Состав:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 22.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Информация не предоставлена.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Сообщалось о повышенной частоте судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе, которые получали связанный препарат амантадин. В клинических испытаниях Ремантадина (римантадина) возникновение судорожной активности наблюдалось у небольшого числа пациентов с судорогами в анамнезе, которые не получали противосудорожных препаратов при приеме Ремантадина (римантадина). Если судороги развиваются, Ремантадин (римантадин) следует прекратить.
Безопасность и фармакокинетика римантадина при печеночной недостаточности оценивались только после однократного введения. В исследовании 14 пациентов с хроническим заболеванием печени (в основном стабилизированными цирротиками) никаких изменений в фармакокинетике не наблюдалось после введения однократной дозы римантадина. Тем не менее, очевидный клиренс римантадина после однократного приема 10 пациентам с тяжелой дисфункцией печени был на 50% ниже, чем сообщалось для здоровых людей. Из-за возможности накопления римантадина и его метаболитов в плазме следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью римантадином.
После многократного введения римантадина не было клинически значимых различий в системном воздействии римантадина между субъектами с легкой или умеренной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами. У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью системное воздействие римантадина увеличилось на 81% по сравнению со здоровыми субъектами. Из-за возможности увеличения накопления метаболитов римантадина у пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов римантадином.
Передача вируса, устойчивого к римантадину, следует учитывать при лечении пациентов, чьи контакты подвержены высокому риску заболевания гриппом А. Грипп Штаммы вируса, устойчивые к римантадину, могут появиться во время лечения, и было показано, что такие устойчивые штаммы являются трансмиссивными и вызывают типичное заболевание гриппом (Ref. 3). Хотя частота, быстрота и клиническая значимость появления лекарственно-устойчивого вируса еще не установлены, несколько небольших исследований показали, что от 10% до 30% пациентов с первоначально чувствительным вирусом при лечении римантадином выделяют резистентный к римантадину вирус. (Ссылка. 3, 4, 5, 6)
Клинический ответ на римантадин, хотя и медленнее у тех пациентов, которые впоследствии выделяют резистентный вирус, существенно не отличался от тех, кто не выделял резистентный вирус. (Ссылка. 3) Нет данных о людях, которые касаются активности или эффективности терапии римантадином у субъектов, инфицированных резистентным вирусом.
Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов или могут сосуществовать или возникать в виде осложнений во время гриппа. Ремантадин (римантадин) не было показано, чтобы предотвратить такие осложнения.
ССЫЛКИ
3. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD и др. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696-1702.
4. Hall CB, Dolin R, Gala CL и др. Педиатрия. 1987; 80 (2): 275-282.
5. Томпсон Дж., Флит В., Лоуренс Э. и др. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255.
6. Belshe RB, Smith MH, Hall CB и др. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512.
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Канцерогенез
Пероральное введение римантадина крысам в течение 2 лет в дозах до 100 мг / кг / сут [приблизительно в 11-14 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHD) на основе AUC] не выявило признаков увеличения заболеваемости опухолью.
Мутагенез
Мутагенных эффектов не наблюдалось, когда римантадин оценивался в нескольких стандартных анализах на мутагенность.
Нарушение плодородия
Исследование репродукции у самцов и самок крыс не показало заметного нарушения фертильности в дозах до 60 мг / кг / сут (в 3 раза больше MRHD в зависимости от мг / м²).
Беременность
Тератогенные эффекты: беременность Категория C. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Сообщается, что римантадин проникает через плаценту у мышей. Было показано, что римантадин является эмбриотоксичным у крыс при приеме в дозе 200 мг / кг / сут (в 11 раз больше, чем MRHD в расчете на мг / м²). В этой дозе эмбриотоксический эффект состоял из повышенной резорбции плода у крыс; эта доза также вызывала различные материнские эффекты, включая атаксию, тремор, судороги и значительно сниженное увеличение веса. Никакой эмбриотоксичности не наблюдалось, когда кроликам давали дозы до 50 мг / кг / день (приблизительно в 0,1 раза больше MRHD на основе AUC), но было обнаружено нарушение развития в виде изменения соотношения плодов с 12 или 13 ребрами. было отмечено. Это соотношение обычно составляет около 50:50 в помете, но было 80:20 после лечения римантадином. Однако в повторном исследовании эмбриофетальной токсичности на кроликах в дозах до 50 мг / кг / сутки (приблизительно в 0,1 раза больше MRHD на основе AUC) эта аномалия не наблюдалась.
Нетератогенные эффекты
Римантадин вводили беременным крысам в исследовании перинатальной и постнатальной репродуктивной токсичности в дозах 30, 60 и 120 мг / кг / день (1,7, 3,4 и 6,8 раза больше MRHD в расчете на мг / м²). Материнская токсичность во время беременности была отмечена при двух более высоких дозах римантадина, и при самой высокой дозе, 120 мг / кг / день, наблюдалось увеличение смертности щенков в течение первых 2-4 дней после родов. Снижение фертильности поколения F1 было также отмечено для двух более высоких доз.
По этим причинам Ремантадин (римантадин) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают риск для плода.
Сестринские матери
Ремантадин (римантадин) не следует назначать кормящим матерям из-за неблагоприятных эффектов, отмеченных у потомков крыс, получавших римантадин в течение периода кормления. Римантадин концентрируется в крысином молоке в зависимости от дозы: через 2-3 часа после введения римантадина уровни грудного молока у крыс были примерно в два раза выше, чем в сыворотке.
Детская использования
У детей (от 1 года до 16 лет) Ремантадин (римантадин) рекомендуется для профилактики гриппа А. Безопасность и эффективность Ремантадина (римантадин) при лечении симптоматической инфекции гриппа у детей (от 1 года до 16 лет) возраст) не был установлен. Профилактические исследования с Ремантадином (римантадин) не проводились у детей в возрасте до 1 года.
У 1027 пациентов, получавших Ремантадин (римантадин) в контролируемых клинических испытаниях в рекомендуемой дозе 200 мг в день, наиболее часто встречающиеся побочные эффекты включали желудочно-кишечную и нервную системы.
Заболеваемость> 1%: побочные эффекты, о которых сообщалось чаще всего (1-3%) при рекомендуемой дозе в контролируемых клинических испытаниях, показаны в таблице ниже.
Rimantadine (П = 1027) | Контроль (П = 986) | |
Нервная система | ||
Бессонница | 2,1% | 0,9% |
Головокружение | 1,9% | 1,1% |
Головная боль | 1,4% | 1,3% |
Нервозность | 1,3% | 0,6% |
Усталость | 1,0% | 0,9% |
Желудочно-кишечная система | ||
Тошнота | 2,8% | 1,6% |
Рвота | 1,7% | 0,6% |
Анорексия | 1,6% | 0,8% |
Сухой рот | 1,5% | 0,6% |
Боль в животе | 1,4% | 0,8% |
Тело как целое | ||
Астения | 1,4% | 0,5% |
Менее частыми побочными эффектами (от 0,3 до 1%) при рекомендуемой дозе в контролируемых клинических испытаниях были: Желудочно-кишечная система: диарея, диспепсия; Нервная система: нарушение концентрации, атаксия, сонливость, возбуждение, депрессия; Кожа и придатки: сыпь; Слух и вестибуляр: шум в ушах; Респираторный: одышка.
Дополнительные побочные эффекты (менее 0,3%), зарегистрированные в рекомендуемых дозах в контролируемых клинических испытаниях, были: Нервная система: аномалия походки, эйфория, гиперкинезия, тремор, галлюцинации, спутанность сознания, судороги ; Респираторный: бронхоспазм, кашель; Сердечно-сосудистые: бледность, сердцебиение, гипертония, цереброваскулярное расстройство, сердечная недостаточность, отек педали, сердечный приступ, тахикардия, обмороки ; Воспроизведение: непереносная лактация; Особые чувства: потеря / изменение вкуса, парозмия. Частота нежелательных явлений, особенно связанных с желудочно-кишечным трактом и нервной системой, значительно возросла в контролируемых исследованиях с использованием более высоких, чем рекомендуемые дозы Ремантадина (римантадина). В большинстве случаев симптомы быстро устраняются с прекращением лечения. В дополнение к нежелательным явлениям, о которых сообщалось выше, в более высоких, чем рекомендуемые дозы сообщалось также следующее: повышенное слезотечение, повышенная частота мочеиспускания, лихорадка, суровость, возбуждение, запор, диафорез, дисфагия, стоматит, гипестезия и боль в глазах.
Неблагоприятные реакции в исследованиях римантадина и амантадина: в шестинедельном профилактическом исследовании 436 здоровых взрослых, сравнивающих римантадин с амантадином и плацебо, были зарегистрированы следующие побочные реакции с частотой> 1%.
Rimantadine 200 мг / день (П = 145) | Плацебо (П = 143) | Amantadine 200 мг / день (П = 148) | |
Нервная система | |||
Бессонница | 3,4% | 0,7% | 7,0% |
Нервозность | 2,1% | 0,7% | 2,8% |
Нарушенная концентрация | 2,1% | 1,4% | 2,1% |
Головокружение | 0,7% | 0,0% | 2,1% |
Депрессия | 0,7% | 0,7% | 3,5% |
Всего% субъектов с побочными реакциями | 6,9% | 4,1% | 14,7% |
Общий процент субъектов, отозванных из-за побочных реакций | 6,9% | 3,4% | 14,0% |
Гериатрическое использование
Приблизительно 200 субъектов старше 65 лет были оценены на предмет безопасности в контролируемых клинических испытаниях с Ремантадином (римантадин гидрохлорид). Гериатрические субъекты, которые получали либо 200 мг, либо 400 мг римантадина в день в течение 1-50 дней, испытывали значительно больше побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта, чем сопоставимые гериатрические субъекты, получавшие плацебо. События центральной нервной системы, включая головокружение, головную боль, беспокойство, астению и усталость, возникали в два раза чаще у субъектов, получавших римантадин, чем у пациентов, получавших плацебо. Желудочно-кишечные симптомы, особенно тошнота, рвота и боль в животе, возникали, по крайней мере, в два раза чаще у субъектов, получавших римантадин, чем у тех, кто получал плацебо. Желудочно-кишечные симптомы оказались связаны с дозой. У пациентов старше 65 лет рекомендуемая доза составляет 100 мг в день (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).