Synera

Formas e forças farmacêuticas

SYNERA contém patch atual 70 mg de lidocaína e 70 mg de tetracaína, tem uma área total de contato com a pele de 50 cm e sup2; e uma área ativa contendo drogas de 10 cm e sup2;.

SYNERA está disponível da seguinte forma:

NDC 10885-002-01 um patch SYNERA embalado individualmente
NDC 10885-002-10 caixa com 10 SYNERA embalados individualmente remendos

Armazenamento e manuseio

Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões até 15 30 ° C (59 a 86 ° F).

Mantenha fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Aplique SYNERA imediatamente após a remoção da proteção Saco.

não corte o adesivo ou remova a tampa superior já que isso pode fazer com que o gesso aqueça até as temperaturas, a térmica Lesão. Não cubra os orifícios na parte superior do adesivo, pois isso pode levar a isso para não aquecer o gesso.

As mãos devem ser lavadas após o manuseio da SYNERA e dos olhos O contato com SYNERA deve ser evitado. O gesso usado deve ser descartado imediatamente. Os lados adesivos do adesivo devem ser dobrados para cima e isso o patch deve ser jogado fora em um local fora do alcance Crianças e animais de estimação.

Feito para: Galen US Inc. Fretz Street Souderton PA 18964. Em março de 2014

SYNERA é uma combinação em meio e um anestésico local indicado para uso na pele intacta à analgesia dérmica local para acesso venoso superficial e dermatológico superficial Processos como excisão, eletrodesitização e biópsia de barbear da pele Läsion.

SYNERA deve ser usado apenas para a pele intacta. Use imediatamente após abrir a bolsa.

para adultos e crianças de 3 anos Idade e idade

• Venipuntura ou cânula intravenosa: Antes punção venosa ou cânula intravenosa, o SYNERA também se aplica à pele intacta por 20 30 minutos.
• Processos dermatológicos superficiais: Para processos dermatológicos superficiais, como excisão superficial ou barbear Aplique biópsia, SYNERA na pele intacta 30 minutos antes do procedimento.

Embora a eficácia não tenha sido estabelecido para crianças menores de 3 anos, uso seguro de SYNERA em Bebês de 4 a 6 meses foram documentados em um estudo.

Simultâneo ou seqüencial o uso de vários patches SYNERA não é recomendado. No entanto, aplicação de um gesso adicional em um novo local para facilitar o acesso venoso aceitável após uma tentativa fracassada. Quando SYNERA é usado ao mesmo tempo que outros Produtos que contêm anestésicos locais, a quantidade que é absorvida por todos As formulações devem ser consideradas como se acredita ter anestésicos locais toxicidades menos aditivas. Quando ocorre irritação ou sensação de queimação durante Aplicação, remova o patch.

• SYNERA está contra-indicado em pacientes com um conhecido História de sensibilidade à lidocaína, tetracaína ou anestésicos locais da meio - ou tipo de éster.
• SYNERA também está contra-indicado em pacientes hipersensibilidade ao ácido para-aminobenzóico (PABA) e em pacientes com um conhecido Histórico de sensibilidade a outros componentes do produto.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Superexposição

Uso de um patch SYNERA por períodos mais longos do que o recomendado, ou simultâneo ou seqüencial o uso de vários adesivos SYNERA pode levar a absorção suficiente Lidocaína e tetracain levam a efeitos colaterais graves.

Armazenamento e descarte

Os patches SYNERA usados contêm um grande quantidade de lidocaína e tetracaína (pelo menos 90% da quantidade inicial). Existe a possibilidade de uma criança ou um animal de estimação sofrer efeitos colaterais graves mastigue ou pegue um adesivo SYNERA novo ou usado. É importante para os pacientes Mantenha e descarte o SYNERA fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Evite a exposição aos olhos e mucosas

• O contato da SYNERA com os olhos deve ser evitado. à irritação ocular grave encontrada ao usar produtos similares em animais. A perda de reflexos protetores também pode predispor à irritação da córnea e possível abrasão. Quando ocorrer contato visual, lave imediatamente o olho Água ou solução salina e proteja os olhos até que a sensação retorne.
• SYNERA não é utilizado em mucosas ou em áreas com uma barreira cutânea comprometida, pois essas aplicações não são estudado. O uso na pele quebrada ou inflamada pode levar a sangue tóxico Concentrações de lidocaína e tetracaína devido ao aumento da absorção.

Imagem por ressonância magnética

O componente de aquecimento integrado contém pó de ferro; portanto, o adesivo SYNERA deve ser removido antes do tratamento do paciente Imagem de ressonância.

Metemoglobinemia

• Tenha vários anestésicos locais, incluindo tetracain foi associado à metahemoglobinemia. O risco de metahemoglobinemia é - para doentes com metahemoglobinemia congénita ou idiopática e Bebês com menos de doze anos que são tratados com indução de metahemoglobina Rebocadores.
• Pacientes muito jovens ou pacientes com fosfato de glicose-6 A deficiência de desidrogenase tem um risco aumentado de metahemoglobinemia.
• Pacientes tomando medicação acompanhante metahemoglobinemia induzida por drogas, como sulfonamidas, acetaminofeno, Acetanilida, corantes de anilina, benzocaína, cloroquina, dapon, naftaleno, Nitratos e nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprussida, pamaquin, ácido para-aminosalicílico, fenacetina, fenobarbital, fenitoína, primaquin e Chinin também é um risco maior para o desenvolvimento de metahemoglobinemia.
• não houve relatos de metahemoglobinemia SYNERA. No entanto, os provedores são avisados para usar o SYNERA com cuidado para garantir isso que as áreas de aplicação e a duração do pedido são consistentes aqueles recomendados para a população pretendida.

Reações alérgicas

Reações alérgicas ou anafilactóides associadas a Lidocaína, tetracaína ou outros componentes de SYNERA podem ocorrer. Tu es caracterizado por urticária, angioedema, broncoespasmo e choque. Se um alérgico Aparência da reação, ela deve ser gerenciada usando meios convencionais.

populações especiais de pacientes

• SYNERA deve estar em pacientes que podem particularmente sensível aos efeitos sistêmicos da lidocaína e da tetracaína os agudamente doentes ou enfraquecidos.
• Pacientes com doença hepática grave ou deficiência de pseudocolinesterase, devido à sua incapacidade de metabolizar localmente Os anestésicos geralmente correm maior risco de desenvolver plasma tóxico Concentrações de lidocaína e tetracain.

Vacinações

Foi demonstrado que a lidocaína inibe virais e bacterianos Crescimento. SYNERA não tem o efeito de injeções intradérmicas de vacinas vivas foi determinado.

Informações de aconselhamento do paciente

• Aconselhe os pacientes a ler o rótulo do paciente aprovado pelo FDA (Instruções de uso).
• Informe os pacientes que SYNERA é um adesivo que contém dois Medicamentos (lidocaína e tetracaina) conhecidos como anestésicos locais e a componente de aquecimento. Esses medicamentos são usados para aliviar a dor associada acesso venoso superficial e processos dermatológicos superficiais, como Excisão, eletrodesensificação e biópsia de barbear das lesões cutâneas.
• Os pacientes aconselham que SYNERA deve ser usado imediatamente depois de abrir a bolsa. Instrua os pacientes a não cortar ou remover a tampa superior do adesivo, pois isso pode levar a lesões térmicas.
• Aconselhe os pacientes que mantêm um adesivo por mais tempo do que recomendado ou pode usar vários patches simultaneamente ou sequencialmente levar a absorção sistêmica suficiente para causar efeitos colaterais graves estes são típicos de drogas nesta classe.
• Informe os pacientes que o adesivo deve ser removido antes de removê-lo Imagem por ressonância magnética.
• Informe os pacientes em que o SYNERA está contra-indicado Pacientes com histórico conhecido de sensibilidade à lidocaína, tetracain, local Anestésicos do tipo amida ou éster ou outro componente do produto e hipersensibilidade em pacientes com ácido para-aminobenzóico (PABA).
• Os pacientes aconselharam que SYNERA deveria ser usado com cautela em pacientes que podem ser mais sensíveis aos efeitos sistêmicos da lidocaína e tetracain, incluindo os doentes agudos, os enfraquecidos e os que estão com insuficiência hepática. Pacientes com doença hepática grave ou a deficiência de pseudocolinesterase corre maior risco de desenvolver plasma tóxico Concentração.
• Os pacientes aconselharam que SYNERA deveria ser usado com cautela em pacientes que recebem medicamentos antiarrítmicos de classe I e / ou outros anestésicos locais porque os efeitos tóxicos sistêmicos podem ser aditivos e potencialmente sinérgicos com lidocaína e tetracaína.
• Aconselhe os pacientes a não usar SYNERA se você tiver um histórico de metahemoglobinemia.
• Os pacientes aconselham a evitar o contato da SYNERA com os olhos devido a possível irritação ou abrasão. Se a aparência do contato, lave imediatamente o olho com água ou solução salina e o protege até que a sensação retorne.
• Informe os pacientes que SYNERA deve ser usado apenas pele intacta. Diga aos pacientes que a exposição da pele ao SYNERA pode causar isso Eritema, branqueamento e edema; essas reações são geralmente leves e se dissolvem espontaneamente logo após a remoção do adesivo.
• Os pacientes aconselham que SYNERA não deve ser usado no muco Membranas ou em áreas com pele quebrada.
• Os pacientes aconselham isso quando irritação na pele ou queimadura sensação ocorre durante o uso, o produto deve ser removido.
• Informe os pacientes sobre os sinais de um alérgico ou reação anafilactóide (urticária, angioedema, broncoespasmo e choque). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência quando ocorrerem.
• Os pacientes aconselharam que o SYNERA deveria ser reduzido ou sensação bloqueada na pele tratada; portanto, os pacientes devem evitar trauma não intencional (esfregar, arranhar ou exposição ao calor ou ao frio) sentimento completo de volta.
• Informe os pacientes a entrar em contato com seu médico se você não se lembra onde usar o patch.
• Instrua os pacientes a salvar SYNERA e descartar os usados remendos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
• O efeito do SYNERA nas injeções intradérmicas de vivos As vacinas não foram determinadas.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Estudos de longo prazo em animais não foram realizados avaliar o potencial carcinogênico da lidocaína ou tetracaina.

Mutagênese

O potencial mutagênico da base da lidocaína e da tetracaína base foi encontrada no in vitro Ensaio de mutação reversa bacteriana de Ames, o in vitro teste de aberração cromossômica com óvulos de hamster chinês e o ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo. A lidocaína foi negativa nos três Ensaios. Tetracaine estava dentro in vitro Ames-ensaio e estou in vivo negativo Ensaio de micronúcleos de camundongos. No in vitro teste de aberração cromossômica, a tetracaína foi negativa e ambígua na ausência de ativação metabólica na presença de ativação metabólica.

Compromisso de fertilidade

A lidocaína não afetou a fertilidade em ratos fêmeas se administrado por infusão subcutânea contínua por minipumps osmóticos até doses de 250 mg / kg / dia (1500 mg / m² ou 43 vezes maior que o SDA). Apesar O tratamento com lidocaína em ratos machos aumentou o intervalo de cópula e levou a uma homogeneização diminuída dependente da dose conta constantemente a cabeça do esperma, o esperma diário Produção e eficiência espermatogênica, o tratamento não afeta o todo Fertilidade em ratos machos em doses subcutâneas de até 60 mg / kg (360 mg / m² ou 8 vezes da SDA). Tetracain não teve efeito na fertilidade em homens ou mulheres Ratos em doses subcutâneas de até 7,5 mg / kg (45 mg / m² ou 1 vezes o SDA). Um múltiplo da exposição é baseado em um SDA de 70 mg cada lidocaína e tetracaína no adesivo SYNERA por 30 minutos a uma pessoa de 60 kg (43 mg / m²).

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez B

A lidocaína não era teratogênica em ratos administrados por via subcutânea Doses de até 60 mg / kg (360 mg / m² ou 8 vezes o dérmico único Administração (SDA)) ou em coelhos até 15 mg / kg (180 mg / m² ou 4 vezes o SDA). Tetracain não era teratogênico em ratos administrados por via subcutânea Doses de até 10 mg / kg (60 mg / m² ou SDA 1 vez) ou em coelhos até 5 mg / kg (60 mg / m² ou SDA 1 vez). Componentes SYNERA (Lidocaína e tetracaina) administradas como uma mistura eutética 1: 1 não eram teratogênicas em ratos (60 mg / m² ou SDA 1 vez) ou coelhos (120 mg / m² ou 3 vezes o SDA).

Lidocaína, contendo 1: 100.000 epinefrina, em uma dose de 6 mg / kg (SDA 2 vezes) injetado no músculo da massa da mandíbula ou dentro as gengivas da mandíbula inferior de ratos de cabelos compridos e grávidas no dia 11 da gravidez levou a atrasos no desenvolvimento do comportamento neonatal na prole. Fase de desenvolvimento Atrasos se tornaram mais visuais com geotaxia negativa, reflexo direcional estático reação de diferenciação, sensibilidade e reação a choques térmicos e elétricos Irritação e aquisição de labirinto de água. Os atrasos no desenvolvimento do recém-nascido os animais eram temporários, com as reações comparáveis aos animais não tratados mais tarde na vida. A relevância clínica dos dados em animais é incerta.

Maturação pré e pós-natal, comportamento ou o desenvolvimento reprodutivo não foi afetado pela subcutânea materna Administração de tetracaína durante a gravidez e lactação até doses de 7,5 mg / kg (45 mg / m² ou SDA 1 vez).

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados realizado em mulheres grávidas. Porque o teste em animais nem sempre é preditivo da reação humana, SYNERA só deve ser usado durante a gravidez se o potencial uso justifica o risco potencial para o feto.

Trabalho e entrega

Nem a lidocaína nem a tetracaina são contra-indicadas Trabalho e entrega. Nos seres humanos, o uso de lidocaína no trabalho são neurônios A analgesia não foi associada a um aumento da incidência de fetal indesejado Efeitos durante o parto ou durante o período de recém-nascido. Tetracaine tem também como anestésico neuraxial para cesariana sem aparente efeitos adversos na prole. SYNERA deve estar com outras pessoas ao mesmo tempo Produtos contendo lidocaína e / ou tetracain, doses totais contribuídas por todos As formulações devem ser levadas em consideração.

Mães que amamentam

A lidocaína é excretada no leite materno e não é conhecida quando a tetracaina é excretada no leite materno. Portanto, deve-se ter cautela exercido quando SYNERA é administrado a uma mãe que amamenta desde o leite: plasma A proporção de lidocaína é de 0,4 e não se destina à tetracaína. Em um antes Relate quando a lidocaína foi usada como anestésico peridural para cesariana leite em 27 mulheres: foi encontrada uma razão plasmática de 1,07 ± 0,82 usando valores de AUC. Após uma administração única de 20 mg de lidocaína por um dente Processo, o valor do ponto leite: a razão plasmática foi relatada de maneira semelhante a 1.Eins cinco a seis horas após a injeção. Portanto, a dose total diária máxima estimada é de lidocaína liberada para a criança via leite materno seria de aproximadamente 36 μg / kg. Com base nesses dados e nas baixas concentrações de lidocaína e tetracaína encontrada no plasma após administração tópica de SYNERA em doses recomendadas, a pequena quantidade desses compostos primários e a sua Metabólitos tomados por via oral por uma criança são improváveis Causar efeitos colaterais.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do SYNERA foram estabelecido em pacientes pediátricos com 3 anos ou mais de idade, com base em estudos bem controlados. Embora a eficácia não seja para crianças menores de 3 anos, a segurança do SYNERA em Os bebês foram examinados em um estudo em que 34 crianças de 4 a 6 meses a partir de SYNERA tem idade. O tempo de aplicação recomendado para o patch Pacientes pediátricos são os mesmos que para adultos. Simultâneo ou seqüencial o uso de mais de dois adesivos SYNERA em crianças não é recomendado como não foi adequadamente investigado.

Use em pacientes geriátricos

Nos estudos clínicos controlados, 139 pacientes acima de 65 anos A idade, incluindo 41 pacientes com mais de 75 anos, recebeu SYNERA . Escala analógica visual (VAS) Dor Marque as diferenças entre SYNERA e placebo foram significativamente mais baixos nos indivíduos geriátricos do que nos outros adultos População. Não houve diferenças gerais de segurança entre geriátricos Assuntos e assuntos mais jovens. Maior sensibilidade nos indivíduos Pacientes com mais de 65 anos de idade não podem ser excluídos. Após intravenosa Dosagem, a meia-vida de eliminação da lidocaína é significativamente mais longa pacientes idosos (2,5 horas) que pacientes mais jovens (1,5 horas).

Efeitos colaterais

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Droga e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.

Três formulações diferentes foram feitas durante a clínica Desenvolvimento de SYNERA: Desenvolvimento A (n = 138), Desenvolvimento B (n = 30) e o Formulação final SYNERA (n = 1281). As formulações de patch de desenvolvimento. continha a mesma quantidade de substância ativa (70 mg de lidocaína e tetracaína) como a formulação final de gesso, mas diferentes quantidades de substâncias auxiliares especialmente álcool polivinílico e água. Dados de estudos usando os patches de desenvolvimento foram incluídos na avaliação geral de Segurança SYNERA (cálculo da incidência de eventos adversos).

Os eventos adversos mais comuns em ensaios clínicos

Reações localizadas

Durante ou imediatamente após o tratamento com SYNERA, o A pele no local do tratamento pode desenvolver eritema, branqueamento, edema ou sensação anormal. Em estudos clínicos com 1449 indivíduos tratados com SYNERA as reações locais mais comuns foram eritema (71%), branqueamento (12%) e edema (12%). Essas reações foram geralmente leves e logo resolvidas espontaneamente remova o patch. Não houve eventos adversos graves relacionados ao tratamento.

Outras reações no local da aplicação de diferentes tipos (Dermatite de contato, erupção cutânea, descoloração da pele) em menos de 4% da Pacientes tratados com SYNERA durante ensaios clínicos. 75% desses eventos adversos foram leves e espontaneamente dissolvidos logo após a remoção do gesso.

Eventos adversos relacionados à localização que ocorreram em 1% ou menos dos indivíduos tratados com SYNERA continham erupção cutânea, prurido, dor, contato dermatite, infecção, descoloração da pele, reação alérgica, bolha, Parestesia, urticária e erupção cutânea vesiculobular.

Reações alérgicas

Reações alérgicas ou anafilactóides podem ocorrer no componentes ativos ou inativos da SYNERA. Eles podem ser caracterizados por Urticária, angioedema, broncoespasmo e choque. Reações alérgicas ao adesivo deve ser gerenciado usando meios convencionais.

Reações sistêmicas (dependentes da dose)

Efeitos colaterais sistêmicos em 1% ou menos de Os indivíduos tratados com SYNERA incluíram tonturas, dor de cabeça, náusea e Vômito. Os efeitos colaterais sistêmicos da lidocaína e da tetracaina são semelhantes em semelhante a outros anestésicos locais e intermediários incluindo excitação do SNC e / ou depressão (sonolência, nervosismo, Preocupação, euforia, confusão, tontura, sonolência, zumbido, desfocado ou visão dupla, vômito, sensação de calor, frio ou surdo, contração tremores, cãibras, perda de consciência, depressão respiratória e paralisação). As reações excitatórias do SNC podem ser curtas ou não ocorrer; nesse caso, o a primeira manifestação pode ser a sonolência que se transforma em inconsciência. Sinais de A toxicidade do SNC pode começar em concentrações plasmáticas de lidocaína até 1000 ng / mL. As concentrações plasmáticas nas quais a toxicidade da tetracaina pode ocorrer são menos bem caracterizado; no entanto, a toxicidade sistêmica com tetracain é assumida ocorrer com concentrações plasmáticas muito mais baixas em comparação com a lidocaína. O acredita-se que a toxicidade dos anestésicos locais concomitantes seja pelo menos Aditivo. As manifestações cardiovasculares podem incluir bradicardia, hipotensão e o colapso cardiovascular leva à prisão.

Interações com MEDICAMENTOS

Medicamentos antiarrítmicos

SYNERA deve estar em pacientes que Medicamentos antiarrítmicos de classe I (como tocainida e mexiletina) desde então acredita-se que os efeitos tóxicos sistêmicos sejam aditivos e potencialmente sinérgicos com lidocaína e tetracaína.

Anestésicos locais

Quando SYNERA é usado ao mesmo tempo que outros produtos contém anestésicos locais, a quantidade absorvida por todas as formulações deve ser considerado, pois acredita-se que os sistêmicos sejam efeitos tóxicos Aditivo e potencialmente sinérgico com lidocaína e tetracain.

Categoria de gravidez B

A lidocaína não era teratogênica em ratos administrados por via subcutânea Doses de até 60 mg / kg (360 mg / m² ou 8 vezes o dérmico único Administração (SDA)) ou em coelhos até 15 mg / kg (180 mg / m² ou 4 vezes o SDA). Tetracain não era teratogênico em ratos administrados por via subcutânea Doses de até 10 mg / kg (60 mg / m² ou SDA 1 vez) ou em coelhos até 5 mg / kg (60 mg / m² ou SDA 1 vez). Componentes SYNERA (Lidocaína e tetracaina) administradas como uma mistura eutética 1: 1 não eram teratogênicas em ratos (60 mg / m² ou SDA 1 vez) ou coelhos (120 mg / m² ou 3 vezes o SDA).

Lidocaína, contendo 1: 100.000 epinefrina, em uma dose de 6 mg / kg (SDA 2 vezes) injetado no músculo da massa da mandíbula ou dentro as gengivas da mandíbula inferior de ratos de cabelos compridos e grávidas no dia 11 da gravidez levou a atrasos no desenvolvimento do comportamento neonatal na prole. Fase de desenvolvimento Atrasos se tornaram mais visuais com geotaxia negativa, reflexo direcional estático reação de diferenciação, sensibilidade e reação a choques térmicos e elétricos Irritação e aquisição de labirinto de água. Os atrasos no desenvolvimento do recém-nascido os animais eram temporários, com as reações comparáveis aos animais não tratados mais tarde na vida. A relevância clínica dos dados em animais é incerta.

Maturação pré e pós-natal, comportamento ou o desenvolvimento reprodutivo não foi afetado pela subcutânea materna Administração de tetracaína durante a gravidez e lactação até doses de 7,5 mg / kg (45 mg / m² ou SDA 1 vez).

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados realizado em mulheres grávidas. Porque o teste em animais nem sempre é preditivo da reação humana, SYNERA só deve ser usado durante a gravidez se o potencial uso justifica o risco potencial para o feto.

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Droga e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.

Três formulações diferentes foram feitas durante a clínica Desenvolvimento de SYNERA: Desenvolvimento A (n = 138), Desenvolvimento B (n = 30) e o Formulação final SYNERA (n = 1281). As formulações de patch de desenvolvimento. continha a mesma quantidade de substância ativa (70 mg de lidocaína e tetracaína) como a formulação final de gesso, mas diferentes quantidades de substâncias auxiliares especialmente álcool polivinílico e água. Dados de estudos usando os patches de desenvolvimento foram incluídos na avaliação geral de Segurança SYNERA (cálculo da incidência de eventos adversos).

Os eventos adversos mais comuns em ensaios clínicos

Reações localizadas

Durante ou imediatamente após o tratamento com SYNERA, o A pele no local do tratamento pode desenvolver eritema, branqueamento, edema ou sensação anormal. Em estudos clínicos com 1449 indivíduos tratados com SYNERA as reações locais mais comuns foram eritema (71%), branqueamento (12%) e edema (12%). Essas reações foram geralmente leves e logo resolvidas espontaneamente remova o patch. Não houve eventos adversos graves relacionados ao tratamento.

Outras reações no local da aplicação de diferentes tipos (Dermatite de contato, erupção cutânea, descoloração da pele) em menos de 4% da Pacientes tratados com SYNERA durante ensaios clínicos. 75% desses eventos adversos foram leves e espontaneamente dissolvidos logo após a remoção do gesso.

Eventos adversos relacionados à localização que ocorreram em 1% ou menos dos indivíduos tratados com SYNERA continham erupção cutânea, prurido, dor, contato dermatite, infecção, descoloração da pele, reação alérgica, bolha, Parestesia, urticária e erupção cutânea vesiculobular.

Reações alérgicas

Reações alérgicas ou anafilactóides podem ocorrer no componentes ativos ou inativos da SYNERA. Eles podem ser caracterizados por Urticária, angioedema, broncoespasmo e choque. Reações alérgicas ao adesivo deve ser gerenciado usando meios convencionais.

Reações sistêmicas (dependentes da dose)

Efeitos colaterais sistêmicos em 1% ou menos de Os indivíduos tratados com SYNERA incluíram tonturas, dor de cabeça, náusea e Vômito. Os efeitos colaterais sistêmicos da lidocaína e da tetracaina são semelhantes em semelhante a outros anestésicos locais e intermediários incluindo excitação do SNC e / ou depressão (sonolência, nervosismo, Preocupação, euforia, confusão, tontura, sonolência, zumbido, desfocado ou visão dupla, vômito, sensação de calor, frio ou surdo, contração tremores, cãibras, perda de consciência, depressão respiratória e paralisação). As reações excitatórias do SNC podem ser curtas ou não ocorrer; nesse caso, o a primeira manifestação pode ser a sonolência que se transforma em inconsciência. Sinais de A toxicidade do SNC pode começar em concentrações plasmáticas de lidocaína até 1000 ng / mL. As concentrações plasmáticas nas quais a toxicidade da tetracaina pode ocorrer são menos bem caracterizado; no entanto, a toxicidade sistêmica com tetracain é assumida ocorrer com concentrações plasmáticas muito mais baixas em comparação com a lidocaína. O acredita-se que a toxicidade dos anestésicos locais concomitantes seja pelo menos Aditivo. As manifestações cardiovasculares podem incluir bradicardia, hipotensão e o colapso cardiovascular leva à prisão.

Nos adultos, as concentrações plasmáticas máximas de Lidocaína e tetracaína após o uso de dois a quatro adesivos SYNERA por 30-60 minutos foram inferiores a 9 ng / mL e os níveis de tetracain não foram verificável. Em crianças, as concentrações plasmáticas máximas observadas máximas de A lidocaína foi de 63 ng / mL e 331 ng / mL após o uso de um ou dois Patches SYNERA, ou.. Concentrações máximas mais altas de lidocaína foram observado em crianças mais novas em comparação com crianças mais velhas. Máximo a concentração de tetracaína observada em crianças foi de 65 ng / mL e mais valores foram recebidos <0,9 ng / mL. Sinais de toxicidade do SNC podem começar com o plasma Concentrações de lidocaína tão baixas quanto 1000 ng / mL e o risco de convulsões em geral aumenta com o aumento dos níveis plasmáticos.

Níveis muito altos de lidocaína podem levar a doenças respiratórias parada, coma, diminuição da produção cardíaca, resistência periférica total e média pressão arterial, arritmias ventriculares e parada cardíaca. Tetracaine é associado a um perfil de SNC sistêmico e efeitos colaterais cardiovasculares semelhante à lidocaína, embora seja assumida a toxicidade associada à tetracaina ocorrer em doses mais baixas em comparação com a lidocaína. A toxicidade do co-administrado Anestésicos locais são considerados pelo menos aditivos. Na ausência de massivo sobredosagem tópica ou ingestão oral, outras causas de efeitos clínicos ou overdose de outras fontes de lidocaína, tetracaína ou outras fontes locais Anestésicos devem ser considerados. O gerenciamento de overdose inclui: monitoramento, cuidados de suporte e tratamento sintomático. A diálise é de valor insignificante no tratamento de sobredosagem aguda de lidocaína.

Absorção

Uso de um patch SYNERA por 30 minutos em adultos produz menos concentrações plasmáticas máximas de lidocaína como 5 ng / mL, enquanto os níveis plasmáticos de tetracaina estão abaixo do limite de quantificação (<0,9 ng / mL) para todos os indivíduos testados (n = 12, consulte a Tabela 1). SYNERA O uso de até 60 minutos não aumentou significativamente o plasma Níveis de lidocaína ou tetracaína em comparação com 30 minutos de uso.

Tabela 1: Absorção de lidocaína e tetracaína SYNERA em voluntários adultos normais (n = 12)

Uso de SYNERA em quebrado pele inflamada ou mais de quatro SYNERA aplicada simultânea ou sequencialmente manchas podem levar a níveis plasmáticos mais altos de anestésicos locais que carregam o risco de toxicidade sistêmica.

Simultâneo ou seqüencial o uso de vários patches SYNERA não é recomendado. Mas plasma Os níveis de lidocaína e tetracaína foram determinados em estudos clínicos estudos farmacológicos após vários estudos sucessivos e simultâneos Aplicações de adesivos SYNERA na pele intacta. Níveis plasmáticos máximos de Lidocaína após usar a) quatro patches SYNERA consecutivos por 30 Minutos com um intervalo de 30 minutos entre cada aplicativo de patch eb) três patches SYNERA por 60 minutos cada, com um intervalo de 60 minutos cada a fraude do aplicativo inferior a 12 ng / mL ou.. Tetracaine era comprovado no plasma após nenhum dos dois tratamentos. Uso simultâneo de dois ou quatro adesivos SYNERA por 60 minutos geraram concentrações plasmáticas máximas Lidocaína inferior a 9 ng / mL, enquanto a tetracaína foram concentrações plasmáticas não detectável em todos os sujeitos (n = 22). Aplicações sequenciais de 30 minutos de quatro emplastros SYNERA em intervalos de 60 minutos produziram concentrações plasmáticas máximas Lidocaína inferior a 12 ng / mL, enquanto a tetracaína foram concentrações plasmáticas abaixo do limite de quantidade (n = 11).

Distribuição

Quando a lidocaína é administrada O volume de distribuição hospitalar é intravenoso para voluntários saudáveis cerca de 0,8 a 1,3 L / kg. A seguir, são observados as concentrações de lidocaína a aplicação recomendada do produto, aproximadamente 75% da lidocaína está ligada Proteínas plasmáticas, principalmente glicoproteína ácida alfa-1. Com plasma muito mais alto Concentrações (base livre de 1 a 4 mcg / mL) da ligação às proteínas plasmáticas de A lidocaína depende da concentração. A lidocaína atravessa a placenta e o sangue Barreiras cerebrais, provavelmente devido à difusão passiva. A toxicidade do SNC é observada Nível plasmático de 5000 ng / mL de lidocaína; no entanto, um pequeno número de pacientes os relatórios mostram sinais de toxicidade em cerca de 1000 ng / mL. Volume de Distribuição e ligação às proteínas não foram determinadas para tetracain devido a hidrólise rápida no plasma.

Metabolismo

Não se sabe se lidocaína ou tetracain é metabolizado na pele. A lidocaína é rapidamente metabolizada pelo Fígado para vários metabólitos, incluindo monoetilglicinexilidida (MEGX) e glicinexilidida (GX), ambos têm uma atividade farmacológica semelhante àquela menos forte que o da lidocaína. A principal via metabólica da lidocaína N-desetilação sequencial em monoetilglicinexilidida (MEGX) e glicinexilidida (GX), é causada principalmente pelo CYP1A2 com um papel menor de CYP3A4 -. O metabolito 2,6-xilidina possui uma atividade farmacológica desconhecida. Após administração intravenosa de lidocaína, concentrações de MEGX e GX no soro variam de 11% a 36% e de 5% a 11% das concentrações de lidocaína respectivamente. As concentrações séricas de MEGX foram cerca de um terço do soro Concentrações de lidocaína. A tetracaína experimenta rápida hidrólise através de ésteres plasmáticos. Os metabolitos primários da tetracaína incluem ácido para-aminobenzóico e dietilaminoetanol, ambos com atividade não especificada.

Eliminação

A meia-vida da eliminação da lidocaína do plasma após administração intravenosa é de aproximadamente 1,8 horas.. Lidocain e o dele Metabólitos são excretados nos rins. Mais de 98% de uma dose absorvida de A lidocaína pode ser obtida na urina como metabolito ou medicamento mãe. Menos como 10% da lidocaína é excretada inalterada em adultos e é de aproximadamente 20% excretado inalterado em recém-nascidos. A depuração sistêmica é de aproximadamente 8 a 10 mL / min / kg. Durante estudos intravenosos, a meia-vida de eliminação da lidocaína foi estatisticamente significativamente mais longo em idosos (2,5 horas) do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). Tenha meia-vida e autorização para tetracain não comprovado para humanos, mas a hidrólise no plasma é rápida.

Pacientes pediátricos

Uso de um patch SYNERA por até 30 minutos Crianças de 4 meses a 12 anos (n = 18) produziram pico máximo de plasma Concentrações de lidocaína e tetracaína de 63 ng / mL e 65 ng / mL, respectivamente. Uso de dois patches SYNERA por até 30 minutos Crianças de 4 meses a 12 anos (n = 19) produziram níveis máximos de lidocaína de até 331 ng / mL e concentrações de tetracaína inferiores a 5 ng / mL .

Mais velho

Depois de usar um patch SYNERA por 20 minutos Os níveis plasmáticos de lidocaína e tetracaina eram indetectáveis em idosos Tópicos (> 65 anos, média 72,0 ± 4,3 anos, n = 10). Após simultâneo Uso de dois patches SYNERA por 60 minutos em indivíduos mais velhos (> 65 Idade, média 69,5 ± 3,7 anos, n = 12), o pico máximo de lidocaína a concentração de fraude 6 ng / mL e tetracain não era detectável. Durante a intravenosa Estudos, a meia-vida de eliminação da lidocaína foi estatisticamente significativa mais em idosos (2,5 horas) do que em pacientes mais jovens (1,5 horas).

Disfunção cardíaca, renal e hepática

Não foram realizados estudos farmacocinéticos específicos. O a meia-vida da lidocaína pode ser aumentada em pessoas com doença cardíaca ou hepática Disfunção. Não há meia-vida estabelecida para a tetracain devido a rapidez Hidrólise no plasma.