Synera

Darreichungsformen Und Stärken

SYNERA aktuelle patch enthält 70 mg Lidocain und 70 mg tetracaine, hat eine gesamthaut Kontaktfläche von 50 cm & sup2;, und eine aktive arzneimittelhaltige Fläche von 10 cm & sup2;.

SYNERA ist wie folgt erhältlich:

NDC 10885-002-01 ein einzeln verpackter SYNERA patch
NDC 10885-002-10 Schachtel mit 10 einzeln verpackten SYNERA patches

Lagerung Und Handhabung

Shop bei 25°C (77° F); Exkursionen bis 15 30°C (59 bis 86°F).

Außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren aufbewahren.

Tragen Sie SYNERA sofort nach dem entfernen aus dem Schutz auf Beutel.

nicht schneiden die patch oder sonst entfernen Sie die Obere Abdeckung da dies dazu führen könnte, dass sich das Pflaster auf Temperaturen erwärmt, die thermische Verletzung. Decken Sie die Löcher auf der Oberseite des Pflasters nicht ab, da dies dazu führen kann das Pflaster nicht zu heizen.

Hände sollten nach dem Umgang mit SYNERA und Auge gewaschen werden Kontakt mit SYNERA sollte vermieden werden. Das verwendete Pflaster sollte entsorgt werden sofort. Die klebeseiten des Pflasters sollten zusammengeklappt werden und die patch sollte dann an einem Ort weggeworfen werden, der außerhalb der Reichweite von Kinder und Haustiere.

Hergestellt für: Galen US Inc. Fretz Straße Souderton PA 18964. Stand: März 2014

SYNERA ist eine Kombination amid und ein Lokalanästhetikum, das zur Anwendung auf intakter Haut indiziert ist, um lokale dermale Analgesie für oberflächlichen venösen Zugang und oberflächliche dermatologische Verfahren wie Exzision, elektrodessikation und Rasur Biopsie der Haut Läsion.

SYNERA sollte nur angewendet werden, zu intakter Haut. Sofort nach dem öffnen des Beutels verwenden.

für Erwachsene und Kinder 3 Jahre Alter und älter

• Venenpunktion oder Intravenöse Kanüle: Vor venipuncture oder intravenöse Kanüle, gelten SYNERA zu intakte Haut für 20 zu 30 Minuten.
• Oberflächliche Dermatologische Verfahren: Für oberflächliche dermatologische Verfahren wie oberflächliche Exzision oder Rasur Biopsie, SYNERA 30 Minuten vor dem Eingriff auf intakte Haut auftragen.

Während Wirksamkeit nicht gewesen ist etabliert für Kinder unter 3 Jahren, sichere Verwendung von SYNERA in Säuglinge im Alter von 4 bis 6 Monaten wurden in einer Studie dokumentiert.

Simultane oder sequentielle die Anwendung mehrerer SYNERA-patches wird nicht empfohlen. Allerdings Anwendung von einem zusätzlichen Pflaster an einem neuen Ort, um den venösen Zugang zu erleichtern, ist akzeptabel, nach einem fehlgeschlagenen Versuch. Wenn SYNERA gleichzeitig mit anderen verwendet wird Produkte, die Lokalanästhetika enthalten, die Menge, die von allen absorbiert wird Formulierungen sollten in Betracht gezogen werden, da angenommen wird, dass Lokalanästhetika at haben am wenigsten additive toxizitäten. Wenn Reizung oder ein brennendes Gefühl Auftritt während Anwendung, entfernen Sie den patch.

• SYNERA ist bei Patienten mit einem bekannten kontraindiziert Anamnese der Empfindlichkeit gegenüber Lidocain, tetracain oder Lokalanästhetika der amid - oder estertyp.
• SYNERA ist auch bei Patienten mit kontraindiziert para-Aminobenzoesäure (PABA) überempfindlichkeit und bei Patienten mit einer bekannten Geschichte der Empfindlichkeit gegenüber anderen Komponenten des Produkts.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Überbelichtung

Anwendung eines SYNERA-Patches für längere Dauer als empfohlen, oder die gleichzeitige oder sequentielle die Anwendung mehrerer SYNERA-patches könnte zu einer ausreichenden absorption führen Lidocain und tetracain zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen.

Lagerung Und Entsorgung

Gebrauchte SYNERA patches enthalten ein große Menge Lidocain und tetracain (mindestens 90% der anfangsmenge). Es besteht die Möglichkeit, dass ein Kind oder ein Haustier schwerwiegende Nebenwirkungen erleidet von kauen oder einnehmen eines neuen oder gebrauchten SYNERA-Pflasters. Es ist wichtig für Patienten SYNERA außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren aufbewahren und entsorgen.

Vermeidung der Exposition gegenüber Augen und Schleimhäuten

• Kontakt von SYNERA mit den Augen sollte vermieden werden. zu den befunden schwerer Augenreizungen bei der Verwendung ähnlicher Produkte bei Tieren. Auch der Verlust von schutzreflexen kann zu hornhautreizungen prädisponieren und möglicher Abrieb. Wenn augenkontakt Auftritt, sofort das Auge auswaschen mit Wasser oder Kochsalzlösung und schützen das Auge, bis das Gefühl zurückkehrt.
• SYNERA wird nicht zur Anwendung auf Schleimhäuten oder auf Bereichen mit einer kompromittierten Hautbarriere, da diese Anwendungen nicht studierte. Anwendung auf gebrochene oder entzündete Haut kann zu giftigem Blut führen Konzentrationen von Lidocain und tetracain durch erhöhte absorption.

Magnetresonanztomographie

Die integrierte heizkomponente enthält Eisenpulver; daher muss das SYNERA-Pflaster entfernt werden, bevor ein patient behandelt wird Resonanz-Bildgebung.

Methämoglobinämie

• Mehrere Lokalanästhetika, einschließlich tetracain, haben wurde mit methämoglobinämie assoziiert. Das Risiko einer methämoglobinämie ist - für Patienten mit angeborener oder idiopathischer methämoglobinämie und Säuglinge unter zwölf Monaten, die eine Behandlung mit Methämoglobin-induzierenden Erfüllungsgehilfen.
• Sehr junge Patienten oder Patienten mit glucose-6-Phosphat dehydrogenasemangel haben ein erhöhtes Risiko für methämoglobinämie.
• Patienten, die begleitmedikamente einnehmen, die mit drogeninduzierte methämoglobinämie wie Sulfonamide, acetaminophen, Acetanilid, anilinfarbstoffe, Benzocain, Chloroquin, dapon, Naphthalin, Nitrate und Nitrite, nitrofurantoin, nitroglycerin, Nitroprussid, pamaquin, para-aminosalicylsäure, phenacetin, phenobarbital, phenytoin, primaquin und Chinin ist auch ein höheres Risiko für die Entwicklung von methämoglobinämie.
• es gab keine Berichte über methämoglobinämie mit SYNERA. Anbieter werden jedoch gewarnt, SYNERA sorgfältig anzuwenden, um sicherzustellen, dass dass die Anwendungsbereiche und die Dauer der Anwendung konsistent sind mit diejenigen, die für die beabsichtigte Bevölkerung empfohlen werden.

Allergische Reaktionen

Allergische oder anaphylaktoide Reaktionen im Zusammenhang mit Lidocain, tetracain oder andere Komponenten von SYNERA können auftreten. Sie sind gekennzeichnet durch Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Schock. Wenn eine allergische Reaktion Auftritt, sollte es mit herkömmlichen Mitteln verwaltet werden.

spezielle Patientenpopulationen

• SYNERA sollte bei Patienten, die möglicherweise empfindlicher auf die systemischen Wirkungen von Lidocain und tetracaine besonders die akut Kranken oder geschwächten.
• Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder pseudocholinesterase-Mangel, wegen Ihrer Unfähigkeit, lokal zu metabolisieren Anästhetika haben normalerweise ein höheres Risiko, toxisches plasma zu entwickeln Konzentrationen von Lidocain und tetracain.

Impfungen

Es wurde gezeigt, dass Lidocain virale und bakterielle hemmt Wachstum. Die Wirkung von SYNERA auf intradermale Injektionen von lebendimpfstoffen hat nicht ermittelt worden.

Patientenberatung Informationen

• Raten Sie Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Gebrauchsanweisung).
• Raten Sie Patienten, dass SYNERA ein Pflaster ist, das zwei enthält Arzneimittel (Lidocain und tetracain), die als Lokalanästhetika bekannt sind, und ein heizkomponente. Diese Medikamente werden verwendet, um die Schmerzen zu lindern, die mit oberflächlicher venöser Zugang und oberflächliche dermatologische Verfahren wie Exzision, elektrodessikation und Rasur Biopsie von Hautläsionen.
• Patienten Beraten, dass SYNERA sofort angewendet werden sollte nach dem öffnen des Beutels. Weisen Sie die Patienten an, die Obere Abdeckung nicht zu schneiden oder zu entfernen des Pflasters, da dies zu thermischen Verletzungen führen könnte.
• Beraten Patienten, dass halten ein patch auf länger als empfohlen oder mehrere patches gleichzeitig oder sequentiell anwenden könnte führen zu einer systemischen Resorption, die ausreicht, um schwerwiegende Nebenwirkungen hervorzurufen das sind typisch für Drogen in dieser Klasse.
• Raten Sie Patienten, dass das Pflaster vor dem entfernen entfernt werden muss Magnetresonanztomographie.
• Beraten Patienten, dass SYNERA kontraindiziert ist in Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber Lidocain, tetracain, lokal Anästhetika vom amid - oder estertyp oder einer anderen Komponente des Produkts und bei Patienten mit para-Aminobenzoesäure (PABA) überempfindlichkeit.
• Patienten Raten, dass SYNERA mit Vorsicht angewendet werden sollte bei Patienten, die möglicherweise empfindlicher auf die systemischen Wirkungen von Lidocain reagieren und tetracain, einschließlich der akut Kranken, der geschwächten und derjenigen mit eingeschränkte Leberfunktion. Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder pseudocholinesterasemangel besteht ein höheres Risiko, toxisches plasma zu entwickeln Konzentration.
• Patienten Raten, dass SYNERA mit Vorsicht angewendet werden sollte bei Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse I und/oder andere Lokalanästhetika erhalten, weil die systemischen toxischen Wirkungen Additiv und potenziell synergistisch sein können mit Lidocain und tetracaine.
• Raten Sie Patienten, SYNERA nicht zu verwenden, wenn Sie eine Vorgeschichte haben von methämoglobinämie.
• Patienten Raten, den Kontakt von SYNERA mit den Augen zu vermeiden aufgrund möglicher Reizung oder Abrieb. Wenn Kontakt Auftritt, sofort waschen das Auge mit Wasser oder Kochsalzlösung und schützt es, bis das Gefühl zurückkehrt.
• Raten Sie Patienten, dass SYNERA nur angewendet werden sollte intakte Haut. Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Exposition der Haut gegenüber SYNERA dazu führen kann Erythem, blanchieren und ödeme; diese Reaktionen sind im Allgemeinen mild und lösen sich auf spontan kurz nach dem entfernen des Pflasters.
• Beraten Patienten, dass SYNERA nicht für den Einsatz auf Schleim Membranen oder auf Bereichen mit Gebrochener Haut.
• Beraten Patienten, dass, wenn Hautreizungen oder ein brennen sensation tritt während der Anwendung auf, das Produkt sollte entfernt werden.
• Informieren Sie Patienten über die Anzeichen einer allergischen oder anaphylaktoide Reaktion (Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Schock). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
• Patienten Beraten, dass SYNERA zu verminderten oder blockierte Empfindung in der behandelten Haut; daher sollten Patienten vermeiden unbeabsichtigtes trauma (reiben, kratzen oder Hitze-oder Kälteeinwirkung) vor komplette Gefühl zurück.
• Raten Sie Patienten, sich an Ihren Arzt zu wenden wenn Sie sich nicht erinnern, wo Sie den patch anwenden sollen.
• Patienten Anweisen, SYNERA zu speichern und gebrauchte zu entsorgen patches außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren.
• Die Wirkung von SYNERA auf intradermale Injektionen von live Impfstoffe wurden nicht bestimmt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um bewerten Sie das Karzinogene Potenzial von Lidocain oder tetracain.

Mutagenese

Das Mutagene Potenzial von lidocainbase und tetracain base wurde festgestellt, in der in vitro Ames Bacterial Reverse Mutation Assay, der in vitro chromosomenaberrationstest mit chinesischen hamster-eierstockzellen und der in-vivo-Maus-Mikronukleus-assay. Lidocain war in allen drei negativ Assays. Tetracaine war im in vitro Ames-assay und im in vivo negativ Maus-Mikronukleus-assay. Im in vitro chromosomenaberrationstest, tetracaine war in Abwesenheit der metabolischen Aktivierung negativ und zweideutig in Gegenwart von metabolischer Aktivierung.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lidocain beeinflusste die Fruchtbarkeit bei weiblichen Ratten nicht, wenn gegeben über kontinuierliche subkutane infusion über osmotische minipumps bis zu Dosen von 250 mg / kg / Tag (1500 mg / m² oder 43-Fach höher als die SDA). Obwohl die Lidocain-Behandlung männlicher Ratten erhöhte das kopulationsintervall und führte zu eine dosisabhängig verminderte Homogenisierung beständig Spermien-Kopf zählt, täglich Sperma Produktion und spermatogene Effizienz, die Behandlung nicht beeinflussen insgesamt Fertilität bei männlichen Ratten bei subkutanen Dosen von bis zu 60 mg/kg (360 mg / m² oder 8-Fach der SDA). Tetracain hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen Ratten bei subkutanen Dosen von bis zu 7.5 mg/kg (45 mg/m² oder 1-Falten Sie die SDA). Ein Vielfaches der Exposition basiert auf einem SDA von jeweils 70 mg lidocaine und tetracaine in SYNERA patch für 30 Minuten zu einer 60 kg person (43 mg/m²).

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie B

Lidocain war bei Ratten, denen subkutan verabreicht wurde, nicht teratogen Dosen bis zu 60 mg/kg (360 mg/m² oder 8-fache der Single-Dermal Administration (SDA)) oder beim Kaninchen bis zu 15 mg/kg (180 mg/m² oder 4-Falten Sie die SDA). Tetracain war bei Ratten, denen subkutan verabreicht wurde, nicht teratogen Dosen bis zu 10 mg/kg (60 mg/m² oder 1-Fach SDA) oder beim Kaninchen bis 5 mg/kg (60 mg/m² oder 1-Fach SDA). SYNERA Komponenten (Lidocain und tetracain), die als 1:1-eutektisches Gemisch verabreicht wurden, waren nicht teratogen bei Ratten (60 mg/m² oder 1-Fach SDA) oder Kaninchen (120 mg/m² oder 3-Fach die SDA).

Lidocain, enthalten 1: 100.000 Epinephrin, in einer Dosis von 6 mg / kg (2-Fach SDA) injiziert in den massetermuskel des Kiefers oder in das Zahnfleisch des Unterkiefers von Langhaarigen und schwangeren Ratten Am Schwangerschaftstag 11 führte zu Entwicklungsverzögerungen im neonatalen Verhalten bei Nachkommen. Entwicklungsstufe Verzögerungen wurden bei negativer geotaxis, statischem aufrichtreflex, visueller unterscheidungsreaktion, Empfindlichkeit und Reaktion auf thermische und elektrische Stöße Reize und Wasser-Labyrinth-Erwerb. Die Entwicklungsverzögerungen des Neugeborenen die Tiere waren vorübergehend, wobei die Reaktionen mit unbehandelten Tieren vergleichbar wurden später im Leben. Die klinische Relevanz der Tierdaten ist ungewiss.

Prä - und postnatale Reifung, Verhalten oder reproduktive Entwicklung wurde nicht durch mütterliche subkutane beeinflusst Verabreichung von tetracaine während der Schwangerschaft und Stillzeit bis zu Dosen von 7,5 mg/kg (45 mg/m² oder 1-Fach SDA).

Es wurden keine adäquaten und gut kontrollierten Studien durchgeführt durchgeführt bei schwangeren Frauen. Weil Tierversuche nicht immer prädiktiv sind der menschlichen Reaktion sollte SYNERA während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn das Potenzial nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Arbeit und Lieferung

Weder Lidocain noch tetracain sind kontraindiziert bei Arbeit und Lieferung. Beim Menschen ist die Verwendung von Lidocain für die Arbeit Neuronen Analgesie wurde nicht mit einer erhöhten Inzidenz von unerwünschten fetalen assoziiert Auswirkungen entweder während der Entbindung oder während der Neugeborenenperiode. Tetracaine hat auch als neuraxialanästhetikum für Kaiserschnitt ohne ersichtlichen nachteilige Auswirkungen auf Nachkommen. Sollte SYNERA gleichzeitig mit anderen Produkte, die Lidocain und/oder tetracain enthalten, gesamtdosen, die von allen beigesteuert werden Formulierungen müssen berücksichtigt werden.

Stillende Mütter

Lidocain wird in die Muttermilch ausgeschieden und ist nicht bekannt wenn tetracain in die Muttermilch ausgeschieden wird. Daher sollte Vorsicht geboten sein ausgeübt, wenn SYNERA einer stillenden Mutter seit der Milch verabreicht wird: plasma Verhältnis von Lidocain ist 0.4 und ist nicht für tetracain bestimmt. In einem vor Bericht, wenn Lidocain als epiduralanästhetikum für Kaiserschnitt verwendet wurde bei 27 Frauen ein Milch: plasma-Verhältnis von 1.07 ±0.82 wurde unter Verwendung von AUC-Werten gefunden. Nach einmaliger Verabreichung von 20 mg Lidocain für einen zahn Verfahren, der Punktwert Milch: plasmaverhältnis wurde ähnlich berichtet als 1.Eins fünf bis sechs Stunden nach der Injektion. Somit ist die geschätzte maximale tägliche Gesamtdosis von Lidocain, das über die Muttermilch an das Kind abgegeben wird, wären ungefähr 36 μg/kg. Basierend auf diesen Daten und den niedrigen Konzentrationen von Lidocain und tetracaine gefunden im plasma nach topischer Verabreichung von SYNERA in empfohlene Dosen, die geringe Menge dieser primärverbindungen und Ihre Metaboliten, die von einem Säugling oral eingenommen würden, sind unwahrscheinlich Ursache Nebenwirkungen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von SYNERA wurden etabliert bei pädiatrischen Patienten ab 3 Jahren basierend auf adäquaten und gut kontrollierte Studien. Während die Wirksamkeit nicht für Kinder unter 3 Jahren, die Sicherheit von SYNERA in Säuglinge wurde in einer Studie untersucht, in der 34 Säuglinge 4 bis 6 Monate von Alter erhielt SYNERA. Die empfohlene Anwendungszeit für den patch für Pädiatrische Patienten sind die gleichen wie für Erwachsene. Simultane oder sequentielle die Anwendung von mehr als zwei SYNERA-patches auf Kinder wird nicht empfohlen als es wurde nicht ausreichend untersucht.

Anwendung bei Geriatrischen Patienten

In den kontrollierten klinischen Studien 139 Patienten über 65 Alter, darunter 41 Patienten über 75 Jahre, erhielten SYNERA. Visual-Analog-Skala (VAS) Schmerz-score die Unterschiede zwischen SYNERA und placebo waren bei den geriatrischen Probanden deutlich niedriger als bei den übrigen Erwachsenen Bevölkerung. Es wurden keine Allgemeinen sicherheitsunterschiede zwischen geriatrischen Fächer und jüngere Fächer. Erhöhte Empfindlichkeit bei einzelnen Patienten über 65 Jahre können nicht ausgeschlossen werden. Nach intravenös Dosierung, die eliminationshalbwertszeit von Lidocain ist signifikant länger in ältere Patienten (2.5 Stunden) als bei jüngeren Patienten (1.5 Stunden).

Nebenwirkungen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und kann nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Drei verschiedene Formulierungen wurden während der klinischen Entwicklung von SYNERA: Entwicklung A (n=138), Entwicklung B (n=30) und die SYNERA endformulierung (n=1281). Die Entwicklungs-patch-Formulierungen. enthielt die gleiche Menge des Wirkstoffs (jeweils 70 mg Lidocain und tetracaine) als die endgültige pflasterformulierung, aber unterschiedliche Mengen von Hilfsstoffen, vor allem Polyvinylalkohol und Wasser. Daten aus Studien unter Verwendung von die entwicklungspatches wurden in die Gesamtbewertung von SYNERA Sicherheit (Berechnung der Inzidenz unerwünschter Ereignisse).

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in klinischen Studien

Lokalisierte Reaktionen

Während oder unmittelbar nach der Behandlung mit SYNERA, die Haut an der Behandlungsstelle kann Erythem, blanchieren, ödeme entwickeln oder abnormale Empfindung. In klinischen Studien mit 1449 SYNERA-behandelten Probanden, die häufigsten lokalen Reaktionen waren Erythem (71%), blanchieren (12%) und ödeme (12%). Diese Reaktionen waren im Allgemeinen mild und lösten sich bald darauf spontan auf patch entfernen. Es gab keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.

Andere Reaktionen auf der Anwendungsstelle verschiedener Arten (Kontaktdermatitis, Hautausschlag, Hautverfärbung) in weniger als 4% der SYNERA-behandelte Patienten während klinischer Studien. Von diesen unerwünschten Ereignissen 75% waren mild und lösten sich spontan kurz nach der pflasterentfernung auf.

Anwendungsortbezogene unerwünschte Ereignisse, die aufgetreten sind in 1% oder weniger der mit SYNERA behandelten Probanden enthielten Hautausschlag, pruritus, Schmerzen, Kontakt dermatitis, Infektion, Hautverfärbung, allergische Reaktion, blister, Parästhesien, Urtikaria und vesikulobulöser Hautausschlag.

Allergische Reaktionen

Allergische oder anaphylaktoide Reaktionen können bei der aktive oder inaktive Komponenten von SYNERA. Sie können gekennzeichnet sein durch Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Schock. Allergische Reaktionen auf das Pflaster sollte mit herkömmlichen Mitteln verwaltet werden.

Systemische (Dosisabhängige) Reaktionen

Systemische Nebenwirkungen, die in 1% oder weniger von Zu den SYNERA-behandelten Probanden gehörten Schwindel, Kopfschmerzen, übelkeit, Somnolenz und Erbrechen. Systemische Nebenwirkungen von Lidocain und tetracain sind ähnlich in ähnlich wie bei anderen amid - und ester-Lokalanästhetika, einschließlich ZNS-Erregung und/oder depression (Benommenheit, Nervosität, Besorgnis, Euphorie, Verwirrung, Schwindel, Schläfrigkeit, tinnitus, verschwommen oder doppelsehen, Erbrechen, Hitzegefühl, Kälte oder Taubheit, zucken, zittern, Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Atemdepression und Stillstand). Exzitatorische ZNS-Reaktionen können kurz sein oder gar nicht auftreten, in welchem Fall die erste manifestation kann Schläfrigkeit sein, die in Bewusstlosigkeit übergeht. Zeichen von Die ZNS-Toxizität kann bei Plasmakonzentrationen von Lidocain bis zu 1000 beginnen ng/mL. Die Plasmakonzentrationen, bei denen tetracain-Toxizität auftreten kann, sind weniger gut charakterisiert; es wird jedoch eine systemische Toxizität mit tetracain angenommen auftreten mit viel niedrigeren Plasmakonzentrationen im Vergleich zu Lidocain. Der es wird angenommen, dass die Toxizität von gleichzeitig verabreichten Lokalanästhetika mindestens Additiv. Kardiovaskuläre Manifestationen können Bradykardie, Hypotonie umfassen und Herz-Kreislauf-Kollaps führt zu Verhaftung.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Antiarrhythmika

SYNERA sollte bei Patienten, die Klasse I Antiarrhythmika (wie tocainid und Mexiletin) seit der es wird angenommen, dass systemische toxische Wirkungen Additiv und potenziell synergistisch sind mit Lidocain und tetracaine.

Lokalanästhetika

Wenn SYNERA gleichzeitig mit anderen Produkten verwendet WIRD enthält Lokalanästhetika, die Menge, die von allen Formulierungen absorbiert wird sollte in Betracht gezogen werden, da angenommen wird, dass die systemischen toxischen Wirkungen sind Additiv und potenziell synergistisch mit Lidocain und tetracain.

Schwangerschaft Kategorie B

Lidocain war bei Ratten, denen subkutan verabreicht wurde, nicht teratogen Dosen bis zu 60 mg/kg (360 mg/m² oder 8-fache der Single-Dermal Administration (SDA)) oder beim Kaninchen bis zu 15 mg/kg (180 mg/m² oder 4-Falten Sie die SDA). Tetracain war bei Ratten, denen subkutan verabreicht wurde, nicht teratogen Dosen bis zu 10 mg/kg (60 mg/m² oder 1-Fach SDA) oder beim Kaninchen bis 5 mg/kg (60 mg/m² oder 1-Fach SDA). SYNERA Komponenten (Lidocain und tetracain), die als 1:1-eutektisches Gemisch verabreicht wurden, waren nicht teratogen bei Ratten (60 mg/m² oder 1-Fach SDA) oder Kaninchen (120 mg/m² oder 3-Fach die SDA).

Lidocain, enthalten 1: 100.000 Epinephrin, in einer Dosis von 6 mg / kg (2-Fach SDA) injiziert in den massetermuskel des Kiefers oder in das Zahnfleisch des Unterkiefers von Langhaarigen und schwangeren Ratten Am Schwangerschaftstag 11 führte zu Entwicklungsverzögerungen im neonatalen Verhalten bei Nachkommen. Entwicklungsstufe Verzögerungen wurden bei negativer geotaxis, statischem aufrichtreflex, visueller unterscheidungsreaktion, Empfindlichkeit und Reaktion auf thermische und elektrische Stöße Reize und Wasser-Labyrinth-Erwerb. Die Entwicklungsverzögerungen des Neugeborenen die Tiere waren vorübergehend, wobei die Reaktionen mit unbehandelten Tieren vergleichbar wurden später im Leben. Die klinische Relevanz der Tierdaten ist ungewiss.

Prä - und postnatale Reifung, Verhalten oder reproduktive Entwicklung wurde nicht durch mütterliche subkutane beeinflusst Verabreichung von tetracaine während der Schwangerschaft und Stillzeit bis zu Dosen von 7,5 mg/kg (45 mg/m² oder 1-Fach SDA).

Es wurden keine adäquaten und gut kontrollierten Studien durchgeführt durchgeführt bei schwangeren Frauen. Weil Tierversuche nicht immer prädiktiv sind der menschlichen Reaktion sollte SYNERA während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn das Potenzial nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und kann nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Drei verschiedene Formulierungen wurden während der klinischen Entwicklung von SYNERA: Entwicklung A (n=138), Entwicklung B (n=30) und die SYNERA endformulierung (n=1281). Die Entwicklungs-patch-Formulierungen. enthielt die gleiche Menge des Wirkstoffs (jeweils 70 mg Lidocain und tetracaine) als die endgültige pflasterformulierung, aber unterschiedliche Mengen von Hilfsstoffen, vor allem Polyvinylalkohol und Wasser. Daten aus Studien unter Verwendung von die entwicklungspatches wurden in die Gesamtbewertung von SYNERA Sicherheit (Berechnung der Inzidenz unerwünschter Ereignisse).

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in klinischen Studien

Lokalisierte Reaktionen

Während oder unmittelbar nach der Behandlung mit SYNERA, die Haut an der Behandlungsstelle kann Erythem, blanchieren, ödeme entwickeln oder abnormale Empfindung. In klinischen Studien mit 1449 SYNERA-behandelten Probanden, die häufigsten lokalen Reaktionen waren Erythem (71%), blanchieren (12%) und ödeme (12%). Diese Reaktionen waren im Allgemeinen mild und lösten sich bald darauf spontan auf patch entfernen. Es gab keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.

Andere Reaktionen auf der Anwendungsstelle verschiedener Arten (Kontaktdermatitis, Hautausschlag, Hautverfärbung) in weniger als 4% der SYNERA-behandelte Patienten während klinischer Studien. Von diesen unerwünschten Ereignissen 75% waren mild und lösten sich spontan kurz nach der pflasterentfernung auf.

Anwendungsortbezogene unerwünschte Ereignisse, die aufgetreten sind in 1% oder weniger der mit SYNERA behandelten Probanden enthielten Hautausschlag, pruritus, Schmerzen, Kontakt dermatitis, Infektion, Hautverfärbung, allergische Reaktion, blister, Parästhesien, Urtikaria und vesikulobulöser Hautausschlag.

Allergische Reaktionen

Allergische oder anaphylaktoide Reaktionen können bei der aktive oder inaktive Komponenten von SYNERA. Sie können gekennzeichnet sein durch Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Schock. Allergische Reaktionen auf das Pflaster sollte mit herkömmlichen Mitteln verwaltet werden.

Systemische (Dosisabhängige) Reaktionen

Systemische Nebenwirkungen, die in 1% oder weniger von Zu den SYNERA-behandelten Probanden gehörten Schwindel, Kopfschmerzen, übelkeit, Somnolenz und Erbrechen. Systemische Nebenwirkungen von Lidocain und tetracain sind ähnlich in ähnlich wie bei anderen amid - und ester-Lokalanästhetika, einschließlich ZNS-Erregung und/oder depression (Benommenheit, Nervosität, Besorgnis, Euphorie, Verwirrung, Schwindel, Schläfrigkeit, tinnitus, verschwommen oder doppelsehen, Erbrechen, Hitzegefühl, Kälte oder Taubheit, zucken, zittern, Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Atemdepression und Stillstand). Exzitatorische ZNS-Reaktionen können kurz sein oder gar nicht auftreten, in welchem Fall die erste manifestation kann Schläfrigkeit sein, die in Bewusstlosigkeit übergeht. Zeichen von Die ZNS-Toxizität kann bei Plasmakonzentrationen von Lidocain bis zu 1000 beginnen ng/mL. Die Plasmakonzentrationen, bei denen tetracain-Toxizität auftreten kann, sind weniger gut charakterisiert; es wird jedoch eine systemische Toxizität mit tetracain angenommen auftreten mit viel niedrigeren Plasmakonzentrationen im Vergleich zu Lidocain. Der es wird angenommen, dass die Toxizität von gleichzeitig verabreichten Lokalanästhetika mindestens Additiv. Kardiovaskuläre Manifestationen können Bradykardie, Hypotonie umfassen und Herz-Kreislauf-Kollaps führt zu Verhaftung.

Bei Erwachsenen die maximalen spitzenplasmakonzentrationen von Lidocain und tetracaine nach Anwendung von zwei bis vier SYNERA patches für 30-60 Minuten waren weniger als 9 ng / mL und tetracain-Spiegel waren nicht nachweisbar. Bei Kindern sind die maximal beobachteten spitzenplasmakonzentrationen von Lidocain wurden 63 ng/mL und 331 ng/mL nach der Anwendung von ein oder zwei SYNERA patches, bzw.. Höhere maximale Konzentrationen von Lidocain waren beobachtet für jüngere Kinder im Vergleich zu älteren Kindern. Maximal die bei Kindern beobachtete tetracainkonzentration Betrug 65 ng / mL und die meisten Werte erhalten wurden < 0.9 ng/mL. Anzeichen einer ZNS-Toxizität können bei plasma beginnen Konzentrationen von Lidocain so niedrig wie 1000 ng / mL und das Risiko von Anfällen im Allgemeinen steigt mit steigendem Plasmaspiegel.

Sehr hohe lidocainspiegel können zu Atemwegserkrankungen führen arrest, Koma, Abnahme des herzzeitvolumens, peripherer Gesamtwiderstand und Mittelwert arterieller Druck, ventrikuläre Arrhythmien und Herzstillstand. Tetracaine ist assoziiert mit einem Profil von systemischen ZNS und kardiovaskulären Nebenwirkungen ähnlich wie Lidocain, obwohl Toxizität im Zusammenhang mit tetracain angenommen wird bei niedrigeren Dosen im Vergleich zu Lidocain auftreten. Die Toxizität von co-verabreicht Lokalanästhetika gelten als mindestens Additiv. In Abwesenheit von massiven topische überdosierung oder orale Einnahme, andere Ursachen für die klinischen Wirkungen oder überdosierung aus anderen Quellen von Lidocain, tetracain oder anderen lokalen Anästhetika sollten berücksichtigt werden. Das management der überdosierung umfasst: überwachung, unterstützende Pflege und symptomatische Behandlung. Dialyse ist von vernachlässigbarer Wert bei der Behandlung einer akuten überdosierung von Lidocain.

Absorption

Anwendung eines SYNERA-Patches für 30 Minuten bei Erwachsenen produziert spitzenplasmakonzentrationen von Lidocain weniger als 5 ng / mL, während die Plasmaspiegel von tetracain unter der quantifizierungsgrenze Lagen ( < 0.9 ng / mL) bei allen getesteten Probanden (n = 12, siehe Tabelle 1). SYNERA Anwendung bis zu 60 Minuten hat plasma nicht signifikant erhöht Lidocain-oder tetracainspiegel im Vergleich zu einer 30-minütigen Anwendung.

Tabelle 1: Absorption von Lidocain und Tetracain aus SYNERA bei Normalen Erwachsenen Freiwilligen (n = 12)

Anwendung von SYNERA auf gebrochen oder entzündete Haut oder mehr als vier gleichzeitige oder sequentiell angewandte SYNERA patches könnten zu höheren plasmaspiegeln von Lokalanästhetika führen, die tragen das Risiko einer systemischen Toxizität.

Simultane oder sequentielle die Anwendung mehrerer SYNERA-patches wird nicht empfohlen. Aber plasma die Lidocain-und tetracainspiegel wurden in klinischen Studien bestimmt pharmakologische Studien nach mehreren aufeinanderfolgenden und gleichzeitigen Anwendungen von SYNERA patches auf intakter Haut. Maximale Plasmaspiegel von Lidocain nach der Anwendung von a) vier aufeinanderfolgenden SYNERA patches für 30 Minuten mit jeweils einem 30-minütigen Intervall zwischen jeder patch-Anwendung und b) drei SYNERA-patches für jeweils 60 Minuten mit einem Intervall von jeweils 60 Minuten die Anwendung Betrug weniger als 12 ng/mL bzw.. Tetracaine war nach keiner der beiden Behandlungen im plasma nachgewiesen. Gleichzeitige Anwendung von zwei oder vier SYNERA-patches für 60 Minuten erzeugten spitzenplasmakonzentrationen Lidocain von weniger als 9 ng / mL, während tetracaine Plasmakonzentrationen waren nicht bei allen Probanden nachweisbar (n=22). Sequentielle 30-minütige Anwendungen von vier SYNERA-Pflaster im Abstand von 60 Minuten erzeugten spitzenplasmakonzentrationen Lidocain von weniger als 12 ng / mL, während tetracaine Plasmakonzentrationen waren unterhalb der quantitätsgrenze (n=11).

Verteilung

Wenn Lidocain verabreicht wird intravenös für gesunde freiwillige ist das stationäre Verteilungsvolumen etwa 0.8 bis 1.3 L/kg. Bei Lidocain-Konzentrationen beobachtet folgende die empfohlene Produktanwendung, ungefähr 75% von Lidocain ist gebunden an Plasmaproteine, hauptsächlich alpha-1-Säure-Glykoprotein. Bei viel höherem plasma Konzentrationen (1 bis 4 mcg / mL freie base) die Plasmaproteinbindung von Lidocain ist konzentrationsabhängig. Lidocain durchquert die Plazenta und das Blut Gehirn Barrieren, vermutlich durch passive diffusion. ZNS-Toxizität wird gesehen mit Plasmaspiegel von 5000 ng / mL Lidocain; jedoch eine kleine Anzahl von Patienten berichten zufolge können Anzeichen von Toxizität bei etwa 1000 ng/mL zeigen. Volumen von Verteilung und proteinbindung wurden für tetracain aufgrund von nicht bestimmt schnelle Hydrolyse im plasma.

Stoffwechsel

Es ist nicht bekannt, ob Lidocain oder tetracain wird in der Haut metabolisiert. Lidocain wird schnell metabolisiert durch die Leber zu einer Reihe von Metaboliten einschließlich monoethylglycinexylidid (MEGX) und glycinexylidid( GX), beide haben eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie, aber weniger stark als das von Lidocain. Der wichtigste Stoffwechselweg von Lidocain, sequentielle N-desethylierung zu monoethylglycinexylidid (MEGX) und glycinexylidid (GX), wird hauptsächlich durch CYP1A2 mit einer geringen Rolle von CYP3A4 -. Der Metabolit 2,6-Xylidin weist eine unbekannte pharmakologische Aktivität auf. Nach intravenöser Verabreichung von Lidocain -, MEGX-und GX-Konzentrationen im serumbereich von 11% bis 36% und von 5% bis 11% der lidocainkonzentrationen, jeweils. Serumkonzentrationen von MEGX waren etwa ein Drittel des Serums Lidocain-Konzentrationen. Tetracaine erfährt schnelle Hydrolyse durch plasmaesterasen. Primäre Metaboliten von tetracaine umfassen para-Aminobenzoesäure und diethylaminoethanol, die beide eine nicht spezifizierte Aktivität aufweisen.

Beseitigung

Die Halbwertszeit der Lidocain-elimination aus dem plasma nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 1.8 Std.. Lidocain und seine Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden. Mehr als 98% einer absorbierten Dosis von Lidocain kann im Urin als Metaboliten oder mutterdroge gewonnen werden. Weniger als 10% von Lidocain wird unverändert bei Erwachsenen ausgeschieden, und ungefähr 20% ist unverändert bei Neugeborenen ausgeschieden. Die systemische clearance beträgt ungefähr 8-10 mL/min/kg. Während intravenöser Studien die eliminationshalbwertszeit von Lidocain war statistisch signifikant länger bei älteren Patienten (2.5 Stunden) als in jüngere Patienten (1.5 Stunden). Die Halbwertszeit und clearance für tetracain haben nicht für den Menschen nachgewiesen, aber die Hydrolyse im plasma ist schnell.

Pädiatrische Patienten

Anwendung eines SYNERA-Pflasters für bis zu 30 Minuten in Kinder von 4 Monaten bis 12 Jahren (n=18) produzierten maximales spitzenplasma Konzentrationen von Lidocain und tetracain von 63 ng / mL und 65 ng / mL, jeweils. Anwendung von zwei SYNERA patches für bis zu 30 Minuten Kinder von 4 Monaten bis 12 Jahren (n=19) produzierten spitzenlidocainspiegel von bis zu 331 ng/mL und tetracaine Konzentrationen von weniger als 5 ng/mL.

Ältere

Nach Anwendung eines SYNERA-Patches für 20 Minuten, Plasmaspiegel von Lidocain und tetracain waren bei älteren Menschen nicht nachweisbar Themen (> 65 Jahre, Mittelwert 72.0 ±4.3 Jahre, n=10). Nach gleichzeitiger Anwendung von zwei SYNERA-patches für 60 Minuten auf ältere Probanden (> 65 Alter, Mittelwert 69.5 ±3.7 Jahre, n=12), die maximale Spitze Lidocain die Konzentration Betrug 6 ng / mL und tetracain war nicht nachweisbar. Während der intravenösen Studien, die eliminationshalbwertszeit von Lidocain war statistisch signifikant mehr bei älteren Patienten (2.5 Stunden) als bei jüngeren Patienten (1.5 Stunden).

Herz -, Nieren-und Leberfunktionsstörungen

Es wurden keine spezifischen pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Der die Halbwertszeit von Lidocain kann bei Personen mit Herz-oder Lebererkrankungen erhöht sein Dysfunktion. Es gibt keine etablierte Halbwertszeit für tetracain aufgrund von rapid Hydrolyse im plasma.

Verfügbar in Ländern

USA