Septra

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve SEPTRA ve diğer antibakteriyel tıbbi ürünlerin etkinliğini koruyan SEPTRA sadece kanıtlanmış veya şiddetli enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır Duyarlı bakterilerden kaynaklandığından şüpheleniliyor. Ne zaman kültür ve kırılganlık Bilgi mevcuttur, seçim yaparken veya değiştirirken dikkate alınmalıdır. Terapi. Bu tür verilerin yokluğunda, yerel epidemiyoloji ve güvenlik açığı Desenler ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.

İdrar yolu enfeksiyonları

İdrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için aşağıdaki organizmaların duyarlı suşları: Escherichia coli,, Klebsiella Türler, Enterobacter Türler, Morganella morganii, Proteus mirabilis, ve Proteus vulgaris İlk bölümlerin yapılması önerilir. komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonlarının tek bir etkili enfeksiyon ile tedavi edilebilir kombinasyon yerine antibakteriyel ajanlar.

Akut otitis media

Pediatrikte akut otitis medial tedavisi için Hassas suşlar nedeniyle hastalar Streptococcus pneumoniae veya Haemophilus influenzae SEPTRA doktorun kararına göre bazılarını teklif ederse Diğer antimikrobiyal ajanların kullanımı üzerindeki avantaj. Bugüne kadar sınırlı İki yaşın altındaki pediatrik hastalarda SEPTRA'nın tekrar tekrar kullanımının güvenliği ile ilgili veriler yaş. SEPTRA profilaktik veya uzun süreli uygulama için değildir her yaşta otitis media.

Akut Alevler Yetişkinlerde Kronik Bronşit

Akut kronik alevlenmelerin tedavisi için duyarlı suşları nedeniyle bronşit Streptococcus pneumoniae veya Haemophilus influenzae bir doktor SEPTRA'nın bir avantaj sağlayabileceğine inanıyorsa tek bir antimikrobiyal ajanın kullanımı hakkında.

Yetişkinlerde seyahat ishali

Seyahat ishali nedeniyle tedavi için duyarlı enterotoksijen suşları E. coli.

Shigelloz

Neden olduğu enterit tedavisi için: Kabileler Shigella flexneri tarafından ve Shigella sonneiEğer antibakteriyel tedavi endikedir.

Pneumocystis jiroveci pnömonisi

Belgelenen tedavi için Pneumocystis jiroveci Zatürree. Karşı profilaksi için Pneumocystis jiroveci Zatürree at İmmünsüpresif ve artmış risk altında olan insanlar gelişimi Pneumocystis jiroveci Zatürree.

SEPTRA pediatrik hastalarda kontrendikedir. 2 aydan daha eski.

Yetişkinlerde idrar yolu enfeksiyonları ve şigelloz ve Pediyatrik hastalarda pediatrik hastalar ve akut otitis media

Yetişkinler

İdrar yolu tedavisinde normal yetişkin dozu bir SEPTRA DS tablet (çift mukavemetli), iki SEPTRA tablet veya 10 ila 14 gün boyunca her 12 saatte bir dört çay kaşığı (20 mL) SEPTRA süspansiyonu. Şigelloz tedavisinde 5 gün boyunca aynı günlük doz kullanılır.

Pediatrik hastalar

İdrar yolu enfeksiyonu olan pediatrik hastalar için önerilen doz sistem enfeksiyonları veya akut otitis media 8 mg / kg trimetoprim ve 40 mg / kg'dır 24 saatte bir sülfametoksazol, 10 saatte 12 saatte bir iki bölünmüş doz halinde verilir Günler. Tedavisinde 5 gün boyunca aynı günlük doz kullanılır shigelloz.max

Böbrek fonksiyon bozukluğu varsa, düşük dozaj kullanılmalıdır aşağıdaki tablo ile kullanılır:

Akut Alevler Yetişkinlerde Kronik Bronşit

Akut tedavisinde normal yetişkin dozu Kronik bronşit alevlenmeleri bir SEPTRA DS (çift mukavemetli) tablettir her 12'de iki SEPTRA tablet veya dört çay kaşığı (20 mL) süspansiyon SEPTRA 14 gün boyunca saatler.

Yetişkinlerde seyahat ishali

Seyahat ishali tedavisi için, her zamanki yetişkin Dozaj bir SEPTRA DS (çift nişasta) tableti, iki SEPTRA tableti veya dörttür Çay kaşığı (20 mL) SEPTRA süspansiyonu 5 gün boyunca her 12 saatte bir.

Pneumocystis jiroveci pnömonisi

Tedavi

Yetişkinler ve pediatrik hastalar

Hastaların tedavisi için önerilen doz belgelenmiş P jiroveci pnömonisi 15 ila 20 mg / kg trimetoprim ve 75 ila 100'dür her 6 saatte bir eşit olarak bölünmüş dozlarda 24 saat başına mg / kg sülfametoksazol 14 ila 21 gün saat. Aşağıdaki tablo üst sınır için bir kılavuzdur bu dozajdan:

Maks

Alt limit dozu için (15 mg / kg trimetoprim ve 75 24 saatte mg / kg sülfametoksazol) Yukarıdaki dozun% 75'i Tablo.

Profilaksi

Yetişkinler

Yetişkinlerde profilaksi için önerilen doz birdir SEPTRA DS (çift mukavemetli) tablet günlük.

Pediatrik hastalar

Pediyatrik hastalar için önerilen doz 150 mg / m'dir 750 mg / m ve sup2 ile / gün trimetoprim 2; / tabletlerde oral yoldan verilen sülfametoksazol dozları günde iki kez, haftada 3 gün üst üste. Toplam günlük doz 320 mg trimetoprim ve 1.600 mg sülfametoksazolü geçmemelidir. Aşağıdaki tablo pediatrikte bu dozu elde etmek için bir kılavuzdur Hastalar:

SEPTRA bilinen hastalarda kontrendikedir öyküsü olan hastalarda trimetoprim veya sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılık trimetoprim ve / veya kullanılarak ilaca bağlı immüntrombositopeni Sülfonamidler ve megaloblast anemisi belgelenmiş hastalarda folat eksikliği. SEPTRA, 2 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kontrendikedir Aylar eski. SEPTRA, belirgin karaciğeri olan hastalarda da kontrendikedir Böbrek fonksiyon durumu olamazsa hasar veya ciddi böbrek yetmezliği izlenir.

UYARILAR

embriyo-fetal toksisite

Bazı epidemiyolojik çalışmalar maruz kalmanın olduğunu göstermektedir Hamilelik sırasında sülfametoksazol / trimetoprim biriyle kullanılabilir konjenital malformasyon riski, özellikle nöral tüp defektleri kardiyovasküler malformasyonlar, idrar kusurları, ağızlıklar ve diğerleri Ayak. Sülfametoksazol / trimetoprim hamilelik sırasında veya Bu ilacı alırken hastaya hamile kalması sabırla tavsiye edilmelidir fetüsün potansiyel tehlikeleri.

Aşırı duyarlılık ve diğer ölümcül reaksiyonlar

Yönetim ile ilgili ölümler Sülfonamidler, nadir de olsa, Stevens-Johnson dahil olmak üzere ciddi reaksiyonlar nedeniyle meydana gelmiştir Sendrom, toksik epidermal nekroliz, fulminan karaciğer nekrozu, Agranülositoz, aplastik anemi ve diğer kan diskrazileri.

Sülfonamid içeren ürünler dahil sülfonamidler sülfametoksazol / trimetoprim gibi, ilkinde olmalıdır döküntü veya yan etki belirtilerinden kaynaklanır. Nadir durumlarda Stevens-Johnson gibi bir döküntüye daha şiddetli bir tepki ortaya çıkabilir Sendrom, toksik epidermal nekroliz, karaciğer nekrozu ve ağır kan Bozulmalar (bkz ÖNLEMLER). Döküntü, boğaz ağrısı gibi klinik belirtiler Ateş, artralji, solgunluk, purpura veya sarılık erken belirtiler olabilir ciddi tepkiler.

Öksürük, nefes darlığı ve akciğer infiltratlarıdır solunum aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir Sülfonamid tedavisi ile ilişki.

Trombositopeni

Sülfametoksazol / trimetoprim kaynaklı trombositopeni bağışıklık aracılı bir bozukluk olabilir. Şiddetli trombositopeni vakaları ölümcül veya hayatı tehdit eden bildirilmiştir. Trombositopeni genellikle çözülür sülfametoksazol / trimetoprim'i durdurduktan sonraki bir hafta içinde.

Streptokok enfeksiyonları ve romatoid ateş

Sülfonamidler tedavi etmek için kullanılmamalıdır A grubu beta-hemolitik streptokok enfeksiyonları. Yerleşik bir enfeksiyonda Streptokokları yok etmeyeceksiniz ve bu nedenle onları engellemeyeceksiniz Romatoid ateş gibi sonuçlar.

Clostridium Difficile İlişkili ishal

Clostridium difficile - ilişkili ishal (CDAD) SEPTRA dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlar kullanılarak bildirilmiştir hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişebilir. İle tedavi antibakteriyel ajanlar kalın bağırsağın normal florasını değiştirir, bu da aşırı büyümüştür C. difficile.

C. difficile A ve B toksinleri üretir CDAD gelişimine katkı. Hipertoksin üreten suşları C . difficile enfeksiyonlara neden olabileceğinden morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur antimikrobiyal tedaviye dirençli olmalı ve kolektomi gerektirebilir. CDAD olmalıdır antibiyotik kullanımından sonra ishal olan tüm hastalarda dikkate alınır.

Dikkatli bir tıbbi geçmiş gereklidir çünkü CDAD antibakteriyel uygulamadan iki ay sonra bildirilmiştir Yerine getiriciler.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibiyotik kullanımı karşı değil C. difficile yönlendirilmiş, durdurulması gerekebilir. Uygun Sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi dan C. difficileve cerrahi değerlendirme şu şekilde başlatılmalıdır klinik olarak endikedir.

Pnömokistte lökovorin ile ek tedavi jiroveci pnömonisi

Tedavi başarısızlığı ve mortalite ne zaman gözlenmiştir trimetoprim sülfametoksazol, lökovorin ile birlikte uygulandı HIV pozitif hastaların tedavisi Pneumocystis jiroveci Zatürree randomize plasebo kontrollü bir çalışmada.₇ Eşzamanlı kullanımı tedavisi sırasında trimetoprim-sülfametoksazol ve lökovorin Pnömokist jiroveci Zatürreden kaçınılmalıdır.

ÖNLEMLER

İlaca dirençli bakterilerin gelişimi

Kanıtlanmış veya güçlü olmayan SEPTRA reçetesi Şüpheli bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon olası değildir hasta için kullanın ve gelişme riskini artırın ilaca dirençli bakteriler.

Folat eksikliği

SEPTRA hastalara dikkatle uygulanmalıdır olası folat eksikliği olan kişilerde böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu (Örneğin. yaşlı, kronik alkolikler, antikonvülsan alan hastalar Terapi, malabsorpsiyon sendromlu hastalar ve yetersiz beslenen hastalar Devletler) ve şiddetli alerjisi veya bronşiyal astımı olan kişiler için.

Hemoliz

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinde Bireyler hemoliz yaşayabilir. Bu reaksiyon genellikle doza bağımlıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Hipoglisemi

Diyabetik olmayan hastalarda tedavi edilen hipoglisemi vakaları sülfametoksazol / trimetoprim ile bildirilmiştir, genellikle sonra ortaya çıkar birkaç günlük tedavi. Böbrek fonksiyon bozukluğu, karaciğer hastalığı olan hastalar Yetersiz beslenme veya yüksek SEPTRA dozları alan kişiler özellikle risk altındadır.

Fenilalanin metabolizması

Trimetoprim'in fenilalanini etkilediği bulunmuştur Metabolizma, ancak bu fenilketonürik hastalarda yeterlidir diyet kısıtlaması.

Porfiri ve hipotiroidizm

Sülfonamid içeren tüm tıbbi ürünlerde olduğu gibi, dikkatli olunması önerilir porfiri veya tiroid fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tavsiye edilir.

Pneumocystis'in tedavisinde ve profilaksisinde kullanın edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS) olan hastalarda jiroveci pnömonisi

AIDS hastaları SEPTRA'yı tolere edemez veya ele alamaz tıpkı AIDS olmayan hastalar gibi. Özellikle yan etkilerin sıklığı Döküntü, ateş, lökopeni ve artmış aminotransferaz (transaminaz) seviyeleri SEPTRA'lı AIDS hastaları P tedavi edilir. jiroveci Zatürree insidansa kıyasla büyük ölçüde arttığı bildirilmiştir. AIDS olmayan hastalarda SEPTRA kullanımı ile bağlantılı olarak. Yan etkiler profilaksi için SEPTRA alan hastalarda genellikle daha az şiddetlidir. Tarih AIDS hastalarında SEPTRA'ya karşı hafif bir hoşgörüsüzlük, hoşgörüsüzlüğü tahmin etmiyor gibi görünmektedir sonraki ikincil profilaksi. Bununla birlikte, bir hasta döküntüsü gelişirse Yan etki belirtileri varsa, SEPTRA ile tedavi yeniden değerlendirilmelidir (Görmek UYARILAR).

SEPTRA ve lökovorinin eşzamanlı uygulanması olmalıdır kaçındı P. jiroveci Zatürree (bkz UYARILAR).

Elektrolit anormallikleri

Hastalarda olduğu gibi yüksek trimetoprim dozu P kullanıldı. jiroveci Pnömoni serumda ilerleyici ancak geri dönüşümlü bir artışa neden olur önemli sayıda hastada potasyum konsantrasyonları. Tedavi bile önerilen dozlarda trimetoprim uygulandığında hiperkalemiye neden olabilir altta yatan potasyum metabolizması bozuklukları olan hastalarda, böbrek yetmezliği olan, veya hiperkalemiyi tetiklediği bilinen ilaçlar aynı anda verildiğinde. Kapat serum potasyumunun izlenmesi bu hastalarda haklı çıkar.

Hastalarda şiddetli ve semptomatik hiponatremi oluşabilir Özellikle tedavisi için sülfametoksazol / trimetoprim alınması P . jiroveci Zatürree. Hiponatremi değerlendirmesi ve uygun düzeltme semptomatik hastalarda hayatı tehdit eden komplikasyonları önlemek için gereklidir.

Tedavi sırasında yeterli sıvı alımı ve idrar yolu kristalüriyi önlemek için çıktı sağlanmalıdır. “Yavaş asetilatör” olan hastalar sülfonamidlere karşı kendine özgü reaksiyonlara karşı daha duyarlı olabilir.

Laboratuvar testleri

Tam kan sayımı sık sık yapılmalıdır SEPTRA alan hastalar; oluşturulan sayısında önemli bir azalma varsa kan elementi not edilir, SEPTRA kesilmelidir. Dikkatli idrar tahlili mikroskobik inceleme ve böbrek fonksiyon testleri sırasında yapılmalıdır Terapi, özellikle böbrek yetmezliği olan hastalar için.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Sülfametoksazol bir arada kanserojen değildi 26 haftalık tümör faresi (Tg-rasH2) - günde 400 mg / kg'a kadar dozlarda çalışma Sülfametoksazol; insan sistemik maruziyetinin 2.4 katına karşılık gelir (a günlük 800 mg sülfametoksazol B.I.D. dozu).

Mutajenez

İn vitro ters mutasyon bakteriyel testleri standart protokol sülfametoksazol ve trimetoprim ile gerçekleştirilmedi kombinasyon halinde. İnsan lenfositlerinde bir in vitro kromozom sapma testi sülfametoksazol / trimetoprim ile negatifti. İn vitro ve in vivo testler hayvan türlerinde sülfametoksazol / trimetoprim kromozomlara zarar vermedi. İçinde vivo mikronükleus deneyleri, sülfametoksazol / trimetoprimin oral uygulamasından sonra pozitifti. Sülfametoksazol ile tedavi edilen hastalardan elde edilen lökositlerin gözlemleri ve trimetoprim hiçbir anormallik göstermedi.

Sülfametoksazol tek başına in vitro bir ters yönde pozitifti mutasyon bakteriyel deney ve ekili kullanılarak in vitro mikronükleus deneyleri insan lenfositleri.

Trimetoprim tek başına in vitro negatifti. mutasyon bakteriyel deneyleri ve in vitro kromozomal sapma testleri Çin hamsterları S9 aktivasyonu olan veya olmayan yumurtalık veya akciğer hücrelerini. İn vitro kuyruklu yıldız, Kültürlenmiş insan lenfositleri ile mikronükleus ve kromozom hasar deneyleri trimetoprim pozitifti. Trimetoprimin oral uygulamasından sonra farelerde karaciğer, böbrek, akciğer, dalak veya kemik iliğinin kuyruklu yıldız deneylerinde DNA hasarı yoktur kaydedildi.

Doğurganlığın bozulması

Doğurganlık veya genel üreme üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur günde 70 mg / kg'a kadar oral doz alan sıçanlarda performans gözlenmiştir trimetoprim artı 350 mg / kg / gün sülfametoksazol, önerilenlerin yaklaşık iki katı dozlar vücut yüzeyine dayalı insan günlük dozu.

Gebelik

Üzerinde büyük, iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Hamile, kırılgan ve trimetoprim ve sülfametoksazol kullanımı Pursell,₉ 186'nın sonucu üzerine retrospektif bir çalışmada rapor edilmiştir Annenin plasebo veya trimetoprim aldığı hamilelikler ve Sülfametoksazol. Konjenital anomalilerin insidansı% 4.5 idi (66'nın 3'ü) alıcı ülkelerde plasebo ve% 3.3 (120 üzerinden 4) alan kişiler için trimetoprim ve sülfametoksazol. 10. yüzyılda herhangi bir anomali yoktu Anneleri ilacı ilk üç aylık dönemde alan çocuklar. Birinde ayrı bir araştırma olan Brumpfitt ve Pursell ayrıca konjenital anomali bulamadılar Anneleri oral trimetoprim ve sülfametoksazol almış 35 çocuk gebe kalma sırasında veya kısa bir süre sonra.

Çünkü trimetoprim ve sülfametoksazol müdahale edebilir folik asit metabolizması ile SEPTRA sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi D

İnsan verileri

Büyük bir sorun olmasa da, iyi kontrol edilir Gebe kadınlarda ve bebeklerinde çalışmalar, bazıları retrospektif epidemiyolojik Çalışmalar, ilk üç aylık dönemde maruz kalma ile Konjenital olanlar için artan risk taşıyan sülfametoksazol / trimetoprim Malformasyonlar, özellikle nöral tüp defektleri, kardiyovasküler anomaliler, idrar kusurları, ağız kırışıklıkları ve kulüp ayakları. Ancak bu çalışmalar yapıldı az sayıda maruz kalan vaka ve ayarlanma eksikliği ile sınırlıdır çeşitli istatistiksel karşılaştırmalar ve karışıklıklar. Bu çalışmalar devam etmektedir geri çağırma, seçim ve bilgi çarpıklıklarının yanı sıra sınırlı olanlar ile sınırlıdır sonuçlarınızın genelleştirilebilirliği. Son olarak, önlemler arasında değişiklik vardı Çalışmalar arası karşılaştırmaları sınırlayan çalışmalar. Alternatif olarak, diğer epidemiyolojik Çalışmalar sülfametoksazol / trimetoprim arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olmadığını göstermiştir Maruz kalma ve spesifik malformasyonlar.

Hayvan verileri

Sıçanlarda, oral dozlar 533 mg / kg sülfametoksazoldür veya 200 mg / kg trimetoprim, esas olarak kendilerini gösteren teratolojik etkiler üretti Palet. Bu dozlar önerilen dozların yaklaşık 5 ve 6 katıdır vücut yüzeyine dayalı toplam insan dozu. Sıçanlarda yapılan iki çalışmada hiçbiri kombinasyon halinde 512 mg / kg sülfametoksazol kullanıldığında teratoloji gözlendi 128 mg / kg trimetoprim ile. Bazı tavşan çalışmalarında genel olarak bir artış fetal kayıp (ölü ve emilmiş fetüsler) dozları ile oldu trimetoprim vücut yüzeyine göre insan terapötik dozunun 6 katı.

Teratojenik olmayan etkiler

Lütfen bakın KONTRENDİKASYONLAR Bölüm.

Emziren anneler

Anne sütünde trimetoprim / sülfametoksazol seviyeleri 2 aydan uzun bebekler için önerilen günlük dozun% 2-5'i yaş. SEPTRA emziren kişiye verildiğinde dikkatli olunmalıdır Kadın, özellikle hala sarılık, hasta, stresli veya erken Bebekler bilirubin kayması ve kernikterus riski nedeniyle.

Pediatrik kullanım

SEPTRA pediyatrik hastalar için kontrendikedir. 2 aydan daha eski (bkz ENDİKASYONLAR ve BAŞVURU ve KONTRENDİKASYONLAR).

Geriatrik uygulama

SEPTRA tarafından yapılan klinik çalışmalar yeterli içermiyordu Farklı tepki verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklerin.

Ciddi yan etki riski artabilir Yaşlılarda, özellikle karmaşık koşullar olduğunda reaksiyonlar Örneğin., böbrek ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, olası folat eksikliği veya eşlik etmesi Diğer ilaçların kullanımı. Şiddetli cilt reaksiyonları, genel kemik iliği supresyonu (Görmek UYARILAR ve YAN ETKİLER Bölümler), belirli Trombositlerde (purpura ile veya purpura olmadan) azalma ve hiperkalemi en fazladır Yaşlılarda yaygın olarak bildirilen ciddi yan etkiler. Bunlarda aynı zamanda, bazı diüretikler, özellikle tiazidler, artmış bir diüretik alır Purpura ile trombositopeni insidansı bildirilmiştir. Artmış digoksin Kan seviyeleri, özellikle yaşlılarda eşzamanlı SEPTRA tedavisi ile ortaya çıkabilir. Serum digoksin seviyeleri izlenmelidir. Ortaya çıkan hematolojik değişiklikler Folik asit eksikliği yaşlılarda ortaya çıkabilir. Bu etkiler folik asit tedavisi ile geri dönüşümlüdür. Uygun doz ayarlamaları yapılmalıdır böbrek yetmezliği ve kullanım süresi olan hastalar için yapılmalıdır advers reaksiyon riskini en aza indirmek için mümkün olduğunca kısa (bkz DOZAJ Ve YÖNETİM Bölüm). SEPTRA'nın trimetoprim bileşeni neden olabilir altta yatan bozuklukları olan hastalara uygulandığında hiperkalemi potasyum metabolizması, böbrek yetmezliği veya eşzamanlı uygulama ile anjiyotensin dönüştürücü enzim gibi hiperkalemiyi indüklediği bilinen ilaçlarla Hemmer.₈ Serum potasyumunun hassas izlenmesi söz konusudur bu hastalar. SEPTRA tedavisinin kesilmesine yardımcı olması önerilir düşük potasyum serum seviyeleri. SEPTRA tabletleri 1.8 mg (0.08 mEq) içerir Tablet başına sodyum. SEPTRA DS tabletleri başına 3.6 mg (0.16 mEq) sodyum içerir Tablet.

Sülfametoksazol için farmakokinetik parametrelerdi geriatrik denekler ve genç yetişkin denekler için benzer. Ortalama maksimum serum trimetoprim konsantrasyonu daha yüksekti ve ortalama böbrek klerensi trimpethoprim geriatrik hastalarda genç deneklere göre daha düşüktü₃ (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ: Geriatri Farmakokinetik:).

REFERANSLAR

3. Varoqaux O, vd. Farmakokinetiği yaşlılarda trimetoprim-sülfametoksazol kombinasyonu. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Yardımcı folik asit AIDS'te Pneumocystis carinii pnömonisi için trimetoprim sülfametoksazol ile Hastalar tedavi başarısızlığı ve ölüm riski altındadır. J Enfeksiyon Dis. 1994 Ekim; 170 (4): 912-7.

8. Marinella MA. Trimetoprim kaynaklı hiperkalemi: A Bildirilen vakaların analizi. Gerontoloji 45: 209-212, 1999.

9. Brummitt W, Pursell R. Trimetoprim-Sülfametoksazol kadınlarda bakteriyüri tedavisinde. J Enfeksiyon Dis. 1973; 128 (ek): S657-S663.

Yan etkiler

En yaygın yan etkiler gastrointestinaldir Bozukluklar (bulantı, kusma, anoreksiya) ve alerjik cilt reaksiyonları (örneğin Döküntü ve ürtiker). YÖNETİMİNE İLİŞKİN ÖLÜM NAKİTLERİ SEÇİLEN SÜLFONAMİTLER, ODAK REAKSİYONLARININ TEMELİNE DAHİLDİR STEVENS-JOHNSON-SİNDROM, ZEHİRLİ EPİDERMAL NEKROLİZ, FULMİNANTE LEBER BOŞ, TARIMSALTOS, APLASTİK ANEMİ, DİĞER KANLI KRASYA VE ATEMPUTE'E GENEL BAKIŞ (GÖRME UYARILARI).

Hematolojik

Agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni, Lökopeni, nötropeni, hemolitik anemi, megaloblast anemi, hipoprofrombinemi, metamoglobinemi, eozinofili.

Alerjik

Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, Anafilaksi, alerjik miyokardit, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, Anjiyoödem, ilaç ateşi, titreme, Henoch-Schonlein-purpura, serum hastalıklarına benzer Sendrom, genel alerjik reaksiyonlar, genel döküntüler, Işık, konjonktival ve skleral enjeksiyon, kaşıntı, ürtiker ve duyarlılığı Döküntü. Ek olarak, periarteritte nodoza ve sistemik lupus eritematozus bulunur bildirildi.

Sindirim sistemi

Kolestatik sarılık ve karaciğer dahil hepatit Nekroz, serum transaminaz ve bilirubin artışı, psödomembranöz Enterokolit, pankreatit, stomatit, glossit, bulantı, kusma, mide Ağrı, ishal, anoreksiya.

Genital bölge

Böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit, BRÖTCHEN ve serum Kreatinin yükselmesi, oligüri ve anüri ile toksik nefroz, kristalüri, ve siklosporin ile ilişkili nefrotoksisite.

Metabolik

Hiperkalemi, hiponatremi (bkz ÖNLEMLER: Elektrolit Anomaliler).

Nörolojik

Aseptik menenjit, kramplar, periferik nörit, Ataksi, baş dönmesi, kulaklarda vızıltı, baş ağrısı.

Psikiyatrik

Halüsinasyonlar, depresyon, ilgisizlik, sinirlilik.

Endokrin bezi

Sülfonamidlerin bazı kimyasal benzerlikleri vardır bazı goitrojenler, diüretikler (asetazolamid ve tiazid) ve oral hipoglisemik Yerine getiriciler. Bu ajanlarla çapraz duyarlılık olabilir. Diuresis ve Sülfonamid alan hastalarda hipoglisemi nadirdi.

Kas

Artralji ve kas ağrısı. Rabdomiyoliz vakaları vardı SEPTRA ile, özellikle AIDS hastalarında bildirilmiştir.

Solunum yolu

Öksürük, nefes darlığı ve akciğer infiltratları (Görmek UYARILAR).

Çeşitli

Zayıflık, yorgunluk, uykusuzluk.

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan sonra trimetoprim sülfametoksazol kullanımı sırasında. Çünkü bu Reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından gönüllü olarak bildirilmiştir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki:

• Trombotik trombositopeni purpura
• İdiyopatik trombositopenik purpura
• Ventriküler taşikardi ve torsata yol açan Qt uzantısı de pointes

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

SEPTRA'nın diğer ilaçları etkileme potansiyeli

Trimetoprim, CYP2C8 ve OCT2'nin bir inhibitörüdür Taşıyıcı. Sülfametoksazol, CYP2C9'un bir inhibitörüdür. Dikkat edilmesi önerilir SEPTRA, CYP2C8 ve 2C9 substratları olan tıbbi ürünlerle uygulandığında veya OKT2.

Aynı anda karar veren yaşlı hastalarda Diüretikler, özellikle tiazidler, trombositopeni insidansında artışa sahiptir purpura bildirildi. Literatürde iki hiperkalemi vakası yaşlı hastalar aynı anda alındıktan sonra alındı trimetoprim / sülfametoksazol ve bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü.₈

SEPTRA'nın bunu genişlettiği bildirilmiştir Antikoagülan varfarin (CYP2C9) alan hastalarda protrombin zamanı Substrat). SEPTRA verildiğinde bu etkileşim akılda tutulmalıdır Antikoagülan tedavi ve pıhtılaşma süresi alan hastalar olmalıdır Yeniden değerleme.

SEPTRA, fenitoinin karaciğer metabolizmasını inhibe edebilir (a CYP2C9 substratı). Yaygın bir klinik dozda verilen SEPTRA, fenitoin yarılanma ömrü% 39 azaldı ve fenitoin metabolik klerens oranını azalttı % 27. Bu ilaçlar aynı anda uygulandığında, dikkatli olunmalıdır olası aşırı fenitoin etkisi.

Sülfonamidler ayrıca metotreksatı plazmadan değiştirebilir protein bağlanma bölgeleri ve metotreksatın taşınması ile rekabet edebilir böylece serbest metotreksat konsantrasyonu artar.

İşaretli ancak geri dönüşümlü raporlar var böbrek naklinde SEPTRA ve siklosporinin eşzamanlı uygulanması ile nefrotoksisite Alıcı.

Yüksek digoksin kan seviyeleri aynı anda ortaya çıkabilir SEPTRA tedavisi, özellikle yaşlılarda. Serum digoksin seviyeleri olmalıdır izlenir.

Yüksek sülfametoksazol kan seviyeleri oluşabilir İndometasin alan hastalar.

Raporlar hastaların pirimetamin olduğunu göstermektedir Haftada 25 mg'dan daha yüksek dozlarda sıtma profilaksisi megaloblastlar geliştirebilir SEPTRA reçete edildiğinde anemi.

Trisiklik antidepresanların etkinliği azalabilir SEPTRA ile eşzamanlı uygulama ile .

SEPTRA oral hipogliseminin etkilerini güçlendirir CYP2C8 tarafından metabolize edilir (ör. pioglitazon, repaglinid ve rosiglitazon) veya CYP2C9 (ör. glipizid ve gliburid) veya OCT2 yoluyla elimine edilen böbrek (ör., metformin). Ek kan şekeri izleme haklı olabilir.

Literatürde tek bir toksik deliryum vakası vardır aynı anda sülfametoksazol / trimetoprim alındıktan sonra rapor edilmiştir ve Amantadin (OCT2 substratı). Diğer OCT2 substratları ile etkileşim vakaları, memantin ve metformin de bildirilmiştir.

Literatürde yaşlılarda üç hiperkalemi vakası Hastalar aynı anda sülfametoksazol / trimetoprim aldıktan sonra bildirilmiştir ve bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü.

İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler

SEPTRA, özellikle trimetoprim bileşeni doktor tarafından belirlenen bir serum etotreksat testine müdahale eder bakteriyel bir dihidrofolat redüktaz ise bağlanma protein teknolojisi (CBPA) bağlayıcı bir protein olarak kullanılır. Bununla birlikte, metotreksat olduğunda herhangi bir rahatsızlık oluşmaz bir radyoimmünoanaliz (RIA) ile ölçülür.

Trimetoprim ve sülfametoksazol varlığı olabilir ayrıca kreatinin için Jaffé alkalin pikrat reaksiyon testini bozar bu, normal değerler aralığında yaklaşık% 10'luk bir fazla tahmin yapılmasına yol açar.

Üzerinde büyük, iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Hamile, kırılgan ve trimetoprim ve sülfametoksazol kullanımı Pursell,₉ 186'nın sonucu üzerine retrospektif bir çalışmada rapor edilmiştir Annenin plasebo veya trimetoprim aldığı hamilelikler ve Sülfametoksazol. Konjenital anomalilerin insidansı% 4.5 idi (66'nın 3'ü) alıcı ülkelerde plasebo ve% 3.3 (120 üzerinden 4) alan kişiler için trimetoprim ve sülfametoksazol. 10. yüzyılda herhangi bir anomali yoktu Anneleri ilacı ilk üç aylık dönemde alan çocuklar. Birinde ayrı bir araştırma olan Brumpfitt ve Pursell ayrıca konjenital anomali bulamadılar Anneleri oral trimetoprim ve sülfametoksazol almış 35 çocuk gebe kalma sırasında veya kısa bir süre sonra.

Çünkü trimetoprim ve sülfametoksazol müdahale edebilir folik asit metabolizması ile SEPTRA sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi D

İnsan verileri

Büyük bir sorun olmasa da, iyi kontrol edilir Gebe kadınlarda ve bebeklerinde çalışmalar, bazıları retrospektif epidemiyolojik Çalışmalar, ilk üç aylık dönemde maruz kalma ile Konjenital olanlar için artan risk taşıyan sülfametoksazol / trimetoprim Malformasyonlar, özellikle nöral tüp defektleri, kardiyovasküler anomaliler, idrar kusurları, ağız kırışıklıkları ve kulüp ayakları. Ancak bu çalışmalar yapıldı az sayıda maruz kalan vaka ve ayarlanma eksikliği ile sınırlıdır çeşitli istatistiksel karşılaştırmalar ve karışıklıklar. Bu çalışmalar devam etmektedir geri çağırma, seçim ve bilgi çarpıklıklarının yanı sıra sınırlı olanlar ile sınırlıdır sonuçlarınızın genelleştirilebilirliği. Son olarak, önlemler arasında değişiklik vardı Çalışmalar arası karşılaştırmaları sınırlayan çalışmalar. Alternatif olarak, diğer epidemiyolojik Çalışmalar sülfametoksazol / trimetoprim arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olmadığını göstermiştir Maruz kalma ve spesifik malformasyonlar.

Hayvan verileri

Sıçanlarda, oral dozlar 533 mg / kg sülfametoksazoldür veya 200 mg / kg trimetoprim, esas olarak kendilerini gösteren teratolojik etkiler üretti Palet. Bu dozlar önerilen dozların yaklaşık 5 ve 6 katıdır vücut yüzeyine dayalı toplam insan dozu. Sıçanlarda yapılan iki çalışmada hiçbiri kombinasyon halinde 512 mg / kg sülfametoksazol kullanıldığında teratoloji gözlendi 128 mg / kg trimetoprim ile. Bazı tavşan çalışmalarında genel olarak bir artış fetal kayıp (ölü ve emilmiş fetüsler) dozları ile oldu trimetoprim vücut yüzeyine göre insan terapötik dozunun 6 katı.

Teratojenik olmayan etkiler

Lütfen bakın KONTRENDİKASYONLAR Bölüm.

En yaygın yan etkiler gastrointestinaldir Bozukluklar (bulantı, kusma, anoreksiya) ve alerjik cilt reaksiyonları (örneğin Döküntü ve ürtiker). YÖNETİMİNE İLİŞKİN ÖLÜM NAKİTLERİ SEÇİLEN SÜLFONAMİTLER, ODAK REAKSİYONLARININ TEMELİNE DAHİLDİR STEVENS-JOHNSON-SİNDROM, ZEHİRLİ EPİDERMAL NEKROLİZ, FULMİNANTE LEBER BOŞ, TARIMSALTOS, APLASTİK ANEMİ, DİĞER KANLI KRASYA VE ATEMPUTE'E GENEL BAKIŞ (GÖRME UYARILARI).

Hematolojik

Agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni, Lökopeni, nötropeni, hemolitik anemi, megaloblast anemi, hipoprofrombinemi, metamoglobinemi, eozinofili.

Alerjik

Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, Anafilaksi, alerjik miyokardit, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, Anjiyoödem, ilaç ateşi, titreme, Henoch-Schonlein-purpura, serum hastalıklarına benzer Sendrom, genel alerjik reaksiyonlar, genel döküntüler, Işık, konjonktival ve skleral enjeksiyon, kaşıntı, ürtiker ve duyarlılığı Döküntü. Ek olarak, periarteritte nodoza ve sistemik lupus eritematozus bulunur bildirildi.

Sindirim sistemi

Kolestatik sarılık ve karaciğer dahil hepatit Nekroz, serum transaminaz ve bilirubin artışı, psödomembranöz Enterokolit, pankreatit, stomatit, glossit, bulantı, kusma, mide Ağrı, ishal, anoreksiya.

Genital bölge

Böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit, BRÖTCHEN ve serum Kreatinin yükselmesi, oligüri ve anüri ile toksik nefroz, kristalüri, ve siklosporin ile ilişkili nefrotoksisite.

Metabolik

Hiperkalemi, hiponatremi (bkz ÖNLEMLER: Elektrolit Anomaliler).

Nörolojik

Aseptik menenjit, kramplar, periferik nörit, Ataksi, baş dönmesi, kulaklarda vızıltı, baş ağrısı.

Psikiyatrik

Halüsinasyonlar, depresyon, ilgisizlik, sinirlilik.

Endokrin bezi

Sülfonamidlerin bazı kimyasal benzerlikleri vardır bazı goitrojenler, diüretikler (asetazolamid ve tiazid) ve oral hipoglisemik Yerine getiriciler. Bu ajanlarla çapraz duyarlılık olabilir. Diuresis ve Sülfonamid alan hastalarda hipoglisemi nadirdi.

Kas

Artralji ve kas ağrısı. Rabdomiyoliz vakaları vardı SEPTRA ile, özellikle AIDS hastalarında bildirilmiştir.

Solunum yolu

Öksürük, nefes darlığı ve akciğer infiltratları (Görmek UYARILAR).

Çeşitli

Zayıflık, yorgunluk, uykusuzluk.

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan sonra trimetoprim sülfametoksazol kullanımı sırasında. Çünkü bu Reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından gönüllü olarak bildirilmiştir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki:

• Trombotik trombositopeni purpura
• İdiyopatik trombositopenik purpura
• Ventriküler taşikardi ve torsata yol açan Qt uzantısı de pointes

Akut

Tek bir doz SEPTRA miktarı aşırı doz belirtileri ile ilişkili veya hayatı tehdit edici olması muhtemeldir. rapor edilmedi. Aşırı dozda sülfonamid belirtileri ve semptomları anoreksiya, kolik, bulantı, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk ve içerir Bilinçsizlik. Pireksi, hematüri ve kristalüri belirlenebilir. Kan diskrazileri ve sarılık, aşırı dozun geç belirtileri olabilir. Akut belirtiler trimetoprim ile aşırı doz mide bulantısı, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, içerir psikolojik depresyon, karışıklık ve kemik iliği depresyonu.

Genel tedavi ilkeleri kurumu içerir Gastrik lavaj veya kusma; oral sıvıları zorlamak; ve intravenöz uygulama İdrar atılımı düşük ve böbrek fonksiyonu normal olduğunda sıvılar. Asidifikasyonu idrar trimetoprimin renal eliminasyonunu arttırır. Hasta yapmalıdır kan sayımı ve uygun kan kimyasalları ile izlenmelidir Elektrolit. Özellikle önemli bir kan diskrazisi veya sarılık görünümü varsa bu komplikasyonlar için tedaviye başlanmalıdır. Periton diyalizi etkili değildir ve hemodiyaliz eliminasyonda sadece orta derecede etkilidir trimetoprim ve sülfametoksazol.

Kronik

SEPTRA'nın yüksek dozlarda ve / veya uzun süreler boyunca kullanılması zaman trombositopeni olarak ortaya çıkan kemik iliği depresyonuna yol açabilir Lökopeni ve / veya megaloblast anemi. Kemik iliği depresyon belirtileri varsa bu nedenle hasta lökovorin almalıdır; Günde 5 ila 15 mg lökovorin. bazı araştırmacılar tarafından önerildi.

REFERANSLAR

3. Varoqaux O, vd. Farmakokinetiği yaşlılarda trimetoprim-sülfametoksazol kombinasyonu. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Yardımcı folik asit AIDS'te Pneumocystis carinii pnömonisi için trimetoprim sülfametoksazol ile Hastalar tedavi başarısızlığı ve ölüm riski altındadır. J Enfeksiyon Dis. 1994 Ekim; 170 (4): 912-7.

8. Marinella MA. Trimetoprim kaynaklı hiperkalemi: A Bildirilen vakaların analizi. Gerontoloji 45: 209-212, 1999.

9. Brummitt W, Pursell R. Trimetoprim-Sülfametoksazol kadınlarda bakteriyüri tedavisinde. J Enfeksiyon Dis. 1973; 128 (ek): S657-S663.

ÇEVİRİ

Akut

Tek bir doz SEPTRA miktarı aşırı doz belirtileri ile ilişkili veya hayatı tehdit edici olması muhtemeldir. rapor edilmedi. Aşırı dozda sülfonamid belirtileri ve semptomları anoreksiya, kolik, bulantı, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk ve içerir Bilinçsizlik. Pireksi, hematüri ve kristalüri belirlenebilir. Kan diskrazileri ve sarılık, aşırı dozun geç belirtileri olabilir. Akut belirtiler trimetoprim ile aşırı doz mide bulantısı, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, içerir psikolojik depresyon, karışıklık ve kemik iliği depresyonu.

Genel tedavi ilkeleri kurumu içerir Gastrik lavaj veya kusma; oral sıvıları zorlamak; ve intravenöz uygulama İdrar atılımı düşük ve böbrek fonksiyonu normal olduğunda sıvılar. Asidifikasyonu idrar trimetoprimin renal eliminasyonunu arttırır. Hasta yapmalıdır kan sayımı ve uygun kan kimyasalları ile izlenmelidir Elektrolit. Özellikle önemli bir kan diskrazisi veya sarılık görünümü varsa bu komplikasyonlar için tedaviye başlanmalıdır. Periton diyalizi etkili değildir ve hemodiyaliz eliminasyonda sadece orta derecede etkilidir trimetoprim ve sülfametoksazol.

Kronik

SEPTRA'nın yüksek dozlarda ve / veya uzun süreler boyunca kullanılması zaman trombositopeni olarak ortaya çıkan kemik iliği depresyonuna yol açabilir Lökopeni ve / veya megaloblast anemi. Kemik iliği depresyon belirtileri varsa bu nedenle hasta lökovorin almalıdır; Günde 5 ila 15 mg lökovorin. bazı araştırmacılar tarafından önerildi.

FİYAT

SEPTRA bilinen hastalarda kontrendikedir öyküsü olan hastalarda trimetoprim veya sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılık trimetoprim ve / veya kullanılarak ilaca bağlı immüntrombositopeni Sülfonamidler ve megaloblast anemisi belgelenmiş hastalarda folat eksikliği. SEPTRA, 2 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kontrendikedir Aylar. SEPTRA, belirgin karaciğeri olan hastalarda da kontrendikedir Böbrek fonksiyon durumu olamazsa hasar veya ciddi böbrek yetmezliği izlenir.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

SEPTRA hızla emilir oral uygulamadan sonra. Hem sülfametoksazol hem de trimetoprim bulunur bağlanmamış, proteine bağlı ve metabolize formlar olarak kan; Sülfametoksazol konjuge bir form olarak da mevcuttur.. Sülfametoksazol insanlarda metabolize olur en az 5 metabolit: N4-asetil, N4-hidroksi, 5-metilhidroksi, N4-asetil-5-metilhidroksisülfametoksazol metabolitleri ve bir N-glukuronid konjuge. N4-hidroksimetabolit oluşumuna CYP2C9 aracılık eder.

Trimetoprim metabolize olur beşi glutatyon eklentileri olan 11 farklı metabolite vitro ve altısı ana metabolitler, 1 ve 3 oksit dahil olmak üzere oksidatif metabolitlerdir ve 3 ve 4 hidroksi türevleri.

Özgür formları Sülfametoksazol ve trimetoprim terapötik olarak kabul edilir aktif formlar. İn vitro çalışmalar trimetoprimin bir substratı olduğunu göstermektedir P-glikoprotein, OCT1 ve OCT2 ve bu sülfametoksazolün bir substratı değildir Pglikoprotein.

Yaklaşık% 44'ü trimetoprim ve% 70 sülfametoksazol plazma proteinlerine bağlanır. Plazmada yüzde 10 mg sülfametoksazol bulunması proteini azaltır Trimetoprimin önemsiz ölçüde bağlanması; trimetoprim değil sülfametoksazolün protein bağlanmasını etkiler.

Tek tek bileşenler için ortaya çıkan pik kan seviyeleri 1 oral uygulamadan 4 saat sonrasına kadar. Sülfametoksazolün ortalama serum yarılanma ömrü ve trimetoprim sırasıyla 10 ve 8 ila 10 saattir. Hastalar ciddi derecede bozulmuş böbrek fonksiyonu, her ikisinin de yarı yaşamında bir artış olduğunu gösterir Dozlama çizelgesinin ayarlanmasını gerektiren bileşenler (bkz DOZAJ ve YÖNETİM). Tespit edilebilir miktarlarda trimetoprim ve sülfametoksazol bulunur İlacın uygulanmasından 24 saat sonra kan. 160 mg uygulama sırasında trimetoprim ve 800 mg sülfametoksazol b.ich.d., orta sabit plazma Trimetoprim konsantrasyonu 1.72 mcg / mL idi. Sabit minimal plazma serbest ve toplam sülfametoksazol sahtekarlık içeriği 57.4 mcg / mL ve 68.0 mcg / mL, sırasıyla. Bu kararlı durum değerlerine ilacın 3 gün sonra ulaşıldı Yönetim.₁

Sülfametoksazol ve trimetoprimin ortadan kaldırılması esas olarak glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla böbrekler yoluyla. Sülfametoksazol ve trimetoprimin idrar konsantrasyonları dikkate değerdir kandaki konsantrasyonlar daha yüksektir. Ortalama yüzdesi idrarda elde edilen doz,% 84.5'lik tek bir oral dozdan 0 ila 72 saat sonradır toplam sülfonamid için ve% 66.8 serbest trimetoprim için. Yüzde otuz toplam sülfonamid serbest sülfametoksazol olarak atılır, geri kalanı N'dir - asetillenmiş metabolit.₂ SEPTRA olarak birlikte uygulandığında, ne sülfametoksazol ne de trimetoprim idrardaki atılım modelini etkilemez diğerinin.

Hem trimetoprim hem de sülfametoksazol dağıtılır balgam, vajinal sıvı ve orta kulak sıvısı; trimetoprim ayrıca bronşiyal olarak dağıtılır Salgılar ve her ikisi de plasenta bariyerinden geçer ve anne sütüne geçer.

Geriatrik farmakokinetik

Sülfametoksazolün farmakokinetiği 800 mg ve 6 geriatrik hastada (ortalama yaş: 78.6 yıl) trimetoprim 160 mg çalışıldı ve ABD onaylı olmayan 6 genç sağlıklı denek (ortalama yaş: 29.3 yıl) Formülasyon. Geriatrik hastalarda sülfametoksazol için farmakokinetik değerler yetişkin erkeklerde gözlenenlere benzerdi. Orta böbrek klerensi trimetoprimin geriatrik deneklerde anlamlı olarak daha düşüktü genç yetişkin denekler (19 mL / s / kg). 55 mL / s / kg). Normalleştirmeden sonra Vücut ağırlığı, trimetoprimin belirgin toplam vücut salımı ortalama idi Geriatrik hastalarda genç yetişkinlere göre% 19 daha düşük.₃

Mikrobiyoloji

Etki mekanizması

Sülfametoksazol bakteriyel sentezi inhibe eder para-aminobenzoik asit (PABA) ile rekabet halinde dihidrofolik asit. Trimetoprim dihidrofolik asitten tetrahidrofolik asit üretimini bağlayarak engeller gerekli enzim dihidrofolat redüktazın geri dönüşümlü inhibisyonu için. SEPTRA böylece nükleik asitlerin biyosentezinde birbirini takip eden iki adımı engeller ve Birçok bakteri için gerekli olan proteinler.

Direnç mekanizması

İn vitro çalışmalar bakteriyel direncin olduğunu göstermiştir SEPTRA ile trimetoprim veya sülfametoksazolden daha yavaş gelişir tek başına.

TEMSİLCİ MİNİMUM İNHİBİTORİK KONSANTRASYON DEĞERLERİ SEPTRA-RECAUTIVE ORGANİZMALAR (MICμg / mL) için

SEPTRA'nın çoğu kabileye karşı aktif olduğu kanıtlanmıştır hem in vitro hem de klinik enfeksiyonlarda aşağıdaki mikroorganizmaların bölümde açıklanmıştır ENDİKASYONLARI ve KULLANIMI .

Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar

Streptococcus pneumoniae

Aerobik gram negatif mikroorganizmalar

Escherichia coli
Klebsiella Türler
Enterobacter Türler
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri tarafından
Shigella sonnei

Diğer organizmalar

Pneumocystis jiroveci

Duyarlılık testi prosedürü

Varsa, klinik mikrobiyolojik laboratuvar antimikrobiyal için in vitro duyarlılık test sonuçlarının sonuçları olmalıdır Yerleşik hastanelerde doktora periyodik rapor olarak kullanılan ilaçlar bu, nozokomiyal ve topluluk tarafından edinilen güvenlik açığı profilini açıklar Patojenler. Bu raporlar doktorun antibakteriyel bir ajan seçmesine yardımcı olmalıdır Tedavi ilacı.

Seyreltme teknikleri

Antimikrobiyal yöntemleri belirlemek için kantitatif yöntemler kullanılır minimal inhibitör konsantrasyonları (MIC). Bu mikrofonlar Bakteriler antimikrobiyal bileşiklere duyarlıdır. Mikrofonlar olmalı standart bir test yöntemi (et suyu veya agar) ile belirlenir_4.5 . MIC değerleri Tablo 1'deki kriterlere göre yorumlanmalıdır.

Difüzyon teknikleri

Bölgenin ölçülmesini gerektiren nicel yöntemler Çaplar ayrıca duyarlılığının tekrarlanabilir tahminleri olabilir Antimikrobiyal bileşiklere bakteriler. Bölge büyüklüğü, Bakteriler antimikrobiyal bileşiklere duyarlıdır. Bölge boyutu olmalıdır standart bir test yöntemi kullanılarak belirlenir_5.6 Bu prosedür kullanılır. 1.25 / 23.75 μg ile emprenye edilmiş kağıt diskler mikroorganizmaların hassasiyetini test etmek için trimetoprim / sülfametoksazol SEPTRA. Disk difüzyon yorumlama kriterleri Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Duyarlılık testi için yorumlama kriterleri Trimetoprim / sülfametoksazol

“Şüpheli” bir rapor, antimikrobiyal, antimikrobiyal ise patojenin büyümesini inhibe eder Bağlantı, gerekli enfeksiyon bölgesindeki konsantrasyonlara ulaşır patojenin büyümesini engeller. “Gelişmiş” bir rapor gösterir sonucun belirsiz ve mikroorganizma olduğunda değerlendirilmesi gerekir alternatif, klinik olarak uygun ilaçlara tam olarak duyarlı olmayan test tekrarlanmalıdır. Bu kategori olası bir klinik uygulanabilirliği ifade eder İlacın fizyolojik olarak konsantre olduğu veya durumlarda vücut bölgeleri burada ilacın yüksek dozajı kullanılabilir. Bu kategori ayrıca bir tampon sunar kontrolsüz küçük teknik faktörlerin büyük olmasını önleyen bölge Yorumdaki tutarsızlıklar. “Dayanıklı” bir rapor gösterir antimikrobiyal ajanın patojenin büyümesini inhibe etmesi olası değildir antimikrobiyal bileşik, genellikle elde edilebilir konsantrasyonlara ulaşır enfeksiyon bölgesi; başka tedavi seçilmelidir.

Kalite kontrol

Standartlaştırılmış duyarlılık testi prosedürleri bunu gerektirir Doğruluğunu ve hassasiyetini izlemek ve sağlamak için laboratuvar kontrollerinin kullanılması Test ve bireysel tekniklerde kullanılan stoklar ve reaktifler Testi yapmak_4-6 Standart trimetoprim / sülfametoksazol. Toz, Tablo 2'de verilen aşağıdaki MIC değerleri aralığını içermelidir. İçin 1.25 / 23.75 μg kullanan difüzyon teknolojisi trimetoprim / sülfametoksazol: Tablo 2'deki kriterlere ulaşılmalıdır.

Tablo 2: Kabul edilebilir kalite kontrol alanları Trimetoprim / sülfametoksazol için güvenlik açığı testleri

REFERANSLAR

1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Farmakokinetik Tek ve tekrarlanan dozlardan sonra insanlarda ko-trimoksazol çalışmaları Pharmacol. 1974; 14: 112-117.

2. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. İnsanlarda trimetoprimsülfametoksazolün farmakokinetik profili. J Enfeksiyon Dis. 1973; 128 (ek): S547-S555.

3. Varoqaux O, vd. Farmakokinetiği yaşlılarda trimetoprim-sülfametoksazol kombinasyonu. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

4. Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Yöntemler seyreltme için Antimikrobiyal duyarlılık testleri Bakteri yetiştiriciliği için Aerobes; Onaylı standart dokuzuncu baskı. CLSI belgesi M07-A9, klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2012.

5. Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Performans standartları Antimikrobiyal duyarlılık testleri için; Yirmi Üçüncü Bilgi Ek, CLSI belgesi M100-S23. CLSI belgesi M100-S23, klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2013.

6. Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Performans Standartlar Antimikrobiyal plaka difüzyon duyarlılık testleri için; Onaylandı Standart - Onbirinci baskı CLSI belgesi M02-A11, klinik ve laboratuvar Standartlar Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2012.