Synera

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

SYNERA geçerli yama içerir 70 mg lidokain ve 70 mg tetrakain, toplam cilt temas alanı 50 cm ve sup2;, ve 10 cm ve sup2 aktif ilaç içeren bir alan;.

SYNERA aşağıdaki gibi kullanılabilir:

NDC 10885-002-01 ayrı ayrı paketlenmiş bir SYNERA yaması
NDC 10 ayrı ayrı paketlenmiş SYNERA ile 10885-002-10 kutu yamalar

Depolama ve taşıma

25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15'e kadar geziler 30 ° C (59 ila 86 ° F).

Çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Korumadan çıkarıldıktan hemen sonra SYNERA uygulayın Çanta.

yamayı kesmeyin veya üst kapağı başka şekilde çıkarmayın çünkü bu sıvanın sıcaklıklara kadar ısınmasına neden olabilir, termal olan Yaralanma. Buna yol açabileceğinden yamanın üstündeki delikleri örtmeyin sıvayı ısıtmak için değil.

SYNERA ve göz kullandıktan sonra eller yıkanmalıdır SYNERA ile temastan kaçınılmalıdır. Kullanılan sıva atılmalıdır hemen. Yamanın yapışkan kenarları katlanmalıdır ve bu yama daha sonra menzil dışında bir yere atılmalıdır Çocuklar ve evcil hayvanlar.

İçin üretildi: Galen US Inc. Fretz Caddesi Souderton PA 18964. Mart 2014 itibariyle

SYNERA ortasında bir kombinasyon ve yüzeysel venöz erişim ve yüzeysel dermatolojik için lokal dermal analjeziye bozulmamış cilt üzerinde kullanım için belirtilen lokal bir anestezi Eksizyon, elektrotitizasyon ve cildin tıraş biyopsisi gibi işlemler Läsion.

SYNERA yalnızca kullanılmalıdır bozulmamış cilde. Torbayı açtıktan hemen sonra kullanın.

yetişkinler ve çocuklar için 3 yıl Yaş ve üstü

• Venipunktur veya intravenöz kanül: Önce venipunktur veya intravenöz kanül, SYNERA 20 kişilik bozulmamış cilde de uygulanır 30 dakika.
• Yüzeysel dermatolojik süreçler: İçin yüzeysel eksizyon veya tıraş gibi yüzeysel dermatolojik süreçler İşlemden 30 dakika önce bozulmamış cilde biyopsi, SYNERA uygulayın.

Etkililik olmasa da 3 yaşın altındaki çocuklar için kurulmuş, SYNERA'nın güvenli kullanımı Bir çalışmada 4 ila 6 aylık bebekler belgelenmiştir.

Eşzamanlı veya sıralı birkaç SYNERA yamasının kullanılması önerilmez. Ancak, uygulama venöz erişimi kolaylaştırmak için yeni bir yerde ek bir sıva başarısız bir denemeden sonra kabul edilebilir. SYNERA diğerleriyle aynı anda kullanıldığında Lokal anestezi içeren ürünler, herkes tarafından emilen miktar Formülasyonların lokal anesteziklere sahip olduğuna inanılmaktadır en az ilave toksisite. Tahriş veya yanma hissi meydana geldiğinde Uygulama, yamayı kaldırın.

• SYNERA bilinen hastalarda kontrendikedir Lidokain, tetrakain veya lokal anesteziklere duyarlılık öyküsü ortasında veya ester tipi.
• SYNERA hastalarda da kontrendikedir para-aminobenzoik asit (PABA) aşırı duyarlılığı ve bilinen hastalarda Ürünün diğer bileşenlerine duyarlılık geçmişi.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Aşırı pozlama

SYNERA yaması kullanımı önerilenden daha uzun süreler veya eşzamanlı veya sıralı çoklu SYNERA yamalarının kullanılması yeterli emilim sağlayabilir Lidokain ve tetrakain ciddi yan etkilere yol açar.

Depolama ve bertaraf

Kullanılmış SYNERA yamaları bir tane içerir büyük miktarda lidokain ve tetrakain (başlangıç miktarının en az% 90'ı). Bir çocuğun veya evcil hayvanın ciddi yan etkilere maruz kalma olasılığı vardır yeni veya kullanılmış bir SYNERA yaması çiğneyin veya alın. Hastalar için önemlidir SYNERA'yı çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği yerlerde saklayın ve atın.

Gözlere ve mukoza zarlarına maruz kalmaktan kaçının

• SYNERA'nın gözlerle temasından kaçınılmalıdır. hayvanlarda benzer ürünler kullanırken bulunan ciddi göz tahrişine. Koruyucu reflekslerin kaybı ayrıca kornea tahrişine ve olası aşınma. Göz teması meydana geldiğinde, hemen gözü yıkayın Su veya tuzlu su ve duygu geri dönene kadar gözü koruyun.
• SYNERA mukoza zarlarında veya bu uygulamalar olmadığı için cilt bariyeri zayıf olan bölgelerde okudu. Kırık veya iltihaplı ciltlerde kullanım toksik kana yol açabilir Artan emilim nedeniyle lidokain ve tetrakain konsantrasyonları.

Manyetik rezonans görüntüleme

Entegre ısıtma bileşeni demir tozu içerir; bu nedenle SYNERA yaması bir hasta tedavi edilmeden önce çıkarılmalıdır Rezonans görüntüleme.

Methemoglobinemi

• Tetrakain dahil olmak üzere birden fazla lokal anestezi var metamoglobinemi ile ilişkilendirildi. Metamoglobinemi riski - konjenital veya idiyopatik metamoglobinemi olan hastalar için ve Metamoglobin indükleyici ile tedavi edilen on iki yaşın altındaki bebekler Yerine getiriciler.
• Çok genç hastalar veya glikoz-6 fosfatlı hastalar Dehidrojenaz eksikliğinin metamoglobinemi riski artar.
• Birlikte ilaç alan hastalar sülfonamidler, asetaminofen gibi ilaca bağlı metamoglobinemi Asetanilid, anilin boyaları, benzokain, klorokin, dapon, naftalin, Nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprusside, pamaquin, para-aminosalisilik asit, fenasetin, fenobarbital, fenitoin, primaquin ve Chinin ayrıca metamoglobineminin gelişimi için daha yüksek bir risktir.
• metamoglobinemi ile ilgili herhangi bir rapor yoktu SYNERA. Ancak sağlayıcılar bunu sağlamak için SYNERA'yı dikkatli kullanmaları konusunda uyarılır uygulama alanlarının ve başvuru süresinin tutarlı olması amaçlanan popülasyon için önerilenler.

Alerjik reaksiyonlar

İlişkili alerjik veya anafilaktoid reaksiyonlar Lidokain, tetrakain veya SYNERA'nın diğer bileşenleri oluşabilir. Sen ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve şok ile karakterizedir. Alerjik ise Reaksiyon görünümü, geleneksel araçlar kullanılarak yönetilmelidir.

özel hasta popülasyonları

• SYNERA olabilecek hastalarda olmalıdır lidokain ve tetrakainin sistemik etkilerine özellikle duyarlıdır akut hasta veya zayıflamış.
• Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar veya lokal olarak metabolize olamamanız nedeniyle psödokolinesteraz eksikliği Anestezikler genellikle toksik plazma geliştirme riski daha yüksektir Lidokain ve tetrakain konsantrasyonları.

Aşılar

Lidokainin viral ve bakteriyel inhibisyonu olduğu gösterilmiştir Büyüme. SYNERA'nın canlı aşıların intradermal enjeksiyonları etkisi yoktur belirlendi.

Hasta tavsiye bilgileri

• Hastalara FDA onaylı hasta etiketini okumalarını tavsiye edin (Kullanım talimatları).
• Hastalara SYNERA'nın iki içeren bir yama olduğunu söyleyin Lokal anestezik olarak bilinen ilaçlar (lidokain ve tetrakain) ve a ısıtma bileşeni. Bu ilaçlar, ilişkili ağrıyı hafifletmek için kullanılır yüzeysel venöz erişim ve yüzeysel dermatolojik süreçler gibi Deri lezyonlarının eksizyonu, elektrodesensifikasyonu ve tıraş biyopsisi.
• Hastalar SYNERA'nın derhal kullanılmasını tavsiye eder çantayı açtıktan sonra. Hastalara üst kapağı kesmemelerini veya çıkarmamalarını söyleyin bu, termal yaralanmalara yol açabileceğinden yama.
• Bir yamayı daha uzun süre tutan hastalara tavsiyede bulunun aynı anda veya sırayla birden fazla yama kullanabilir veya kullanabilir ciddi yan etkilere neden olacak kadar sistemik emilim sağlar bunlar bu sınıftaki ilaçlara özgüdür.
• Hastalara yamanın çıkarılmadan önce çıkarılması gerektiğini söyleyin Manyetik rezonans görüntüleme.
• Hastalara SYNERA'nın kontrendike olduğunu söyleyin Lidokain, tetrakain, lokal duyarlılığı bilinen hastalar Amid veya ester tipi anestezikler veya ürünün başka bir bileşeni ve para-aminobenzoik asit (PABA) olan hastalarda aşırı duyarlılık.
• Hastalar SYNERA'nın dikkatle kullanılması gerektiğini tavsiye etti lidokain ve sistemik etkilerine daha duyarlı olabilecek hastalarda akut hasta, zayıflamış ve olanlar da dahil olmak üzere tetracain karaciğer fonksiyon bozukluğu. Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar veya psödokolinesteraz eksikliği toksik plazma gelişme riski daha yüksektir Konsantrasyon.
• Hastalar SYNERA'nın dikkatle kullanılması gerektiğini tavsiye etti Sınıf I antiaritmik ilaçlar ve / veya diğer lokal anestezikler alan hastalarda çünkü sistemik toksik etkiler katkı maddesi ve potansiyel olarak sinerjik olabilir lidokain ve tetrakain ile.
• Geçmişiniz varsa hastalara SYNERA kullanmamalarını tavsiye edin metamoglobinemi.
• Hastalar SYNERA'nın gözlerle temasından kaçınmasını önerir olası tahriş veya aşınma nedeniyle. Temas görünümü varsa, hemen yıkayın su veya tuzlu su ile göz ve duygu geri dönene kadar korur.
• Hastalara SYNERA'nın sadece kullanılması gerektiğini söyleyin bozulmamış cilt. Hastalara cildin SYNERA'ya maruz kalmasının buna neden olabileceğini söyleyin Eritem, boşluk ve ödem; bu reaksiyonlar genellikle hafiftir ve çözülür yamayı çıkardıktan kısa bir süre sonra kendiliğinden.
• Hastalar SYNERA'nın mukus üzerinde kullanılmamasını tavsiye eder Membranlar veya cilt kırılmış alanlarda.
• Hastalar cilt tahrişi veya yanık olduğunda bunu tavsiye eder kullanım sırasında duyum meydana gelir, ürün çıkarılmalıdır.
• Hastalara alerjik veya belirtiler hakkında bilgi verin anafilaktoid reaksiyon (ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve şok). Hastalara meydana geldiklerinde acil yardım almalarını söyleyin.
• Hastalar SYNERA'nın azaltılması veya azaltılması gerektiğini tavsiye etti tedavi edilen ciltte tıkanmış his; bu nedenle hastalar kaçınmalıdır kasıtsız travma (ovma, çizilme veya ısıya veya soğuğa maruz kalma) tam bir his.
• Hastalara doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin yamayı nerede kullanacağınızı hatırlamıyorsanız.
• Hastalara SYNERA'yı kurtarmaları ve kullanılmış olanları atmaları talimatını verin çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği yamalar.
• SYNERA'nın intradermal canlı enjeksiyonları üzerindeki etkisi Aşılar belirlenmedi.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır lidokain veya tetrakanın kanserojen potansiyelini değerlendirir.

Mutajenez

Lidokainbase ve tetrakanın mutajenik potansiyeli taban bulundu in vitro Ames Bakteriyel Ters Mutasyon Deneyi, in vitro Çin hamster yumurta hücreleri ile kromozomal sapma testi ve in vivo fare mikronükleus testi. Lidokain her üçünde de negatifti Deneyler. Tetracaine vardı in vitro Ames-tahlil ve im in vivo negatif Fare mikronükleus testi. İçinde in vitro kromozomal sapma testi, tetrakain metabolik aktivasyon olmadığında negatif ve belirsizdi metabolik aktivasyon varlığında.

Doğurganlık bozukluğu

Lidokain dişi sıçanlarda doğurganlığı etkilemedi dozlarına kadar ozmotik minipumps yoluyla sürekli subkütan infüzyon yoluyla verilir 250 mg / kg / gün (1500 mg / m² veya SDA'dan 43 kat daha yüksek). Rağmen Erkek sıçanların lidokain tedavisi çiftleşme aralığını arttırdı ve yol açtı doza bağlı azalmış homojenizasyon sürekli olarak sperm kafasını, günlük spermi sayar Üretim ve spermatojenik verimlilik, tedavi bütünü etkilemez Erkek sıçanlarda 60 mg / kg'a (360 mg / m² veya 8 kat SDA) kadar subkütan dozlarda doğurganlık. Tetracain'in erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu 7.5 mg / kg'a (45 mg / m² veya SDA'yı 1 kat). Maruz kalmanın katları, her biri 70 mg'lık bir SDA'ya dayanır 60 kg'lık bir kişiye (43.) 30 dakika boyunca SYNERA yamasında lidokain ve tetrakain mg / m²).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Subkütan olarak uygulanan sıçanlarda lidokain teratojenik değildi 60 mg / kg'a (360 mg / m² veya tek dermalin 8 katına kadar) dozlar Uygulama (SDA)) veya 15 mg / kg'a (180 mg / m² veya SDA'yı 4 kat). Subkütan olarak uygulanan sıçanlarda tetrakain teratojenik değildi 10 mg / kg'a (60 mg / m² veya 1 kat SDA) kadar veya tavşanlara kadar dozlar 5 mg / kg (60 mg / m² veya 1 kat SDA). SYNERA bileşenleri 1: 1 ötektik karışım halinde uygulanan (Lidokain ve tetrakain) teratojenik değildi sıçanlarda (60 mg / m² veya 1 kat SDA) veya tavşanlarda (120 mg / m² veya SDA'yı 3 kat).

Bir dozda 1: 100.000 epinefrin içeren lidokain Çenenin kitle kasına veya içine 6 mg / kg (2 kat SDA) enjekte edilir hamilelik günü 11 uzun saçlı ve hamile sıçanların alt çenesinin diş etleri yavrularda yenidoğan davranışında gelişimsel gecikmelere yol açtı. Geliştirme aşaması Negatif jeotaksi, statik yönlü refleks ile gecikmeler daha görsel hale geldi termal ve elektriksel şoklara karşı farklılaşma reaksiyonu, duyarlılık ve reaksiyon Tahriş ve su-labirent edinimi. Yenidoğanın gelişimsel gecikmeleri hayvanlar geçiciydi, reaksiyonlar tedavi edilmemiş hayvanlarla karşılaştırılabilirdi daha sonra hayatta. Hayvan verilerinin klinik önemi belirsizdir.

Doğum öncesi ve sonrası olgunlaşma, davranış veya üreme gelişimi maternal subkütandan etkilenmemiştir Hamilelik sırasında tetrakain uygulanması ve 7.5 dozuna kadar emzirme mg / kg (45 mg / m² veya 1 kat SDA).

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yapılmamıştır hamile kadınlarda yapılır. Çünkü hayvan testleri her zaman öngörücü değildir insan reaksiyonunun SYNERA'sı sadece hamilelik sırasında potansiyel varsa kullanılmalıdır kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.

İş ve teslimat

Ne lidokain ne de tetrakain kontrendikedir İş ve teslimat. İnsanlarda, lidokain kullanımı nöronlardır Analjezi, istenmeyen fetal insidansının artmasıyla ilişkili değildir Doğum sırasında veya yenidoğan döneminde etkiler. Tetracaine var ayrıca sezaryen için herhangi bir belirgin olmayan nöraksiyal anestezik olarak yavrular üzerinde olumsuz etkiler. SYNERA aynı anda başkalarıyla birlikte olmalı Lidokain ve / veya tetrakain içeren ürünler, toplam dozlar herkesin katkısıdır Formülasyonlar dikkate alınmalıdır.

Emziren anneler

Lidokain anne sütüne geçer ve bilinmemektedir tetrakain anne sütüne atıldığında. Bu nedenle dikkatli olunmalıdır sütten beri emziren bir anneye SYNERA uygulandığında uygulanır: plazma Lidokain oranı 0.4'tür ve tetrakain için tasarlanmamıştır. Daha önce birinde Sezaryen için lidokain epidural anestezik olarak kullanıldığında rapor edin 27 kadında süt: AUC değerleri kullanılarak 1.07 ± 0.82 plazma oranı bulundu. Bir diş için 20 mg lidokain tek bir uygulamadan sonra Proses, nokta değeri süt: plazma oranı 1.Eins'e benzer şekilde bildirilmiştir enjeksiyondan beş ila altı saat sonra. Yani tahmini maksimum günlük toplam doz anne sütü ile çocuğa salınan lidokain yaklaşık 36 olacaktır μg / kg. Bu verilere ve düşük lidokain konsantrasyonlarına dayanarak SYNERA'nın topikal olarak uygulanmasından sonra plazmada bulunan tetrakain önerilen dozlar, bu birincil bileşiklerin az miktarı ve sizin Bir bebek tarafından ağızdan alınan metabolitlerin olasılığı düşüktür Yan etkilere neden olur.

Pediatrik kullanım

SYNERA'nın güvenliği ve etkinliği öyleydi 3 yaş ve üstü pediatrik hastalarda yeterli ve yeterli düzeyde kurulmuştur iyi kontrol edilen çalışmalar. Etkililik olmasa da 3 yaşın altındaki çocuklar için SYNERA'nın güvenliği Bebekler, 4 ila 6 ay arasında 34 bebeğin olduğu bir çalışmada incelenmiştir SYNERA yaşlandı. Yama için önerilen uygulama süresi Pediatrik hastalar yetişkinlerle aynıdır. Eşzamanlı veya sıralı çocuklarda ikiden fazla SYNERA yamasının kullanılması önerilmez yeterince araştırılmamıştır.

Geriatrik hastalarda kullanım

Kontrollü klinik çalışmalarda 65 yaş üstü 139 hasta 75 yaşın üzerindeki 41 hasta dahil yaş SYNERA aldı . Görsel Analog Ölçek (VAS) Ağrı SYNERA ve plasebo arasındaki farkları puanlayın geriatrik hastalarda diğer yetişkinlere göre anlamlı derecede düşüktü Nüfus. Geriatrik arasında genel güvenlik farkı yoktu Konular ve daha genç konular. Bireylerde artan hassasiyet 65 yaşın üzerindeki hastalar hariç tutulamaz. İntravenözden sonra Dozaj, lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü önemli ölçüde daha uzundur yaşlı hastalar (2.5 saat) genç hastalardan (1.5 saat) daha.

Yan etkiler

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz İlaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

Klinik sırasında üç farklı formülasyon yapılmıştır SYNERA'nın gelişimi: Geliştirme A (n = 138), Geliştirme B (n = 30) ve SYNERA nihai formülasyonu (n = 1281). Geliştirme yama formülasyonları. aynı miktarda aktif madde içeriyordu (70 mg lidokain ve tetrakain) nihai alçı formülasyonu olarak, ancak farklı miktarlarda yardımcı maddeler olarak özellikle polivinil alkol ve su. Kullanılan çalışmalardan elde edilen veriler geliştirme yamaları genel değerlendirmesine dahil edildi SYNERA güvenliği (olumsuz olayların insidansının hesaplanması).

Klinik çalışmalarda en sık görülen advers olaylar

Lokal reaksiyonlar

SYNERA ile tedavi sırasında veya hemen sonrasında, Tedavi bölgesindeki cilt eritem, boşluk, ödem veya gelişebilir anormal his. 1449 SYNERA ile tedavi edilen deneklerle yapılan klinik çalışmalarda en yaygın lokal reaksiyonlar eritem (% 71), beyazlatma (% 12) ve ödemdir (% 12). Bu reaksiyonlar genellikle hafifti ve kısa sürede kendiliğinden düzeldi yamayı kaldır. Tedavi ile ilgili ciddi bir yan etki yoktu.

Farklı tipteki uygulama bölgesindeki diğer reaksiyonlar (İletişim dermatiti, döküntü, cilt renk değişikliği)% 4'ten daha az Klinik çalışmalar sırasında SYNERA ile tedavi edilen hastalar. Bu advers olayların% 75'i sıva çıkarıldıktan kısa bir süre sonra hafif ve kendiliğinden çözüldü.

Yerle ilgili advers olaylar meydana geldi SYNERA ile tedavi edilen deneklerin% 1'i veya daha azı döküntü, kaşıntı, ağrı, temas içeriyordu dermatit, enfeksiyon, cilt renk değişikliği, alerjik reaksiyon, blister, Parestezi, ürtiker ve vesikulobüler döküntü.

Alerjik reaksiyonlar

Alerjik veya anafilaktoid reaksiyonlar oluşabilir SYNERA'nın aktif veya aktif olmayan bileşenleri. Bunlar ile karakterize edilebilir Ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve şok. Yamaya alerjik reaksiyonlar geleneksel araçlar kullanılarak yönetilmelidir.

Sistemik (doza bağlı) reaksiyonlar

% 1 veya daha az sistemik yan etkiler SYNERA ile tedavi edilen denekler baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı ve Kusmak. Lidokain ve tetrakanın sistemik yan etkileri benzerdir diğer amid ve ester lokal anesteziklerine benzer CNS uyarılma ve / veya depresyon (uyuşukluk, sinirlilik, Endişe, öfori, karışıklık, baş dönmesi, uyuşukluk, kulak çınlaması, bulanık veya çift görme, kusma, sıcak hissetme, soğuk veya sağır, seğirme titreme, kramplar, bilinç kaybı, solunum depresyonu ve durma). Uyarıcı CNS reaksiyonları kısa olabilir veya olmayabilir, bu durumda ilk tezahür bilinçdışına dönüşen uyuşukluk olabilir. İşaretleri CNS toksisitesi, 1000'e kadar lidokain plazma konsantrasyonlarında başlayabilir ng / mL. Tetrakain toksisitesinin meydana gelebileceği plazma konsantrasyonları daha az iyi karakterize; bununla birlikte, tetrakain ile sistemik toksisite varsayılmaktadır lidokain ile karşılaştırıldığında çok daha düşük plazma konsantrasyonları ile ortaya çıkar. eşlik eden lokal anesteziklerin toksisitesinin en azından olduğuna inanılmaktadır Katkı. Kardiyovasküler belirtiler bradikardi, hipotansiyonu içerebilir ve kardiyovasküler çöküş tutuklamaya yol açar.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Antiaritmik ilaçlar

SYNERA hasta olanlarda olmalıdır O zamandan beri Sınıf I antiaritmik ilaçlar (tokainid ve meksiletin gibi) sistemik toksik etkilerin katkı maddesi ve potansiyel olarak sinerjistik olduğuna inanılmaktadır lidokain ve tetrakain ile.

Lokal anestezikler

SYNERA diğer ürünlerle aynı anda kullanıldığında lokal anestezik içerir, tüm formülasyonlar tarafından emilen miktar sistemikin toksik etkiler olduğuna inanıldığı için düşünülmelidir Lidokain ve tetrakain ile ilave ve potansiyel olarak sinerjiktir.

Gebelik kategorisi B

Subkütan olarak uygulanan sıçanlarda lidokain teratojenik değildi 60 mg / kg'a (360 mg / m² veya tek dermalin 8 katına kadar) dozlar Uygulama (SDA)) veya 15 mg / kg'a (180 mg / m² veya SDA'yı 4 kat). Subkütan olarak uygulanan sıçanlarda tetrakain teratojenik değildi 10 mg / kg'a (60 mg / m² veya 1 kat SDA) kadar veya tavşanlara kadar dozlar 5 mg / kg (60 mg / m² veya 1 kat SDA). SYNERA bileşenleri 1: 1 ötektik karışım halinde uygulanan (Lidokain ve tetrakain) teratojenik değildi sıçanlarda (60 mg / m² veya 1 kat SDA) veya tavşanlarda (120 mg / m² veya SDA'yı 3 kat).

Bir dozda 1: 100.000 epinefrin içeren lidokain Çenenin kitle kasına veya içine 6 mg / kg (2 kat SDA) enjekte edilir hamilelik günü 11 uzun saçlı ve hamile sıçanların alt çenesinin diş etleri yavrularda yenidoğan davranışında gelişimsel gecikmelere yol açtı. Geliştirme aşaması Negatif jeotaksi, statik yönlü refleks ile gecikmeler daha görsel hale geldi termal ve elektriksel şoklara karşı farklılaşma reaksiyonu, duyarlılık ve reaksiyon Tahriş ve su-labirent edinimi. Yenidoğanın gelişimsel gecikmeleri hayvanlar geçiciydi, reaksiyonlar tedavi edilmemiş hayvanlarla karşılaştırılabilirdi daha sonra hayatta. Hayvan verilerinin klinik önemi belirsizdir.

Doğum öncesi ve sonrası olgunlaşma, davranış veya üreme gelişimi maternal subkütandan etkilenmemiştir Hamilelik sırasında tetrakain uygulanması ve 7.5 dozuna kadar emzirme mg / kg (45 mg / m² veya 1 kat SDA).

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yapılmamıştır hamile kadınlarda yapılır. Çünkü hayvan testleri her zaman öngörücü değildir insan reaksiyonunun SYNERA'sı sadece hamilelik sırasında potansiyel varsa kullanılmalıdır kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz İlaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

Klinik sırasında üç farklı formülasyon yapılmıştır SYNERA'nın gelişimi: Geliştirme A (n = 138), Geliştirme B (n = 30) ve SYNERA nihai formülasyonu (n = 1281). Geliştirme yama formülasyonları. aynı miktarda aktif madde içeriyordu (70 mg lidokain ve tetrakain) nihai alçı formülasyonu olarak, ancak farklı miktarlarda yardımcı maddeler olarak özellikle polivinil alkol ve su. Kullanılan çalışmalardan elde edilen veriler geliştirme yamaları genel değerlendirmesine dahil edildi SYNERA güvenliği (olumsuz olayların insidansının hesaplanması).

Klinik çalışmalarda en sık görülen advers olaylar

Lokal reaksiyonlar

SYNERA ile tedavi sırasında veya hemen sonrasında, Tedavi bölgesindeki cilt eritem, boşluk, ödem veya gelişebilir anormal his. 1449 SYNERA ile tedavi edilen deneklerle yapılan klinik çalışmalarda en yaygın lokal reaksiyonlar eritem (% 71), beyazlatma (% 12) ve ödemdir (% 12). Bu reaksiyonlar genellikle hafifti ve kısa sürede kendiliğinden düzeldi yamayı kaldır. Tedavi ile ilgili ciddi bir yan etki yoktu.

Farklı tipteki uygulama bölgesindeki diğer reaksiyonlar (İletişim dermatiti, döküntü, cilt renk değişikliği)% 4'ten daha az Klinik çalışmalar sırasında SYNERA ile tedavi edilen hastalar. Bu advers olayların% 75'i sıva çıkarıldıktan kısa bir süre sonra hafif ve kendiliğinden çözüldü.

Yerle ilgili advers olaylar meydana geldi SYNERA ile tedavi edilen deneklerin% 1'i veya daha azı döküntü, kaşıntı, ağrı, temas içeriyordu dermatit, enfeksiyon, cilt renk değişikliği, alerjik reaksiyon, blister, Parestezi, ürtiker ve vesikulobüler döküntü.

Alerjik reaksiyonlar

Alerjik veya anafilaktoid reaksiyonlar oluşabilir SYNERA'nın aktif veya aktif olmayan bileşenleri. Bunlar ile karakterize edilebilir Ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve şok. Yamaya alerjik reaksiyonlar geleneksel araçlar kullanılarak yönetilmelidir.

Sistemik (doza bağlı) reaksiyonlar

% 1 veya daha az sistemik yan etkiler SYNERA ile tedavi edilen denekler baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı ve Kusmak. Lidokain ve tetrakanın sistemik yan etkileri benzerdir diğer amid ve ester lokal anesteziklerine benzer CNS uyarılma ve / veya depresyon (uyuşukluk, sinirlilik, Endişe, öfori, karışıklık, baş dönmesi, uyuşukluk, kulak çınlaması, bulanık veya çift görme, kusma, sıcak hissetme, soğuk veya sağır, seğirme titreme, kramplar, bilinç kaybı, solunum depresyonu ve durma). Uyarıcı CNS reaksiyonları kısa olabilir veya olmayabilir, bu durumda ilk tezahür bilinçdışına dönüşen uyuşukluk olabilir. İşaretleri CNS toksisitesi, 1000'e kadar lidokain plazma konsantrasyonlarında başlayabilir ng / mL. Tetrakain toksisitesinin meydana gelebileceği plazma konsantrasyonları daha az iyi karakterize; bununla birlikte, tetrakain ile sistemik toksisite varsayılmaktadır lidokain ile karşılaştırıldığında çok daha düşük plazma konsantrasyonları ile ortaya çıkar. eşlik eden lokal anesteziklerin toksisitesinin en azından olduğuna inanılmaktadır Katkı. Kardiyovasküler belirtiler bradikardi, hipotansiyonu içerebilir ve kardiyovasküler çöküş tutuklamaya yol açar.

Yetişkinlerde maksimum pik plazma konsantrasyonları İki ila dört SYNERA yaması kullandıktan sonra lidokain ve tetrakain 30-60 dakika boyunca 9 ng / mL'den azdı ve tetrakain seviyeleri değildi doğrulanabilir. Çocuklarda, gözlemlenen maksimum pik plazma konsantrasyonları Lidokain bir veya iki kullanıldıktan sonra 63 ng / mL ve 331 ng / mL idi SYNERA yamaları veya.. Daha yüksek maksimum lidokain konsantrasyonları vardı küçük çocuklar için daha büyük çocuklara göre gözlemlenmiştir. Maksimum çocuklarda gözlenen tetrakain konsantrasyonu 65 ng / mL ve çoğu değerdi <0.9 ng / mL alındı. CNS toksisitesi belirtileri plazma ile başlayabilir 1000 ng / mL kadar düşük lidokain konsantrasyonları ve genel olarak nöbet riski artan plazma seviyeleri ile artar.

Çok yüksek lidokain seviyeleri solunum yolu hastalıklarına yol açabilir tutuklama, koma, kalp çıkışında azalma, toplam periferik direnç ve ortalama arter basıncı, ventriküler aritmiler ve kalp durması. Tetracaine öyle sistemik CNS profili ve kardiyovasküler yan etkilerle ilişkilidir tetrakain ile ilişkili toksisite varsayılmasına rağmen lidokaine benzer lidokain ile karşılaştırıldığında daha düşük dozlarda ortaya çıkar. Birlikte uygulanan toksisite Lokal anesteziklerin en azından katkı maddesi olduğu düşünülmektedir. Masif yokluğunda topikal aşırı doz veya oral alım, klinik etkilerin diğer nedenleri veya diğer lidokain, tetrakain veya diğer yerel kaynaklardan aşırı doz Anestezikler düşünülmelidir. Doz aşımı yönetimi şunları içerir: izleme, destekleyici bakım ve semptomatik tedavi. Diyaliz akut doz aşımı lidokain tedavisinde ihmal edilebilir değer.

Emilim

SYNERA yaması kullanımı yetişkinlerde 30 dakika boyunca daha az pik plazma lidokain konsantrasyonu üretir 5 ng / mL olarak, tetrakanın plazma seviyeleri nicelik sınırının altındadır (<0.9 ng / mL) test edilen tüm denekler için (n = 12, bkz. Tablo 1). SYNERA 60 dakikaya kadar kullanım plazmayı önemli ölçüde artırmadı 30 dakikalık kullanıma kıyasla lidokain veya tetrakain seviyeleri.

Tablo 1: Lidokain ve tetrakainin emilmesi Normal yetişkin gönüllülerde SYNERA (n = 12)

Kırıkken SYNERA kullanımı veya iltihaplı cilt veya dörtten fazla eşzamanlı veya sırayla uygulanan SYNERA yamalar, taşıyan lokal anesteziklerin daha yüksek plazma seviyelerine yol açabilir sistemik toksisite riski.

Eşzamanlı veya sıralı birkaç SYNERA yamasının kullanılması önerilmez. Ama plazma klinik çalışmalarda lidokain ve tetrakain seviyeleri belirlenmiştir birbirini takip eden ve eşzamanlı olarak yapılan farmakolojik çalışmalar SYNERA yamalarının bozulmamış cilt üzerindeki uygulamaları. Maksimum plazma seviyeleri Lidokain a) 30 için art arda dört SYNERA yaması kullandıktan sonra Her yama uygulaması ile b) arasında 30 dakikalık bir aralık bulunan dakikalar her biri 60 dakika arayla 60 dakika boyunca üç SYNERA yaması uygulama sahtekarlığı 12 ng / mL'den az veya.. Tetracaine öyleydi iki tedaviden sonra plazmada kanıtlanmıştır. Eşzamanlı kullanımı 60 dakika boyunca iki veya dört SYNERA yaması, pik plazma konsantrasyonları üretti Tetrakain plazma konsantrasyonları iken, 9 ng / mL'den düşük lidokain tüm deneklerde tespit edilemez (n = 22). Sıralı 30 dakikalık uygulamalar 60 dakikalık aralıklarla dört SYNERA sıvası pik plazma konsantrasyonları üretti Tetrakain plazma konsantrasyonları iken, 12 ng / mL'den daha düşük lidokain miktar sınırının altında (n = 11).

Dağıtım

Lidokain uygulandığında Yatan hasta dağılım hacmi sağlıklı gönüllüler için intravenözdür yaklaşık 0.8 ila 1.3 L / kg. Lidokain konsantrasyonlarında aşağıdakiler gözlenir önerilen ürün uygulaması, lidokainin yaklaşık% 75'ine bağlıdır Plazma proteinleri, esas olarak alfa-1 asit glikoprotein. Çok daha yüksek plazma ile Plazma proteinlerine bağlanma konsantrasyonları (1 ila 4 mcg / mL serbest baz) Lidokain konsantrasyona bağlıdır. Lidokain plasentayı ve kanı geçer Beyin bariyerleri, muhtemelen pasif difüzyon nedeniyle. CNS toksisitesi ile görülür Plazma seviyesi 5000 ng / mL lidokain; ancak az sayıda hasta raporlar yaklaşık 1000 ng / mL'de toksisite belirtileri göstermektedir. Hacmi Tetrakain nedeniyle dağılım ve protein bağlanması belirlenmemiştir plazmada hızlı hidroliz.

Metabolizma

Lidokain veya tetracain ciltte metabolize olur. Lidokain hızla metabolize olur Monoetilglisinksilidid (MEGX) ve dahil olmak üzere bir dizi metabolite karaciğer glisinksilidid (GX), her ikisinin de buna benzer bir farmakolojik aktiviteye sahiptir lidokainden daha az güçlü. Lidokainin ana metabolik yolu, monoetilglisinksilidide (MEGX) sıralı N-desetilasyonu ve glisinksilidid (GX), esas olarak küçük bir rolü olan CYP1A2'den kaynaklanır CYP3A4 -. 2,6-ksilidin metaboliti bilinmeyen bir farmakolojik aktiviteye sahiptir. İntravenöz lidokain uygulamasından sonra MEGX ve GX konsantrasyonları serum aralığında lidokain konsantrasyonlarının% 11 ila% 36 ve% 5 ila% 11'i arasında sırasıyla. MEGX'in serum konsantrasyonları serumun yaklaşık üçte biri idi Lidokain konsantrasyonları. Tetrakain plazma esterleri yoluyla hızlı hidroliz yaşar. Tetrakainin birincil metabolitleri arasında para-aminobenzoik asit ve bulunur her ikisi de belirtilmemiş bir aktiviteye sahip olan dietilaminoetanol.

Eliminasyon

Plazmadan lidokain eliminasyonunun yarılanma ömrü intravenöz uygulamadan sonra yaklaşık 1.8 saattir.. Lidocain ve onun Metabolitler böbreklere atılır. Emilen dozun% 98'inden fazlası Lidokain idrarda bir metabolit veya ana ilaç olarak elde edilebilir. Az lidokainin% 10'u değişmeden yetişkinlere atılır ve yaklaşık% 20'dir yenidoğanlarda değişmeden atılır. Sistemik klerens yaklaşık 8-10'dur mL / dk / kg. İntravenöz çalışmalar sırasında lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda (2.5 saat) istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzundu genç hastalar (1.5 saat). Tetrakain için yarılanma ömrüne ve açıklığa sahip olun insanlar için kanıtlanmamıştır, ancak plazmada hidroliz hızlıdır.

Pediatrik hastalar

30 dakikaya kadar SYNERA yaması kullanın 4 aydan 12 yaşına kadar olan çocuklar (n = 18) maksimum pik plazma üretti 63 ng / mL ve 65 ng / mL lidokain ve tetrakain konsantrasyonları, sırasıyla. 30 dakikaya kadar iki SYNERA yaması kullanın 4 aydan 12 yaşına kadar olan çocuklar (n = 19) pik lidokain seviyeleri üretti 331 ng / mL'ye kadar ve 5 ng / mL'den az tetrakain konsantrasyonları .

Daha yaşlı

20 dakika boyunca bir SYNERA yaması kullandıktan sonra Lidokain ve tetrakanın plazma seviyeleri yaşlılarda tespit edilemedi Konular (> 65 yıl, ortalama 72.0 ± 4.3 yıl, n = 10). Eşzamanlı olarak Daha yaşlı kişilerde 60 dakika boyunca iki SYNERA yamasının kullanılması (> 65 Yaş, ortalama 69.5 ± 3.7 yıl, n = 12), maksimum pik lidokain 6 ng / mL ve tetrakain dolandırıcılığı konsantrasyonu tespit edilemedi. İntravenöz sırasında Çalışmalar, lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü istatistiksel olarak anlamlıydı yaşlılarda (2.5 saat) genç hastalara göre (1.5 saat) daha fazla.

Kalp, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu

Spesifik farmakokinetik çalışma yapılmamıştır. lidokainin yarılanma ömrü kalp veya karaciğer hastalığı olan kişilerde arttırılabilir Disfonksiyon. Hızlı olması nedeniyle tetrakain için belirlenmiş bir yarı ömür yoktur Plazmada hidroliz.