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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 29.03.2022
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Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Bactrim DS (Oral) und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Bactrim DS (Oral) nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden . Wenn Informationen zu Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.
Harnwegsinfektionen
Zur Behandlung von Harnwegsinfektionen aufgrund anfälliger Stämme der folgenden Organismen: Escherichia coliKlebsiella Arten, Enterobacter Arten, Morganella MorganiiProteus mirabilis und Proteus vulgaris Es wird empfohlen, erste Episoden unkomplizierter Harnwegsinfektionen mit einem einzigen wirksamen antibakteriellen Mittel anstelle der Kombination zu behandeln.
Akute Otitis Media
Zur Behandlung von akuten Mittelohrentzündungen bei pädiatrischen Patienten aufgrund anfälliger Stämme von Streptococcus pneumoniae oder Haemophilus influenzae wenn nach Einschätzung des Arztes Bactrim DS (Oral) einen gewissen Vorteil gegenüber der Verwendung anderer antimikrobieller Mittel bietet. Bisher liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit der wiederholten Anwendung von Bactrim DS (Oral) bei pädiatrischen Patienten unter zwei Jahren vor. Bactrim DS (Oral) ist in keinem Alter für die prophylaktische oder verlängerte Verabreichung in Mittelohrentzündung indiziert.
Akute Exazerbationen chronischer Bronchitis bei Erwachsenen
Zur Behandlung von akuten Exazerbationen chronischer Bronchitis aufgrund anfälliger Stämme von Streptococcus pneumoniae oder Haemophilus influenzae Wenn ein Arzt der Ansicht ist, dass Bactrim DS (Oral) einen gewissen Vorteil gegenüber der Verwendung eines einzelnen antimikrobiellen Mittels bieten könnte.
Durchfall der Reisenden bei Erwachsenen
Zur Behandlung von Reisedurchfall aufgrund anfälliger enterotoxigener Stämme E. coli.
Shigellose
Zur Behandlung von Enteritis, die durch anfällige Stämme von verursacht wird Shigella flexneri und Shigella sonnei wenn eine antibakterielle Therapie angezeigt ist.
Pneumocystis jiroveci Lungenentzündung
Zur Behandlung von dokumentiert Pneumocystis jiroveci Lungenentzündung. Zur Prophylaxe gegen Pneumocystis jiroveci Lungenentzündung bei Personen, die immunsupprimiert sind und ein erhöhtes Entwicklungsrisiko haben Pneumocystis jiroveci Lungenentzündung.
Bactrim DS (Oral) ist bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert.
Harnwegsinfektionen und Shigellose bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten sowie akute Otitis-Medien bei pädiatrischen Patienten
Erwachsene
Die übliche Erwachsenendosis bei der Behandlung von Harnwegsinfektionen ist eine Bactrim DS (Oral) DS-Tablette (Doppelstärke), zwei Bactrim DS-Tabletten (Oral) oder vier Teelöffel (20 ml) Bactrim DS (Oral) Suspension alle 12 Stunden für 10 bis 14 Tage. Bei der Behandlung von Shigellose wird 5 Tage lang eine identische Tagesdosis angewendet.
Pädiatrische Patienten
Die empfohlene Dosis für pädiatrische Patienten mit Harnwegsinfektionen oder akuten Mittelohrentzündungen beträgt 8 mg / kg Trimethoprim und 40 mg / kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden, die 10 Tage lang alle 12 Stunden in zwei aufgeteilten Dosen verabreicht werden. Bei der Behandlung von Shigellose wird 5 Tage lang eine identische Tagesdosis angewendet. Die folgende Tabelle ist eine Richtlinie zum Erreichen dieser Dosierung:
Pädiatrische Patienten: Zwei Monate oder älter
Gewicht | Dosis - Alle 12 Stunden | ||
lb | kg | Teelöffel | Tabletten |
22 | 10 | 1 (5 ml) | |
44 | 20 | 2 (10 ml) | 1 |
66 | 30 | 3 (15 ml) | 1 ½ |
88 | 40 | 4 (20 ml) | 2 (oder 1 DS-Tablet) |
Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, sollte eine reduzierte Dosierung unter Verwendung der folgenden Tabelle angewendet werden:
Kreatinin-Clearance (ml / min) | Empfohlenes Dosierungsschema |
Über 30 | Verwenden Sie das Standardregime |
15-30 | ½ das übliche Regime |
Unter 15 | Verwendung Nicht empfohlen |
Akute Exazerbationen chronischer Bronchitis bei Erwachsenen
Die übliche Erwachsenendosis bei der Behandlung von akuten Exazerbationen chronischer Bronchitis ist eine Bactrim DS (Oral) DS-Tablette (Doppelstärke), zwei Bactrim DS-Tabletten (Oral) oder vier Teelöffel (20 ml) Bactrim DS (Oral) Suspension alle 12 Stunden für 14 Tage.
Durchfall der Reisenden bei Erwachsenen
Für die Behandlung von Reisedurchfall beträgt die übliche Erwachsenendosis eine Bactrim DS (Oral) DS-Tablette (Doppelstärke), zwei Bactrim DS-Tabletten (Oral) oder vier Teelöffel (20 ml) Bactrim DS (Oral) Suspension alle 12 Stunden für 5 Tage.
Pneumocystis jiroveci Lungenentzündung
Behandlung
Erwachsene und pädiatrische Patienten
Die empfohlene Dosierung für die Behandlung von Patienten mit dokumentierter P-Jiroveci-Pneumonie beträgt 15 bis 20 mg / kg Trimethoprim und 75 bis 100 mg / kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden, die 14 bis 21 Tage lang alle 6 Stunden in gleichmäßig verteilten Dosen verabreicht werden. Die folgende Tabelle ist eine Richtlinie für die Obergrenze dieser Dosierung:
Gewichtsdosis - Alle 6 Stunden | |||
lb | kg | Teelöffel | Tabletten |
18 | 8 | 1 (5 ml) | |
35 | 16 | 2 (10 ml) | 1 |
53 | 24 | 3 (15 ml) | 1 ½ |
70 | 32 | 4 (20 ml) | 2 (oder 1 DS-Tablet) |
88 | 40 | 5 (25 ml) | 2 ½ |
106 | 48 | 6 (30 ml) | 3 (oder 1 ½ DS-Tabletten) |
141 | 64 | 8 (40 ml) | 4 (oder 2 DS-Tabletten) |
176 | 80 | 10 (50 ml) | 5 (oder 2 ½ DS-Tabletten) |
Für die untere Grenzdosis (15 mg / kg Trimethoprim und 75 mg / kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden) 75% der Dosis in der obigen Tabelle verabreichen.
Prophylaxe
Erwachsene
Die empfohlene Dosierung für die Prophylaxe bei Erwachsenen ist eine Bactrim DS (Oral) DS-Tablette (Doppelstärke) täglich.
Pädiatrische Patienten
Bei pädiatrischen Patienten beträgt die empfohlene Dosis 150 mg / m / Tag Trimethoprim 2 mit 750 mg / m² / Tag Sulfamethoxazol, das zweimal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche in gleichmäßig aufgeteilten Dosen oral verabreicht wird. Die tägliche Gesamtdosis sollte 320 mg Trimethoprim und 1.600 mg Sulfamethoxazol nicht überschreiten. Die folgende Tabelle ist eine Richtlinie zur Erreichung dieser Dosierung bei pädiatrischen Patienten:
Körperoberflächendosis - alle 12 Stunden | ||
(m²) | Teelöffel | Tabletten |
0,26 | 12 (2,5 ml) | |
0,53 | 1 (5 ml) | 12 |
1.06 | 2 (10 ml) | 1 |
Bactrim DS (Oral) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide, bei Patienten mit medikamenteninduzierter Immunthrombozytopenie in der Vorgeschichte unter Verwendung von Trimethoprim und / oder Sulfonamiden sowie bei Patienten mit dokumentierter megaloblastischer Anämie aufgrund von Folatmangel kontraindiziert. Bactrim DS (Oral) ist bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert. Bactrim DS (Oral) ist auch bei Patienten mit ausgeprägter Leberschädigung oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert, wenn der Nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann.
WARNHINWEISE
Embryofetale Toxizität
Einige epidemiologische Studien legen nahe, dass die Exposition gegenüber Sulfamethoxazol / Trimethoprim während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen verbunden sein kann, insbesondere Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Fehlbildungen, Harnwegsdefekte, orale Spalten und Keulenfuß. Wenn Sulfamethoxazol / Trimethoprim während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die möglichen Gefahren für den Fötus informiert werden.
Überempfindlichkeit und andere tödliche Reaktionen
Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfonamiden sind zwar selten, jedoch aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, darunter Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, fulminante Lebernekrose, Agranulozytose, aplastische Anämie und andere Blutdyskrasien.
Sulfonamide, einschließlich sulfonamidhaltiger Produkte wie Sulfamethoxazol / Trimethoprim, sollten beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder Anzeichen von Nebenwirkungen abgesetzt werden. In seltenen Fällen kann auf einen Hautausschlag eine schwerere Reaktion wie das Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Lebernekrose und schwerwiegende Bluterkrankungen folgen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Klinische Symptome wie Hautausschlag, Halsschmerzen, Fieber, Arthralgie, Blässe, Purpura oder Gelbsucht können frühzeitig auf schwerwiegende Reaktionen hinweisen.
Husten, Atemnot und Lungeninfiltrate sind Überempfindlichkeitsreaktionen der Atemwege, über die im Zusammenhang mit der Sulfonamidbehandlung berichtet wurde.
Thrombozytopenie
Sulfamethoxazol / Trimethoprim-induzierte Thrombozytopenie kann eine immunvermittelte Störung sein. Es wurden schwere Fälle von Thrombozytopenie gemeldet, die tödlich oder lebensbedrohlich sind. Die Thrombozytopenie verschwindet normalerweise innerhalb einer Woche nach Absetzen von Sulfamethoxazol / Trimethoprim.
Streptokokkeninfektionen und rheumatisches Fieber
Die Sulfonamide sollten nicht zur Behandlung von beta-hämolytischen Streptokokkeninfektionen der Gruppe A verwendet werden. Bei einer etablierten Infektion werden sie den Streptokokken nicht ausrotten und daher Folgen wie rheumatisches Fieber nicht verhindern.
Clostridium Difficile Associated Durchfall
Clostridium difficile Bei Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Bactrim DS (Oral), wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von C. difficile.
C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, bei denen nach Antibiotika Durchfall auftritt.
Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, wird die laufende Verwendung von Antibiotika nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.
Zusatzbehandlung mit Leukovorin bei Pneumocystis jiroveci-Pneumonie
Behandlungsversagen und übermäßige Mortalität wurden beobachtet, wenn Trimethoprim-Sulfamethoxazol gleichzeitig mit Leukovorin zur Behandlung von HIV-positiven Patienten mit angewendet wurde Pneumocystis jiroveci Lungenentzündung in einer randomisierten placebokontrollierten Studie.7 Gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Leucovorin während der Behandlung von Pneumocystis jiroveci Lungenentzündung sollte vermieden werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Entwicklung drogenresistenter Bakterien
Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von Bactrim DS (Oral) in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation dem Patienten zugute kommt und das Risiko für die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.
Folatmangel
Bactrim DS (Oral) sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion und bei Patienten mit möglichem Folatmangel (z.ältere Menschen, chronische Alkoholiker, Patienten, die eine Antikonvulsivumtherapie erhalten, Patienten mit Malabsorptionssyndrom und Patienten in Unterernährungszuständen) sowie Patienten mit schwerer Allergie oder bronchialem Asthma.
Hämolyse
Bei Personen mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel kann eine Hämolyse auftreten. Diese Reaktion ist häufig dosisabhängig (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Hypoglykämie
Fälle von Hypoglykämie bei nicht-diabetischen Patienten, die mit Sulfamethoxazol / Trimethoprim behandelt wurden, wurden berichtet, die normalerweise nach einigen Tagen der Therapie auftraten. Patienten mit Nierenfunktionsstörung, Lebererkrankungen, Unterernährung oder Patienten mit hohen Dosen von Bactrim DS (Oral) sind besonders gefährdet.
Phenylalanin-Metabolismus
Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim den Phenylalanin-Metabolismus beeinträchtigt, dies ist jedoch bei Phenylketonur-Patienten mit angemessener diätetischer Einschränkung nicht von Bedeutung.
Porphyrie und Hypothyreose
Wie bei allen sulfonamidhaltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Porphyrie oder Schilddrüsenfunktionsstörung Vorsicht geboten.
Anwendung bei der Behandlung und Prophylaxe bei Pneumocystis jiroveci-Pneumonie bei Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)
AIDS-Patienten tolerieren oder reagieren möglicherweise nicht auf Bactrim DS (Oral) wie Nicht-AIDS-Patienten. Die Inzidenz von Nebenwirkungen, insbesondere Hautausschlag, Fieber, Leukopenie und erhöhten Aminotransferase- (Transaminase) Werten bei AIDS-Patienten, die mit Bactrim DS (Oral) behandelt werden P. jiroveci Es wurde berichtet, dass die Lungenentzündung im Vergleich zu der Inzidenz, die normalerweise mit der Anwendung von Bactrim DS (Oral) bei Nicht-AIDS-Patienten verbunden ist, stark erhöht ist. Nebenwirkungen sind bei Patienten, die Bactrim DS (Oral) zur Prophylaxe erhalten, im Allgemeinen weniger schwerwiegend. Eine Vorgeschichte einer leichten Unverträglichkeit gegenüber Bactrim DS (Oral) bei AIDS-Patienten scheint eine Unverträglichkeit der nachfolgenden sekundären Prophylaxe nicht vorherzusagen. Wenn ein Patient jedoch einen Hautausschlag oder Anzeichen einer Nebenwirkung entwickelt, sollte die Therapie mit Bactrim DS (Oral) neu bewertet werden (siehe WARNHINWEISE).
Die gleichzeitige Anwendung von Bactrim DS (Oral) und Leucovorin sollte vermieden werden P. jiroveci Lungenentzündung (siehe WARNHINWEISE).
Elektrolytanomalien
Hohe Dosierung von Trimethoprim, wie sie bei Patienten mit angewendet wird P. jiroveci Lungenentzündung induziert bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten einen progressiven, aber reversiblen Anstieg der Serumkaliumkonzentrationen. Selbst die Behandlung mit empfohlenen Dosen kann eine Hyperkaliämie verursachen, wenn Trimethoprim bei Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder wenn Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie eine Hyperkaliämie auslösen, gleichzeitig verabreicht werden. Bei diesen Patienten ist eine genaue Überwachung des Serumkaliums erforderlich.
Bei Patienten, die Sulfamethoxazol / Trimethoprim erhalten, kann eine schwere und symptomatische Hyponatrimie auftreten, insbesondere bei der Behandlung von P. jiroveci Lungenentzündung. Bei symptomatischen Patienten ist eine Bewertung auf Hyponatriämie und eine angemessene Korrektur erforderlich, um lebensbedrohliche Komplikationen zu vermeiden.
Während der Behandlung sollte eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Harnleistung sichergestellt werden, um Kristallurie zu verhindern. Patienten, die „langsame Acetylatoren“ sind, sind möglicherweise anfälliger für eigenwillige Reaktionen auf Sulfonamide.
Labortests
Bei Patienten, die Bactrim DS (Oral) erhalten, sollte häufig ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden. Wenn eine signifikante Verringerung der Anzahl eines gebildeten Blutelements festgestellt wird, sollte Bactrim DS (Oral) abgesetzt werden. Urinalysen mit sorgfältiger mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktionstests sollten während der Therapie durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Sulfamethoxazol war nicht krebserregend, wenn es in einer 26-wöchigen tumorigenen Mausstudie (Tg-rasH2) in Dosen von bis zu 400 mg / kg / Tag Sulfamethoxazol untersucht wurde. entspricht dem 2,4-fachen der systemischen Exposition beim Menschen (bei einer Tagesdosis von 800 mg Sulfamethoxazol b.i.d.).
Mutagenese
In-vitro-Reverse-Mutation-Bakterientests gemäß dem Standardprotokoll wurden mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim in Kombination nicht durchgeführt. Ein In-vitro-Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten mit Sulfamethoxazol / Trimethoprim war negativ. In In-vitro- und In-vivo-Tests an Tierarten beschädigten Sulfamethoxazol / Trimethoprim die Chromosomen nicht. In-vivo-Mikronukleus-Assays waren nach oraler Verabreichung von Sulfamethoxazol / Trimethoprim positiv. Beobachtungen von Leukozyten, die von mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelten Patienten erhalten wurden, ergaben keine Chromosomenanomalien.
Sulfamethoxazol allein war in einem In-vitro-Reverse-Mutation-Bakterientest und in In-vitro-Mikronukleus-Assays unter Verwendung kultivierter menschlicher Lymphozyten positiv.
Trimethoprim allein war negativ in In-vitro-Reverse-Mutation-Bakterientests und in In-vitro-Chromosomenaberrationstests mit Eierstock- oder Lungenzellen des chinesischen Hamsters mit oder ohne S9-Aktivierung. In In-vitro-Tests mit Kometen, Mikronukleen und Chromosomenschäden unter Verwendung kultivierter menschlicher Lymphozyten war Trimethoprim positiv. Bei Mäusen nach oraler Verabreichung von Trimethoprim wurde kein DNA-Schaden in Kometentests von Leber, Niere, Lunge, Milz oder Knochenmark aufgezeichnet.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten, denen orale Dosierungen von bis zu 70 mg / kg / Tag Trimethoprim plus 350 mg / kg / Tag Sulfamethoxazol verabreicht wurden, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Reproduktionsleistung beobachtet. Diese Dosen waren ungefähr doppelt so hoch wie die empfohlene Tagesdosis beim Menschen auf der Basis der Körperoberfläche .
Schwangerschaft
Zwar gibt es keine großen, gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol bei schwangeren Frauen, Brumfitt und Pursell9 in einer retrospektiven Studie berichtete das Ergebnis von 186 Schwangerschaften, bei denen die Mutter entweder Placebo oder Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielt. Die Inzidenz angeborener Anomalien betrug 4,5% (3 von 66) bei Patienten, die Placebo erhielten, und 3,3% (4 von 120) bei Patienten, die Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielten. Es gab keine Anomalien bei den 10 Kindern, deren Mütter das Medikament im ersten Trimester erhielten. In einer separaten Umfrage fanden Brumfitt und Pursell auch keine angeborenen Anomalien bei 35 Kindern, deren Mütter zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhalten hatten.
Da Trimethoprim und Sulfamethoxazol den Folsäurestoffwechsel beeinträchtigen können, sollte Bactrim DS (Oral) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie D
Humandaten
Zwar gibt es keine großen prospektiven, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen und ihren Babys, doch deuten einige retrospektive epidemiologische Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition des ersten Trimesters gegenüber Sulfamethoxazol / Trimethoprim mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen, insbesondere Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Anomalien, hin Harnwegsdefekte, Mundspalten und Keulen. Diese Studien waren jedoch durch die geringe Anzahl exponierter Fälle und die mangelnde Anpassung für mehrere statistische Vergleiche und Störfaktoren begrenzt. Diese Studien werden durch Rückruf-, Auswahl- und Informationsverzerrungen sowie durch begrenzte Verallgemeinerbarkeit ihrer Ergebnisse weiter eingeschränkt. Schließlich variierten die Ergebnismaßnahmen zwischen den Studien und beschränkten die Vergleiche zwischen den Studien. Alternativ ergaben andere epidemiologische Studien keine statistisch signifikanten Assoziationen zwischen Sulfamethoxazol / Trimethoprim-Exposition und spezifischen Missbildungen.
Tierdaten
Bei Ratten führten orale Dosen von entweder 533 mg / kg Sulfamethoxazol oder 200 mg / kg Trimethoprim zu teratologischen Effekten, die sich hauptsächlich als Gaumenspalten manifestierten. Diese Dosen betragen ungefähr das 5- und 6-fache der empfohlenen täglichen Gesamtdosis beim Menschen auf Körperoberflächenbasis. In zwei Studien an Ratten wurde keine Teratologie beobachtet, wenn 512 mg / kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 128 mg / kg Trimethoprim angewendet wurden. In einigen Kaninchenstudien war ein allgemeiner Anstieg des fetalen Verlusts (tote und resorbierte Konzepte) mit Trimethoprim-Dosen verbunden, die das 6-fache der therapeutischen Dosis beim Menschen bezogen auf die Körperoberfläche betrugen.
Nicht teratogene Wirkungen
Sehen KONTRAINDIKATIONEN Sektion.
Stillende Mütter
Trimethoprim / Sulfamethoxazol in der Muttermilch beträgt ungefähr 2-5% der empfohlenen Tagesdosis für Säuglinge über 2 Monate. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Bactrim DS (Oral) verabreicht wird, insbesondere wenn stillende Gelbsucht, Krankheit, Stress oder Frühgeborene aufgrund des potenziellen Risikos einer Bilirubinverdrängung und von Kernicterus.
Pädiatrische Anwendung
Bactrim DS (Oral) ist bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert (siehe ANZEIGEN UND VERWENDUNG und KONTRAINDIKATIONEN).
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu Bactrim DS (Oral) umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden.
Es kann ein erhöhtes Risiko für schwere Nebenwirkungen bei älteren Patienten bestehen, insbesondere wenn komplizierende Zustände vorliegen, z.Nieren- und / oder Leberfunktionsstörungen, möglicher Folatmangel oder gleichzeitiger Anwendung anderer Medikamente. Schwere Hautreaktionen, generalisierte Knochenmarksuppression (siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN Abschnitte), eine spezifische Abnahme der Blutplättchen (mit oder ohne Purpura) und Hyperkaliämie sind die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen bei älteren Patienten. Bei denjenigen, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, hauptsächlich Thiazide, erhalten, wurde über eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. Erhöhte Digoxin-Blutspiegel können bei gleichzeitiger Bactrim DS (Oral) -Therapie auftreten, insbesondere bei älteren Patienten. Der Serumdigoxinspiegel sollte überwacht werden. Hämatologische Veränderungen, die auf einen Folsäuremangel hinweisen, können bei älteren Patienten auftreten. Diese Effekte sind durch Folinsäuretherapie reversibel. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten geeignete Dosisanpassungen vorgenommen werden, und die Verwendungsdauer sollte so kurz wie möglich sein, um das Risiko unerwünschter Reaktionen zu minimieren (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG Sektion). Die Trimethoprim-Komponente von Bactrim DS (Oral) kann bei Verabreichung an Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie auslösen, wie z. B. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, eine Hyperkaliämie verursachen.8 Bei diesen Patienten ist eine genaue Überwachung des Serumkaliums erforderlich. Das Absetzen der Behandlung mit Bactrim DS (Oral) wird empfohlen, um die Kaliumserumspiegel zu senken. Bactrim DS (Oral) -Tabletten enthalten 1,8 mg (0,08 mÄq) Natrium pro Tablette. Bactrim DS (Oral) DS-Tabletten enthalten 3,6 mg (0,16 mÄq) Natrium pro Tablette.
Die Pharmakokinetikparameter für Sulfamethoxazol waren bei geriatrischen Probanden und jüngeren erwachsenen Probanden ähnlich. Die mittlere maximale Serumtrimethoprimkonzentration war höher und die mittlere renale Clearance von Trimpethoprim war bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden niedriger3 (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Geriatrie Pharmakokinetik:).
REFERENZEN
3. Varoqaux O et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575 & ndash; 581.
7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Adjunktive Folinsäure mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol bei Pneumocystis carinii-Pneumonie bei AIDS-Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für therapeutisches Versagen und Tod verbunden. J Infect Dis. 1994 Okt; 170 (4): 912 & ndash; 7.
8. Marinella MA. Trimethoprim - induzierte Hyperkaliämie: Eine Analyse der gemeldeten Fälle. Gerontology 45: 209 & ndash; 212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-Sulfamethoxazol bei der Behandlung von Bakteriurie bei Frauen. J Infect Dis. 1973; 128 (Suppl): S657-S663.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Anorexie) und allergische Hautreaktionen (wie Hautausschlag und Urtikaria). FATALITÄTEN, DIE MIT DER VERWALTUNG VON SULFONAMIDEN, ALTHOUGH RARE, VERWENDET WURDEN, HABEN DURCH MEHRERE REAKTIONEN, EINSCHLIESSLICH STEVENS-JOHNSON-SYNDROM, TOXISCHE EPIDERMALE NECROLYSE, VOLLSTÄNDIGE HEPATISCHE NECKEN.
Hämatologisch
Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, hämolytische Anämie, megaloblastische Anämie, Hypoprothromboinämie, Methämoglobinämie, Eosinophilie.
Allergisch
Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Anaphylaxie, allergische Myokarditis, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Angioödem, Drogenfieber, Schüttelfrost, Henoch-Schonlein-Purpura, krankheitsähnliches Serumsyndrom, generalisierte allergische Reaktionen, generalisierte Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit, Bindehaut und sklerusinjektion, Juckreiz, Urtikum, Urtikuminjektion, Ururgus, Urtikuminjektion,. Zusätzlich wurde über Periarteritis nodosa und systemischen Lupus erythematodes berichtet.
Gastrointestinal
Hepatitis, einschließlich cholestatischer Gelbsucht und Lebernekrose, Erhöhung der Serumtransaminase und des Bilirubins, pseudomembranöse Enterokolitis, Pankreatitis, Stomatitis, Glossitis, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Anorexie.
Urogenitalität
Nierenversagen, interstitielle Nephritis, BUN- und Serumkreatininansammlung, toxische Nephrose mit Oligurie und Anurie, Kristallurie und Nephrotoxizität in Verbindung mit Cyclosporin.
Stoffwechsel
Hyperkaliämie, Hyponatriämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Elektrolytanomalien).
Neurologisch
Aseptische Meningitis, Krämpfe, periphere Neuritis, Ataxie, Schwindel, Tinnitus, Kopfschmerzen.
Psychiatrisch
Halluzinationen, Depressionen, Apathie, Nervosität.
Endokrin
Die Sulfonamide weisen bestimmte chemische Ähnlichkeiten mit einigen Goitrogenen, Diuretika (Acetazolamid und den Thiaziden) und oralen Hypoglykämika auf. Bei diesen Wirkstoffen kann eine Kreuzempfindlichkeit bestehen. Diurese und Hypoglykämie traten bei Patienten, die Sulfonamide erhielten, selten auf.
Bewegungsapparat
Arthralgie und Myalgie. Fälle von Rhabdomyolyse wurden bei Bactrim DS (Oral) gemeldet, hauptsächlich bei AIDS-Patienten.
Atmungssystem
Husten, Atemnot und Lungeninfiltrate (siehe WARNHINWEISE).
Verschiedenes
Schwäche, Müdigkeit, Schlaflosigkeit.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Trimethoprim-Sulfamethoxazol nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:
- Thrombotische Thrombozytopenie purpura
- Idiopathische thrombozytopenische Purpura
- QT-Verlängerung, die zu ventrikulärer Tachykardie und Torsade de Pointes führt
Akut
Die Menge einer Einzeldosis von Bactrim DS (Oral), die entweder mit Symptomen einer Überdosierung verbunden ist oder wahrscheinlich lebensbedrohlich ist, wurde nicht berichtet. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Sulfonamiden sind Anorexie, Kolik, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Pyrexie, Hämaturie und Kristallurie können festgestellt werden. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche späte Manifestationen einer Überdosierung. Anzeichen einer akuten Überdosierung mit Trimethoprim sind Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, psychische Depressionen, Verwirrung und Knochenmarkdepression.
Allgemeine Behandlungsprinzipien sind die Einrichtung von Magenspülung oder Erbrechen; Erzwingen oraler Flüssigkeiten; und die Verabreichung von intravenösen Flüssigkeiten, wenn der Urinausstoß gering und die Nierenfunktion normal ist. Die Versauerung des Urins erhöht die renale Elimination von Trimethoprim. Der Patient sollte mit Blutbild und geeigneten Blutchemien, einschließlich Elektrolyten, überwacht werden. Wenn eine signifikante Blutdyskrasie oder Gelbsucht auftritt, sollte eine spezifische Therapie für diese Komplikationen eingeleitet werden. Peritonealdialyse ist nicht wirksam und Hämodialyse ist nur mäßig wirksam bei der Eliminierung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol.
Chronisch
Die Verwendung von Bactrim DS (Oral) in hohen Dosen und / oder über längere Zeiträume kann eine Knochenmarkdepression verursachen, die sich als Thrombozytopenie, Leukopenie und / oder megaloblastische Anämie manifestiert. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten Leukovorin verabreicht werden. Einige Forscher haben täglich 5 bis 15 mg Leukovorin empfohlen.
REFERENZEN
3. Varoqaux O et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575 & ndash; 581.
7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Adjunktive Folinsäure mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol bei Pneumocystis carinii-Pneumonie bei AIDS-Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für therapeutisches Versagen und Tod verbunden. J Infect Dis. 1994 Okt; 170 (4): 912 & ndash; 7.
8. Marinella MA. Trimethoprim - induzierte Hyperkaliämie: Eine Analyse der gemeldeten Fälle. Gerontology 45: 209 & ndash; 212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-Sulfamethoxazol bei der Behandlung von Bakteriurie bei Frauen. J Infect Dis. 1973; 128 (Suppl): S657-S663.
Überdosierung & GegenanzeigenÜBERDOSE
Akut
Die Menge einer Einzeldosis von Bactrim DS (Oral), die entweder mit Symptomen einer Überdosierung verbunden ist oder wahrscheinlich lebensbedrohlich ist, wurde nicht berichtet. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Sulfonamiden sind Anorexie, Kolik, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Pyrexie, Hämaturie und Kristallurie können festgestellt werden. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche späte Manifestationen einer Überdosierung. Anzeichen einer akuten Überdosierung mit Trimethoprim sind Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, psychische Depressionen, Verwirrung und Knochenmarkdepression.
Allgemeine Behandlungsprinzipien sind die Einrichtung von Magenspülung oder Erbrechen; Erzwingen oraler Flüssigkeiten; und die Verabreichung von intravenösen Flüssigkeiten, wenn der Urinausstoß gering und die Nierenfunktion normal ist. Die Versauerung des Urins erhöht die renale Elimination von Trimethoprim. Der Patient sollte mit Blutbild und geeigneten Blutchemien, einschließlich Elektrolyten, überwacht werden. Wenn eine signifikante Blutdyskrasie oder Gelbsucht auftritt, sollte eine spezifische Therapie für diese Komplikationen eingeleitet werden. Peritonealdialyse ist nicht wirksam und Hämodialyse ist nur mäßig wirksam bei der Eliminierung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol.
Chronisch
Die Verwendung von Bactrim DS (Oral) in hohen Dosen und / oder über längere Zeiträume kann eine Knochenmarkdepression verursachen, die sich als Thrombozytopenie, Leukopenie und / oder megaloblastische Anämie manifestiert. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten Leukovorin verabreicht werden. Einige Forscher haben täglich 5 bis 15 mg Leukovorin empfohlen.
KONTRAINDIKATIONEN
Bactrim DS (Oral) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide, bei Patienten mit medikamenteninduzierter Immunthrombozytopenie in der Vorgeschichte unter Verwendung von Trimethoprim und / oder Sulfonamiden sowie bei Patienten mit dokumentierter megaloblastischer Anämie aufgrund von Folatmangel kontraindiziert. Bactrim DS (Oral) ist bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert. Bactrim DS (Oral) ist auch bei Patienten mit ausgeprägter Leberschädigung oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert, wenn der Nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Bactrim DS (Oral) wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Sowohl Sulfamethoxazol als auch Trimethoprim existieren im Blut als ungebundene, proteingebundene und metabolisierte Formen; Sulfamethoxazol existiert auch als konjugierte Form.. Sulfamethoxazol wird beim Menschen zu mindestens 5 Metaboliten metabolisiert: den N4-Acetyl-, N4-hydroxy-, 5-methylhydroxy-, N4-acetyl-5-methylhydroxysulfamethoxazol-Metaboliten und einem N-Glucuronid-Konjugat. Die Bildung von N4-Hydroxy-Metaboliten wird über CYP2C9 vermittelt.
Trimethoprim wird in vitro zu 11 verschiedenen Metaboliten metabolisiert, von denen fünf Glutathionaddukte und sechs oxidative Metaboliten sind, einschließlich der Hauptmetaboliten 1- und 3-Oxide sowie der 3- und 4-Hydroxyderivate.
Die freien Formen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim gelten als therapeutisch aktive Formen. In-vitro-Studien legen nahe, dass Trimethoprim ein Substrat von P-Glykoprotein, OCT1 und OCT2 ist und dass Sulfamethoxazol kein Substrat von Pglykoprotein ist.
Ungefähr 44% von Trimethoprim und 70% von Sulfamethoxazol sind an Plasmaproteine gebunden. Das Vorhandensein von 10 mg Prozent Sulfamethoxazol im Plasma verringert die Proteinbindung von Trimethoprim in unbedeutendem Maße. Trimethoprim beeinflusst die Proteinbindung von Sulfamethoxazol nicht.
Spitzenblutspiegel für die einzelnen Komponenten treten 1 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung auf. Die mittleren Serumhalbwertszeiten von Sulfamethoxazol und Trimethoprim betragen 10 bzw. 8 bis 10 Stunden. Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion weisen jedoch einen Anstieg der Halbwertszeiten beider Komponenten auf, was eine Anpassung des Dosierungsschemas erfordert (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels sind nachweisbare Mengen an Trimethoprim und Sulfamethoxazol im Blut vorhanden. Während der Verabreichung von 160 mg Trimethoprim und 800 mg Sulfamethoxazol b.i.d.Die mittlere Steady-State-Plasmakonzentration von Trimethoprim betrug 1,72 µg / ml. Die stationären minimalen Plasmaspiegel von freiem und vollständigem Sulfamethoxazol betrugen 57,4 µg / ml bzw. 68,0 µg / ml. Diese Steady-State-Spiegel wurden nach 3 Tagen Arzneimittelverabreichung erreicht.1
Die Ausscheidung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim erfolgt hauptsächlich über die Nieren sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Die Urinkonzentrationen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim sind erheblich höher als die Konzentrationen im Blut. Der durchschnittliche Prozentsatz der im Urin von 0 bis 72 Stunden nach einer oralen Einzeldosis zurückgewonnenen Dosis beträgt 84,5% für Gesamtsulfonamid und 66,8% für freie Trimethoprim. Dreißig Prozent des gesamten Sulfonamids werden als freies Sulfamethoxazol ausgeschieden, der Rest ist N-acetylierter Metabolit.2 Bei der Verabreichung zusammen als Bactrim DS (Oral) beeinflussen weder Sulfamethoxazol noch Trimethoprim das Urinausscheidungsmuster des anderen.
Sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol verteilen sich auf Sputum, Vaginalflüssigkeit und Mittelohrflüssigkeit. Trimethoprim verteilt sich auch auf Bronchialsekrete, und beide passieren die Plazentaschranke und werden in die Muttermilch ausgeschieden.
Geriatrische Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik von Sulfamethoxazol 800 mg und Trimethoprim 160 mg wurde an 6 geriatrischen Probanden (Durchschnittsalter: 78,6 Jahre) und 6 jungen gesunden Probanden (Durchschnittsalter: 29,3 Jahre) unter Verwendung einer nicht von den USA zugelassenen Formulierung untersucht. Die pharmakokinetischen Werte für Sulfamethoxazol bei geriatrischen Probanden waren ähnlich wie bei jungen erwachsenen Probanden. Die mittlere renale Clearance von Trimethoprim war bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden signifikant niedriger (19 ml / h / kg vs. 55 ml / h / kg). Nach der Normalisierung nach Körpergewicht war die scheinbare Gesamtkörperclearance von Trimethoprim bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden um durchschnittlich 19% niedriger.3
Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Sulfamethoxazol hemmt die bakterielle Synthese von Dihydrofolsäure durch Konkurrenz mit Para-Aminobenzoesäure (PABA). Trimethoprim blockiert die Produktion von Tetrahydrofolsäure aus Dihydrofolsäure, indem es an das erforderliche Enzym Dihydrofolatreduktase bindet und diese reversibel hemmt. Somit blockiert Bactrim DS (Oral) zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Biosynthese von Nukleinsäuren und Proteinen, die für viele Bakterien essentiell sind.
Widerstandsmechanismus
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass sich die Bakterienresistenz bei Bactrim DS (Oral) langsamer entwickelt als bei Trimethoprim oder Sulfamethoxazol allein.
VERTRETER MINDESTVERHÄNGERUNGSWERTE FÜR ORGANISMEN, DIE Bactrim DS (Oral) (MICμg / ml) SICHERSTELLEN
Es wurde gezeigt, dass Bactrim DS (Oral) gegen die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen, sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen, wie in der beschrieben, aktiv ist ANZEIGEN UND VERWENDUNG Sektion.
Aerobe grampositive Mikroorganismen
Streptococcus pneumoniae
Aerobe gramnegative Mikroorganismen
Escherichia coli
Klebsiella Art
Enterobacter Art
Haemophilus influenzae
Morganella Morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella sonnei
Andere Organismen
Pneumocystis jiroveci
Methoden zur Empfindlichkeitsprüfung
Sofern verfügbar, sollte das klinische Mikrobiologielabor dem Arzt die Ergebnisse von In-vitro-Empfindlichkeitstestergebnissen für antimikrobielle Arzneimittel, die in ansässigen Krankenhäusern verwendet werden, als regelmäßige Berichte zur Verfügung stellen, in denen das Empfindlichkeitsprofil von nosokomialen und in der Gemeinschaft erworbenen Krankheitserregern beschrieben wird. Diese Berichte sollten dem Arzt bei der Auswahl eines antibakteriellen Arzneimittels zur Behandlung helfen.
Verdünnungstechniken
Quantitative Methoden werden verwendet, um antimikrobielle minimale Hemmkonzentrationen (MICs) zu bestimmen. Diese MICs liefern Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien für antimikrobielle Verbindungen. Die MICs sollten unter Verwendung einer standardisierten Testmethode (Brühe oder Agar) bestimmt werden4,5 Die MIC-Werte sollten gemäß den in Tabelle 1 angegebenen Kriterien interpretiert werden.
Diffusionstechniken
Quantitative Methoden, die eine Messung von Zonendurchmessern erfordern, können auch reproduzierbare Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien für antimikrobielle Verbindungen liefern. Die Zonengröße liefert eine Schätzung der Anfälligkeit von Bakterien für antimikrobielle Verbindungen. Die Zonengröße sollte mit einer standardisierten Testmethode bestimmt werden5,6 Bei diesem Verfahren werden mit 1,25 / 23,75 μg Trimethoprim / Sulfamethoxazol imprägnierte Papierscheiben verwendet, um die Anfälligkeit von Mikroorganismen für Bactrim DS (Oral) zu testen. Die Interpretationskriterien für die Disc-Diffusion sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1: Interpretationskriterien für Anfälligkeitstests für Trimethoprim / Sulfamethoxazol
Bakterien | Minimale Hemmkonzentration (mcg / ml) | Zonendurchmesser (mm) | ||||
S | I | R | S | I | R | |
Enterobacteriaceae | ≤ 2/38 | - | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11 - 15 | ≤ 10 |
Haemophilus influenzae | ≤0,5 / 9,5 | 1/19 - 2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11 - 15 | ≤10 |
Streptococcus pneumoniae | ≤0,5 / 9,5 | 1/19 - 2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 19 | 16 - 18 | ≤15 |
Ein Bericht über „anfällig“ zeigt, dass das antimikrobielle Mittel wahrscheinlich das Wachstum des Erregers hemmt, wenn die antimikrobielle Verbindung die Konzentrationen an der Infektionsstelle erreicht, die zur Hemmung des Wachstums des Erregers erforderlich sind. Ein Bericht über „Intermediate“ weist darauf hin, dass das Ergebnis als nicht eindeutig angesehen werden sollte. Wenn der Mikroorganismus nicht vollständig anfällig für alternative, klinisch realisierbare Medikamente ist, sollte der Test wiederholt werden. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen das Arzneimittel physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Dosierung des Arzneimittels angewendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine unkontrollierte technische Faktoren zu erheblichen Interpretationsunterschieden führen. Ein Bericht über „resistent“ zeigt, dass das antimikrobielle Mittel das Wachstum des Erregers wahrscheinlich nicht hemmt, wenn die antimikrobielle Verbindung die an der Infektionsstelle normalerweise erreichbaren Konzentrationen erreicht. Eine andere Therapie sollte ausgewählt werden.
Qualitätskontrolle
Standardisierte Verfahren zur Empfindlichkeitsprüfung erfordern die Verwendung von Laborkontrollen, um die Genauigkeit und Präzision der im Assay verwendeten Vorräte und Reagenzien sowie die Techniken der Personen, die den Test durchführen, zu überwachen und sicherzustellen4-6 Standard-Trimethoprim / Sulfamethoxazolpulver sollte den folgenden in Tabelle 2 angegebenen Bereich von MIC-Werten liefern. Für die Diffusionstechnik unter Verwendung der Trimethoprim / Sulfamethoxazol-Scheibe mit 1,25 / 23,75 μg sollten die Kriterien in Tabelle 2 erreicht werden.
Tabelle 2: Akzeptable Qualitätskontrollbereiche für die Empfindlichkeitsprüfung von Trimethoprim / Sulfamethoxazol
QC-Dehnungsstreifen | Minimale Hemmkonzentration (mcg / ml) | Zonendurchmesser (mm) |
Escherichia coli ATCC 25922 | ≤ 0,5 / 9,5 | 23-29 |
Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 0,03 / 0,59 - 0,25 / 4,75 | 24-32 |
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0,12 / 2,4 - 1/19 | 20-28 |
REFERENZEN
1. Kremers P., Duvivier J., Heusghem C. Pharmakokinetische Studien zu Co-Trimoxazol beim Menschen nach einmaliger und wiederholter Gabe. J Clin Pharmacol. 1974; 14: 112 & ndash; 117.
2. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzen CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Pharmakokinetisches Profil von Trimethoprimsulfamethoxazol beim Menschen. J Infect Dis. 1973; 128 (Suppl): S547-S555.
3. Varoqaux O et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575 & ndash; 581.
4. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur Verdünnung Antimikrobielle Empfindlichkeitstests für Bakterien, die aerob wachsen; Genehmigter Standard - 9. Auflage. CLSI-Dokument M07-A9, Institut für klinische und Laborstandards, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.
5. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für Tests zur Empfindlichkeit gegenüber antimikrobiellen Wirkstoffen; Dreiundzwanzigste Ergänzung, CLSI-Dokument M100-S23. CLSI-Dokument M100-S23, Institut für klinische und Laborstandards, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2013.
6. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Festplattendiffusionsempfindlichkeitstests; Genehmigter Standard - CLSI-Dokument M02-A11 der elften Ausgabe, Institut für klinische und Laborstandards, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.