Synera

Formas farmacéuticas y fortalezas

SYNERA contiene parche actual 70 mg de lidocaína y 70 mg de tetracaína, tiene un área total de contacto con la piel de 50 cm y sup2; y un área activa que contiene drogas de 10 cm y sup2;.

SYNERA está disponible de la siguiente manera:

NDC 10885-002-01 un parche SYNERA empaquetado individualmente
NDC Caja 10885-002-10 con 10 SYNERA empaquetadas individualmente parches

Almacenamiento y manejo

Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15 30 ° C (59 a 86 ° F).

Mantener fuera del alcance de niños y mascotas.

Aplique SYNERA inmediatamente después de retirar de la protección Bolso.

no corte el parche ni retire la cubierta superior ya que esto podría hacer que el yeso se caliente a temperaturas, la térmica Lesiones. No cubra los agujeros en la parte superior del parche, ya que esto puede conducir a esto no calentar el yeso.

Las manos deben lavarse después de manipular SYNERA y los ojos Se debe evitar el contacto con SYNERA. El yeso utilizado debe eliminarse inmediatamente. Los lados adhesivos del parche deben doblarse y eso el parche debe ser arrojado en un lugar fuera de alcance Niños y mascotas.

Hecho para: Galen US Inc. Fretz Street Souderton PA 18964. A partir de marzo de 2014

SYNERA es una combinación en medio y un anestésico local que está indicado para su uso en piel intacta a analgesia dérmica local para acceso venoso superficial y dermatológico superficial Procesos como escisión, electrodesitización y biopsia de afeitar de la piel Läsion.

SYNERA solo debe usarse a piel intacta. Úselo inmediatamente después de abrir la bolsa.

para adultos y niños de 3 años Edad y mayores

• Venipuntura o cánula intravenosa: Antes venipuntura o cánula intravenosa, SYNERA se aplica también a la piel intacta durante 20 años 30 minutos.
• Procesos dermatológicos superficiales: Por procesos dermatológicos superficiales como la escisión superficial o el afeitado Aplique biopsia, SYNERA, sobre la piel intacta 30 minutos antes del procedimiento.

Si bien la efectividad no ha sido establecido para niños menores de 3 años, uso seguro de SYNERA en Los bebés de 4 a 6 meses de edad fueron documentados en un estudio.

Simultáneo o secuencial No se recomienda el uso de varios parches SYNERA. Sin embargo, aplicación de un yeso adicional en un nuevo lugar para facilitar el acceso venoso aceptable después de un intento fallido. Cuando SYNERA se usa al mismo tiempo que otros Productos que contienen anestésicos locales, la cantidad que todos absorben Las formulaciones deben considerarse como se cree que los anestésicos locales tienen at toxicidades menos aditivas. Cuando se produce irritación o sensación de ardor durante Aplicación, retire el parche.

• SYNERA está contraindicado en pacientes con uno conocido Historia de sensibilidad a lidocaína, tetracaína o anestésicos locales de la en medio o tipo éster.
• SYNERA también está contraindicado en pacientes hipersensibilidad al ácido para-aminobenzoico (PABA) y en pacientes con un conocido Historial de sensibilidad a otros componentes del producto.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Sobreexposición

Uso de un parche SYNERA por períodos más largos de lo recomendado, o simultáneo o secuencial El uso de múltiples parches SYNERA podría conducir a una absorción suficiente La lidocaína y la tetracaína conducen a efectos secundarios graves.

Almacenamiento y eliminación

Los parches SYNERA usados contienen uno gran cantidad de lidocaína y tetracaína (al menos el 90% de la cantidad inicial). Existe la posibilidad de que un niño o una mascota sufran efectos secundarios graves mastique o tome un parche SYNERA nuevo o usado. Es importante para los pacientes Mantenga y deseche SYNERA fuera del alcance de niños y mascotas.

Evite la exposición a los ojos y las membranas mucosas

• Se debe evitar el contacto de SYNERA con los ojos. a la irritación ocular severa encontrada cuando se usan productos similares en animales. La pérdida de reflejos protectores también puede predisponer a irritación corneal y posible abrasión. Cuando se produce contacto visual, lávese inmediatamente el ojo Riegue o solución salina y proteja el ojo hasta que vuelva la sensación.
• SYNERA no se usa en membranas mucosas o en áreas con una barrera cutánea comprometida ya que estas aplicaciones no lo son estudiado. El uso en pieles rotas o inflamadas puede provocar sangre tóxica Concentraciones de lidocaína y tetracaína debido al aumento de la absorción.

Resonancia magnética

El componente de calefacción integrado contiene polvo de hierro; por lo tanto, el parche SYNERA debe retirarse antes de tratar a un paciente Resonancia de imágenes.

Methemoglobinemia

• Tener múltiples anestésicos locales, incluida la tetracaína se asoció con metahemoglobinemia. El riesgo de metahemoglobinemia es - para pacientes con metahemoglobinemia congénita o idiopática y Bebés menores de doce años que son tratados con inductores de metahemoglobina Enjuagos.
• Pacientes muy jóvenes o pacientes con fosfato de glucosa-6 La deficiencia de deshidrogenasa tiene un mayor riesgo de metahemoglobinemia.
• Pacientes que toman medicamentos para acompañar metahemoglobinemia inducida por fármacos, como sulfonamidas, acetaminofén, Acetanilida, colorantes de anilina, benzocaína, cloroquina, dapon, naftaleno, Nitratos y nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprusiato, pamaquin ácido para-aminosalicílico, fenacetina, fenobarbital, fenitoína, primaquina y Chinin también es un mayor riesgo para el desarrollo de metahemoglobinemia.
• no hubo informes de metahemoglobinemia con SYNERA Sin embargo, se advierte a los proveedores que usen SYNERA cuidadosamente para asegurarse de eso que las áreas de aplicación y la duración de la aplicación son consistentes con los recomendados para la población prevista.

Reacciones alérgicas

Reacciones alérgicas o anafilactoides asociadas con La lidocaína, la tetracaína u otros componentes de SYNERA pueden ocurrir. Usted está caracterizado por urticaria, angioedema, broncoespasmo y shock. Si es alérgico Apariencia de reacción, debe gestionarse utilizando medios convencionales.

poblaciones especiales de pacientes

• SYNERA debe estar en pacientes que puedan particularmente sensible a los efectos sistémicos de lidocaína y tetracaína los gravemente enfermos o debilitados.
• Pacientes con enfermedad hepática grave o deficiencia de pseudocolinesterasa, debido a su incapacidad para metabolizar localmente Los anestésicos generalmente tienen un mayor riesgo de desarrollar plasma tóxico Concentraciones de lidocaína y tetracaína.

Vacunas

Se ha demostrado que la lidocaína inhibe virales y bacterianas Crecimiento. SYNERA no tiene el efecto de inyecciones intradérmicas de vacunas vivas ha sido determinado.

Información de asesoramiento al paciente

• Aconseje a los pacientes que lean la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Instrucciones de uso).
• Informe a los pacientes que SYNERA es un parche que contiene dos Medicamentos (lidocaína y tetracaína) conocidos como anestésicos locales y a componente de calefacción. Estos medicamentos se usan para aliviar el dolor asociado acceso venoso superficial y procesos dermatológicos superficiales como Excisión, electrodesensificación y biopsia de afeitar de lesiones cutáneas.
• Los pacientes informan que SYNERA debe usarse inmediatamente después de abrir la bolsa. Indique a los pacientes que no corten ni retiren la cubierta superior del parche ya que esto podría provocar lesiones térmicas.
• Informe a los pacientes que mantienen un parche más tiempo que recomendado o podría usar múltiples parches simultáneamente o secuencialmente conducir a una absorción sistémica suficiente para causar efectos secundarios graves Estos son típicos de las drogas en esta clase.
• Informe a los pacientes que el parche debe retirarse antes de quitarlo Resonancia magnética.
• Informe a los pacientes que SYNERA está contraindicado Pacientes con antecedentes conocidos de sensibilidad a lidocaína, tetracaína, local Anestésicos de tipo amida o éster u otro componente del producto e hipersensibilidad en pacientes con ácido para-aminobenzoico (PABA).
• Los pacientes informaron que SYNERA debe usarse con precaución en pacientes que pueden ser más sensibles a los efectos sistémicos de lidocaína y tetracaína, incluidos los enfermos agudos, los debilitados y los que tienen insuficiencia hepática. Pacientes con enfermedad hepática grave o La deficiencia de pseudocolinesterasa tiene un mayor riesgo de desarrollar plasma tóxico Concentración.
• Los pacientes informaron que SYNERA debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos antiarrítmicos de clase I y / u otros anestésicos locales porque los efectos tóxicos sistémicos pueden ser aditivos y potencialmente sinérgicos con lidocaína y tetracaína.
• Informe a los pacientes que no usen SYNERA si tiene antecedentes de metahemoglobinemia.
• Los pacientes aconsejan evitar el contacto de SYNERA con los ojos debido a posible irritación o abrasión. Si aparece el contacto, lávese de inmediato el ojo con agua o solución salina y lo protege hasta que la sensación regrese.
• Informe a los pacientes que SYNERA solo debe usarse piel intacta. Dígales a los pacientes que la exposición de la piel a SYNERA puede causar esto Eritema, blanqueamiento y edema; Estas reacciones son generalmente leves y se disuelven espontáneamente poco después de quitar el parche.
• Los pacientes informan que SYNERA no se usa en moco Membranas o en áreas con piel rota.
• Los pacientes aconsejan eso cuando la irritación de la piel o una quemadura La sensación ocurre durante el uso, el producto debe eliminarse.
• Cuénteles a los pacientes sobre los signos de una alergia o reacción anafilactoide (urticaria, angioedema, broncoespasmo y shock). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata cuando ocurran.
• Los pacientes informaron que SYNERA debería reducirse o sensación bloqueada en la piel tratada; por lo tanto, los pacientes deben evitarlo trauma involuntario (frotar, rascarse o exponerse al calor o al frío) completo sentimiento de espalda.
• Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si no recuerda dónde usar el parche.
• Indique a los pacientes que guarden SYNERA y elimine los usados parches fuera del alcance de niños y mascotas.
• El efecto de SYNERA sobre las inyecciones intradérmicas de vivo Las vacunas no fueron determinadas.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios a largo plazo en animales evaluar el potencial carcinogénico de lidocaína o tetracaína.

Mutagénesis

El potencial mutagénico de la lidocaína y la tetracaína la base fue encontrada en el in vitro Ensayo de mutación inversa bacteriana de Ames, la in vitro prueba de aberración cromosómica con óvulos de hámster chino y El ensayo in vivo de micronúcleos de ratón. La lidocaína fue negativa en los tres Ensayos. Tetracaína estaba adentro in vitro Ames-ensayo y soy in vivo negativo Ensayo de micronúcleos de ratón. En el in vitro prueba de aberración cromosómica, la tetracaína fue negativa y ambigua en ausencia de activación metabólica en presencia de activación metabólica.

Insuficiencia de fertilidad

La lidocaína no afectó la fertilidad en ratas hembras si administrado mediante infusión subcutánea continua a través de minipumps osmóticos hasta dosis de 250 mg / kg / día (1500 mg / m² o 43 veces mayor que el SDA). Aunque El tratamiento con lidocaína de ratas macho aumentó el intervalo de cópula y condujo a una disminución de la homogeneización dependiente de la dosis cuenta constantemente la cabeza de esperma, el esperma diario Producción y eficiencia espermatogénica, el tratamiento no afecta al conjunto Fertilidad en ratas macho a dosis subcutáneas de hasta 60 mg / kg (360 mg / m² u 8 veces de la SDA). La tetracaína no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en hombres o mujeres Ratas a dosis subcutáneas de hasta 7,5 mg / kg (45 mg / m² o 1 veces el SDA). Un múltiplo de la exposición se basa en un SDA de 70 mg cada uno lidocaína y tetracaína en el parche SYNERA durante 30 minutos a una persona de 60 kg (43 mg / m²).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría B

La lidocaína no fue teratogénica en ratas administradas por vía subcutánea Dosis de hasta 60 mg / kg (360 mg / m² u 8 veces la dérmica única Administración (SDA)) o en conejos de hasta 15 mg / kg (180 mg / m² o 4 veces el SDA). La tetracaína no fue teratogénica en ratas administradas por vía subcutánea Dosis de hasta 10 mg / kg (60 mg / m² o SDA 1 veces) o en conejos de hasta 5 mg / kg (60 mg / m² o SDA 1 veces). Componentes SYNERA (Lidocaína y tetracaína) administrados como una mezcla eutéctica 1: 1 no fueron teratogénicos en ratas (60 mg / m² o 1 veces SDA) o conejos (120 mg / m² o 3 veces el SDA).

Lidocaína, que contiene 1: 100,000 epinefrina, en una dosis de 6 mg / kg (SDA 2 veces) inyectados en el músculo de masa de la mandíbula o dentro las encías de la mandíbula inferior de ratas de pelo largo y embarazadas en el día del embarazo 11 condujo a retrasos en el desarrollo en el comportamiento neonatal en la descendencia. Etapa de desarrollo Los retrasos se volvieron más visuales con geotaxis negativa, reflejo direccional estático reacción de diferenciación, sensibilidad y reacción a golpes térmicos y eléctricos Irritación y adquisición del laberinto de agua. Los retrasos en el desarrollo del recién nacido los animales fueron temporales, y las reacciones fueron comparables a los animales no tratados más tarde en la vida. La relevancia clínica de los datos en animales es incierta.

Maduración pre y postnatal, comportamiento o El desarrollo reproductivo no se vio afectado por la subcutánea materna Administración de tetracaína durante el embarazo y la lactancia hasta dosis de 7.5 mg / kg (45 mg / m² o SDA 1 veces).

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados realizado en mujeres embarazadas. Porque la experimentación con animales no siempre es predictiva de la reacción humana, SYNERA solo debe usarse durante el embarazo si es posible El uso justifica el riesgo potencial para el feto.

Trabajo y entrega

Ni la lidocaína ni la tetracaína están contraindicadas Trabajo y entrega. En humanos, el uso de lidocaína para el trabajo son las neuronas La analgesia no se ha asociado con una mayor incidencia de fetal no deseado Efectos durante el parto o durante el período del recién nacido. Tetracaína tiene también como anestésico neuraxial para cesárea sin aparente efectos adversos en la descendencia. Debería SYNERA estar con otros al mismo tiempo Productos que contienen lidocaína y / o tetracaína, dosis totales aportadas por todos Las formulaciones deben tenerse en cuenta.

Lactancia materna

La lidocaína se excreta en la leche materna y no se conoce cuando la tetracaína se excreta en la leche materna. Por lo tanto, se debe tener precaución ejercido cuando SYNERA ha sido administrado a una madre lactante desde la leche: plasma La proporción de lidocaína es 0.4 y no está destinada a tetracaína. En uno antes Informe cuando se usó lidocaína como anestésico epidural para la cesárea leche en 27 mujeres: se encontró una proporción plasmática de 1.07 ± 0.82 utilizando valores de AUC. Después de una sola administración de 20 mg de lidocaína para un diente Proceso, el valor del punto leche: la relación plasmática se informó de manera similar a 1.Eins cinco a seis horas después de la inyección. Entonces, la dosis total diaria máxima estimada es de lidocaína liberada al niño a través de la leche materna sería de aproximadamente 36 μg / kg. Según estos datos y las bajas concentraciones de lidocaína y tetracaína encontrada en plasma después de la administración tópica de SYNERA en dosis recomendadas, la pequeña cantidad de estos compuestos primarios y los suyos Los metabolitos tomados por vía oral por un bebé son poco probables Causa efectos secundarios.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de SYNERA fueron establecido en pacientes pediátricos de 3 años y más con base en adecuado y estudios bien controlados. Mientras que la efectividad no lo es para niños menores de 3 años, la seguridad de SYNERA en Los bebés fueron examinados en un estudio en el que 34 bebés de 4 a 6 meses a partir de ellos SYNERA tiene edad. El tiempo de aplicación recomendado para el parche Los pacientes pediátricos son los mismos que para los adultos. Simultáneo o secuencial no se recomienda el uso de más de dos parches SYNERA en niños No ha sido investigado adecuadamente.

Uso en pacientes geriátricos

En los estudios clínicos controlados, 139 pacientes mayores de 65 años La edad, incluidos 41 pacientes mayores de 75 años, recibió SYNERA . Dolor en la escala visual analógica (VAS) Califique las diferencias entre SYNERA y placebo fueron significativamente más bajos en los sujetos geriátricos que en los otros adultos Población. No hubo diferencias generales de seguridad entre geriátricos Sujetos y sujetos más jóvenes. Mayor sensibilidad en los individuos Los pacientes mayores de 65 años no pueden ser excluidos. Después intravenoso Dosis, la vida media de eliminación de lidocaína es significativamente más larga pacientes de edad avanzada (2.5 horas) que pacientes más jóvenes (1.5 horas).

Efectos secundarios

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Droga y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Se hicieron tres formulaciones diferentes durante la clínica Desarrollo de SYNERA: Desarrollo A (n = 138), Desarrollo B (n = 30) y el Formulación final de SYNERA (n = 1281). Las formulaciones de parche de desarrollo. contenía la misma cantidad de sustancia activa (70 mg de lidocaína y tetracaína) como la formulación final de yeso, pero diferentes cantidades de sustancias auxiliares especialmente alcohol polivinílico y agua. Datos de estudios que utilizan los parches de desarrollo se incluyeron en la evaluación general de Seguridad de SYNERA (cálculo de la incidencia de eventos adversos).

Los eventos adversos más comunes en ensayos clínicos

Reacciones localizadas

Durante o inmediatamente después del tratamiento con SYNERA, el La piel en el sitio de tratamiento puede desarrollar eritema, blanqueo, edema o sensación anormal. En estudios clínicos con 1449 sujetos tratados con SYNERA Las reacciones locales más comunes fueron eritema (71%), blanqueamiento (12%) y edema (12%). Estas reacciones fueron generalmente leves y pronto se resolvieron espontáneamente eliminar parche. No hubo eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.

Otras reacciones en el sitio de aplicación de diferentes tipos (Dermatitis de contacto, erupción cutánea, decoloración de la piel) en menos del 4% de la Pacientes tratados con SYNERA durante ensayos clínicos. 75% de estos eventos adversos fueron leves y se disolvieron espontáneamente poco después de la eliminación del yeso.

Ubicación de eventos adversos relacionados que han ocurrido en El 1% o menos de los sujetos tratados con SYNERA contenían erupción cutánea, prurito, dolor, contacto dermatitis, infección, decoloración de la piel, reacción alérgica, ampolla, Parestesia, urticaria y erupción vesiculobular.

Reacciones alérgicas

Las reacciones alérgicas o anafilactoides pueden ocurrir en el componentes activos o inactivos de SYNERA. Se pueden caracterizar por Urticaria, angioedema, broncoespasmo y shock. Reacciones alérgicas al parche debe gestionarse utilizando medios convencionales.

Reacciones sistémicas (dependientes de la dosis)

Efectos secundarios sistémicos en 1% o menos de Los sujetos tratados con SYNERA incluyeron mareos, dolor de cabeza, náuseas y Vómito. Los efectos secundarios sistémicos de lidocaína y tetracaína son similares en similar a otros anestésicos locales intermedios y externos incluyendo excitación y / o depresión del SNC (somnolencia, nerviosismo, etc Preocupación, euforia, confusión, mareos, somnolencia, tinnitus, borrosa o visión doble, vómitos, sensación de calor, frío o sordo, contracción temblores, calambres, pérdida de conciencia, depresión respiratoria y parada). Las reacciones excitantes del SNC pueden ser cortas o no, en cuyo caso el La primera manifestación puede ser la somnolencia que se convierte en inconsciencia. Señales de La toxicidad del SNC puede comenzar a concentraciones plasmáticas de lidocaína hasta 1000 ng / ml. Las concentraciones plasmáticas a las que puede ocurrir la toxicidad por tetracaína son menos bien caracterizado; sin embargo, se supone toxicidad sistémica con tetracaína ocurrir con concentraciones plasmáticas mucho más bajas en comparación con la lidocaína. Los Se cree que la toxicidad de los anestésicos locales concomitantes es al menos Aditivo. Las manifestaciones cardiovasculares pueden incluir bradicardia, hipotensión y el colapso cardiovascular conduce a arresto.

Interacciones con productos básicos

Drogas antiarrítmicas

SYNERA debe estar en pacientes que Medicamentos antiarrítmicos de clase I (como tocainida y mexiletina) desde entonces Se cree que los efectos tóxicos sistémicos son aditivos y potencialmente sinérgicos con lidocaína y tetracaína.

Anestésicos locales

Cuando SYNERA se usa al mismo tiempo que otros productos contiene anestésicos locales, la cantidad absorbida por todas las formulaciones debe considerarse ya que se cree que los sistémicos son efectos tóxicos Aditivo y potencialmente sinérgico con lidocaína y tetracaína.

Embarazo categoría B

La lidocaína no fue teratogénica en ratas administradas por vía subcutánea Dosis de hasta 60 mg / kg (360 mg / m² u 8 veces la dérmica única Administración (SDA)) o en conejos de hasta 15 mg / kg (180 mg / m² o 4 veces el SDA). La tetracaína no fue teratogénica en ratas administradas por vía subcutánea Dosis de hasta 10 mg / kg (60 mg / m² o SDA 1 veces) o en conejos de hasta 5 mg / kg (60 mg / m² o SDA 1 veces). Componentes SYNERA (Lidocaína y tetracaína) administrados como una mezcla eutéctica 1: 1 no fueron teratogénicos en ratas (60 mg / m² o 1 veces SDA) o conejos (120 mg / m² o 3 veces el SDA).

Lidocaína, que contiene 1: 100,000 epinefrina, en una dosis de 6 mg / kg (SDA 2 veces) inyectados en el músculo de masa de la mandíbula o dentro las encías de la mandíbula inferior de ratas de pelo largo y embarazadas en el día del embarazo 11 condujo a retrasos en el desarrollo en el comportamiento neonatal en la descendencia. Etapa de desarrollo Los retrasos se volvieron más visuales con geotaxis negativa, reflejo direccional estático reacción de diferenciación, sensibilidad y reacción a golpes térmicos y eléctricos Irritación y adquisición del laberinto de agua. Los retrasos en el desarrollo del recién nacido los animales fueron temporales, y las reacciones fueron comparables a los animales no tratados más tarde en la vida. La relevancia clínica de los datos en animales es incierta.

Maduración pre y postnatal, comportamiento o El desarrollo reproductivo no se vio afectado por la subcutánea materna Administración de tetracaína durante el embarazo y la lactancia hasta dosis de 7.5 mg / kg (45 mg / m² o SDA 1 veces).

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados realizado en mujeres embarazadas. Porque la experimentación con animales no siempre es predictiva de la reacción humana, SYNERA solo debe usarse durante el embarazo si es posible El uso justifica el riesgo potencial para el feto.

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Droga y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Se hicieron tres formulaciones diferentes durante la clínica Desarrollo de SYNERA: Desarrollo A (n = 138), Desarrollo B (n = 30) y el Formulación final de SYNERA (n = 1281). Las formulaciones de parche de desarrollo. contenía la misma cantidad de sustancia activa (70 mg de lidocaína y tetracaína) como la formulación final de yeso, pero diferentes cantidades de sustancias auxiliares especialmente alcohol polivinílico y agua. Datos de estudios que utilizan los parches de desarrollo se incluyeron en la evaluación general de Seguridad de SYNERA (cálculo de la incidencia de eventos adversos).

Los eventos adversos más comunes en ensayos clínicos

Reacciones localizadas

Durante o inmediatamente después del tratamiento con SYNERA, el La piel en el sitio de tratamiento puede desarrollar eritema, blanqueo, edema o sensación anormal. En estudios clínicos con 1449 sujetos tratados con SYNERA Las reacciones locales más comunes fueron eritema (71%), blanqueamiento (12%) y edema (12%). Estas reacciones fueron generalmente leves y pronto se resolvieron espontáneamente eliminar parche. No hubo eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.

Otras reacciones en el sitio de aplicación de diferentes tipos (Dermatitis de contacto, erupción cutánea, decoloración de la piel) en menos del 4% de la Pacientes tratados con SYNERA durante ensayos clínicos. 75% de estos eventos adversos fueron leves y se disolvieron espontáneamente poco después de la eliminación del yeso.

Ubicación de eventos adversos relacionados que han ocurrido en El 1% o menos de los sujetos tratados con SYNERA contenían erupción cutánea, prurito, dolor, contacto dermatitis, infección, decoloración de la piel, reacción alérgica, ampolla, Parestesia, urticaria y erupción vesiculobular.

Reacciones alérgicas

Las reacciones alérgicas o anafilactoides pueden ocurrir en el componentes activos o inactivos de SYNERA. Se pueden caracterizar por Urticaria, angioedema, broncoespasmo y shock. Reacciones alérgicas al parche debe gestionarse utilizando medios convencionales.

Reacciones sistémicas (dependientes de la dosis)

Efectos secundarios sistémicos en 1% o menos de Los sujetos tratados con SYNERA incluyeron mareos, dolor de cabeza, náuseas y Vómito. Los efectos secundarios sistémicos de lidocaína y tetracaína son similares en similar a otros anestésicos locales intermedios y externos incluyendo excitación y / o depresión del SNC (somnolencia, nerviosismo, etc Preocupación, euforia, confusión, mareos, somnolencia, tinnitus, borrosa o visión doble, vómitos, sensación de calor, frío o sordo, contracción temblores, calambres, pérdida de conciencia, depresión respiratoria y parada). Las reacciones excitantes del SNC pueden ser cortas o no, en cuyo caso el La primera manifestación puede ser la somnolencia que se convierte en inconsciencia. Señales de La toxicidad del SNC puede comenzar a concentraciones plasmáticas de lidocaína hasta 1000 ng / ml. Las concentraciones plasmáticas a las que puede ocurrir la toxicidad por tetracaína son menos bien caracterizado; sin embargo, se supone toxicidad sistémica con tetracaína ocurrir con concentraciones plasmáticas mucho más bajas en comparación con la lidocaína. Los Se cree que la toxicidad de los anestésicos locales concomitantes es al menos Aditivo. Las manifestaciones cardiovasculares pueden incluir bradicardia, hipotensión y el colapso cardiovascular conduce a arresto.

En adultos, las concentraciones plasmáticas máximas máximas de Lidocaína y tetracaína después de usar dos o cuatro parches SYNERA durante 30-60 minutos fueron inferiores a 9 ng / ml y los niveles de tetracaína no verificable. En niños, las concentraciones plasmáticas máximas observadas de La lidocaína fue de 63 ng / ml y 331 ng / ml después de usar uno o dos Parches SYNERA, o.. Concentraciones máximas más altas de lidocaína fueron observado para niños más pequeños en comparación con niños mayores. Máximo la concentración de tetracaína observada en niños fue de 65 ng / ml y la mayoría de los valores fueron recibidos <0.9 ng / ml. Los signos de toxicidad del SNC pueden comenzar con el plasma Concentraciones de lidocaína tan bajas como 1000 ng / ml y el riesgo de convulsiones en general aumenta con el aumento de los niveles plasmáticos.

Los niveles muy altos de lidocaína pueden provocar enfermedades respiratorias paro, coma, disminución del gasto cardíaco, resistencia periférica total y media presión arterial, arritmias ventriculares y paro cardíaco. La tetracaína es asociado con un perfil de SNC sistémico y efectos secundarios cardiovasculares similar a la lidocaína, aunque se supone toxicidad asociada con la tetracaína ocurrir a dosis más bajas en comparación con la lidocaína. La toxicidad de la administración conjunta Los anestésicos locales se consideran al menos aditivos. En ausencia de masivo sobredosis tópica o ingesta oral, otras causas de efectos clínicos o sobredosis de otras fuentes de lidocaína, tetracaína u otras fuentes locales Se deben considerar los anestésicos. La gestión de sobredosis incluye: monitoreo, atención de apoyo y tratamiento sintomático. La diálisis es de valor insignificante en el tratamiento de sobredosis aguda de lidocaína.

Absorción

Uso de un parche SYNERA durante 30 minutos en adultos produce menos concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína como 5 ng / ml, mientras que los niveles plasmáticos de tetracaína están por debajo del límite de cuantificación (<0.9 ng / ml) para todos los sujetos probados (n = 12, ver Tabla 1). SYNERA El uso de hasta 60 minutos no aumentó significativamente el plasma Niveles de lidocaína o tetracaína en comparación con los 30 minutos de uso.

Tabla 1: Absorción de lidocaína y tetracaína SYNERA en voluntarios adultos normales (n = 12)

Uso de SYNERA en roto o piel inflamada o más de cuatro SYNERA simultáneos o aplicados secuencialmente los parches podrían conducir a niveles plasmáticos más altos de anestésicos locales que conllevan El riesgo de toxicidad sistémica.

Simultáneo o secuencial No se recomienda el uso de varios parches SYNERA. Pero plasma Los niveles de lidocaína y tetracaína se han determinado en estudios clínicos estudios farmacológicos después de varios sucesivos y simultáneos Aplicaciones de parches SYNERA en piel intacta. Niveles plasmáticos máximos de Lidocaína después de usar a) cuatro parches SYNERA consecutivos durante 30 Minutos con un intervalo de 30 minutos entre cada aplicación de parche yb) tres parches SYNERA durante 60 minutos cada uno con un intervalo de 60 minutos cada uno el fraude de solicitud inferior a 12 ng / ml o.. Tetracaína fue probado en plasma después de ninguno de los dos tratamientos. Uso simultáneo de dos o cuatro parches SYNERA durante 60 minutos generaron concentraciones plasmáticas máximas Lidocaína de menos de 9 ng / ml, mientras que la tetracaína fueron concentraciones plasmáticas no detectable en todos los sujetos (n = 22). Aplicaciones secuenciales de 30 minutos cuatro yesos SYNERA a intervalos de 60 minutos produjeron concentraciones plasmáticas máximas Lidocaína de menos de 12 ng / ml, mientras que la tetracaína fueron concentraciones plasmáticas debajo del límite de cantidad (n = 11).

Distribución

Cuando se administra lidocaína El volumen de distribución de pacientes hospitalizados es intravenoso para voluntarios sanos aproximadamente 0.8 a 1.3 L / kg. Los siguientes se observan a concentraciones de lidocaína la aplicación recomendada del producto, aproximadamente el 75% de la lidocaína está destinada Proteínas plasmáticas, principalmente glucoproteína ácida alfa-1. Con plasma mucho más alto Concentraciones (base libre de 1 a 4 mcg / ml) de la unión a proteínas plasmáticas La lidocaína depende de la concentración. La lidocaína cruza la placenta y la sangre Barreras cerebrales, probablemente debido a la difusión pasiva. Se observa toxicidad en el SNC Nivel plasmático de 5000 ng / ml de lidocaína; sin embargo, un pequeño número de pacientes los informes muestran signos de toxicidad a alrededor de 1000 ng / ml. Volumen de La distribución y la unión a proteínas no se determinaron para la tetracaína debido a hidrólisis rápida en el plasma.

Metabolismo

No se sabe si lidocaína o La tetracaína se metaboliza en la piel. La lidocaína se metaboliza rápidamente por el Hígado a varios metabolitos, incluido el monoetilglicinaxiliduro (MEGX) y Sin embargo, la glicinexilidida (GX) tiene una actividad farmacológica similar a la de ambos menos fuerte que el de la lidocaína. La principal vía metabólica de la lidocaína, N-desetilación secuencial a monoetilglicinaxilidida (MEGX) y El glicinexiliduro (GX) es causado principalmente por CYP1A2 con un papel menor de CYP3A4 -. El metabolito 2,6-xilidina tiene una actividad farmacológica desconocida. Después de la administración intravenosa de lidocaína, concentraciones de MEGX y GX en el rango sérico del 11% al 36% y del 5% al 11% de las concentraciones de lidocaína, respectivamente. Las concentraciones séricas de MEGX fueron aproximadamente un tercio del suero Concentraciones de lidocaína. La tetracaína experimenta una hidrólisis rápida a través de ésteres plasmáticos. Los metabolitos primarios de la tetracaína incluyen ácido para-aminobenzoico y dietilaminoetanol, los cuales tienen una actividad no especificada.

Eliminación

La vida media de la eliminación de lidocaína del plasma después de la administración intravenosa es de aproximadamente 1,8 horas.. Lidocain y la suya Los metabolitos se excretan en los riñones. Más del 98% de una dosis absorbida de La lidocaína se puede obtener en la orina como metabolito o fármaco madre. Menos ya que el 10% de la lidocaína se excreta sin cambios en adultos y es aproximadamente el 20% excretado sin cambios en los recién nacidos. El aclaramiento sistémico es de aproximadamente 8-10 ml / min / kg. Durante los estudios intravenosos, la vida media de eliminación de lidocaína fue estadísticamente significativamente más largo en los ancianos (2.5 horas) que en pacientes más jóvenes (1,5 horas). Tener la vida media y la autorización para la tetracaína no está probado para humanos, pero la hidrólisis en plasma es rápida.

Pacientes pediátricos

Uso de un parche SYNERA por hasta 30 minutos Los niños de 4 meses a 12 años (n = 18) produjeron plasma máximo máximo Concentraciones de lidocaína y tetracaína de 63 ng / ml y 65 ng / ml, respectivamente. Uso de dos parches SYNERA por hasta 30 minutos Los niños de 4 meses a 12 años (n = 19) produjeron niveles máximos de lidocaína hasta 331 ng / ml y concentraciones de tetracaína de menos de 5 ng / ml .

Mayor

Después de usar un parche SYNERA durante 20 minutos Los niveles plasmáticos de lidocaína y tetracaína eran indetectables en los ancianos Temas (> 65 años, promedio 72.0 ± 4.3 años, n = 10). Después simultáneo Uso de dos parches SYNERA durante 60 minutos en sujetos mayores (> 65 Edad, media 69.5 ± 3.7 años, n = 12), el pico máximo de lidocaína la concentración de fraude 6 ng / ml y tetracaína no fue detectable. Durante lo intravenoso Estudios, la vida media de eliminación de la lidocaína fue estadísticamente significativa más en los ancianos (2.5 horas) que en los pacientes más jóvenes (1.5 horas).

Disfunción cardíaca, renal y hepática

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos. Los La vida media de la lidocaína puede aumentar en personas con enfermedad cardíaca o hepática Disfunción. No hay vida media establecida para la tetracaína debido a la rapidez Hidrólisis en el plasma.