Rapiacta

Rapiacta показан для лечения острого неосложненного гриппа у пациентов в возрасте 2 лет и старше, у которых нет симптомов в течение более 2 дней.

Применение ограничений

• эффективность Rapiacta основана на клинических исследованиях с естественным гриппом, в которых преобладающими инфекциями гриппа a были вирусы гриппа; ограниченное число людей, инфицированных вирусом гриппа B, были зарегистрированы.
• Вирусы гриппа меняются со временем. Замены резистентности могут снизить эффективность лекарств. Другие факторы (например,. изменения вирусной вирулентности) также могут снизить клиническое использование противовирусных препаратов. Врачи-преподаватели должны учитывать имеющуюся информацию о восприимчивости к лекарствам от гриппа и эффектах лечения при принятии решения о применении Rapiacta.
• эффективность Rapiacta не была продемонстрирована у пациентов с тяжелым гриппом, которые нуждаются в госпитализации.

Дозировка для острого неосложненного гриппа

Администрирование Rapiacta в течение 2 дней после симптомов гриппа.

Взрослые и подростки (от 13 лет)

Рекомендуемая доза Rapiacta для взрослых и подростков Пациенты в возрасте 13 лет и старше с острым неосложненным гриппом - это разовая доза 600 мг, которая вводится внутривенно в течение 15-30 минут.

Педиатрические пациенты (от 2 до 12 лет)

Рекомендуемая доза рапиакты у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет с острым неосложненным гриппом представляет собой разовую дозу 12 мг / кг (до максимальной дозы 600 мг), которая вводится путем внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.

Дозировка У пациентов с почечной недостаточностью

Значительно увеличенное воздействие лекарств наблюдалось при введении взрослых пациентов с почечной недостаточностью Rapiacta. Следовательно, доза Rapiacta для пациентов с клиренсом креатинина на исходном уровне ниже 50 мл / мин должна быть уменьшена, как рекомендовано в Таблице 1 и Таблице 2. Для однократного введения Rapiacta не требуется коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина 50 мл / мин или выше.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью при гемодиализе Рапиакту следует вводить после диализа в дозе, адаптированной к функции почек (таблица 1 и таблица 2).

Таблица 1: Корректировка дозы для взрослых и подростков (13 лет и старше) с измененным клиренсом креатинина

Таблица 2: Корректировка дозы для педиатрических пациентов (от 2 до 12 лет) с измененным клиренсом креатинина

Производство Rapiacta для внутривенного вливания

Используйте асептическую технику во время производства Rapiacta, чтобы предотвратить непреднамеренное микробное загрязнение. В растворе нет консерванта или бактериостатического агента.

Выполните следующие действия, чтобы сделать разбавленный раствор Rapiacta

1. не используйте, если уплотнение над отверстием бутылки сломано или отсутствует.
2. визуально проверьте Rapiacta на наличие частиц и обесцвечивания перед введением.
3. разбавьте подходящую дозу раствора Rapiacta 10 мг / мл в 0,9% или 0,45% хлористого натрия, 5% декстрозы или лактатного борца до максимального объема 100 мл .
4. Администрирование разбавленного раствора для внутривенного вливания в течение 15-30 минут.
5. Откажитесь от любого неиспользованного разбавленного раствора Rapiacta через 24 часа.

После приготовления разбавленного раствора Rapiacta немедленно вводить или хранить в охлажденных условиях (от 2 ° до 8 ° C или от 36 ° до 46 ° F) до 24 часов. При охлаждении дайте разбавленному раствору Rapiacta достичь комнатной температуры и немедленно дайте его.

Наркотическая совместимость

Инъекция рапиакты совместима с 0,9% или 0,45% хлорида натрия, 5% декстрозы или лактатного борца. не смешивайте и не вводите Rapiacta с другими внутривенными препаратами.

Инъекция Rapiacta совместима с материалами, обычно используемыми для введения, такими как поливинилхлоридные (ПВХ) пакеты и пакеты без ПВХ, полипропиленовые шприцы и полиэтиленовые трубки.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Schwere Haut - / Überempfindlichkeitsreaktionen

Seltene Fälle von schweren Hautreaktionen, einschließlich erythema multiforme, wurden mit Rapiacta in klinischen Studien und in postmarketing-Erfahrungen berichtet. Fälle von Anaphylaxie und Stevens-Johnson-Syndrom wurden in postmarketing-Erfahrungen mit Rapiacta berichtet. Brechen Sie Rapiacta ab und wenden Sie eine geeignete Behandlung an, wenn eine Anaphylaxie oder eine schwere Hautreaktion Auftritt oder vermutet wird. Die Anwendung von Rapiacta ist bei Patienten mit bekannter schwerer überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegen Rapiacta kontraindiziert.

Neuropsychiatrische Ereignisse

Influenza kann mit einer Vielzahl von neurologischen und verhaltenssymptomen in Verbindung gebracht werden, die Ereignisse wie Halluzinationen, delirium und abnormales Verhalten einschließen können, was in einigen Fällen zu tödlichen Folgen führt. Diese Ereignisse können bei Enzephalitis oder Enzephalopathie auftreten, können aber auch bei unkomplizierter influenza auftreten.

Es gab postmarketing-Berichte über delirium und abnormales Verhalten, die bei Patienten mit influenza, die neuraminidase-Inhibitoren erhielten, einschließlich Rapiacta, zu Verletzungen führten. Da diese Ereignisse während der klinischen Praxis freiwillig gemeldet wurden, können keine frequenzschätzungen vorgenommen werden, aber Sie scheinen ungewöhnlich zu sein. Diese Ereignisse wurden hauptsächlich bei pädiatrischen Patienten berichtet und hatten oft einen abrupten Beginn und eine schnelle Auflösung. Der Beitrag von Rapiacta zu diesen Ereignissen wurde nicht hergestellt. Patienten mit influenza sollten engmaschig auf Anzeichen von abnormalem Verhalten überwacht werden.

Risiko Bakterieller Infektionen

Es gibt keine Beweise für die Wirksamkeit von Rapiacta bei Krankheiten, die durch andere Mittel als Influenzaviren verursacht werden. Schwere bakterielle Infektionen können mit grippeähnlichen Symptomen beginnen oder im Verlauf der influenza koexistieren oder als Komplikationen auftreten. Rapiacta wurde nicht gezeigt, um solche Komplikationen zu verhindern.

Verschreibende ärzte sollten auf das Potenzial für sekundäre bakterielle Infektionen aufmerksam sein und gegebenenfalls mit Antibiotika behandeln.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien durch intravenöse Injektion von peramivir wurden nicht durchgeführt. In einer oralen karzinogenitätsstudie an Sprague-Dawley-Ratten wurden jedoch keine arzneimittelbedingten Neoplasmen bei arzneimittelexpositionen beobachtet, die 0, 2-bis 0, 5-Fach höher waren als beim Menschen bei der klinisch empfohlenen Dosis von 600 mg/Tag.

Mutagenese

Peramivir war in einer Reihe von in-vitro-und in-vivo-assays, einschließlich des Ames-bakteriellen reverse-mutation-Assays, des chinesischen Hamster-ovarial-chromosomenaberrationstests und des in-vivo-Maus-mikronukleustests mit intravenöser Verabreichung, nicht mutagenen oder clastogenen.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Peramivir hatte keine Auswirkungen auf die Paarung oder Fertilität bei Ratten bis zu 600 mg/kg/Tag, bei denen die Exposition ungefähr das 8-fache derjenigen beim Menschen in der klinisch empfohlenen Dosis Betrug.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Begrenzte verfügbare Daten zur Anwendung von Rapiacta bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um das arzneimittelassoziierte Risiko nachteiliger Entwicklungsergebnisse zu bestimmen. Es gibt Risiken für die Mutter und den Fötus im Zusammenhang mit influenza in der Schwangerschaft. In tiervermehrungsstudien wurden bei Ratten keine nachteiligen entwicklungseffekte beobachtet, wenn peramivir während der Organogenese durch intravenöse Bolusinjektion in der maximal möglichen Dosis verabreicht wurde, was zu einer systemischen arzneimittelexposition (AUC) führte, die ungefähr das Achtfache der beim Menschen empfohlenen Dosis Betrug. Wenn peramivir jedoch Ratten während derselben Tragzeit durch kontinuierliche intravenöse infusion verabreicht wurde, wurden fetale Anomalien der reduzierten nierenpapille und der erweiterten Harnleiter beobachtet. Bei Kaninchen führte die Verabreichung von peramivir während der Organogenese bei einer 8-fachen Exposition beim Menschen in der empfohlenen Dosis zu einer entwicklungstoxizität (Abtreibung oder vorzeitige Entbindung) bei einer mütterlich toxischen Dosis.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Ergebnisse. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes Mütterliches und/Oder Embryo - / Fetales Risiko

Schwangere Frauen haben ein höheres Risiko für schwere Komplikationen durch influenza, die zu nachteiligen Schwangerschaften und/oder fetalen Ergebnissen führen können, einschließlich Tod der Mutter, Totgeburten, Geburtsfehlern, Frühgeburten, niedrigem Geburtsgewicht und klein für das Gestationsalter.

Daten

Tierdaten

Reproduktionstoxizitätsstudien wurden an Ratten und Kaninchen durchgeführt. Bei Ratten wurde peramivir einmal täglich durch intravenöse Bolusinjektion in Dosen von 200, 400 und 600 mg/kg/Tag an den gestationstagen 6-17 verabreicht. Es wurden keine behandlungsbedingten fetalen toxizitäten beobachtet, wenn peramivir durch intravenöse Bolusinjektion in der maximal möglichen Dosis von 600 mg/kg verabreicht wurde, was zu einer Exposition führte, die ungefähr dem 8-fachen der beim Menschen empfohlenen Dosis entsprach.

Peramivir wurde auch durch kontinuierliche intravenöse infusion an Ratten in täglichen Dosen von 50, 400 und 1000 mg/kg/Tag an den gestationstagen 6-17 verabreicht. Dosisbedingte Erhöhungen der Inzidenz fetaler Anomalien reduzierter nierenpapillen und erweiterter Harnleiter wurden bei 400 und 1000 mg/kg/Tag beobachtet. Die systemische arzneimittelexposition bei Ratten in einer Dosis ohne fetale Wirkungen war geringer als die Exposition beim Menschen in der empfohlenen Dosis.

Bei Kaninchen wurde peramivir einmal täglich durch intravenöse Bolusinjektion in Dosen von 25, 50, 100 und 200 mg/kg/Tag an den schwangerschaftstagen 7-19 verabreicht. Entwicklungstoxizität (Abtreibung oder vorzeitige Entbindung) wurde bei mütterlich toxischen dosisniveaus (100 und 200 mg/kg/Tag) beobachtet, was zu einer Exposition führte, die ungefähr dem 8-fachen der beim Menschen empfohlenen Dosis entsprach. Die Exposition bei Kaninchen in Dosen ohne entwicklungstoxizität war geringer als die Exposition beim Menschen in der empfohlenen Dosis.

Eine Prä - / postnatale entwicklungstoxizitätsstudie wurde an schwangeren Ratten durchgeführt, denen peramivir einmal täglich durch intravenöse infusion in Dosen von 50, 200, 400 und 600 mg/kg/Tag am gestationstag 6 bis zum laktationstag 20 verabreicht wurde. Bei bis zur höchsten getesteten Dosis wurden keine signifikanten Auswirkungen von peramivir auf die Entwicklungsergebnisse bei stillenden Welpen beobachtet.

Laktation

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Rapiacta in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Peramivir ist in rattenmilch enthalten. Begrenzte klinische Daten während der Stillzeit schließen eine eindeutige Bestimmung des Rapiacta-Risikos für einen Säugling während der Stillzeit aus; daher sollten die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Rapiacta und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels oder der zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

Eine pharmakokinetische Studie wurde an stillenden Ratten durchgeführt, denen eine einzelne intravenöse Dosis peramivir (10 mg/kg) an den laktations - /postpartalen Tagen 11-13 verabreicht wurde. Die maximale Konzentration von peramivir in Milch wurde bei 0,75 Stunden nach der Dosis erreicht. Das Milch-plasma-AUC-Verhältnis von peramivir Betrug ungefähr 0,5.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rapiacta zur Behandlung von influenza wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren festgestellt. Die Anwendung von Rapiacta für diese Indikation wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Rapiacta bei Erwachsenen mit zusätzlichen Daten aus Studie 305, einer randomisierten, aktiv kontrollierten Studie mit 110 Jugendlichen und pädiatrischen Probanden mit akuter unkomplizierter influenza, gestützt, die eine offene Behandlung mit einer Einzeldosis Rapiacta oder einer 5-tägigen Behandlung mit oseltamivir erhielten, die innerhalb von 48 Stunden nach auftreten der Symptome der influenza. Studie 305 umfasste:

• 13 bis 17 Jahre: 21 mit Rapiacta 600 mg behandelte Personen
• 2 bis 12 Jahre: 67 mit Rapiacta 12 mg/kg behandelte Personen (bis zu einer höchstdosis von 600 mg)

Sicherheit und Wirksamkeit von Rapiacta bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Rapiacta umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine expositionsunterschiede zwischen älteren und jüngeren Probanden festgestellt.

Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion

Eine reduzierte rapiacta-Dosis wird für Patienten mit einer Kreatinin-clearance unter 50 mL/min empfohlen. Eine Dosisanpassung ist für eine einmalige Verabreichung von Rapiacta bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von 50 mL/min oder höher nicht erforderlich.

Bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung unter Hämodialyse sollte Rapiacta nach der Dialyse in einer auf die Nierenfunktion abgestimmten Dosis verabreicht werden.

Patienten mit Schwerer Influenza, die einen Krankenhausaufenthalt Erfordern

Es wurde nicht gezeigt, dass die Anwendung von Rapiacta bei Patienten mit schwerer influenza, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, von nutzen ist.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung diskutiert:

• Schwere Haut-und überempfindlichkeitsreaktionen
• Neuropsychiatrische Ereignisse

klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Nebenwirkungen bei Erwachsenen (ab 18 Jahren)

In fünf randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studien erhielten 1.399 Probanden mit akuter unkomplizierter influenza eine Einzeldosis Rapiacta, die intravenös oder intramuskulär in Dosen bis zu 600 mg verabreicht wurde. Unter den 664 Probanden, die Rapiacta 600 mg (intravenös oder intramuskulär) erhielten, war die am häufigsten beobachtete Nebenwirkung Durchfall, der bei Patienten, die placebo erhielten, mit einer rate von 8% gegenüber 7% auftrat. Bei keinem Subjekt, das Rapiacta 600 mg erhielt, trat ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auf und die Studie wurde aufgrund einer Nebenwirkungen um weniger als 1% abgebrochen.

Klinisch signifikante laboranomalien (DAIDS Grad 2-4), die in Tabelle 3 aufgeführt sind, traten häufiger bei Patienten auf, die mit Rapiacta 600 mg (intravenös oder intramuskulär) behandelt wurden als placebo. Nur Ereignisse, die bei ≥2% auftreten, sind enthalten.

Tabelle 3: Laboranomalien bei ≥ 2% der mit Rapiacta 600 mg Behandelten Probanden

Bei einer Untergruppe von Patienten mit schwerer influenza, die einen Krankenhausaufenthalt mit Rapiacta 600 mg als Monotherapie benötigen (N=101), wurden im Vergleich zu placebo auch häufiger folgende Nebenwirkungen mit Rapiacta berichtet: Verstopfung (4% gegenüber 2%), Schlaflosigkeit (3% gegenüber 0%), ast erhöht (3% gegenüber 2%) und Bluthochdruck (2% gegenüber 0%).

Nebenwirkungen bei Jugendlichen und Pädiatrischen Probanden (2 bis 17 Jahre)

Die Bewertung der Nebenwirkungen basiert auf einer randomisierten, aktiv kontrollierten Studie, in der 110 Jugendliche und Pädiatrische Probanden im Alter von 2 bis 17 Jahren mit akuter unkomplizierter influenza eine offene Behandlung mit einer Einzeldosis Rapiacta (N=88) oder 5 Tage Behandlung mit oseltamivir (N=22) erhielten.

Das Sicherheitsprofil von Rapiacta bei Probanden im Alter von 2 bis 17 Jahren war im Allgemeinen dem bei Erwachsenen beobachteten ähnlich. Spezifische Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Probanden, die mit Rapiacta behandelt wurden (auftreten bei ≥2% der Probanden) und bei Erwachsenen nicht berichtet wurden, beinhalteten Erbrechen (3% gegenüber 9% bei oseltamivir), Fieber und Trommelfell-Erythem (2% gegenüber 0% für jedes dieser Ereignisse). Die einzige klinisch signifikante laboranomalie (DAIDS Grad 2), die bei ≥2% der mit Rapiacta behandelten pädiatrischen Probanden auftrat, war Proteinurie durch messstabanalyse (3% gegenüber 0% bei oseltamivir).

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Rapiacta nach der Zulassung festgestellt. Da postmarketing-Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Dermatologisch: Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative dermatitis, Hautausschlag

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen

Psychiatrisch: abnormales Verhalten, Halluzination