Synera

Forme e punti di forza farmaceutici

SYNERA contiene la patch corrente 70 mg di lidocaina e 70 mg di tetracaina, ha una superficie di contatto totale della pelle di 50 cm e sup2;, e un'area attiva contenente farmaci di 10 cm e sup2;.

SYNERA è disponibile come segue :

NDC 10885-002-01 una patch SYNERA confezionata singolarmente
NDC 10885-002-10 scatola con 10 SYNERA confezionate singolarmente patch

Conservazione e gestione

Negozio a 25 ° C (77 ° F); Escursioni fino a 15 30 ° C (59 a 86 ° F).

Tenere fuori dalla portata di bambini e animali domestici.

Applicare SYNERA immediatamente dopo la rimozione dalla protezione Borsa.

non tagliare la patch o rimuovere in altro modo la copertura superiore poiché ciò potrebbe causare il riscaldamento dell'intonaco a temperature, quella termica Lesioni. Non coprire i fori nella parte superiore del cerotto in quanto ciò può portare a questo non riscaldare l'intonaco.

Le mani devono essere lavate dopo aver maneggiato SYNERA e gli occhi Il contatto con SYNERA deve essere evitato. L'intonaco utilizzato deve essere smaltito immediatamente. I lati adesivi del cerotto devono essere ripiegati e quello la patch dovrebbe quindi essere gettata via in un luogo fuori portata Bambini e animali domestici.

Realizzato per: Galen US Inc. Fretz Street Souderton PA 18964. A partire da marzo 2014

SYNERA è una combinazione in mezzo e un anestetico locale indicato per l'uso su pelle intatta nell'analgesia cutanea locale per accesso venoso superficiale e dermatologico superficiale Processi come escissione, elettrodesitizzazione e biopsia della rasatura della pelle Läsion.

SYNERA deve essere usato solo alla pelle intatta. Utilizzare immediatamente dopo l'apertura della borsa.

per adulti e bambini di 3 anni Età e più vecchi

• Venipuntura o cannula endovenosa: Prima venpuntura o cannula endovenosa, SYNERA si applica anche alla pelle intatta per 20 30 minuti.
• Processi dermatologici superficiali : Per processi dermatologici superficiali come escissione superficiale o rasatura Applicare la biopsia, SYNERA sulla pelle intatta 30 minuti prima della procedura.

Sebbene l'efficacia non sia stata istituito per bambini di età inferiore a 3 anni, uso sicuro di SYNERA in I bambini dai 4 ai 6 mesi sono stati documentati in uno studio.

Simultaneo o sequenziale l'uso di più patch SYNERA non è raccomandato. Tuttavia, applicazione di un cerotto aggiuntivo in un nuovo posto per facilitare l'accesso venoso accettabile dopo un tentativo fallito. Quando SYNERA viene utilizzato contemporaneamente ad altri Prodotti che contengono anestetici locali, la quantità che viene assorbita da tutti Le formulazioni dovrebbero essere considerate come si ritiene che abbiano anestetici locali tossicità meno additive. Quando si verifica irritazione o sensazione di bruciore durante Applicazione, rimuovere la patch.

• SYNERA è controindicato nei pazienti con uno noto Storia di sensibilità alla lidocaina, alla tetracaina o agli anestetici locali del tra - o tipo estere.
• SYNERA è anche controindicato nei pazienti ipersensibilità all'acido para-aminobenzoico (PABA) e in pazienti con un noto Storia di sensibilità ad altri componenti del prodotto.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Sovraesposizione

Uso di una patch SYNERA per periodi più lunghi di quanto raccomandato o simultanei o sequenziali l'uso di più cerotti SYNERA potrebbe portare ad un assorbimento sufficiente La lidocaina e la tetracaina portano a gravi effetti collaterali.

Conservazione e smaltimento

Le patch SYNERA usate ne contengono una grande quantità di lidocaina e tetracaina (almeno il 90% della quantità iniziale). Esiste la possibilità che un bambino o un animale domestico subisca gravi effetti collaterali masticare o prendere una patch SYNERA nuova o usata. È importante per i pazienti Tenere e smaltire SYNERA fuori dalla portata di bambini e animali domestici.

Evitare l'esposizione agli occhi e alle mucose

• Il contatto di SYNERA con gli occhi dovrebbe essere evitato. alla grave irritazione oculare rilevata quando si utilizzano prodotti simili negli animali. La perdita di riflessi protettivi può anche predisporre all'irritazione corneale e possibile abrasione. Quando si verifica il contatto visivo, lavare immediatamente l'occhio Acqua o soluzione salina e proteggere l'occhio fino al ritorno della sensazione.
• SYNERA non viene utilizzato su mucose o su aree con una barriera cutanea compromessa in quanto non lo sono queste applicazioni studiato. L'uso su pelle rotta o infiammata può portare a sangue tossico Concentrazioni di lidocaina e tetracaina dovute ad un maggiore assorbimento.

Risonanza magnetica

Il componente di riscaldamento integrato contiene polvere di ferro; pertanto il cerotto SYNERA deve essere rimosso prima di trattare un paziente Imaging di risonanza.

Methemoglobinemia

• Avere più anestetici locali, incluso tetracain era associato a metaemoglobinemia. Il rischio di metaemoglobinemia è - per pazienti con metaemoglobinemia congenita o idiopatica e Neonati di età inferiore ai dodici anni che sono trattati con induttori di metaemoglobina Soddisfattori.
• Pazienti molto giovani o pazienti con glucosio-6 fosfato La carenza di deidrogenasi ha un aumentato rischio di metaemoglobinemia.
• Pazienti che assumono farmaci di accompagnamento con metaemoglobinemia indotta da farmaci come sulfamidici, paracetamolo , Acetanilide, coloranti anilina, benzocaina, clorochina, dapon, naftalene , Nitrati e nitriti, nitrofurantoina, nitroglicerina, nitroprusside, pamaquin, acido para-aminosalicilico, fenacetina, fenobarbital, fenitoina, primaquin e La menna è anche un rischio più elevato per lo sviluppo della metaemoglobinemia.
• non sono stati segnalati casi di metaemoglobinemia SYNERA. Tuttavia, i fornitori sono avvisati di utilizzare SYNERA con attenzione per garantire che che le aree di applicazione e la durata della domanda sono coerenti quelli raccomandati per la popolazione prevista.

Reazioni allergiche

Reazioni allergiche o anafilattoidi associate Possono verificarsi lidocaina, tetracaina o altri componenti di SYNERA. Siete caratterizzato da orticaria, angioedema, broncospasmo e shock. Se allergico Aspetto della reazione, dovrebbe essere gestito con mezzi convenzionali.

popolazioni di pazienti speciali

• SYNERA deve essere presente in pazienti che potrebbero particolarmente sensibile agli effetti sistemici di lidocaina e tetracaina i malati acuti o indeboliti.
• Pazienti con grave malattia epatica o carenza di pseudocolinesterasi, a causa dell'incapacità di metabolizzare localmente Gli anestetici sono generalmente a maggior rischio di sviluppare plasma tossico Concentrazioni di lidocaina e tetracaina.

Vaccinazioni

La lidocaina ha dimostrato di inibire virale e batterica Crescita. SYNERA non ha l'effetto di iniezioni intradermiche di vaccini vivi stato determinato.

Informazioni sulla consulenza del paziente

• Consigliare ai pazienti di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (Istruzioni per l'uso).
• Informare i pazienti che SYNERA è un cerotto che ne contiene due Medicinali (lidocaina e tetracaina) noti come anestetici locali e a componente di riscaldamento. Questi farmaci sono usati per alleviare il dolore associato accesso venoso superficiale e processi dermatologici superficiali come Escissione, elettrodesensificazione e biopsia da barba delle lesioni cutanee.
• I pazienti avvisano che SYNERA deve essere usato immediatamente dopo aver aperto la borsa. Indicare ai pazienti di non tagliare o rimuovere la copertura superiore del cerotto in quanto ciò potrebbe causare lesioni termiche.
• Consigliare ai pazienti che mantengono un cerotto più a lungo di consigliato o potrebbe utilizzare più patch contemporaneamente o in sequenza portare ad un assorbimento sistemico sufficiente a causare gravi effetti collaterali questi sono tipici dei farmaci in questa classe.
• Informare i pazienti che il cerotto deve essere rimosso prima di rimuoverlo Risonanza magnetica.
• Informare i pazienti che SYNERA è controindicato Pazienti con una storia nota di sensibilità alla lidocaina, tetracaina, locale Anestetici di tipo ammide o estere o un altro componente del prodotto e ipersensibilità nei pazienti con acido para-aminobenzoico (PABA).
• I pazienti hanno informato che SYNERA deve essere usato con cautela in pazienti che possono essere più sensibili agli effetti sistemici della lidocaina e tetracain, compresi i malati acuti, gli indeboliti e quelli con compromissione della funzionalità epatica. Pazienti con grave malattia epatica o la carenza di pseudocolinesterasi è a maggior rischio di sviluppare plasma tossico Concentrazione.
• I pazienti hanno informato che SYNERA deve essere usato con cautela in pazienti che ricevono farmaci antiaritmici di classe I e / o altri anestetici locali perché gli effetti tossici sistemici possono essere additivi e potenzialmente sinergici con lidocaina e tetracaina.
• Consigliare ai pazienti di non usare SYNERA in caso di anamnesi di metaemoglobinemia.
• I pazienti consigliano di evitare il contatto di SYNERA con gli occhi a causa di possibili irritazioni o abrasioni. In caso di contatto, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e lo protegge fino al ritorno della sensazione.
• Informare i pazienti che SYNERA deve essere usato solo pelle intatta. Informi i pazienti che l'esposizione cutanea a SYNERA può causare questo Eritema, sbiancamento ed edema; queste reazioni sono generalmente lievi e si dissolvono spontaneamente poco dopo aver rimosso la patch.
• I pazienti consigliano che SYNERA non è destinato all'uso sul muco Membrane o su aree con pelle rotta.
• I pazienti lo consigliano quando l'irritazione della pelle o un'ustione la sensazione si verifica durante l'uso, il prodotto deve essere rimosso.
• Raccontare ai pazienti i segni di un allergico o reazione anafilattoide (orticaria, angioedema, broncospasmo e shock). Indicare ai pazienti di chiedere un aiuto di emergenza immediato quando si verificano.
• I pazienti hanno informato che SYNERA deve essere ridotto o sensazione bloccata nella pelle trattata; pertanto i pazienti dovrebbero evitare trauma involontario (strofinamento, graffio o esposizione a caldo o freddo) completa sensazione di ritorno.
• Consigliare ai pazienti di contattare il medico se non ricordi dove usare la patch.
• Indicare ai pazienti di salvare SYNERA e smaltire quelli usati toppe fuori dalla portata di bambini e animali domestici.
• L'effetto di SYNERA sulle iniezioni intradermiche di live I vaccini non sono stati determinati.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali valutare il potenziale cancerogeno della lidocaina o della tetracaina.

Mutagenesi

Il potenziale mutageno di lidocainbase e tetracain la base è stata trovata nel in vitro Saggio di mutazione inversa batterica di Ames, il in vitro test di aberrazione cromosomica con ovociti di criceto cinese e il test del micronucleo di topo in vivo. La lidocaina era negativa in tutti e tre Saggi. Tetracaine era dentro in vitro Saggio di Ames e sono in vivo negativo Saggio del micronucleo del topo. Nel in vitro test di aberrazione cromosomica, la tetracaina era negativa e ambigua in assenza di attivazione metabolica in presenza di attivazione metabolica.

Compromissione della fertilità

La lidocaina non ha influenzato la fertilità nei ratti femmine se somministrato tramite infusione sottocutanea continua tramite minipump osmotici fino a dosi di 250 mg / kg / giorno (1500 mg / m² o 43 volte superiore alla SDA). Sebbene Il trattamento con lidocaina nei ratti maschi ha aumentato l'intervallo di copulazione e ha portato a una ridotta omogeneizzazione dose-dipendente conta costantemente la testa dello sperma, lo sperma quotidiano Produzione ed efficienza spermatogenica, il trattamento non influisce sul tutto Fertilità nei ratti maschi a dosi sottocutanee fino a 60 mg / kg (360 mg / m² o 8 volte della SDA). Tetracain non ha avuto alcun effetto sulla fertilità negli uomini o nelle donne Ratti a dosi sottocutanee fino a 7,5 mg / kg (45 mg / m² o 1 volta l'SDA). Un multiplo dell'esposizione si basa su un SDA di 70 mg ciascuno lidocaina e tetracaina in cerotto SYNERA per 30 minuti a una persona di 60 kg (43 mg / m²).

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza B

La lidocaina non era teratogena nei ratti somministrati per via sottocutanea Dosi fino a 60 mg / kg (360 mg / m² o 8 volte il singolo dermico Somministrazione (SDA)) o in conigli fino a 15 mg / kg (180 mg / m² o 4 volte la SDA). Tetracain non era teratogeno nei ratti somministrati per via sottocutanea Dosi fino a 10 mg / kg (60 mg / m² o SDA 1 volta) o nei conigli fino a 5 mg / kg (60 mg / m² o 1 volta SDA). Componenti SYNERA (Lidocaina e tetracaina) somministrati come miscela eutettica 1: 1 non erano teratogeni nei ratti (60 mg / m² o 1 volta SDA) o nei conigli (120 mg / m² o 3 volte la SDA).

Lidocaina, contenente 1: 100.000 epinefrina, in una dose di 6 mg / kg (SDA 2 volte) iniettati nel muscolo di massa della mascella o in le gengive della mascella inferiore dei ratti dai capelli lunghi e in gravidanza il giorno della gravidanza 11 ha portato a ritardi nello sviluppo del comportamento neonatale nella prole. Fase di sviluppo I ritardi sono diventati più visivi con geotassi negativa, riflesso direzionale statico reazione di differenziazione, sensibilità e reazione agli shock termici ed elettrici Acquisizione di irritazione e labirinto d'acqua. I ritardi nello sviluppo del neonato gli animali erano temporanei, con reazioni paragonabili agli animali non trattati più tardi nella vita. La rilevanza clinica dei dati sugli animali è incerta.

Maturazione, comportamento o postnatale pre e postnatale lo sviluppo riproduttivo non è stato influenzato dalla materna sottocutanea Somministrazione di tetracaina durante la gravidanza e l'allattamento fino a dosi di 7,5 mg / kg (45 mg / m² o 1 volta SDA).

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati eseguito in donne in gravidanza. Perché la sperimentazione sugli animali non è sempre predittiva della reazione umana, SYNERA deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale l'uso giustifica il potenziale rischio per il feto.

Lavoro e consegna

Né la lidocaina né la tetracaina sono controindicate Lavoro e consegna. Nell'uomo, l'uso della lidocaina per il lavoro sono neuroni L'analgesia non è stata associata ad una maggiore incidenza di fetali indesiderati Effetti durante il parto o durante il periodo neonato. Tetracaina ha anche come anestetico neurassiale per taglio cesareo senza alcuna apparenza effetti avversi sulla prole. SYNERA dovrebbe stare con gli altri allo stesso tempo Prodotti contenenti lidocaina e / o tetracaina, dosi totali fornite da tutti Le formulazioni devono essere prese in considerazione.

Madri che allattano al seno

La lidocaina viene escreta nel latte materno e non è nota quando il tetracain viene escreto nel latte materno. Pertanto si deve usare cautela esercitato quando SYNERA è stata somministrata a una madre che allatta dal latte: plasma Il rapporto tra lidocaina è 0,4 e non è destinato al tetracaino. In uno prima Segnala quando la lidocaina è stata usata come anestetico epidurale per taglio cesareo latte in 27 donne: rapporto plasmatico di 1,07 ± 0,82 è stato trovato usando i valori di AUC. Dopo una singola somministrazione di 20 mg di lidocaina per un dente Processo, il valore in punti latte: il rapporto del plasma è stato riportato in modo simile a 1.Eins da cinque a sei ore dopo l'iniezione. Quindi la dose totale giornaliera massima stimata è di lidocaina rilasciata al bambino attraverso il latte materno sarebbe di circa 36 μg / kg. Sulla base di questi dati e delle basse concentrazioni di lidocaina e tetracaina trovata nel plasma dopo somministrazione topica di SYNERA in dosi raccomandate, la piccola quantità di questi composti primari e i tuoi I metaboliti assunti per via orale da un bambino sono improbabili Causa effetti collaterali.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di SYNERA erano stabilito in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni in base a condizioni adeguate e studi ben controllati. Mentre l'efficacia non lo è per i bambini di età inferiore a 3 anni, la sicurezza di SYNERA in I bambini sono stati esaminati in uno studio in cui 34 bambini da 4 a 6 mesi da SYNERA ha l'età. Il tempo di applicazione raccomandato per la patch per I pazienti pediatrici sono gli stessi degli adulti. Simultaneo o sequenziale l'uso di più di due cerotti SYNERA sui bambini non è raccomandato come non è stato adeguatamente studiato.

Uso in pazienti geriatrici

Negli studi clinici controllati, 139 pazienti di età superiore ai 65 anni L'età, inclusi 41 pazienti di età superiore ai 75 anni, ha ricevuto SYNERA . Pain Visual Analog Scale (VAS) Punteggio le differenze tra SYNERA e placebo erano significativamente più bassi nei soggetti geriatrici rispetto agli altri adulti Popolazione. Non ci sono state differenze generali di sicurezza tra geriatrico Soggetti e soggetti più giovani. Maggiore sensibilità negli individui I pazienti di età superiore ai 65 anni non possono essere esclusi. Dopo endovenoso Dosaggio, l'emivita di eliminazione della lidocaina è significativamente più lunga pazienti anziani (2,5 ore) rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore).

Effetti collaterali

Esperienza di studi clinici

Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droga e non può riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Durante la clinica sono state fatte tre diverse formulazioni Sviluppo di SYNERA: Sviluppo A (n = 138), Sviluppo B (n = 30) e il Formulazione finale di SYNERA (n = 1281). Le formulazioni della patch di sviluppo. conteneva la stessa quantità di sostanza attiva (70 mg di lidocaina e tetracaina) come formulazione finale in gesso, ma diverse quantità di sostanze ausiliarie soprattutto alcool polivinilico e acqua. Dati provenienti da studi utilizzati le patch di sviluppo sono state incluse nella valutazione complessiva di Sicurezza SYNERA (calcolo dell'incidenza di eventi avversi).

Gli eventi avversi più comuni negli studi clinici

Reazioni localizzate

Durante o immediatamente dopo il trattamento con SYNERA, il La pelle nel sito di trattamento può sviluppare eritema, blanch, edema o sensazione anormale. Negli studi clinici con 1449 soggetti trattati con SYNERA le reazioni locali più comuni sono state eritema (71%), sbiancamento (12%) ed edema (12%). Queste reazioni sono state generalmente lievi e presto si sono risolte spontaneamente rimuovere la patch. Non ci sono stati eventi avversi gravi legati al trattamento.

Altre reazioni nel sito di applicazione di diversi tipi (Contattare dermatite, eruzione cutanea, scolorimento della pelle) in meno del 4% del Pazienti trattati con SYNERA durante gli studi clinici. 75% di questi eventi avversi sono stati lievi e si sono spontaneamente dissolti poco dopo la rimozione dell'intonaco.

Eventi avversi correlati alla posizione verificatisi in L'1% o meno dei soggetti trattati con SYNERA conteneva eruzione cutanea, prurito, dolore, contatto dermatite, infezione, scolorimento della pelle, reazione allergica, vescica, Parestesia, orticaria ed eruzione vescicolare.

Reazioni allergiche

Reazioni allergiche o anafilattoidi possono verificarsi nel componenti attivi o inattivi di SYNERA. Possono essere caratterizzati da Orticaria, angioedema, broncospasmo e shock. Reazioni allergiche al cerotto dovrebbe essere gestito con mezzi convenzionali.

Reazioni sistemiche (dipendenti dalla dose)

Effetti collaterali sistemici nell'1% o meno di I soggetti trattati con SYNERA includevano vertigini, mal di testa, nausea e Vomito. Gli effetti collaterali sistemici di lidocaina e tetracaina sono simili in simile ad altri anestetici locali in mezzo ed esteri, compresa l'eccitazione e / o la depressione del SNC (sonnolenza, nervosismo , Preoccupazione, euforia, confusione, vertigini, sonnolenza, acufeni, sfocatura o doppia visione, vomito, sensazione di caldo, freddo o sordo, contrazione tremori, crampi, perdita di coscienza, depressione respiratoria e arresto). Le reazioni eccitatorie del SNC possono essere brevi o non si verificano, nel qual caso il la prima manifestazione può essere la sonnolenza che si trasforma in incoscienza. Segni di La tossicità del SNC può iniziare a concentrazioni plasmatiche di lidocaina fino a 1000 ng / mL. Le concentrazioni plasmatiche alle quali può verificarsi tossicità tetracaina sono meno ben caratterizzato; tuttavia, si ipotizza una tossicità sistemica con tetracain si verificano con concentrazioni plasmatiche molto più basse rispetto alla lidocaina. Il si ritiene che la tossicità degli anestetici locali concomitanti sia almeno Additivo. Le manifestazioni cardiovascolari possono includere bradicardia, ipotensione e il collasso cardiovascolare porta all'arresto.

Interazioni con MEDICINALI

Farmaci antiaritmici

SYNERA deve essere presente in pazienti che Da allora i farmaci antiaritmici di classe I (come tocainide e mexiletina) si ritiene che gli effetti tossici sistemici siano additivi e potenzialmente sinergici con lidocaina e tetracaina.

Anestetici locali

Quando SYNERA viene utilizzato contemporaneamente ad altri prodotti contiene anestetici locali, la quantità assorbita da tutte le formulazioni dovrebbe essere considerato in quanto si ritiene che i sistemici siano effetti tossici Additivo e potenzialmente sinergico con lidocaina e tetracaina.

Categoria di gravidanza B

La lidocaina non era teratogena nei ratti somministrati per via sottocutanea Dosi fino a 60 mg / kg (360 mg / m² o 8 volte il singolo dermico Somministrazione (SDA)) o in conigli fino a 15 mg / kg (180 mg / m² o 4 volte la SDA). Tetracain non era teratogeno nei ratti somministrati per via sottocutanea Dosi fino a 10 mg / kg (60 mg / m² o SDA 1 volta) o nei conigli fino a 5 mg / kg (60 mg / m² o 1 volta SDA). Componenti SYNERA (Lidocaina e tetracaina) somministrati come miscela eutettica 1: 1 non erano teratogeni nei ratti (60 mg / m² o 1 volta SDA) o nei conigli (120 mg / m² o 3 volte la SDA).

Lidocaina, contenente 1: 100.000 epinefrina, in una dose di 6 mg / kg (SDA 2 volte) iniettati nel muscolo di massa della mascella o in le gengive della mascella inferiore dei ratti dai capelli lunghi e in gravidanza il giorno della gravidanza 11 ha portato a ritardi nello sviluppo del comportamento neonatale nella prole. Fase di sviluppo I ritardi sono diventati più visivi con geotassi negativa, riflesso direzionale statico reazione di differenziazione, sensibilità e reazione agli shock termici ed elettrici Acquisizione di irritazione e labirinto d'acqua. I ritardi nello sviluppo del neonato gli animali erano temporanei, con reazioni paragonabili agli animali non trattati più tardi nella vita. La rilevanza clinica dei dati sugli animali è incerta.

Maturazione, comportamento o postnatale pre e postnatale lo sviluppo riproduttivo non è stato influenzato dalla materna sottocutanea Somministrazione di tetracaina durante la gravidanza e l'allattamento fino a dosi di 7,5 mg / kg (45 mg / m² o 1 volta SDA).

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati eseguito in donne in gravidanza. Perché la sperimentazione sugli animali non è sempre predittiva della reazione umana, SYNERA deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale l'uso giustifica il potenziale rischio per il feto.

Esperienza di studi clinici

Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droga e non può riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Durante la clinica sono state fatte tre diverse formulazioni Sviluppo di SYNERA: Sviluppo A (n = 138), Sviluppo B (n = 30) e il Formulazione finale di SYNERA (n = 1281). Le formulazioni della patch di sviluppo. conteneva la stessa quantità di sostanza attiva (70 mg di lidocaina e tetracaina) come formulazione finale in gesso, ma diverse quantità di sostanze ausiliarie soprattutto alcool polivinilico e acqua. Dati provenienti da studi utilizzati le patch di sviluppo sono state incluse nella valutazione complessiva di Sicurezza SYNERA (calcolo dell'incidenza di eventi avversi).

Gli eventi avversi più comuni negli studi clinici

Reazioni localizzate

Durante o immediatamente dopo il trattamento con SYNERA, il La pelle nel sito di trattamento può sviluppare eritema, blanch, edema o sensazione anormale. Negli studi clinici con 1449 soggetti trattati con SYNERA le reazioni locali più comuni sono state eritema (71%), sbiancamento (12%) ed edema (12%). Queste reazioni sono state generalmente lievi e presto si sono risolte spontaneamente rimuovere la patch. Non ci sono stati eventi avversi gravi legati al trattamento.

Altre reazioni nel sito di applicazione di diversi tipi (Contattare dermatite, eruzione cutanea, scolorimento della pelle) in meno del 4% del Pazienti trattati con SYNERA durante gli studi clinici. 75% di questi eventi avversi sono stati lievi e si sono spontaneamente dissolti poco dopo la rimozione dell'intonaco.

Eventi avversi correlati alla posizione verificatisi in L'1% o meno dei soggetti trattati con SYNERA conteneva eruzione cutanea, prurito, dolore, contatto dermatite, infezione, scolorimento della pelle, reazione allergica, vescica, Parestesia, orticaria ed eruzione vescicolare.

Reazioni allergiche

Reazioni allergiche o anafilattoidi possono verificarsi nel componenti attivi o inattivi di SYNERA. Possono essere caratterizzati da Orticaria, angioedema, broncospasmo e shock. Reazioni allergiche al cerotto dovrebbe essere gestito con mezzi convenzionali.

Reazioni sistemiche (dipendenti dalla dose)

Effetti collaterali sistemici nell'1% o meno di I soggetti trattati con SYNERA includevano vertigini, mal di testa, nausea e Vomito. Gli effetti collaterali sistemici di lidocaina e tetracaina sono simili in simile ad altri anestetici locali in mezzo ed esteri, compresa l'eccitazione e / o la depressione del SNC (sonnolenza, nervosismo , Preoccupazione, euforia, confusione, vertigini, sonnolenza, acufeni, sfocatura o doppia visione, vomito, sensazione di caldo, freddo o sordo, contrazione tremori, crampi, perdita di coscienza, depressione respiratoria e arresto). Le reazioni eccitatorie del SNC possono essere brevi o non si verificano, nel qual caso il la prima manifestazione può essere la sonnolenza che si trasforma in incoscienza. Segni di La tossicità del SNC può iniziare a concentrazioni plasmatiche di lidocaina fino a 1000 ng / mL. Le concentrazioni plasmatiche alle quali può verificarsi tossicità tetracaina sono meno ben caratterizzato; tuttavia, si ipotizza una tossicità sistemica con tetracain si verificano con concentrazioni plasmatiche molto più basse rispetto alla lidocaina. Il si ritiene che la tossicità degli anestetici locali concomitanti sia almeno Additivo. Le manifestazioni cardiovascolari possono includere bradicardia, ipotensione e il collasso cardiovascolare porta all'arresto.

Negli adulti le massime concentrazioni plasmatiche di picco di Lidocaina e tetracaina dopo aver usato da due a quattro cerotti SYNERA per 30-60 minuti erano inferiori a 9 ng / mL e i livelli di tetracaina non lo erano verificabile. Nei bambini, il picco massimo osservato di concentrazioni plasmatiche di La lidocaina era 63 ng / mL e 331 ng / mL dopo aver usato uno o due Patch SYNERA, o.. Concentrazioni massime più elevate di lidocaina erano osservato per i bambini più piccoli rispetto ai bambini più grandi. Massimo la concentrazione di tetracaina osservata nei bambini era di 65 ng / mL e la maggior parte dei valori sono stati ricevuti <0,9 ng / mL. I segni di tossicità del SNC possono iniziare con il plasma Concentrazioni di lidocaina fino a 1000 ng / mL e rischio di convulsioni in generale aumenta con l'aumento dei livelli plasmatici.

Livelli molto elevati di lidocaina possono portare a malattie respiratorie arresto, coma, diminuzione della produzione cardiaca, resistenza periferica totale e media pressione arteriosa, aritmie ventricolari e arresto cardiaco. Tetracaina è associato a un profilo di SNC sistemico ed effetti collaterali cardiovascolari simile alla lidocaina, sebbene si ipotizzi tossicità associata al tetracaino si verificano a dosi più basse rispetto alla lidocaina. La tossicità di co-somministrato Gli anestetici locali sono considerati almeno additivi. In assenza di massa sovradosaggio topico o assunzione orale, altre cause di effetti clinici o sovradosaggio da altre fonti di lidocaina, tetracaina o altre fonti locali Gli anestetici dovrebbero essere considerati. La gestione del sovradosaggio include: monitoraggio, cure di supporto e trattamento sintomatico. La dialisi è di valore trascurabile nel trattamento del sovradosaggio acuto di lidocaina.

Assorbimento

Uso di una patch SYNERA per 30 minuti negli adulti produce meno concentrazioni plasmatiche di lidocaina come 5 ng / mL, mentre i livelli plasmatici di tetracaina sono inferiori al limite di quantificazione (<0,9 ng / mL) per tutti i soggetti testati (n = 12, vedere la Tabella 1). SYNERA L'uso fino a 60 minuti non ha aumentato significativamente il plasma Livelli di lidocaina o tetracaina rispetto a 30 minuti di utilizzo.

Tabella 1: Assorbimento di lidocaina e tetracaina SYNERA in normali volontari adulti (n = 12)

Uso di SYNERA su rotto o pelle infiammata o più di quattro SYNERA applicate simultaneamente o sequenzialmente le patch potrebbero portare a livelli plasmatici più elevati di anestetici locali che trasportano il rischio di tossicità sistemica.

Simultaneo o sequenziale l'uso di più patch SYNERA non è raccomandato. Ma plasma i livelli di lidocaina e tetracaina sono stati determinati negli studi clinici studi farmacologici dopo diversi successivi e simultanei Applicazioni di cerotti SYNERA su pelle intatta. Livelli plasmatici massimi di Lidocaina dopo aver usato a) quattro patch consecutive di SYNERA per 30 Minuti con un intervallo di 30 minuti tra ogni applicazione di patch eb) tre patch SYNERA per 60 minuti ciascuna con un intervallo di 60 minuti ciascuna la frode della domanda inferiore a 12 ng / mL o.. Tetracaina era provato nel plasma dopo nessuno dei due trattamenti. Uso simultaneo di due o quattro cerotti SYNERA per 60 minuti hanno generato concentrazioni plasmatiche di picco Lidocaina inferiore a 9 ng / mL, mentre la tetracaina era costituita da concentrazioni plasmatiche non rilevabile in tutti i soggetti (n = 22). Applicazioni sequenziali di 30 minuti da quattro intonaci SYNERA ad intervalli di 60 minuti hanno prodotto concentrazioni plasmatiche di picco Lidocaina inferiore a 12 ng / mL, mentre la tetracaina era concentrazione plasmatica al di sotto del limite di quantità (n = 11).

Distribuzione

Quando viene somministrata lidocaina Il volume di distribuzione ospedaliero è endovenoso per i volontari sani da 0,8 a 1,3 L / kg circa. Quanto segue è osservato alle concentrazioni di lidocaina l'applicazione del prodotto consigliata, circa il 75% della lidocaina è legato Proteine plasmatiche, principalmente glicoproteina acida alfa-1. Con plasma molto più alto Concentrazioni (da 1 a 4 mcg / mL di base libera) il legame con le proteine plasmatiche di La lidocaina dipende dalla concentrazione. La lidocaina attraversa la placenta e il sangue Barriere cerebrali, probabilmente dovute alla diffusione passiva. La tossicità del SNC si osserva con Livello plasmatico di 5000 ng / mL di lidocaina; tuttavia, un piccolo numero di pazienti i rapporti mostrano segni di tossicità a circa 1000 ng / mL. Volume di La distribuzione e il legame con le proteine non sono stati determinati per tetracain a causa di idrolisi rapida nel plasma.

Metabolismo

Non è noto se lidocaina o tetracain è metabolizzato nella pelle. La lidocaina viene rapidamente metabolizzata dal Fegato a un numero di metaboliti incluso monoetilglicinexilidide (MEGX) e glicinexilidide (GX), entrambi hanno un'attività farmacologica simile a quella, tuttavia meno forte di quello della lidocaina. La principale via metabolica della lidocaina N-desetilazione sequenziale a monoetilglicinexilidide (MEGX) e glicinexilidide (GX), è principalmente causato dal CYP1A2 con un ruolo minore di CYP3A4 -. Il metabolita 2,6-xilidina ha un'attività farmacologica sconosciuta. Dopo somministrazione endovenosa di lidocaina, concentrazioni di MEGX e GX nell'intervallo sierico compreso tra l'11% e il 36% e dal 5% all'11% delle concentrazioni di lidocaina rispettivamente. Le concentrazioni sieriche di MEGX erano circa un terzo del siero Concentrazioni di lidocaina. La tetracaina sperimenta una rapida idrolisi attraverso esteri del plasma. I metaboliti primari della tetracaina includono acido para-aminobenzoico e dietilamminoetanolo, entrambi con un'attività non specificata.

Eliminazione

L'emivita dell'eliminazione della lidocaina dal plasma dopo somministrazione endovenosa è di circa 1,8 ore.. Lidocain e il suo I metaboliti vengono escreti nei reni. Oltre il 98% di una dose assorbita di La lidocaina può essere ottenuta nelle urine come metabolita o farmaco madre. Meno poiché il 10% della lidocaina viene escreto immodificato negli adulti ed è circa il 20% escreto invariato nei neonati. La clearance sistemica è di circa 8-10 mL / min / kg. Durante gli studi endovenosi, l'emivita di eliminazione della lidocaina era statisticamente significativamente più lungo negli anziani (2,5 ore) rispetto a pazienti più giovani (1,5 ore). Avere l'emivita e l'autorizzazione per tetracain non provato per l'uomo, ma l'idrolisi nel plasma è veloce.

Pazienti pediatrici

Uso di una patch SYNERA per un massimo di 30 minuti I bambini da 4 mesi a 12 anni (n = 18) hanno prodotto il massimo picco di plasma Concentrazioni di lidocaina e tetracaina di 63 ng / mL e 65 ng / mL, rispettivamente. Uso di due patch SYNERA per un massimo di 30 minuti I bambini da 4 mesi a 12 anni (n = 19) hanno prodotto livelli di picco di lidocaina di concentrazioni fino a 331 ng / mL e tetracaina inferiori a 5 ng / mL .

Più vecchio

Dopo aver usato una patch SYNERA per 20 minuti I livelli plasmatici di lidocaina e tetracaina non erano rilevabili negli anziani Temi (> 65 anni, media 72,0 ± 4,3 anni, n = 10). Dopo simultaneo Uso di due cerotti SYNERA per 60 minuti su soggetti più anziani (> 65 Età, media 69,5 ± 3,7 anni, n = 12), massima picco di lidocaina la concentrazione di frode 6 ng / mL e tetracaina non era rilevabile. Durante l'intraveno Studi, l'emivita di eliminazione della lidocaina era statisticamente significativa più negli anziani (2,5 ore) che nei pazienti più giovani (1,5 ore).

Disfunzione cardiaca, renale e epatica

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica specifici. Il l'emivita della lidocaina può essere aumentata nelle persone con malattie cardiache o epatiche Disfunzione. Non esiste un'emivita consolidata per tetracain a causa della rapidità Idrolisi nel plasma.