Peramiflu

Перамифлю показан для лечения острого неосложненного гриппа у пациентов в возрасте 2 лет и старше, у которых нет симптомов в течение более 2 дней.

Применение ограничений

• эффективность Перамифлю основана на клинических исследованиях с естественным гриппом, в которых преобладающими инфекциями гриппа и гриппа был вирус гриппа; ограниченное число людей, инфицированных вирусом гриппа B, были зарегистрированы.
• Вирусы гриппа меняются со временем. Замены резистентности могут снизить эффективность лекарств. Другие факторы (например,. изменения вирусной вирулентности) также могут снизить клиническое использование противовирусных препаратов. Врачи-преподаватели должны учитывать имеющуюся информацию о восприимчивости к лекарствам от гриппа и эффектах лечения при принятии решения о применении Перамифлю.
• эффективность Перамифлю не была продемонстрирована у пациентов с тяжелым гриппом, которые нуждаются в госпитализации.

Дозировка для острого неосложненного гриппа

Администрирование Перамифлю в течение 2 дней после симптомов гриппа.

Взрослые и подростки (от 13 лет)

Рекомендуемая доза перамифлю у взрослых и подростков. Пациенты в возрасте 13 лет и старше с острым неосложненным гриппом - это разовая доза 600 мг, которая вводится внутривенно в течение 15-30 минут.

Педиатрические пациенты (от 2 до 12 лет)

Рекомендуемая доза перамифлю у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет с острым неосложненным гриппом представляет собой разовую дозу 12 мг / кг (до максимальной дозы 600 мг), которая вводится путем внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.

Дозировка У пациентов с почечной недостаточностью

Значительно повышенное воздействие лекарств наблюдалось при введении Перамифлю взрослым субъектам с почечной недостаточностью. Следовательно, доза перамифлю для пациентов с клиренсом креатинина на исходном уровне ниже 50 мл / мин должна быть уменьшена, как рекомендовано в таблице 1 и таблице 2. Для однократного введения перамифлю пациентам с клиренсом креатинина 50 мл / мин или выше коррекция дозы не требуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью при гемодиализе следует вводить перамифлю после диализа в дозе, адаптированной к функции почек (таблица 1 и таблица 2).

Таблица 1: Корректировка дозы для взрослых и подростков (13 лет и старше) с измененным клиренсом креатинина

Таблица 2: Корректировка дозы для педиатрических пациентов (от 2 до 12 лет) с измененным клиренсом креатинина

Производство перамифлю для внутривенного вливания

Используйте асептическую технику при производстве перамифлю, чтобы предотвратить непреднамеренное микробное загрязнение. В растворе нет консерванта или бактериостатического агента.

Выполните следующие действия, чтобы сделать разбавленный раствор Перамифлю

1. не используйте, если уплотнение над отверстием бутылки сломано или отсутствует.
2. Изучите Перамифлю визуально для частиц и обесцвечивания перед введением.
3. разбавьте подходящую дозу раствора Перамифлю 10 мг / мл в 0,9% или 0,45% хлористого натрия, 5% декстрозы или лактатного борца до максимального объема 100 мл .
4. Администрирование разбавленного раствора для внутривенного вливания в течение 15-30 минут.
5. Откажитесь от любого неиспользованного разбавленного раствора Перамифлю через 24 часа.

После приготовления разбавленного раствора Перамифлю немедленно вводить или хранить в охлажденных условиях (от 2 до 8 ° C или от 36 ° до 46 ° F) до 24 часов. При охлаждении дайте разбавленному раствору Перамифлю достичь комнатной температуры и немедленно введите его.

Наркотическая совместимость

Инъекция Перамифлю совместима с 0,9% или 0,45% хлорида натрия, 5% декстрозы или Lactat Ringer's. Не смешивайте и не вводите Перамифлю с другими внутривенными препаратами.

Инъекция Перамифлю совместима с материалами, обычно используемыми для введения, такими как поливинилхлоридные (ПВХ) пакеты и пакеты без ПВХ, полипропиленовые шприцы и полиэтиленовые трубки.

Перамифлю противопоказан пациентам с известной тяжелой гиперчувствительностью или анафилаксией к перамивиру или компоненту продукта. Тяжелые аллергические реакции включают анафилаксию, мультиформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Тяжелые кожные / гиперчувствительные реакции

Редкие случаи тяжелых кожных реакций, включая мультиформную эритему, были зарегистрированы с перамифлю в клинических испытаниях и в опыте послепродажного обслуживания. Случаи анафилаксии и синдрома Стивенса-Джонсона были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте с перамифлю. Прервите Перамифлю и примените соответствующее лечение, если подозревается или подозревается анафилаксия или тяжелая кожная реакция. Перамифлю противопоказан пациентам с известной тяжелой гиперчувствительностью или анафилаксией к перамифлю.

Нейропсихиатрические события

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать такие события, как галлюцинации, бред и ненормальное поведение, что в некоторых случаях приводит к летальным последствиям. Эти события могут происходить при энцефалите или энцефалопатии, но также могут происходить при неосложненном гриппе.

Были постмаркетинговые сообщения о бреде и ненормальном поведении, которые привели к травмам у пациентов с гриппом, которые получали ингибиторы нейраминидазы, включая перамифлю. Поскольку об этих событиях сообщалось добровольно во время клинической практики, оценки частоты не могут быть сделаны, но они кажутся необычными. Эти события были в основном зарегистрированы у педиатрических пациентов и часто имели внезапное начало и быстрое разрешение. Вклад Перамифлю в эти события не был сделан. Пациенты с гриппом должны тщательно контролироваться на наличие признаков ненормального поведения.

Риск бактериальных инфекций

Нет данных об эффективности перамифлю при заболеваниях, вызванных другими агентами, кроме вирусов гриппа. Тяжелые бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов или сосуществовать в течение гриппа или возникать в виде осложнений. Перамифлю не было показано, чтобы предотвратить такие осложнения.

Врачи-преподаватели должны знать о возможности вторичных бактериальных инфекций и при необходимости лечить их антибиотиками.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования канцерогенности путем внутривенного введения перамивира не проводились. Однако в исследовании оральной канцерогенности на крысах Sprague-Dawley не наблюдалось никаких опухолей, связанных с наркотиками, при воздействии лекарств, которое было в 0, 2-0, в 5 раз выше, чем у людей при клинически рекомендуемой дозе 600 мг / день.

Мутагенез

Перамивир участвовал в ряде анализов in vitro и in vivo, включая анализ бактериальной обратной мутации Ames, тест на аберрацию хромосомы яичника китайского хомячка и тест на микроядро мыши in vivo с внутривенным введением, а не мутагенным или кластогенным.

Нарушение фертильности

Перамивир не влиял на спаривание или фертильность у крыс до 600 мг / кг / день, при котором воздействие было примерно в 8 раз больше, чем у людей в клинически рекомендуемой дозе мошенничества.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Обзор рисков

Ограниченных имеющихся данных об использовании перамифлю у беременных женщин недостаточно для определения риска побочных результатов развития, связанного с наркотиками. Есть риски для матери и плода, связанные с гриппом во время беременности. В исследованиях репродукции на животных не наблюдалось никаких побочных эффектов развития у крыс, когда перамивир вводили во время органогенеза путем внутривенной болюсной инъекции в максимально возможной дозе, что приводило к системному воздействию лекарственного средства (AUC), которое примерно в восемь раз превышало рекомендуемую дозу у людей. Однако, когда перамивир вводили крысам путем непрерывной внутривенной инфузии в течение того же периода беременности, наблюдались аномалии плода уменьшенной сосочки почек и увеличенного мочеточника. У кроликов введение перамивира во время органогенеза с 8-кратным воздействием на человека в рекомендуемой дозе привело к токсичности для развития (аборт или преждевременные роды) в токсичной дозе для матери.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют основной риск врожденных дефектов, потери или других нежелательных результатов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.

Клинические соображения

Заболевание матери и / или эмбриона / плода

Беременные женщины подвергаются более высокому риску серьезных осложнений от гриппа, которые могут привести к неблагоприятным беременностям и / или результатам плода, включая смерть матери, мертворождения, врожденные дефекты, недоношенных детей, низкий вес при рождении и небольшой для гестационного возраста.

Данные

Данные о животных

Исследования репродуктивной токсичности проводились на крысах и кроликах. У крыс перамивир вводили один раз в день путем внутривенной болюсной инъекции в дозах 200, 400 и 600 мг / кг / день в дни беременности 6-17. Никаких связанных с лечением токсических эффектов плода не наблюдалось, когда перамивир вводили внутривенно болюсной инъекцией в максимально возможной дозе 600 мг / кг, что приводило к воздействию приблизительно в 8 раз рекомендуемой дозы для людей.

Перамивир также вводили путем непрерывной внутривенной инфузии крысам в суточных дозах 50, 400 и 1000 мг / кг / день в дни беременности 6-17. Связанное с дозой увеличение частоты аномалий плода при уменьшении количества папилл почек и увеличенного мочеточника наблюдалось при 400 и 1000 мг / кг / день. Системное воздействие лекарственного средства на крыс в дозе без воздействия плода было меньше, чем воздействие на человека в рекомендуемой дозе.

У кроликов перамивир вводили один раз в день путем внутривенной болюсной инъекции в дозах 25, 50, 100 и 200 мг / кг / день в дни беременности 7-19. Токсичность для развития (аборт или преждевременные роды) наблюдалась при уровнях токсической дозы для матери (100 и 200 мг / кг / день), что приводило к воздействию приблизительно в 8 раз рекомендуемой дозы для людей. Воздействие кроликов в дозах без токсичности для развития было меньше, чем воздействие на человека в рекомендуемой дозе.

Исследование токсичности развития до / после родов проводилось на беременных крысах, получавших перамивир один раз в день путем внутривенной инфузии в дозах 50, 200, 400 и 600 мг / кг / день в день с 6 по 20 при лактации. Никаких существенных эффектов перамивира на результаты развития у кормящих щенков не наблюдалось при самой высокой испытанной дозе.

Лактация

Обзор рисков

Нет данных о наличии перамифлю в грудном молоке, влиянии на ребенка на грудном вскармливании или влиянии на выработку молока. Перамивир содержится в крысином молоке. Ограниченные клинические данные во время кормления грудью не позволяют четко определить риск развития перамифлю у ребенка во время кормления грудью; Поэтому, следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в перамифлю и возможные неблагоприятные воздействия препарата или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Данные

Фармакокинетическое исследование было выполнено на кормящих крысах, которым вводили однократную внутривенную дозу перамивира (10 мг / кг) в дни лактации / послеродовой период 11-13. Максимальная концентрация перамивира в молоке была достигнута через 0,75 часа после введения дозы. Соотношение AUC в молочной плазме при мошенничестве с перамивиром составляет приблизительно 0,5.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Перамифлю для лечения гриппа были установлены у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 17 лет. Использование перамифлю для этого показания подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований с перамифлю у взрослых с дополнительными данными исследования 305, рандомизированный, активно контролируемое исследование с 110 подростками и педиатрическими субъектами с острым неосложненным гриппом, поддерживается, кто получил открытое лечение однократной дозой перамифлю или 5-дневное лечение осельтамивиром, которые возникают в течение 48 часов после симптомов гриппа. Исследование 305 включено:

• От 13 до 17 лет: 21 человек, получавших Перамифлю 600 мг
• От 2 до 12 лет: 67 человек, получавших Перамифлю 12 мг / кг (до максимальной дозы 600 мг)

Безопасность и эффективность перамифлю у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Гериатрическое применение

Клинические испытания с перамифлю не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые. Другие зарегистрированные клинические события не обнаружили различий в воздействии между пожилыми и молодыми субъектами.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин рекомендуется сниженная доза перамифлю. Для однократного введения перамифлю пациентам с клиренсом креатинина 50 мл / мин или выше коррекция дозы не требуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью при гемодиализе перамифлю следует вводить после диализа в дозе, адаптированной к почечной функции.

Пациенты с тяжелым гриппом, которым требуется госпитализация

Не было показано, что Перамифлю используется у пациентов с тяжелым гриппом, которым требуется госпитализация.

Следующие побочные эффекты обсуждаются в других разделах этикетки:

• Тяжелые кожные и гиперчувствительные реакции
• Нейропсихиатрические события

опыт клинических исследований

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Побочные эффекты у взрослых (18 лет и старше)

В пяти рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях 1399 субъектов с острым неосложненным гриппом получали однократную дозу перамифлю, которая вводилась внутривенно или внутримышечно в дозах до 600 мг. Среди 664 субъектов, получавших перамифлю 600 мг (внутривенный или внутримышечный), наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом была диарея, которая наблюдалась у пациентов, получавших плацебо в дозе 8% против 7%. Ни у одного пациента, получавшего Перамифлю 600 мг, не было серьезных побочных эффектов, и исследование было прекращено из-за менее чем 1% побочных эффектов.

Клинически значимые лабораторные отклонения (уровень СПИДа 2-4), перечисленные в таблице 3, были более распространены у пациентов, получавших 600 мг перамифлю (внутривенно или внутримышечно), чем плацебо. Включены только события, которые происходят при ≥2%.

Таблица 3: Лабораторные аномалии у ≥ 2% субъектов, получавших Перамифлю 600 мг

У группы пациентов с тяжелым гриппом, которые нуждаются в госпитализации с 600 мг перамифлю в качестве монотерапии (N = 101) следующие побочные эффекты с перамифлю также отмечались чаще, чем плацебо: запор (4% против 2%) бессонница (3% против 0%) Аст увеличился (3% против 2%) и высокое кровяное давление (2.

Побочные эффекты у подростков и детей (от 2 до 17 лет)

Оценка побочных эффектов основана на рандомизированном, активно контролируемое исследование, в котором 110 подростков и детей в возрасте от 2 до 17 лет с острым неосложненным гриппом получили открытое лечение однократной дозой перамифлю (N = 88) или 5 дней лечения осельтамивиром ( N = 22) получил.

Профиль безопасности перамифлю у субъектов в возрасте от 2 до 17 лет был в целом аналогичен наблюдаемому у взрослых. Конкретные побочные эффекты, которые не были зарегистрированы у педиатрических субъектов, получавших перамифлю (встречался у ≥2% субъектов) и у взрослых, включали рвоту (3% против 9% у осельтамивира), лихорадку и эритему (2% против 0% для каждого из этих событий). ). Единственной клинически значимой лабораторной аномалией (уровень 2 по шкале СПИДа), которая наблюдалась у ≥2% педиатрических субъектов, получавших Перамифлю, была протеинурия с помощью метрического анализа (3% против 0% для осельтамивира).

Постмаркетинговый опыт

Следующие дополнительные побочные эффекты были выявлены при использовании Перамифлю после утверждения. Поскольку о постмаркетинговых реакциях добровольно сообщается от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Дерматологический : Синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, сыпь

Общие расстройства и состояния в месте введения: анафилактические / анафилактоидные реакции

Психиатрический : ненормальное поведение, галлюцинации

нет человеческого опыта острой передозировки с перамифлю. Лечение передозировки Перамифлю должно состоять из общих поддерживающих мер, включая мониторинг жизненно важных функций и мониторинг клинического статуса пациента. Не существует специфического противоядия от передозировки перамифлю.

Перамифлю очищают с помощью почечной экскреции и можно очищать гемодиализом.

Фармакокинетика перамифлю была изучена в исследованиях фазы 1 у взрослых. Фармакокинетические параметры после внутривенного введения перамифлю (в 0,17-2 раза больше рекомендуемой дозы) показали линейную взаимосвязь между дозой и параметрами воздействия (Cmax и AUC).

После внутривенного введения однократной дозы 600 мг перамифлю в течение 30 минут максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) 46 800 нг / мл (46,8 мкг / мл) была достигнута в конце инфузии. AUC0 - и бесконечно; Значения были 102 700 нг и бык; час / мл .

Распределение

Связывание перамивира in vitro с белками плазмы человека составляет менее 30%.

На основании фармакокинетического анализа популяции центральный объем распределения составил 12,56 л .

Метаболизм и ликвидация

Перамивир не является субстратом для ферментов CYP, не влияет на глюкуронидацию и не является субстратом или ингибитором P-гликопротеин-опосредованного транспорта.

Перамивир не метаболизируется у людей.

Период полувыведения Перамифлю после внутривенного введения здоровым добровольцам 600 мг в виде разовой дозы составляет приблизительно 20 часов. Основной путь элиминации Перамифлю - через почку. Почечный клиренс неизмененного перамивира составляет около 90% от общего клиренса. Незначительное накопление наблюдалось после нескольких доз один или два раза в день в течение до 10 дней.