Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Malattie infiammatorie infettive causate da microrganismi sensibili al farmaco :
infezioni del tratto respiratorio superiore e dei lori-organi (faringite / tonillite, sinusite, media otite media);
infezioni del tratto respiratorio inferiore (bronchite acuta, esacerbazione della bronchite cronica, polmonite comunitaria);
infezioni della pelle e dei tessuti molli (rosa, impetigine, dermatosi infette di seconda mano) ;
Malattia di Lyme (la fase iniziale della borreliosi) - eritema migratorio (eritema di micron).
Malattie infiammatorie infettive causate da microrganismi sensibili all'azitromicina :
infezioni del tratto respiratorio superiore e del loro-organo (sinusite, faringite, tonsillite, media otite media);
infezioni del tratto respiratorio inferiore: polmonite (incluso.h. SARS, esacerbazione della polmonite cronica), bronchite (incluso.h. acuto, esacerbazione di cronico);
infezioni della pelle e dei tessuti molli: acne ordinaria (gravità media), erisipela, impetigine, dermatosi infette di seconda mano;
infezioni del tratto urinario: uretrite gonorreica e non boreale, cervicite;
lo stadio iniziale della malattia di Lyme (boreliasi) è un eritema migratorio (eritema migrante).
Dentro, una volta al giorno, 1 ora prima o dopo 2 ore dopo aver mangiato. Dopo aver assunto il farmaco Sumamed® Forte al bambino deve essere offerto di bere qualche sorso d'acqua in modo da poter ingoiare i resti della sospensione.
Prima di assumere ogni farmaco, il contenuto del flacone viene accuratamente sfocato fino ad ottenere una sospensione omogenea. Se la quantità richiesta di sospensione non è stata selezionata dalla bottiglia entro 20 minuti dalla montata, la sospensione deve essere nuovamente agitata, è necessario selezionare il volume richiesto e somministrare il bambino.
La dose richiesta viene misurata utilizzando una siringa dosatrice con un prezzo di fissione di 1 ml e una capacità di sospensione nominale di 5 ml (200 mg di azitromicina) o un misurino con una capacità di sospensione nominale di 2,5 ml (100 mg di azitromicina) o 5 ml (200 mg di azitromicina) combinato.
Dopo aver usato le siringhe (pre-smontandole) e un misurino viene lavato con acqua corrente, asciugato e conservato in un luogo asciutto fino alla successiva assunzione del farmaco Sumamed® forte.
Malattie infiammatorie infettive del tratto respiratorio superiore e inferiore, della pelle e dei tessuti molli : il farmaco è prescritto al tasso di 10 mg / kg 1 volta al giorno per 3 giorni; dose di cambio - 30 mg / kg. Per un dosaggio accurato del farmaco Sumamed® il forte in base alla massa del corpo del bambino dovrebbe usare la tabella seguente.
Peso corporeo, kg | L'importo della sospensione per 1 appuntamento |
10-14 | 2,5 ml di sospensione (100 mg di azitromicina) |
15-24 | 5 ml di sospensione (200 mg di azitromicina) |
25-34 | 7,5 ml di sospensione (300 mg di azitromicina) |
35-44 | 10 ml di sospensione (400 mg di azitromicina) |
almeno 45 | 12,5 ml di sospensione (500 mg di azitromicina) (corrisponde alla dose per i pazienti adulti) |
Con faringite / tonillite causata Streptococcus pyogenes, il farmaco Sumamed® il forte viene utilizzato alla dose di 20 mg / kg / die per 3 giorni; dose di cambio 60 mg / kg. La dose massima giornaliera è di 500 mg.
I bambini con un peso corporeo fino a 10 kg devono assumere il farmaco Sumamed®, polvere per preparare la sospensione per ingestione, 100 mg / 5 ml.
La malattia di Lyme (la fase iniziale della borreliosi) è un eritema migratorio (eritema migrante) : il 1 ° giorno alla dose di 20 mg / kg / giorno, quindi dal 2 ° al 5 ° giorno alla dose di 10 mg / kg / giorno; dose di cambio di 60 mg / kg.
Gruppi di pazienti speciali
Violazione della funzione dei reni. Nei pazienti con SCF - 10-80 ml / min, non è richiesta la correzione della dose.
Violazione della funzionalità epatica. Se applicato in pazienti con funzionalità polmonare compromessa e gravità moderata, non è richiesta la correzione della dose.
Preparazione e conservazione della sospensione
Al contenuto del flacone destinato alla preparazione di 15 ml di sospensione (volume nominale), vengono aggiunti 9,5 ml di acqua usando una siringa dosatrice. Attenersi fino a ottenere una sospensione omogenea. Il volume della sospensione ottenuta sarà di circa 20 ml, che supera il volume nominale di circa 5 ml. Questo ha lo scopo di compensare l'inevitabile perdita di sospensione durante la somministrazione del farmaco. La sospensione preparata può essere conservata a una temperatura non superiore a 25 ° C per non più di 5 giorni.
Al contenuto del flacone destinato alla preparazione di 30 ml di sospensione (volume nominale), vengono aggiunti 16,5 ml di acqua usando una siringa dosatrice. Attenersi fino a ottenere una sospensione omogenea. Il volume della sospensione ottenuta sarà di circa 35 ml, che supera il volume nominale di circa 5 ml. Questo ha lo scopo di compensare l'inevitabile perdita di sospensione durante la somministrazione del farmaco. La sospensione preparata può essere conservata a una temperatura non superiore a 25 ° C per non più di 10 giorni.
Al contenuto del flacone destinato alla preparazione di 37,5 ml di sospensione (volume nominale), vengono aggiunti 20 ml di acqua usando una siringa dosatrice. Attenersi fino a ottenere una sospensione omogenea. Il volume della sospensione ottenuta sarà di circa 42,5 ml, che supera il volume nominale di circa 5 ml. Questo ha lo scopo di compensare l'inevitabile perdita di sospensione durante la somministrazione del farmaco. La sospensione preparata può essere conservata a una temperatura non superiore a 25 ° C per non più di 10 giorni.
Dentro, 1 ora prima o dopo 2 ore dopo aver mangiato 1 volta al giorno.
Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni con un peso corporeo superiore a 45 kg
Infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore, organi ENT, pelle e tessuti molli : 500 mg / die per 1 appuntamento entro 3 giorni (dose del corso - 1,5 g).
Acne comune : 500 mg / die per 1 ricevimento per 3 giorni, quindi 500 mg / die una volta alla settimana per 9 settimane. La prima dose settimanale deve essere assunta 7 giorni dopo l'assunzione della prima dose giornaliera (8 ° giorno dall'inizio del trattamento), le successive 8 dosi settimanali ad intervalli di 7 giorni.
Infezioni acute degli organi genito-urinari (uretrite o cervicite non complicate): una volta 1 g.
Malattia di Lyme : per il trattamento della fase I (eritema migrante) - 1 g il primo giorno e 500 mg / giorno dal 2 ° al 5 ° giorno (dose del corso - 3 g).
Polmonite : prescritto 500 mg / die per 7-10 giorni; la ricezione inizia immediatamente dopo la fine dell'uso in / nella forma di dosaggio.
ipersensibilità all'azitromicina, alla memicina rossa, ad altri macrolidi o cetolidi o ad altri componenti del farmaco;
compromissione della funzionalità epatica in misura grave;
carenza di zucchero / isomaltasi, intolleranza al flusso, malassorbimento di glucosio-galattosio;
ricezione simultanea di ergotamina e diidroergotamina;
infanzia fino a 6 mesi.
Con cautela : miastenia; compromissione della funzionalità epatica di gravità da lieve a moderata; insufficienza renale terminale con SCF inferiore a 10 ml / min; pazienti con presenza di fattori proaritmogenici (soprattutto pazienti anziani): con estensione congenita o acquisita dell'intervallo QT, pazienti, terapia con farmaci antiaritmici delle classi IA (chinidin, prominamide) III (dofetilide, amiodaron e sotalol) cisaprid, terfenadina, farmaci antipsicotici (pimoside) antidepressivi (citalopram) fluoro (moxyfloxacin e levofloxacin) con disturbi dell'equilibrio elettrolitico-acqua, soprattutto in caso di ipocalemia o ipomagniemia, bradicardia clinicamente significativa, aritmia del cuore, o l'insufficienza cardiaca è grave; uso simultaneo di digossina, warfarina, ciclosporina; diabete mellito.
ipersensibilità all'azitromicina (incluso.h. ad altri macrolidi), componenti del farmaco;
grave insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 40 ml / min);
grave insufficienza epatica (classe B e superiore sulla scala Child-Pew);
periodo di lattazione;
età fino a 12 anni, peso corporeo inferiore a 45 kg;
ricezione simultanea di ergotamina e diidroergotamina.
Con cautela : gravidanza; aritmia, incluso.h. predisposizione allo sviluppo di aritmie e allungamento dell'intervallo QT (rischio di sviluppo di aritmie ventricolari e allungamento dell'intervallo QT) insufficienza renale (Creatinina Cl superiore a 40 ml / min) insufficienza epatica (sotto la classe B sulla scala Child-Pew) miastenio; assunzione simultanea di terrinagodina, var.
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (не менее 10%); часто (не менее 1%, но менее 10%); нечасто (не менее 0,1%, но менее 1%); редко (не менее 0,01%, но менее 0,1%); очень редко (менее 0,01%, включая единичные случаи); неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.
Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз, в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная частота — псевдомембранозный колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.
Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота — анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; неизвестная частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращенное обоняние, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота — нарушение слуха, в т. ч. глухота и/или шум в ушах.
Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; неизвестная частота — понижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени, фульминантный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота — артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; неизвестная частота — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушение функции яичек.
Прочие: нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.
Лабораторные данные: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности АЛТ, АСТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боль в животе, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, запор, анорексия, гастрит, кандидамикоз слизистой оболочки полости рта, диспепсия, гипербилирубинемия, гепатит, панкреатит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, печеночная недостаточность (в редких случаях — с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.
Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, снижение АД, увеличение интервала QT, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, утрата обоняния, вкусовых ощущений, миастения; у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревога, невроз, бессонница.
Со стороны органов чувств: нарушение четкости зрительного восприятия, конъюнктивит, глухота, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: повышение остаточного азота мочевины, вагинальный кандидамикоз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, эозинофилия, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция.
Прочие: гипергликемия, артралгия, астения, фотосенсибилизация, слабость, периферические отеки, недомогание.
Sintomi : nausea grave, perdita temporanea dell'udito, vomito, diarrea.
Trattamento: appuntamento a carbone attivo, terapia sintomatica, controllo vitale delle funzioni.
Sintomi : nausea grave, perdita temporanea dell'udito, vomito, diarrea.
Trattamento: cancellazione del farmaco, lavanda gastrica, carbone attivo, terapia sintomatica.
L'azitromicina è un antibiotico batteriostatico di ampia gamma di azioni del gruppo dei macrolidi-azalidi. Ha una vasta gamma di effetti antimicrobici. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina è associato alla soppressione della sintesi proteica delle cellule microbiche. Contattando la subunità 50S del ribosoma, inibisce la peptidtranslocasi nella fase di trasmissione e inibisce la sintesi proteica, rallentando la crescita e la riproduzione dei batteri. In alte concentrazioni, ha un effetto battericida.
È attivo in relazione a un numero di microrganismi gram-positivi, gram-negativi, anaerobici, intracellulari e altri.
Microrganismi sensibili: microrganismi aerobici gram-positivi - Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina) Streptococcus pneumoniae (ceppi sensibili alla penicillina) Streptococcus pyogenes; microrganismi aerobici gram-negativi - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multicida, Neisseria gonorrhoeae; microrganismi anaerobici - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; altri microrganismi - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Microrganismi con resistenza acquisita all'azitromicina: microrganismi aerobici gram-positivi - Streptococcus pneumoniae (ceppi e ceppi resistenti alla penicillina con moderata sensibilità alla penicillina).
Microrganismi con resistenza naturale: microrganismi aerobici gram-positivi - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (ceppi di meticillinoresist) Staphylococcus epidermidis (ceppi di meticillinoresist), microrganismi anaerobici - Bacteroides fragilis.
Sono descritti casi di resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (striptococco beta-emolitico del gruppo A) , Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus (ceppi di meticillinoresist) alla linea di sangue rossa, azitromicina, altri macroliidi e lincozamidi.
La scala di sensibilità dei microrganismi all'azitromicina (concentrazione minima inibente - MIC)
Microrganismi | MIC, mg / l * | |
Sensibile | Sostenibile | |
Staphylococcus | ≤1 | >2 |
Streptococcus A, B, C, G | ≤0,25 | > 0,5 |
Streptococcus pneumoniae | ≤0,25 | > 0,5 |
Haemophilus influenzae | ≤0.12 | >4 |
Moraxella catarrhalis | ≤0,5 | > 0,5 |
Neisseria gonorrhoeae | ≤0,25 | > 0,5 |
* L'azitromicina non è stata usata per trattare le malattie infettive causate Salmonella typhi (MIC ≤16 mg / L) e Shigella spp.
L'azitromicina è un antibiotico batteriostatico di ampia gamma di azioni proveniente da un gruppo di macrolidi, azalidi. Ha una vasta gamma di effetti antimicrobici. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina è associato alla soppressione della sintesi proteica delle cellule microbiche. Contattando la subunità 50S del ribosoma, inibisce la peptidtranslocasi nella fase di trasmissione e inibisce la sintesi proteica, rallentando la crescita e la riproduzione dei batteri. In alte concentrazioni, ha un effetto battericida.
È attivo in relazione a un numero di microrganismi gram-positivi, gram-negativi, anaerobi, intracellulari e altri.
I microrganismi possono inizialmente essere resistenti o resistenti agli antibiotici.
Tavolo
La scala di sensibilità di alcuni microrganismi all'azitromicina (concentrazione minima inibente - MIC)
Microrganismi | MIC, mg / L | |
Sensibile | Sostenibile | |
Staphylococcus | ≤1 | >2 |
Streptococcus A, B, C, G | ≤0,25 | > 0,5 |
S. pneumoniae | ≤0,25 | > 0,5 |
H. influenzae | ≤0.12 | >4 |
M. catarrhalis | ≤0,5 | > 0,5 |
N. gonorrhoeae | ≤0,25 | > 0,5 |
L'elenco dei microrganismi sensibili all'azitromicina, nella maggior parte dei casi
Airbar Gram-positivi - Staphylococcus aureus sensibile alla metilcillina; Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina; Streptococcus pyogenes.
Airbar Gram-negativi - Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Legionella pneumophila; Moraxella catarrhalis; Pasteurella mulocida; Neisseria gonorrhoeae.
Anaerobes - Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Prevotella spp.; Porphyromonas spp.
Altri microrganismi - Chlamydia trachomatis; Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Mycoplasma pneumoniae; Mycoplasma hominis; Borrelia burgdorferi.
L'elenco dei microrganismi in grado di sviluppare resistenza all'azitromicina
Airbar Gram-positivi - Streptococcus pneumoniae penicillinustere.
Microrganismi inizialmente stabili
Airbar Gram-positivi - Enterococcus faecalis; Staphylococci (lo stafilococco resistente alla meticillina mostra un altissimo grado di resistenza ai macrolidi).
Batteri Gram-positivi resistenti ai globuli rossi.
Anaerobes - Bacteroides fragilis.
Dopo averlo inserito, biodisponibilità - 37%, Tmax - 2-3 h, Vd - 31,1 l / kg. Il legame delle proteine plasmatiche del sangue è inversamente proporzionale alla concentrazione nel sangue ed è del 12-52%. Penetra nelle membrane cellulari (efficace per le infezioni causate da agenti patogeni intracellulari). Viene trasportato da fagociti, globuli bianchi polimorfici-nucleari e macrofagi nel luogo dell'infezione in cui viene rilasciato in presenza di batteri. Attraversa facilmente le barriere istoematiche ed entra nel tessuto. La concentrazione nei tessuti e nelle cellule è 50 volte superiore rispetto al plasma sanguigno e al centro dell'infezione - 24-34% in più rispetto ai tessuti sani.
Lentamente rimosso dal tessuto e ha una lunga T1/2 - 2-4 giorni. La concentrazione terapeutica di azitromicina persiste fino a 5-7 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose. L'azitromicina è derivata principalmente nella sua forma invariata - 50% attraverso l'intestino, 12% dai reni. Nel fegato, demetila, perdendo attività.
In pazienti con grave insufficienza renale (creatinina Cl <10 ml / min) T1/2 l'azitromicina aumenta del 33%.
L'assorbimento è alto, resistente agli acidi, lipofilo. Biodisponibilità dopo una singola ricezione di 500 mg - 37% (l'effetto del primo passaggio attraverso il fegato), Cmax dopo somministrazione orale 500 mg - 0,4 mg / l, Tmax - 2,5–2,9 h; nei tessuti e nelle cellule, la concentrazione è 10-50 volte superiore rispetto al siero del sangue, Vd - 31,1 l / kg. Le barriere istoematiche passano facilmente. Penetra bene nel tratto respiratorio, negli organi genito-urinari, incluso. ghiandola prostatica, pelle e tessuti molli; accumulato in un ambiente a basso pH nei lisosomi (che è particolarmente importante per l'erezione di agenti patogeni intracellulari). Viene anche trasportato da fagociti, globuli bianchi nucleari polimorfici e macrofagi. Penetra attraverso le membrane cellulari e crea alte concentrazioni in esse. La concentrazione nei focolai di infezione è attendibilmente più elevata (del 24-34%) rispetto ai tessuti sani e si correla con la gravità dell'edema infiammatorio. Nell'accensione, l'infiammazione viene mantenuta in concentrazioni efficaci per 5-7 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose. La connessione con le proteine plasmatiche è del 7-50% (inversamente proporzionale alla concentrazione nel sangue).
Nel fegato, i metaboliti risultanti sono inattivi. Inspheres CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, inibizione di cui è un inibitore, partecipano al metabolismo del farmaco. Clearance plasmatica - 630 ml / min; T1/2 tra le 8 e le 24 ore dopo l'ammissione è tra le 14 e le 20 ore, T1/2 nell'intervallo da 24 a 72 ore - 41 ore. Il 50% è biliare nella sua forma invariata, il 6% - dai reni.
Mangiare cambia significativamente la farmacocinetica: Cmax ridotto del 52%, AUC - del 43%.
Negli uomini più anziani (65-85 anni), i parametri farmacocinetici non cambiano, nelle donne aumenta la Cmax (del 30-50%).
- Antibiotico - Azalide [Macrolidi e Azalidi]
- Antibiotico, Azalide [Macrolidi e Azalidi]
Антацидные препараты. Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.
Цетиризин. Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
Диданозин (дидезоксиинозин). Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.
Дигоксин (субстраты P-gp). Одновременное применение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами P-gp, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата P-gp в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин. Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в т.ч. выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.
Алкалоиды спорыньи. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
Карбамазепин. В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин. В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.
Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина). В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга ПВ при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение Cmax в плазме крови и AUC0–5 циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз. Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол. Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmax азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверное влияние на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).
Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.
Силденафил. При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
Теофиллин. Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.
Триазолам/мидазолам. Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.
Антациды (алюминий- и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность, но снижают концентрацию, азитромицина в крови на 30%, поэтому азитромицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема указанных препаратов.
При одновременном применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия) последних.
При совместном применении антикоагулянтов непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) у пациентов необходим тщательный контроль ПВ.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанные осложнения при совместном приеме терфенадина и азитромицина.
При одновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
При одновременном применении с дигоксином необходим контроль концентрации дигоксина в крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике).
При одновременном применении с нелфинавиром возможно увеличение частоты побочных реакций азитромицина (снижение слуха, повышение активности печеночных трансаминаз).
При одновременном применении с зидовудином азитромицин не влияет на его фармакокинетические параметры в плазме крови или на выведение почками как самого зидовудина, так и его глюкуронида, но увеличивает концентрацию активного метаболита — фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта не определено.
Следует учитывать возможность ингибирования изофермента CYP3A4 азитромицином при одновременном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими ЛС, метаболизм которых происходит с участием этого фермента.
Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.