Lysovir

Лисовир (амантадин гидрохлорид) показан для профилактики и лечения признаков и симптомов инфекции, вызванной различными штаммами вируса гриппа А. Лисовир (амантадин гидрохлорид) также показан при лечении паркинсонизма и медикаментозных экстрапирамидных реакций.

Грипп Профилактика

Лисовир (амантадин гидрохлорид) показан при химиопрофилактике против признаков и симптомов вирусной инфекции гриппа А. Поскольку лизовир (амантадин гидрохлорид) не полностью предотвращает иммунный ответ хозяина на инфекцию гриппа А, у людей, принимающих этот препарат, все еще могут развиться иммунные реакции на естественное заболевание или вакцинацию, и они могут быть защищены при последующем воздействии антигенно связанных вирусов. После вакцинации во время вспышки гриппа А следует рассмотреть профилактику лизовира (амантадина гидрохлорида) в течение 2-4 недельного периода времени, необходимого для выработки ответа антител.

Лечение гриппа А

Лисовир (амантадин гидрохлорид) также показан при лечении неосложненных заболеваний дыхательных путей, вызванных штаммами вируса гриппа А, особенно при раннем введении в течение болезни. Не существует хорошо контролируемых клинических исследований, демонстрирующих, что лечение лисовиром (аминтадином гидрохлоридом) позволит избежать развития пневмонита вируса гриппа А или других осложнений у пациентов с высоким риском.

Нет клинических данных, свидетельствующих о том, что лисовир (амантадин гидрохлорид) эффективен в профилактике или лечении вирусных заболеваний дыхательных путей, помимо тех, которые вызваны штаммами вируса гриппа А.

Следующие пункты следует рассмотреть перед началом лечения или профилактики с помощью лисовира (амантадина гидрохлорида):

• Лисовир (амантадин гидрохлорид) не заменяет раннюю вакцинацию на ежегодной основе, как это рекомендовано Консультативным комитетом по контролю и профилактике заболеваний по практике иммунизации.
• Вирусы гриппа меняются со временем. Появление мутаций устойчивости может снизить эффективность препарата. Другие факторы (например, изменения вирусной вирулентности) могут также уменьшить клиническую пользу от противовирусных препаратов. Назначающие лекарства должны учитывать имеющуюся информацию о характере лекарственной восприимчивости к гриппу и эффектах лечения при принятии решения о том, следует ли использовать лисовир (амантадин гидрохлорид).

Болезнь Паркинсона / Синдром

Лисовир (амантадин гидрохлорид) показан при лечении идиопатической болезни Паркинсона (паралич Agitans), постэнцефалического паркинсонизма и симптоматического паркинсонизма, который может следовать за повреждением нервной системы при опьянении угарным газом. Это показано у тех пожилых пациентов, у которых, как полагают, развивается паркинсонизм в связи с церебральным артериосклерозом. При лечении болезни Паркинсона лизовир (амантадин гидрохлорид) менее эффективен, чем леводопа, (-) -3- (3,4-дигидроксифенил) -L-аланин, и его эффективность по сравнению с антихолинергическими препаратами против паркинсона еще не было установлено.

Экстрапирамидные реакции, вызванные наркотиками

Лисовир (амантадин гидрохлорид) показан при лечении медикаментозных экстрапирамидных реакций. Хотя побочные эффекты антихолинергического типа были отмечены при использовании лисовира (амантадина гидрохлорида) у пациентов с экстрапирамидными реакциями, вызванными лекарственными средствами, частота этих побочных эффектов ниже, чем при применении антихолинергических антипаркинсонических препаратов.

Доза Лисовира (амантадин гидрохлорид, USP) может потребовать снижения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, периферическим отеком, ортостатической гипотензией или нарушением функции почек (см Дозировка для нарушенной функции почек).

Дозировка для профилактики и лечения неосложненных вирусных заболеваний гриппа А

Взрослый

Суточная доза Лисовира для взрослых (амантадин гидрохлорид) составляет 200 мг; две таблетки по 100 мг (или четыре чайные ложки сиропа) в виде однократной суточной дозы. Суточную дозу можно разделить на одну таблетку по 100 мг (или две чайные ложки сиропа) два раза в день. Если эффекты центральной нервной системы развиваются в дозировке один раз в день, разделенная схема дозировки может уменьшить такие жалобы. У лиц в возрасте 65 лет и старше суточная доза Лисовира (амантадина гидрохлорида) составляет 100 мг.

В экспериментальных исследованиях также было показано, что суточная доза в 100 мг эффективна в качестве профилактики у здоровых взрослых, которые не подвержены высокому риску осложнений, связанных с гриппом. Однако не было продемонстрировано, что суточная доза 100 мг столь же эффективна, как суточная доза 200 мг для профилактики, и при лечении острой болезни гриппа не изучалась суточная доза 100 мг. В недавних клинических испытаниях частота побочных эффектов центральной нервной системы (ЦНС), связанных с суточной дозой 100 мг, была на уровне или около уровня плацебо. Доза 100 мг рекомендуется лицам, которые продемонстрировали непереносимость 200 мг лисовира ( гидрохлорида амантадина) ежедневно из-за ЦНС или других токсических веществ.

Педиатрические пациенты: 1 год.-9 лет. возраста

Общая суточная доза должна рассчитываться на основе от 2 до 4 мг / фунт / день (от 4,4 до 8,8 мг / кг / день), но не должна превышать 150 мг в день.

9 лет.-12 лет. возраста

Общая суточная доза составляет 200 мг в виде одной таблетки по 100 мг (или двух чайных ложек сиропа) два раза в день. Суточная доза 100 мг не была изучена в этой педиатрической популяции. Таким образом, нет данных, которые демонстрируют, что эта доза эффективна или безопаснее, чем суточная доза 200 мг в этой группе пациентов.

Профилактическое дозирование следует начинать в ожидании вспышки гриппа А и до или после контакта с людьми с заболеванием дыхательных путей вирусом гриппа А.

Лисовир (амантадин гидрохлорид) следует продолжать ежедневно в течение не менее 10 дней после известного воздействия. Если лисовир (амантадин гидрохлорид) используется химиопрофилактически в сочетании с инактивированной вакциной против вируса гриппа А до тех пор, пока не разовьются защитные ответы антител, его следует вводить в течение 2-4 недель после введения вакцины. Когда инактивированная вакцина против вируса гриппа А недоступна или противопоказана, Лисовир (амантадин гидрохлорид) следует вводить в течение всего периода известного гриппа А в сообществе из-за повторного и неизвестного воздействия.

Лечение вирусной болезни гриппа А следует начинать как можно скорее, предпочтительно в течение 24–48 часов после появления признаков и симптомов, и следует продолжать в течение 24–48 часов после исчезновения признаков и симптомов.

Дозировка для паркинсонизма

Взрослый

Обычная доза Лисовира (амантадин гидрохлорид) составляет 100 мг два раза в день при использовании отдельно. Лисовир (амантадин гидрохлорид) начинает действовать обычно в течение 48 часов.

Начальная доза Лисовира (амантадина гидрохлорида) составляет 100 мг в день для пациентов с серьезными сопутствующими медицинскими заболеваниями или тех, кто получает высокие дозы других антипаркинсонических препаратов. Через одну-несколько недель при 100 мг один раз в день доза может быть увеличена до 100 мг два раза в день, если это необходимо.

Иногда пациенты, у которых не оптимальные реакции с лизовиром (амантадином гидрохлоридом) в дозе 200 мг в день, могут получить увеличение до 400 мг в день в разделенных дозах. Тем не менее, такие пациенты должны тщательно контролироваться своими врачами.

Пациенты, первоначально получавшие пользу от лисовира (амантадина гидрохлорида), нередко испытывают снижение эффективности через несколько месяцев. Преимущество может быть восстановлено путем увеличения дозы до 300 мг в день. Альтернативно, временное прекращение приема Лисовира (амантадина гидрохлорида) в течение нескольких недель с последующим повторным введением препарата может привести к восстановлению пользы у некоторых пациентов. Решение об использовании других антипаркинсонических препаратов может быть необходимо.

Дозировка для сопутствующей терапии

Некоторые пациенты, которые не реагируют на антихолинергические антипаркинсонические препараты, могут реагировать на лисовир (амантадин гидрохлорид). Когда Лисовир (амантадин гидрохлорид) или антихолинергические антипаркинсонические препараты используются с незначительной пользой, одновременное использование может принести дополнительную пользу.

Когда Лисовир (амантадин гидрохлорид) и леводопа начинаются одновременно, пациент может проявлять быструю терапевтическую пользу. Лисовир (амантадин гидрохлорид) следует поддерживать постоянным при 100 мг в день или два раза в день, в то время как суточная доза леводопы постепенно увеличивается до оптимальной пользы.

Когда к оптимальным хорошо переносимым дозам леводопы добавляется лизовир (амантадин гидрохлорид), может возникнуть дополнительная выгода, включая сглаживание колебаний улучшения, которые иногда возникают у пациентов только на леводопе. Пациенты, которым требуется снижение их обычной дозы леводопы из-за развития побочных эффектов, могут, возможно, восстановить утраченную пользу с добавлением лисовира ( гидрохлорида амантадина).

Дозировка для экстрапирамидных реакций, вызванных наркотиками

Взрослый

Обычная доза Лисовира (амантадин гидрохлорид) составляет 100 мг два раза в день. Иногда пациенты, у которых не оптимальные реакции с лизовиром (амантадином гидрохлоридом) в дозе 200 мг в день, могут получить увеличение до 300 мг в день в разделенных дозах.

Дозировка для нарушенной функции почек

В зависимости от клиренса креатинина рекомендуются следующие корректировки дозировки:

Рекомендуемая дозировка для пациентов на гемодиализе составляет 200 мг каждые 7 дней.

Лисовир (амантадин гидрохлорид) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к амантадину гидрохлориду или любому другому компоненту в Лисовире (амантадин гидрохлорид).

ССЫЛКИ

2. D.F. Кейси, Н. Энгл. J. Med. 298: 516, 1978.

3. КОМПАКТ ДИСК. Berkowitz, J. Pediatr. 95: 144, 1979.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Смерти

Сообщалось о смерти от передозировки Лисовиром (амантадин гидрохлорид). Самая низкая зарегистрированная острая смертельная доза составила 1 грамм. Острая токсичность может быть связана с антихолинергическими эффектами амантадина. Передозировка лекарств привела к токсичности для сердечной, дыхательной, почечной или центральной нервной системы. Сердечная дисфункция включает аритмию, тахикардию и гипертонию (см ПЕРЕДОЗИЕ).

Попытки самоубийства

Попытки самоубийства, некоторые из которых закончились смертельным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших лисовир (амантадин гидрохлорид), многие из которых прошли короткие курсы по лечению или профилактике гриппа. Частота попыток самоубийства неизвестна, а патофизиологический механизм не понят. Попытки самоубийства и суицидальные мысли были зарегистрированы у пациентов с и без предшествующего анамнеза психиатрической болезни. Лисовир (амантадин гидрохлорид) может усугубить психические проблемы у пациентов с психическими расстройствами или токсикоманией в анамнезе. Пациенты, которые пытаются совершить самоубийство, могут проявлять ненормальные психические состояния, которые включают дезориентацию, спутанность сознания, депрессию, изменения личности, возбуждение, агрессивное поведение, галлюцинации, паранойю, другие психотические реакции, а также сонливость или бессонницу. Из-за возможности серьезных побочных эффектов следует соблюдать осторожность при назначении Лисовира (амантадина гидрохлорида) пациентам, получающим лекарства, обладающие эффектами ЦНС, или для которых потенциальные риски перевешивают пользу от лечения.

Эффекты ЦНС

Пациенты с эпилепсией в анамнезе или другими «судорогами» должны внимательно наблюдаться на предмет возможного увеличения судорожной активности.

Пациенты, получающие лисовир (амантадин гидрохлорид), которые отмечают эффекты центральной нервной системы или ухудшение зрения, должны быть предупреждены о вождении или работе в ситуациях, когда важны бдительность и адекватная координация движений.

Другой

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе или периферическим отеком должны внимательно следить, так как есть пациенты, у которых развилась застойная сердечная недостаточность при приеме Лисовира ( гидрохлорида амантадина).

Пациенты с улучшением болезни Паркинсона на лизовире ( гидрохлорид амантадина) должны постепенно и осторожно возобновлять нормальную деятельность, в соответствии с другими медицинскими соображениями, такими как наличие остеопороза или флеботомбоза.

Поскольку лизовир (амантадин гидрохлорид) обладает антихолинергическим действием и может вызывать мидриаз, его не следует назначать пациентам с нелеченной закрытоугольной глаукомой.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Лисовир (амантадин гидрохлорид) не следует внезапно прекращать у пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку у нескольких пациентов наблюдался паркинсонический кризис, т.е.внезапное заметное клиническое ухудшение, когда это лекарство было внезапно прекращено. Доза антихолинергических препаратов или лисовира (амантадина гидрохлорида) должна быть уменьшена, если при одновременном применении этих препаратов появляются атропиноподобные эффекты. Резкое прекращение может также вызвать бред, возбуждение, бред, галлюцинации, параноидальную реакцию, ступор, беспокойство, депрессию и невнятную речь.

Нейролептический злокачественный синдром (NMS)

Спорадические случаи возможного нейролептического злокачественного синдрома (NMS) были зарегистрированы в связи с уменьшением дозы или отменой терапии лисовиром (амантадином гидрохлоридом). Поэтому следует внимательно наблюдать за пациентами, когда дозировка Лисовира (амантадина гидрохлорида) резко снижается или прекращается, особенно если пациент получает нейролептики.

NMS - это необычный, но опасный для жизни синдром, характеризующийся лихорадкой или гипертермией; неврологические данные, включая ригидность мышц, непроизвольные движения, изменение сознания; изменения психического статуса; другие нарушения, такие как вегетативная дисфункция, тахикардия, тахипноэ, гипер- или гипотония; лабораторные данные, такие как повышение уровня креатинфосфокиназы, лейкоцитоз, миоглобинурия и повышение уровня миоглобина в сыворотке.

Ранняя диагностика этого состояния важна для надлежащего ведения этих пациентов. Рассматривая NMS в качестве возможного диагноза и исключая другие острые заболевания (например,.пневмония, системная инфекция и т. д.) имеет важное значение. Это может быть особенно сложным, если клиническое проявление включает как серьезное медицинское заболевание, так и нелеченные или неадекватно пролеченные экстрапирамидные признаки и симптомы (EPS). Другие важные соображения в дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и патологию первичной центральной нервной системы (ЦНС).

Управление NMS должно включать: 1) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг, и 2) лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны конкретные методы лечения. Агонисты дофамина, такие как бромокриптин и миорелаксанты, такие как дантролен, часто используются при лечении NMS, однако их эффективность не была продемонстрирована в контролируемых исследованиях.

Почечная болезнь

Поскольку лисовир (амантадин гидрохлорид) в основном выводится с мочой, он накапливается в плазме и в организме при снижении почечной функции. Таким образом, доза Лисовира (амантадина гидрохлорида) должна быть уменьшена у пациентов с почечной недостаточностью и у лиц в возрасте 65 лет и старше (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ; Дозировка для нарушенной функции почек).

Заболевание печени

Следует проявлять осторожность при назначении лисовира (амантадина гидрохлорида) пациентам с заболеваниями печени. Редкие случаи обратимого повышения уровня ферментов печени были зарегистрированы у пациентов, получавших Лисовир (амантадин гидрохлорид), хотя конкретная связь между препаратом и такими изменениями не установлена.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2-6 раз выше) развития меланомы, чем население в целом. Неясно, был ли наблюдаемый повышенный риск вызван болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона.

По причинам, указанным выше, пациентам и поставщикам рекомендуется часто и регулярно контролировать меланомы при использовании лисовира ( гидрохлорида амантадина) любой индикация. В идеале периодические кожные осмотры должны проводиться лицами с соответствующей квалификацией (например,.дерматологи).

Другой

Доза Лисовира (амантадина гидрохлорида) может потребовать тщательной корректировки у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, периферическим отеком или ортостатической гипотензией. Следует проявлять осторожность при назначении лисовира (амантадина гидрохлорида) пациентам с рецидивирующей экзематоидной сыпью в анамнезе или пациентам с психозом или тяжелым психоневрозом, не контролируемым химиотерапевтическими средствами.

Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов или могут сосуществовать или возникать в виде осложнений во время гриппа. Лисовир (амантадин гидрохлорид) не было показано, чтобы предотвратить такие осложнения.

Канцерогенез и мутагенез

Долгосрочный in vivo исследования на животных, предназначенные для оценки канцерогенного потенциала лисовира (амантадина гидрохлорида), не проводились. В несколько in vitro анализы на генную мутацию, Лисовир (амантадин гидрохлорид) не увеличивал количество спонтанно наблюдаемых мутаций в четырех штаммах Salmonella typhimurium (Тест Эймса) или в клеточной линии млекопитающих (клетки яичника китайского хомячка), когда инкубации проводились с или без экстракта метаболической активации печени. Кроме того, не было никаких признаков повреждения хромосом, наблюдаемого в in vitro тест с использованием свежеприготовленных и стимулированных лимфоцитов периферической крови человека (с метаболической активацией и без нее) или в in vivo тест на микроядер в костном мозге мыши (140-550 мг / кг; предполагаемые эквивалентные дозы для человека 11,7-45,8 мг / кг в зависимости от конверсии площади поверхности тела).

Нарушение плодородия

Влияние амантадина на фертильность не было должным образом проверено, то есть в исследовании, проведенном в рамках Надлежащей лабораторной практики (GLP) и в соответствии с текущей рекомендуемой методологией. В трех пометах, не-GLP, исследование репродукции на крысах, лисовир (амантадин гидрохлорид) в дозе 32 мг / кг / день (равный максимальной рекомендуемой дозе для человека в мг / м² основание), назначаемое как мужчинам, так и женщинам с незначительным нарушением фертильности. Не было никакого влияния на фертильность при уровне дозы 10 мг / кг / день (или в 0,3 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в мг / м² основа); промежуточные дозы не были проверены.

О несостоятельности фертильности сообщалось во время жизни человека in vitro оплодотворение (ЭКО), когда донор спермы принимал амантадин за 2 недели до и во время цикла ЭКО.

Беременность Категория С

Влияние амантадина на эмбриофетальное и перинатальное развитие не было должным образом проверено, то есть в исследованиях, проведенных в рамках Надлежащей лабораторной практики (GLP) и в соответствии с текущей рекомендуемой методологией. Однако, в двух исследованиях без GLP на крысах, у которых самкам вводили дозу за 5 дней до спаривания до 6-го дня беременности или в 7-14-й день беременности, Lysovir (амантадин гидрохлорид) Вызывает увеличение эмбриональной смерти при пероральной дозе 100 мг / кг (или в 3 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека на мг / м² основа). В исследовании на крысах без GLP, в котором женщинам вводили дозу в дни 7-14 беременности, наблюдалось заметное увеличение тяжелых висцеральных и скелетных пороков развития при пероральных дозах 50 и 100 мг / кг (или 1,5 и 3 раза соответственно, максимальная рекомендуемая доза для человека в мг / м² основа). Доза без эффекта для тератогенности составляла 37 мг / кг (равная максимальной рекомендуемой дозе для человека в мг / м² основа). Указанные пределы безопасности могут не точно отражать риск, учитывая сомнительное качество исследования, на котором они основаны. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Человеческие данные о тератогенности после материнского использования амантадина скудны. Тетралогия фаллота и большеберцовой гемимелии (нормальный кариотип) произошла у ребенка, подвергшегося воздействию амантадина в течение первого триместра беременности (100 мг P.O. в течение 7 дней в течение 6-й и 7-й недели беременности). Сердечно-сосудистое заболевание (одно желудочек с легочной атрезией) было связано с воздействием амантадина (100 мг / сут) на мать, вводимым в течение первых 2 недель беременности. Лисовир (амантадин гидрохлорид) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для эмбриона или плода.

Сестринские матери

Лисовир (амантадин гидрохлорид) выделяется с грудным молоком. Использование не рекомендуется для кормящих матерей.

Детская использования

Безопасность и эффективность лисовира (амантадина гидрохлорида) у новорожденных и детей в возрасте до 1 года не установлены.

Использование в пожилых людей

Поскольку лисовир (амантадин гидрохлорид) в основном выводится с мочой, он накапливается в плазме и в организме при снижении почечной функции. Таким образом, доза Лисовира (амантадина гидрохлорида) должна быть уменьшена у пациентов с почечной недостаточностью и у лиц в возрасте 65 лет и старше. Доза Лисовира (амантадина гидрохлорида) может потребовать снижения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, периферическим отеком или ортостатической гипотензией (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщают в рекомендуемой дозе лисовира (амантадин гидрохлорид) (5-10%): тошнота, головокружение (легкомысленность) и бессонница.

Менее часто (1-5%) сообщают о побочных реакциях: депрессия, беспокойство и раздражительность, галлюцинации, спутанность сознания, анорексия, сухость во рту, запор, атаксия, livedo reticularis, периферический отек, ортостатическая гипотензия, головная боль, сонливость, нервозность, нарушение сна, возбуждение, сухость носа, диарея и усталость.

Нередко (0,1-1%) возникают побочные реакции: застойная сердечная недостаточность, психоз, задержка мочи, одышка, кожная сыпь, рвота, слабость, невнятная речь, эйфория, нарушение мышления, амнезия, гиперкинезия, гипертония, снижение либидо и нарушения зрения , включая пунктуальную субэпителиальную или другую непрозрачность роговицы, отек роговицы, снижение остроты зрения.

Редкими (менее 0,1%) возникающими побочными реакциями являются: случаи судорог, лейкопении, нейтропении, экзематоидного дерматита, окулогирических эпизодов, суицидальных попыток, самоубийства и суицидальных мыслей (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Другие побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового опыта использования лисовира (амантадина гидрохлорида), включают:

Нервная система / Психиатрическая

кома, ступор, бред, гипокинезия, гипертония, бред, агрессивное поведение, параноидальная реакция, маниакальная реакция, непроизвольные сокращения мышц, нарушения походки, парестезия, изменения ЭЭГ и тремор. Резкое прекращение может также вызвать бред, возбуждение, бред, галлюцинации, параноидальную реакцию, ступор, беспокойство, депрессию и невнятную речь

Сердечно-сосудистые

остановка сердца, аритмии, включая злокачественные аритмии, гипотензию и тахикардию;

Респираторный

острая дыхательная недостаточность, отек легких и тахипноэ ;

Желудочно-кишечный тракт

дисфагия;

Гематологический

лейкоцитоз; агранулоцитоз

Особые чувства

кератит и мидриаз;

Кожа и придатки

зуд и потливость ;

Разное

нейролептический злокачественный синдром (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), аллергические реакции, включая анафилактические реакции, отек, лихорадку, патологические азартные игры, повышенное либидо, включая гиперсексуальность, и симптомы импульсного контроля.

Лабораторный тест

повышенный: CPK, BUN, креатинин сыворотки, щелочная фосфатаза, LDH, билирубин, GGT, SGOT и SGPT .

Сообщалось о смерти от передозировки Лисовиром (амантадин гидрохлорид). Самая низкая зарегистрированная острая смертельная доза составила 1 грамм. Поскольку некоторые пациенты пытались покончить жизнь самоубийством из-за передозировки амантадином, следует выписать рецепты на наименьшее количество, соответствующее хорошему ведению пациентов.

Острая токсичность может быть связана с антихолинергическими эффектами амантадина. Передозировка лекарств привела к токсичности для сердечной, дыхательной, почечной или центральной нервной системы. Сердечная дисфункция включает аритмию, тахикардию и гипертонию. Сообщалось о легочном отеке и дыхательной недостаточности (включая респираторный дистресс-синдром у взрослых - ARDS); почечная дисфункция, включая повышенный BUN, снижение клиренса креатинина и почечная недостаточность. Сообщалось о последствиях для центральной нервной системы: бессонница, беспокойство, возбуждение, агрессивное поведение, гипертония, гиперкинезия, атаксия, аномалия походки, тремор, спутанность сознания, дезориентация, деперсонализация, страх, бред, галлюцинации, психотические реакции, летаргия, сонливость и кома. Судороги могут усугубляться у пациентов с предшествующими приступами судорог. Гипертермия также наблюдалась в случаях передозировки препарата.

Не существует специфического противоядия от передозировки Лисовира (амантадина гидрохлорида). Однако медленно вводили внутривенно физостигмин в дозах 1 и 2 мг у взрослого² с интервалом от 1 до 2 часов и дозами 0,5 мг у ребенка³ с интервалом от 5 до 10 минут было зарегистрировано, что максимум до 2 мг / час эффективен для контроля токсичности центральной нервной системы, вызванной гидрохлоридом амантадина. При острой передозировке следует применять общие поддерживающие меры наряду с немедленным промыванием желудка или индукцией рвоты. Жидкости следует вводить внутривенно и при необходимости вводить внутривенно. Сообщалось, что pH мочи влияет на скорость экскреции лисовира (амантадина гидрохлорида). Поскольку скорость экскреции лисовира (амантадина гидрохлорида) быстро увеличивается, когда моча кислая, введение подкисляющих мочой препаратов может увеличить выведение препарата из организма. Артериальное давление, пульс, дыхание и температура должны контролироваться. Пациент должен наблюдаться на предмет гиперактивности и судорог; при необходимости следует проводить седативную и противосудорожную терапию. Пациент должен наблюдаться на предмет возможного развития аритмий и гипотонии; при необходимости следует назначить соответствующую антиаритмическую и антигипотензивную терапию. Электрокардиографический мониторинг может потребоваться после приема внутрь, поскольку злокачественные тахиаритмии могут появиться после передозировки.

Следует проявлять осторожность при назначении адренергических агентов, таких как изопротеренол, пациентам с передозировкой лизовира (амантадина гидрохлорида), поскольку сообщалось, что дофаминергическая активность лисовира (амантадина гидрохлорида) вызывает злокачественные аритмии.

Электролиты крови, pH мочи и мочеиспускание должны контролироваться. Если нет записей о недавнем аннулировании, катетеризация должна быть сделана.

Механизм действия: антивирусный

Механизм, с помощью которого амантадин проявляет свою противовирусную активность, не совсем понятен. По-видимому, он в основном предотвращает выброс инфекционной вирусной нуклеиновой кислоты в клетку-хозяин, нарушая функцию трансмембранного домена вирусного белка М2. В некоторых случаях амантадин также предотвращает сборку вируса во время репликации вируса. Похоже, что это не влияет на иммуногенность инактивированной вакцины против вируса гриппа А.

Противовирусная активность

Амантадин ингибирует репликацию изолятов вируса гриппа А из каждого из подтипов, т.е., H1N1, H2N2 и H3N2. Он имеет очень небольшую активность или вообще не обладает активностью против изолятов вируса гриппа В. Количественная связь между in vitro восприимчивость вируса гриппа А к амантадину и клинический ответ на терапию у человека не установлены. Результаты теста на чувствительность, выражается как концентрация амантадина, необходимая для подавления на 50% роста вируса (ED50) в культуре ткани сильно различаются (от 0,1 мкг / мл до 25,0 мкг / мл) в зависимости от используемого протокола анализа, размер вирусного инокулята, протестированы изоляты штаммов вируса гриппа А, и тип ячейки используется. Клетки-хозяева в культуре ткани легко переносят амантадин до концентрации 100 мкг / мл

Наркотиков Сопротивления

Варианты гриппа А с уменьшенным in vitro Чувствительность к амантадину была выделена из эпидемических штаммов в районах, где используются производные адамантана. Вирусы гриппа с уменьшенным in vitro было показано, что чувствительность является трансмиссивной и вызывает типичное заболевание гриппом. Количественная связь между in vitro чувствительность вариантов гриппа А к амантадину и клинический ответ на терапию не установлены.

Механизм действия: болезнь Паркинсона

Механизм действия амантадина при лечении болезни Паркинсона и вызванных наркотиками экстрапирамидных реакций неизвестен. Данные более ранних исследований на животных показывают, что лисовир (амантадин гидрохлорид) может оказывать прямое и косвенное воздействие на дофаминовые нейроны. Более поздние исследования показали, что амантадин является слабым неконкурентным антагонистом рецептора NMDA (K_i = 10 мкМ). Хотя не было показано, что амантадин обладает прямой антихолинергической активностью в исследованиях на животных, клинически он проявляет антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту, задержка мочи и запоры.