Synera

Фармацевтические формы и сильные стороны

SYNERA содержит текущий патч 70 мг лидокаина и 70 мг тетракаина, имеет общую площадь контакта с кожей 50 см и sup2;, и активная лекарственно-содержащая площадь 10 см & sup2;.

SYNERA доступно следующим образом:

NDC 10885-002-01 индивидуально упакованный патч SYNERA
NDC Коробка 10885-002-10 с 10 индивидуально упакованными СИНЕРА патчи

Хранение и обработка

Магазин при 25 ° C (77 ° F); Экскурсии до 15 30 ° С (От 59 до 86 ° F).

Хранить в недоступном для детей и домашних животных месте.

Наносите SYNERA сразу после снятия с защиты Сумка.

не разрезайте пластырь и не снимайте верхнюю крышку так как это может привести к нагреванию штукатурки до температуры, термической Травма. Не закрывайте отверстия в верхней части пластыря, так как это может привести к этому не нагревать штукатурку.

Руки следует мыть после обработки СИНЕРА и глаз Следует избегать контакта с SYNERA. Используемая штукатурка должна быть утилизирована сразу. Клейкие стороны пластыря должны быть сложены и тому подобное патч должен быть выброшен в месте вне диапазона Дети и домашние животные.

Сделано для: Galen US Inc. Фрец-стрит, Судертон, Пенсильвания 18964. По состоянию на март 2014 года

СИНЕРА - это комбинация среди и местный анестетик, который показан для использования на неповрежденной коже с местной дермальной анальгезией для поверхностного венозного доступа и поверхностного дерматологического Такие процессы, как удаление, электродезитизация и биопсия бритья кожи Läsion.

SYNERA следует использовать только на неповрежденную кожу. Используйте сразу после вскрытия сумки.

для взрослых и детей 3 года Возраст и старше

• Венопункция или внутривенная канюля: Перед Венопункция или внутривенная канюля, SYNERA наносятся на неповрежденную кожу и на 20 30 минут.
• Поверхностные дерматологические процессы: За поверхностные дерматологические процессы, такие как поверхностное удаление или бритье Нанесите биопсию, SYNERA на неповрежденную кожу за 30 минут до процедуры.

Хотя эффективности не было установлено для детей до 3 лет, безопасное использование SYNERA в Младенцы в возрасте от 4 до 6 месяцев были задокументированы в исследовании.

Одновременно или последовательно использование нескольких патчей SYNERA не рекомендуется. Однако приложение дополнительной штукатурки в новом месте для облегчения венозного доступа приемлемо после неудачной попытки. Когда SYNERA используется одновременно с другими Продукты, которые содержат местные анестетики, количество, которое поглощается всеми Составы следует рассматривать как местные анестетики, которые, как полагают, имеют в наименее аддитивная токсичность. Когда раздражение или ощущение жжения происходит во время Приложение, удалите патч.

• СИНЕРА противопоказана пациентам с известным История чувствительности к лидокаину, тетракаину или местным анестетикам среди - или типа эфира.
• СИНЕРА также противопоказана пациентам гиперчувствительность парааминобензойной кислоты (ПАБА) и у пациентов с известным История чувствительности к другим компонентам продукта.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Передержка

Использование патча SYNERA на более длительные периоды, чем рекомендуется, или одновременный или последовательный использование нескольких пластырей SYNERA может привести к достаточному поглощению Лидокаин и тетракаин приводят к серьезным побочным эффектам.

Хранение и утилизация

Используемые патчи SYNERA содержат один большое количество лидокаина и тетракаина (не менее 90% от исходного количества). Существует вероятность того, что ребенок или домашнее животное будут страдать от серьезных побочных эффектов жевать или принимать новый или использованный патч SYNERA. Это важно для пациентов Храните и утилизируйте SYNERA в недоступном для детей и домашних животных месте.

Избегайте воздействия на глаза и слизистые оболочки

• Следует избегать контакта SYNERA с глазами. к обнаруженному сильному раздражению глаз при использовании аналогичных продуктов у животных. Потеря защитных рефлексов также может предрасполагать к раздражению роговицы и возможное истирание. При попадании в глаза немедленно промойте глаз Вода или физиологический раствор и защищайте глаза, пока чувство не вернется.
• SYNERA не используется на слизистых оболочках или на участках с ослабленным кожным барьером, как эти приложения не являются учился. Использование на поврежденной или воспаленной коже может привести к токсичной крови Концентрации лидокаина и тетракаина из-за повышенной абсорбции.

Магнитно-резонансная томография

Встроенный нагревательный компонент содержит железный порошок; поэтому патч SYNERA должен быть удален до лечения пациента Резонансная визуализация.

Метгемоглобинемия

• Имейте несколько местных анестетиков, включая тетракаин был связан с метагемоглобинемией. Риск метгемоглобинемии есть - для пациентов с врожденной или идиопатической метгемоглобинемией и Младенцы в возрасте до двенадцати лет, которых лечат метагемоглобином Fulfillers.
• Очень молодые пациенты или пациенты с фосфатом глюкозы-6 Дегидрогеназы имеют повышенный риск метгемоглобинемии.
• Пациенты, принимающие сопутствующие лекарства с медикаментозная метгемоглобинемия, такая как сульфонамиды, ацетаминофен Ацетанилид, анилиновые красители, бензокаин, хлорохин, дапон, нафталин, Нитраты и нитриты, нитрофурантоин, нитроглицерин, нитропруссид, памакин, парааминосалициловая кислота, фенацетин, фенобарбитал, фенитоин, примахин и др Чинин также является более высоким риском развития метгемоглобинемии.
• не было сообщений о метгемоглобинемии с СИНЕРА. Тем не менее, поставщики предупреждают, что нужно использовать SYNERA осторожно, чтобы это обеспечить что области применения и продолжительность применения соответствуют те, которые рекомендованы для предполагаемой популяции.

Аллергические реакции

Аллергические или анафилактоидные реакции, связанные с Может возникнуть лидокаин, тетракаин или другие компоненты SYNERA. Ты характеризуется крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом и шоком. Если аллергия Появление реакции, оно должно управляться обычными средствами.

особые группы пациентов

• СИНЕРА должна быть у пациентов, которые могут особенно чувствителен к системным эффектам лидокаина и тетракаина остро больной или ослабленный.
• Пациенты с тяжелым заболеванием печени или дефицит псевдохолинэстеразы из-за вашей неспособности метаболизироваться локально Анестетики обычно подвергаются более высокому риску развития токсичной плазмы Концентрации лидокаина и тетракаина.

Прививки

Было показано, что лидокаин ингибирует вирусные и бактериальные Рост. SYNERA не оказывает влияния на внутрикожные инъекции живых вакцин был определен.

Информация для пациента

• Посоветуйте пациентам прочитать одобренную FDA этикетку пациента (Инструкции по применению).
• Сообщите пациентам, что SYNERA - это патч, который содержит два Лекарства (лидокаин и тетракаин), известные как местные анестетики и а нагревательный компонент. Эти лекарства используются для облегчения боли, связанной с поверхностный венозный доступ и поверхностные дерматологические процессы, такие как Иссечение, электроденсификация и биопсия бритья поражений кожи.
• Пациенты советуют использовать SYNERA немедленно после открытия сумки. Поручите пациентам не разрезать и не снимать верхнюю крышку пластыря, так как это может привести к тепловым повреждениям.
• Посоветуйте пациентам, которые держат патч дольше, чем рекомендуется или может использовать несколько патчей одновременно или последовательно привести к системному поглощению, достаточному, чтобы вызвать серьезные побочные эффекты они типичны для наркотиков в этом классе.
• Посоветуйте пациентам, что патч должен быть удален перед его удалением Магнитно-резонансная томография.
• Посоветуйте пациентам, что SYNERA противопоказан Пациенты с известной историей чувствительности к лидокаину, тетракаину, местным Анестетики амидного или сложного типа или другого компонента продукта и гиперчувствительность у пациентов с парааминобензойной кислотой (ПАБА).
• Пациенты сообщили, что SYNERA следует использовать с осторожностью у пациентов, которые могут быть более чувствительными к системным эффектам лидокаина и тетракаин, в том числе остро больной, ослабленный и с нарушение функции печени. Пациенты с тяжелым заболеванием печени или Дефицит псевдохолинэстеразы имеет более высокий риск развития токсичной плазмы Концентрация.
• Пациенты сообщили, что SYNERA следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса I и / или другие местные анестетики потому что системные токсические эффекты могут быть аддитивными и потенциально синергетическими с лидокаином и тетракаином.
• Посоветуйте пациентам не использовать SYNERA, если у вас есть история метгемоглобинемии.
• Пациенты советуют избегать контакта SYNERA с глазами из-за возможного раздражения или истирания. Если контактный вид, немедленно помойте глаз с водой или физиологическим раствором и защищает его до тех пор, пока чувство не вернется.
• Посоветуйте пациентам, что SYNERA следует использовать только неповрежденная кожа. Скажите пациентам, что воздействие SYNERA на кожу может вызвать это Эритема, бланш и отек; эти реакции обычно мягкие и растворяются спонтанно вскоре после удаления патча.
• Пациенты советуют, что SYNERA не для использования на слизи Мембраны или на участках со сломанной кожей.
• Пациенты советуют это при раздражении кожи или ожоге ощущение происходит во время использования, продукт должен быть удален.
• Расскажите пациентам о признаках аллергии или анафилактоидная реакция (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и шок). Поручите пациентам обращаться за неотложной помощью, когда они возникают.
• Пациенты посоветовали уменьшить SYNERA или заблокированное ощущение в обработанной коже; поэтому пациенты должны избегать непреднамеренная травма (потирание, царапина или воздействие тепла или холода) полное чувство назад.
• Посоветуйте пациентам обратиться к врачу если вы не помните, где использовать патч.
• Поручите пациентам сохранить SYNERA и утилизировать использованные участки вне досягаемости детей и домашних животных.
• Влияние SYNERA на внутрикожные инъекции вживую Вакцины не были определены.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Долгосрочные исследования на животных не проводились оценить канцерогенный потенциал лидокаина или тетракаина.

Мутагенез

Мутагенный потенциал лидокаинбазы и тетракаина база была найдена в in vitro Ames Bacterial Обратный анализ мутаций, in vitro тест хромосомной аберрации с клетками китайского хомячка и анализ микроядер мыши in vivo. Лидокаин был отрицательным во всех трех Анализы. Тетракаин был в in vitro Ames-анализ и im in vivo отрицательный Анализ микроядер мыши. В in vitro тест хромосомной аберрации тетракаин был отрицательным и неоднозначным в отсутствие метаболической активации при наличии метаболической активации.

Нарушение рождаемости

Лидокаин не влиял на фертильность у самок крыс, если вводится путем непрерывной подкожной инфузии через осмотические мини-насосы до доз 250 мг / кг / день (1500 мг / м² или в 43 раза выше, чем у ПДД). Хотя Лечение лидокаином самцов крыс увеличило интервал совокупления и привело к дозозависимая пониженная гомогенизация постоянно учитывает сперму, ежедневную сперму Производство и сперматогенная эффективность, обработка не влияет на целое Рождаемость у самцов крыс в подкожных дозах до 60 мг / кг (360 мг / м² или 8-кратное ПДД). Тетракаин не влиял на фертильность у мужчин или женщин Крысы в подкожных дозах до 7,5 мг / кг (45 мг / м² или 1-кратный ПДД). Множественное воздействие основано на ПДД по 70 мг каждый лидокаин и тетракаин в пластыре SYNERA в течение 30 минут до 60 кг человека (43 мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории B

Лидокаин не был тератогенным у крыс, вводимых подкожно Дозы до 60 мг / кг (360 мг / м² или в 8 раз больше, чем у одной дермы Администрация (SDA)) или у кроликов до 15 мг / кг (180 мг / м² или 4-кратный ПДД). Тетракаин не был тератогенным у крыс, вводимых подкожно Дозы до 10 мг / кг (60 мг / м² или 1-кратный ПДД) или у кроликов до 5 мг / кг (60 мг / м² или 1-кратный ПДД). Компоненты SYNERA (Лидокаин и тетракаин), вводимые в виде эвтектической смеси 1: 1, не были тератогенными у крыс (60 мг / м² или 1-кратный ПДД) или кроликов (120 мг / м² или 3-кратный ПДД).

Лидокаин, содержащий 1: 100 000 адреналина, в дозе 6 мг / кг (2-кратный ПДД) вводится в мышцу массы челюсти или в десны нижней челюсти длинноволосых и беременных крыс в день беременности 11 привело к задержкам развития неонатального поведения у потомства. Этап разработки Задержки стали более визуальными с отрицательным геотаксисом, статическим направленным рефлексом реакция дифференциации, чувствительность и реакция на тепловые и электрические удары Раздражение и приобретение водного лабиринта. Задержки развития новорожденного животные были временными, реакции были сопоставимы с необработанными животными позже в жизни. Клиническая значимость данных о животных неясна.

До и послеродовое созревание, поведение или репродуктивное развитие не было затронуто материнской подкожной клеткой Введение тетракаина во время беременности и кормления грудью до доз 7,5 мг / кг (45 мг / м² или 1-кратный ПДД).

Не было проведено адекватных и контролируемых исследований выполняется у беременных. Потому что тестирование на животных не всегда прогностическое реакции человека, SYNERA следует использовать только во время беременности, если потенциал использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Работа и доставка

Ни лидокаин, ни тетракаин не противопоказаны Работа и доставка. У людей использование лидокаина для работы - это нейроны Анальгезия не была связана с увеличением частоты нежелательных плода Эффекты либо во время родов, либо во время новорожденного. Тетракаин имеет также в качестве нейраксиального анестетика для кесарева сечения без каких-либо видимых неблагоприятное воздействие на потомство. Должна ли SYNERA быть с другими одновременно Продукты, содержащие лидокаин и / или тетракаин, общие дозы, предоставляемые всеми Формулировки должны быть приняты во внимание.

Кормящие матери

Лидокаин выделяется с грудным молоком и не известен когда тетракаин выделяется с грудным молоком. Поэтому следует проявлять осторожность осуществляется, когда SYNERA вводится кормящей матери с молока: плазма Соотношение лидокаина составляет 0,4 и не предназначено для тетракаина. В одном раньше Сообщите, когда лидокаин использовался в качестве эпидурального анестетика для кесарева сечения молоко у 27 женщин: соотношение плазмы 1,07 ± 0,82 было обнаружено с использованием значений AUC. После однократного введения 20 мг лидокаина для зуба Процесс, отношение молока к значению: плазма сообщалось аналогично 1.Eins через пять-шесть часов после инъекции. Таким образом, предполагаемая максимальная суточная общая доза составляет лидокаина, высвобождаемого ребенку через грудное молоко, будет приблизительно 36 мкг / кг. На основании этих данных и низких концентраций лидокаина и тетракаин обнаружен в плазме после местного введения SYNERA в рекомендуемые дозы, небольшое количество этих первичных соединений и ваше Метаболиты, принимаемые перорально младенцем, маловероятны Вызывает побочные эффекты.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность SYNERA были установлено у педиатрических пациентов в возрасте 3 лет и старше на основе адекватного и хорошо контролируемые исследования. Пока эффективности нет для детей до 3 лет - безопасность SYNERA в Младенцы были обследованы в исследовании, в котором 34 ребенка от 4 до 6 месяцев СИНЕРА получила возраст. Рекомендуемое время нанесения для патча Педиатрические пациенты такие же, как и у взрослых. Одновременно или последовательно использование более двух пластырей SYNERA для детей не рекомендуется, так как это не было адекватно исследовано.

Использовать у гериатрических пациентов

В контролируемых клинических исследованиях 139 пациентов старше 65 лет Возраст, в том числе 41 пациент старше 75 лет, получил SYNERA . Боль в визуальной аналоговой шкале (VAS) Оцените различия между SYNERA и плацебо были значительно ниже у гериатрических субъектов, чем у других взрослых Население. Не было общих различий в безопасности между гериатрическими Предметы и молодые предметы. Повышенная чувствительность у людей Пациенты старше 65 лет не могут быть исключены. После внутривенного введения Дозировка, период полувыведения лидокаина значительно дольше пожилые пациенты (2,5 часа), чем более молодые пациенты (1,5 часа).

Побочные эффекты

Клинические исследования опыта

Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, один в клинических исследованиях Препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в других клинических испытаниях Препарат и не может отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Три различных состава были сделаны во время клинической Разработка SYNERA: разработка A (n = 138), разработка B (n = 30) и Окончательный состав SYNERA (n = 1281). Разработка патч-формул. содержал такое же количество активного вещества (70 мг лидокаина и тетракаин) как конечная гипсовая композиция, но разное количество вспомогательных веществ особенно поливиниловый спирт и вода. Данные из исследований с использованием исправления развития были включены в общую оценку Безопасность SYNERA (расчет частоты нежелательных явлений).

Наиболее распространенные побочные эффекты в клинических испытаниях

Локализованные реакции

Во время или сразу после лечения с помощью SYNERA Кожа в месте лечения может развить эритему, бланш, отек или ненормальное ощущение. В клинических исследованиях с 1449 субъектами, получавшими SYNERA наиболее распространенными локальными реакциями были эритема (71%), бланширование (12%) и отек (12%). Эти реакции были в целом мягкими и вскоре проходили спонтанно удалить патч. Не было серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением.

Другие реакции на сайте приложения разных типов (Контактный дерматит, сыпь, изменение цвета кожи) менее чем в 4% Пациенты, получавшие SYNERA во время клинических испытаний. 75% этих нежелательных явлений были мягкими и спонтанно растворенными вскоре после удаления гипса.

Неблагоприятные события, связанные с местоположением, которые произошли в 1% или менее субъектов, получавших SYNERA, содержали сыпь, зуд, боль, контакт дерматит, инфекция, изменение цвета кожи, аллергическая реакция, блистер, Парестезия, крапивница и везикулобулярная сыпь.

Аллергические реакции

Аллергические или анафилактоидные реакции могут возникать в активные или неактивные компоненты от SYNERA. Они могут быть охарактеризованы Крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и шок. Аллергические реакции на пластырь следует управлять с использованием обычных средств.

Системные (дозозависимые) реакции

Системные побочные эффекты в 1% или менее Субъекты, получавшие SYNERA, включали головокружение, головную боль, тошноту и Рвота. Системные побочные эффекты лидокаина и тетракаина аналогичны в похож на другие среди и сложных эфиров местных анестетиков включая возбуждение ЦНС и / или депрессию (сонливость, нервозность) Концерн, эйфория, спутанность сознания, головокружение, сонливость, шум в ушах, помутнение или двойное зрение, рвота, чувство жара, холода или глухоты, подергивание тремор, судороги, потеря сознания, угнетение дыхания и застой). Возбуждающие реакции ЦНС могут быть короткими или не возникающими, и в этом случае первым проявлением может быть сонливость, которая превращается в бессознательное. Признаки Токсичность ЦНС может начинаться при концентрации лидокаина в плазме до 1000 нг / мл. Концентрации в плазме, при которых может возникнуть тетракаинная токсичность, являются менее хорошо охарактеризован; однако предполагается системная токсичность с тетракаином встречаются с гораздо более низкими концентрациями в плазме по сравнению с лидокаином. Считается, что токсичность сопутствующих местных анестетиков по крайней мере Добавка. Сердечно-сосудистые проявления могут включать брадикардию, гипотензию и сердечно-сосудистый коллапс приводит к аресту.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Антиаритмические препараты

СИНЕРА должна быть у пациентов, которые Антиаритмические препараты класса I (такие как токаинид и мексилетин) с тех пор системные токсические эффекты считаются аддитивными и потенциально синергетическими с лидокаином и тетракаином.

Местные анестетики

Когда SYNERA используется одновременно с другими продуктами содержит местные анестетики, количество, поглощаемое всеми составами следует учитывать, так как считается, что системные токсические эффекты Добавка и потенциально синергетический с лидокаином и тетракаином.

Беременность категории B

Лидокаин не был тератогенным у крыс, вводимых подкожно Дозы до 60 мг / кг (360 мг / м² или в 8 раз больше, чем у одной дермы Администрация (SDA)) или у кроликов до 15 мг / кг (180 мг / м² или 4-кратный ПДД). Тетракаин не был тератогенным у крыс, вводимых подкожно Дозы до 10 мг / кг (60 мг / м² или 1-кратный ПДД) или у кроликов до 5 мг / кг (60 мг / м² или 1-кратный ПДД). Компоненты SYNERA (Лидокаин и тетракаин), вводимые в виде эвтектической смеси 1: 1, не были тератогенными у крыс (60 мг / м² или 1-кратный ПДД) или кроликов (120 мг / м² или 3-кратный ПДД).

Лидокаин, содержащий 1: 100 000 адреналина, в дозе 6 мг / кг (2-кратный ПДД) вводится в мышцу массы челюсти или в десны нижней челюсти длинноволосых и беременных крыс в день беременности 11 привело к задержкам развития неонатального поведения у потомства. Этап разработки Задержки стали более визуальными с отрицательным геотаксисом, статическим направленным рефлексом реакция дифференциации, чувствительность и реакция на тепловые и электрические удары Раздражение и приобретение водного лабиринта. Задержки развития новорожденного животные были временными, реакции были сопоставимы с необработанными животными позже в жизни. Клиническая значимость данных о животных неясна.

До и послеродовое созревание, поведение или репродуктивное развитие не было затронуто материнской подкожной клеткой Введение тетракаина во время беременности и кормления грудью до доз 7,5 мг / кг (45 мг / м² или 1-кратный ПДД).

Не было проведено адекватных и контролируемых исследований выполняется у беременных. Потому что тестирование на животных не всегда прогностическое реакции человека, SYNERA следует использовать только во время беременности, если потенциал использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические исследования опыта

Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, один в клинических исследованиях Препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в других клинических испытаниях Препарат и не может отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Три различных состава были сделаны во время клинической Разработка SYNERA: разработка A (n = 138), разработка B (n = 30) и Окончательный состав SYNERA (n = 1281). Разработка патч-формул. содержал такое же количество активного вещества (70 мг лидокаина и тетракаин) как конечная гипсовая композиция, но разное количество вспомогательных веществ особенно поливиниловый спирт и вода. Данные из исследований с использованием исправления развития были включены в общую оценку Безопасность SYNERA (расчет частоты нежелательных явлений).

Наиболее распространенные побочные эффекты в клинических испытаниях

Локализованные реакции

Во время или сразу после лечения с помощью SYNERA Кожа в месте лечения может развить эритему, бланш, отек или ненормальное ощущение. В клинических исследованиях с 1449 субъектами, получавшими SYNERA наиболее распространенными локальными реакциями были эритема (71%), бланширование (12%) и отек (12%). Эти реакции были в целом мягкими и вскоре проходили спонтанно удалить патч. Не было серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением.

Другие реакции на сайте приложения разных типов (Контактный дерматит, сыпь, изменение цвета кожи) менее чем в 4% Пациенты, получавшие SYNERA во время клинических испытаний. 75% этих нежелательных явлений были мягкими и спонтанно растворенными вскоре после удаления гипса.

Неблагоприятные события, связанные с местоположением, которые произошли в 1% или менее субъектов, получавших SYNERA, содержали сыпь, зуд, боль, контакт дерматит, инфекция, изменение цвета кожи, аллергическая реакция, блистер, Парестезия, крапивница и везикулобулярная сыпь.

Аллергические реакции

Аллергические или анафилактоидные реакции могут возникать в активные или неактивные компоненты от SYNERA. Они могут быть охарактеризованы Крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и шок. Аллергические реакции на пластырь следует управлять с использованием обычных средств.

Системные (дозозависимые) реакции

Системные побочные эффекты в 1% или менее Субъекты, получавшие SYNERA, включали головокружение, головную боль, тошноту и Рвота. Системные побочные эффекты лидокаина и тетракаина аналогичны в похож на другие среди и сложных эфиров местных анестетиков включая возбуждение ЦНС и / или депрессию (сонливость, нервозность) Концерн, эйфория, спутанность сознания, головокружение, сонливость, шум в ушах, помутнение или двойное зрение, рвота, чувство жара, холода или глухоты, подергивание тремор, судороги, потеря сознания, угнетение дыхания и застой). Возбуждающие реакции ЦНС могут быть короткими или не возникающими, и в этом случае первым проявлением может быть сонливость, которая превращается в бессознательное. Признаки Токсичность ЦНС может начинаться при концентрации лидокаина в плазме до 1000 нг / мл. Концентрации в плазме, при которых может возникнуть тетракаинная токсичность, являются менее хорошо охарактеризован; однако предполагается системная токсичность с тетракаином встречаются с гораздо более низкими концентрациями в плазме по сравнению с лидокаином. Считается, что токсичность сопутствующих местных анестетиков по крайней мере Добавка. Сердечно-сосудистые проявления могут включать брадикардию, гипотензию и сердечно-сосудистый коллапс приводит к аресту.

У взрослых максимальные пиковые концентрации в плазме Лидокаин и тетракаин после использования двух-четырех пластырей SYNERA в течение 30-60 минут было менее 9 нг / мл, а уровни тетракаина - нет проверяемый. У детей максимальные наблюдаемые пиковые концентрации в плазме Лидокаин составлял 63 нг / мл и 331 нг / мл после использования одного или двух Патчи SYNERA, или.. Более высокие максимальные концентрации лидокаина были наблюдается у детей младшего возраста по сравнению со взрослыми детьми. Максимум концентрация тетракаина, наблюдаемая у детей, составляла 65 нг / мл, и большинство значений были получены <0,9 нг / мл. Признаки токсичности ЦНС могут начинаться с плазмы Концентрации лидокаина всего 1000 нг / мл и риск судорог в целом увеличивается с увеличением уровня в плазме.

Очень высокий уровень лидокаина может привести к респираторным заболеваниям остановка, кома, снижение сердечного выброса, общее периферическое сопротивление и среднее значение артериальное давление, желудочковые аритмии и остановка сердца. Тетракаин есть связан с профилем системных ЦНС и сердечно-сосудистых побочных эффектов похож на лидокаин, хотя предполагается токсичность, связанная с тетракаином встречаются в более низких дозах по сравнению с лидокаином. Токсичность совместного введения Местные анестетики считаются по крайней мере добавками. В отсутствие массивных местная передозировка или оральное потребление, другие причины клинических эффектов или передозировка из других источников лидокаина, тетракаина или других местных Анестетики должны быть рассмотрены. Управление передозировкой включает в себя: мониторинг, поддерживающая терапия и симптоматическое лечение. Диализ от незначительное значение при лечении острой передозировки лидокаина.

Поглощение

Использование патча SYNERA в течение 30 минут у взрослых вырабатывается меньшая пиковая концентрация лидокаина в плазме в виде 5 нг / мл, в то время как уровни тетракаина в плазме ниже предела количественного определения (<0,9 нг / мл) для всех испытуемых (n = 12, см. таблицу 1). SYNERA Использование до 60 минут не значительно увеличило плазму Уровни лидокаина или тетракаина по сравнению с 30 минутами использования.

Таблица 1: Поглощение лидокаина и тетракаина СИНЕРА у нормальных взрослых добровольцев (n = 12)

Использование SYNERA на сломанном или воспаленная кожа или более четырех одновременных или последовательно применяемых SYNERA пятна могут привести к более высоким уровням местной анестезии в плазме, которые несут риск системной токсичности.

Одновременно или последовательно использование нескольких патчей SYNERA не рекомендуется. Но плазма уровни лидокаина и тетракаина были определены в клинических исследованиях фармакологические исследования после нескольких последовательных и одновременных Применение пятен SYNERA на неповрежденной коже. Максимальные уровни в плазме Лидокаин после использования а) четырех последовательных пластырей SYNERA для 30 Минуты с 30-минутным интервалом между каждым приложением патча и b) три патча SYNERA в течение 60 минут каждый с интервалом 60 минут каждый мошенничество с применением менее 12 нг / мл или.. Тетракаин был доказано в плазме после ни одного из двух обработок. Одновременное использование два или четыре пластыря SYNERA в течение 60 минут генерировали пиковые концентрации в плазме Лидокаин менее 9 нг / мл, в то время как тетракаин был концентрацией в плазме не обнаруживается у всех субъектов (n = 22). Последовательные 30-минутные приложения от четыре пластыря SYNERA с интервалом в 60 минут вызывали пиковые концентрации в плазме Лидокаин менее 12 нг / мл, в то время как тетракаин был концентрацией в плазме ниже количественного предела (n = 11).

Распределение

Когда лидокаин вводится Стационарный объем распределения внутривенно для здоровых добровольцев от 0,8 до 1,3 л / кг. Следующее наблюдается при концентрациях лидокаина рекомендуемое применение продукта, приблизительно 75% лидокаина связано с Белки плазмы, в основном гликопротеин альфа-1-кислоты. С гораздо более высокой плазмой Концентрации (от 1 до 4 мкг / мл свободного основания) связывания с белками плазмы Лидокаин зависит от концентрации. Лидокаин проникает через плаценту и кровь Мозговые барьеры, вероятно, из-за пассивной диффузии. Токсичность ЦНС наблюдается с Уровень плазмы 5000 нг / мл лидокаина; однако небольшое количество пациентов отчеты показывают признаки токсичности около 1000 нг / мл. Объем Распределение и связывание белка не были определены для тетракаина из-за быстрый гидролиз в плазме.

Метаболизм

Неизвестно, лидокаин или тетракаин метаболизируется в коже. Лидокаин быстро метаболизируется Печень до ряда метаболитов, включая моноэтилглицинексилидид (MEGX) и глицинексилидид (GX), однако, обладают фармакологической активностью, аналогичной этой менее сильный, чем у лидокаина. Основной метаболический путь лидокаина последовательное N-дезетилирование моноэтилглицинексилидидом (MEGX) и глицинексилидид (GX), в основном вызываемый CYP1A2 с незначительной ролью CYP3A4 -. Метаболит 2,6-ксилидин обладает неизвестной фармакологической активностью. После внутривенного введения концентрации лидокаина, MEGX и GX в диапазоне сыворотки от 11% до 36% и от 5% до 11% концентраций лидокаина соответственно. Концентрации MEGX в сыворотке составляли около трети сыворотки Концентрации лидокаина. Тетракаин испытывает быстрый гидролиз через сложные эфиры плазмы. Первичные метаболиты тетракаина включают парааминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол, оба из которых имеют неопределенную активность.

Ликвидация

Период полувыведения лидокаина из плазмы после внутривенного введения составляет примерно 1,8 часа.. Лидокаин и его Метаболиты выводятся с почек. Более 98% поглощенной дозы Лидокаин можно получить в моче в виде метаболита или материнского препарата. Меньше как 10% лидокаина выводится без изменений у взрослых и составляет приблизительно 20% из организма без изменений у новорожденных. Системный клиренс составляет примерно 8-10 мл / мин / кг. Во время внутривенных исследований элиминационный период полувыведения лидокаина статистически значимо дольше у пожилых (2,5 часа), чем у молодые пациенты (1,5 часа). Имейте период полураспада и клиренс для тетракаина не доказано для человека, но гидролиз в плазме быстрый.

Педиатрические пациенты

Использование патча SYNERA на срок до 30 минут Дети от 4 месяцев до 12 лет (n = 18) продуцировали максимальную пиковую плазму Концентрации лидокаина и тетракаина 63 нг / мл и 65 нг / мл соответственно. Использование двух патчей SYNERA на срок до 30 минут Дети от 4 месяцев до 12 лет (n = 19) продуцировали пиковые уровни лидокаина до 331 нг / мл и концентрации тетракаина менее 5 нг / мл .

Старше

После использования патча SYNERA в течение 20 минут Уровни лидокаина и тетракаина в плазме у пожилых людей не обнаруживались Темы (> 65 лет, в среднем 72,0 ± 4,3 года, n = 10). После одновременного Использование двух патчей SYNERA в течение 60 минут на старых предметах (> 65 Возраст, средний 69,5 ± 3,7 года, n = 12), максимальный пик лидокаина концентрация мошенничества 6 нг / мл и тетракаина не была обнаружена. Во время внутривенного введения Исследования, период полувыведения лидокаина был статистически значимым больше у пожилых (2,5 часа), чем у более молодых пациентов (1,5 часа).

Дисфункция сердца, почек и печени

Никаких конкретных фармакокинетических исследований не проводилось. период полувыведения лидокаина может быть увеличен у людей с заболеваниями сердца или печени Дисфункция. Из-за быстрого нет установленного периода полураспада для тетракаина Гидролиз в плазме.