Synera

Formes et forces pharmaceutiques

SYNERA contient le patch actuel 70 mg de lidocaïne et 70 mg de tétracaïne, a une zone de contact cutané totale de 50 cm & sup2 ;, et une zone active contenant des médicaments de 10 cm & sup2;.

SYNERA est disponible comme suit:

NDC 10885-002-01 un patch SYNERA emballé individuellement
NDC Boîte 10885-002-10 avec 10 SYNERA emballés individuellement patchs

Stockage et manutention

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15 30 ° C (59 à 86 ° F).

Tenir hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Appliquer SYNERA immédiatement après le retrait de la protection Sac.

ne coupez pas le patch ou ne retirez pas le couvercle supérieur car cela pourrait faire chauffer le plâtre aux températures, celles thermiques Blessure. Ne couvrez pas les trous sur le dessus du patch car cela peut conduire à cela ne pas chauffer le plâtre.

Les mains doivent être lavées après avoir manipulé SYNERA et les yeux Le contact avec SYNERA doit être évité. Le plâtre utilisé doit être éliminé immédiatement. Les côtés adhésifs du patch doivent être repliés et cela le patch doit ensuite être jeté dans un endroit hors de portée Enfants et animaux de compagnie.

Conçu pour: Galen US Inc. Fretz Street Souderton PA 18964. Depuis mars 2014

SYNERA est une combinaison au milieu et un anesthésique local qui est indiqué pour une utilisation sur la peau intacte à l'analgésie cutanée locale pour un accès veineux superficiel et une dermatologie superficielle Processus tels que l'excision, l'électrodésitalisation et la biopsie des rasages cutanés Läsion.

SYNERA ne doit être utilisé que à la peau intacte. Utiliser immédiatement après ouverture du sac.

pour adultes et enfants 3 ans Âge et plus

• Venipuncture ou canule intraveineuse: Avant ponction veineuse ou canule intraveineuse, SYNERA s'applique également aux peaux intactes pendant 20 30 minutes.
• Processus dermatologiques superficiels: Pour processus dermatologiques superficiels tels que l'excision superficielle ou le rasage Appliquer la biopsie, SYNERA sur une peau intacte 30 minutes avant la procédure.

Bien que l'efficacité ne l'ait pas été établi pour les enfants de moins de 3 ans, utilisation sûre de SYNERA dans Les nourrissons âgés de 4 à 6 mois ont été documentés dans une étude.

Simultanément ou séquentiel l'utilisation de plusieurs patchs SYNERA n'est pas recommandée. Cependant, application d'un plâtre supplémentaire dans un nouvel endroit pour faciliter l'accès veineux acceptable après une tentative ratée. Lorsque SYNERA est utilisé en même temps que d'autres Produits contenant des anesthésiques locaux, la quantité absorbée par tous Les formulations doivent être considérées comme des anesthésiques locaux les moins toxicités additives. Lorsque l'irritation ou une sensation de brûlure se produit pendant Application, supprimez le patch.

• SYNERA est contre-indiqué chez les patients connus Antécédents de sensibilité à la lidocaïne, à la tétracaïne ou aux anesthésiques locaux du au milieu ou type ester.
• SYNERA est également contre-indiqué chez les patients hypersensibilité à l'acide para-aminobenzoïque (PABA) et chez les patients connus Historique de sensibilité aux autres composants du produit.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Surexposition

Utilisation d'un patch SYNERA pendant des périodes plus longues que celles recommandées, ou simultanées ou séquentielles l'utilisation de plusieurs patchs SYNERA pourrait conduire à une absorption suffisante La lidocaïne et la tétracaïne entraînent de graves effets secondaires.

Stockage et élimination

Les patchs SYNERA utilisés en contiennent un grande quantité de lidocaïne et de tétracaïne (au moins 90% de la quantité initiale). Il est possible qu'un enfant ou un animal de compagnie subisse des effets secondaires graves mâcher ou prendre un patch SYNERA neuf ou d'occasion. C'est important pour les patients Gardez et jetez SYNERA hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Évitez l'exposition aux yeux et aux muqueuses

• Le contact de SYNERA avec les yeux doit être évité. à l'irritation oculaire sévère trouvée lors de l'utilisation de produits similaires chez les animaux. La perte de réflexes protecteurs peut également prédisposer à une irritation cornéenne et abrasion possible. En cas de contact visuel, lavez immédiatement l'œil Arrosez ou salinez et protégez l'œil jusqu'au retour de la sensation.
• SYNERA n'est pas utilisé sur les muqueuses ou sur les zones avec une barrière cutanée compromise, car ces applications ne le sont pas étudié. L'utilisation sur une peau cassée ou enflammée peut entraîner du sang toxique Concentrations de lidocaïne et de tétracaïne dues à une absorption accrue.

Imagerie par résonance magnétique

Le composant chauffant intégré contient de la poudre de fer; par conséquent, le patch SYNERA doit être retiré avant qu'un patient ne soit traité Imagerie de résonance.

Methemoglobinémie

• Avoir plusieurs anesthésiques locaux, y compris le tétracain était associé à la méthémoglobinémie. Le risque de méthémoglobinémie est - pour les patients atteints de méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique et Nourrissons de moins de douze ans traités par méthémoglobine Remplisseurs.
• Très jeunes patients ou patients avec du glucose-6 phosphate Le déficit en déshydrogénase présente un risque accru de méthémoglobinémie.
• Patients prenant des médicaments d'accompagnement avec méthémoglobinémie induite par les médicaments, comme les sulfonamides, l'acétaminophène Acétanilide, colorants anilins, benzocaïne, chloroquine, dapon, naphtalène, Nitrates et nitrites, nitrofurantoïne, nitroglycérine, nitroprusside, pamaquin, acide para-aminosalicylique, phénacétine, phénobarbital, phénytoïne, primaquin et La menton est également un risque plus élevé pour le développement de la méthémoglobinémie.
• aucun rapport de méthémoglobinémie n'a été signalé SYNERA. Cependant, les fournisseurs sont avertis d'utiliser soigneusement SYNERA pour garantir cela que les domaines d'application et la durée de la demande sont cohérents ceux recommandés pour la population prévue.

Réactions allergiques

Réactions allergiques ou anaphylactoïdes associées à La lidocaïne, la tétracaïne ou d'autres composants de SYNERA peuvent se produire. Tu es caractérisé par urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme et choc. Si allergique Apparence de réaction, elle doit être gérée à l'aide de moyens conventionnels.

populations particulières de patients

• SYNERA doit être chez les patients qui le peuvent particulièrement sensible aux effets systémiques de la lidocaïne et de la tétracaïne les gravement malades ou affaiblis.
• Patients atteints d'une maladie hépatique sévère ou carence en pseudocholinestérase, en raison de votre incapacité à métaboliser localement Les anesthésiques courent généralement un risque plus élevé de développer un plasma toxique Concentrations de lidocaïne et de tétracaïne.

Vaccinations

Il a été démontré que la lidocaïne inhibe les virus et les bactéries Croissance. SYNERA n'a pas d'effet des injections intradermiques de vaccins vivants été déterminé.

Informations sur les conseils aux patients

• Conseillez aux patients de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Instructions d'utilisation).
• Informez les patients que SYNERA est un patch qui en contient deux Médicaments (lidocaïne et tétracaïne) appelés anesthésiques locaux et a composant chauffant. Ces médicaments sont utilisés pour soulager la douleur associée accès veineux superficiel et processus dermatologiques superficiels tels que Excision, électrodésensification et biopsie des rasages cutanés.
• Les patients conseillent que SYNERA soit utilisé immédiatement après avoir ouvert le sac. Demandez aux patients de ne pas couper ou retirer le couvercle supérieur du patch car cela pourrait entraîner des blessures thermiques.
• Conseillez aux patients qui gardent un patch plus longtemps que recommandé ou pourrait utiliser plusieurs correctifs simultanément ou séquentiellement conduire à une absorption systémique suffisante pour provoquer des effets secondaires graves ce sont des médicaments typiques de cette classe.
• Informez les patients que le patch doit être retiré avant de le retirer Imagerie par résonance magnétique.
• Informez les patients que SYNERA est contre-indiqué Patients ayant des antécédents connus de sensibilité à la lidocaïne, la tétracaïne, locale Anesthésiques de type amide ou ester ou d'un autre composant du produit et hypersensibilité chez les patients atteints d'acide para-aminobenzoïque (PABA).
• Les patients ont indiqué que SYNERA devait être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent être plus sensibles aux effets systémiques de la lidocaïne et tétracain, y compris les malades aigus, les affaiblis et ceux avec altération de la fonction hépatique. Patients atteints d'une maladie hépatique sévère ou le déficit en pseudocholinestérase présente un risque plus élevé de développer un plasma toxique Concentration.
• Les patients ont indiqué que SYNERA devait être utilisé avec prudence chez les patients recevant des antiarythmiques de classe I et / ou d'autres anesthésiques locaux car les effets toxiques systémiques peuvent être additifs et potentiellement synergiques avec lidocaïne et tétracaïne.
• Conseillez aux patients de ne pas utiliser SYNERA si vous avez des antécédents de méthémoglobinémie.
• Les patients conseillent d'éviter le contact de SYNERA avec les yeux en raison d'une possible irritation ou abrasion. En cas de contact, laver immédiatement l'œil avec de l'eau ou de la solution saline et le protège jusqu'au retour de la sensation.
• Informez les patients que SYNERA ne doit être utilisé que peau intacte. Dites aux patients que l'exposition cutanée à SYNERA peut provoquer cela Érythème, blanchir et œdème; ces réactions sont généralement légères et se dissolvent spontanément peu de temps après avoir retiré le patch.
• Les patients conseillent que SYNERA ne doit pas être utilisé sur le mucus Membranes ou sur les zones à peau cassée.
• Les patients conseillent cela lors d'une irritation cutanée ou d'une brûlure la sensation survient pendant l'utilisation, le produit doit être retiré.
• Parlez aux patients des signes d'une allergie ou réaction anaphylactoïde (urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme et choc). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate lorsqu'ils se produisent.
• Les patients ont indiqué que SYNERA devrait être réduit ou sensation bloquée dans la peau traitée; les patients doivent donc éviter traumatisme involontaire (crassement, grattage ou exposition à la chaleur ou au froid) sensation de retour complète.
• Informez les patients de contacter votre médecin si vous ne vous souvenez pas où utiliser le patch.
• Demandez aux patients de sauver SYNERA et d'en éliminer les utilisés patchs hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.
• L'effet de SYNERA sur les injections intradermiques de vivants Les vaccins n'ont pas été déterminés.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme sur des animaux n'a été réalisée évaluer le potentiel cancérogène de la lidocaïne ou de la tétracaïne.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de la lidocainbase et de la tétracaïne base a été trouvée dans le in vitro Ames Bacterial Reverse Mutation Assay , le in vitro test d'aberration chromosomique avec des ovules de hamster chinois et le test du micronoyau de souris in vivo. La lidocaïne était négative dans les trois Des essais. Tetracaine était dedans in vitro Ames-assay et im in vivo négatif Dosage du micronoyau de souris. Dans le in vitro test d'aberration chromosomique, la tétracaïne était négative et ambiguë en l'absence d'activation métabolique en présence d'une activation métabolique.

Déficience de la fertilité

La lidocaïne n'a pas affecté la fertilité chez les rats femelles si administré par perfusion sous-cutanée continue via des minipumps osmotiques jusqu'à des doses de 250 mg / kg / jour (1500 mg / m² ou 43 fois plus élevé que le SDA). Bien que Le traitement par la lidocaïne des rats mâles a augmenté l'intervalle de copulation et a conduit à une homogénéisation réduite dépendante de la dose compte constamment la tête de sperme, le sperme quotidien Production et efficacité spermatogène, le traitement n'affecte pas l'ensemble Fertilité chez le rat mâle à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 60 mg / kg (360 mg / m² ou 8 fois le SDA). Tetracain n'a eu aucun effet sur la fertilité chez les hommes ou les femmes Rats à doses sous-cutanées jusqu'à 7,5 mg / kg (45 mg / m² ou 1 fois le SDA). Un multiple de l'exposition est basé sur un SDA de 70 mg chacun lidocaïne et tétracaïne dans le patch SYNERA pendant 30 minutes à une personne de 60 kg (43 mg / m²).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

La lidocaïne n'était pas tératogène chez les rats administrés par voie sous-cutanée Doses jusqu'à 60 mg / kg (360 mg / m² ou 8 fois la cutanée unique Administration (SDA)) ou chez le lapin jusqu'à 15 mg / kg (180 mg / m² ou 4 fois le SDA). Tetracain n'était pas tératogène chez les rats administrés par voie sous-cutanée Doses jusqu'à 10 mg / kg (60 mg / m² ou 1 fois SDA) ou chez le lapin jusqu'à 5 mg / kg (60 mg / m² ou 1 fois SDA). Composants SYNERA (Lidocaïne et tétracaïne) administrés en mélange eutectique 1: 1 n'étaient pas tératogènes chez le rat (60 mg / m² ou 1 fois SDA) ou le lapin (120 mg / m² ou 3 fois le SDA).

Lidocaïne, contenant 1: 100 000 épinéphrine, dans une dose de 6 mg / kg (SDA 2 fois) injectés dans le muscle de masse de la mâchoire ou dans les gencives de la mâchoire inférieure des rats aux cheveux longs et enceintes le jour de la grossesse 11 a entraîné des retards de développement dans le comportement néonatal chez la progéniture. Étape de développement Les retards sont devenus plus visuels avec une géotaxie négative, un réflexe directionnel statique réaction de différenciation, sensibilité et réaction aux chocs thermiques et électriques Irritation et acquisition de labyrinthe d'eau. Les retards de développement du nouveau-né les animaux étaient temporaires, les réactions étant comparables aux animaux non traités plus tard dans la vie. La pertinence clinique des données animales est incertaine.

Maturation, comportement ou postnatale le développement reproductif n'a pas été affecté par la sous-cutanée maternelle Administration de tétracaïne pendant la grossesse et l'allaitement jusqu'à des doses de 7,5 mg / kg (45 mg / m² ou 1 fois SDA).

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée joué chez la femme enceinte. Parce que les tests sur les animaux ne sont pas toujours prédictifs de la réaction humaine, SYNERA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel l'utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et livraison

Ni la lidocaïne ni la tétracaïne ne sont contre-indiquées Travail et livraison. Chez l'homme, l'utilisation de la lidocaïne pour le travail est un neurone L'analgésie n'a pas été associée à une incidence accrue de fœtus indésirables Effets soit pendant l'accouchement, soit pendant la période du nouveau-né. Tetracaine l'a fait également comme anesthésique neuraxial pour la césarienne sans aucun apparent effets indésirables sur la progéniture. SYNERA devrait-il être avec les autres en même temps Produits contenant de la lidocaïne et / ou de la tétracaïne, doses totales apportées par tous Les formulations doivent être prises en compte.

Mères qui allaitent

La lidocaïne est excrétée dans le lait maternel et n'est pas connue lorsque le tétracaïne est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, la prudence s'impose exercé lorsque SYNERA est administré à une mère qui allaite depuis le lait: plasma Le rapport de lidocaïne est de 0,4 et n'est pas destiné à la tétracaïne. Dans un avant Signaler quand la lidocaïne a été utilisée comme anesthésique épidural pour la césarienne lait chez 27 femmes: un rapport plasmatique de 1,07 ± 0,82 a été trouvé en utilisant les valeurs de l'ASC. Après une seule administration de 20 mg de lidocaïne pour une dent Processus, le rapport lait / plasma de valeur ponctuelle a été rapporté de la même manière à 1, éin cinq à six heures après l'injection. La dose totale quotidienne maximale estimée est donc de lidocaïne libérée à l'enfant par le lait maternel serait d'environ 36 μg / kg. Sur la base de ces données et des faibles concentrations de lidocaïne et tétracaïne trouvée dans le plasma après administration topique de SYNERA dans doses recommandées, la petite quantité de ces composés primaires et les vôtres Les métabolites pris par voie orale par un nourrisson sont peu probables Provoque des effets secondaires.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de SYNERA étaient établi chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus sur la base de études bien contrôlées. Bien que l'efficacité ne l'est pas pour les enfants de moins de 3 ans, la sécurité de SYNERA en Les nourrissons ont été examinés dans une étude dans laquelle 34 nourrissons de 4 à 6 mois SYNERA a l'âge. Le temps d'application recommandé pour le patch Les patients pédiatriques sont les mêmes que pour les adultes. Simultanément ou séquentiel l'utilisation de plus de deux patchs SYNERA sur les enfants n'est pas recommandée comme il n'a pas fait l'objet d'une enquête adéquate.

Utilisation chez les patients gériatriques

Dans les études cliniques contrôlées, 139 patients de plus de 65 ans L'âge, dont 41 patients de plus de 75 ans, a reçu SYNERA . Échelle analogique visuelle (VAS) Douleur Score les différences entre SYNERA et le placebo étaient significativement plus faibles chez les sujets gériatriques que chez les autres adultes Population. Il n'y avait aucune différence générale de sécurité entre gériatriques Sujets et sujets plus jeunes. Sensibilité accrue chez les individus Les patients de plus de 65 ans ne peuvent être exclus. Après intraveineux Posologie, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne est significativement plus longue patients âgés (2,5 heures) que les patients plus jeunes (1,5 heure).

Effets secondaires

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.

Trois formulations différentes ont été faites pendant la clinique Développement de SYNERA: Développement A (n = 138), Développement B (n = 30) et le Formulation finale SYNERA (n = 1281). Les formulations de patch de développement. contenait la même quantité de substance active (70 mg de lidocaïne et tétracaïne) comme formulation finale de plâtre, mais différentes quantités de substances auxiliaires en particulier l'alcool polyvinylique et l'eau. Données d'études utilisant les correctifs de développement ont été inclus dans l'évaluation globale de Sécurité SYNERA (calcul de l'incidence des événements indésirables).

Les événements indésirables les plus courants dans les essais cliniques

Réactions localisées

Pendant ou immédiatement après le traitement par SYNERA, le La peau au site de traitement peut développer un érythème, un blanchiment, un œdème ou sensation anormale. Dans les études cliniques avec 1449 sujets traités par SYNERA les réactions locales les plus courantes étaient l'érythème (71%), le blanchiment (12%) et l'œdème (12%). Ces réactions étaient généralement légères et rapidement résolues spontanément supprimer le patch. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave lié au traitement.

Autres réactions au site d'application de différents types (Contactez la dermatite, une éruption cutanée, une décoloration de la peau) dans moins de 4% de la Patients traités par SYNERA lors des essais cliniques. 75% de ces événements indésirables ont été légers et dissous spontanément peu de temps après l'élimination du plâtre.

Événements indésirables liés à l'emplacement qui se sont produits dans 1% ou moins des sujets traités par SYNERA contenaient une éruption cutanée, un prurit, une douleur, un contact dermatite, infection, décoloration de la peau, réaction allergique, cloques, Paresthésie, urticaire et éruption vésiculobulaire.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques ou anaphylactoïdes peuvent survenir dans le composants actifs ou inactifs de SYNERA. Ils peuvent être caractérisés par Urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme et choc. Réactions allergiques au patch doit être géré avec des moyens conventionnels.

Réactions systémiques (dépendantes de la dose)

Effets secondaires systémiques dans 1% ou moins de Les sujets traités par SYNERA comprenaient des étourdissements, des maux de tête, des nausées et Vomit. Les effets secondaires systémiques de la lidocaïne et de la tétracaïne sont similaires similaire à d'autres anesthésiques locaux au milieu et à l'ester y compris l'excitation du SNC et / ou la dépression ( somnolence, nervosité, Préoccupation, euphorie, confusion, étourdissements, somnolence, acouphènes, flous ou double vision, vomissements, sensation de chaleur, de froid ou de sourd, contraction tremblements, crampes, perte de conscience, dépression respiratoire et arrêt). Les réactions excitatives du SNC peuvent être courtes ou ne pas se produire, auquel cas le la première manifestation peut être une somnolence qui se transforme en inconscience. Signes de La toxicité du SNC peut commencer à des concentrations plasmatiques de lidocaïne jusqu'à 1000 ng / mL. Les concentrations plasmatiques auxquelles la toxicité du tétracain peut se produire sont moins bien caractérisé; cependant, une toxicité systémique avec le tétracain est supposée se produisent avec des concentrations plasmatiques beaucoup plus faibles que la lidocaïne. Le on pense que la toxicité des anesthésiques locaux concomitants est au moins Additif. Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure la bradycardie, l'hypotension et l'effondrement cardiovasculaire conduit à l'arrestation.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Médicaments antiarythmiques

SYNERA doit être chez les patients qui Médicaments antiarythmiques de classe I (tels que le tocaïnide et la mexilétine) depuis les effets toxiques systémiques sont considérés comme additifs et potentiellement synergiques avec lidocaïne et tétracaïne.

Anesthésiques locaux

Lorsque SYNERA est utilisé en même temps que d'autres produits contient des anesthésiques locaux, la quantité absorbée par toutes les formulations doit être considéré car on pense que les effets systémiques sont toxiques Additif et potentiellement synergique avec la lidocaïne et la tétracaïne.

Catégorie de grossesse B

La lidocaïne n'était pas tératogène chez les rats administrés par voie sous-cutanée Doses jusqu'à 60 mg / kg (360 mg / m² ou 8 fois la cutanée unique Administration (SDA)) ou chez le lapin jusqu'à 15 mg / kg (180 mg / m² ou 4 fois le SDA). Tetracain n'était pas tératogène chez les rats administrés par voie sous-cutanée Doses jusqu'à 10 mg / kg (60 mg / m² ou 1 fois SDA) ou chez le lapin jusqu'à 5 mg / kg (60 mg / m² ou 1 fois SDA). Composants SYNERA (Lidocaïne et tétracaïne) administrés en mélange eutectique 1: 1 n'étaient pas tératogènes chez le rat (60 mg / m² ou 1 fois SDA) ou le lapin (120 mg / m² ou 3 fois le SDA).

Lidocaïne, contenant 1: 100 000 épinéphrine, dans une dose de 6 mg / kg (SDA 2 fois) injectés dans le muscle de masse de la mâchoire ou dans les gencives de la mâchoire inférieure des rats aux cheveux longs et enceintes le jour de la grossesse 11 a entraîné des retards de développement dans le comportement néonatal chez la progéniture. Étape de développement Les retards sont devenus plus visuels avec une géotaxie négative, un réflexe directionnel statique réaction de différenciation, sensibilité et réaction aux chocs thermiques et électriques Irritation et acquisition de labyrinthe d'eau. Les retards de développement du nouveau-né les animaux étaient temporaires, les réactions étant comparables aux animaux non traités plus tard dans la vie. La pertinence clinique des données animales est incertaine.

Maturation, comportement ou postnatale le développement reproductif n'a pas été affecté par la sous-cutanée maternelle Administration de tétracaïne pendant la grossesse et l'allaitement jusqu'à des doses de 7,5 mg / kg (45 mg / m² ou 1 fois SDA).

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée joué chez la femme enceinte. Parce que les tests sur les animaux ne sont pas toujours prédictifs de la réaction humaine, SYNERA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel l'utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.

Trois formulations différentes ont été faites pendant la clinique Développement de SYNERA: Développement A (n = 138), Développement B (n = 30) et le Formulation finale SYNERA (n = 1281). Les formulations de patch de développement. contenait la même quantité de substance active (70 mg de lidocaïne et tétracaïne) comme formulation finale de plâtre, mais différentes quantités de substances auxiliaires en particulier l'alcool polyvinylique et l'eau. Données d'études utilisant les correctifs de développement ont été inclus dans l'évaluation globale de Sécurité SYNERA (calcul de l'incidence des événements indésirables).

Les événements indésirables les plus courants dans les essais cliniques

Réactions localisées

Pendant ou immédiatement après le traitement par SYNERA, le La peau au site de traitement peut développer un érythème, un blanchiment, un œdème ou sensation anormale. Dans les études cliniques avec 1449 sujets traités par SYNERA les réactions locales les plus courantes étaient l'érythème (71%), le blanchiment (12%) et l'œdème (12%). Ces réactions étaient généralement légères et rapidement résolues spontanément supprimer le patch. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave lié au traitement.

Autres réactions au site d'application de différents types (Contactez la dermatite, une éruption cutanée, une décoloration de la peau) dans moins de 4% de la Patients traités par SYNERA lors des essais cliniques. 75% de ces événements indésirables ont été légers et dissous spontanément peu de temps après l'élimination du plâtre.

Événements indésirables liés à l'emplacement qui se sont produits dans 1% ou moins des sujets traités par SYNERA contenaient une éruption cutanée, un prurit, une douleur, un contact dermatite, infection, décoloration de la peau, réaction allergique, cloques, Paresthésie, urticaire et éruption vésiculobulaire.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques ou anaphylactoïdes peuvent survenir dans le composants actifs ou inactifs de SYNERA. Ils peuvent être caractérisés par Urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme et choc. Réactions allergiques au patch doit être géré avec des moyens conventionnels.

Réactions systémiques (dépendantes de la dose)

Effets secondaires systémiques dans 1% ou moins de Les sujets traités par SYNERA comprenaient des étourdissements, des maux de tête, des nausées et Vomit. Les effets secondaires systémiques de la lidocaïne et de la tétracaïne sont similaires similaire à d'autres anesthésiques locaux au milieu et à l'ester y compris l'excitation du SNC et / ou la dépression ( somnolence, nervosité, Préoccupation, euphorie, confusion, étourdissements, somnolence, acouphènes, flous ou double vision, vomissements, sensation de chaleur, de froid ou de sourd, contraction tremblements, crampes, perte de conscience, dépression respiratoire et arrêt). Les réactions excitatives du SNC peuvent être courtes ou ne pas se produire, auquel cas le la première manifestation peut être une somnolence qui se transforme en inconscience. Signes de La toxicité du SNC peut commencer à des concentrations plasmatiques de lidocaïne jusqu'à 1000 ng / mL. Les concentrations plasmatiques auxquelles la toxicité du tétracain peut se produire sont moins bien caractérisé; cependant, une toxicité systémique avec le tétracain est supposée se produisent avec des concentrations plasmatiques beaucoup plus faibles que la lidocaïne. Le on pense que la toxicité des anesthésiques locaux concomitants est au moins Additif. Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure la bradycardie, l'hypotension et l'effondrement cardiovasculaire conduit à l'arrestation.

Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales maximales de Lidocaïne et tétracaïne après avoir utilisé deux à quatre patchs SYNERA pendant 30 à 60 minutes, les niveaux de 9 ng / mL et de tétracaïne ne l'étaient pas vérifiable. Chez les enfants, les concentrations plasmatiques maximales maximales observées de La lidocaïne était de 63 ng / ml et 331 ng / ml après en avoir utilisé un ou deux Patchs SYNERA, ou.. Des concentrations maximales plus élevées de lidocaïne étaient observé pour les jeunes enfants par rapport aux enfants plus âgés. Maximum la concentration de tétracaïne observée chez les enfants était de 65 ng / mL et la plupart des valeurs ont été reçus <0,9 ng / mL. Les signes de toxicité du SNC peuvent commencer par le plasma Concentrations de lidocaïne aussi faibles que 1000 ng / ml et risque de convulsions en général augmente avec l'augmentation des taux plasmatiques.

Des taux de lidocaïne très élevés peuvent entraîner des maladies respiratoires arrêt, coma, diminution du débit cardiaque, résistance périphérique totale et moyenne pression artérielle, arythmies ventriculaires et arrêt cardiaque. La tétracaïne l'est associé à un profil de SNC systémique et d'effets secondaires cardiovasculaires similaire à la lidocaïne, bien que la toxicité associée à la tétracaïne soit supposée se produisent à des doses plus faibles par rapport à la lidocaïne. La toxicité de la co-administration Les anesthésiques locaux sont considérés comme au moins des additifs. En l'absence de massif surdosage topique ou prise orale, autres causes d'effets cliniques ou surdosage provenant d'autres sources de lidocaïne, de tétracaïne ou d'autres sources locales Les anesthésiques doivent être pris en compte. La gestion des surdoses comprend: surveillance, soins de soutien et traitement symptomatique. La dialyse vient de valeur négligeable dans le traitement du surdosage aigu de lidocaïne.

Absorption

Utilisation d'un patch SYNERA pendant 30 minutes chez l'adulte produit moins de concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne comme 5 ng / mL, tandis que les taux plasmatiques de tétracaïne sont inférieurs à la limite de quantification (<0,9 ng / mL) pour tous les sujets testés (n = 12, voir tableau 1). SYNERA L'utilisation jusqu'à 60 minutes n'a pas augmenté de manière significative le plasma Niveaux de lidocaïne ou de tétracaïne contre 30 minutes d'utilisation.

Tableau 1: Absorption de lidocaïne et de tétracaïne SYNERA chez les volontaires adultes normaux (n = 12)

Utilisation de SYNERA sur cassé ou peau enflammée ou plus de quatre SYNERA appliqués simultanément ou séquentiellement les patchs pourraient entraîner des taux plasmatiques plus élevés d'anesthésiques locaux qui sont porteurs le risque de toxicité systémique.

Simultanément ou séquentiel l'utilisation de plusieurs patchs SYNERA n'est pas recommandée. Mais le plasma les taux de lidocaïne et de tétracaïne ont été déterminés dans les études cliniques études pharmacologiques après plusieurs successives et simultanées Applications des patchs SYNERA sur une peau intacte. Taux plasmatiques maximaux de Lidocaïne après avoir utilisé a) quatre patchs SYNERA consécutifs pour 30 Minutes avec un intervalle de 30 minutes entre chaque application de patch et b) trois patchs SYNERA pendant 60 minutes chacun avec un intervalle de 60 minutes chacun la fraude à l'application inférieure à 12 ng / mL ou.. Tetracaine l'était prouvé dans le plasma après aucun des deux traitements. Utilisation simultanée de deux ou quatre patchs SYNERA pendant 60 minutes ont généré des concentrations plasmatiques maximales Lidocaïne inférieure à 9 ng / ml, tandis que la tétracaïne étaient des concentrations plasmatiques non détectable chez tous les sujets (n = 22). Applications séquentielles de 30 minutes de quatre plâtres SYNERA à des intervalles de 60 minutes ont produit des concentrations plasmatiques maximales Lidocaïne inférieure à 12 ng / ml, tandis que la tétracaïne étaient des concentrations plasmatiques en dessous de la limite de quantité (n = 11).

Distribution

Lorsque la lidocaïne est administrée Le volume de distribution des patients hospitalisés est intraveineux pour les volontaires sains environ 0,8 à 1,3 L / kg. Les éléments suivants sont observés aux concentrations de lidocaïne l'application recommandée du produit, environ 75% de la lidocaïne est liée à Protéines plasmatiques, principalement glycoprotéine d'acide alpha-1. Avec un plasma beaucoup plus élevé Concentrations (1 à 4 mcg / base sans ml) de la liaison aux protéines plasmatiques de La lidocaïne dépend de la concentration. La lidocaïne traverse le placenta et le sang Barrières cérébrales, probablement dues à une diffusion passive. La toxicité du SNC est observée avec Niveau plasmatique de 5000 ng / mL de lidocaïne; cependant, un petit nombre de patients les rapports montrent des signes de toxicité à environ 1000 ng / mL. Volume de La distribution et la liaison aux protéines n'ont pas été déterminées pour le tétracain en raison de hydrolyse rapide dans le plasma.

Métabolisme

On ne sait pas si la lidocaïne ou le tétracain est métabolisé dans la peau. La lidocaïne est rapidement métabolisée par le Foie à un certain nombre de métabolites, dont le monoéthylglycinexylidide (MEGX) et le glycinexylidide (GX), tous deux ont une activité pharmacologique similaire à celle-ci, cependant moins fort que celui de la lidocaïne. La principale voie métabolique de la lidocaïne, N-déséthylation séquentielle au monoéthylglycinexylidide (MEGX) et le glycinexylidide (GX) est principalement causé par le CYP1A2 avec un rôle mineur de CYP3A4 -. Le métabolite 2,6-xylidine a une activité pharmacologique inconnue. Après administration intraveineuse de lidocaïne, les concentrations de MEGX et de GX dans la gamme sérique de 11% à 36% et de 5% à 11% des concentrations de lidocaïne, respectivement. Les concentrations sériques de MEGX représentaient environ un tiers du sérum Concentrations de lidocaïne. La tétracaïne subit une hydrolyse rapide à travers les esters plasmatiques. Les métabolites primaires de la tétracaïne comprennent l'acide para-aminobenzoïque et diéthylaminoéthanol, qui ont tous deux une activité non spécifiée.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la lidocaïne du plasma après administration intraveineuse est d'environ 1,8 heure.. Lidocain et le sien Les métabolites sont excrétés dans les reins. Plus de 98% d'une dose absorbée de La lidocaïne peut être obtenue dans l'urine sous forme de métabolite ou de médicament mère. Moins comme 10% de la lidocaïne est excrétée sous forme inchangée chez l'adulte et est d'environ 20% excrété inchangé chez les nouveau-nés. La clairance systémique est d'environ 8 à 10 mL / min / kg. Au cours des études intraveineuses, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne était statistiquement significativement plus long chez les personnes âgées (2,5 heures) qu'en patients plus jeunes (1,5 heure). Ayez la demi-vie et l'autorisation pour le tétracain pas prouvé pour l'homme, mais l'hydrolyse dans le plasma est rapide.

Patients pédiatriques

Utilisation d'un patch SYNERA jusqu'à 30 minutes Les enfants de 4 mois à 12 ans (n = 18) ont produit un plasma de crête maximal Concentrations de lidocaïne et de tétracaïne de 63 ng / ml et 65 ng / ml, respectivement. Utilisation de deux patchs SYNERA jusqu'à 30 minutes Les enfants de 4 mois à 12 ans (n = 19) ont produit des niveaux de lidocaïne maximaux de jusqu'à 331 ng / mL et concentrations de tétracaïne inférieures à 5 ng / mL .

Plus vieux

Après avoir utilisé un patch SYNERA pendant 20 minutes Les taux plasmatiques de lidocaïne et de tétracaïne étaient indétectables chez les personnes âgées Sujets (> 65 ans, moyenne 72,0 ± 4,3 ans, n = 10). Après simultané Utilisation de deux patchs SYNERA pendant 60 minutes sur des sujets plus anciens (> 65 Âge, moyenne 69,5 ± 3,7 ans, n = 12), le pic maximal de lidocaïne la concentration de fraude 6 ng / mL et tétracain n'était pas détectable. Pendant l'intrave Les études, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne étaient statistiquement significatives plus chez les personnes âgées (2,5 heures) que chez les patients plus jeunes (1,5 heure).

Dysfonctionnement cardiaque, rénal et hépatique

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée. Le la demi-vie de la lidocaïne peut être augmentée chez les personnes atteintes d'une maladie cardiaque ou hépatique Dysfonctionnement. Il n'y a pas de demi-vie établie pour le tétracain en raison de la rapidité Hydrolyse dans le plasma.