Septra

Reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e Manutenção da eficácia do SEPTRA e de outros medicamentos antibacterianos, SEPTRA deve ser utilizado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou graves Suspeita de ser causada por bactérias suscetíveis. Quando cultura e vulnerabilidade As informações estão disponíveis, devem ser consideradas ao escolher ou alterar. Terapia. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e vulnerabilidade Os padrões podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Infecções do trato urinário

Para o tratamento de infecções do trato urinário por estirpes suscetíveis dos seguintes organismos: Escherichia coli,Klebsiella Espécie, Enterobacter Espécie, Morganella morganiiProteus mirabilis, e Proteus vulgaris Recomenda-se os primeiros episódios. infecções não complicadas do trato urinário podem ser tratadas com uma única eficaz agentes antibacterianos em vez da combinação.

Otite média aguda

Para o tratamento de otite média aguda em pediatria Pacientes devido a cepas suscetíveis de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae se SEPTRA oferece alguns de acordo com o julgamento do médico Vantagem sobre o uso de outros agentes antimicrobianos. Até o momento, há limitados Dados sobre a segurança do uso repetido de SEPTRA em pacientes pediátricos com menos de dois anos de idade de idade. SEPTRA não é para administração profilática ou prolongada otite média em todas as idades.

Exacerbações agudas Bronquite crônica em adultos

Para o tratamento de exacerbações crônicas agudas bronquite devido a cepas suscetíveis de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae se um médico acredita que o SEPTRA poderia oferecer uma vantagem sobre o uso de um único agente antimicrobiano.

Viaje diarréia em adultos

Para o tratamento da diarréia de viagem devido a cepas suscetíveis de enterotoxígeno E. coli.

Shigellose

Para o tratamento de enterite causada por: Tribos de por Shigella flexneri e Shigella sonneiE se terapia antibacteriana é indicada.

Pneumocystis jiroveci pneumonia

Para o tratamento do documentado Pneumocystis jiroveci Pneumonia. Para profilaxia contra Pneumocystis jiroveci Pneumonia em Pessoas imunossupressoras e com risco aumentado o desenvolvimento de Pneumocystis jiroveci Pneumonia.

SEPTRA está contra-indicado em pacientes pediátricos. de 2 meses.

Infecções do trato urinário e shigelose em adultos e Pacientes pediátricos e otite média aguda em pacientes pediátricos

Adultos

A dose habitual de adulto no tratamento do trato urinário é um comprimido SEPTRA DS (dupla resistência), dois comprimidos SEPTRA ou quatro colheres de chá (20 mL) de suspensão SEPTRA a cada 12 horas por 10 a 14 dias. Uma dose diária idêntica é usada por 5 dias no tratamento da shigelose.

Pacientes pediátricos

A dose recomendada para pacientes pediátricos com infecções do trato urinário infecções do trato ou otite média aguda é de 8 mg / kg de trimetoprim e 40 mg / kg Sulfametoxazol por 24 horas, administrado em duas doses divididas a cada 12 horas por 10 Dias. Uma dose diária idêntica é usada por 5 dias no tratamento de shigelose.max

Se a função renal estiver comprometida, uma dose reduzida deve ser usada são usados com a seguinte tabela :

Exacerbações agudas Bronquite crônica em adultos

A dose habitual de adulto no tratamento de agudo Exacerbações de bronquite crônica é um comprimido SEPTRA DS (dupla força) dois comprimidos SEPTRA ou quatro colheres de chá (20 mL) de suspensão SEPTRA a cada 12 Horas por 14 dias.

Viaje diarréia em adultos

Para o tratamento da diarréia em viagem, o adulto habitual A dosagem é um comprimido SEPTRA DS (amido duplo), dois comprimidos SEPTRA ou quatro Colher de chá (20 mL) suspensão SEPTRA a cada 12 horas por 5 dias.

Pneumocystis jiroveci pneumonia

Tratamento

Adultos e pacientes pediátricos

A dosagem recomendada para o tratamento de pacientes com A pneumonia por P jiroveci documentada é de 15 a 20 mg / kg de trimetoprim e 75 a 100 mg / kg de sulfametoxazol por 24 horas em doses divididas igualmente a cada 6 Horas por 14 a 21 dias. A tabela a seguir é uma diretriz para o limite superior desta dose :

Máx

Para a dose limite inferior (15 mg / kg de trimetoprim e 75 mg / kg de sulfametoxazol por 24 horas) 75% da dose acima Mesa.

Profilaxia

Adultos

A dose recomendada para profilaxia em adultos é uma Comprimido SEPTRA DS (dupla força) diariamente.

Pacientes pediátricos

A dose recomendada para pacientes pediátricos é de 150 mg / m / dia trimetoprim 2 com 750 mg / m & sup2; / dia sulfametoxazol administrado por via oral em comprimidos doses divididas duas vezes ao dia, 3 dias consecutivos por semana. A dose diária total não deve exceder 320 mg de trimetoprim e 1.600 mg de sulfametoxazol. O A tabela a seguir é uma diretriz para alcançar essa dosagem em pediatria Pacientes:

SEPTRA está contra-indicado em pacientes com um conhecido hipersensibilidade ao trimetoprim ou sulfonamidas em pacientes com histórico de imunotrombocitopenia induzida por medicamentos usando trimetoprim e / ou Sulfonamidas e em pacientes com anemia megaloblástica documentada devido a falta de folato. SEPTRA está contra-indicado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos Meses de idade. SEPTRA também está contra-indicado em pacientes com fígado pronunciado Danos ou com insuficiência renal grave se o status da função renal não puder ser monitorado.

AVISO

toxicidade embrião-fetal

Alguns estudos epidemiológicos sugerem essa exposição Sulfametoxazol / trimetoprim durante a gravidez pode ser usado com um aumento do risco de malformações congênitas, especialmente defeitos do tubo neural malformações cardiovasculares, defeitos urinários, envoltórios bucais e outros Pé. Se sulfametoxazol / trimetoprim for usado durante a gravidez ou se o a paciente está grávida enquanto estiver tomando este medicamento deve ser aconselhada pacientemente os perigos potenciais para o feto.

Hipersensibilidade e outras reações mortais

Mortes relacionadas à administração de Sulfonamidas, embora raras, ocorreram devido a reações graves, incluindo Stevens-Johnson Síndrome, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática fulminante, Agranulocitose, anemia aplástica e outras discrasias sanguíneas.

Sulfonamidas, incluindo produtos que contêm sulfonamida como sulfametoxazol / trimetoprim, deve estar no primeiro ocorrem de erupção cutânea ou sinais de efeitos colaterais. Em casos raros pode resultar em uma reação mais severa a uma erupção cutânea, como Stevens-Johnson Síndrome, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática e sangue pesado Interrupções (ver PRECAUÇÕES). Sinais clínicos como erupção cutânea, dor de garganta Febre, artralgia, palidez, púrpura ou icterícia podem ser sinais precoces reações graves.

Tosse, falta de ar e infiltrados pulmonares são reações de hipersensibilidade respiratória relatadas em Associação com tratamento com sulfonamida.

Trombocitopenia

Trombocitopenia induzida por sulfametoxazol / trimetoprim pode ser um distúrbio imunomediado. Casos graves de trombocitopenia fatal ou com risco de vida foram relatados. A trombocitopenia geralmente se dissolve dentro de uma semana após a interrupção do sulfametoxazol / trimetoprim.

Infecções estreptocócicas e febre reumatóide

As sulfonamidas não devem ser usadas para tratar Grupo A infecções estreptocócicas beta-hemolíticas. Em uma infecção estabelecida Você não exterminará os estreptococos e, portanto, não os impedirá Consequências como febre reumatóide.

Diarréia associada a Clostridium Difficile

Clostridium difficile - diarréia associada (CDAD) foi relatado usando quase todos os agentes antibacterianos, incluindo SEPTRA e pode variar de diarréia leve a colite fatal. Tratamento com agentes antibacterianos alteram a flora normal do intestino grosso, o que leva a um crescimento excessivo o C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B, o Contribuição para o desenvolvimento do CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C . difficile causar aumento da morbimortalidade, pois isso pode causar infecções ser resistente à terapia antimicrobiana e pode exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes com diarréia após o uso de antibióticos.

Um histórico médico cuidadoso é necessário porque o CDAD relatado dois meses após a administração antibacteriana Rebocadores.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, use antibióticos em andamento não contra C. difficile direcionado, pode precisar ser descontinuado. Adequado Gerenciamento de líquidos e eletrólitos, suplemento proteico, tratamento com antibióticos de C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser iniciada como clinicamente indicado.

Tratamento adicional com leucovorina em pneumocystis pneumonia jiroveci

Falha no tratamento e mortalidade foram observadas quando o trimetoprim sulfametoxazol foi co-administrado com leucovorina para o Tratamento de pacientes HIV positivos com Pneumocystis jiroveci Pneumonia em um estudo randomizado controlado por placebo.₇ Uso simultâneo de trimetoprim-sulfametoxazol e leucovorina durante o tratamento de Pneumocystis jiroveci A pneumonia deve ser evitada.

PRECAUÇÕES

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

Prescrição de SEPTRA na ausência de um comprovado ou forte Infecção bacteriana suspeita ou indicação profilática é improvável use para o paciente e aumente o risco de desenvolvimento bactérias resistentes a medicamentos.

Deficiência folatária

SEPTRA deve ser administrado a pacientes com cautela insuficiência renal ou hepática em pessoas com possível deficiência de folato (Por exemplo. idosos, alcoólatras crônicos, pacientes recebendo anticonvulsivantes Terapia, pacientes com síndrome de má absorção e pacientes com desnutrição Estados) e para pessoas com alergia grave ou asma brônquica.

Hemólise

Na deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase Os indivíduos podem experimentar hemólise. Essa reação geralmente depende da dose (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Hipoglicemia

Casos de hipoglicemia tratados em pacientes não diabéticos com sulfametoxazol / trimetoprim foram relatados, geralmente ocorrem depois alguns dias de terapia. Pacientes com disfunção renal, doença hepática A desnutrição ou as pessoas que recebem altas doses de SEPTRA estão particularmente em risco.

Metabolismo da fenilalanina

Verificou-se que o trimetoprim afeta a fenilalanina Metabolismo, mas isso é adequado em pacientes fenilcetonúricos restrição alimentar.

Porfiria e hipotireoidismo

Tal como acontece com todos os medicamentos que contêm sulfonamida, recomenda-se cautela aconselhável em pacientes com porfiria ou disfunção tireoidiana.

Uso no tratamento e profilaxia de Pneumocystis pneumonia jiroveci em pacientes com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS)

Pacientes com AIDS não podem tolerar ou abordar o SEPTRA assim como pacientes não relacionados à AIDS. A frequência dos efeitos colaterais, especialmente Erupção cutânea, febre, leucopenia e aumento dos níveis de aminotransferase (transaminase) em Pacientes com AIDS com SEPTRA para P são tratados. jiroveci Pneumonia foi relatado que é bastante aumentado em comparação com a incidência. em conexão com o uso do SEPTRA em pacientes não relacionados à AIDS. Efeitos colaterais são geralmente menos grave em pacientes que recebem SEPTRA para profilaxia. História Uma ligeira intolerância em relação ao SEPTRA em pacientes com AIDS não parece prever intolerância a profilaxia secundária subsequente. No entanto, se uma erupção cutânea do paciente se desenvolver Se houver sinais de efeitos colaterais, a terapia com SEPTRA deve ser reavaliada (Vejo AVISO).

A administração simultânea de SEPTRA e leucovorina deve ser evitado com P. jiroveci Pneumonia (ver AVISO).

Anormalidades eletrolíticas

Alta dosagem de trimetoprim, como em pacientes com P usado. jiroveci A pneumonia induz um aumento progressivo, mas reversível, do soro concentrações de potássio em um número significativo de pacientes. Mesmo tratamento com doses recomendadas pode causar hipercalemia quando o trimetoprim é administrado em pacientes com distúrbios subjacentes do metabolismo do potássio, com insuficiência renal ou quando medicamentos conhecidos por desencadear hipercalemia são administrados ao mesmo tempo. Fechar o monitoramento do potássio sérico é justificado nesses pacientes.

Hiponatremia grave e sintomática pode ocorrer em pacientes Receber sulfametoxazol / trimetoprim, especialmente para o tratamento de P . jiroveci Pneumonia. Avaliação da hiponatremia e correção apropriada é necessário em pacientes sintomáticos para prevenir complicações com risco de vida.

Ingestão de líquidos suficiente e trato urinário durante o tratamento a saída deve ser garantida para evitar a cristalúria. Pacientes que são "acetiladores lentos" pode ser mais suscetível a reações idiossincráticas às sulfonamidas.

Testes de laboratório

O hemograma completo deve ser feito com frequência Pacientes recebendo SEPTRA; se uma redução significativa no número de formados elemento sanguíneo é observado, SEPTRA deve ser descontinuado. Urinálise com cautela exames microscópicos e testes de função renal devem ser realizados durante Terapia, especialmente para pacientes com insuficiência renal.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

O sulfametoxazol não era cancerígeno quando em um Rato tumoral de 26 semanas (Tg-rasH2) - estude em doses de até 400 mg / kg / dia Sulfametoxazol; corresponde a 2,4 vezes a exposição sistêmica humana (a dose diária de 800 mg de sulfametoxazol B.I.D.).

Mutagênese

Testes bacterianos de mutação reversa in vitro o protocolo padrão não foi realizado com sulfametoxazol e trimetoprim em combinação. Um teste de aberração cromossômica in vitro em linfócitos humanos com sulfametoxazol / trimetoprim foi negativo. Testes in vitro e in vivo em espécies animais, o sulfametoxazol / trimetoprim não danificou os cromossomos. No os ensaios de micronúcleos vivo foram positivos após administração oral de sulfametoxazol / trimetoprim. Observações de leucócitos obtidos de pacientes tratados com sulfametoxazol e trimetoprim não mostrou anormalidades.

Somente o sulfametoxazol foi positivo em um reverso in vitro ensaio bacteriano de mutação e ensaios de micronúcleos in vitro usando cultivado linfócitos humanos.

Trimethoprim sozinho foi negativo in vitro. ensaios bacterianos de mutação e testes de aberração cromossômica in vitro com Hamsters chineses células ovarianas ou pulmonares com ou sem ativação do S9. Cometa in vitro Ensaios de danos por micronúcleos e cromossomos com linfócitos humanos cultivados trimetoprim foi positivo. Em camundongos após administração oral de trimetoprim, nenhum dano ao DNA em ensaios de cometa de fígado, rim, pulmões, baço ou medula óssea foi gravado.

Compromisso da fertilidade

Não há efeitos adversos na fertilidade ou reprodução geral foi observado desempenho em ratos que receberam doses orais de até 70 mg / kg / dia trimetoprim mais 350 mg / kg / dia sulfametoxazol, doses cerca do dobro das recomendadas dose diária humana com base na superfície corporal.

Gravidez

Não há estudos grandes e bem controlados sobre o Uso de trimetoprim e sulfametoxazol em grávidas, quebradiças e Pursell₉ relatado em um estudo retrospectivo sobre o resultado de 186 Gravidez em que a mãe recebeu placebo ou trimetoprim e Sulfametoxazol. A incidência de anomalias congênitas foi de 4,5% (3 em 66) para aqueles que receberam placebo e 3,3% (4 em 120) nos países beneficiários trimetoprim e sulfametoxazol. Não houve anomalias no dia 10 Crianças cujas mães receberam a droga no primeiro trimestre. Em um pesquisa separada, Brumpfitt e Pursell também não encontraram anomalias congênitas 35 crianças cujas mães receberam trimetoprim oral e sulfametoxazol no momento da concepção ou logo depois.

Porque trimetoprim e sulfametoxazol podem interferir com metabolismo do ácido fólico, SEPTRA só deve ser usado durante a gravidez se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez D

Dados humanos

Embora não haja grandes problemas, bem controlados Estudos em mulheres grávidas e seus bebês, alguns epidemiológicos retrospectivos Estudos indicam uma relação entre exposição no primeiro trimestre e Sulfametoxazol / trimetoprim com um risco aumentado de congênitos Malformações, especialmente defeitos do tubo neural, anomalias cardiovasculares defeitos urinários, vincos na boca e pés tortos. No entanto, esses estudos foram limitado pelo pequeno número de casos expostos e pela falta de ajuste várias comparações e misturações estatísticas. Esses estudos estão em andamento limitado por recall, seleção e distorções de informação, bem como por distorções limitadas generalização dos seus resultados. Finalmente, as medidas variaram entre Estudos que limitam comparações entre estudos. Alternativamente, outros epidemiológicos Estudos não mostraram associações estatisticamente significativas entre sulfametoxazol / trimetoprim Exposição e malformações específicas.

Dados em animais

Em ratos, as doses orais de 533 mg / kg de sulfametoxazol ou 200 mg / kg de trimetoprim produziram efeitos teratológicos, que se manifestaram principalmente como Palete. Essas doses são aproximadamente 5 e 6 vezes as recomendadas dose total humana com base na superfície corporal. Em dois estudos em ratos, nenhum teratologia foi observada quando 512 mg / kg de sulfametoxazol foram utilizados em combinação com 128 mg / kg de trimetoprim. Em alguns estudos de coelho, um aumento geral de perda fetal (fetos mortos e absorvidos) ocorreu com doses de trimetoprim 6 vezes a dose terapêutica humana com base na superfície do corpo.

Efeitos não teratogênicos

Por favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES Seção.

Mães que amamentam

Níveis de trimetoprim / sulfametoxazol no leite materno 2-5% da dose diária recomendada para bebês com mais de 2 meses de idade. Deve-se ter cuidado quando SEPTRA é administrado a uma pessoa que amamenta Mulher, especialmente quando ainda icterícia, doente, estressada ou prematura Bebês devido ao risco potencial de mudança de bilirrubina e kernicterus.

Uso pediátrico

SEPTRA está contra-indicado para pacientes pediátricos. de 2 meses (ver INDICAÇÕES E APLICAÇÃO e CONTRA-INDICAÇÕES).

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos da SEPTRA não continham o suficiente Número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você reage de maneira diferente de assuntos mais jovens.

Pode haver um risco aumentado de efeitos colaterais graves Reações em idosos, especialmente quando existem condições complicadas por exemplo., função renal e / ou hepática comprometida, possível deficiência de folato ou acompanhamento Uso de outras drogas. Reações cutâneas graves, supressão generalizada da medula óssea (Vejo AVISO e EFEITOS SECUNDÁRIOS Seções), um específico A diminuição de plaquetas (com ou sem púrpura) e a hipercalemia são as mais Efeitos colaterais graves comumente relatados em idosos. Nestes ao mesmo tempo, certos diuréticos, especialmente as tiazidas, recebem um aumento Foi relatada incidência de trombocitopenia com púrpura. Aumento da digoxina Os níveis sanguíneos podem ocorrer com a terapia simultânea com SEPTRA, especialmente em idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorados. Alterações hematológicas que ocorrem A deficiência de ácido fólico pode ocorrer em idosos. Esses efeitos são reversível através da terapia com ácido fólico. Ajustes de dose apropriados devem ser deve ser feito para pacientes com insuficiência renal e duração do uso o mais curto possível para minimizar o risco de reações adversas (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO Seção). O componente trimetoprim do SEPTRA pode causar hipercalemia quando administrada a pacientes com distúrbios subjacentes metabolismo do potássio, com insuficiência renal ou com administração simultânea com medicamentos conhecidos por induzir hipercalemia, como enzima de conversão da angiotensina Hemmer.₈ O monitoramento preciso do potássio sérico está dentro esses pacientes. Recomenda-se a interrupção do tratamento com SEPTRA para ajudar níveis séricos mais baixos de potássio. Os comprimidos de SEPTRA contêm 1,8 mg (0,08 mEq) de Sódio por comprimido. Os comprimidos de SEPTRA DS contêm 3,6 mg (0,16 mEq) de sódio por Tablet.

Os parâmetros farmacocinéticos para o sulfametoxazol foram semelhante para indivíduos geriátricos e indivíduos adultos mais jovens. O máximo médio a concentração sérica de trimetoprim foi maior e a depuração renal média de o trimpetoprim foi menor em indivíduos geriátricos em comparação com indivíduos mais jovens₃ (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA: Geriatria Farmacocinética:).

REFERÊNCIAS

3o. Varoqaux O, et al. Farmacocinética de combinação trimetoprim-sulfametoxazol em idosos. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7). Safrin S, Lee BL, Sande MA. Ácido fólico adjuvante com trimetoprim sulfametoxazol para pneumonia por Pneumocystis carinii na AIDS Os pacientes têm um risco aumentado de falha na terapia e morte. J Infect Dis. Outubro de 1994; 170 (4): 912-7.

8o. Marinella MA. Hipercalemia induzida por trimetoprim: A Análise dos casos relatados. Gerontology 45: 209-212, 1999.

9. Brummitt W, Pursell R. Trimethoprim-Sulfametoxazol no tratamento da bacteriúria em mulheres. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S657-S663.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais mais comuns são gastrointestinais Distúrbios (náusea, vômito, anorexia) e reações alérgicas da pele (como Erupção cutânea e urticária). CASOS DE MORTE RELATIVOS À ADMINISTRAÇÃO DE SULFONAMIDES, ONDE SÃO SELECIONADAS, ESTÃO INCLUÍDAS NO BASE DE REAÇÕES DE FOCO, INCLUINDO STEVENS-JOHNSON-SYNDROM, NECROLYSE EPIDERMAL TÓXICO, LÍBERO FULMINANTE NECROSE, AGRANULOCITOSE, ANEMIA PLÁSTICA, OUTRA CRASIA SANGUE E VISÃO GERAL DO ATEMPUTO (VER AVISO).

Hematológico

Agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia, Leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, anemia por megaloblastos, hipoprofrombinemia, metahemoglobinemia, eosinofilia.

Alérgico

Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica Anafilaxia, miocardite alérgica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa Angioedema, febre das drogas, calafrios, Henoch-Schonlein-purpura, semelhante a doenças séricas Síndrome, reações alérgicas generalizadas, erupções cutâneas generalizadas, Sensibilidade à luz, injeção conjuntival e escleral, prurido, urticária e Erupção cutânea. Além disso, a periarterite possui nodosa e lúpus eritematoso sistêmico foi relatado.

Trato digestivo

Hepatite, incluindo icterícia colestática e fígado Necrose, aumento da transaminase sérica e bilirrubina, pseudomembranosa Enterocolite, pancreatite, estomatite, glossite, náusea, emese, estômago Dor, diarréia, anorexia.

Área genital

Insuficiência renal, nefrite intersticial, BRÖTCHEN e soro Elevação da creatinina, nefrose tóxica com oligúria e anúria, cristalúria, e nefrotoxicidade associada à ciclosporina.

Metabólico

Hipercaliemia, hiponatremia (ver PRECAUÇÕES: Eletrólito Anomalias).

Neurológico

Meningite asséptica, cãibras, neurite periférica, Ataxia, tontura, zumbido nos ouvidos, dor de cabeça.

Psiquiátrico

Alucinações, depressão, apatia, nervosismo.

Glândula endócrina

As sulfonamidas têm certas semelhanças químicas alguns goitrogênios, diuréticos (acetazolamida e tiazida) e hipoglicêmicos orais Rebocadores. A sensibilidade cruzada pode existir com esses agentes. Diurese e A hipoglicemia foi rara em pacientes que receberam sulfonamidas.

Músculo

Artralgia e mialgia. Foram casos de rabdomiólise relatado com SEPTRA, principalmente em pacientes com AIDS.

Trato respiratório

Tosse, falta de ar e pulmão se infiltra (Vejo AVISO).

Diversos

Fraqueza, cansaço, insônia.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso de trimetoprim sulfametoxazol após aprovação. Porque isso As reações foram relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, é isso não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal Relação com a exposição a medicamentos:

• Trombocitopenia púrpura trombótica
• Púrpura trombocitopênica idiopática
• Extensão Qt que leva à taquicardia ventricular e torsade de pointes

Interações com MEDICAMENTOS

Potencial para o SEPTRA influenciar outras drogas

Trimetoprim é um inibidor do CYP2C8 e OCT2 Transportador. O sulfametoxazol é um inibidor do CYP2C9. Recomenda-se cautela quando SEPTRA é administrado com medicamentos que são substratos do CYP2C8 e 2C9 ou OKT2.

Em pacientes idosos que determinaram ao mesmo tempo Diuréticos, especialmente tiazidas, têm uma incidência aumentada de trombocitopenia púrpura foi relatada. Na literatura, dois casos de hipercalemia em pacientes idosos foram tomados após tomar ao mesmo tempo trimetoprim / sulfametoxazol e um inibidor da enzima de conversão da angiotensina.₈

Foi relatado que o SEPTRA estende isso Tempo de protrombina em pacientes que recebem varfarina anticoagulante (um CYP2C9) Substrato). Essa interação deve ser lembrada quando SEPTRA é administrado Pacientes que já estão recebendo terapia anticoagulante e o tempo de coagulação devem estar Reavaliação.

SEPTRA pode inibir o metabolismo hepático da fenitoína (a Substrato do CYP2C9). SEPTRA, administrado em uma dose clínica comum, aumentou a a meia-vida da fenitoína diminuiu 39% e reduziu a taxa de depuração metabólica da fenitoína de 27%. Quando esses medicamentos são administrados ao mesmo tempo, deve-se estar vigilante possível efeito fenitoína excessivo.

As sulfonamidas também podem deslocar o metotrexato do plasma locais de ligação às proteínas e pode competir com o transporte de metotrexato assim, a concentração livre de metotrexato aumenta.

Houve relatos de marcados, mas reversíveis nefrotoxicidade com administração simultânea de SEPTRA e ciclosporina em transplante renal Destinatário.

Níveis elevados de sangue de digoxina podem ocorrer simultaneamente Terapia SEPTRA, especialmente em idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorado.

Níveis elevados de sulfametoxazol podem ocorrer Pacientes que também recebem indometacina.

Relatórios sugerem que os pacientes têm pirimetamina como A profilaxia da malária em doses superiores a 25 mg por semana pode desenvolver megaloblastos Anemia quando SEPTRA é prescrito.

A eficácia dos antidepressivos tricíclicos pode diminuir com administração simultânea com SEPTRA .

SEPTRA potencializa os efeitos da hipoglicemia oral são metabolizados pelo CYP2C8 (por exemplo,. pioglitazona, repaglinida e rosiglitazona) ou CYP2C9 (por exemplo,. glipizida e gliburida) ou renal eliminada via OCT2 (por exemplo,., metformina). Monitoramento adicional de açúcar no sangue pode ser justificado.

Na literatura, há um único caso de delírio tóxico foi relatado após tomar sulfametoxazol / trimetoprim ao mesmo tempo e Amantadina (um substrato OCT2). Casos de interação com outros substratos do PTU2 memantina e metformina também foram relatadas.

Na literatura, três casos de hipercalemia em idosos Os pacientes foram relatados após tomar sulfametoxazol / trimetoprim ao mesmo tempo e um inibidor da enzima de conversão da angiotensina.

Interações entre medicamentos e testes de laboratório

SEPTRA, especialmente o componente trimetoprim intervir com um ensaio de etotrexato sérico, conforme determinado pelo médico tecnologia de proteína de ligação (CBPA) se for uma di-hidrofolato bacteriana redutase é usado como uma proteína de ligação. No entanto, nenhum distúrbio ocorre quando o metotrexato é medido por um radioimunoensaio (RIA).

A presença de trimetoprim e sulfametoxazol pode também interrompa o ensaio de reação alcalina de picrato de Jaffé para creatinina isso leva a uma superestimação de cerca de 10% na faixa de valores normais.

Não há estudos grandes e bem controlados sobre o Uso de trimetoprim e sulfametoxazol em grávidas, quebradiças e Pursell₉ relatado em um estudo retrospectivo sobre o resultado de 186 Gravidez em que a mãe recebeu placebo ou trimetoprim e Sulfametoxazol. A incidência de anomalias congênitas foi de 4,5% (3 em 66) para aqueles que receberam placebo e 3,3% (4 em 120) nos países beneficiários trimetoprim e sulfametoxazol. Não houve anomalias no dia 10 Crianças cujas mães receberam a droga no primeiro trimestre. Em um pesquisa separada, Brumpfitt e Pursell também não encontraram anomalias congênitas 35 crianças cujas mães receberam trimetoprim oral e sulfametoxazol no momento da concepção ou logo depois.

Porque trimetoprim e sulfametoxazol podem interferir com metabolismo do ácido fólico, SEPTRA só deve ser usado durante a gravidez se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez D

Dados humanos

Embora não haja grandes problemas, bem controlados Estudos em mulheres grávidas e seus bebês, alguns epidemiológicos retrospectivos Estudos indicam uma relação entre exposição no primeiro trimestre e Sulfametoxazol / trimetoprim com um risco aumentado de congênitos Malformações, especialmente defeitos do tubo neural, anomalias cardiovasculares defeitos urinários, vincos na boca e pés tortos. No entanto, esses estudos foram limitado pelo pequeno número de casos expostos e pela falta de ajuste várias comparações e misturações estatísticas. Esses estudos estão em andamento limitado por recall, seleção e distorções de informação, bem como por distorções limitadas generalização dos seus resultados. Finalmente, as medidas variaram entre Estudos que limitam comparações entre estudos. Alternativamente, outros epidemiológicos Estudos não mostraram associações estatisticamente significativas entre sulfametoxazol / trimetoprim Exposição e malformações específicas.

Dados em animais

Em ratos, as doses orais de 533 mg / kg de sulfametoxazol ou 200 mg / kg de trimetoprim produziram efeitos teratológicos, que se manifestaram principalmente como Palete. Essas doses são aproximadamente 5 e 6 vezes as recomendadas dose total humana com base na superfície corporal. Em dois estudos em ratos, nenhum teratologia foi observada quando 512 mg / kg de sulfametoxazol foram utilizados em combinação com 128 mg / kg de trimetoprim. Em alguns estudos de coelho, um aumento geral de perda fetal (fetos mortos e absorvidos) ocorreu com doses de trimetoprim 6 vezes a dose terapêutica humana com base na superfície do corpo.

Efeitos não teratogênicos

Por favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES Seção.

Os efeitos colaterais mais comuns são gastrointestinais Distúrbios (náusea, vômito, anorexia) e reações alérgicas da pele (como Erupção cutânea e urticária). CASOS DE MORTE RELATIVOS À ADMINISTRAÇÃO DE SULFONAMIDES, ONDE SÃO SELECIONADAS, ESTÃO INCLUÍDAS NO BASE DE REAÇÕES DE FOCO, INCLUINDO STEVENS-JOHNSON-SYNDROM, NECROLYSE EPIDERMAL TÓXICO, LÍBERO FULMINANTE NECROSE, AGRANULOCITOSE, ANEMIA PLÁSTICA, OUTRA CRASIA SANGUE E VISÃO GERAL DO ATEMPUTO (VER AVISO).

Hematológico

Agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia, Leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, anemia por megaloblastos, hipoprofrombinemia, metahemoglobinemia, eosinofilia.

Alérgico

Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica Anafilaxia, miocardite alérgica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa Angioedema, febre das drogas, calafrios, Henoch-Schonlein-purpura, semelhante a doenças séricas Síndrome, reações alérgicas generalizadas, erupções cutâneas generalizadas, Sensibilidade à luz, injeção conjuntival e escleral, prurido, urticária e Erupção cutânea. Além disso, a periarterite possui nodosa e lúpus eritematoso sistêmico foi relatado.

Trato digestivo

Hepatite, incluindo icterícia colestática e fígado Necrose, aumento da transaminase sérica e bilirrubina, pseudomembranosa Enterocolite, pancreatite, estomatite, glossite, náusea, emese, estômago Dor, diarréia, anorexia.

Área genital

Insuficiência renal, nefrite intersticial, BRÖTCHEN e soro Elevação da creatinina, nefrose tóxica com oligúria e anúria, cristalúria, e nefrotoxicidade associada à ciclosporina.

Metabólico

Hipercaliemia, hiponatremia (ver PRECAUÇÕES: Eletrólito Anomalias).

Neurológico

Meningite asséptica, cãibras, neurite periférica, Ataxia, tontura, zumbido nos ouvidos, dor de cabeça.

Psiquiátrico

Alucinações, depressão, apatia, nervosismo.

Glândula endócrina

As sulfonamidas têm certas semelhanças químicas alguns goitrogênios, diuréticos (acetazolamida e tiazida) e hipoglicêmicos orais Rebocadores. A sensibilidade cruzada pode existir com esses agentes. Diurese e A hipoglicemia foi rara em pacientes que receberam sulfonamidas.

Músculo

Artralgia e mialgia. Foram casos de rabdomiólise relatado com SEPTRA, principalmente em pacientes com AIDS.

Trato respiratório

Tosse, falta de ar e pulmão se infiltra (Vejo AVISO).

Diversos

Fraqueza, cansaço, insônia.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso de trimetoprim sulfametoxazol após aprovação. Porque isso As reações foram relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, é isso não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal Relação com a exposição a medicamentos:

• Trombocitopenia púrpura trombótica
• Púrpura trombocitopênica idiopática
• Extensão Qt que leva à taquicardia ventricular e torsade de pointes

Agudo

A quantidade de uma dose única de SEPTRA que também associado a sintomas de sobredosagem ou é provável que seja fatal. não foi relatado. Sinais e sintomas de sobredosagem com sulfonamida incluem anorexia, cólica, náusea, vômito, tontura, dor de cabeça, sonolência e Inconsciência. Pirexia, hematúria e cristalúria podem ser determinadas. Discrasias sanguíneas e icterícia são possíveis manifestações tardias de uma overdose. Sinais agudos a overdose com trimetoprim inclui náusea, vômito, tontura, dor de cabeça depressão psicológica, confusão e depressão da medula óssea.

Os princípios gerais de tratamento incluem a instituição Lavagem gástrica ou emese; forçar fluidos orais; e a administração de intravenosa Líquidos quando a excreção de urina é baixa e a função renal é normal. Acidificação de a urina aumenta a eliminação renal do trimetoprim. O paciente deveria ser monitorado com hemograma e produtos químicos adequados ao sangue, inclusive Eletrólito. Se houver discrasia sanguínea significativa ou aparência de icterícia, especificamente a terapia deve ser iniciada para essas complicações. A diálise peritoneal é não é eficaz e a hemodiálise é apenas moderadamente eficaz na eliminação trimetoprim e sulfametoxazol.

Crônico

Uso de SEPTRA em altas doses e / ou por longos períodos o tempo pode levar à depressão da medula óssea manifestada como trombocitopenia Leucopenia e / ou anemia megaloblástica. Se sinais de depressão da medula óssea portanto, o paciente deve receber leucovorina; 5 a 15 mg de leucovorina diariamente. foi recomendado por alguns pesquisadores.

REFERÊNCIAS

3o. Varoqaux O, et al. Farmacocinética de combinação trimetoprim-sulfametoxazol em idosos. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7). Safrin S, Lee BL, Sande MA. Ácido fólico adjuvante com trimetoprim sulfametoxazol para pneumonia por Pneumocystis carinii na AIDS Os pacientes têm um risco aumentado de falha na terapia e morte. J Infect Dis. Outubro de 1994; 170 (4): 912-7.

8o. Marinella MA. Hipercalemia induzida por trimetoprim: A Análise dos casos relatados. Gerontology 45: 209-212, 1999.

9. Brummitt W, Pursell R. Trimethoprim-Sulfametoxazol no tratamento da bacteriúria em mulheres. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S657-S663.

TRADUÇÃO

Agudo

A quantidade de uma dose única de SEPTRA que também associado a sintomas de sobredosagem ou é provável que seja fatal. não foi relatado. Sinais e sintomas de sobredosagem com sulfonamida incluem anorexia, cólica, náusea, vômito, tontura, dor de cabeça, sonolência e Inconsciência. Pirexia, hematúria e cristalúria podem ser determinadas. Discrasias sanguíneas e icterícia são possíveis manifestações tardias de uma overdose. Sinais agudos a overdose com trimetoprim inclui náusea, vômito, tontura, dor de cabeça depressão psicológica, confusão e depressão da medula óssea.

Os princípios gerais de tratamento incluem a instituição Lavagem gástrica ou emese; forçar fluidos orais; e a administração de intravenosa Líquidos quando a excreção de urina é baixa e a função renal é normal. Acidificação de a urina aumenta a eliminação renal do trimetoprim. O paciente deveria ser monitorado com hemograma e produtos químicos adequados ao sangue, inclusive Eletrólito. Se houver discrasia sanguínea significativa ou aparência de icterícia, especificamente a terapia deve ser iniciada para essas complicações. A diálise peritoneal é não é eficaz e a hemodiálise é apenas moderadamente eficaz na eliminação trimetoprim e sulfametoxazol.

Crônico

Uso de SEPTRA em altas doses e / ou por longos períodos o tempo pode levar à depressão da medula óssea manifestada como trombocitopenia Leucopenia e / ou anemia megaloblástica. Se sinais de depressão da medula óssea portanto, o paciente deve receber leucovorina; 5 a 15 mg de leucovorina diariamente. foi recomendado por alguns pesquisadores.

PREÇO

SEPTRA está contra-indicado em pacientes com um conhecido hipersensibilidade ao trimetoprim ou sulfonamidas em pacientes com histórico de imunotrombocitopenia induzida por medicamentos usando trimetoprim e / ou Sulfonamidas e em pacientes com anemia megaloblástica documentada devido a falta de folato. SEPTRA está contra-indicado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos Meses de idade. SEPTRA também está contra-indicado em pacientes com fígado pronunciado Danos ou com insuficiência renal grave se o status da função renal não puder ser monitorado.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

SEPTRA é rapidamente absorvido após administração oral. Existem sulfametoxazol e trimetoprim o sangue como formas não ligadas, ligadas a proteínas e metabolizadas; Sulfametoxazol também existe como uma forma conjugada.. O sulfametoxazol é metabolizado em humanos pelo menos 5 metabolitos: N4-acetil, N4-hidroxi, 5-metil-hidroxi Metabitos de N4-acetil-5-metil-hidroxissulfametoxazol e um N-glucuronido conjugado. A formação do N4-hidroximetabolito é mediada pelo CYP2C9.

Trimetoprim é metabolizado em vitro a 11 metabolitos diferentes, cinco dos quais são adutos de glutationa e seis são metabolitos oxidativos, incluindo os principais metabólitos, 1 e 3 óxidos e os derivados hidroxi 3 e 4.

As formas livres de Sulfametoxazol e trimetoprim são considerados terapêuticos formas ativas. Estudos in vitro sugerem que o trimetoprim é um substrato de Glicoproteína P, PTU1 e PTU2, e que o sulfametoxazol não é um substrato de Glicoproteína.

Cerca de 44% dos trimetoprim e 70% de sulfametoxazol estão ligados às proteínas plasmáticas. O A presença de 10 mg por cento de sulfametoxazol no plasma reduz a proteína Ligação de trimetoprim em uma extensão insignificante; não trimetoprim afetar a ligação às proteínas do sulfametoxazol.

Níveis sanguíneos de pico que ocorrem para os componentes individuais 1 até 4 horas após administração oral. A meia-vida sérica média do sulfametoxazol e trimetoprim são 10 e 8 a 10 horas, respectivamente. Pacientes com função renal gravemente comprometida mostra um aumento na meia-vida de ambos Componentes que requerem um ajuste do esquema de dosagem (consulte DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Quantidades detectáveis de trimetoprim e sulfametoxazol estão no Sangue 24 horas após a administração do medicamento. Durante a administração de 160 mg trimetoprim e 800 mg de sulfametoxazol b.ich.d., o plasma estacionário médio A concentração de trimetoprim foi de 1,72 mcg / mL. O plasma mínimo estacionário o teor de fraude livre e total de sulfametoxazol 57,4 mcg / mL e 68,0 mcg / mL, respectivamente. Esses valores no estado estacionário foram atingidos após 3 dias da droga Administração.₁

Eliminação de sulfametoxazol e trimetoprim principalmente através dos rins através da filtração glomerular e secreção tubular. As concentrações de sulfametoxazol e trimetoprim na urina são consideráveis as concentrações no sangue são maiores que. A porcentagem média de a dose obtida na urina é de 0 a 72 horas após uma dose oral única de 84,5% para sulfonamida total e 66,8% para trimetoprim livre. Trinta por cento do a sulfonamida total é excretada como sulfametoxazol livre, sendo o restante N - metabolito acetilado.₂ quando administrado em conjunto como SEPTRA, nem o sulfametoxazol nem o trimetoprim influenciam o padrão de excreção na urina do outro.

Tanto o trimetoprim quanto o sulfametoxazol são distribuídos escarro, líquido vaginal e líquido médio do ouvido; trimetoprim também é distribuído em brônquico As secreções e ambas passam pela barreira da placenta e são excretadas no leite materno.

Farmacocinética geriátrica

A farmacocinética do sulfametoxazol 800 mg e trimetoprim 160 mg foram estudados em 6 indivíduos geriátricos (idade média: 78,6 anos) e 6 jovens saudáveis (idade média: 29,3 anos) com um não aprovado nos EUA Formulação. Valores farmacocinéticos do sulfametoxazol em indivíduos geriátricos foram semelhantes aos observados em meninos adultos. A depuração renal média de trimetoprim foi significativamente menor nos indivíduos geriátricos em comparação com indivíduos adultos jovens (19 mL / h / kg). 55 mL / h / kg). Após a normalização por Peso corporal, a aparente liberação total do corpo de trimetoprim foi média 19% menor em indivíduos geriátricos em comparação com indivíduos adultos jovens.₃

Microbiologia

Mecanismo de ação

O sulfametoxazol inibe a síntese bacteriana ácido di-hidrofólico em competição com ácido para-aminobenzóico (PABA). Trimethoprim bloqueia a produção de ácido tetra-hidrofólico a partir do ácido di-hidrofólico por ligação e inibição reversível da enzima necessária di-hidrofolato redutase. Assim, o SEPTRA bloqueia dois passos sucessivos na biossíntese de ácidos nucleicos e Proteínas essenciais para muitas bactérias.

Mecanismo de resistência

Estudos in vitro demonstraram essa resistência bacteriana desenvolve-se mais lentamente com SEPTRA do que com trimetoprim ou sulfametoxazol sozinho.

VALORES DE CONCENTRAÇÃO INIBITÓRICA MÍNIMA REPRESENTANTE Para ORGANISMOS SEPTRA-RECAUTIVOS (MICμg / mL)

O SEPTRA provou ser ativo contra a maioria das tribos dos seguintes microrganismos, tanto in vitro quanto em infecções clínicas como descrito na seção INDICAÇÕES E USO .

Microrganismos gram-positivos aeróbicos

Streptococcus pneumoniae

Microrganismos gram-negativos aeróbicos

Escherichia coli
Klebsiella Espécie
Enterobacter Espécie
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Por Shigella flexneri
Shigella sonnei

Outros organismos

Pneumocystis jiroveci

Procedimento de teste de suscetibilidade

Se disponível, o laboratório microbiológico clínico devem ser os resultados dos resultados dos testes de suscetibilidade in vitro para antimicrobianos Medicamentos usados como relatórios periódicos ao médico em hospitais residentes isso descreve o perfil de vulnerabilidade de nosocomial e adquirido pela comunidade Patógenos. Esses relatórios devem ajudar o médico a escolher um agente antibacteriano Droga de tratamento.

Técnicas de diluição

Métodos quantitativos são usados para determinar os antimicrobianos concentrações inibitórias mínimas (CIM). Esses microfones fornecem estimativas do As bactérias são suscetíveis a compostos antimicrobianos. Os microfones devem ser determinado com um método de teste padronizado (caldo ou ágar)_4.5 O. Os valores de CIM devem ser interpretados de acordo com os critérios da Tabela 1.

Técnicas de difusão

Métodos quantitativos que requerem medição da zona Diâmetros também podem ser estimativas reproduzíveis da suscetibilidade de Bactérias para compostos antimicrobianos. O tamanho da zona fornece uma estimativa do As bactérias são suscetíveis a compostos antimicrobianos. O tamanho da zona deve ser determinado usando um método de teste padronizado_5.6 Este procedimento é usado. discos de papel impregnados com 1,25 / 23,75 μg trimetoprim / sulfametoxazol para testar a sensibilidade dos microrganismos SEPTRA. Os critérios de interpretação da difusão do disco estão na Tabela 1.

Tabela 1: Teste de suscetibilidade Critérios de interpretação para Trimetoprim / sulfametoxazol

Um relatório de "Susceptible" indica que o é provável que o antimicrobiano iniba o crescimento do patógeno se o antimicrobiano A conexão atinge as concentrações no local da infecção necessárias inibir o crescimento do patógeno. Um relatório de "Avançado" mostra que o resultado deve ser considerado ambíguo e quando o microrganismo é não totalmente suscetível a medicamentos alternativos clinicamente viáveis, o teste deve ser repetido. Esta categoria implica uma possível aplicabilidade clínica em Áreas corporais em que a droga é fisiologicamente concentrada ou em situações onde alta dosagem do medicamento pode ser usada. Esta categoria também oferece um buffer zona que impede que pequenos fatores técnicos não controlados sejam grandes Discrepâncias na interpretação. Um relatório de "Resistente" indica que é improvável que o agente antimicrobiano iniba o crescimento do patógeno se o o composto antimicrobiano atinge as concentrações geralmente alcançáveis no local da infecção; outra terapia deve ser selecionada.

Controle de qualidade

Procedimentos padronizados de teste de sensibilidade exigem isso Uso de controles de laboratório para monitorar e garantir a precisão e precisão de Inventários e reagentes usados em ensaios e técnicas individuais Realizando o teste_4-6 Trimetoprim / sulfametoxazol padrão. O pó deve conter a seguinte faixa de valores MIC, que é fornecida na Tabela 2. Para a tecnologia de difusão usando o 1,25 / 23,75 μg trimetoprim / sulfametoxazol: os critérios da Tabela 2 devem ser alcançados.

Tabela 2: Áreas de controle de qualidade aceitáveis para Testes de vulnerabilidade para trimetoprim / sulfametoxazol

REFERÊNCIAS

1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Pharmacocinetic Estudos de co-trimoxazol em humanos após doses únicas e repetidas.J Clin Pharmacol. 1974; 14: 112-117.

2nd. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Perfil farmacocinético do trimetoprimsulfametoxazol em humanos. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S547-S555.

3o. Varoqaux O, et al. Farmacocinética de combinação trimetoprim-sulfametoxazol em idosos. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

4o. Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Métodos para diluição Testes de sensibilidade antimicrobiana Para o cultivo de bactérias Aeróbios; Nona edição padrão aprovada. Documento CLSI M07-A9, clínico e Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensilvânia 19087, EUA, 2012.

5). Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Padrões de desempenho Para testes de suscetibilidade a antimicrobianos; Vigésimo Terceiro Informativo Suplemento, documento CLSI M100-S23. Documento CLSI M100-S23, clínico e Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensilvânia 19087, EUA, 2013.

6. Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Performance Padrões para testes de suscetibilidade à difusão de placas antimicrobianas; Aprovado Padrão - Décima Primeira Edição do documento CLSI M02-A11, clínico e laboratorial Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensilvânia 19087, EUA, 2012.