinizasyon bozuklukları. Ayrıca, prospektif bir çalışmada 8 hastanın 6'sında iskelet hiperostozu kaydedildi keratinizasyon bozuklukları.⁶ Minimal iskelet hiperostozu ve kalsifikasyon prospektif çalışmalarda ligamentler ve tendonlar da x-ışını ile gözlenmiştir nodüler akne hastalarının tek bir tedavi yöntemi ile tedavi edilmesi önerilir. dozlar. Akne için çoklu %medicine_name% (izotretinoin) tedavi kurslarının iskelet etkileri bilinmiyor.

217 pediatrik hastanın (12 ila 17 yaş) klinik çalışmasında şiddetli inatçı nodüler akne, hiperostoz 16 ila 20 hafta sonra gözlenmedi yaklaşık 1 mg/kg/gün %medicine_name% (izotretinoin) ile tedavi iki bölünmüş olarak verilir dozlar. Hiperostozun ortaya çıkması daha uzun bir zaman dilimi gerektirebilir. Kliniksel kurs ve önemi bilinmemektedir.

Erken Epifiz Kapanması

Akne hastalarında erken epifiz kapanması spontan raporlar vardır önerilen dozların alınması %medicine_name% (izotretinoin). Birden fazla %medicine_name% (izotretinoin) kursunun etkisi) epifiz kapanması bilinmemektedir.

Görme Bozukluğu

Görsel problemler dikkatle izlenmelidir. Tüm% medicine_name % (izotretinoin) hastaları yaşıyor görme güçlüğü % medicine_name % (izotretinoin) tedavisini durdurmalı ve oftalmolojik bir tedaviye sahip olmalıdır muayene (bkz. Haberler: özel duyular).

Kornea Opasiteleri

Akne için %medicine_name% (izotretinoin) alan hastalarda kornea opasiteleri meydana geldi ve bozukluğu olan hastalarda daha yüksek ilaç dozları kullanıldığında daha sık keratinizasyon. Klinik çalışmalarda gözlenen kornea opasiteleri %medicine_name% (izotretinoin) ile tedavi edilen deneme hastaları ya tamamen çözüldü ya da ilacın kesilmesinden 6 ila 7 hafta sonra takipte çözme (bkz. OLUMSUZ Tepkiler: özel duyular).

Azalmış Gece Görüşü

%Medicine_name% (izotretinoin) tedavisi sırasında ve bazı durumlarda gece görüşünde azalma bildirilmiştir. tedavinin kesilmesinden sonra olayın devam ettiği durumlar. Bazı hastalarda başlangıç ani olduğu için, hastalara bu potansiyel hakkında bilgi verilmelidir sorun, geceleri herhangi bir aracı sürerken veya çalıştırırken dikkatli olmanız gerektiği konusunda uyardı.

TEDBİRLER

% medicine_name% (izotretinoin) sadece kayıtlı ve aktif olan reçete yazanlar tarafından reçete edilmelidir iPLEDGE programı ile. % medicine_name% (izotretinoin) sadece kayıtlı bir eczane tarafından dağıtılmalıdır ve iPLEDGE ile aktive edilir ve sadece kayıtlı olan hastalara dağıtılmalıdır ve ipledge'nin tüm gereksinimlerini karşılayın. Kayıtlı ve aktif eczaneler sadece iPLEDGE ile kayıtlı toptancılardan %medicine_name% (izotretinoin) almalıdır.

toptancılar, reçete yazanlar ve eczacılar için iPLEDGE programı gereksinimleri aşağıda açıklanmıştır:

Toptancılar

İPLEDGE programının amacı için, toptancı terimi toptancı anlamına gelir, distribütör ve / veya zincir eczane distribütörü. Dağıtmak için %medicine_name% (izotretinoin), toptancılar ıpledge'a kayıtlı olmalı ve tüm ıpledge gereksinimlerini karşılamayı kabul etmelidir izotretinoin ürünlerinin toptan dağıtımı için. Toptancılar kayıt yaptırmalıdır ipledge ile iPLEDGE toptancı sözleşmesini imzalayarak ve iade ederek izotretinoin dağılımı için tüm iPLEDGE gerekliliklerine uyacaklarını onaylar. Bunlar şunları içerir:

• İzotretinoin dağıtmadan önce kayıt olun ve her yıl yeniden kayıt olun sonra
• Sadece FDA onaylı izotretinoin ürününün dağıtımı
• Sadece nakliye izotretinoin için
  • önceden yazılı onay ile iPLEDGE programına kayıtlı toptancılar üreticiden veya
  • ABD'de lisanslı ve kayıtlı ve ipledge'de aktif olan eczaneler program
• İzotretinoin üreticisine (veya temsilcisine) kayıtlı olan herhangi bir izotretinoin üreticisine (veya temsilcisine) bildirme ve / veya aktif olmayan eczane veya sipariş vermeye çalışan kayıtsız toptancı izotretinoin
• Uygulamanın yönlendirilmesi için toptancı kayıtlarının denetimine uyma izotretinoin üretimi (veya temsili) tarafından iPLEDGE programı ile)
• Dağıtım edilmemiş herhangi bir ürün üretimi (veya temsilciye) ıade etmek kayıt üretici tarafından iptal edilir veya toptancı re-yillik kayit

Reçete yazanlar

İzotretinoin reçete etmek için, reçete yazan kişi kayıtlı ve aktif olmalıdır hamilelik risk yönetimi programı iPLEDGE ile. Reçete yazanlar kayıt olabilir doldurulmuş kayıt formunu imzalayarak ve iade ederek. Reçete yazanlar sadece gereklilikleri karşıladıklarını teyit ederek kayıtlarını etkinleştirin ve aşağıdaki noktalara tanıklık ederek tüm iPLEDGE gereksinimlerine uyun:

• İzotretinoinden fetal yaralanma/doğum kusurlarının risk ve şiddetini biliyorum.
• Plansız gebelik için risk faktörlerini ve etkili önceliklerini biliyorum plansız hamilikten kaçmak için.
• Hasta ayrintili hamilelik önleme sağlamak için uzmanlığım var danışmanlık ya da böyle bir danışmanlık için onu bir uzman yönlendireceğim, geri ödeme üretici tarafından.
• Kitapçıklarda açık olan ıpledge programı gerekliliklerine uyacağım hak İPLEDGE Programı ve iPLEDGE için en iyi Uygulamalar kıllavuzu Program Recete Kontrasepsiyon Danışmanlık Rehberi.
• Doğurganlık potansiyeli olan kadın hastalarının tedavisine başlamadan önce izotretinoin ile ve aylık olarak hastaya danışılacaktır aynı anda ve kalıcı olarak iki kontrasepsiyon şekilli kullanım hamilikten kaçının izotretinoin tedavisinden bir ay önce, sırasında ve bir ay sonra, hasta sürekli yoksunluk taahhüt eder.
• Herhangi bir çocuk doğuma hastasına izotretinoin reçete etmeyeceğim negatif bir tarama gebelik testi olduğunu doğrulayana kadar potansiyel ve aylık negatif CLIA sertifikalı (klinik laboratuvar iyileştirme değişikliği) hamilelik testleri. Hasta bitiminde gebelik testi yaptırmalısınız izotretinoinin tüm seyri ve 1 ay sonra başka bir hamilelik testi.
• Bir kadın olduğu süre öğrendiğim herhangi bir hamilelik vakasını rapor edecegim. hasta izotretinoin veya gebeliğin oğlu dozundan 1 ay sonra kayıt.

İzotretinoin reçete etmek için, reçete yazan kişi ıpledge sistemine şu adresten erişmelidir: internet (www.ipledgeprogram.com) veya telefon (1-866-495-0654) için:

1. Her hastayı iPLEDGE programına kaydedin.
2. Her hastanın DANIŞMANLIK ve eğitim aldığını aylık olarak onaylayın.
3. İçin doğurganlık potansiyeli olan kadın hastalar:
   • Her ay hastanın seçilen iki kontrasepsiyon formu girin'dir.
   • Hamilelik sırasında CLIA sertifikalı laboratuvardan aylık sonuç girın test.

İzotretinoin sadece bilinen kadın hastalara reçete edilmelidir hamilelik sırasında CLIA sertifikalı negatif bir laboratuvar tarafından doğrulandığı gibi hamile kalın test.

İzotretinoin sadece kayıtlı ve aktif bir eczane tarafından dağıtılmalıdır hamilelik risk yönetimi programı iPLEDGE ile ve sadece kayıtlı olduğunda hasta iPLEDGE programının tüm gereksinimlerini karşılar. Gereksinimleri karşılamak doğurganlık potansiyeli olan bir kadın hasta için:

• Var danışmanlık yapıldı ve hasta bilgilerini imzaladı/bilgilendirildi Doğum kusurları hakkında Rıza (hamile kalabilen kadın hastaları için) formu bu, fetüsün ortaya çıkması durumunda potansiyel doğum kusurları riski hakkında uyarılar için izotretinoine maruz kalır. Hasta bilgilendirilmiş onam formunu imzalamalıdır tedaviye başlamadan önce ve hasta danışmanlığı da yapılmalıdır zaman ve bundan sonra aylık olarak.
• Olmuştur hassasiyetle iki negatif ıdrar veya serum gebelik testi ilk izotretinoin kaydını almadan önce en az 25 mIU / mL. İlk test (tarama testi), karar verildiğinde doktor tarafından elden alınır hastanın izotretinoin için kalifikasyonunu sürdürmek için yapılır. İkincilik gebelik testi (bir onay testi) CLIA sertifikalı bir laboratuvarda yapılmalıdır. 2 test aralığındaki Aralık en az 19 gün olmalıdır.
  • Düzenli adetdöngüsü olan hastalar için ikinci gebelik testi yapılır bu, menstruasyonun ilk 5 günü boyu hemen yapılmalı izotretinoin tedavisinin başlangıcından önce ve hastadan sonra 1 ay boyu 2 kontrasepsiyon şekli kullanımı.
  • Amenore, düzensiz döngüler veya kontraseptifler kullanan hastalar için yoksunluk kanamasını önleyen yöntem, ikinci gebelik testi yapılmalı izotretinoin tedavisinin başlangıcından hemen önce yapılması ve bundan sonra, hasta 1 ay sonunda 2 kontrasepsiyon formu kullanıldı.
• Olmuştur idrar veya serum gebelik testinden negatif sonuç izotretinoin sonraki her ders almadan önce bir CLİA sertifikalı laboratuvar. Hamilelik testi, CLİA sertifikalı bir laboratuvarda her ay tekrarlanmalıdır, kadın hasta her receteyi almadan önce.
• Var seçilmiş ve etkili kontrsepsiyon 2 formları kullanmayı taahhüt etmiştir aynı zamanda, hasta olmadığı süre en az 1 tanesi birincil form olmalıdır heteroseksüel temastan veya hastadan sürekli yoksunluk taahhüt eder histerektomi veya bilateral ooforektomi geçmiş veya tıbbi olarak postmenopozal olduğu doğrulandı.. Hastalar 2 etkili kontrasepsiyon şekilli kullanılmalıdır izotretinoin tedavisinin başlamasından en az 1 ay önce, izotretinoin sırasında tedavi ve izotretinoin tedavisinin kesilmesinden sonra 1 ay boyunca. Danışmanlık kontrasepsiyon ve gebelik riskinin artmasıyla ilişkili davranışlar hakkında aylık olarak tekrarlanmalıdır
  Hasta herhangi bir zaman korunmamız heteroseksüel ılişki varsa 1 ay tedaviden önce, sırasında veya 1 ay sonra:
  1. Tedavi sırasında % medicine_name% (izotretinoin) almayı hemen durdurun
  2. Korunmamız son eylemden en az 19 gün sonra hamilelik testi yap heteroseksüel seks
  3. Aynı anda 2 etkili kontrasepsiyon formunu tekrar kullanmaya başlayın % medicine_name% (izotretinoin) tedavisine devam etmeden önce 1 ay boyu
  4. Etkili kontrasepsiyonun 2 formunu kullandıktan sonra ikinci bir gebelik testi yap düzenli adet oluşuna bağlı olarak yukarı açık olduğu gibi 1 ay boyu ya da değil.

Etkili kontrasepsiyon formları hem birincil hem de ikincil kontrasepsiyon formlarını içerir. doğum kontrolü:

Herhangi bir doğum kontrol yöntemi başarısız olabilir. Hamilelik raporları var oral kontraseptif kullanan kadın hastaların yanı sıra transdermal yama / enjekte edilebilir / implante edilebilir / vajinal halka hormonal doğum kontrol ürünleri, bu gebelikler sırasında meydana geldi hastalar %medicine_name% (izotretinoin) alıyordu). Bu raporlar kadın hastalar için daha sık görülür sadece tek bir kontrasepsiyon yöntemi kullanan kişiler. Bu nedenle, kritik öneme sahiptir doğurganlık potansiyeli olan kadın hastaların 2 etkili kontrasepsiyon şekli kullanması eşzamanlı. Hastalar Olası oranlar hakkında yazılı uyarılar almalıdır kontrasepsiyon başarısızlığı (hasta eğitim kitlerine dahil)

Aynı anda iki kontrasepsiyon şekli kullanmak, şansı önemli ölçüde azaltır bir kadının herhangi bir formla hamilelik riski nedeniyle hamile kalacağı gerçeği yalnız. Hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltan bir ilaç etkileşimi %medicine_name% için tamamen dışlanmamıştır (bkz. ÖNCÜLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLER). Hormonal kontraseptifler oldukça etkili olmasına rağmen, reçete yazanların, uygulanan herhangi bir ilacın paketine danışmaları önerilir hormonal kontraseptiflerle birlikte, bazı ilaçlar azalabileceğinden bu doğum kontrol ürünlerinin etkinliği.

Hastalar bitkisel ilaçla kendi kendine ilaç almamaları konusunda prospektif olarak uyarılmalıdır olası bir etkileşim önerildiği için St. John's Wort'u tamamlayın oral kanama atılım raporlarına dayanan hormonal kontraseptiflerle St. John's Wort'un başlamasından kısa bir süre sonra kontraseptifler. Gebelikler olmuştur bazı formları da kullanan kombine hormonal kontraseptif kullanıcıları tarafından rapor edildi St. John's Wort.

İzotretinoin tedavisi sırasında gebelik oluşursa, izotretinoin derhal durdurulması. Hasta bir Kadın Doğum Uzmanı-Jinekoloğa yönlendirilmelidir daha fazla Değerlendirme ve danışmanlık için üreme toksisitesinde deneyimli. İzotretinoin tedavisi sırasında veya 1 ay sonra fetal maruz kalma şüphesi varsa 1-800-FDA-1088 numaralı MedWatch aracılığıyla hemen FDA'YA rapor verin ve ayrıca 1-866-495-0654 numaralı telefondan veya internet üzerinden ipledge gebelik siciline (www.ipledgeprogram.com).

Tüm Hastalar

İzotretinoin hamile olan kadın hastalarda kontrendikedir. Almak izotretinoin tüm hastalar aşağıdaki koşulların tümünü karşılamalıdır:

• Gereklilik doktor tarafından iPLEDGE programına kayıt olun
• Gereklilik kullanımı ile ciddi doğum kusurlarının ortaya çıkabileceğini anlayın kadın hastalar tarafından izotretinoin
• Gereklilik talimatları anlama ve yerine getirme konusunda güvenilir olun
• Gereklilik hasta bilgilerini ımzalayın/onam (tüm hastalar için) izotretinoin ile ilişkili potansiyel riskler hakkında uyarılar ıçeren form
• Gereklilik receteyi tarihi ıtibaren 7 GÜN içinde doldur ve alın çocuk doğma kadın hastalar için gebelik testi için örnek toplama potansiyel
• Gereklilik receteyi ofisten sonra 30 gün içinde doldur ve alın çocuk doğma potansiyeli olmayan erkek hastalar ve kadın hastalar için ziyaret
• Gereklilik izotretinoin alırken ve 1 ay sonra kan bağışını yapın tedavi sona erdi
• Gereklilik izotretinoini kimseyle, hatta benzer özelliklere sahip biriyle paylaşmayın belirti

Doğurganlık potansiyeli olan kadın hastalar

İzotretinoin hamile olan kadın hastalarda kontrendikedir. Ek olarak yukarıda açıklanan tüm hastalar için gereksinimlere göre, kadın doğurganlık hastaları potansiyel aşağıdaki koşulları karşılamalıdır:

• Gereklilik Hamile veya emzirmeyin
• Gereklilik CLIA sertifikalı bir ülkede gerekli gebelik testlerine uygun laboratuvar
• Gereklilik receteyi tarihi ıtibaren 7 GÜN içinde doldur ve alın gebelik testi için numune toplama
• Gereklilik zorlu kontraseptiflere uyma yeteneğine sahip olmak izotretinoin tedavisi için gerekli veya kalıcı yoksunluk taahhüt heteroseksüel ilişkiler ve artan cinsel ilişkiler ile ilişkili davranışları anlama hamilelik riski
• Gereklilik hamilikten kaçınmanın onun görevi olduğunu anlayın izotretinoin tedavisinden bir ay önce, sırasında ve bir ay sonra
• Gereklilik ek hasta bilgileri/bilgilendirilmiş onam imzaladınız mı Doğum kusurları hakkında (hamile kalabilen kadın hastaları için) potansiyel risk uyarıları içeren izotretinoinin başlatılması fetus izotretinoine maruz kalırsa doğum kusurları
• Gereklilik ıpledge sistemine internet üzerinden erişim (www.ipledgeprogram.com) veya telefon (1-866-495-0654), izotretinoin başlamadan önce, bir aylık tedavi sırasında temel ve soruları cevaplamak için son dozdan 1 ay sonra program ihtiyaçları hakkında ve hastanın seçimi iki formunu girmek için doğum kontrolü
• Gereklilik sağlığın amacı ve önemi hakkında bilgilendirildi ıpledge programına bilgi alırken hamile kalmalı mı izotretinoin veya son dozdan itibaren 1 ay içinde

Eczacılar

İzotretinoin dağıtmak için eczaneler kaydedilmeli ve aktif hale getirilmelidir gebelik risk yönetimi programı iPLEDGE.

Sorumlu Site Eczacısı, eczaneyi imzalayarak ve iade ederek kaydetmelidir doldurulmuş kayıt formu. Kayıttan sonra, sorumlu Site eczacı eczane kaydını yalnızca gereksinimleri karşıladıklarını onaylayarak etkinleştirebilirsiniz ve Aşağıdakilere tanıklık ederek tüm iPLEDGE gerekliliklerine uyacaktır noktalar:

• İzotretinoinden fetal yaralanma/doğum kusurlarının risk ve şiddetini biliyorum.
• Dolum ve dağıtımda yer alan tüm eczacıları eğiteceğim izotretinoin receteleri, ıpledge programı gereklilikleri.
• Ben uyumak ve katılmak tüm eczacılar için çalışmak izotretinoin reçetelerinin doldurulması ve dağıtılması iPLEDGE ile uyumlu program gereksinimleri başlıklı kitapçıkta açıklanmıştır Eczacı Rehberi ıpledge programı için.
• Sadece kayıtlı iPLEDGE toptancılarından % medicine_name% (izotretinoin) ürününü alacağım.
• Satmak, almak, ödül almak, borç veya diğer takdirde izotretinoin transferi yapmayacağım başka bir eczaneye veya başka bir eczaneden herhangi bir şekilde.
• Kayıt sırasında kullanılan herhangi bir ürünü üreticiye (veya temsilciye) iade edecegim üretici tarafından iptal edilir veya eczane yeniden etkinleştirmemeyi seçerse yillik.
• Nitelikli bir hastadan başka herhangi bir taraf için izotretinoin doldurmayacağım.

İzotretinoin dağıtmak için eczacı şunları yapmalıdır:

1. ıpledge programı ile ilgili sorumlu Site Eczacısı tarafından eğitilmelidir ihtiyaçlarınız.
2. internet üzerinden ıpledge programından yetkin almak (www.ipledgeprogram.com) veya her izotretinoin kaydı için telefon (1-866-495-0654). Yetkin hastanın tüm program gereksinimlerini karşıladığını ve nitelikli olduğunu gösterir izotretinoin almak için.
3. risk Yönetimi izni (RMA) numarasını yazın.

% medicine_name% (izotretinoin) sadece dağıtılmalıdır:

• en fazla 30 günlük tedarik
• bir % medicine_name ile% İlaç Rehberi
• iPLEDGE programından sonra yetkinleştirildikten sonra
• "sonra hastaneye doz verme" tarihinden önce ıpledge sistemi ile (erkek hastalar için ofis ziyaretinden sonra 30 gün içinde ve doğurganlık potansiyeli olmayan ve doğumdan sonra 7 GÜN içinde kadın hastaları. doğurganlık potansiyeli olan kadın hastalar için örnek toplama tarihi)
• yedekler için yeni bir recete ve ipledge'den başka bir izin ile programı (hiçbir otomatik yedekler izin verilir)

Bir % medicine_name% İlaç Rehberi verilmeli hastaya her seferinde %medicine_name% (izotretinoin), yasaların gerektirdiği şekilde dağıtılır. Bu % medicine_name% İlaç Rehberi bu önemli bir parçasıdır hastalar için risk yönetimi programı.

% medicine_name% (izotretinoin) reçete edilmemeli, dağıtılmamalı veya başka bir şekilde elde edilmemelidir. internet veya iPLEDGE programı dışındaki herhangi bir araç. Sadece FDA onaylı % medicine_name% (izotretinoin) ürünleri dağıtılmalı, reçete edilmeli, dağıtılmalı ve kullanılmalıdır. Hastalar sadece ABD lisanslı eczanelerde% medicine_name % (izotretinoin) reçetelerini doldurmanız gerekir.

İPLEDGE ile mevcut ipledge programı eğitim materyallerinin bir açıklaması aşağıda verilmiştir. Bu eğitim materyallerinin temel amacı açıklamaktır iPLEDGE programının gereksinimleri ve eğitim mesajlarının güçlendirilmesi.

1. IPLEDGE programı için en iyi Uygulamalar kıllavuzu ıçerir: izotretinoin teratojenik potansiyel, gebelik testi hakkında bilgi ve Yöntem nitelikli bir izotretinoin kaydını tamamlayın.
2. Ipledge programı yeniden kontrast Danışmanlık Rehberi ıçerir: etkili kontrasepsiyon hakkında özel bilgiler, kontraseptiflerin sınıflandırılması kontraseptif yetmezlik riskinin artmasıyla ilişkili yönlendirmeler, davranışlar hamilelik ve hamilelik risk değerlendirme yöntemleri.
3. İpledge programı için eczacı Rehberi ıçerir: izotretinoin teratojenik potansiyel ve dağıtım izni alma yönetimi izotretinoin recetesi.
4. Ipledge programı, kapsamlı hasta eğitimine sistematik bir yaklaşımdır sorumluluklar hakkında ve kontrasepsiyon için eğitim için ve eğitim mesajlarının güçlendirilmesi. Ipledge programı bilgi ıçerir bu ilaca bağlı olan izotretinoinin riskleri ve Faydaları Hakkında Her izotretinoin recetesi ile eczacılar tarafından dağıtılan klavuz.
5. Doğurganlık potansiyeli olmayan kadın hastaları ve erkek hastaları ve kadın hastaları doğurganlık potansiyeli olan hastalara ayrıca kitapçılar verilir. Biri onu kitapçı, öneriler de dahil olmak üzere izotretinoin tedavisi hakkında bilgi ıçerir

YAN ETKİLER

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözetim

Aşağıda listelenen ADVERS REAKSİYONLAR, araştırmadan elde edilen deneyimi yansıtmaktadır %medicine_name% (izotretinoin) çalışmaları ve pazarlama sonrası deneyim. Bazılarının ilişkisi bu olaylardan % medicine_name % (izotretinoin) tedavisi bilinmemektedir. Yan etkilerin çoğu ve %medicine_name% (izotretinoin) alan hastalarda görülen ADVERS REAKSİYONLAR tarif edilenlere benzerdir çok yüksek dozda A vitamini alan hastalarda (cilt ve mukoza kuruluğu membranlar, örneğin dudaklar, burun geçişi ve gözler).

Doz İlişkisi

Keilitis ve hipertrigliseridemi genellikle doza bağlıdır. En olumsuz reaksiyonlar bununla birlikte, klinik çalışmalarda bildirilen tedavi kesildiğinde geri dönüşümlüdür, bazıları tedavinin kesilmesinden sonra devam etti (bkz. UYARMALAR VE İLERİ TEPKİLER).

Bir bütün olarak vücut

vaskülit, sistemik aşırı duyarlılık dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar (bkz. TEDBİRLER: Duyarlık), ödem, yorgunluk, lenfadenopati, kilo kaybı

Kardiyovasküler sistem

çarpıntı, taşikardi, vasküler trombotik hastalık, inme

Endokrin / Metabolik

risk altında olduklarını bilmeleri gerekir (bkz. Uyarlar: lipidler), kan şekeri seviyelerindeki değişiklikler (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri)

Gastrointestinal sistem

enflamatuar bağırsak hastalığı (bkz. Uyarlar: ınflamatuar Bağırsak Hastanesi), hepatit (bkz. UYARMALAR: Hepatotoksisit), pankreatit (bkz. UYARMALAR: Lipitler), diş etlerinin kanaması ve iltihabı, kolit,özofajit / özofagus ülseri, ileit, bulantı, diğer spesifik olmayan gastrointestinal semptomlar

Hematolojik

alerjik reaksiyonlar (bkz. Önlüler: aşırı duyarlık), anemi, trombositopeni, nötropeni, nadir agranülositoz raporları (bkz. HASTA BİLGİLERİ). Görmek TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri diğer hematolojik parametreler için.

İskelet

iskelet hiperostozu, tendon ve bağların kalsifikasyonu, prematüre epifiz kapanma, kemik mineral yoğunluğunda azalma (bkz. UYARMALAR: İskeletsel), sırt ağrısı da dahil olmak üzere kas-iskelet sistemi semptomları (bazen şiddetli), miyalji ve artralji (bkz. HASTA BİLGİLERİ), göğüste geçici ağrı (bkz. HASTA BİLGİLERİ ), artrit, tendinit, diğer kemik anormallikleri türleri, yükselmeler CPK / nadir rabdomiyoliz raporları (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri).

Nörolojik

psödotümör serebri (bkz. Uyarlar: Pseudotumor Serebri.), baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, uykusuzluk, uyuşukluk, halsizlik, sinirlilik, parestezi, nöbetler, inme, bayılma, halsizlik

Psikiyatri

intihar düşüncesi, intihar girişimleri, intihar, depresyon, psikoz, saldırganlık, şiddet davranışları (bkz. Uyarlar: psikiyatrik Bozukluklar), duygusal istikrarsızlık

Depresyon bildiren hastalardan bazıları depresyonun azaldığını bildirdi tedavinin kesilmesiyle ve tedavinin yeniden yapılandırılması ile tekrarlanır.

Üreme Sistemi

anormal menstruasyon

Solunum

bronkospazmlar (astım öyküsü olan veya olmayan), solunum yolu enfeksiyonu, ses değişikliği

Cilt ve ekler

akne fulminanlar, alopesi( bazı durumlarda devam eder), morarma, keilitis (kuru dudaklar), ağız kuruluğu, kuru burun, kuru cilt, burun kanaması, erüptif ksantomlar,⁷ eritema multiforme, kızarma, cildin kırılganlığı, saç anormallikleri, hirsutizm, hiperpigmentasyon ve hipopigmentasyon, enfeksiyonlar (yaygın herpes dahil simpleks), tırnak distrofisi, paronişi, avuç içi ve tabanların soyulması, fotoalerjik / ışığa duyarlı hale getirme reaksiyonlar, kaşıntı, piyojenik granülom, döküntü (yüz eritemi, sebore dahil, ve egzama), Stevens-Johnson sendromu, artan güneş yanığı duyarlılığı, terleme, toksik epidermal nekroliz, ürtiker, vaskülit (wegener granülomatozu dahil, görmek Önlüler: aşırı duyarlık), anormal yara iyileşmesi (kabuklanma ile gecikmiş iyileşme veya coşkulu granülasyon dokusu, görmek HASTA BİLGİLERİ)

Özel Duyular

Duyma - işitme bozukluğu (bkz. UYARMALAR: Işitme Bozukluğu), kulak çınlaması.

Görüş- kornea opasiteleri (bkz. UYARMALAR: Kornea Opasiteleri), devam edebilen gece görüşünün azalması (bkz. UYARMALAR: Azalmış Gece Görüşü), katarakt, renk görme bozukluğu, konjonktivit, kuru gözler, göz kapağı iltihabı, keratit, optik nevrit, fotofobi, görsel rahatsızlıklar

Üriner Sistem

glomerülonefrit (bkz. Önlüler: aşırı duyarlık), spesifik olmayan ürogenital bulgular (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri diğer ürolojik parametreler için)

Laboratuar

Plazma trigliseritlerinin yükselmesi (bkz. UYARMALAR: Lipitler), serum yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyelerinde azalma, yükselmeler tedavi sırasında serum kolesterol

Artan alkalin fosfataz, SGOT (AST), SGPT (ALT), GGTP veya LDH (bkz. UYARMALAR: Hepatotoksisit)

Açlık kan şekerinin yükselmesi, CPK yükselmeleri (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri) hastalık

Kırmızı kan hücresi parametrelerinde azalma, beyaz kan hücresi sayımında azalma (şiddetli nötropeni ve nadir agranülositoz raporları dahil, bkz. HASTA BİLGİ), yüksek sedimantasyon hızı, yüksek trombosit sayısı, trombositopeni

İdrarda beyaz hücreler, proteinüri, mikroskobik veya brüt hematüri

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

• Bir Vitamin: % Medicine_name% (izotretinoin) ' in vitamin ile ilişkisi nedeniyle A) hastalara aşağıdakileri içeren vitamin takviyeleri almamaları tavsiye edilir ek toksik etkilerden kaçmak için bir vitamin.
• Tetrasiklinler: % Medicine_name% (izotretinoin) ve tetrasiklinlerle birlikte tedavi % medicine_name% (izotretinoin) kullanımı bir dizi ile ilişkili olduğu için kaçılmalıdır psödotümör serebri vakaları (benign intrakranial hipertansiyon), bazıları tetrasiklinlerin eşzamanlı kullanımı söz konusu.
• Mikro dozlu progesteron preparatları: Mikro dozlu progesteron hazırlıklar (özrojen içermeyen " minipills") % medicine_name% (izotretinoin) tedavisi sırasında yeterli bir kontrast yönetimi olabilir. Ragmen diğer hormonal kontraseptifler olduça etkilidir, raporlar var kombine oral kontraseptifler kullanan kadın hastalardan gebelik, yan sıra transdermal yama / enjekte edilebilir/implante edilebilir / vajinal halk hormonal doğal kontrol ürünleri. Bu raporlar kadın hastaları için daha sık görülür sadece tek bir kontrasepsiyon yöntemi kullanan kişiler. Hormonal olup olmadığı bilinmemektedir kontraseptifler % medicine_name% (izotretinoin) ile kullanıldığında etkinliklerinde farklılık gösterilir). Bu nedenle, doğurganlık potansiyeli olan kadın hastalar için kritik öneme sahiptir aynı anda 2 etkili kontrasepsiyon formunu seçin ve kullanmayı taahhüt edin, en az 1 tanesi birincil form olmalıdır (bkz. TEDBİRLER).
• Noretindron / etinil estradiol: 31 premenopozal çalışmada OrthoNovum alan şiddetli inatçı nodüler akne olan kadın hastalar® Oral kontraseptif ajan olarak 7/7/7 Tablet, % medicine_name % (izotretinoin) önerilen 1 mg/kg/gün dozu, farmakokinetikte klinik olarak ilgili değişikliklere neden olmadı etinil estradiol ve noretindron ve serum progesteron seviyelerinde, folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize edici hormon (LH). Recete yazanlar eşzamanlı olarak uygulanan ilacın paketine danışmanız önerilir hormonal kontraseptiflerle, bazı ilaçlar etkinliği azaltılabileceğinden bu doğal kontrol ürünleri
• St. John's Bitki: % medicine_name % (izotretinoin) kullanımı ile ilişkilidir bazı hastalarda depresyon ile (bkz. uyarılar: Psikiyatrik bozuklar VE ileri tepkiler: psikiyatrik). Hastalarınşunlarıyapmalıdır bitki takvimi ile ileri geri değil kendi için uyardı olacak-ilaçlama St. John's Wort, hormonal ilaçlarla etkisi bir etki önerisi için oral kontraseptiflerde çığ açan kanama raporlarına dayanan kontraseptifler St. John's Wort kısa bir süre sonra başladı. Gebelikler tarafından bildirildi bir çeşit St. John's Wort kullanan kombine hormonal kontraseptifler Bitki.
• Fenitoin: % medicine_name % (izotretinoin) farmakokineti değiştirmediği gösterilmiştir yedi sağlıklı gönüllüde yapılan bir çalışmada fenitoin. Bu sonuçlar tutarlıdır ıle... in vitro ne izotretinoin ne de metabolitleri CYP 2c9 insan hepatik P450 enziminin aktivitesini indükleyin veya inhibe edin. Fenitoin osteomalaziye neden olduğu bilinmektedir. Hiçbir resmi klinik çalışma yapılmamıştır fenitoin arasında kemik kaybı üzerinde etkili bir etkisi olup olmadığını değerlendirmek için ve % medicine_name% (izotretinoin). Bu nedenle, bu ilaçları kullanırken dikkatlı olunmalıdır birlikte.
• Sistem Kortikosteroidler: Sistem kortikosteroidler bilinmektedir osteoporoza neden olmak için. Değerlendirmek için resmi bir klinik çalışma yapılmamıştır sistem kortikosteroidler arasında kemik kaybı üzerinde etkili bir etkisi varsa ve % medicine_name% (izotretinoin). Bu nedenle, bu ilaçları kullanırken dikkatlı olunmalıdır birlikte.

Laboratuvar Testleri

• Gebelik Testi
  • Doğurganlık potansiyeli olan kadın hastalarının iki olması gerekir en az 25 mIU / mL duyarlığa sahip idrar veya serum gebelik testleri ilk % medicine_name% (izotretinoin) recetesini almadan önce. İlk test (a tarama testi) karar verildiğinde doktor tarafından elden alınır hastanın kalifikasyonunu % medicine_name% (izotretinoin) için takip etmek. İkinci hamilelik test (bir onay testi) CLIA sertifikalı bir laboratuvarda yapılmalıdır. İki test arasındaki Aralık en az 19 gün olmalıdır.
  • Düzenli adetdöngüsü olan hastalar için ikinci gebelik testi yapılır bu, menstruasyonun ilk 5 günü boyu hemen yapılmalı % medicine_name % (izotretinoin) tedavisinin başlangıcından önce ve hasta 1 ay boyunca 2 kontrasepsiyon şekli kullanılır.
  • Amenore, düzensiz döngüler veya kontraseptifler kullanan hastalar için yoksunluk kanamasını önleyen yöntem, ikinci gebelik testi yapılmalı % medicine_name % (izotretinoin) terapisinin başlangıcından hemen önce ve daha sonra yapılmalıdır hasta 1 ay sonunda 2 kontrasepsiyon şekli kullanıldı.
  • Tedavinin her ayı, hastaların ıdrdan olmadan bir sonucu olmalıdır veya serum gebelik testi. Hamilelik testi her ay tekrarlanmalıdır, CLİA sertifikalı bir laboratuvarda, kadın hastayı almadan önce onun recete.
• Lipitler: Ön tedavi ve takip kan lipitleri olmalıdır oruç koşullarında elle yapılır. Alkol tüketiminden sonra, en azından BU TESPİTLER yapılmadan önce 36 saat geçmesi gerekiyor. Bu tavsiye edilir bu testler lipit oluşana kadar haftalık veya iki haftalık aralıklarla yapılmalıdır. yanit % medicine_name% (izotretinoin) kuruldu. Hipertrigliseridemi ınsidansı % medicine_name % therapy'de 4 hastada 1 hasta var mı (bkz. UYARMALAR: Lipitler).
• Karaciger Fonksiyon Testleri: Karaciger enzimlerinde bir artış olduğu için klinik çalışmalar sırasında gözlendi ve hepatit rapor edildi, tedavi önceliği ve takip karaciger fonksiyon testleri haftalık veya iki haftada yapılmalıdır % medicine_name % yanıtına kadar aralıklar oluştu( bkz. UYARMALAR: Hepatotoksisit).
• Şeker: % Medicine_name % (izotretinoin) alan bazı hastalar kan şekerini kontrol etmede sorunlar. Buna ek olarak, yeni diyabet vakaları nedensel bir ilişki olmamasına ragmen, % medicine_name% (izotretinoin) tedavisi sırasında teshis edildi kurulmuştur.
• CPK: Şiddetli fiziksel aktivite geçen bazı hastalar % medicine_name %(izotretinoin) tedavisi yüksek CPK seviyeleri yaşadı, ancak klinik önemi bilinmiyor. Rabdomiyoliz nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur, bazıları yorucu fiziksel aktivite ile ilişkilidir. 217 klinik çalışmada şiddetli inatçı nodüler akne olan pediatrik hastalar (12 ila 17 yaş) , CPK'DA geçen yükselmeler, aşağıdakiler de dahil olmak üzere hastaların ' sinde gözlendi bildirilen kas-iskelet sistemi ile birlikte yorucu fiziksel aktivite sırt ağrısı, artralji, ekstremite yarası veya Kaş burkulması gibi yan etkiler. Bu hastalarda, CPK yükselmelerinin yakışık yarısı normale döndü 2 HAFTA içinde ve yarısı 4 hafta içinde normale döndü. Rabdomiyoliz vakası yok bu davada rapor edildi

BAŞVURU

7. Dicken CH, Connolly SM. Erüptif ksantomlar ile ilişkili izotretinoin (13-cis-retinoik asit). Arch Dermatol 116: 951-952, 1980.

Kategori X. Bkz. Kutulu KONTRENDİKASYONLAR ve uyarılar.

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözetim

Aşağıda listelenen ADVERS REAKSİYONLAR, araştırmadan elde edilen deneyimi yansıtmaktadır %medicine_name% (izotretinoin) çalışmaları ve pazarlama sonrası deneyim. Bazılarının ilişkisi bu olaylardan % medicine_name % (izotretinoin) tedavisi bilinmemektedir. Yan etkilerin çoğu ve %medicine_name% (izotretinoin) alan hastalarda görülen ADVERS REAKSİYONLAR tarif edilenlere benzerdir çok yüksek dozda A vitamini alan hastalarda (cilt ve mukoza kuruluğu membranlar, örneğin dudaklar, burun geçişi ve gözler).

Doz İlişkisi

Keilitis ve hipertrigliseridemi genellikle doza bağlıdır. En olumsuz reaksiyonlar bununla birlikte, klinik çalışmalarda bildirilen tedavi kesildiğinde geri dönüşümlüdür, bazıları tedavinin kesilmesinden sonra devam etti (bkz. UYARMALAR VE İLERİ TEPKİLER).

Bir bütün olarak vücut

vaskülit, sistemik aşırı duyarlılık dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar (bkz. TEDBİRLER: Duyarlık), ödem, yorgunluk, lenfadenopati, kilo kaybı

Kardiyovasküler sistem

çarpıntı, taşikardi, vasküler trombotik hastalık, inme

Endokrin / Metabolik

risk altında olduklarını bilmeleri gerekir (bkz. Uyarlar: lipidler), kan şekeri seviyelerindeki değişiklikler (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri)

Gastrointestinal sistem

enflamatuar bağırsak hastalığı (bkz. Uyarlar: ınflamatuar Bağırsak Hastanesi), hepatit (bkz. UYARMALAR: Hepatotoksisit), pankreatit (bkz. UYARMALAR: Lipitler), diş etlerinin kanaması ve iltihabı, kolit,özofajit / özofagus ülseri, ileit, bulantı, diğer spesifik olmayan gastrointestinal semptomlar

Hematolojik

alerjik reaksiyonlar (bkz. Önlüler: aşırı duyarlık), anemi, trombositopeni, nötropeni, nadir agranülositoz raporları (bkz. HASTA BİLGİLERİ). Görmek TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri diğer hematolojik parametreler için.

İskelet

iskelet hiperostozu, tendon ve bağların kalsifikasyonu, prematüre epifiz kapanma, kemik mineral yoğunluğunda azalma (bkz. UYARMALAR: İskeletsel), sırt ağrısı da dahil olmak üzere kas-iskelet sistemi semptomları (bazen şiddetli), miyalji ve artralji (bkz. HASTA BİLGİLERİ), göğüste geçici ağrı (bkz. HASTA BİLGİLERİ ), artrit, tendinit, diğer kemik anormallikleri türleri, yükselmeler CPK / nadir rabdomiyoliz raporları (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri).

Nörolojik

psödotümör serebri (bkz. Uyarlar: Pseudotumor Serebri.), baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, uykusuzluk, uyuşukluk, halsizlik, sinirlilik, parestezi, nöbetler, inme, bayılma, halsizlik

Psikiyatri

intihar düşüncesi, intihar girişimleri, intihar, depresyon, psikoz, saldırganlık, şiddet davranışları (bkz. Uyarlar: psikiyatrik Bozukluklar), duygusal istikrarsızlık

Depresyon bildiren hastalardan bazıları depresyonun azaldığını bildirdi tedavinin kesilmesiyle ve tedavinin yeniden yapılandırılması ile tekrarlanır.

Üreme Sistemi

anormal menstruasyon

Solunum

bronkospazmlar (astım öyküsü olan veya olmayan), solunum yolu enfeksiyonu, ses değişikliği

Cilt ve ekler

akne fulminanlar, alopesi( bazı durumlarda devam eder), morarma, keilitis (kuru dudaklar), ağız kuruluğu, kuru burun, kuru cilt, burun kanaması, erüptif ksantomlar,⁷ eritema multiforme, kızarma, cildin kırılganlığı, saç anormallikleri, hirsutizm, hiperpigmentasyon ve hipopigmentasyon, enfeksiyonlar (yaygın herpes dahil simpleks), tırnak distrofisi, paronişi, avuç içi ve tabanların soyulması, fotoalerjik / ışığa duyarlı hale getirme reaksiyonlar, kaşıntı, piyojenik granülom, döküntü (yüz eritemi, sebore dahil, ve egzama), Stevens-Johnson sendromu, artan güneş yanığı duyarlılığı, terleme, toksik epidermal nekroliz, ürtiker, vaskülit (wegener granülomatozu dahil, görmek Önlüler: aşırı duyarlık), anormal yara iyileşmesi (kabuklanma ile gecikmiş iyileşme veya coşkulu granülasyon dokusu, görmek HASTA BİLGİLERİ)

Özel Duyular

Duyma - işitme bozukluğu (bkz. UYARMALAR: Işitme Bozukluğu), kulak çınlaması.

Görüş- kornea opasiteleri (bkz. UYARMALAR: Kornea Opasiteleri), devam edebilen gece görüşünün azalması (bkz. UYARMALAR: Azalmış Gece Görüşü), katarakt, renk görme bozukluğu, konjonktivit, kuru gözler, göz kapağı iltihabı, keratit, optik nevrit, fotofobi, görsel rahatsızlıklar

Üriner Sistem

glomerülonefrit (bkz. Önlüler: aşırı duyarlık), spesifik olmayan ürogenital bulgular (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri diğer ürolojik parametreler için)

Laboratuar

Plazma trigliseritlerinin yükselmesi (bkz. UYARMALAR: Lipitler), serum yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyelerinde azalma, yükselmeler tedavi sırasında serum kolesterol

Artan alkalin fosfataz, SGOT (AST), SGPT (ALT), GGTP veya LDH (bkz. UYARMALAR: Hepatotoksisit)

Açlık kan şekerinin yükselmesi, CPK yükselmeleri (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri) hastalık

Kırmızı kan hücresi parametrelerinde azalma, beyaz kan hücresi sayımında azalma (şiddetli nötropeni ve nadir agranülositoz raporları dahil, bkz. HASTA BİLGİ), yüksek sedimantasyon hızı, yüksek trombosit sayısı, trombositopeni

İdrarda beyaz hücreler, proteinüri, mikroskobik veya brüt hematüri

Oral LD₅₀ izotretinoin sıçanlarda 4000 mg / kg'dan daha büyüktür ve fareler (önerilen 1 klinik dozun > 600 katı.0 mg/kg/gün sonra toplam vücut yüzey alanı ve > 300 kez sıçan dozunun normalleştirilmesi önerilen klinik doz 1.Farenin normalleşmesinden sonra 0 mg / kg/gün toplam vücut yüzey alanı için doz) ve tavşanlarda yaklaşık 1960 mg/kg'dır (Önerilen klinik dozun 653 katı 1.Normalleşmeden sonra 0 mg / kg/gün toplam vücut yüzey alanı için). İnsanlarda, aşırı doz ile ilişkilendirilmiştir kusma, yüz kızarıklığı, keiloz, karın ağrısı, baş ağrısı, baş dönmesi ve ataksi. Bu semptomlar belirgin kalıntı etkileri olmadan hızla çözülür

% medicine_name% (izotretinoin) herhangi bir dozajda ciddi doğum kusurlarına neden olur (bkz. Kutulu

Emilme

Yüksek lipofilikliği nedeniyle, izotretinoinin oral emilimi artar yüksek yağlı bir yemek ile verildiğinde. Bir crossover çalışmasında, 74 sağlıklı yetişkin denek oruç altında tek bir 80 mg oral doz (2 x 40 mg kapsül) %medicine_name% (izotretinoin) aldı ve fed koşulları. Hem pik plazma konsantrasyonu (Cmaksimum) hem de toplam maruz kalma İzotretinoin (KKTC) daha yüksek bir standart takip ikiye katlanmıştır yağlı oruç koşullarında verilen % medicine_name% (izotretinoin) ile karşılaştırıldığında yemek (bkz. Tablo 2). Gözlenen eliminasyon yarı ömrü değişmedi. Yarısında bu farksızlık,-hayat yiyeceklerin izotretinoinin biyoyararlanımını değiştirmeden arttırdığını göstermektedir onun eğilim. (Tmax) konsantrasyon zirve için zaman da artmış oldu gıda ve daha uzun bir emilim fazı ile ilişkili olabilir. Bu nedenle,% medicine_name % (izotretinoin) kapsülleri her zaman yiyecekle birlikte alınmalıdır (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA). Klinik çalışmalar, izotretinoinin farmakokinetiğinde hiçbir fark olmadığını göstermiştir nodüler akne hastaları ve normal cilde sahip sağlıklı denekler arasında.

Tablo 2: izotretinoin ortalamasının farmakokinetik parametreleri (%CV), N = 74

Dağıtım

İzotretinoin, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine bağlı %99.9'dan fazladır.

Metabolizma

İzotretinoinin oral uygulamasından sonra, en az üç metabolit vardır insan plazmasında tanımlanmıştır: 4-okso-izotretinoin, retinoik asit (tretinoin), ve 4-oxo- retinoik asit (4-oksotretinoin). Retinoik asit ve 13-BDT-hem aile, hem de asit geometrik izomerlerdir ve tersinir dönüşüm gösterir. Yönetim bir izomer diğerine yol açacaktır. İzotretinoin de geri dönüşümsüzdür geometrik izomeri 4-okso-tretinoini oluşturan 4-okso-izotretinoine oksitlenir.

74 sağlıklı yetişkin deneğe tek bir 80 mg oral %medicine_name% (izotretinoin) dozundan sonra, eşzamanlı gıda alımı, tüm metabolitlerin oluşum derecesini arttırdı plazmada, oruç koşullarında oluşum derecesine kıyasla.

Bu metabolitlerin tümü, bazılarında retinoid aktivitesine sahiptir. in vitro ana izotretinoinden daha fazla model. Ancak, klinik bu modellerin önemi bilinmemektedir. Birden fazla oral doz uygulamasından sonra yetişkin kistik akne hastalarına izotretinoin (≥ 18 yıl), maruz kalma oruç ve beslenme koşullarında kararlı durumda 4-okso-izotretinoine sahip hastalar izotretinoininkinden yaklaşık 3.4 kat daha yüksekti.

İn vitro çalışmalar, birincil P450 izoformlarının izotretinoinde yer aldığını göstermektedir metabolizma 2C8, 2C9, 3A4 ve 2B6'DIR. İzotretinoin ve metabolitleri daha sonra konjugatlara metabolize edilir, daha sonra idrar ve dışkıyla atılır.

Eleme

Bir sıvı olarak 80 mg'lık bir 14c-izotretinoin dozunun oral yoldan verilmesinden sonra süspansiyon, kandaki 14 aktivite, 90 saatlik bir yarılanma ömrü ile azaldı. Bu izotretinoin metabolitleri ve herhangi bir konjugat sonuçta vücuttan atılır. dışkı ve idrar nispeten eşit miktarlarda (toplam %65 ila %83%). Bir bekardan sonra 80 mg oral doz %medicine_name% (izotretinoin) 74 sağlıklı yetişkin deneklere beslenen koşullar altında, izotretinoinin ortalama ± SD eliminasyon yarı ömrü (t½) ve 4-okso-izotretinoin 21 idi.0 ± 8.2 saat ve 24 saat.0 ± 5.3 saat, sırasıyla. Hem tek hem de çoklu dozlardan sonra, gözlenen birikim izotretinoin oranları 0 arasında değişiyordu.90 için 5.43 kistik akne hastalarında

-

-

Ocak 2010.