Septra

Сократить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и Поддержание эффективности SEPTRA и других антибактериальных лекарственных средств, SEPTRA следует использовать только для лечения или предотвращения доказанных или тяжелых инфекций Предполагается, что он вызван восприимчивыми бактериями. Когда культура и уязвимость Информация доступна, ее следует учитывать при выборе или изменении. Терапия. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и уязвимость Шаблоны могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Инфекции мочевыводящих путей

Для лечения инфекций мочевыводящих путей восприимчивые штаммы следующих организмов: Escherichia coli,Клебсиелла Виды, Enterobacter Виды, Морганелла МорганПротей Мирабилис, а также Proteus vulgaris Рекомендуется, чтобы первые эпизоды. неосложненных инфекций мочевыводящих путей можно лечить одной эффективной антибактериальные средства, а не комбинация.

Острый средний отит

Для лечения острого среднего отита у детей Пациенты из-за восприимчивых штаммов от Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae если SEPTRA предлагает некоторые в соответствии с решением врача Преимущество по сравнению с использованием других антимикробных препаратов. На сегодняшний день есть ограниченные Данные о безопасности повторного использования SEPTRA у педиатрических пациентов в возрасте до двух лет возраста. СЕПТРА не для профилактического или длительного введения средний отит в любом возрасте.

Острые обострения Хронический бронхит у взрослых

Для лечения острых хронических обострений бронхит из-за восприимчивых штаммов Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae если врач считает, что SEPTRA может предложить преимущество об использовании одного антимикробного агента.

Путешествие по диарее у взрослых

Для лечения диареи путешествий из-за восприимчивые штаммы энтеротоксигена Кишечная палочка.

Shigellose

Для лечения энтерита, вызванного: Племена из Shigella flexneri а также Шигелла Соннейесли антибактериальная терапия указана.

Пневмоцистис джировечи пневмония

Для лечения документированных Пневмоцистис джировечи Пневмония. Для профилактики против Пневмоцистис джировечи Пневмония при Люди с иммуносупрессией и повышенным риском развитие Пневмоцистис джировечи Пневмония.

СЕПТРА противопоказана педиатрическим пациентам. чем 2 месяца.

Инфекции мочевыводящих путей и шигеллез у взрослых и Педиатрические пациенты и острый средний отит у педиатрических пациентов

Взрослые

Обычная доза для взрослых при лечении мочевыводящих путей это таблетка SEPTRA DS (двойная прочность), две таблетки SEPTRA или четыре чайные ложки (20 мл) суспензии SEPTRA каждые 12 часов в течение 10-14 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении шигеллозы.

Педиатрические пациенты

Рекомендуемая доза для педиатрических пациентов с инфекциями мочевыводящих путей желудочно-кишечные инфекции или острый средний отит составляют 8 мг / кг триметоприма и 40 мг / кг Сульфаметоксазол в течение 24 часов, вводится в двух разделенных дозах каждые 12 часов в течение 10 часов Дни. При лечении используется идентичная суточная доза в течение 5 дней shigellose.max

Если функция почек нарушена, следует использовать уменьшенную дозировку используются со следующей таблицей:

Острые обострения Хронический бронхит у взрослых

Обычная доза для взрослых при лечении острой Обострения хронического бронхита - это таблетка SEPTRA DS (двойная сила) две таблетки SEPTRA или четыре чайные ложки (20 мл) суспензии SEPTRA каждые 12 Часы на 14 дней.

Путешествие по диарее у взрослых

Для лечения диареи путешествий, обычный взрослый Дозировка - это таблетка SEPTRA DS (двойной крахмал), две таблетки SEPTRA или четыре Чайная ложка (20 мл) суспензии SEPTRA каждые 12 часов в течение 5 дней.

Пневмоцистис джировечи пневмония

Лечение

Взрослые и педиатрические пациенты

Рекомендуемая дозировка для лечения пациентов с документированная пневмония P jiroveci составляет от 15 до 20 мг / кг триметоприма и от 75 до 100 мг / кг сульфаметоксазола в течение 24 часов в равномерно распределенных дозах каждые 6 Часы от 14 до 21 дня. Следующая таблица является руководством для верхнего предела из этой дозировки:

Максимум

Для нижней предельной дозы (15 мг / кг триметоприма и 75 мг / кг сульфаметоксазола в течение 24 часов) 75% от вышеуказанной дозы Таблица.

Профилактика

Взрослые

Рекомендуемая доза для профилактики у взрослых одна Таблетка SEPTRA DS (двойная сила) ежедневно.

Педиатрические пациенты

Рекомендуемая доза для педиатрических пациентов составляет 150 мг / м / день триметоприм 2 с 750 мг / м и sup2; / день сульфаметоксазол вводится перорально в таблетках разделенные дозы два раза в день, 3 дня подряд в неделю. Общая суточная доза не должен превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола. Следующая таблица является руководством для достижения этой дозы в педиатрической области Пациенты:

СЕПТРА противопоказан пациентам с известным гиперчувствительность к триметоприму или сульфонамидам у пациентов с историей лекарственная иммунотромбоцитопения с использованием триметоприма и / или Сульфонамиды и у пациентов с документированной анемией мегалобласта из-за отсутствие фолата. СЕПТРА противопоказан педиатрическим пациентам до 2 лет Месяцы старые. СЕПТРА также противопоказана пациентам с выраженной печенью Повреждение или тяжелая почечная недостаточность, если состояние функции почек не может быть контролируется.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

эмбриофетальная токсичность

Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что воздействие Сульфаметоксазол / триметоприм во время беременности можно использовать с одним из них повышенный риск врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки сердечно-сосудистые пороки развития, дефекты мочи, аппетиты и другие Нога. Если сульфаметоксазол / триметоприм используется во время беременности или если пациентка беременна, принимая это лекарство следует терпеливо рекомендовать потенциальные опасности для плода.

Гиперчувствительность и другие смертельные реакции

Смерти, связанные с управлением Сульфонамиды, хотя и редкие, возникали из-за серьезных реакций, включая Стивенса-Джонсона Синдром, токсический эпидермальный некролиз, молниеносный некроз печени Агранулоцитоз, апластическая анемия и другие дискразии крови.

Сульфонамиды, включая продукты, содержащие сульфонамид как сульфаметоксазол / триметоприм, должен быть в первом возникают от сыпи или признаков побочных эффектов. В редких случаях может возникнуть более серьезная реакция на сыпь, такая как Стивенс-Джонсон Синдром, токсический эпидермальный некролиз, некроз печени и тяжелая кровь Нарушения (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Клинические признаки, такие как сыпь, боль в горле Лихорадка, артралгия, бледность, пурпура или желтуха могут быть ранними признаками серьезные реакции.

Кашель, одышка и легочные инфильтраты есть респираторные реакции гиперчувствительности зарегистрированы в Ассоциация с сульфонамидной обработкой.

Тромбоцитопения

Сульфаметоксазол / триметоприм-индуцированная тромбоцитопения может быть иммунным расстройством. Тяжелые случаи тромбоцитопении смертельные или опасные для жизни были зарегистрированы. Тромбоцитопения обычно растворяется в течение недели после остановки сульфаметоксазол / триметоприм.

Стрептококковые инфекции и ревматоидная лихорадка

Сульфонамиды не следует использовать для лечения Бета-гемолитические стрептококковые инфекции группы А. В установленной инфекции Вы не будете истреблять стрептококки и, следовательно, не будете их предотвращать Последствия, такие как ревматоидная лихорадка.

Clostridium Difficile Связанная диарея

Clostridium difficile - связанная диарея (CDAD) сообщалось об использовании почти всех антибактериальных средств, включая SEPTRA и может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Лечение с антибактериальные средства изменяют нормальную флору толстой кишки, что приводит к заросшему C. difficile.

C. difficile производит токсины А и В Вклад в развитие CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C . difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как они могут вызывать инфекции быть устойчивым к антимикробной терапии и может потребовать колэктомии. CDAD должен быть учитывается у всех пациентов, у которых диарея после применения антибиотиков.

Тщательная история болезни необходима, потому что CDAD сообщается через два месяца после антибактериального введения Fulfillers.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжается использование антибиотиков не против C. difficile направлено, может потребоваться прекратить. Подходит Управление жидкостями и электролитами, белковые добавки, лечение антибиотиками от C. difficileи хирургическая оценка должна быть начата как клинически показано.

Дополнительное лечение лейковорином при пневмоцистисе Джировечи пневмония

Неудача лечения и смертность наблюдались, когда триметоприм сульфаметоксазол вводили совместно с лейковорином для Лечение ВИЧ-положительных пациентов с Пневмоцистис джировечи Пневмония в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.₇ Одновременное использование триметоприм-сульфаметоксазол и лейковорин во время лечения Пневмоцистис jiroveci Пневмонии следует избегать.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Развитие лекарственно-устойчивых бактерий

Рецепт SEPTRA при отсутствии доказанного или сильного Подозреваемая бактериальная инфекция или профилактические показания маловероятны использовать для пациента и увеличить риск развития лекарственно-устойчивые бактерии.

Фолат дефицит

СЕПТРА следует назначать пациентам с осторожностью нарушение функции почек или печени у людей с возможным дефицитом фолата (Например. пожилые люди, хронические алкоголики, пациенты, получающие противосудорожные препараты Терапия, пациенты с синдромом мальабсорбции и пациенты с недоеданием Состояния) и для людей с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой.

Гемолиз

При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Люди могут испытывать гемолиз. Эта реакция часто зависит от дозы (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Гипогликемия

Случаи гипогликемии, леченные у пациентов без диабета с сульфаметоксазолом / триметопримом сообщалось, обычно происходит после несколько дней терапии. Пациенты с почечной дисфункцией, заболеваниями печени Недоедание или люди, которые получают высокие дозы SEPTRA, особенно подвержены риску.

Метаболизм фенилаланина

Было обнаружено, что триметоприм влияет на фенилаланин Метаболизм, но это достаточно у фенилкетонурических пациентов диетическое ограничение.

Порфирия и гипотиреоз

Как и для всех лекарственных препаратов, содержащих сульфонамид, рекомендуется соблюдать осторожность рекомендуется у пациентов с порфирией или дисфункцией щитовидной железы.

Использование в лечении и профилактике пневмоцистиса пневмония jiroveci у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Пациенты со СПИДом не могут терпеть или обращаться к СЕПТРА так же, как пациенты без СПИДа. Частота побочных эффектов, особенно Сыпь, лихорадка, лейкопения и повышенные уровни аминотрансферазы (трансаминазы) в Пациенты со СПИДом с SEPTRA для Р лечится. jiroveci Пневмония сообщалось, что он значительно увеличился по сравнению с заболеваемостью. в связи с использованием SEPTRA у пациентов, не больных СПИДом. Побочные эффекты есть как правило, менее тяжелый у пациентов, получающих SEPTRA для профилактики. История Небольшая нетерпимость к SEPTRA у пациентов со СПИДом, похоже, не предсказывает нетерпимость последующая вторичная профилактика. Однако, если у пациента появляется сыпь Если есть признаки побочных эффектов, терапию с помощью SEPTRA следует пересмотреть (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Одновременное введение СЕПТРА и лейковорина должно быть избегать с П. Джировечи Пневмония (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Нарушения электролита

Высокая дозировка триметоприма, как у пациентов с П используется. jiroveci Пневмония вызывает прогрессирующее, но обратимое увеличение сыворотки концентрации калия у значительного числа пациентов. Даже лечение с рекомендуемыми дозами может вызвать гиперкалиемию при введении триметоприма у пациентов с основными нарушениями метаболизма калия, с почечной недостаточностью или когда лекарства, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию, вводятся одновременно. Близко мониторинг уровня калия в сыворотке крови оправдан у этих пациентов.

Тяжелая и симптоматическая гипонатриемия может возникнуть у пациентов Получение сульфаметоксазола / триметоприма, особенно для лечения P . jiroveci Пневмония. Оценка гипонатриемии и соответствующая коррекция необходимо у пациентов с симптомами для предотвращения угрожающих жизни осложнений.

Достаточное потребление жидкости и мочевыводящих путей во время лечения выход должен быть обеспечен для предотвращения кристаллурии. Пациенты, которые являются «медленными ацетилаторами» может быть более восприимчивым к специфическим реакциям на сульфонамиды.

Лабораторные тесты

Полный анализ крови должен проводиться часто в Пациенты, получающие СЕПТРА; если значительное уменьшение количества сформированных элемент крови отмечен, SEPTRA следует прекратить. Анализ мочи с осторожностью микроскопическое исследование и тесты функции почек должны проводиться во время Терапия, особенно для пациентов с почечной недостаточностью.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Сульфаметоксазол не был канцерогенным, когда в одном 26-недельная опухолевая мышь (Tg-rasH2) - исследование в дозах до 400 мг / кг / день Сульфаметоксазол; соответствует 2,4 раза системному воздействию на человека (при суточная доза 800 мг сульфаметоксазола B.I.D.).

Мутагенез

In vitro бактериальные тесты с обратной мутацией стандартный протокол не был выполнен с сульфаметоксазолом и триметопримом в комбинации. Тест на хромосомную аберрацию in vitro в лимфоцитах человека с сульфаметоксазолом / триметопримом был отрицательным. Тесты in vitro и in vivo у видов животных сульфаметоксазол / триметоприм не повреждает хромосомы. В анализы микроядер vivo были положительными после перорального введения сульфаметоксазола / триметоприма. Наблюдения за лейкоцитами, полученными от пациентов, получавших сульфаметоксазол и триметоприм не показал никаких отклонений.

Один сульфаметоксазол был положительным в обратном направлении in vitro мутационный бактериальный анализ и анализы микроядер in vitro с использованием культивируемых лимфоциты человека.

Один только триметоприм был отрицательным in vitro. мутационные бактериальные анализы и тесты хромосомной аберрации in vitro с Клетки яичников или легких китайских хомяков с активацией S9 или без нее. In vitro комета Микроядерные и хромосомные анализы с культивируемыми человеческими лимфоцитами триметоприм был положительным. У мышей после перорального приема триметоприма нет повреждения ДНК в анализах комет печени, почек, легких, селезенки или костного мозга был записан.

Нарушение фертильности

Нет неблагоприятных последствий для фертильности или общего размножения производительность наблюдалась у крыс, получавших пероральные дозы до 70 мг / кг / день триметоприм плюс 350 мг / кг / день сульфаметоксазол, дозы примерно в два раза выше рекомендуемых суточная доза для человека на основе поверхности тела.

Беременность

Там нет больших, хорошо контролируемых исследований на Использование триметоприма и сульфаметоксазола у беременных, ломких и Pursell,₉ сообщается в ретроспективном исследовании по результатам 186 Беременность, при которой мать получала либо плацебо, либо триметоприм и Сульфаметоксазол. Частота врожденных аномалий составила 4,5% (3 из 66) для тех, кто получил плацебо и 3,3% (4 из 120) в странах-получателях триметоприм и сульфаметоксазол. В 10-м не было никаких аномалий Дети, матери которых получили препарат в первом триместре. В одном Отдельное обследование, Брамфитт и Перселл также не обнаружили врожденных аномалий 35 детей, чьи матери получали оральный триметоприм и сульфаметоксазол во время зачатия или вскоре после этого.

Потому что триметоприм и сульфаметоксазол могут мешать при метаболизме фолиевой кислоты SEPTRA следует использовать только во время беременности, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Тератогенные эффекты

Беременность категории D

Человеческие данные

Пока нет больших проблем, хорошо контролируется Исследования на беременных и их детях, некоторые ретроспективные эпидемиологические Исследования показывают взаимосвязь между воздействием в первом триместре и Сульфаметоксазол / триметоприм с повышенным риском врожденных Пороки развития, особенно дефекты нервной трубки, сердечно-сосудистые аномалии дефекты мочи, складки рта и косолапости. Однако эти исследования были ограничено небольшим количеством выявленных случаев и отсутствием корректировки для несколько статистических сравнений и путаниц. Эти исследования продолжаются ограничены отзывами, отбором и искажениями информации, а также ограниченными обобщаемость ваших результатов. Наконец, меры варьировались между Исследования, которые ограничивают перекрестные сравнения. Альтернативно, другие эпидемиологические Исследования не показали статистически значимых связей между сульфаметоксазолом / триметопримом Воздействие и специфические пороки развития.

Данные о животных

У крыс пероральные дозы 533 мг / кг сульфаметоксазола или 200 мг / кг триметоприма вызывали тератологические эффекты, которые в основном проявлялись как Поддон. Эти дозы примерно в 5 и 6 раз превышают рекомендуемые общая доза для человека на основе поверхности тела. В двух исследованиях на крысах нет тератология наблюдалась при использовании 512 мг / кг сульфаметоксазола в комбинации с 128 мг / кг триметоприма. В некоторых исследованиях на кроликах общее увеличение потеря плода (мертвые и поглощенные плоды) была с дозами триметоприм в 6 раз превышает терапевтическую дозу для человека на основе поверхности тела.

Нетератогенные эффекты

Пожалуйста, обратитесь ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Раздел.

Кормящие матери

Уровни триметоприма / сульфаметоксазола в грудном молоке 2-5% от рекомендуемой суточной дозы для детей старше 2 месяцев возраста. Следует соблюдать осторожность при назначении SEPTRA кормящему человеку Женщина, особенно при желтухе, больна, стрессовая или преждевременная Младенцы из-за потенциального риска смещения билирубина и ядра.

Педиатрическое использование

СЕПТРА противопоказана педиатрическим пациентам. чем 2 месяца (см ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ а также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Гериатрическое применение

Клинические исследования SEPTRA не содержали достаточно Количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируете ли вы по-разному более молодых предметов.

Может быть повышенный риск серьезных побочных эффектов Реакции у пожилых людей, особенно при сложных условиях например.нарушение функции почек и / или печени, возможный дефицит фолата или сопутствующий Использование других лекарств. Тяжелые кожные реакции, генерализованное подавление костного мозга (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ Разделы), конкретный Уменьшение тромбоцитов (с пурпурой или без нее) и гиперкалиемия являются наиболее Обычно сообщается о серьезных побочных эффектах у пожилых людей. В этих в то же время некоторые диуретики, особенно тиазиды, получают повышенный Сообщалось о частоте тромбоцитопении пурпурой. Увеличение дигоксина Уровень крови может происходить при одновременной терапии SEPTRA, особенно у пожилых людей. Уровни дигоксина в сыворотке следует контролировать. Гематологические изменения, которые происходят Дефицит фолиевой кислоты может возникнуть у пожилых людей. Эти эффекты есть обратимый с помощью фолиевой кислотной терапии. Соответствующие корректировки дозы должны быть следует сделать для пациентов с почечной недостаточностью и продолжительностью использования как можно короче, чтобы минимизировать риск побочных реакций (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ Раздел). Компонент триметоприма SEPTRA может вызывать гиперкалиемия при назначении пациентам с основными нарушениями метаболизм калия, с почечной недостаточностью или при одновременном назначении с лекарствами, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию, такими как ангиотензинпревращающий фермент Hemmer.₈ Точный мониторинг сыворотки калия находится в эти пациенты. Прекращение лечения SEPTRA рекомендуется, чтобы помочь более низкие уровни сыворотки калия. Таблетки SEPTRA содержат 1,8 мг (0,08 мг-экв.) Натрий на таблетку. Таблетки SEPTRA DS содержат 3,6 мг (0,16 мг-экв) натрия на Таблетка.

Фармакокинетические параметры сульфаметоксазола были аналогично для гериатрических субъектов и молодых взрослых субъектов. Средний максимум концентрация триметоприма в сыворотке была выше, а средний почечный клиренс - тримпэтоприм был ниже у гериатрических субъектов по сравнению с более молодыми субъектами₃ (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Гериатрия Фармакокинетика:).

ССЫЛКИ

3-й. Varoqaux O, et al. Фармакокинетика комбинация триметоприм-сульфаметоксазол у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Адъюнктивная фолиевая кислота с триметопримом сульфаметоксазолом при пневмонии Pneumocystis carinii при СПИДе Пациенты подвергаются повышенному риску неудачи терапии и смерти. J Infect Dis. 1994 окт; 170 (4): 912-7.

Восьмой. Маринелла М.А. Триметоприм-индуцированная гиперкалиемия: А Анализ зарегистрированных случаев. Геронтология 45: 209-212, 1999.

9. Brummitt W, Pursell R. Trimetoprim-Sulfamethoxazole в лечении бактериурии у женщин. J Infect Dis. 1973; 128 (добавление): S657-S663.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные Нарушения (тошнота, рвота, анорексия) и аллергические кожные реакции (такие как Сыпь и крапивница). СМЕРТЬ СЛУЧАЙ, ОТНОСЯЩИХСЯ К АДМИНИСТРАЦИИ Сульфонамиды, где они выбраны, включены в основу координат фокуса, включая Стивенс-Джонсон-Синдром, токсическая эпидермальная шевроле, фулминант лебер ШЕЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗА, АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, ДРУГАЯ КРОВИЯ И ОБЗОР АТЕМПУТА (СМОТРЕТЬ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Гематологический

Агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, Лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гипопрофромбинемия метгемоглобинемия, эозинофилия.

Аллергический

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Анафилаксия, аллергический миокардит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит Ангиодистрофия, лекарственная лихорадка, озноб, Henoch-Schonlein-purpura, сходный с заболеваниями сыворотки Синдром, генерализованные аллергические реакции, генерализованная сыпь Чувствительность к свету, конъюнктивальная и склеральная инъекция, зуд, крапивница и др Сыпь. Кроме того, периартерит имеет нодозу и системную красную волчанку сообщалось.

Пищеварительный тракт

Гепатит, включая холестатическую желтуху и печень Некроз, повышение уровня сывороточной трансаминазы и билирубина, псевдомембраноз Энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит, тошнота, рвота, желудок Боль, диарея, анорексия.

Генитальная область

Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, BRÖTCHEN и сыворотка Повышение креатинина, токсический нефроз с олигурией и анурией, кристаллурия и нефротоксичность, связанная с циклоспорином.

Метаболический

Гиперкалиемия, гипонатриемия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Электролит Аномалии).

Неврологический

Асептический менингит, судороги, периферический неврит Атаксия, головокружение, жужжание в ушах, головная боль.

Психиатрический

Галлюцинации, депрессия, апатия, нервозность.

Эндокринная железа

Сульфонамиды имеют определенное химическое сходство некоторые зоитрогены, диуретики (ацетазоламид и тиазид) и пероральная гипогликемия Fulfillers. С этими агентами может существовать перекрестная чувствительность. Диурез и Гипогликемия была редкой у пациентов, получавших сульфонамиды.

Мышцы

Артралгия и миалгия. Случаи рабдомиолиза были сообщается с SEPTRA, в основном у больных СПИДом.

Респираторный тракт

Кашель, одышка и легкие проникают (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Разное

Слабость, усталость, бессонница.

Постмаркетинговый опыт

Были выявлены следующие побочные эффекты при использовании триметоприма сульфаметоксазола после утверждения. Потому что это Реакции были добровольно сообщены населением неопределенного размера, это так невозможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь Отношение к воздействию наркотиков:

• Тромботическая тромбоцитопения пурпура
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
• Расширение Qt, которое приводит к желудочковой тахикардии и торсаде де пуантес

Взаимодействие с лекарственными средствами

Потенциал для SEPTRA влиять на другие лекарства

Триметоприм является ингибитором CYP2C8 и OCT2 Транспортер. Сульфаметоксазол является ингибитором CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность когда SEPTRA вводится с лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP2C8 и 2C9 или OKT2.

У пожилых пациентов, которые определили одновременно Диуретики, особенно тиазиды, имеют повышенную частоту тромбоцитопении пурпура была зарегистрирована. В литературе два случая гиперкалиемии в пожилые пациенты были взяты после приема одновременно триметоприм / сульфаметоксазол и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.₈

Сообщалось, что SEPTRA расширяет это Протромбиновое время у пациентов, получающих антикоагулянтный варфарин (CYP2C9) Подложка). Это взаимодействие следует помнить при назначении SEPTRA Пациенты, которые уже получают антикоагулянтную терапию и время свертывания должно быть Переоценка.

СЕПТРА может ингибировать метаболизм фенитоина в печени (а Субстрат CYP2C9). СЕПТРА, вводимая в общей клинической дозе, увеличивала период полураспада фенитоина снизился на 39% и уменьшил скорость метаболического клиренса фенитоина 27%. Когда эти лекарства вводятся одновременно, нужно быть бдительным возможный чрезмерный эффект фенитоина.

Сульфонамиды также могут вытеснять метотрексат из плазмы сайты связывания с белками и могут конкурировать с транспортом метотрексата таким образом, концентрация свободного метотрексата увеличивается.

Были сообщения о отмеченных, но обратимых нефротоксичность при одновременном назначении СЕПТРА и циклоспорина при трансплантации почки Получатель.

Повышенный уровень дигоксина в крови может происходить одновременно СЕПТРА терапия, особенно у пожилых людей. Уровни дигоксина в сыворотке должны быть контролируется.

Повышенный уровень сульфаметоксазола в крови может возникнуть в Пациенты, которые также получают индометацин.

Отчеты предполагают, что пациенты имеют пириметамин как Профилактика малярии в дозах, превышающих 25 мг в неделю, может развить мегалобласты Анемия при назначении СЕПТРА.

Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться с одновременным управлением с SEPTRA .

СЕПТРА усиливает действие пероральной гипогликемии метаболизируются CYP2C8 (например,. пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) или CYP2C9 (например,. глипизид и глибурид) или почечные, выведенные с помощью OCT2 (например,., метформин). Дополнительный мониторинг уровня сахара в крови может быть оправдан.

В литературе есть один случай токсического бреда сообщалось после одновременного приема сульфаметоксазола / триметоприма и Амантадин (субстрат OCT2). Случаи взаимодействия с другими субстратами OCT2 мемантин и метформин также были зарегистрированы.

В литературе три случая гиперкалиемии у пожилых людей Пациенты были зарегистрированы после приема сульфаметоксазола / триметоприма одновременно и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.

Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторные анализы

СЕПТРА, особенно компонент триметоприма вмешиваться с анализом этотрексата в сыворотке, как определено врачом технология связывания белка (CBPA), если бактериальная дигидрофолатредуктаза используется в качестве связующего белка. Однако при метотрексате никаких нарушений не происходит измеряется радиоиммуноанализом (RIA).

Присутствие триметоприма и сульфаметоксазола может также нарушить анализ щелочной пикратной реакции Jaffé на креатинин это приводит к переоценке около 10% в диапазоне нормальных значений.

Там нет больших, хорошо контролируемых исследований на Использование триметоприма и сульфаметоксазола у беременных, ломких и Pursell,₉ сообщается в ретроспективном исследовании по результатам 186 Беременность, при которой мать получала либо плацебо, либо триметоприм и Сульфаметоксазол. Частота врожденных аномалий составила 4,5% (3 из 66) для тех, кто получил плацебо и 3,3% (4 из 120) в странах-получателях триметоприм и сульфаметоксазол. В 10-м не было никаких аномалий Дети, матери которых получили препарат в первом триместре. В одном Отдельное обследование, Брамфитт и Перселл также не обнаружили врожденных аномалий 35 детей, чьи матери получали оральный триметоприм и сульфаметоксазол во время зачатия или вскоре после этого.

Потому что триметоприм и сульфаметоксазол могут мешать при метаболизме фолиевой кислоты SEPTRA следует использовать только во время беременности, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Тератогенные эффекты

Беременность категории D

Человеческие данные

Пока нет больших проблем, хорошо контролируется Исследования на беременных и их детях, некоторые ретроспективные эпидемиологические Исследования показывают взаимосвязь между воздействием в первом триместре и Сульфаметоксазол / триметоприм с повышенным риском врожденных Пороки развития, особенно дефекты нервной трубки, сердечно-сосудистые аномалии дефекты мочи, складки рта и косолапости. Однако эти исследования были ограничено небольшим количеством выявленных случаев и отсутствием корректировки для несколько статистических сравнений и путаниц. Эти исследования продолжаются ограничены отзывами, отбором и искажениями информации, а также ограниченными обобщаемость ваших результатов. Наконец, меры варьировались между Исследования, которые ограничивают перекрестные сравнения. Альтернативно, другие эпидемиологические Исследования не показали статистически значимых связей между сульфаметоксазолом / триметопримом Воздействие и специфические пороки развития.

Данные о животных

У крыс пероральные дозы 533 мг / кг сульфаметоксазола или 200 мг / кг триметоприма вызывали тератологические эффекты, которые в основном проявлялись как Поддон. Эти дозы примерно в 5 и 6 раз превышают рекомендуемые общая доза для человека на основе поверхности тела. В двух исследованиях на крысах нет тератология наблюдалась при использовании 512 мг / кг сульфаметоксазола в комбинации с 128 мг / кг триметоприма. В некоторых исследованиях на кроликах общее увеличение потеря плода (мертвые и поглощенные плоды) была с дозами триметоприм в 6 раз превышает терапевтическую дозу для человека на основе поверхности тела.

Нетератогенные эффекты

Пожалуйста, обратитесь ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Раздел.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные Нарушения (тошнота, рвота, анорексия) и аллергические кожные реакции (такие как Сыпь и крапивница). СМЕРТЬ СЛУЧАЙ, ОТНОСЯЩИХСЯ К АДМИНИСТРАЦИИ Сульфонамиды, где они выбраны, включены в основу координат фокуса, включая Стивенс-Джонсон-Синдром, токсическая эпидермальная шевроле, фулминант лебер ШЕЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗА, АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, ДРУГАЯ КРОВИЯ И ОБЗОР АТЕМПУТА (СМОТРЕТЬ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Гематологический

Агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, Лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гипопрофромбинемия метгемоглобинемия, эозинофилия.

Аллергический

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Анафилаксия, аллергический миокардит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит Ангиодистрофия, лекарственная лихорадка, озноб, Henoch-Schonlein-purpura, сходный с заболеваниями сыворотки Синдром, генерализованные аллергические реакции, генерализованная сыпь Чувствительность к свету, конъюнктивальная и склеральная инъекция, зуд, крапивница и др Сыпь. Кроме того, периартерит имеет нодозу и системную красную волчанку сообщалось.

Пищеварительный тракт

Гепатит, включая холестатическую желтуху и печень Некроз, повышение уровня сывороточной трансаминазы и билирубина, псевдомембраноз Энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит, тошнота, рвота, желудок Боль, диарея, анорексия.

Генитальная область

Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, BRÖTCHEN и сыворотка Повышение креатинина, токсический нефроз с олигурией и анурией, кристаллурия и нефротоксичность, связанная с циклоспорином.

Метаболический

Гиперкалиемия, гипонатриемия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Электролит Аномалии).

Неврологический

Асептический менингит, судороги, периферический неврит Атаксия, головокружение, жужжание в ушах, головная боль.

Психиатрический

Галлюцинации, депрессия, апатия, нервозность.

Эндокринная железа

Сульфонамиды имеют определенное химическое сходство некоторые зоитрогены, диуретики (ацетазоламид и тиазид) и пероральная гипогликемия Fulfillers. С этими агентами может существовать перекрестная чувствительность. Диурез и Гипогликемия была редкой у пациентов, получавших сульфонамиды.

Мышцы

Артралгия и миалгия. Случаи рабдомиолиза были сообщается с SEPTRA, в основном у больных СПИДом.

Респираторный тракт

Кашель, одышка и легкие проникают (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Разное

Слабость, усталость, бессонница.

Постмаркетинговый опыт

Были выявлены следующие побочные эффекты при использовании триметоприма сульфаметоксазола после утверждения. Потому что это Реакции были добровольно сообщены населением неопределенного размера, это так невозможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь Отношение к воздействию наркотиков:

• Тромботическая тромбоцитопения пурпура
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
• Расширение Qt, которое приводит к желудочковой тахикардии и торсаде де пуантес

Острый

Количество разовой дозы SEPTRA, которая либо связано с симптомами передозировки или может быть опасным для жизни. не было сообщено. Признаки и симптомы передозировки сульфонамида включают анорексию, колики, тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, сонливость и Бессознательность. Пирексия, гематурия и кристаллурия могут быть определены. Дискразии крови и желтуха возможны поздние проявления передозировки. Признаки острого передозировка триметопримом включает тошноту, рвоту, головокружение, головную боль психологическая депрессия, спутанность сознания и депрессия костного мозга.

Общие принципы лечения включают учреждение Промывание желудка или рвота; сила пероральных жидкостей; и введение внутривенно Жидкости при низкой экскреции мочи и нормальной функции почек. Подкисление моча увеличивает почечную элиминацию триметоприма. Пациент должен контролироваться с помощью анализа крови и соответствующих химических веществ крови, в том числе Электролит. Если есть значительная дискразия крови или желтуха, в частности терапия должна быть начата для этих осложнений. Перитонеальный диализ есть неэффективен, а гемодиализ только умеренно эффективен при элиминации триметоприм и сульфаметоксазол.

Хронический

Использование SEPTRA в высоких дозах и / или в течение длительных периодов время может привести к депрессии костного мозга, проявляющейся как тромбоцитопения Лейкопения и / или мегалобластная анемия. Если признаки депрессии костного мозга поэтому пациент должен получать лейковорин; От 5 до 15 мг лейковорина в день. был рекомендован некоторыми следователями.

ССЫЛКИ

3-й. Varoqaux O, et al. Фармакокинетика комбинация триметоприм-сульфаметоксазол у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Адъюнктивная фолиевая кислота с триметопримом сульфаметоксазолом при пневмонии Pneumocystis carinii при СПИДе Пациенты подвергаются повышенному риску неудачи терапии и смерти. J Infect Dis. 1994 окт; 170 (4): 912-7.

Восьмой. Маринелла М.А. Триметоприм-индуцированная гиперкалиемия: А Анализ зарегистрированных случаев. Геронтология 45: 209-212, 1999.

9. Brummitt W, Pursell R. Trimetoprim-Sulfamethoxazole в лечении бактериурии у женщин. J Infect Dis. 1973; 128 (добавление): S657-S663.

ПЕРЕВОД

Острый

Количество разовой дозы SEPTRA, которая либо связано с симптомами передозировки или может быть опасным для жизни. не было сообщено. Признаки и симптомы передозировки сульфонамида включают анорексию, колики, тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, сонливость и Бессознательность. Пирексия, гематурия и кристаллурия могут быть определены. Дискразии крови и желтуха возможны поздние проявления передозировки. Признаки острого передозировка триметопримом включает тошноту, рвоту, головокружение, головную боль психологическая депрессия, спутанность сознания и депрессия костного мозга.

Общие принципы лечения включают учреждение Промывание желудка или рвота; сила пероральных жидкостей; и введение внутривенно Жидкости при низкой экскреции мочи и нормальной функции почек. Подкисление моча увеличивает почечную элиминацию триметоприма. Пациент должен контролироваться с помощью анализа крови и соответствующих химических веществ крови, в том числе Электролит. Если есть значительная дискразия крови или желтуха, в частности терапия должна быть начата для этих осложнений. Перитонеальный диализ есть неэффективен, а гемодиализ только умеренно эффективен при элиминации триметоприм и сульфаметоксазол.

Хронический

Использование SEPTRA в высоких дозах и / или в течение длительных периодов время может привести к депрессии костного мозга, проявляющейся как тромбоцитопения Лейкопения и / или мегалобластная анемия. Если признаки депрессии костного мозга поэтому пациент должен получать лейковорин; От 5 до 15 мг лейковорина в день. был рекомендован некоторыми следователями.

ЦЕНА

СЕПТРА противопоказан пациентам с известным гиперчувствительность к триметоприму или сульфонамидам у пациентов с историей лекарственная иммунотромбоцитопения с использованием триметоприма и / или Сульфонамиды и у пациентов с документированной анемией мегалобласта из-за отсутствие фолата. СЕПТРА противопоказан педиатрическим пациентам до 2 лет Месяцы возраста. СЕПТРА также противопоказана пациентам с выраженной печенью Повреждение или тяжелая почечная недостаточность, если состояние функции почек не может быть контролируется.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

СЕПТРА быстро впитывается после перорального приема. Сульфаметоксазол и триметоприм существуют в кровь как несвязанная, связанная с белком и метаболизируемая формы; Сульфаметоксазол также существует как сопряженная форма.. Сульфаметоксазол метаболизируется у людей не менее 5 метаболитов: N4-ацетил, N4-гидрокси, 5-метилгидрокси, Метаболиты N4-ацетил-5-метилгидроксисульфаметоксазола и N-глюкуронид конъюгированный. Образование N4-гидроксиметаболита опосредуется через CYP2C9.

Триметоприм метаболизируется в от vitro до 11 различных метаболитов, пять из которых являются аддуктами глутатиона и шесть являются окислительными метаболитами, включая основные метаболиты, 1 и 3 оксида и 3 и 4 гидроксипроизводных.

Свободные формы Сульфаметоксазол и триметоприм считаются терапевтическими активные формы. Исследования in vitro показывают, что триметоприм является субстратом P-гликопротеин, OCT1 и OCT2, и этот сульфаметоксазол не является субстратом Гликопротеин.

Около 44% триметоприм и 70% сульфаметоксазол связаны с белками плазмы. Присутствие 10 мг процентного сульфаметоксазола в плазме снижает содержание белка Связывание триметоприма в незначительной степени; не триметоприм влияет на связывание белка сульфаметоксазолом.

Пиковые уровни в крови, которые возникают для отдельных компонентов 1 до 4 часов после перорального приема. Средний период полувыведения сыворотки сульфаметоксазола и триметоприм составляют 10 и 8-10 часов соответственно. Пациенты с сильно нарушенная почечная функция показывает увеличение периода полураспада обоих Компоненты, которые требуют корректировки графика дозирования (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Обнаруживаемые количества триметоприма и сульфаметоксазола находятся в Кровь через 24 часа после приема препарата. При введении 160 мг триметоприм и 800 мг сульфаметоксазола б.ич.д.средняя стационарная плазма Концентрация триметоприма составляла 1,72 мкг / мл. Стационарная минимальная плазма содержание свободного и общего мошенничества с сульфаметоксазолом 57,4 мкг / мл и 68,0 мкг / мл соответственно. Эти установившиеся значения были достигнуты после 3 дней приема препарата Администрация.₁

Ликвидация сульфаметоксазола и триметоприма в основном через почки через клубочковую фильтрацию и канальцевую секрецию. Концентрации сульфаметоксазола и триметоприма в моче значительны концентрации в крови выше, чем. Средний процент доза, полученная в моче, составляет от 0 до 72 часов после однократного перорального приема 84,5% для общего сульфонамида и 66,8% для свободного триметоприма. Тридцать процентов из общий сульфонамид выделяется в виде свободного сульфаметоксазола, остальное составляет N - ацетилированный метаболит.₂ при совместном управлении как SEPTRA ни сульфаметоксазол, ни триметоприм не влияют на характер экскреции в моче другого.

Триметоприм и сульфаметоксазол распределены мокрота, вагинальная жидкость и жидкость среднего уха; триметоприм также распределяется в бронхиальном Секреции и оба проходят через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

Гериатрическая фармакокинетика

Фармакокинетика сульфаметоксазола 800 мг и триметоприм 160 мг изучался у 6 гериатрических субъектов (средний возраст: 78,6 года) и 6 молодых здоровых субъектов (средний возраст: 29,3 года) с не одобренным США Формулировка. Фармакокинетические значения сульфаметоксазола у гериатрических субъектов были похожи на те, которые наблюдались у взрослых мальчиков. Средний почечный клиренс триметоприма был значительно ниже у гериатрических субъектов по сравнению с молодые взрослые предметы (19 мл / ч / кг). 55 мл / ч / кг). После нормализации Масса тела, кажущееся общее высвобождение триметоприма в организме было средним На 19% ниже у гериатрических субъектов по сравнению с молодыми взрослыми субъектами.₃

Микробиология

Механизм действия

Сульфаметоксазол ингибирует бактериальный синтез дигидрофолиевая кислота в конкуренции с парааминобензойной кислотой (ПАБА). Trimethoprim блокирует выработку тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой кислоты путем связывания для и обратимого ингибирования необходимого фермента дигидрофолатредуктазы. Таким образом, SEPTRA блокирует два последовательных шага в биосинтезе нуклеиновых кислот и Белки, которые необходимы для многих бактерий.

Механизм сопротивления

Исследования in vitro показали, что бактериальная устойчивость развивается медленнее с SEPTRA, чем с триметопримом или сульфаметоксазолом один.

ПРЕДСТАВИТЕЛЬНЫЕ МИНИМАЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРНЫЕ КОНЦЕНТРАЦИОННЫЕ ЗНАЧЕНИЯ Для СЕПТРА-РЕКАУТИВНЫХ ОРГАНИЗМОВ (MICμg / мл)

СЕПТРА доказали свою активность против большинства племен из следующих микроорганизмов, как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в разделе ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ .

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus pneumoniae

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli
Klebsiella Виды
Enterobacter Виды
Haemophilus influenzae
Морганелла Морган
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Шигелла Флекснери
Шигелла Сонней

Другие организмы

Пневмоцистис джировечи

Процедура проверки на восприимчивость

Если возможно, клиническая микробиологическая лаборатория должны быть результаты результатов испытаний на чувствительность in vitro для антимикробных препаратов Лекарства, которые используются в качестве периодических отчетов для врача в больницах-резидентах это описывает профиль уязвимости внутрибольничных и приобретенных сообществом Патогены. Эти отчеты должны помочь врачу выбрать антибактериальное средство Лекарственное средство.

Методы разведения

Количественные методы используются для определения антимикробных минимальные ингибирующие концентрации (MIC). Эти микрофоны дают оценки Бактерии восприимчивы к противомикробным соединениям. Микрофоны должны быть определяется стандартизированным методом испытаний (брот или агар)_4,5 . Значения MIC следует интерпретировать в соответствии с критериями в таблице 1.

Методы диффузии

Количественные методы, которые требуют измерения зоны Диаметры также могут быть воспроизводимыми оценками восприимчивости Бактерии к антимикробным соединениям. Размер зоны дает оценку Бактерии восприимчивы к противомикробным соединениям. Размер зоны должен быть определяется с использованием стандартизированного метода испытаний_5,6 Эта процедура используется. бумажные диски, пропитанные 1,25 / 23,75 мкг триметоприм / сульфаметоксазол для проверки чувствительности микроорганизмов СЕПТРА. Критерии диффузионной интерпретации дисков приведены в таблице 1.

Таблица 1: Тест на восприимчивость Критерии интерпретации для Триметоприм / сульфаметоксазол

Отчет из «Восприимчивого» указывает на то, что антимикробный препарат может ингибировать рост патогена, если он антимикробный Соединение достигает концентраций в месте заражения, необходимых для ингибировать рост патогена. Отчет от «Продвинутый» показывает что результат следует считать неоднозначным и когда микроорганизм есть не полностью восприимчив к альтернативным, клинически осуществимым лекарствам, тест следует повторить. Эта категория подразумевает возможную клиническую применимость в Области тела, где препарат физиологически сконцентрирован или находится в ситуациях где можно использовать высокую дозировку препарата. Эта категория также предлагает буфер зона, которая предотвращает большие неконтролируемые технические факторы Расхождения в интерпретации. Отчет от «Resistant» указывает что антимикробный агент вряд ли будет ингибировать рост патогена, если антимикробное соединение достигает обычно достижимых концентраций в место заражения; другая терапия должна быть выбрана.

Контроль качества

Стандартизированные процедуры проверки чувствительности требуют этого Использование лабораторных контролей для мониторинга и обеспечения точности и точности Запасы и реагенты, используемые в анализе и отдельных методах Проведение теста_4-6 Стандартный триметоприм / сульфаметоксазол. Порошок должен содержать следующий диапазон значений MIC, который приведен в таблице 2. За диффузионная технология с использованием 1,25 / 23,75 мкг триметоприм / сульфаметоксазол: критерии в таблице 2 должны быть достигнуты.

Таблица 2: Приемлемые области контроля качества для Тесты на уязвимость триметоприма / сульфаметоксазола

ССЫЛКИ

1. Кремерс П, Дювивье Дж, Хойшем С. Фармакокинетика Исследования котримоксазола у людей после однократного и многократного приема. J Clin Pharmacol. 1974; 14: 112-117.

Второй. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Фармакокинетический профиль триметопримсульфаметоксазола у людей. J Infect Dis. 1973; 128 (доставка): S547-S555.

3-й. Varoqaux O, et al. Фармакокинетика комбинация триметоприм-сульфаметоксазол у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

Четвёртый. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Методы для разведения Тесты на чувствительность к противомикробным препаратам Для выращивания бактерий Aerobes; Утверждено стандартное девятое издание. CLSI документ M07-A9, клинический и Лабораторный институт стандартов, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Пенсильвания 19087, США, 2012.

5. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Стандарты эффективности Для тестов на антимикробную восприимчивость; Двадцать третий информационный Дополнение, документ CLSI M100-S23. CLSI документ M100-S23, клинический и Лабораторный институт стандартов, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Пенсильвания 19087, США, 2013.

6. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Представление Стандарты испытаний на чувствительность к диффузии антимикробных плит; Одобрено Стандарт - одиннадцатое издание CLSI документ M02-A11, клинический и лабораторный Институт стандартов, 950 West Valley Road, Suite 2500, Уэйн, Пенсильвания 19087, США, 2012.