Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Abbocin
Tobramisin
Abbocin Podhaler, yetişkinlerde ve kistik fibrozlu 6 yaş ve üstü çocuklarda Pseudomonas aeruginosa'ya bağlı kronik pulmoner enfeksiyonun baskılayıcı tedavisi için endiktir.
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.
Tymbrineb Nebülizör çözümü, kistik fibrozlu (CF) altı yaş ve üstü hastalarda Pseudomonas aeruginosa'ya bağlı kronik pulmoner enfeksiyonunun uzun süreli tedavisinde kullanılır.
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı ile ilgili resmi rehberlik dikkate alınmalıdır.
Tymbrineb Nebülizör çözümünde yetişkinlerde, ergenlerde ve altı yaş ve üstü çocuklarda endikedir.
Abbocin, yetişkinlerde ve kistik fibrozlu 6 yaş ve üstü çocuklarda Pseudomonas aeruginosa'ya bağlı kronik pulmoner enfeksiyonun baskılayıcı tedavisi için endiktir.
1.farklı yaş gruplarındaki verilerle ilgili.
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.
6 yaş ve üstü kistik fibrozlu hastalarda Pseudomonas aeruginosa'ya bağlı kronik pulmoner enfeksiyon yönetimi.
Pozoloji
Abbocin Podhaler dozu, yaş veya kilodan bağımsız olarak onaylanmış yaş aralığındaki tüm hastalar için aynıdır. Önerilen doz, 28 Gün boyu günde iki kez uygulanan 112 mg tobramisin ( 4 x 28 mg kapsül) ' dir. Abbocin Podhaler, tedavi sırasında 28 Gün boyu alternatif dönüşlerde ve arkasından tedavi sırasında 28 gün boyu alınır. İki doz (her biri 4 kapsül), 12 saat arayla ve en az 6 saat arayla mümkün olduğunda yakın solunmalıdır.
Cevapsız dozlar
Bir sonraki doza kadar en az 6 saat cevapsız doz durumunda, hasta mumkün olan en kısa sürede dozu almaktır. Diğer takdirde, hasta bir sonraki doz beklemeli ve kaçıran doz telafi için daha fazla kapsül çözülmemelidir.
Tedavi süresi
Abbocin Podhaler ile tedavi, doktor hastanın Abbocin Podhaler ile tedavi klinik fayda sağladığını düşündüğü süre döngüsel olarak devam etmelidir.8 ve 5.1.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar (>65 yaş)
Bu popülasyonda, doz ayarlaması için veya karşı bir öneriyi desteklemek için yeterli veri yok.
Böbrek yetmezliği
Tobramisinin esas olarak idrarda değiştirmeden atılır ve börek fonksiyonunun tobramisine Maruz kalmasını etkilemesi beklenir. Serum kreatinin 2 mg/dl veya daha fazla ve kan üre oksit (BUN) 40 mg/dl veya daha fazla olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir ve bu popülasyonda Abbocin Podhaler ile doz ayarlaması için veya karşı bir tavsiyeyi destekleyecek hiçbir veri yoktur. Bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Abbocin Podhaler recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalar üzerinde hiç çalışma yapılmamıştır. Tobramisin metabolize olmadığından, karaciger yetmezliğinin tobramisine maruz kalma üzerindeki etkisi beklenmemektedİr.
Organ nakli sonrası hastalar
Organ nakli sonrası hastalarda Abbocin Podhaler kullanımı için yeterli veri mevcut değildir. Organ nakliyesi sonrası hastalar için doz ayarlaması için veya karşı herhangi bir önerisi yapmaz.
Pediatrik hastalar
Abbocin Podhaler'in 6 yaşındaki altındaki çocuklarında güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Uygulama yöntemi
Inhalasyon kullanımı.
It must not be administered by any other route or using any other inhaler.Bakıcılar, Abbocin Podhaler tedavisine başlayan çocuklara, özellikle de 10 yaş ve altındaki çocuklara yardım etmeyi ve podhaler cihazını yardım almayı düzgünce bir şekilde kullanabilene kadar onlarını denetlemeye devam etmelidir.
Abbocin Podhaler kapsülleri yutulmamaktır. Her Abbocin Podhaler kapsülü iki nefes tutma manevrası ile solunmalı ve boş olduğundan emin olmak için kontrol edilmelidir.
Hastaların birkaç farklı inhale ilaç ve göğüs fizyoterapisi aldığı durumlarda, Abbocin Podhaler'in en son alınması önerilir.
Tymbrineb Nebülizör çözümü inhalasyon kullanımı için ve parenteral kullanım için tasarlanmamıştır.
Pozoloji
Yetişler ve çocuklar için önerilen günlük doz, 28 gün sonunda günde iki kez bir ampul oluşur, doz aralığı 12 saat kadar ve altı saatten az olmamalıdır. 28 günlük tedavinin tamamlanmasından sonra, hastalar önümüzdeki 28 Gün boyu Tymbrineb Nebülizör çözümü kullanımını bırakmalıdır. Hastalar 28 günlük aktif tedavi döngüsünü ve tedaviden 28 günlük dinlenmeyi sürdürmelidir. Dozaj ağırlığı için ayarlanmamıştır, bu nedenle tüm hastalar günde iki kez bir ampul Abbocin 300 mg almaktır.
Kontrollü klinik çalışmalarda Tymbrineb dozaj rejimi
Kontrol klinik çalışmalardan elden verilenler, aşağıdaki rejimleri kullanarak altı aylık bir süre boyu, akciger fonksiyonundaki ıyileşmenin 28 günlük dinleme döneminde başlangıç seviyesinin üzerinde tutulduğunu göstermiştir.
Ek olarak, güvenlik ve etkinlik 96 haftaya kadar (12 döngü) değerlendirilmiştir. Güvenlik ve etkinlik, altı yaş altındaki hastalarda, bir saniyede zorla ekspiratuar hacmi olan hastalarda (FEV) değerlendirilmemiştir1) < 25% veya >75% burkholderia cepacia ile kolonize edilen hastalarda veya tahmin edilmiştir.
Tedavi, KF yönetiminde deneyime sahip bir doktor tarafından başlatılmalıdır. Abbocin tedavisi, doktor hastanın Abbocin'in standart tedavi rejimine dahil edilmesinden klinik fayda sağladığını düşündüğü süre döngüsel olarak devam etmelidir. Pulmoner durum klinik olarak bozulması durumunda, ek anti-psödomonal tedavi düşünülür. Klinik çalışmalardan elde edilen veriler, mikrobiyolojik bir raporun in vitro ilaç direnci, hasta için klinik bir fayda sağlamak zorunda değildir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar (>65 yaş)
Bu popülasyonda, doz ayarlaması için veya karşı bir öneriyi desteklemek için yeterli veri yok.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliği olan hastalar üzerinde hiç çalışma yapılmamıştır. Abbocin metabolize edilmediğinden, hepatik bozukluğun Abbocin maruziyeti üzerinde bir etkisi beklenmemektedİr.
Organ nakliyesi sonrası hastalar
Organ nakli sonrası hastalarda Abbocin kullanımı için yeterli veri mevcut değildir.
Pediatrik nüfus
6 yaşından küçük çocuklarda tobromisinin güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Uygulama yöntemi
Bir ampulün tüm içeriği nebülizöre boşaltılmalı ve uygun bir kompresör sahibi ticari olarak temin edilebilir bir el tipi PARİ LC PLUS yeniden kullanılabilir Nebülizör kullanımlarına yaklaşık15 dakikalık bir süre boyu inhalasyon ile uygulanmalıdır. Kompresör, nebülizöre bağlandığında 4-6 L / dak akış hızı ve / veya 110-217 kpa'lık bir geri baskı sağlamalıdır. Üreticinin Nebülizör ve kompresörün bakımı ve kullanımı ile ilgili talimatlarına uyulması önemlidir.
Abbocin, hasta tarafından otururken veya ayak dik dururken ve Nebülizörün ağızdan normal olarak nefes alan kişi tarafından solunur. Burun klipsi kullanımı hastanın ağızdan nefes almasına yardımcı olabilir. Abbocin alırken, hastanın standart göğüs fizyoterapi rejimine devam etmesi önemlidir. Uygun bronkodilatörlerin kullanımı gerekli görüldüğü şekilde devam etmelidir. Hastalar birkaç farklı solunum tedavisi alırken, aşağıdaki sırayla alınması önerilir: bronkodilatör, göğüs fizyoterapisi, diğer inhale ilaçlar ve son olarak Abbocin.
Maksimum tolere edilen günlük doz
Maksimum tolere edilen günlük Abbocin dozu belirlenmemiştir.
Pozoloji
Abbocin dozu, yaş veya kilodan bağımsız olarak onaylanmış yaş aralığındaki tüm hastalar için aynıdır. Önerilen doz, 28 Gün boyu günde iki kez uygulanan 112 mg tobramisin ( 4 x 28 mg kapsül) ' dir. Abbocin, tedaviden 28 gün sonra alternatif dönüşlerde ve sonrasında tedaviden 28 gün sonra alınır. İki doz (her biri 4 kapsül), 12 saat arayla ve en az 6 saat arayla mümkün olduğunda yakın solunmalıdır.
Cevapsız dozlar
Bir sonraki doza kadar en az 6 saat cevapsız doz durumunda, hasta mumkün olan en kısa sürede dozu almaktır. Diğer takdirde, hasta bir sonraki doz beklemeli ve kaçıran doz telafi için daha fazla kapsül çözülmemelidir.
Tedavi süresi
Abbocin ile tedavi, doktor hastanın Abbocin ile tedaviden klinik fayda sağladığını düşündüğü süre döngüsel olarak devam etmelidir.8 ve 5.1.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar (>65 yaş)
Bu popülasyonda, doz ayarlaması için veya karşı bir öneriyi desteklemek için yeterli veri yok.
Böbrek yetmezliği
Tobramisinin esas olarak idrarda değiştirmeden atılır ve börek fonksiyonunun tobramisine Maruz kalmasını etkilemesi beklenir. Serum kreatinin 2 mg/dl veya daha fazla ve kan üre oksit (BUN) 40 mg/dl veya daha fazla olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir ve bu popülasyonda Abbocin ile doz ayarlaması için veya karşı bir tavsiyeyi destekleyecek hiçbir veri yoktur. Bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Abbocin recete verirken dikkatlı olmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalar üzerinde hiç çalışma yapılmamıştır. Tobramisin metabolize olmadığından, karaciger yetmezliğinin tobramisine maruz kalma üzerindeki etkisi beklenmemektedİr.
Organ nakli sonrası hastalar
Organ nakli sonrası hastalarda Abbocin kullanımı için yeterli veri mevcut değildir. Organ nakliyesi sonrası hastalar için doz ayarlaması için veya karşı herhangi bir önerisi yapmaz.
Pediatrik hastalar
Abbocin'in 6 yaşındaki altındaki çocuklarında güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Uygulama yöntemi
Inhalasyon kullanımı.
). Başka bir yolla veya başka bir inhaler kullanılarak uygulanmamalıdır.
Bakıcılar, Abbocin terapisine başlayan çocuklara, özellikle de 10 yaş ve altındaki çocuklara yardım etmeyi ve podhaler cihazını yardım almayı düzgünce bir şekilde kullanabilene kadar onları denetlemeye devam etmelidir.
Abbocin kapsülleri yutulmamaktır. Her Abbocin kapsülü iki nefes tutma manevrası ile solunmalı ve boş olduğundan emin olmak için kontrol edilmelidir.
Hastaların birkaç farklı inhale ilaç ve göğüs fizyoterapisi olduğu durumlarda, Abbos'un en son alınması önerilir.
Abbocin sadece inhalasyon için tasarlanmıştır ve parenteral kullanım için değildir.
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.
Tedavi, kistik fibroz tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalıdır.
Yetişler ve 6 yaş üzerindeki çocuklar için önerilen doz, 28 gün sonunda günde iki kez (sabah ve akşam) tek dozlu bir kaptır (300 mg). Doz aralığı mümkün olduğunca 12 saate yakın olmalıdır. Abbocin ile 28 günlük tedaviden sonra, hastalar önümüzdeki 28 Gün boyu tedaviyi bırakmalıdır. 28 günlük aktif tedavinin alternatif döngüleri, arkasından tedavi olmaktan 28 gün (tedavi ile 28 günlük ve tedavi olmaktan 28 günlük bir dönüş) sürdürülmelidir.
6 yaşın altındaki çocuklar
Abbos'un etkinliği ve güvenliği 6 yaşından küçük hastalarda gösterilmemiştir.
Yaşlı hastalar
Tobramisin, böbrek fonksiyonlarında azalma olan yaşlı hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Tobramisin, bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Nefrotoksisite durumunda, serum tobramisinin konsantrasyonu 2 µg/ml'nin altına düşene kadar Abbocin kesilmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliğinde Abbocin dozunda herhangi bir değişim gerekli değildir.
Dozaj güç ağırlığına göre ayarlanmamıştır. Tüm hastalara günde iki kez tek doz Abbocin kabi (300 mg tobramisin) verilmelidir.
Tobramisin ile tedavi, doktor hastanın Abbosin'in tedavi rejimine dahil edilmesinden klinik fayda sağladığını düşündüğü süre döngüsel olarak devam etmelidir. Pulmoner durum klinik olarak bozulması açıksa, ek anti-psödomonal tedavi düşünülebilir.
Uygulama yöntemi:
Tek dozluk kap kullanımından hemen önce açılmalıdır. Hemen kullanmayan kullanmayan herhangi bir çözüm atılmalı ve yeniden kullanım için saklanmamalıdır.
Abbocin uygulaması genel hijyen standartlarına uygun olarak yapılmalıdır. Kullanılan cihaz temiz ve düzgün çalışmalıdır
Nebülizörün temizlenmesi ve dezenfeksiyonu için, nebülizörle birlikte verilen talimatlara bakın.
Maksimum tolere edilen günlük doz
Maksimum tolere edilen günlük Abbocin dozu belirlenmemiştir.
Konteyneri açmak için talimatlar:
1) tek doz kabi her iki yönde de bükün
2) tek dozlu kabi şeritten ayır, önce üstte, sonra ortada
3) kapağı okla gösterildiği gibi döndürerek tek doz kabını aç
4) tek dozlu kabin duvarlarına ılimli bir basınç uygulayarak, tıbbi ürünün nebülizörün cam tüpüne akmasına izin verin.
(İnfüzyon hızı 6.2 mg/dk, toplam ilaç dağıtım 92.8 mg, kütle medyan aerodinamik çapı PARİ ÇOCUK TURBO kompresör ile donatılmış PARİ LC PLUS tekrar kullanılabilir bir nebulizatör kullanarak uygulanmalıdır: D10 54 Μm, D50 3.15 Μm, D90 8,99 Μm) (Metanol) tek doz konteyner içeriği, ampulün içine boşalttı, solunum yoluyla yaklaşık 15 dakikalık süre içinde veya PARİ LC SPRİNT D10 0.70 Μm (infüzyon hızı 6.7 mg/dk, toplam ilaç dağıtım 99.8 mg, kütle medyan aerodinamik çapı: kompresör PARİ ÇOCUK Sx ile donatılmış, D50 0,33 Μm, D90 9.41 Μm)
Abbocin, hasta otururken veya dik dururken ve nebülizörün ağızdan normal olarak nefes alırken solunur. Burun klipsleri hastanın ağız yolu ile nefes almasına yardımcı olabilir. Hasta standart göğüs fizyoterapisi rejimine devam etmelidir. Uygun bronkodilatörlerin kullanımı klinik olarak gerekli olduğu düşünüldüğünde devam etmelidir. Birkaç farklı solunumum tedavisi alan hastalarında, aşağıdaki sırayla alınması önerilir: bronkodilatör, solunumum fizyoterapisi, diğer inhale ilaçlar ve son olarak Abbocin.
Abbocin diğer inhalasyon ilaçları ile karıştırılmamalıdır.
Abbocin uygulaması, tobramisine, diğer aminoglikozidlere veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan tüm hastalarda kontrendikedir.
Ototoksiklik olduğu kanıtlanmış furosemid veya etakrinik asit gibi güçlü diüretler alan hastalarında da kontrendikedir.
Ototoksisite
Hem de vestibüler toksisite olarak ortaya çıkan ototoksisite, parenteral aminoglikozitler ile bildirilmiştir. Vestibüler toksisite vertigo, ataksi veya baş dönmesi ile kendini gösterebilir. Kulak çınlaması ototoksisitenin bir sentinel belirtisi olabilir ve bu nedenle bu semptomun başlangıcı için gereklidir.
Abbocin podhaler klinik çalışmalarında hastalar tarafından işitme kaybı ve kulak çınlaması bildirilmiştir. Bilinenveya şöfelenilen işitselveya vestibüler disfonksiyonu olan hastalara Abbocin Podhaler recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Herhangi bir işitme bozukluğu belirt veya predispozan riski olan hastalarda, Abbocin Podhaler tedavisine başlamadan önce odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir.
Bir hasta Abbocin Podhaler tedavisi sırasında kulak çınlaması veya işitme kaybı bildirirse, doktor bunlari odyolojik değerlendirme için yönlendirmeyi düşünmelidir.
Ayrıca Bkz: aşağıdaki serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi.
Nefrotoksisite
Parenteral aminoglikozid kullanımı ile nefrotoksisite bildirilmiştir. Abbocin podhaler klinik çalışmalarında nefrotoksisite gözlenmedi. Bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Abbocin Podhaler recete ederken dikkatlı olmalıdır. Bazal böbrek işlevi değerlendirilmelidir. Abbocin Podhaler tedavisinin her 6 tam döngüsünden sonra üre ve kreatinin seviyeleri yeniden değerlendirilmelidir.
Serum tobramisin konsantrasyonlarının izlenmesi
Bilinen veya şöfelenilen işitsel veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar serum tobramisin konsantrasyonları için izlenmelidir. Abbocin Podhaler alan bir hastada oto veya nefrotoksisite ortaya çıkarsa, serum konsantrasyonu 2 µg / ml'nin altına düşene kadar tobramisin tedavisi kesilmelidir.
12 µg / ml'den büyük Serum konsantrasyonları tobramisin toksisitesi ile ilişkilidir ve konsantrasyonlar bu seviyeyi aşarsa tedavi kesilmelidir.
Tobramisin serum konsantrasyonu sadece onaylanmış yönlendirmelerle izlenmelidir. Numunenin kontaminasyon riski nedeniyle parmak enjeksiyonu kan örneği önerilmez.
Bronkospazm
Bronkospazm, tıbbi ürünlerin solunması ile ortaya çıkabilir ve klinik çalışmalarda Abbocin Podhaler ile bildirilmiştir. Bronkospazm tıbbi olarak uygun olarak tedavi edilmelidir.
Abbocin Podhaler'in ilk dozu, hasta için mevcut rejimin bir parçası, bir bronkodilatör kullanımından sonra gözetim altında'da verilmelidir. FEV1, Abbocin Podhaler inhalasyonundan önce ve sonra ölçülmelidir.
Terapiye bağlı bronkospazm kanı varsa, doktor Abbocin Podhaler'in devam eden kullanımının faydalarının hasta için risklerden daha ağır basıp basmadığını dikatlice değerlendirmelidir. Uyarı bir yanıt şöphesi varsa, Abbocin Podhaler kesilmelidir.
Öksürük
Klinik çalışmalarda Abbocin Podhaler kullanımı ile öksürük bildirilmiştir. Klinik çalışma verilerine dayanarak, inhalasyon tozu Abbocin Podhaler, tobramisin nebülizör çözümüne (Abbocin) kıyasla daha yüksek bir öksürük oranı ile ilişkiliydi. Öksürük bronkospazm ile ilişkili değildi. 13 yaş altındaki çocuklar, Abbocin Podhaler ile tedavi edildiğinde daha yaşlı deneylere kıyasla boşalma olasılığı daha yüksek olabilir.
Abbocin Podhaler ile tedavi bağlıöksürüğün devamına dair kanıtlar varsa, doktor onaylı bir tobramisin nebülizör çözümünün alternatif bir tedavi olarak kullanılıp kullanılmayacağını düşünmelidir. Öksürük değişmeden kalırsa, diğer antibiyotikler de düşünülmelidir.
Hemoptizi
Hemoptizi kistik fibrozda bir kompleks ve yetişkinlerde daha sık görülür. Hemoptizi (>60 ml) olan hastalar klinik çalışmalardan hariçtir, bu nedenle bu hastalarda Abbocin Podhaler kullanımı hakkında veri yoktur. Bu, abbocin Podhaler'ı yeniden değerlendirmeden önce, inhalasyon tozu Abbocin Podhaler'ın daha yüksek bir öksürük oranı ile ilişkili olduğu göz önüne alındığında dikkate alınmalıdır (yukarıya bakın). Klinik olarak anlamlı hemoptizi olan hastalarda Abbocin Podhaler kullanımı, ancak tedavinin faydalarının daha fazla kanamaya neden olma riskinden daha ağır basması düşünülürse yapılmalı veya devam ettirilmelidir.
Diğer önlemler
Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi alan hastalar (veya diüretler gibi böbrek atılımını etkileyen herhangi bir ilaç), kümülatif toksik risk dikkate alınarak klinik olarak uygun olarak izlenmelidir. Bu, tobramisin serum konsantrasyonlarının izlenmesini içerir. Daha önce uzun süre sistemik aminoglikozid tedavisi nedeniyle predispozan risk olan hastalarda, Abbocin Podhaler tedavisine başlamadan önce börek ve odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir.
Ayrıca Bkz: yukarıdaki serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi.
Myastenia gravis veya Parkinson hastalığı gibi bilinenveya şifelenilen nöromüsküler hastalıkları olan hastalara Abbocin Podhaler recete ederken dikkatlı olmalıdır. Aminoglikozitler, nöromüsküler fonksiyon üzerinde potansiyel bir curare benzeri etki nedeniyle Kas gücüzlüğünü ifade edebilir.
Antibiyotik dirençli gelişimi P. aeruginosa ve diğer patojenlerle süperinfeksiyon, antibiyotik tedavisi ile ilişkili potansiyel riskleri temsil eder. Klinik çalışmalarda, Abbocin Podhaler tedavisi alan bazı hastalar, test edilen P. aeruginosa izolatları için aminoglikozid minimum inhibitör konsantrasyonlarında (MIC) bir artış göstermiştir. Gözlenen MIC artışları, tedavi dışı dönemlerde büyük ölçüde geri dönüşümlüdür.
Abbocin Podhaler ile tedavi edilen hastaların gelişebileceği teorik bir risk var P. aeruginosa zamanla intravenöz tobramisine dirençli izolatlar. İnhale tobramisin tedavisi sırasında direnç gelişimi, akut alevlenmeler sırasında tedavi seçeneklerini sınırlayabilir
Farklı yaş gruplarındaki veriler
Abbocin Podhaler ve tobramisin nebülizör çözümünün 6 aylık (3 tedavi dönüşü) çalışmasında, tobramisin deneyimli yetkin kronik pulmonerlerinin çoğunu içeriyordu P. aeruginosa enfeksiyonu, balgam baskılanması P. aeruginosa yoğunluğu her iki kolda da yaş grupları arasında benzerdi
Pulmoner durum klinik olarak bozulması açıksa, ek veya alternatif anti-psödomonal tedavi düşünülebilir.
Akciger fonksiyonlarında görülen faydalar ve P. aeruginosa bastırma, hastanın Abbocin Podhaler toleransı bağlamında değerlendirilmelidir.
1 saniyede zorla ekspiratuar hacmi olan hastalarda güvenlik ve etkin çalışmamıştır (FEV1) <%25 veya >%75 öngörülen veya Burkholderia cepacia ile kolonize edilen hastalar.
Genel uyarılar
Abbocin, bilinenveya şöfelenilen börek, isitsel, vestibülerveya nöromüsküler disfonksiyonu olanveya şiddetli, aktif hemoptizi olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Serum Abbocin konsantrasyonlarının izlenmesi
Bilinenveya şifelenilen işitselveya böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda serum Abbocin konsantrasyonları izlenmelidir. Abbocin alan bir hastada oto-veya nefrotoksisite meydan gelirse, serum konsantrasyonları 2 µg/ml'nin altına düşene kadar Abbocin kesilmelidir.
Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi (veya böbrek atılımını etkileyebilecek diğer ilaçlar) alan hastalarda serum Abbocin konsantrasyonları izlenmelidir. Bu hastalar klinik olarak uygun olarak izlenmelidir.
Serum Abbocin konsantrasyonları sadece venipunktur ile elden kan örneklerinde ölçülür. Doğrulanmış bir yöntem olmadığı için parmak ığnesi kan örneği önerilmemektedir ve parmak derisinin ilaç ve nebülizasyondan kirlenmesinin serum Abbocin seviyelerinde yanmış bir artı neden olabileceği görülmüştür. Ayrıca, testten önce el yıkamayla kirlenmez.
Bronkospazm
Bronkospazm, diğer deepthroat ilaçlarda olduğu gibi nebülize Abbocin ile de ortaya çıkabilir. Abbosin'in ilk dozu, hastanın mevcut rejiminin bir parçası, nebülizasyon önceliği bronkodilatör kullanımı gözetim altındauygulanmalıdır. FEV1, nebülizasyondan önce ve sonra ölçülmelidir. Bronkodilatör almayan bir hastada tedaviye bağlı bronkospazm kanıtı varsa, test bir bronkodilatör kullanılarak başka bir vesileyle tekrarlanmalıdır. Bronkospazm bir bronkodilatör varlığında ortaya çıkarsa, alerjik bir yanıt gösterge olabilir ve Abbocin kesilmelidir. Bronkospazm tıbbi olarak uygun olarak tedavi edilmelidir
Nöromüsküler bozukluklar
Abbocin, Parkinsonizm gibi nöromüsküler bozuklukları olan hastalarda ve myastenia gravis de dahil olmak üzere myastenia gravis ile karakterize edilen durumlarda çok dikkatli kullanılmalıdır, çünkü aminoglikozitler nöromüsküler fonksiyon üzerinde bir potansiyel kürar benzeri etki nedeniyle Kaş güçsüzlüğünü şiddetlendirebilir.
Nefrotoksisite
Nefrotoksisite parenteral aminoglikozid tedavisi ile ilişkili olmasına rağmen, Abbocin ile yapılan klinik çalışmalarda nefrotoksisite kanıtıdır.
İlaç, bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır ve serum Abbocin konsantrasyonları izlenmelidir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalar, yani serum kreatinin >2 mg/dL (176.8 Mmol / L) klinik çalışmalara dahil edilmedi.
Mevcut klinik uygulama, başlangıçtaki böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi gerektiğini göstermektedir. Ürün ve kreatinin sevileri, Abbocin tedavisinin her altı tam döngüsünden sonra (180 gün nebülize aminoglikozid tedavisi) yeniden değerlendirilmelidir. Nefrotoksisite kanıtıdır, serum Abbocin konsantrasyonları 2 µg/ml'nin altına düşene kadar tüm Abbocin tedavisi kesilmelidir. Abbocin daha sonra doktorun takdirine bağlı olarak devam ettirilebilir. Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi alan hastalar, genel toksik risk dikkate alınarak klinik olarak uygun olarak izlenmelidir.
Ototoksisite
Ototoksisite hem işitsel hem de vestibüler toksisite olarak kendini gösterir ve parenteral aminoglikozitler ile bildirilmiştir. Kontrollü klinik çalışmalarda Abbocin tedavisi ile ışitme kaybı şikayetleri veya odyometrik değerlendirme ile ölçülen odyotoksisite ortaya çıkmadı. Açık etiketli çalışmalarda ve pazarlama sonrasında deneyimlerde, daha önce veya birlikte intravenöz aminoglikozid kullanımı olan bazı hastalar işitme kaybı yaşarlar. Işitme kaybı olan hastalarda sıklıkla kulak çınlaması bildirilmiştir. Vestibüler toksisite baş dönmesi, ataksi veya baş dönmesi ile kendini gösterir. Doktorlar, aminoglikozidlerin koklear veya vestibüler toksisiteye neden olma potansiyelini göz önünde bulundurmalı ve Abbocin tedavisi sırasında işitsel fonksiyonun uygun değerlendirmelerini yapmalıdır. Önceki sistemik aminoglikozid tedavisine bağlı predispozan ototoksisite riski olan hastalarda, Abbocin tedavisine başlamadan önce odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir. Ek olarak, ototoksisitenin bir tanımı olan kulak çınlaması başlangıç dikkatlı olmayı garanti eder. Bir hasta kulak çınlaması veya işitme kaybı bildirirse, doktor hastası odyolojik değerlendirme için yönlendirilmelidir. Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi alan hastalar, toksisite riski dikkate alınarak uygun şekilde izlenmelidir
Bilinenveya şöfelenilen işitselveya vestibüler disfonksiyonu olan hastalara Abbocin recete ederken dikkatlı olmalıdır. Doktorlar, işitsel işlev bozukluğuna dair herhangi bir kanıt gösteren veya işitsel işlev bozukluğu riski yüksek olan hastalar için odyolojik bir değerlendirme düşünmelidir.
Hemoptizi
Nebülize çözümlerin Solunması öksürük refleksine neden olabilir. Aktif, şiddetli hemoptizi olan hastalarda Abbocin kullanımı, ancak tedavinin faydalarının daha fazla kanamaya neden olma riskinden daha ağır basması düşünülürse yapılmalıdır.
Mikrobiyal direnç
Abbocin alan bazı hastalar, Aminoglikozidin Minimum İnhibitör konsantrasyonlarında bir artış göstermektedir. P. aeruginosa izolatları test edildi. Nebülize Abbocin ile tedavi edilen hastaların intravenöz Abbosine dirençli P. aeruginosa izolatları geliştirebileceği teorik bir risk vardır.
Ototoksisite
Hem de vestibüler toksisite olarak ortaya çıkan ototoksisite, parenteral aminoglikozitler ile bildirilmiştir. Vestibüler toksisite vertigo, ataksi veya baş dönmesi ile kendini gösterebilir. Kulak çınlaması ototoksisitenin bir sentinel belirtisi olabilir ve bu nedenle bu semptomun başlangıcı için gereklidir.
Abbocin klinik çalışmalarında hastalar tarafından işitme kaybı ve kulak çınlaması bildirilmiştir. Bilinenveya şöfelenilen işitselveya vestibüler disfonksiyonu olan hastalara Abbocin recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Herhangi bir işitme bozukluğu belirt veya predispozan riski olan hastalarda, Abbocin tedavisine başlamadan önce odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir.
Bir hasta Abbocin tedavisi sırasında kulak çınlaması veya işitme kaybı bildirirse, doktor bunlari odyolojik değerlendirme için yönlendirmeyi düşünmelidir.
Ayrıca Bkz: aşağıdaki serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi.
Nefrotoksisite
Parenteral aminoglikozid kullanımı ile nefrotoksisite bildirilmiştir. Abbocin klinik çalışmaları sırasında nefrotoksisite gözlenmedi. Bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Abbocin recete verirken dikkatlı olmalıdır. Bazal böbrek işlevi değerlendirilmelidir. Ürün ve kreatinin sevileri, Abbocin tedarikçisinin her 6 tam döngüsünden sonra yeniden değerlendirilmelidir.
aşağıda serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi.
Serum tobramisin konsantrasyonlarının izlenmesi
Bilinen veya şöfelenilen işitsel veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar serum tobramisin konsantrasyonları için izlenmelidir. Abbocin alan bir hastada oto veya nefrotoksisite ortaya çıkarsa, serum konsantrasyonu 2 µg / ml'nin altına düşene kadar tobramisin tedavisi kesilmelidir.
12 µg / ml'den büyük Serum konsantrasyonları tobramisin toksisitesi ile ilişkilidir ve konsantrasyonlar bu seviyeyi aşarsa tedavi kesilmelidir.
Tobramisin serum konsantrasyonu sadece onaylanmış yönlendirmelerle izlenmelidir. Numunenin kontaminasyon riski nedeniyle parmak enjeksiyonu kan örneği önerilmez.
Bronkospazm
Bronkospazm, tıbbi ürünlerin solunması ile ortaya çıkabilir ve klinik çalışmalarda Abbocin ile bildirilmiştir. Bronkospazm tıbbi olarak uygun olarak tedavi edilmelidir.
Abbosin'in ilk dozu, hasta için mevcut rejimin bir parçası, bir bronkodilatör kullanımından sonra gözetim altında'da verilmelidir. FEV1, Abbocin inhalasyonundan önce ve sonra ölçülmelidir.
Terapiye bağlı bronkospazm kanı varsa, doktor Abbocin kullanımının devam etmesinin faydalarının hasta için risklerden daha ağır basıp basmadığını dikatlice değerlendirmelidir. Uyarı bir yanıt şöphesi varsa, Abbocin kesilmelidir.
Öksürük
Klinik çalışmalarda Abbocin kullanımı ile öksürük bildirilmiştir. Klinik çalışma verilerine dayanarak, inhalasyon tozu Abbocin, tobramisin nebülizör çözümü (TOBİ) ile karşılaşıldığında daha yüksek bir öksürük oranı ile ilişkiliydi. Öksürük bronkospazm ile ilişkili değildi. 13 yaş altındaki çocuklar, Abbocin ile tedavi edildiğinde daha yaşlı deneylere kıyasla boşalma olasılığı daha yüksek olabilir.
Abbocin ile tedavi bağlıöksürüğün devamına dair kanıtlar varsa, doktor onaylı bir tobramisin nebülizör çözümünün alternatif bir tedavi olarak kullanılıp kullanılmayacağını düşünmelidir. Öksürük değişmeden kalırsa, diğer antibiyotikler de düşünülmelidir.
Hemoptizi
Hemoptizi kistik fibrozda bir kompleks ve yetişkinlerde daha sık görülür. Hemoptizi (>60 ml) olan hastalar klinik çalışmalardan hariçtir, bu nedenle bu hastalarda Abbocin kullanımı hakkında veri yoktur. Inhalasyon tozu Abbosin'in daha yüksek bir öksürük oranı ile ilişkili olduğu göz önüne alındığında, Abbocin recete etmeden önce bu dikkate alınmalıdır (yukarı bakın). Klinik olarak anlamlı hemoptizi olan hastalarda Abbocin kullanımı, ancak tedavinin faydalarının daha fazla kanamaya neden olma riskinden daha ağır basması düşünülürse yapılmalı veya devam ettirilmelidir.
Diğer önlemler
Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi alan hastalar (veya diüretler gibi böbrek atılımını etkileyen herhangi bir ilaç), kümülatif toksik risk dikkate alınarak klinik olarak uygun olarak izlenmelidir. Bu, tobramisin serum konsantrasyonlarının izlenmesini içerir. Daha önce uzun süre sistemik aminoglikozid tedavisi nedeniyle predispozan risk olan hastalarda, Abbocin tedavisine başlamadan önce börek ve odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir.
Ayrıca Bkz: yukarıdaki serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi.
Myastenia gravis veya Parkinson hastalığı gibi bilinenveya şifelenilen nöromüsküler hastalıkları olan hastalara Abbocin recete ederken dikkatlı olmalıdır. Aminoglikozitler, nöromüsküler fonksiyon üzerinde potansiyel bir curare benzeri etki nedeniyle Kas gücüzlüğünü ifade edebilir.
Antibiyotik dirençli gelişimi P. aeruginosa ve diğer patojenlerle süperinfeksiyon, antibiyotik tedavisi ile ilişkili potansiyel riskleri temsil eder. Klinik çalışmalarda, Abbocin tedavisi alan bazı hastalar, test edilen P. aeruginosa izolatları için aminoglikozid minimum inhibitör konsantrasyonlarında (MIC) bir artış göstermiştir. Gözlenen MIC artışları, tedavi dışı dönemlerde büyük ölçüde geri dönüşümlüdür.
Abbocin ile tedavi edilen hastaların gelişebileceği teorik bir risk var P. aeruginosa zamanla intravenöz tobramisine dirençli izolatlar. İnhale tobramisin tedavisi sırasında direnç gelişimi, akut alevlenmeler sırasında tedavi seçeneklerini sınırlayabilir
Farklı yaş gruplarındaki veriler
Balgam P. aeruginosa yoğunluğu 6 aylık (3 tedavi döngüsü) Abbocin ve tobramisin nebülizör solüsyonu çalışmasında, tobramisin deneyimli yetişkin hastaların çoğunu kronik pulmoner ıle içeriyordu P. aeruginosa enfeksiyon, bastırma hem kollarında yaş grupları arasında benzerdi
Pulmoner durum klinik olarak bozulması açıksa, ek veya alternatif anti-psödomonal tedavi düşünülebilir.
Akciger fonksiyonlarında görülen faydalar ve P. aeruginosa bastırma, hastanın Abbocin toleransı bağlamında değerlendirilmelidir.
1 saniyede zorla ekspiratuar hacmi olan hastalarda güvenlik ve etkin çalışmamıştır (FEV1) <%25 veya >%75 öngörülen veya Burkholderia cepacia ile kolonize edilen hastalar.
Genel Uyarılar
Tobramisin, bilinenveya şöfelenilen börek, isitsel, vestibülerveya nöromüsküler disfonksiyonu olanveya şiddetli, aktif hemoptizi olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Böbrek ve sekizi kranial sinir fonksiyonu, bilinenveya şurelenilen böbrek yetmezliği olan hastalarda ve böbrek fonksiyonu başlangıçta normal olan ancak tedavi sırasında böbrek fonksiyon bozukluğu tanımları geliştirenlerde yakından izlenmelidir. Böbrek, vestibüler ve / veya işitsel fonksiyonda bozulma kanı, ilacın kesilmesini veya dozaj ayarlamasını gerektirir.
Tobramisin serum konsantrasyonu sadece venipunktur ile izlenmeli ve doğrulanmamış bir dozlama yöntemi olan parmak prick kan örneği yapılmamalıdır. Parmak derisinin tobramisin preparasyonundan ve nebülizasyonundan kirlenmesinin ilacın serum seviyelerinde yanmış bir artı neden olabileceği gözlenmiştir. Bu kirlenme, testten önce el yıkamayla tamamlanmaz.
Bronkospazm
Bronkospazm, ilaçların solunmasından sonra ortaya çıkabilir ve nebülize tobramisin ile bildirilmiştir. Abbosin'in ilk dozu, hasta için mevcut tedavi rejiminin bir parçası, nebülizasyon önceliği bronkodilatör kullanımı tıbbi gözetim altında'da verilmelidir. FEV1 (zorla ekspiratuar hacim) nebülizasyondan önce ve sonra ölçülmelidir. Bronkodilatör almayan bir hastada tedaviye bağlı bronkospazm kanıtı varsa, test bronkodilatör kullanılarak ayrı bir vesileyle tekrarlanmalıdır. Bronkodilatör tedavinin varlığında bronkospazmın başlangıcı alerjik bir reaksiyona işaret edebilir. Alerjik bir reaksiyondan şüphelenilirse, Abbocin kesilmelidir. Bronkospazm klinik olarak uygun olarak tedavi edilmelidir.
Nöromüsküler bozukluklar
Tobramisin kullanımı, nöromüsküler fonksiyonları üzerine etkisi gibi potansiyel kürar nedeniyle Kaş zayıflığı daha da kötüye gidebilir gibi büyük bir dikkatle nöromüsküler hastalıklarda (Parkinson hastalığı tedavisinde ya da miyastenia ile karakterize diğer koşullar, myastenia gravis gibi hastalarda kullanılmalıdır.
Nefrotoksisite
Nefrotoksisite parenteral aminoglikozid tedavisi ile ilişkili olmasına rağmen, tobramisin ile yapılan klinik çalışmalarda nefrotoksisite kanı yoktu. İlaç, bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır ve serum tobramisin konsantrasyonu izlenmelidir.bin dolar. iki veya üç dozdan sonra serum seviyesi testleri yapılmalıdır, böylece gerekli dozaj ayarlanabilir ve ayrıca tedavi sırasında üç ila dört günlük aralıklarla. Böbrek fonksiyonunda bir değişim durumu, daha sık serum seviyeleri elden ve dozaj veya dozaj aralıkları ayarlanmalıdır. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalar, ı.e. serum kreatinin > 2 mg / dl (176.8 Mmol/l) klinik çalışmalara dahil edilmemiştir
Mevcut klinik uygulama, başlangıç böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini önermektedir. Ek olarak, böbrek işlevi, tobramisin ile tedavinin en az 6 tam döngüsünde (nebülize tobramisin ile 180 günlük tedavi) üre ve kreatinin seviyelerini düzenli olarak izleyerek periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir). Nefrotoksisite kanıtıdır, ilacın minimum serum konsantrasyonları 2 I¼g/ml'nin altına düşene kadar tobramisin ile tedavi kesilmelidir. Tobramisin tedavisi daha sonra tıbbi tavsiyeye göre devam ettirilebilir. Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi alan hastalar, kümülatif toksik risk nedeniyle sıkılaştırıcı bir şekilde izlenmelidir
Böbrek fonksiyonunun izlenmesi, kan üretim veya serum kreatinin gibi rutin tarama testlerinin sonuçlarında belirginleşmeyen böbrek fonksiyonlarında azalma olan yaşlı hastalarda özellik önemlidir. Kreatinin klireninin belirlenmesi daha yararlı olabilir.
Idrar, protein, vücut ve atmaların artan atılımı için incelenmelidir. Serum kreatinin veya kreatinin kremi (kan üresinde tercih edilir) periyodik olarak ölçülür.
Ototoksisite
Parenteral aminoglikozitler ile hem işitsel hem de vestibüler toksisite olarak ortaya çıkan ototoksisite bildirilmiştir. Vestibüler toksisite vertigo, ataksi veya baş dönmesi ile kendini gösterebilir.
Tobramisin ile yapılan kontrol klinik çalışmaları sırasında mutevazı hipoakuzi ve vertigo gözlenirken, diğer nebülize tobramisin içer ilaçlarla işitsel toksisite, işitme kayıp şikayetleri veya odyometrik değerlendirmeler ile ölçülenkontrollü klinik çalışmaları sırasında ortaya çıkmadı.
Açık etiket çalışmalarında ve pazarlama sonrasında deneyimlerde, intravenöz aminoglikozidlerin uzun süreli veya eşlikçi olan hikayesi olan bazı hastalar çalışma hayatı yaşamaktadır.
Doktor, Aminoglikozidlerin vestibüler ve koklear toksisiteye neden olma ihtimalini göz önünde bulundurmalı ve Abbocin ile tedavi süresi boyu işitsel işlevi değerlendirmelidir. Aminoglikozidlerle daha önce uzun süre sistemik tedavi bağlı predispozan riskli olan hastalarda, tobramisin ile tedavi başlamadan önce odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir. Kulak çınlaması oluşumu, ototoksik bir semptom olduğu için dikkatlı olmayı garanti eder. Hasta aminoglikozid tedavisi sırasında kulak çınlaması veya işitme kaybı bildirirse, doktor odyolojik testlerin gerekli olup olmadığını düşünmelidir. Mumkün olduğu, özellikle ototoksisite riski yüksek olan sürekli tedavi gören hastalarda seri odyogramların yapılması önerilir. Aminoglikozidlerle birlikte parenteral tedavi alan hastalar, kümülatif toksisite riski dikkate alınarak klinik olarak uygun olarak izlenmelidir
Hemoptizi
Nebülize çözümlerin Solunması öksürük refleksine neden olabilir. Aktif, şiddetli hemoptizi olan hastalarda nebülize Abbocin kullanımı, ancak tedavinin faydalarının daha fazla kanamaya neden olma riskinden daha ağır basması düşünülürse yapılmalıdır.
Mikrobiyal Direnç
Klinik çalışmalarda, nebülize tobramisin ile tedavi edilen bazı hastalar, test edilen P. aeruginosa izolatları için Minimum aminoglikozid İnhibitör konsantrasyonlarında bir artış göstermiştir.).bir € œPregnancy ve lactationa€.
Abbocin'in makine kullanımı ve kullanma yetkisi üzerinde ihmal edilebilir bir etkisi vardır.
Abbocin'in makine kullanımı ve kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur.
Makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerindeki etkisi üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bildirilen advers ilaç reaksiyonlarına dayanarak, tobramisinin makine kullanımı ve kullanım yeteneği üzerinde bir etki yaratması güçlü olmadığı varsayılmaktadır.
Bununla birlikte, baş dönmesi ve / veya baş dönmesi meydanından gelebileceğinden, araba kullanacak veya makine kullanacak olan hastalar uyarılmalıdır.
Güvenlik profilinin özeti
Kistik fibrozlu hastalarda Abbocin Podhaler ıle tobramisin nebülizör çözeltisi ile ana güvenlik, aktif kontrollü klinik çalışmada sık bildirilen YAN REAKSİYONLAR P. aeruginosa enfeksiyon TR öksürük, kuru öksürük, ateş, nefes darlığı, orofaringeal ağrı, disfoni ve hemoptizi idi.
Abbocin Podhaler ile yapılan plasebo kontrol çalışmasında, Abbocin Podhaler ile bildirilen sıklığı plaseboya göre daha yüksek olan ADVERS tepkiler faringolaringeal ağrı, disjezi ve disfoni ıdi.
Abbocin Podhaler ile bildirilen advers reaksiyonlarının büyük çoğunluğu hafif veya orta dereceli ve ciddiet döngüleri arasında veya tüm çalışma ile tedavi süreleri arasında farklılık göstermedi.
Advers reaksiyonların tablo özeti
Tablo 1'deki advers ilaç reaksiyonları, meddra'daki sistem organ sınıflarına göre listelenmiştir. Her sistem organı sınıfında, advers ilaç reaksiyonları frekansa göre sıralanır ve en sık görülen reaksiyonlar ilk sırada yer alır. Her frekans grubunda, advers ilaç reaksiyonları ciddiyeti azaltmak için sunulur. Ek olarak, her bir advers ilaç reaksiyonu için aşağıdaki sözü (CIOMS III) kullanan ilgili frekans kategorisi de sağlandı: çok yayın (>1/10)
Tablo 1'deki frekanslar, aktif Kontrol çalışmanın raporlama oranlarına dayanmaktadır.
Tablo 1 ADVERS REAKSİYONLAR
Seçilen advers ilaç reaksiyonlarının tanımı
Öksürük, her iki klinik çalışmada da en sık bildirilen advers reaksiyondu. Bununla birlikte, her iki klinik çalışmada bronkospazm insidansı ile öksürük olayları arasında bir ilişki gözlenmemiştir.
Aktif Kontrol çalışmasında, çalışma popülasyonunun yaklaşık dörtte birini oluşturan seçim merkezlerinde odyoloji testi yapıldı. Abbocin Podhaler tedavi grubundaki dört hasta, üç hastada geçen ve bir vakada kalan işitme duyusunda önemli düşükler yaşadı.
Aktif Kontrol açık etiketli çalışmada, 20 yaş ve üstü hastalar Abbocin Podhaler ile nebülizör çözümünden daha sık durma eğilmindi
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
Kontrollü klinik çalışmalarda, Abbocin ile tedavi edilen hastaların kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha fazla olduğu bildirilen tek istenmeyen etkisi ses değişimi ve kulak çınlamasıydı
Bazıları altta yatan hastalığının ortak sekelleri olan, ancak Abbocin ile nedensel bir ilişkinin gözü ardı edilemediği ek istenmeyen etkiler şunları söyledi: balgam renk değişimi, solunum yolu enfeksiyonu, miyalji, nazal polipler ve otitis media.
Frekans tahmini: çok yayın (>1/10)
Açık etiket çalışmalarında ve pazarlama sonrasında deneyimlerde, intravenöz aminoglikozidlerin uzun süreli veya eşlikçi olan hikayesi olan bazı hastalar işitme kaybı yaşamıştır (bkz.4.4). Parenteral aminoglikozitler aşırı duyarlık, ototoksisite ve nefrotoksisite ile ilişkilendirilmiştir (bkz.4.3, 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Güvenlik profilinin özeti
Kistik fibrozlu hastalarda Abbocin ile tobramisin nebülizör çözümü ile ana güvenlik, aktif Kontrol klinik çalışmada en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR P. aeruginosa infeksiyonu öksürük, üretken öksürük, pireksi, dispne, orofaringeal ağrı, disfoni ve hemoptizi idi.
Abbocin ile yapılan plasebo kontrol çalışmasında, Abbocin ile bildirilen sıklığı plaseboya göre daha yüksek olan ADVERS REAKSİYONLAR faringolaringeal ağrı, disjezi ve disfoni ıdi.
Abbocin ile bildirilen advers reaksiyonlarının büyük çoğunluğu hafif veya orta dereceli ve ciddiet, döngüler arasında veya tüm çalışma ile tedavi süreleri arasında farklılık göstermedi.
Advers reaksiyonların tablo özeti
Tablo 1'deki advers ilaç reaksiyonları, meddra'daki sistem organ sınıflarına göre listelenmiştir. Her sistem organı sınıfında, advers ilaç reaksiyonları frekansa göre sıralanır ve en sık görülen reaksiyonlar ilk sırada yer alır. Her frekans grubunda, advers ilaç reaksiyonları ciddiyeti azaltmak için sunulur. Ek olarak, her bir advers ilaç reaksiyonu için aşağıdaki sözü (CIOMS III) kullanan ilgili frekans kategorisi de sağlandı: çok yayın (>1/10)
Tablo 1'deki frekanslar, aktif Kontrol çalışmanın raporlama oranlarına dayanmaktadır.
Tablo 1 ADVERS REAKSİYONLAR
Seçilen advers ilaç reaksiyonlarının tanımı
Öksürük, her iki klinik çalışmada da en sık bildirilen advers reaksiyondu. Bununla birlikte, her iki klinik çalışmada bronkospazm insidansı ile öksürük olayları arasında bir ilişki gözlenmemiştir.
Aktif Kontrol çalışmasında, çalışma popülasyonunun yaklaşık dörtte birini oluşturan seçim merkezlerinde odyoloji testi yapıldı. Abbocin tedavi grubundaki dört hasta, üç hastada geçen ve bir vakada kalan işitme duyusunda önemli düşükler yaşadı.
Aktif Kontrol açık etiketli çalışmada, 20 yaş ve üstü hastalar Abbocin ile nebülizör çözümünden daha sık kesme eğilmindeydiler
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
Kontrollü klinik çalışmalarda (4) ve kontrolsüz klinik çalışmalarda (1) Abbocin ile (tedavi edilen 565 hasta), en sık görülen reaksiyonlar solunum yolu ile ilgili tepkiler (öksürük ve disfoni).
Klinik çalışmalarda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR (aşağıya bakın) aşağıdaki gibi sınıflandırılmıştır: ortak (>1/100 ve < 1/10)
Diğer nebülize tobramisin içeren ilaçlarla yapılan kontrol klinik çalışmalarda, tobramisin ile tedavi edilen daha fazla hastada bildirilen tek istenmeyen etki disfoni ve kulak çınlamasıydı
Bazıları altta yatan hastalığının ortak sekelleri olan, ancak tobramisin ile nedensel bir ilişkinin gözü ardı edilemediği ek istenmeyen etkiler şunları söyledi: balgam rengi, solunum yolu enfeksiyonu, miyalji, nazal polipler ve otitis media.
Ek olarak, nebülize tobramisin ıçeren ürünleriyle kümülatif pazarlama sonrası veriler altındaki advers tepkileri bildirmiştir (yukarıda bildirilen aynı frekans Sınıflandırması):
Açık etiket çalışmalarında ve pazarlama sonrasında deneyimlerde, intravenöz aminoglikozidlerin uzun süreli veya eşlikçi olan hikayesi olan bazı hastalar işitme kaybı yaşamıştır (bkz.4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Özellikle Abbocin podhaler doz aşımı ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmemiştir. Maksimum tolere edilen günlük Abbocin podhaler dozu belirlenmemiştir. Tobramisin serum konsantrasyonları aşırı doz izlenmesinde yardımcı olabilir. Akut toksik tanımları durumunda, Abbocin Podhaler'in derhal geri çekilmesi ve börek fonksiyonunun test edilmesi önerilir. Abbocin Podhaler kapsüllerinin yanlışla oral olarak yutulması durumunda, tobramisin sağlam bir gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilimi için toksik olması gerekmez. Hemodiyaliz, tobramisin gücuttan atılmasında yardımcı olabilir.
Abbocin inhalasyonu düşük sistem biyoyararlanım ile sonuçlanır. Aerosol doz aşımı tanıtımları şiddetli ses kısıklığı içerebilir.
Tymbrineb Nebülizör çözümlenmesinin kazara yutulması durumunda, toksisitenin ortaya çıkması mümkün değildir ve Abbocin gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilir.
Tymbrineb Nebulizatör Çözüm yanılışla intravenöz durumda, parenteral Abbocin doz aşımı tanımları işitme kaybı, baş dönmesi, kulak çınlaması, baş dönmesi, kaybı, solunumumu sıkması ve/veya nöromüsküler blokaj ve börek yeteneği dahil, oluşabilir.
Akut toksik durumda, tedavi Abbosin'in derhal geri çekilmesini ve başlangıcındaki böbrek fonksiyon testini içerir. Serum Abbocin konsantrasyonları aşı dozunun izlenmesinde yardımcı olabilir. Doz aşımı durumunda, Abbocin veya diğer tıbbi ürünlerin eliminasyonundaki değişikliklerle ilaç etkileri olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Özellikle Abbocin doz aşımı ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmemiştir. Maksimum tolere edilen günlük Abbocin dozu belirlenmemiştir. Tobramisin serum konsantrasyonları aşırı doz izlenmesinde yardımcı olabilir. Akut toksik tanımları durumunda, Abbosin'in derhal geri çekilmesi ve börek fonksiyonunun test edilmesi önerilir. Abbocin kapsüllerinin yanlışla oral olarak yutulması durumunda, tobramisin sağlam bir gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilimi için toksik olması gerekmez. Hemodiyaliz, tobramisin gücuttan atılmasında yardımcı olabilir.
Belirti
İnhalasyon ile uygulama, tobramisinin düşük sistem biyoyararlanması ile sonuçlanır. Aerosol doz aşımı tanımları şiddetli ses kısıklığı ıçerebilir.
Abbosin'in kazara yutulması durumunda, tobramisin sağlam bir gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilimi için toksik olması gerekmez.
Abbosin'in yanılışla intravenöz uygulaması durumunda, baş dönmesi, kulak çınlaması, baş dönmesi, işitme kaybı, solunumumu sıkması ve/veya nöromüsküler blokaj ve börek yeteneği gibi parenteral tobramisin aşırı doz tanımları ve semptomları ortama çıkabilir.
Tedavi
Akut toksisite, Abbos'un derhal geri çekilmesi ile tedavi edilmeli ve böbrek fonksiyonunun başlangıç testleri yapılmalıdır. Tobramisin serum konsantrasyonları aşırı doz izlenmesinde yardımcı olabilir. Herhangi bir doz aşımı durumunda, Abbocin veya diğer tıbbi ürünlerin eliminasyonundaki değişikliklerle ilaç etkileri olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Farmakoterapötik grup: aminoglikozid Antibakteriyeller,
ATC kodu: JO1GB01
Etki mekanizması
Abbocin, tarafından üretilen bir aminoglikozid antibiyotiktir streptomyces tenebrarius. Hareket mekanizması öncelikli olarak değiştirilmiş hücre zarı geçirgenliği, hücre zarfı ve nihai hücre ölümü ilerici bozulması için önde gelen protein sentezini bozarak olduğunu. İnhibitör konsantrasyonlara eşit veya biraz daha büyük konsantrasyonlarda bakterisiddir.
Direnç mekanizması
(Örneğin, adenilleme, fosforilasyon ve asetilasyon enzimleri) Abbosine karşı direnç, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalarla ortaya çıkabilir: bakteriyel hücre içindeki ribozomal alt birimin değiştirilmesi, Abbosinin hücreye taşınmasına müdahale ve Abbosinin çeşitli enzimler tarafından inaktivasyonu. Diğer aminoglikozidlere karşı çapraz direnç de oluşabilir.
Kesmesindekiler
Kesme noktaları, aşağıda belirtildiği gibi, sistem Abbocin kullanımına dayanır ve nebülize Abbocin için geçerli olabilir. CPMP/EWP/558 / 95 rev. 1'e göre, Eucast (Avrupa antimikrobiyal duyarlık testi Komitesi sürüm 1.1 2010) tarafından Abbocin için aşağıdaki Minimum İnhibitör konsantrasyon (MIC) kesme noktaları tanıtılmıştır.
Edinilmiş direncin prevalansı cografı olarak değiştirilebilir ve seçilen türler için zaman ve özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde dirençle ilgili yerel bilgiler arzu edilir. Gerekirse, yerel direnç prevalansı, ajansın en azından bazı enfeksiyon türlerinde kullanımının sorgulanabilir olduğu durumlarda aktif tavsiye alınmalıdır.
Deepthroat Abbosin'e cevap vermesi beklenen CF'DE pulmoner enfeksiyonlarla ilişkili organizasyonlar aşağıdaki gibidir:
Klinik bilgi
Nebulize aminoglikozidlerin lokal biyolojik aktivitesi, KF'Lİ hastalardan balgam tarafından inhibe edilir. Bu nedenle, Aerosolize Abbosin'in balgam konsantrasyonları sırasıyla mikrofonun üzerinde 10 ve 25 kat sivilinde olmalıdır. P. aeruginosa büyüme baskılanması ve bakterisidal aktivite. Kontrollü klinik çalışmalarda, inhale Abbocin alan hastaların %97'si en yüksek P'nin 10 katı balgam konsantrasyonuna ulaştı.. aeruginosa mikrofonu hastadan kültürlendi ve inhale Abbocin alan hastaların %95'i en yüksek mikrofonun 25 katına ulaştı. Parenteral kesme noktasının üzerinde MIC değerleri olan kültür suşları olan hastaların çoğunda klinik fayda hala elde edilmektedir
Nebülize edilmiş uygulama yolu için geleneksel duyarlık kesme noktalarının yokluğunda, organizasyonları Nebülize edilmiş Abbosin'e duyarlı veya duyarsız olarak tanımalar dikkatlı olmalıdır. Bununla birlikte, klinik çalışmalar, in vitro ilaç direncini gösteren mikrobiyolojik bir rapor mutlaka hasta için klinik bir fayda engellemediğini göstermiştir.
Başlangıçta Abbocin mikrofonları <128 µg/ml olan Çoğu hasta P. aeruginosa izolatları, inhale Abbocin ile tedavi edildikten sonra akciğer fonksiyonunda iyileşme gösterdi. Başlangıçta MIC >128 µg/ml olan P. aeruginosa izolatı olan hastaların klinik yanıt gösterme olasılığı daha düşüktür. Bununla birlikte, inhale Abbocin kullanırken MIC >128 µg/ml ile izolatlar alan plasebo kontrollü çalışmalarda 13 hastanın yedisi (%54) akciğer fonksiyonunu iyileştirdi.
Uzatma çalışmalarının 96 haftalık süresi boyu, P. aeruginosa için Abbocin MIC50 1'den 2 µg/ml'ye, MIC90 İMKB 8'den 32 µg / ml'ye yükseldi.
Klinik çalışmalarda, deepthroat Abbocin, Abbocin, amikasin ve gentamisin MİKROFLORASİNDA küçük ama belirgin bir artı gösterdi. P. aeruginosa izolatları test edildi. Her ek altı aylık tedavi, altı aylık kontrollü çalışmalarda gözlemlenene benzer büyüklükte artışlarla sonuçlandı. P'de görülen en yaygın aminoglikozit direnç mekanizması. kronik olarak enfekte KF hastalarından izole edilen aeruginosa, tüm aminoglikozidlere genel bir duyarlılık eksikliği ile tanımlanan geçirimsizliktir. P. KF hastalarından izole edilen aeruginosa'nın, antibiyotik çıkarıldığında duyarlılığa geri dönüş ile karakterize edilebilen adaptif aminoglikozid direnci sergilediği de gösterilmiştir
Diğer bilgiler
İnhale Abbocin ile 18 aya kadar tedavi edilen hastaların satın alma riski daha yüksek olduğuna dair bir kanıt yoktur B. cepacia, S. matlophilia veya A. Xylosoxidans, Abbocin ile tedavi edilmeyen hastalarda beklenenden daha fazla. Aspergillus türleri, Abbocin alan hastaların balgamından daha sık kurtarıldı
6 yaş altındaki çocuklarda yeterli klinik güvenlik ve etkinlik verileri vardır.
Açık etiketli kontrolsüz bir çalışmada, CF'Lİ 88 hasta (6 ay ile 6 yaş arasındaki 37 hasta, 6 ila 18 yaş arasındaki 41 hasta ve 18 yaş üzerindeki 10 hasta) erken (kronik olmayan)) P. aeruginosa enfeksiyonu 28 gün boyunca Abbocin ile tedavi edildi. 28 gün sonra, hastalar 1:1'i durdurmak (n=45) veya 28 günlük bir tedavi almak için randomize edildi (n=43).
Birincil sonuç, hastalığın nüksetmesinden önce medyan zamanı. P. aeruginosa (herhangi bir suş) sırasıyla 28 günlük ve 56 günlük gruplar için 26.1 ve 25.8 aydı. Hastaların %93'ünün ve %92'sinin tedavinin bitiminden 1 ay sonra sırasıyla 28 günlük ve 56 günlük gruplarda P. aeruginosa enfeksiyonu olmadığı bulundu. Abbosin'in 28 günden daha uzun bir dozaj rejimi ile kullanımı sürekli tedavi onaylanmamıştır.
Klinik etkinlik
P'li kistik fibrozlu hastalarda aynı şekilde tasarlanmış, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, paralel grup, 24 haftalık klinik çalışmalar (çalışma 1 ve çalışma 2) yapıldı. 1999 yılında gerçekleşen orijinal kayıt desteği için aeruginosa. Bu çalışmalar, tahmin edilen normal değerlerinin % ila u'i arasında bir başlangıç FEV1 olan 520 deneği içeriyordu. Altı yaşından küçük veya başlangıç kreatinin > 2 mg / dl olan veya Balgamdan İzole edilen burkholderia cepacia olan hastalar hariçtir. Bu klinik çalışmalarda, 258 hasta, Devilbissa ® Pulmo-Aidea® kompresörlü el tipi PARİ LC Plusa " ¢ yeniden kullanılabilir Nebülizör kullanımı ayakta tedavi bazinda Abbocin tedavisi aldı.
Her çalışmada, Abbocin ile tedavi edilen hastalar, ilaç dönemlerinde balgamda pulmoner'de önemli bir iyileşme ve P. aeruginosa kolonisinde oluşan ünitelerin (cfu) sayısında önemli bir azalma yaşadılar. Ortalama FEV1, 28 günlük ilaç dış dönemlerinde başlangıç seviyesinin üzerinde kaldı, ancak çoğu durumda biraz tersine döndü. Balgam bakterisi yoğunluğu, ilaç dış dönemlerinde başlangıç seviyesine geri döndü. Balgam bakterisi yoğunluğundaki azalmalar, ardından her döngüde daha küçük.
Abbocin ile tedavi edilen hastalar, plasebo hastalarına kıyasla daha az hastaneye yatış günü yaşadı ve ortalama olarak daha az gün parenteral anti-psödomonal antibiyotik gerekiyordu.
Çalışma 1 ve 2'ye yapılan açık etiket uzantılarında, iki 24 haftalık çift kör çalışmadan birini tamamlayan 464 kişiden 396 hasta vardı. Toplumda, 313, 264 ve 120 hasta sırasıyla 48, 72 ve 96 hafta boyu Abbocin ile tedaviyi tamamladı. Abbocin terapisinin başlangıcından sonra akciger işlevindeki düşüş oranı, çift kör randomize tedavi sırasında plasebo alan hastalarında gözlemlenenden önemli ölçüde daha düşük. Akciger fonksiyonel düşüşünün regresyon modelinde tahmini eğimkör plasebo tedavisi sırasında %-6.52 ve Abbocin tedavisi sırasında %-2.53 ıdi.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antibakteriyeller, aminoglikozid antibakteriyeller, ATC kodu: J01GB01
Etki mekanizması
Tobramisin, tarafından üretilen bir aminoglikozid antibiyotiktir streptomyces tenebrarius. Öncelikle protein sentezini bozarak, hücre zarının geçirgenliğinin değişmesine, hücre kabuğunun ilerleyici bozulmasına ve nihai hücre ölümüne yol açarak hareket eder. İnhibitör konsantrasyonlara eşit veya biraz daha büyük konsantrasyonlarda bakterisiddir.
Kesmesindekiler
Tobramisinin parenteral uygulaması için tanımlanmış duyarlık kesme noktaları, tıbbi ürünün aerosolize uygulamasında uygun değildir.
Kistik fibrozdan gelen balgam, inhale aminoglikozidlerin lokal biyolojik aktivitesi üzerinde inhibe edici bir etki gösterir. Bu, ınhalasyondan sonra tobramisin balgam konsantrasyonunun minimum inhibe edici konsantrasyondan (MIC) yaklaşıkkat daha yüksek olmasını veya daha yüksek olmasını gerektirir. P. aeruginosa bastırma. Aktif kontrollü çalışmada, hastaların en az %89'unda, hem başlangıçta hem de üçüncü aktif tedavi döngüsünün sonunda, ortalama doz sonrası balgam konsantrasyonundan en az 15 kat daha düşük Mıc'li P. aeruginosa izolatları vardı.
Duyarlılık
Deepthroat uygulama yolu için geleneksel duyarlık kesme noktalarının yokluğunda, organizasyonları deepthroat tobramisine duyarlı veya duyarlı olmayan olarak tanımlarken dikkatlı olmalıdır.
Tobramisin Mikrofonlarındaki değişikliklerin klinik önemi P. aeruginosa, kistik fibrozlu hastaların tedavisinde açıkça belirlenmemiştir. İnhale tobramisin çözeltisi (TOBI) ile yapılan klinik çalışmalar, test edilen P. aeruginosa izolatları için Tobramisin, amikasin ve gentamisin Minimum İnhibitör konsantrasyonlarında küçük bir artış göstermiştir. Açık etiket uzantılarında, her ek 6 aylık tedavi, 6 aylık plasebo kontrollü çalışmalarda gözlemlenene benzer büyüklükte artışlarla sonuçlandı.
Tobramisine direnç farklı mekanizmalar için. Ana direnç mekanizmaları, enzimleri değiştirerek ilaç akışı ve ilaç aktivasyonudur. Kronik hastalığın benzersiz özellikleri anaerobik durumlar ve yüksek genetik mutasyon sıklığı gibi KF hastalarında P. aeruginosa enfeksiyonları, KF hastalarında P. aeruginosa duyarlılığının azalmasında da önemli faktörler olabilir.
Dayalı in vitro veri ve / veya klinik deneme deneyimi, CF'DE pulmoner enfeksiyonlarla ilişkili organizmaların Abbocin tedavisine aşağıdaki gibi yanıt vermesi beklenebilir:
Klinik deneyim
Abbocin Faz III klinik geliştirme programı iki çalışma ve KF tanısı konmuş, 612 tedavi edilen hastalarda, kantitatif pilokarpin taki tarafından teyit CF gen veya anormal nazal potansiyel farkı transepithelial karakteristik (CFTR) kistik fibrozis transmembran regülatör mutasyonlar neden karakterize hastalık klorür testi ya da ter oluşuyordu onu.
Plasebo kontrollü bir çalışmada, hastalar FEV ile 6 ila 22 yaşları arasındaydı1, knudson kriterlerine göre yaş, cinsiyet ve boy için öngörülen normal değerlerin %25 ila %84'ünün taranmasında. Aktif kontrollü çalışmalarda, tüm hastalar >6 yaşındaydı (6-66 yaş aralığı) ve %24 ila %76 arasında bir taramada %1'lik bir FEV1 tahmin edildi. Ek olarak, tüm hastalar taramadan 6 ay önce pozitif bir balgam veya boğaz kültürü (veya bronkoalveolar lavaj) ile gösterildiği gibi P. aeruginosa ile enfekte edildi ve ayrıca tarama ziyaretinde alınan bir balgam kültüründe.
Randomize, çift kör, plasebo kontrolü, çok merkezi bir çalışmada, Abbocin 112 mg (4 x 28 mg kapsül) günde iki kez, 28 günlük tedavi ve 28 günlük tedavi dışı üç dönüş için uygulama (toplam tedavi süresi 24 hafta). Plasebo tedavi grubuna randomize edilen hastalar, ilk tedavi döngüsü sırasında plasebo ve sonraki iki döngüde Abbocin aldı. Bu çalışmadaki hastalar, çalışmaya başlamadan en az 4 ay önce nefes tobramisine maruz kalmamışlardır.
Abbocin, tahmin edilen FEV yüzdesindeki göreceli artışın gösterdiği gibi, plaseboya kıyasla akciger fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdi1 28 günlük tedaviden sonra yaklaşık %13. İlk tedavi döngüsü sırasında elde edilen akciğer fonksiyonundaki gelişmeler, Abbocin ile sonraki iki tedavi döngüsü sırasında korunmuştur.
Plasebo tedavi grubundaki hastalar ikinci tedavi dönüşünün başlangıcında plasebodan Abbosin'e geçişinde, tahmin edilen FEV yüzünde başlangıçtan benzer bir iyileşme yaşadılar1. 28 gün boyunca Abbocin ile tedavi, P. aeruginosa balgam yoğunluğunda istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden oldu (koloni oluşturan birimlerde/Cfu'larda yaklaşık 2.70 log10 plasebo ile ortalama fark).
İkinci bir açık etiketli, çok merkezi çalışmada, hastalar üç dönüş boyu günde iki kez uygulanan Abbocin (112 mg) veya tobramisin 300 mg/5 ml nebülizör çözümü (TOBİ) ile tedavi edildi. Hastaların çoğu tobramisin deneyimli erişkinler. P. aeruginosa enfeksiyonu.
Hem Abbocin hem de tobramisin 300 mg / 5 ml nebülizör çözümü (TOBİ) ile tedavi, tahmin edilen FEV yüzünde üçüncü tedavi dönüşünün başlangıcı sevisinden 28. gün kadar göreci bir artı neden oldu1 of 5.8 % ve 4.Sırasıyla %7. Tahmin edilen FEV1 yüzdesindeki iyileşme, Abbocin tedavi grubunda sayısal olarak daha yüksekti ve tobi nebülizör çözeltisinden istatistiksel olarak daha düşük değildi. Bu çalışmada akciğer fonksiyonundaki iyileşmelerin büyüklüğü daha küçük olmasına rağmen, bu hasta popülasyonunun inhale tobramisin ile tedaviye önceki maruziyeti ile açıklanmaktadır. Hem Abbocin hem de TOBİ nebülizör solüsyonu tedavi gruplarındaki hastaların yarısından fazlası yeni (ek) anti-psödomonal antibiyotikler aldı (64.%9 ve %54.Sırasıyla %5, esas olarak oral siprofloksasin kullanımından oluşan fark). Solunum olayları için hastaneye yatış gerektiren hastaların oranları 24 idi.Abbocin ile %4 ve %22.TOBİ nebülizör çözeltisi ile %0
FEV'DE yaşa göre bir fark1 tepkisi kaydedildi. 20 yaşın altındaki hastalarda, FEV1'İN tahmin ettiği başlangıç yüzdesindeki artış daha büyüktü: Abbocin için %11.3 ve 3 döngüden sonra nebülizör çözeltisi için %6.9. >20 yaş arası hastalarda sayısal olarak daha düşük bir yanıt gözlendi: >20 yaş arası hastalarda gözlenen başlangıç FEV1'DEN değişiklik daha küçüktü (%0.3 Abbocin ve %0.9 TOBİ nebülizör çözeltisi ile).
Ayrıca, yüzde 6'lık bir iyileşme FEV öngördü 1, sırasıyla Abbocin ve TOBİ nebülizör solüsyonu grubundaki erişkin hastaların %30'una karşılık %36'sında elde edildi.
28 Gün boyu Abbocin ile tedavi, vücutta istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya yol açtı. P. aeruginosa balgam yoğunluğu (-1.61 log10 cfu), nebülizör çözeltisi (-0.77 log10 cfu) gibi. Balgam baskılanması P. aeruginosa yoğunluğu her iki kolda da yaş grupları arasında benzerdi. Her iki çalışmada da, 28 günlük tedavi süresinden sonra P. aeruginosa yoğunluğunun iyileşmesi için bir eğilim vardı, bu da 28 günlük tedaviden sonra tersine çevrildi.
Aktif Kontrol çalışmasında, bir Abbocin dozunun uygulanması, ortalamadaki fark yaklaşık 14 dakika (nebülizör çözümü ile 6 dakika vs 20 dakika) ile daha hızlıydı. Hasta tarafından bildirilen kolaylık ve genel tedavi memnuniyeti (hasta tarafından bildirilen sonuçlar anketi ile toplandığı gibi), her döngüde tobramisin nebülizör çözümüne kıyasla Abbocin ile tutulan bir şekilde daha yüksekti.
Pediatrik nüfus
4.2 (Pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz Bölüm) Avrupa İlaç Ajansı Abbocin kistik fibrozis hastalarında pseudomonas aeruginosa pulmoner enfeksiyon/kolonizasyon tedavisinde Pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grupları çalışmaların sonuçları bulunması zorunluluğu davayı geri çekti.
Farmakoterapötik grup: aminoglikozid antibakteriyeller, ATC kodu: J01GB01.
Tobramisin, tarafından üretilen bir aminoglikozid antibiyotiktir streptomyces tenebrarius. Öncelikle protein sentezini bozarak, hücre zarının geçirgenliğinin değişmesine, hücre kabuğunun ilerleyici bozulmasına ve nihai hücre ölümüne yol açarak hareket eder. İnhibitör konsantrasyonlara eşit veya biraz daha büyük konsantrasyonlarda bakterisiddir.
Kesmesindekiler
Tobramisinin parenteral uygulaması için tanımlanmış duyarlık kesme noktaları, tıbbi ürünün aerosolize uygulamasında uygun değildir. Kistik fibrozis (CF) balgam, nebülize aminoglikozidlerin lokal biyolojik aktivitesi üzerinde inhibitör bir etkisi sergiler. Bu, aerosolize tobramisin balgam konsantrasyonlarının sırasıyla Minimum İnhibitör konsantrasyonunun (MIC) yaklaşık on ve yirmi beş kat üzerinde olmasını gerektirir, P. aeruginosa büyüme baskılanması ve bakterisidal aktivite. Kontrollü klinik çalışmalarda, tobramisin alan hastaların %90'ı en yüksek P'nin 10 katı balgam konsantrasyonuna ulaştı.. aeruginosa mikrofonu hastadan kültürlendi ve tobramisin alan hastaların %84'ü en yüksek mikrofonun 25 katına ulaştı. Parenteral kesme noktasının üzerinde MIC değerleri olan kültür suşları olan hastaların çoğunda klinik fayda hala elde edilmektedir
Duyarlılık
Nebülize uygulama yolu için geleneksel duyarlık kesme noktalarının yokluğunda, organizasyonları nebülize tobramisine duyarlı veya duyarlı olmayan olarak tanımlarken dikkatlı olmalıdır.
İnhale tobramisin ile yapılan klinik çalışmalarda, tobramisin Mikrofonlu P. aeruginosa izolatları <128 µg/mL başlangıçta tobramisin ile tedavi edildikten sonra akciğer fonksiyonunda iyileşme gösterdi. Başlangıçta MIC > 128 µg/mL olan P. aeruginosa izolatı olan hastaların klinik yanıt gösterme olasılığı daha düşüktür.
In vitro verilere ve / veya klinik deney deneyimine dayanarak, CF'DE pulmoner enfeksiyonlarla ilişkili organizasyonların tobramisin tedavisine aşağısındaki gibi yanıt verilmesi beklenebilir:
Klinik çalışmalarda tobramisin rejimi ile tedavi, tobramisin, amikasin ve gentamisin Minimum İnhibitör konsantrasyonlarında küçük ama net bir artı gösterdi. P. aeruginosa izolatları test edildi. Her ek 6 aylık tedavi, 6 aylık kontrollü çalışmalarda gözlemlenene benzer büyüklükte artımlı artışlarla sonuçlandı. P'de görülen en yaygın aminoglikozit direnç mekanizması. kronik olarak enfekte KF hastalarından izole edilen aeruginosa, tüm aminoglikozidlere genel bir duyarlılık eksikliği ile tanımlanan geçirimsizliktir. P. KF hastalarından izole edilen aeruginosa'nın, antibiyotik çıkarıldığında duyarlılığa geri dönüş ile karakterize edilen adaptif aminoglikozid direnci sergilediği de gösterilmiştir
Diğer Bilgiler
Kontrollü klinik çalışmalarda, yukarıda tarif edildiği gibi alternatif döngülere göre yapılan Abbocin ıle tedavi, akciğer fonksiyonunda bir iyileşmeye yol açtı, sonuçlar tedavi boyunca başlangıç seviyesinin üzerinde tedavi ve 28 günlük periyotlarda dışı tutuldu.
Tobramisin ile yapılan klinik çalışmalarda, 6 yaş altındaki hastalarda veri yoktur.
Tobramisin ile 18 aya kadar tedavi edilen hastaların satın alma riski daha yüksek olduğuna dair bir kanıt yoktur B. cepacia,S. maltophilia veya A. xylosoxidans, tobramisin ile tedavi edilmeyen hastalarda beklenenden daha fazla. Aspergillus türleri, tobramisin alan hastaların balgamından daha sık kurtarıldı
Emme
Abbocin, epitel zarlarını kolayca geçiren katyonik bir polar moleküldür. Inhalasyondan sonra Abbosin'e sistem maruz kalmanın, oral yoldan uygulandığında Abbocin herhangi bir kayıt değer ölçüsünde emilmediğinden, akcigerlere verilen doz fraksiyonunun pulmoner'den kaynaklanması beklenir. Abbos'un biyoyararlanması, nebülizör performansı ve hava yolu patolojisindeki bireysel farklılıklar nedeniyle değişebilir.
Balgam konsantrasyonları: Abbocin 300 mg'ın ilk inhalasyonundan on dakika sonra, Abbocin'in ortalama balgam konsantrasyonu 1,237 µg/g idi (Aralık: 35 ila 7,414 µg/g). Balgamda Abbocin birikimi yoktur
Serum konsantrasyonları: inhalasyondan bir saat sonra ortalama abbocin serum konsantrasyonu 0.95 µg/ml idi (Aralık: kantitasyondan 3.62 µg/ml'ye kadar olan sınırın altında). 20 haftalık tedaviden sonra, dozdan bir saat sonra ortalama serum Abbocin konsantrasyonu 1.05 µg/ml idi (Aralık: kantitasyondan 3.41 µg/ml'ye kadar olan sınırın altında). Karşılaştırma için, 1.5 ila 2 mg/kg'lık tek bir Abbocin dozunun intravenöz veya intramüsküler uygulamasından sonra tepe konsantrasyonları tipik olarak 4 ila 12 µg/ml arasındadır.
Dağıtım
Abbocin, uygulamadan sonra hava yollarında yoğunlaşmaya devam eder. Abbosinin ' undan az plazma proteinlerine bağlanır.
Biyotransformasyon
Abbocin metabolize edilmez ve esas olarak idrarda değişmeden atılır.
Eleme
İnhalasyon yolu ile uygulanan Abbosinin eliminasyonu çalışılmamıştır.
Sistem olarak emilen Abbocin, esas olarak değişmeyen bileşiğin glomerüler filtrasyonu ile elimine edilir. Kistik fibrozlu hastalarda 300 mg'lık tek bir Abbocin dozunun solunmasından sonra serumdaki Abbosinin belirtgin terminal yarısı ömür 3 saatti.
Böbrek fonksiyonunun Abbosin'e Maruz kalmayı etkilemesi beklenir, ancak serum kreatinin 2 mg/dl (176,8 Mg/l) veya daha fazla oksit veya kan üre (BUN) 40 mg/dl veya daha fazla olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmediğinden veriler mevcut değildir.
Emilmemiş Abbocin muhtemelen balgam söktürücü balgamda elimine edilir.
Emme
Abbocin inhalasyonundan sonra tobramisine sistem maruz kalmanın ilk tıbbi ürünün inhale kısmından olması beklenir, çünkü tobramisin oral yoldan uygulandığında kayda değil bir ölçüde emilmez.
Serum konsantrasyonları
Kistik fibrozlu hastalarda 112 mg tek doz (4 x 28 mg kapsül) Abbosinin solunmasından sonra, maksimum serum konsantrasyonu (Cmax) tobramisin 1 idi.02 A± 0.53 ݼg / ml (ortalama a± SD) ve tepe konsantrasyonuna (tmax) ulaşmak için medyan süre bir saatti. Buna karşılık, tek bir doz tobramisin 300 mg/5 ml nebülizör çözeltisinin (TOBİ) solunmasından sonra, Cmaksimum 1.04 A± 0.58 µg / ml ve medyan Tmax bir saat oldu. Sistemik maruz kalma derecesi (AUC) 112 mg Abbocin dozu ve 300 mg tobramisin nebülizör solüsyonu dozu için de benzerdi. 4 haftalık bir Abbocin doz döngüsünün sonunda (günde iki kez 112 mg), dozdan 1 saat sonra maksimum tobramisin serum konsantrasyonu 1 idi.99 a± 0.59 µg / ml
Balgam konsantrasyonları
Kistik fibrozlu hastalarda 112 mg tek doz (4 x 28 mg kapsül) Abbocin inhalasyonundan sonra, balgam Cmaksimum tobramisin 1047 a± 1080 Aµg/g (ortalama a± SD) idi. Buna karşılık, tek bir 300 mg doz tobramisin nebülizör çözeltisinin (TOBI) solunmasından sonra, balgam Cmaksimum 737.3 a± 1028.4 Aµg/g idi. farmakokinetik parametrelerdeki değişkenlik balgamda seruma göre daha yüksekti.
Dağıtım
Kistik fibrozlu hastalarda Abbocin için bir popülasyon farmakokinetik analizi, tipik bir CF hastası için merkez bölümünde tobramisin dağılımının görünümü hacminin 84.1 litre olduğunu tahmin etmiştir. Hacim, vücut kitle indeksi (BMI) ve akciger fonksiyonuna (FEV olarak) göre değişirken1% öngörülen), model tabanlı simülasyonlar, tepe (Cmax) ve çukur (tough) konsantrasyonlarının BMI veya akciğer fonksiyonundaki değişikliklerle belirgin bir şekilde etkilenmediğini göstermiştir.
Biyotransformasyon
Tobramisin metabolize olmaz ve esas olarak idrarda değişmeden atılır.
Eleme
Tobramisin, esas olarak değişmeyen bileşiğin glomerüler filtrasyonu ile sistem dolaşımından elimine edilir. 112 mg tek doz Abbosin inhalasyonundan sonra serumdaki tobramisinin belirtgin terminal yarısı ömür, kistik fibrozlu hastalarda yaklaşık 3 saat ve tobramisin 300 mg / 5 ml nebülizör çözümtisinin (TOBİ) inhalasyonundan sonra tobramisinin yarısı ömür ile tutarlıdır.
6 ila 66 yaş arasındaki kist fibrozlu hastalarda Abbocin için bir popülasyon farmakokinetik analizi, tobramisinin belirtgin serum klireninin 14 litre/saat olduğunu tahmin etmiştir. bu analiz cinsiyet veya yaşa bağlı farmakokinetik farklılıklar göstermedi
Emilim ve dağıtım
Oral uygulamadan sonra, ilacın sadece %0.3-0.5'i sistem emilimi kanıtlamak için ıdrarda görülür. 6 kistik fibrozlu hastada nebülizör ile uygulamadan sonra, ortalama mutlak biyoyararlanım dozun yakışık %9.1'i ıdi. Aerosol inhalasyon tarafından yönetilen, sistemik dolaşıma solunan ilaç alımı ile sınırlı bir zaman tobramisin sistemik emilimi çok en düşük olduğundan, ilaç başlangıçta nebülize kütlesinin yaklaşık 'u akciğerlere ve geri kalan � da ampulün içinde kalır, oro-yutak etkiledi ve yutulur, ya atmosfere atılır tevdi olduğu tahmin edilmektedir.
Balgam konsantrasyonları: Ten minutes after inhalation of the first 300 mg dose of Abbocin, the average sputum concentration of tobramycin was 695.6 μg/g (range: 36 to 2,638 μg/g). Tobramycin does not accumulate in sputum; after 20 weeks of therapy with the Abbocin regimen, the average sputum concentration of tobramycin 10 minutes after inhalation was 716.9 μg/g (range: 40 to 2,530 μg/g). High variability of sputum tobramycin concentrations was observed. Two hours after inhalation, sputum concentrations declined to approximately 14% of tobramycin levels measured at 10 minutes after inhalation.
Serum konsantrasyonları: The median serum concentration of tobramycin 1 hour after inhalation of a single 300 mg dose of Abbocin by CF patients was 0.68 μg/mL (range: 0.06μg/mL - 1.89μg/mL). After 20 weeks of therapy on the tobramycin regimen, the median serum tobramycin concentration 1 hour after dosing was 1.05 μg/mL (range: BLQ- 3.41μg/mL).
Eleme
İnhalasyon yolu ile uygulanan tobramisin eliminasyonu çalışılmamıştır.
Intravenöz uygulamadan sonra, sistem olarak emilen tobramisin esas olarak glomerüler filtreleme ile elimine edilir. Tobramisinin serumdan eliminasyon yarısı ömür boyu yaklaşık2 saattir. Tobramisinin ' undan az plazma proteinlerine bağlanır.
Tobramisin uygulandıktan sonra emilmeyen tobramisin muhtemelen esas olarak balgam söktürücü balgamda elimine edilir.
Aminoglikozit antibakteriyeller, ATC kodu: J01GB01.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, hedef organlar bölmeler ve vestibüler/koklear fonksiyonları. Genel olarak, nefrotoksisite ve ototoksisite tanımları ve semptomları, önerilen klinik dozda inhalasyonla elden daha yüksek sistem tobramisin seviyelerinde görülür.
Preklinik çalışmalarda, üstte 28 gün kadar inhale tobramisinin uygulanması, solunumlarında tahrik tanımları ve en yüksek dozlarda börek toksisitesi tanımları olan mütevazı, spesifik olmayan ve tamamen geri dönüşlü (tedavinin kesilmesi üzerine) belirlendi.
Ürüneme Toksikoloji çalışmaları inhaler tobramisin yapılmamıştır, ama fareler sürgün sıralamasında 100mg/kg/gün dozda deri altı yönetim CMR değil. Tavşanlarda, 20-40 mg/kg dozlarının subkutan uygulaması maternal toksisiteye ve kürtajlara neden oldu, ancak herhangi bir teratojenik işaret belirtisi göstermedi.
Hayvanlardan elde edilen verilenler göz önüne alındığında, prenatal maruz kalma seviyelerinde toksisite riski (örneğin ototoksisite) göz ardı edilemez.
Tobramisin genotoksikti değil.
Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün nebülizördeki diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Bu tıbbi ürün sadece tek kullanımlık steril, pirojenik olmayan, sulu bir preparattır. Koruyucu için, tüm ampul için açıldığında hemen sonra kullanımı ve kullanımı herhangi bir çözüm atılmalıdır. Açık ampuller ile yeniden kullanım için saklanmamalıdır.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Podhaler cihazında sadece Abbocin kapsülleri kullanılacaktır. Başka hiçbir inhaler kullanılamaz.
Abbocin kapsülleri her zaman blisterde (kapsül kartı) saklanmalı ve sadece kullanımdan hemen önce çıkarılmalıdır. Her Podhaler cihazı ve kılıf yedi gün boyunca kullanılır ve daha sonra atılır ve değiştirilir. Zaman Podhaler cihazını sıkıca kapalı bir kutuda saklayın.
Kullanım için temel talimatlar aşağıda verilmiştir, daha ayrıntılı talimatlar hasta broşüründen edinilebilir.
1. Yıkanın ve tamamen kuru eller.
2. Uygulamadan hemen önce, Podhaler cihazını kasasından çıkarın. Hasar görmediğinden veya kirlenmediğinden emin olmak için inhaleri kısaca inceleyin.
3. İnhaler vücudunu tutarak, ağızlığı inhaler vücudundan sökün ve çıkarın. Ağızlığı temiz ve kuru bir yüze bir kenara koyun.
4. Sabah ve akşam dozlarını kapsül kartından ayırın.
5. Bir Abbocin kapsülünü ortaya çıkarmak için folyoyu kapsül kartından çıkarın ve karttan çıkarın.
6. Kapsülü hemen inhaler odasına yerleştirin. Ağızı değiştirin ve duruncaya kadar sıkıca vidalayın. Aşık sıkmayın.
7. Kapsülü delmek için, inhaleri ağızlık ile aşağı doğru tutun, düğmeye başparmağınızla sıkıca bastırın, arkasından düğmeyi bırakın.
8. Inhalerden tamamen nefes ver.
9. Ağınızı ağızlık üzerine yerleştirin ve sıkı bir conta oluşur. Derin bir Sürekli Tek bir nefeste tozu çekmek.
10. Inhaleri ağızdan çıkarın ve nefesinizi yakalayın 5 saniye tutun, ardından normal olarak ınhalerden uzak tutun.
11. Inhalasyondan birkaç normal nefes aldıktan sonra, aynı kapsülden ikinci bir ınhalasyon yap.
12. Ağızlığı sökün ve kapsülü hazneden çıkarın.
13. Kullanılan kapsülü inceleyin. Delinmiş ve boş görmelidir.
- Kapsül delinirse, ancak yine de biraz toz içerse, inhaler geri koyun ve kapsülden iki inhaler daha alın. Kapsülü yeniden inceleyin.
- Kapsül açılmamış gibi görünüyorsa, inhaler geri koyun, düğmeye sıkıca basın ve kapsülden iki inhaler daha alın. Bundan sonra kapsül hala doluysa ve çalışmıyorsa, inhaleri yedek inhaler ile değiştirin ve tekrar deneyin.
14. Boş kapsülü atın.
15. Dozun kalan üç kapsülü için 5. adımdan başlayarak tekrarlayın.
16. Ağızı değiştirin ve duruncaya kadar sıkıca vidalayın. Tam doz (4 kapsül) Solunduğunda, ağızlığı temiz ve kuru bir bezle silin.
17. Inhaleri saklama kutusu geri yerleştir ve sıkıca kapat. İnhaler ile su ile yıkılmamalıdır.
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Sadece tek kullanım için.
Tek dozluk kabuğu ilk açtıktan hemen sonra kullanın. Tek doz kabi derhal atın.
Herhangi bir atık madde kullanımından sonra atılmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient