WARNHINWEISE
embryofetale Toxizität
Einige epidemiologische Studien legen nahe, dass die Exposition gegenüber
Sulfamethoxazol / trimethoprim während der Schwangerschaft kann mit einer
erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen, insbesondere Neuralrohrdefekte,
kardiovaskuläre Fehlbildungen, harnwegsdefekte, mundspalten und andere
Fuß. Wenn Sulfamethoxazol / trimethoprim während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die
patient wird Schwanger während der Einnahme dieses Medikaments sollte der patient beraten werden
der potenziellen Gefahren für den Fötus.
Überempfindlichkeit und andere Tödliche Reaktionen
Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von
Sulfonamide, obwohl selten, sind aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, einschließlich Stevens-Johnson
Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, fulminante lebernekrose,
Agranulozytose, aplastische Anämie und andere blutdyskrasien.
Sulfonamide, einschließlich der Sulfonamid-haltigen Produkten
wie Sulfamethoxazol / trimethoprim, sollte bei der ersten
auftreten von Hautausschlag oder Anzeichen von Nebenwirkungen. In seltenen Fällen ein
auf Hautausschlag kann eine schwerere Reaktion wie Stevens-Johnson Folgen
Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, lebernekrose und schweres Blut
Störungen (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Klinische Anzeichen wie Hautausschlag, Halsschmerzen,
Fieber, Arthralgie, Blässe, purpura oder Gelbsucht können frühe Anzeichen für
ernste Reaktionen.
Husten, Kurzatmigkeit und lungeninfiltrate sind
überempfindlichkeitsreaktionen der Atemwege, die berichtet wurden in
Assoziation mit sulfonamidbehandlung.
Thrombozytopenie
Sulfamethoxazol/trimethoprim-induzierte Thrombozytopenie
kann eine immunvermittelte Störung sein. Schwere Fälle von Thrombozytopenie, die sind
tödlich oder lebensbedrohlich wurden berichtet. Thrombozytopenie löst sich normalerweise auf
innerhalb einer Woche nach absetzen von Sulfamethoxazol/trimethoprim.
Streptokokkeninfektionen und Rheumatisches Fieber
Die Sulfonamide sollten nicht zur Behandlung von
Gruppe A beta-hämolytische Streptokokken-Infektionen. In einer etablierten Infektion,
Sie werden den Streptokokken nicht ausrotten und daher nicht verhindern
Folgen wie rheumatisches Fieber.
Clostridium Difficile Assoziierter Durchfall
Clostridium difficile - assoziierten Durchfall (CDAD)
wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich SEPTRA, berichtet,
und kann in der schwere von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Behandlung mit
antibakterielle Mittel verändern die normale flora des Dickdarms, was zu einem überwachsen führt
der C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die
Beitrag zur Entwicklung von CDAD. Hypertoxin produzierende Stämme von C.
difficile verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen können
seien Sie resistent gegen antimikrobielle Therapie und können kolektomie erfordern. CDAD muss sein
berücksichtigt bei allen Patienten, die nach antibiotikaanwendung Durchfall haben.
Eine sorgfältige Anamnese ist notwendig, da CDAD
berichtet über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen
Erfüllungsgehilfen.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, laufende antibiotikaanwendung
nicht gegen C. difficile gerichtet, muss möglicherweise abgesetzt werden. Geeignete
Flüssigkeits-und elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibiotikabehandlung
von C. difficile, und chirurgische Bewertung sollte eingeleitet werden als
klinisch indiziert.
Zusatzbehandlung mit Leucovorin bei Pneumocystis
jiroveci Pneumonie
Behandlungsversagen und übersterblichkeit wurden beobachtet, wenn
trimethoprim-Sulfamethoxazol wurde gleichzeitig mit leucovorin für die
Behandlung von HIV-positiven Patienten mit Pneumocystis jiroveci Lungenentzündung
in einer randomisierten placebokontrollierten Studie.7 Gleichzeitige Anwendung von
trimethoprim-Sulfamethoxazol und leucovorin während der Behandlung von Pneumocystis
jiroveci Lungenentzündung sollte vermieden werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Entwicklung von Arzneimittelresistenten Bakterien
Verschreibung von SEPTRA in Abwesenheit eines bewährten oder stark
Verdacht auf bakterielle Infektion oder eine prophylaktische Indikation ist unwahrscheinlich
nutzen für den Patienten und erhöht das Risiko der Entwicklung von
arzneimittelresistente Bakterien.
Folatmangel
SEPTRA sollte Patienten mit Vorsicht verabreicht werden
eingeschränkte Nieren-oder Leberfunktion bei Personen mit möglichem folatmangel
(Z. B. ältere Menschen, chronische Alkoholiker, Patienten, die Antikonvulsiva erhalten
Therapie, Patienten mit Malabsorptionssyndrom und Patienten mit Unterernährung
Staaten) und für Personen mit schwerer Allergie oder Bronchialasthma.
Hämolyse
In glucose-6-Phosphat-dehydrogenase-Mangel
Einzelpersonen können Hämolyse auftreten. Diese Reaktion ist Häufig dosisabhängig (siehe
KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Hypoglykämie
Fälle von Hypoglykämie bei nicht-diabetischen Patienten behandelt
mit Sulfamethoxazol / trimethoprim berichtet wurden, in der Regel auftreten nach
ein paar Tage Therapie. Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, Lebererkrankungen,
Unterernährung oder Personen, die hohe SEPTRA-Dosen erhalten, sind besonders gefährdet.
Phenylalaninstoffwechsel
Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim Phenylalanin beeinträchtigt
Metabolismus, aber dies ist bei phenylketonurischen Patienten auf adäquaten
diätetische Einschränkung.
Porphyrie Und Hypothyreose
Wie bei allen sulfonamidhaltigen Arzneimitteln ist Vorsicht geboten
ratsam bei Patienten mit Porphyrie oder schilddrüsenfunktionsstörungen.
Anwendung bei der Behandlung Und Prophylaxe von Pneumocystis
jiroveci-Pneumonie bei Patienten mit Erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)
AIDS-Patienten können SEPTRA it nicht tolerieren oder ansprechen
genauso wie nicht-AIDS-Patienten. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, insbesondere
Hautausschlag, Fieber, Leukopenie und erhöhte aminotransferase (transaminase) Werte in
AIDS-Patienten, die mit SEPTRA für P behandelt werden. jiroveci Lungenentzündung
es wurde berichtet, dass Sie im Vergleich zur Inzidenz stark erhöht ist.
im Zusammenhang mit der Verwendung von SEPTRA bei nicht-AIDS-Patienten. Nebenwirkungen sind
im Allgemeinen weniger schwerwiegend bei Patienten, die SEPTRA zur Prophylaxe erhalten. Geschichte
eine leichte Intoleranz gegenüber SEPTRA bei AIDS-Patienten scheint keine Intoleranz vorherzusagen
der nachfolgenden sekundärprophylaxe. Wenn jedoch ein patient Hautausschlag entwickelt
bei Anzeichen von Nebenwirkungen sollte die Therapie mit SEPTRA neu bewertet werden
(siehe WARNUNGEN).
Die gleichzeitige Verabreichung von SEPTRA und leucovorin sollte sein
vermieden mit P. jiroveci Lungenentzündung (siehe WARNHINWEISE).
Elektrolyt-Anomalien
Hohe Dosierung von trimethoprim, wie bei Patienten mit P verwendet.
jiroveci Lungenentzündung, induziert einen progressiven, aber reversiblen Anstieg des Serums
kaliumkonzentrationen bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten. Sogar Behandlung
mit empfohlenen Dosen kann hyperkaliämie verursachen, wenn trimethoprim verabreicht wird
bei Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz,
oder wenn Medikamente, von denen bekannt ist, dass Sie hyperkaliämie auslösen, gleichzeitig verabreicht werden. Schließen
die überwachung von serumkalium ist bei diesen Patienten gerechtfertigt.
Schwere und symptomatische Hyponatriämie kann bei Patienten auftreten
Empfang von Sulfamethoxazol / trimethoprim, insbesondere zur Behandlung von P.
jiroveci Lungenentzündung. Bewertung auf Hyponatriämie und angemessene Korrektur
ist bei symptomatischen Patienten notwendig, um lebensbedrohlichen Komplikationen vorzubeugen.
Während der Behandlung ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Harnwege
die Ausgabe sollte sichergestellt werden, um Kristallurie zu verhindern. Patienten, die sind “ langsame acetylierer”
kann anfälliger für idiosynkratische Reaktionen auf Sulfonamide sein.
Labortests
Komplettes Blutbild sollte Häufig durchgeführt werden in
Patienten, die SEPTRA erhalten; wenn eine signifikante Verringerung der Anzahl von gebildet
blutelement wird notiert, SEPTRA sollte abgesetzt werden. Urinalysen mit Vorsicht
mikroskopische Untersuchung und nierenfunktionstests sollten durchgeführt werden während
Therapie, insbesondere für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Sulfamethoxazol war nicht krebserregend, wenn es in einem
26-wöchige tumorigene Maus (Tg-rasH2) - Studie in Dosen bis zu 400 mg / kg / Tag
Sulfamethoxazol; entspricht dem 2,4-fachen der menschlichen systemischen Exposition (bei a
tägliche Dosis von 800 mg Sulfamethoxazol B. I. D.).
Mutagenese
In vitro reverse mutation bakterielle tests nach
das Standardprotokoll wurde nicht mit Sulfamethoxazol und trimethoprim durchgeführt
in der Kombination. Ein in-vitro-chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten
mit Sulfamethoxazol/trimethoprim war negativ. In-vitro-und in-vivo-tests
bei Tierarten schädigte Sulfamethoxazol/trimethoprim die Chromosomen nicht. In
vivo micronucleus assays waren positiv nach oraler Verabreichung von Sulfamethoxazol / trimethoprim.
Beobachtungen von Leukozyten, die von Patienten erhalten wurden, die mit Sulfamethoxazol behandelt wurden
und trimethoprim zeigte keine Anomalien.
Sulfamethoxazol allein war in einem in vitro-reverse positiv
mutation bakterieller assay und in-vitro-Mikronukleus-assays unter Verwendung von kultivierten
menschliche Lymphozyten.
Trimethoprim allein war in in vitro negativ.
mutationsbakterielle assays und in-vitro-chromosomenaberrationstests mit
Chinesische Hamster Eierstock - oder Lungenzellen mit oder ohne S9-Aktivierung. In in-vitro-Comet,
Mikronukleus-und chromosomenschäden-assays mit kultivierten menschlichen Lymphozyten,
trimethoprim war positiv. Bei Mäusen nach oraler Verabreichung von trimethoprim,
keine DNA-Schäden in Comet-assays von Leber, Niere, Lunge, Milz oder Knochenmark
wurde aufgezeichnet.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die Allgemeine Fortpflanzung
die Leistung wurde bei Ratten beobachtet, die orale Dosierungen von bis zu 70 mg/kg/Tag erhielten
trimethoprim plus 350 mg/kg / Tag Sulfamethoxazol, Dosen etwa das zweifache der empfohlenen
menschliche tägliche Dosis auf einer Körperoberfläche basis.
Schwangerschaft
Zwar gibt es keine großen, gut kontrollierten Studien über die
Verwendung von trimethoprim und Sulfamethoxazol bei schwangeren, Brumfitt und
Pursell,9 berichtete in einer retrospektiven Studie über das Ergebnis von 186
Schwangerschaften, bei denen die Mutter entweder placebo oder trimethoprim erhielt und
Sulfamethoxazol. Die Inzidenz angeborener Anomalien Betrug 4.5% (3 von 66)
bei denen, die placebo und 3 erhielten.3% (4 von 120) in den Empfängerländern
trimethoprim und Sulfamethoxazol. Es gab keine Anomalien in der 10
Kinder, deren Mütter das Medikament im ersten trimester erhielten. In einem
separate Umfrage, Brumpfitt und Pursell fanden auch keine angeborenen Anomalien in
35 Kinder, deren Mütter orales trimethoprim und Sulfamethoxazol erhalten hatten
zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach.
Weil trimethoprim und Sulfamethoxazol stören können
mit folsäurestoffwechsel sollte SEPTRA während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn die
der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie D
Menschliche Daten
Während es keine großen Probleme gibt, gut kontrolliert
Studien an schwangeren Frauen und Ihren Babys, einige Retrospektive epidemiologische
Studien deuten auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition im ersten trimester und
Sulfamethoxazol / trimethoprim mit einem erhöhten Risiko für angeborene
Fehlbildungen, insbesondere Neuralrohrdefekte, kardiovaskuläre Anomalien,
harnwegsdefekte, mundspalten und Klumpfuß. Diese Studien waren jedoch
begrenzt durch die geringe Anzahl exponierter Fälle und die fehlende Anpassung für
mehrere statistische Vergleiche und Verwechslungen. Diese Studien sind weiter
begrenzt durch Rückruf -, Auswahl-und informationsverzerrungen sowie durch begrenzte
verallgemeinerbarkeit Ihrer Ergebnisse. Schließlich variierten die Maßnahmen zwischen
Studien, die studienübergreifende Vergleiche einschränken. Alternativ andere epidemiologische
Studien zeigten keine statistisch signifikanten Assoziationen zwischen Sulfamethoxazol/trimethoprim
Exposition und spezifische Fehlbildungen.
Tierdaten
Bei Ratten, die orale Dosen von entweder 533 mg/kg Sulfamethoxazol
oder 200 mg / kg trimethoprim erzeugten teratologische Wirkungen, die sich hauptsächlich als manifestierten
Gaumenspalte. Diese Dosen sind ungefähr das 5-und 6-fache der empfohlenen
menschliche tägliche Gesamtdosis auf einer Körperoberfläche basis. In zwei Studien an Ratten, keine
teratologie wurde beobachtet, wenn 512 mg / kg Sulfamethoxazol in Kombination verwendet wurden
mit 128 mg/kg trimethoprim. In einigen kaninchenstudien insgesamt ein Anstieg der
fötaler Verlust (tote und resorbierte Föten) war mit Dosen von
trimethoprim 6 mal die menschliche therapeutische Dosis basierend auf Körperoberfläche.
Nichtteratogene Wirkungen
Siehe KONTRAINDIKATIONEN Abschnitt.
Stillende Mütter
Trimethoprim/Sulfamethoxazol-Spiegel in der Muttermilch
2-5% der empfohlenen Tagesdosis für Säuglinge über 2 Monate
des Alters. Vorsicht ist geboten, wenn SEPTRA einer stillenden Person verabreicht wird
Frau, vor allem beim stillen Gelbsucht, krank, gestresst oder verfrüht
Säuglinge wegen des potenziellen Risikos einer bilirubinverschiebung und kernicterus.
Pädiatrische Anwendung
SEPTRA ist für Pädiatrische Patienten kontraindiziert.
als 2 Monate alt (siehe INDIKATIONEN und ANWENDUNG und KONTRAINDIKATIONEN).
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien von SEPTRA enthielten nicht ausreichend
Anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie unterschiedlich reagieren
von jüngeren Fächern.
Es kann ein erhöhtes Risiko für schwere Nebenwirkungen geben
Reaktionen bei älteren Patienten, insbesondere wenn komplizierte Zustände vorliegen,
e.g., eingeschränkte Nieren-und / oder Leberfunktion, möglicher folatmangel oder begleitende
Verwendung anderer Drogen. Schwere Hautreaktionen, generalisierte knochenmarksuppression
(siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN Abschnitte), eine spezifische
Abnahme der Blutplättchen (mit oder ohne purpura) und hyperkaliämie sind am meisten
Häufig berichtete schwere Nebenwirkungen bei älteren Patienten. In diesen
gleichzeitig erhalten bestimmte Diuretika, vor allem thiazide, eine erhöhte
Inzidenz von Thrombozytopenie mit purpura wurde berichtet. Erhöhte digoxin
Blutspiegel können bei gleichzeitiger SEPTRA-Therapie auftreten, insbesondere bei älteren Patienten.
Serum-digoxin-Spiegel sollten überwacht werden. Hämatologische Veränderungen, die auf
Folsäuremangel kann bei älteren Patienten auftreten. Diese Effekte sind
reversibel durch folinsäure-Therapie. Geeignete dosisanpassungen sollten sein
gemacht für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Dauer der Anwendung sollte sein
so kurz wie möglich, um das Risiko unerwünschter Reaktionen zu minimieren (siehe DOSIERUNG
Und VERWALTUNG Abschnitt). Die trimethoprim-Komponente von SEPTRA kann verursachen
hyperkaliämie bei Verabreichung an Patienten mit zugrunde liegenden Störungen von
kaliumstoffwechsel, mit Niereninsuffizienz oder bei gleichzeitiger Gabe
mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass Sie hyperkaliämie induzieren, wie angiotensin-converting-Enzym
Hemmer.8 eine Genaue überwachung des serumkaliums ist in
diese Patienten. Das absetzen der SEPTRA-Behandlung wird empfohlen, um zu helfen
niedrigere kaliumserumspiegel. SEPTRA Tabletten enthalten 1.8 mg (0.08 mEq) von
Natrium pro Tablette. SEPTRA DS Tabletten enthalten 3.6 mg (0.16 mEq) Natrium pro
Tablet.
Pharmakokinetische Parameter für Sulfamethoxazol waren
ähnlich für Geriatrische Probanden und jüngere Erwachsene Probanden. Die mittlere maximale
serumtrimethoprim-Konzentration war höher und mittlere renale clearance von
trimpethoprim war bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden niedriger3
(siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Geriatrie Pharmakokinetik:).
REFERENZEN
3. Varoqaux O, et al. Pharmakokinetik der
trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985;
20: 575-581.
7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Adjunktive folinsäure
mit trimethoprim-Sulfamethoxazol für Pneumocystis carinii Pneumonie bei AIDS
Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für Therapieversagen und Tod verbunden.
J Infizieren Dis. 1994 Okt; 170(4): 912-7.
8. Marinella MA. Trimethoprim-induzierte hyperkaliämie: Ein
Analyse der gemeldeten Fälle. Gerontologie 45: 209-212, 1999.
9. Brummitt W, Pursell R. Trimethoprim-Sulfamethoxazol
bei der Behandlung von bakteriurie bei Frauen. J Infizieren Dis. 1973;128 (suppl):S657-S663.