Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 18.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Инфекции верхних (фарингит, тонзиллит) и нижних (бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит) дыхательных путей, ЛОР-органов (средний отит, синусит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), урогенитального тракта (неосложненный уретрит и/или цервицит), болезнь Лайма (лечение erythema migrans), заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).
Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов от легкой до средней степени тяжести:
острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).
Внутрь, натощак по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после еды. Полный курс антибактериальной терапии препаратом Zmax предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2 г.
Содержимое флакона растворяют в 60 мл воды. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь.
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам), печеночная и/или почечная недостаточность, грудное вскармливание, младенческий возраст до 1 года.
повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам;
тяжелая печеночная недостаточность.
Эффективность и безопасность применения препарата Zmax у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.
С осторожностью:
нарушения функции печени (т.к. азитромицин выводится преимущественно печенью);
терминальная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин), т.к. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен;
аритмии (возможно удлинение интервала QT и развитие желудочковых аритмий).
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≤1% — головокружение, головная боль, сонливость; у детей — гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушение сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤1% — сердцебиение, боль в грудной клетке.
Со стороны органов ЖКТ: диарея (5%), тошнота, абдоминальные боли (3%); ≤1% — диспепсия, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз; у детей — запор, анорексия, гастрит.
Со стороны мочеполовой системы: ≤1% — вагинальный кандидоз, нефрит.
Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, отек Квинке.
Прочие: повышенная утомляемость, у детей — конъюнктивит, зуд, крапивница.
При приеме препарата Zmax однократно в дозе 2 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11,6%), тошнота (3,9%), боль в животе (2,7%), головная боль (1,3%) и рвота (1,1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Zmax и препаратов сравнения, составляла 17,2% и 9,7% соответственно. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Zmax, не превышала 1%.
Нежелательные явления, встречавшиеся с частотой менее 1% у пациентов, принимавших Zmax, перечислены ниже.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в груди, аритмия1 (в т.ч. желудочковая тахикардия и гипотония); редко — удлинение интервала QT1 и экстрасистолия по типу «пируэт»).
Со стороны пищеварительной системы: запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, кандидоз полости рта, неустойчивый стул, анорексия1, рвота1/диарея1, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит1, панкреатит1, редкие случаи изменения цвета языка1.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит, интерстициальный нефрит1, острая почечная недостаточность1, кандидоз1.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, судороги1, головная боль1, сонливость1, гиперактивность1, нервозность1, ажитация1 и обмороки1, агрессивные реакции1 и тревога1.
Со стороны органов чувств: извращение вкуса, нарушения слуха1 (в т.ч. снижение слуха, глухота и/или шум в ушах).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушения функции печени1 (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени1 и печеночной недостаточности1, которые иногда приводили к летальному исходу.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, артралгия1, отеки1, ангионевротический отек1, реакции фоточувствительности1; редко — серьезные кожные реакции1 (включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), анафилаксия1 (в редких случаях с летальным исходом).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения1, легкая нейтропения1.
Общие реакции: астения, парестезии1, утомляемость1, недомогание1.
В клинических исследованиях препарата Zmax были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% — снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; частота <1% — лейкопения, нейтропения, повышение уровня билирубина, АСТ, АЛТ, остаточного азота мочевины, креатинина, изменение уровня калия. В тех случаях, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.
1 нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена
Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.
При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Спектр действия широкий и включает грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококки групп CF и G, Staphylococcus aureus, Staphylococcus viridans, грамотрицательные бактерии Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.
Антибиотик, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.
Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Активен в отношении аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptococcus pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; других микроорганизмов Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.
В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. К ним относятся аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы — Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; анаэробные микроорганизмы — Peptostreptococcus spp., Prevotella bivia; другие микроорганизмы — Ureaplasma urealyticum. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены.
Устойчив в кислой среде, липофилен, быстро всасывается в ЖКТ. После приема внутрь в дозе 500 мг Cmax в плазме составляет 0,4 мг/л и достигается через 2,5–2,96 ч. Биодоступность — 37%. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу, в мягкие ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очагах инфекции на 24–34% выше, чем в здоровых тканях (коррелирует со степенью воспалительного отека). Транспортируется фагоцитами к очагу инфекции, где высвобождается в процессе фагоцитоза. Кажущийся объем распределения 31,1 л/кг. Высокий антибактериальный уровень сохраняется в очаге воспаления в течение 5–7 дней. Метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием неактивных метаболитов. Выведение проходит в 2 этапа; T1/2 составляет 14–20 ч (в интервале 8–24 ч после приема препарата) и 41 ч (в интервале 24–72 ч).
Zmax представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев Cmax азитромицина в сыворотке и AUC0–24 после однократного приема препарата Zmax внутрь в дозе 2 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1,5 г в течение 3 дней (500 мг/сут) или 5 дней (500 мг в первый день, а затем по 250 мг/сут). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Zmax не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).
Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Zmax в дозе 2 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1,5 г в течение 3 дней (500 мг/сут) или 5 дней (500 мг в первый день, а затем по 250 мг/сут) у здоровых взрослых добровольцев. В скобках представлены их стандартные отклонения (СО).
Таблица 1
Средние фармакокинетические параметры азитромицина
Фармакокинетические параметрыa | Азитромицин | ||
Zmax (n=41)b | 3 дня (n=12)c | 5 дней (n=12)c | |
Cmax (мкг/мл) | 0,821 (0,281) | 0,441 (0,223) | 0,434 (0,202) |
Tmax (ч)d | 5 (2–8) | 2,5 (1–4) | 2,5 (1–6) |
AUC0–24 (мкг × ч/мл) | 8,62 (2,34) | 2,58 (0,84) | 2,6 (0,71) |
AUC0–∞ (мкг × ч/мл)е | 20 (6,66) | 17,4 (6,2) | 14,9 (3,1) |
T1/2 (ч) | 58,8 (6,91) | 71,8 (14,7) | 68,9 (13,8) |
a Фармакокинетические параметры препарата Zmax и азитромицина в форме таблеток (в течение 3 и 5 дней) были получены в разных исследованиях
b n=21 для AUC0–∞ и Т1/2
c Cmax, Tmax и AUC0–24 — только в первый день
d среднее значение (диапазон)
e общая AUC для однократного приема, приема в течение 3 и 5 дней
Всасывание
В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2 г препарата Zmax (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пак. по 1 г). Средние Cmax и AUC0–t азитромицина при приеме препарата Zmax были соответственно на 57 и 17% ниже, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Zmax по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Zmax Cmax азитромицина достигалась в среднем на 2,5 ч позже, чем после приема азитромицина ПОС. Таким образом, дозы препарата Zmax и азитромицина ПОС, составляющие 2 г однократно, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.
При приеме препарата Zmax в дозе 2 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500–600 ккал жиров) у 15 здоровых добровольцев средняя Cmax азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC0–4 — на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Zmax в дозе 2 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) у 88 взрослых средняя Cmax азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC0–72 ч — на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.
В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Zmax в дозе 2 г и Zmax в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.
Распределение
Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% при концентрации 0,02 мкг/мл до 7% при 2 мкг/мл. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет 31,1 л/кг.
Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.
Таблица 2
Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослыхa
Время после приема, ч | Концентрация в тканях или жидкостях, мкг/г или г/мл | Соответствующие концентрации в плазме или в сыворотке, мкг/мл | Соотношение ткань/плазма, сыворотка |
Кожа | |||
72–96 | 0,4 | 0,012 | 35 |
Легкие | |||
72–96 | 4 | 0,012 | >100 |
Мокротаb, c | |||
2–4 | 1 | 0,64 | 2 |
10–12 | 2,9 | 0,1 | 30 |
Миндалиныd | |||
9–18 | 4,5 | 0,03 | >100 |
180 | 0,9 | 0,006 | >100 |
Шейка маткиe | |||
19 | 2,8 | 0,04 | 70 |
a концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 мг
b забор образца через 2–4 ч после приема первой дозы
c забор образца через 10–12 ч после приема первой дозы
d режим дозирования — две дозы по 250 мг с интервалом в 12 ч
e забор образца через 19 ч после однократного приема 500 мг
Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, предстательная железа, яичники, матка, придатки, желудок, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, т.к. эффективность азитромицина при лечении инфекций этих локализаций в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.
После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 дней) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (<0,01 мкг/мл).
Метаболизм
Метаболизм азитромицина в исследованиях in vitro и in vivo не изучался.
Выведение
Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Zmax в дозе 2 г снижаются в несколько фаз с T1/2 — 59 ч. Длительный T1/2 считают следствием большого объема распределения. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% принятой дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 взрослых (21–85 лет) с нарушением функции почек различной степени выраженности. После однократного приема внутрь 1 г азитромицина (4 капс. по 250 мг) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 10–80 мл/мин средние Cmax и AUC0–120 были соответственно на 5,1 и 4,2% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) Cmax и AUC0–120 были на 61 и 35% соответственно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Zmax у больных с СКФ >10 мл/мин не требуется.
Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Влияние пола на фармакокинетику препарата Zmax не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекция дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.
Фармакокинетика препарата Zmax у пожилых людей не изучалась.
Препарат Zmax не зарегистрирован для применения в педиатрии.
- Антибиотик, азалид [Макролиды и азалиды]
Антациды (алюминий и магнийсодержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию.
Повышает концентрацию дигоксина, замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, карбамазепина, терфенадина, гексобарбитала, алкалоидов спорыньи, вальпроевой кислоты, дизопирамида, бромокриптина, фенитоина, пероральных гипогликемических средств, теофиллина и других ксантиновых производных.
Линкозамиды ослабляют эффективность, тетрациклин и хлорамфеникол усиливают. Фармацевтически несовместим с гепарином.
В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (в дозах от 500 до 1200 мг) с препаратами, которые могли бы применяться одновременно с ним. Действие азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведено в табл. 3, а других препаратов на фармакокинетику азитромицина — в табл. 4.
Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Zmax с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, т.к. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Zmax и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Zmax не рекомендуется.
Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение Cmax и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Zmax. Хотя коррекция доз препарата Zmax при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, не рекомендуется, тем не менее, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.
Азитромицин не оказывал влияния на изменение ПВ при однократном приеме варфарина. Тем не менее, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать ПВ. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.
В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.
Таблица 3
Фармакокинетические параметры ЛС, применяемых одновременно с азитромицином
Дозы | Доза азитромицинаa | Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров ЛС, применяемых одновременно (90% доверительный интервал); отсутствие эффекта = 1 | |
Средняя Cmax | Средняя AUC | ||
Аторвастатин (n=12) | |||
10 мг/сут 8 дней | 500 мг/сут внутрь на 6–8-й день | 0,83 (0,63–1,08) | 1,01 (0,81–1,25) |
Карбамазепин (n=7) | |||
200 мг/сут 2 дня, затем 200 мг 2 раза в сутки 18 дней | 500 мг/сут внутрь на 16–18-й день | 0,97 (0,88–1,06) | 0,96 (0,88–1,06) |
Цетиризин (n=14) | |||
20 мг/сут 11 дней | 500 мг внутрь на 7-й день, а затем по 250 мг/сут (дни 8–10-й) | 1,03 (0,93–1,14) | 1,02 (0,92–1,13) |
Диданозин (n=6) | |||
200 мг внутрь 2 раза в сутки 21 день | 1200 мг/сут внутрь на 8–21-й день | 1,44 (0,85–2,43) | 1,14 (0,83–1,57) |
Эфавиренз (n=14) | |||
400 мг/сут 7 дней | 600 мг внутрь на 7-й день | 1,04b | 0,95b |
Флуконазол (n=18) | |||
200 мг внутрь однократно | 1200 мг внутрь однократно | 1,04 (0,98–1,11) | 1,01 (0,97–1,05) |
Индинавир (n=18) | |||
800 мг 3 раза в сутки 5 дней | 1200 мг внутрь на 5-й день | 0,96 (0,86–1,08) | 0,9 (0,81–1) |
Мидазолам (n=12) | |||
15 мг внутрь на 3-й день | 500 мг/сут внутрь 3 дня | 1,27 (0,89–1,81) | 1,26 (1,01–1,56) |
Нелфинавир (n=14) | |||
750 мг 3 раза в сутки 11 дней | 1200 мг внутрь на 9-й день | 0,9 (0,81–1,01) | 0,85 (0,78–0,93) |
Рифабутин (n=6) | |||
300 мг/сут 10 дней | 500 мг внутрь в первый день, затем по 250 мг (дни 2–10) | — c | Нет данных |
Силденафил (n=12) | |||
100 мг на 1-й и 4-й день | 500 мг/сут 3 дня | 1,16 (0,86–1,57) | 0,92 (0,75–1,12) |
Теофиллин (n=10) | |||
4 мг/кг в/в, дни 1, 11, 25 | 500 мг внутрь на 7-й день, затем 250 мг/сут (дни 8–11-й) | 1,19 (1,02–1,4) | 1,02 (0,86–1,22) |
Теофиллин (n=8) | |||
300 мг внутрь 2 раза в сутки 15 дней | 500 мг внутрь на 6-й день, а затем по 250 мг/сут (дни 7–10-й) | 1,09 (0,92–1,29) | 1,08 (0,89–1,31) |
Триазолам (n=12) | |||
0,125 мг на 2-й день | 500 мг внутрь в первый день, а затем по 250 мг/сут на 2-й день | 1,06b | 1,02b |
Триметоприм/сульфаметоксазол (n=12) | |||
160 мг/800 мг внутрь 7 дней | 1200 мг внутрь на 7-й день | 0,85 (0,75–0,97)/0,9 (0,78–1,03) | 0,87 (0,8–0,95)/0,96 (0,88–1,03) |
Зидовудин (n=5) | |||
500 мг внутрь 21 день | 600 мг внутрь 14 дней | 1,12 (0,42–3,02 | 0,94 (0,52–1,7) |
Зидовудин (n=4) | |||
500 мг внутрь 21 день | 1200 мг/сут внутрь 14 дней | 1,31 (0,43–3,97) | 1,3 (0,69–2,43) |
a капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
b 90% доверительный интервал не указан
c средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо
Таблица 4
Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими ЛС
Дозы | Доза азитромицинаa | Соотношение (с/без одновременно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина, (90% доверительный интервал); отсутствие эффекта = 1 | |
Средняя Cmax | Средняя AUC | ||
Эфавиренз (n=14) | |||
400 мг/сут 7 дней | 600 мг внутрь на 7-й день | 1,22 (1,04–1,42) | 0,92b |
Флуконазол (n=18) | |||
200 мг однократно внутрь | 1200 мг однократно внутрь | 0,82 (0,66–1,02) | 1,07 (0,94–1,22) |
Нелфинавир (n=14) | |||
750 мг 3 раза в сутки 11 дней | 1200 мг внутрь на 9-й день | 2,36 (1,77–3,15) | 2,12 (1,8–2,5) |
Рифабутин (n=6) | |||
300 мг/сут 10 дней | 500 мг внутрь в первый день, затем 250 мг/сут (дни 2–10) | — c | Нет данных |
Алюминия и магния гидроксид (n=39) | |||
20 мл однократно в обычных дозах | Zmax 2 г однократно | 0,99 (0,93–1,06) | 0,99 (0,92–1,08) |
a капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
b 90% доверительный интервал не указан
c средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 мг/сут и 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо
В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже ЛС с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Тем не менее, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже ЛС рекомендуется тщательное наблюдение больных:
- дигоксин — повышение концентрации дигоксина;
- эрготамин и дигидроэрготамин — острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;
- циклоспорин, гексобарбитал и фенитоин (мониторинг концентраций).
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу