Zmax

Infezioni superiori (faringite, tonsillite) e il più basso (batterico e SARS, bronchite) tratto respiratorio, Organi LOR (otite media, sinusite) pelle e tessuti molli (viso, impetigo, dermatosi infette di seconda mano) tratto urogenitale (uretrite semplice e / o cervicite) Malattia di Lyme (eritema migrante di trattamento) malattie dello stomaco e del duodeno, associato a Helicobacter pylori (come parte della terapia di combinazione).

Trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili dei microrganismi elencati da gravità da lieve a moderata:

sinusite batterica acuta causata Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae;

polmonite comunitaria causata Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae (se è possibile la terapia orale).

Ipersensibilità (incluso.h. ad altri macrolidi), insufficienza epatica e / o renale, allattamento, età infantile fino a 1 anno.

ipersensibilità all'azitromicina, alla memicina rossa e agli antibiotici macrolidi o cetolidi;

grave insufficienza epatica.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di Zmax nei bambini di età pari o inferiore a 12 anni non sono state studiate.

Con cautela :

disturbi della funzionalità epatica (i.to. l'azitromicina è derivata principalmente dal fegato);

insufficienza renale terminale (velocità di filtraggio di chiusura inferiore a 10 ml / min), t.to. l'esperienza di utilizzo del farmaco in tali pazienti è limitata ;

aritmie (è possibile l'allungamento dell'intervallo QT e lo sviluppo di aritmie ventricolari).

Dal lato del sistema nervoso e dei sensi : ≤1% - vertigini, mal di testa, sonnolenza; nei bambini - ipercinesia, ansia, nevrosi, disturbi del sonno.

Dal sistema cardiovascolare e dal sangue (allevamento di sangue, emostasi) : ≤1% - battito cardiaco, dolore toracico.

Dal lato del display LCD : diarrea (5%), nausea, dolore addominale (3%); ≤1% - dispepsia, meteorite, vomito, melene, ittero colestatico, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche; nei bambini - costipazione, anoressia, gastrite.

Dal sistema genito-urinario : ≤1% - candidosi vaginale, giada.

Reazioni allergiche : eruzione cutanea, fotosensibilizzazione, gonfiore del Quinka.

Altro: aumento della fatica, nei bambini - congiuntivite, prurito, orticaria.

Quando si assume il farmaco Zmax una volta alla dose di 2 g, si osservano spesso reazioni indesiderate lievi o moderatamente espresse dal tratto gastrointestinale: diarrea / sedia instabile (11,6%), nausea (3,9%), dolore addominale (2,7%), mal di testa (1,3%) e vomito (1,1%). La frequenza dei disturbi gastrointestinali associati all'uso di Zmax e farmaci di confronto era rispettivamente del 17,2% e del 9,7%. La frequenza di altre reazioni indesiderate correlate al trattamento terapeutico nei pazienti in trattamento con Zmax non ha superato l'1%.

Gli eventi indesiderati che si verificano con una frequenza inferiore all'1% nei pazienti che assumono Zmax sono elencati di seguito.

Dal sistema cardiovascolare : battito cardiaco, dolore toracico, aritmia¹ (compreso.h. tachicardia ventricolare e ipotensione); raramente - allungamento dell'intervallo QT¹ ed extrasistolismo come "pireuth").

Dal sistema digestivo : costipazione, dispepsia, flatulenza, gastrite, candidosi della cavità orale, sedia instabile, anoressia¹vomito¹/ diarrea¹, in rari casi che portano alla disidratazione, colite pseudomembranosa¹pancreatite¹rari casi di cambiamento di colore della lingua¹.

Dal sistema genito-urinario : vaginite, giada interstiziale¹insufficienza renale acuta¹candidosi¹.

Dal lato del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso periferico : vertigini, crampi¹mal di testa¹sonnolenza¹iperattività¹nervosismo¹, agitazione¹ e svenimento¹reazioni aggressive¹ e ansia¹.

Dal lato dei sensi : perversione del gusto, compromissione dell'udito¹ (compreso.h. perdita dell'udito, sordità e / o acufene).

Dal fegato e dal tratto biliare : disturbi della funzionalità epatica¹ (inclusa epatite e ittero colestatico), rari casi di necrosi epatica¹ e insufficienza epatica¹che a volte ha portato alla morte.

Reazioni allergiche : eruzione cutanea, prurito, orticaria, artralgia¹gonfiore¹, gonfiore angioneurotico¹, reazioni di fotosensibilità¹; raramente - gravi reazioni cutanee¹ (incluso eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), anafilassi¹ (in rari casi con esito fatale).

Dal lato del sistema di formazione del sangue : trombocitopenia¹, neutropenia leggera¹.

Reazioni generali : astenia, pastezia¹fatica¹malessere¹.

Negli studi clinici su Zmax, sono state registrate le seguenti deviazioni clinicamente significative di indicatori di laboratorio (indipendentemente dalla connessione con il trattamento) ai loro normali valori iniziali: frequenza ≥1% — una diminuzione del numero di linfociti e un aumento del numero di eosinofili; riduzione dei livelli di bicarbonato; frequenza <1% — leucopenia, neutropenia, aumento della bilirubina, AST, ALT, azoto ureico residuo, creatinina, cambiamento nel livello di potassio. Nei casi in cui erano noti i risultati dell'osservazione, le deviazioni di laboratorio erano reversibili.

¹ fenomeni indesiderati registrati nella pratica clinica, la cui relazione con l'azitromicina non è stabilita

Costante in un ambiente acido, lipofilo, rapidamente assorbito nel display LCD. Dopo aver assunto una dose di 500 mg C_max nel plasma è 0,4 mg / L e si ottiene dopo 2,5-2,96 ore. Biodisponibilità - 37%. Penetra bene nel tratto respiratorio, negli organi e nei tessuti del tratto urogenitale (in particolare, nella ghiandola prostatica), nella pelle, nei tessuti molli. La concentrazione nei tessuti e nelle cellule è 10-50 volte superiore rispetto al plasma e nei focolai di infezione è superiore del 24-34% rispetto ai tessuti sani (correla con il grado di edema infiammatorio). Viene trasportato dai fagociti al centro dell'infezione, dove viene rilasciato durante la fagocitosi. Il volume di distribuzione apparente è di 31,1 l / kg. Un alto livello antibatterico viene mantenuto nell'accensione per 5-7 giorni. Metabolizzato nel fegato mediante demetilazione con formazione di metaboliti inattivi. Il ritiro avviene in 2 fasi; T_1/2 è 14-20 h (nell'intervallo 8-24 h dopo l'assunzione del farmaco) e 41 h (nell'intervallo 24-72 h).

Zmax è una forma di dosaggio speciale contenente microsfere che garantisce il rilascio ritardato del principio attivo. Volontari sani C_max azitromicina sierica e AUC_0-24 dopo una singola assunzione del farmaco, la Zmax verso l'interno alla dose di 2 g era superiore rispetto all'uso di azitromicina nelle compresse alla dose totale di 1,5 g per 3 giorni (500 mg / giorno) o 5 giorni (500 mg il primo giorno, e poi 250 mg / die). Data la differenza nella farmacocinetica, il farmaco Zmax non è intercambiabile con l'azitromicina sotto forma di compresse (schemi di 3 e 5 giorni).

I parametri farmacocinetici medi dell'azitromicina il primo giorno dopo una singola assunzione di Zmax alla dose di 2 ge dopo l'uso di azitromicina in compresse in una dose totale di 1,5 g per 3 giorni (500 mg / giorno) o 5 giorni (500 mg il primo giorno, e poi 250 mg / die) in volontari adulti sani. Tra parentesi ci sono le loro deviazioni standard (CO).

Tabella 1

I parametri farmacocinetici medi dell'azitromicina

^a I parametri farmaceutici del farmaco Zmax e azitromicina sotto forma di compresse (entro 3 e 5 giorni) sono stati ottenuti in vari studi

^b n = 21 per AUC_{0 - ∞} e T_1/2

^c C_max, T_max e AUC_0-24 - solo il primo giorno

^d valore medio (intervallo)

^e AUC totale per ricezione singola, ricezione per 3 e 5 giorni

Aspirazione

In un esame incrociato, 16 volontari adulti sani hanno ricevuto un singolo 2 g di Zmax (una polvere per preparare una sospensione con un rilascio ritardato di ingestione) e azitromicina sotto forma di polvere per preparare la sospensione orale (PIC) (2 confezioni). 1 g). Medio C_max e AUC_{0 - t} L'azitromicina durante l'assunzione del farmaco Zmax era rispettivamente inferiore del 57 e del 17% rispetto all'assunzione dell'azitromicina del PIC. La biodisponibilità di Zmax in relazione al PIC era dell'83%. Dopo aver assunto il farmaco Zmax C_max l'azitromicina è stata raggiunta in media 2,5 ore dopo l'assunzione dell'azitromicina del PIC. Pertanto, le dosi di Zmax e azitromicina PIC di 2 g una volta non sono bioequivalenti e intercambiabili.

Quando si assume il farmaco Zmax alla dose di 2 g dopo cibi grassi (150 kcal di proteine, 250 kcal di carboidrati e 500-600 kcal di grassi) in 15 volontari sani di C medio_max l'azitromicina è aumentata del 115% e l'AUC media_0-4 - del 23% rispetto a tale natoshchak. Quando si utilizza il farmaco Zmax alla dose di 2 g dopo cibo standard (56 kcal di proteine, 316 kcal di carboidrati e 207 kcal di grassi) in 88 adulti, la media C_max l'azitromicina è aumentata del 119% e l'AUC media_{0-72 ore} - del 12% rispetto a quelli che assumono una troia.

In un esame incrociato, 39 volontari adulti sani hanno assunto solo Zmax alla dose di 2 ge Zmax, combinato con un antiacido da 20 ml contenente alluminio e idrossidi di magnesio in dosi standard. L'uso dell'antacida non ha influenzato la velocità e il grado di assorbimento dell'azitromicina.

Distribuzione

Il grado di legame dell'azitromicina con le proteine sieriche dipende dalla concentrazione e diminuisce dal 51% ad una concentrazione di 0,02 μg / ml al 7% a 2 μg / ml. Dopo l'assunzione all'interno, l'azitromicina è ampiamente distribuita nel tessuto, mentre il volume di distribuzione in equilibrio è di 31,1 l / kg.

Le concentrazioni di azitromicina nei tessuti hanno superato quelle nel plasma e nel siero. La distribuzione attiva del farmaco nel tessuto può essere importante per la sua efficacia clinica. L'attività antimicrobica dell'azitromicina dipende dal pH e diminuisce quando diminuisce. Pertanto, alte concentrazioni di tessuto potrebbero non essere quantitativamente correlate all'efficienza clinica. Le concentrazioni di azitromicina nei singoli tessuti (liquidi) e il loro rapporto con le concentrazioni nel plasma / siero sono mostrati nella tabella. 2.

Tabella 2

Concentrazioni di azitromicina dopo aver assunto 500 mg negli adulti^a

^a le concentrazioni di azitromicina nei tessuti sono state determinate dopo l'assunzione di capsule a 250 mg

^b campionamento dopo 2-4 ore dopo l'assunzione della prima dose

^c campionamento dopo 10-12 ore dopo l'assunzione della prima dose

^d modalità di dosaggio - due dosi di 250 mg a 12 ore

^e campionamento dopo 19 ore dopo una singola ricezione di 500 mg

La distribuzione attiva nel tessuto è stata confermata studiando ulteriori tessuti e fluidi, come ossa, eiaculato, ghiandola prostatica, ovaie, utero, appendici, stomaco, fegato e cistifellea. Tuttavia, il valore clinico della concentrazione del farmaco in questi tessuti non è stato stabilito, t.to. l'efficacia dell'azitromicina nel trattamento delle infezioni di queste localizzazioni non è stata studiata in studi controllati adeguati.

Dopo un ciclo di 5 giorni di utilizzo dell'azitromicina in compresse (500 mg per primo giorno e 250 mg / giorno per i restanti 4 giorni), la concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale in assenza di infiammazione dei gusci meninge era molto bassa ( <0,01 μg / ml).

Metabolismo

Il metabolismo dell'azitromicina nella ricerca in vitro e in vivo non studiato.

La conclusione

Le concentrazioni di azitromicina nel siero dopo una singola assunzione di Zmax alla dose di 2 g sono ridotte di diverse fasi con T_1/2 - 59 ore. T. lungo_1/2 considerato una conseguenza di un grande volume di distribuzione. L'azitromicina è derivata principalmente invariata con la bile. Dopo un ciclo settimanale di terapia, circa il 6% della dose accettata viene visualizzato invariato con l'urina.

Farmacocinetica in casi clinici speciali

La farmacocinetica dell'azitromicina è stata studiata in 42 adulti (21-85 anni) con funzionalità renale compromessa di vari gradi di gravità. Dopo una singola assunzione all'interno di 1 g di azitromicina (4 capsule. 250 mg ciascuno) in pazienti con velocità di filtrazione del groviglio (SKF) 10–80 ml / min mezzo C_max e AUC_0-120 erano rispettivamente 5,1 e 4,2% superiori rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale (SKF> 80 ml / min). In pazienti con insufficienza renale terminale (SKF <10 ml / min) C_max e AUC_0-120 erano rispettivamente del 61 e 35% più alti rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale (SKF> 80 ml / min). Sulla base dei dati sullo studio della farmacocinetica dell'azitromicina nei pazienti con insufficienza renale, non è richiesta la correzione della dose di Zmax nei pazienti con SCF> 10 ml / min.

I parametri farmacocinetici dell'azitromicina nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non sono stati studiati.

L'effetto del pavimento sulla farmacocinetica del farmaco Zmax non è stato studiato. Tuttavia, in studi precedenti, non è stata rivelata alcuna differenza significativa nella farmacocinetica dell'azitromicina negli uomini e nelle donne. A questo proposito, non è raccomandata la correzione della dose di azitromicina per pazienti di sesso diverso.

La farmacocinetica di Zmax nelle persone anziane non è stata studiata.

Zmax non è registrato per l'uso in pediatria.

Gli antiacidi (contenenti di alluminio e magnesio), l'etanolo e il cibo rallentano e riducono l'assorbimento.

Aumenta la concentrazione di digossina, rallenta l'escrezione e aumenta la concentrazione nel plasma e la tossicità di ciclosporina, anticoagulanti indiretti, metilprednisolone, felodipina, carbamazepina, terfenadina, esobarbital, alcaloidi spinali, acido walprosilico, dizopiramidina, bromocripotina.

I lincosamidi indeboliscono l'efficienza, la tetraciclina e l'aumento del cloramfenicolo. Farmaceuticamente incompatibile con l'eparina.

Studi di farmacocinetica hanno studiato l'interazione dell'azitromicina sotto forma di capsule e compresse (a dosi da 500 a 1200 mg) con farmaci che potrebbero essere usati contemporaneamente ad esso. L'effetto dell'azitromicina sulla farmacocinetica di altri farmaci è riportato nella tabella. 3 e altri farmaci per la farmacocinetica azitromicina - nella tabella. 4.

L'uso di azitromicina in capsule e compresse in dosi terapeutiche ha avuto un leggero effetto sulla farmacocinetica dei farmaci elencati nella tabella. 3. Sebbene l'interazione di Zmax con altri farmaci non sia stata studiata, possiamo assumere l'assenza di potenziali interazioni, t.to. i valori dell'azitromicina AUC totale quando si utilizza il farmaco Zmax e altre forme di azitromicina sono comparabili. A questo proposito, la correzione delle dosi di farmaci elencate nella tabella. 3, se usato contemporaneamente a Zmax, non è raccomandato.

L'epavirezione e il flukonazolo hanno avuto un leggero effetto sulla farmacocinetica dell'azitromicina utilizzata sotto forma di compresse. Nelfinavir ha causato un aumento significativo di C_max e azitromicina AUC. Risultati simili possono essere attesi quando si utilizza il farmaco Zmax. Sebbene la correzione delle dosi del farmaco Zmax con il suo uso simultaneo con i farmaci elencati nella tabella. 4, non è raccomandato, tuttavia, se combinato con non lfinavir, è consigliabile monitorare attentamente gli effetti collaterali noti dell'azitromicina, come una maggiore attività degli enzimi epatici e compromissione dell'udito.

L'azitromicina non ha influenzato il cambiamento del fotovoltaico con un'assunzione singola di warfarin. Tuttavia, con l'uso simultaneo di azitromicina con warfarin, è consigliabile monitorare attentamente il fotovoltaico. L'uso simultaneo di macrolidi e warfarin nella pratica clinica è stato accompagnato da un aumento dell'effetto anticoagulante.

Studi di farmacocinetica hanno scoperto che in dosi terapeutiche l'azitromicina ha un effetto debole sulla farmacocinetica di atorvastatina, carbamazepina, cetirina, didanosina, epavirez, flukonazolo, indianavira, midazolam, rhypubutin, sildenafilam, teofillina (in / in e in), ti. L'uso simultaneo di epavirection o flukonazole ha avuto un leggero effetto sulla farmacocinetica dell'azitromicina. Non è richiesta la correzione delle dosi di questi farmaci con il loro uso simultaneo di azitromicina.

Tabella 3

Parametri farmacocinetici dei farmaci usati contemporaneamente all'azitromicina

^a capsule e compresse di azitromicina, se non diversamente indicato

^b Intervallo di confidenza al 90% non specificato

^c le concentrazioni medie di rhyabutin dopo 12 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di rhyabutin erano 60 ng / ml mentre venivano usate con azitromicina e 71 ng / ml mentre contemporaneamente venivano usate con placebo

Tabella 4

Parametri farmacocinetici dell'azitromicina mentre vengono usati con altri farmaci

^a capsule e compresse di azitromicina, se non diversamente indicato

^b Intervallo di confidenza al 90% non specificato

^c le concentrazioni medie di azitromicina 1 giorno dopo l'assunzione dell'ultima dose erano 53 ng / ml mentre venivano usate con rhyabutyn alla dose di 300 mg / die e 49 ng / ml durante l'uso con placebo

Negli studi clinici, l'interazione dei seguenti farmaci con azitromicina non è stata stabilita, ma non sono stati condotti studi speciali sulla loro interazione. Tuttavia, sono stati registrati casi di interazione con il loro uso simultaneo con altri macrolidi. Prima di ricevere ulteriori dati sull'interazione con l'azitromicina, durante l'assunzione dei seguenti farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti

- digossina - aumentare la concentrazione di digossina;

- ergotamina e diidroergotamina - tossicità acuta caratterizzata da grave vasospasmo periferico o disestesia;

- ciclo-sporeen, hexa-arbital e fenitoina (monitoraggio della concentrazione).

Sintomi : nausea grave, perdita temporanea dell'udito, vomito, diarrea.

Con un sovradosaggio, possiamo aspettarci lo sviluppo degli effetti collaterali di cui sopra in una forma più pronunciata.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto.

La gamma di azioni è ampia e comprende il coccus gram-positivo: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, streptococco dei gruppi CF e G, Staphylococcus aureus, Staphylococcus viridans, batteri gram-negativi Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, alcuni microrganismi anaerobici: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., così come la clamidia trachomatis, la micoplasma pneumoniae, l'urealitico ureaplasma, il treponema pallidum, la borrelia burgdorferi. Inattivo rispetto ai batteri gram-positivi resistenti ai globuli rossi.

Antibiotico, il primo rappresentante della sottoclasse di antibiotici macrolidi noti come azalidi. L'azitromicina si lega ai ribo subunità 50S di microrganismi sensibili e interrompe la sintesi proteica senza influenzare la sintesi di acidi nucleici. L'azitromicina si accumula in fibroblasti, cellule epiteliali, macrofagi e neutrofili circolanti e monociti. Dopo 1 ora di incubazione, il rapporto tra concentrazioni intra ed extracellulari in vitro superato 30. Risultati della ricerca in vivo indicare che l'accumulo del farmaco nei macrofagi e nei leucociti circolanti può contribuire alla distribuzione di antibiotici nei tessuti infiammati.

L'azitromicina è stata attiva nella maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi come in vitro, e con infezioni cliniche. Attivo in relazione a microrganismi aerobici e opzionali gram-positivi Streptococcus pneumoniae (I microrganismi gram-positivi resistenti alla reditromicina e alla penicillina possono essere cross-resistenti all'azitromicina); microrganismi aerobici e facoltativi gram-negativi Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; altri microrganismi Polmonite di clamidofila, Mycoplasma pneumoniae. La produzione di β-lattamaz da parte di un microrganismo non influenza l'attività dell'azitromicina.

In esperimenti in vitro almeno il 90% dei ceppi dei seguenti microrganismi è stato notato dall'IPC, indicando la sensibilità all'azitromicina. Questi includono microrganismi aerobici e opzionali gram-positivi Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (gruppi C, F, G), Streptococcus viridans; microrganismi aerobici e facoltativi gram-negativi - Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; microrganismi anaerobici - Peptostreptococcus spp., Prevotella bivia; altri microrganismi - Ureaplasma uurealyticum. Tuttavia, la sicurezza e l'efficienza dell'azitromicina nel trattamento delle infezioni causate da questi microrganismi non sono stabilite in studi controllati adeguati.