Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 07.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Ингаляционный аэрозоль Flunigar показан для поддерживающего лечения астмы в качестве профилактической терапии у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше. Ингаляционный аэрозоль Flunigar также показан пациентам с астмой, нуждающимся в пероральной терапии кортикостероидами, где добавление аэрозоля ингаляции Flunigar может уменьшить или устранить потребность в пероральных кортикостероидах.
Важные ограничения использования
Ингаляционный аэрозоль Flunigar НЕ показан для облегчения острого бронхоспазма.
Ингаляционный аэрозоль Flunigar НЕ показан детям младше 6 лет.
Ингаляционный аэрозоль Flunigar следует вводить перорально ингаляционным путем у пациентов с астмой в возрасте 6 лет и старше. Этот продукт содержит встроенную проставку. Не используйте с какими-либо внешними проставками или устройствами удерживающей камеры. Попросите пациентов подготовить ингалятор к применению, вытащив встроенный фиолетовый привод из серой проставки и щелкнув в форме буквы «L» перед использованием. Педиатрические пациенты должны вводить этот продукт под наблюдением взрослых.
Начало и степень облегчения симптомов при пероральном вдыхании кортикостероидов обычно проявляются в течение 2-4 недель после начала лечения и варьируются у отдельных пациентов. Время улучшения контроля над астмой не оценивалось в клинических исследованиях с помощью аэрозоля для вдыхания Flunigar. Для пациентов, которые не реагируют адекватно на начальную дозу после 3-4 недель терапии, более высокие дозы могут обеспечить дополнительный контроль астмы. Безопасность и эффективность ингаляционного аэрозоля Flunigar при введении в превышении рекомендуемых доз не были установлены.
Рекомендуемая начальная доза и самая высокая рекомендуемая доза аэрозоля для вдыхания Flunigar перечислены в таблице 1.
Таблица 1: Рекомендуемые дозы ингаляционного аэрозоля Flunigar
Примечание. У всех пациентов желательно титровать до самой низкой эффективной дозы после достижения стабильности при астме.
Возрастная группа | Рекомендуемая начальная доза | Самая высокая рекомендуемая доза |
Взрослые и подростки 12 лет и старше † | 160 мкг два раза в день | 320 мг два раза в день * |
Дети от 6 до 11 лет † | 80 мкг два раза в день | 160 мкг два раза в день * |
* Более высокие дозы не были изучены. † Для пациентов, получающих хроническую пероральную кортикостероидную терапию: Клинические исследования с помощью аэрозоля для ингаляции Flunigar не оценивали пациентов на пероральных кортикостероидах. Тем не менее, клинические исследования с терапевтическими дозами флунизолидного аэрозоля при вдыхании ХФУ показали эффективность в лечении астматиков, зависящих или поддерживаемых системными кортикостероидами. Уменьшайте дозу преднизона не быстрее, чем 2,5 мг / день в неделю, начиная по крайней мере после 1 недели терапии Флунигаром. Тщательно следите за пациентами на наличие признаков нестабильности астмы, включая последовательные объективные показатели воздушного потока, а также на наличие признаков недостаточности надпочечников во время конуса стероидов и после прекращения пероральной терапии кортикостероидами. |
Flunigar Inhalation Aerosol is contraindicated in the following conditions:
Primary treatment of status asthmaticus or other acute episodes of asthma where intensive measures are required.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Local Infections
In clinical studies with flunisolide, localized infections with Candida albicans or Aspergillus niger have occurred in the mouth and pharynx and occasionally in the larynx. If oropharyngeal candidiasis develops, treat with appropriate local or systemic (i.e., oral) antifungal therapy while still continuing with Flunigar Inhalation Aerosol therapy, but at times therapy with Flunigar Inhalation Aerosol may need to be temporarily interrupted under close medical supervision. Rinsing the mouth after inhalation is advised..
Acute Asthma Episodes
Flunigar Inhalation Aerosol is not a bronchodilator and is not indicated for rapid relief of bronchospasm. Instruct patients to contact their physician immediately when episodes of asthma that are not responsive to bronchodilators occur during the course of treatment with Flunigar Inhalation Aerosol. During such episodes, patients may require therapy with systemic corticosteroids.
Immunosuppression
Patients who are using drugs that suppress the immune system are more susceptible to infections than healthy individuals. Chickenpox and measles, for example, can have a more serious or even fatal course in non-immune children or adults on corticosteroids. In such children or adults who have not had these diseases or been properly immunized, particular care should be taken to avoid exposure. How the dose, route, and duration of corticosteroid administration affects the risk of developing a disseminated infection is not known. The contribution of the underlying disease and prior corticosteroid treatment to the risk is also not known. If a patient is exposed to chickenpox, prophylaxis with varicella-zoster immune globulin (VZIG) may be indicated. If a patient is exposed to measles, prophylaxis with pooled intramuscular immunoglobulin (IG) may be indicated. (See the respective package inserts for complete VZIG and IG prescribing information.) If chickenpox develops, treatment with antiviral agents may be considered.
Because of the potential for worsening infections, use inhaled corticosteroids with caution, if at all, in patients with untreated active or quiescent tuberculosis infection of the respiratory tract; untreated systemic fungal, bacterial, parasitic or viral infections; or ocular herpes simplex.
Transfer from Systemic Corticosteroids
Particular care is needed in patients who are transferred from systemically active corticosteroids to Flunigar Inhalation Aerosol because deaths due to adrenal insufficiency have occurred in asthmatic patients during and after transfer from systemic corticosteroids to less systemically available inhaled corticosteroids. After withdrawal from systemic corticosteroids, a number of months are required for recovery of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) function.
Patients who have been previously maintained on 20 mg or more per day of prednisone (or its equivalent) may be most susceptible, particularly when their systemic corticosteroids have been almost completely withdrawn. During this period of HPA suppression, patients may exhibit signs and symptoms of adrenal insufficiency when exposed to trauma, surgery or infections (particularly gastroenteritis) or other conditions associated with severe electrolyte loss. Although Flunigar Inhalation Aerosol may provide control of asthmatic symptoms during these episodes, in recommended doses it supplies less than the physiologic amounts of glucocorticoid (cortisol) systemically and does NOT provide the mineralocorticoid activity that is necessary for coping with these emergencies.
During periods of stress or a severe asthmatic attack, patients who have been withdrawn from systemic corticosteroids should be instructed to resume systemic steroids immediately and to contact their physician for further instruction. Instruct these patients to carry a warning card indicating that they may need supplementary systemic steroids during periods of stress or a severe asthma attack.
Wean patients requiring oral corticosteroids slowly from systemic corticosteroid use after transferring to Flunigar Inhalation Aerosol. Prednisone reduction can be accomplished by reducing the daily prednisone dose by 2.5 mg/day on a weekly basis or morning peak expiratory flow rate [AM PEF]), beta-agonist use, and asthma symptoms should be carefully monitored during withdrawal of oral corticosteroids. In addition to monitoring asthma signs and symptoms, observe patients for signs and symptoms of adrenal insufficiency such as fatigue, lassitude, weakness, nausea and vomiting, and hypotension.
Transfer of patients from systemic corticosteroid therapy to Flunigar Inhalation Aerosol may unmask allergic conditions previously suppressed by the systemic corticosteroid therapy, e.g. rhinitis, conjunctivitis, eczema, arthritis, and eosinophilic conditions.
During withdrawal from oral corticosteroids, some patients may experience symptoms of systemically active corticosteroid withdrawal, e.g., joint or muscular pain, lassitude and depression, despite maintenance or even improvement of respiratory function.
Hypercorticism and Adrenal Suppression
In responsive patients, flunisolide may permit control of asthmatic symptoms with less suppression of HPA axis function than therapeutically equivalent oral doses of prednisone. Since flunisolide is absorbed into the circulation and can be systemically active, the beneficial effects of Flunigar Inhalation Aerosol in minimizing or preventing HPA axis dysfunction may be expected only when recommended dosages are not exceeded and individual patients are titrated to the lowest effective dose. Since individual sensitivity to effects on cortisol production exists, physicians should consider this information when prescribing Flunigar Inhalation Aerosol.
Because of the possibility of systemic absorption of inhaled corticosteroids, observe patients treated with Flunigar Inhalation Aerosol carefully for any evidence of systemic corticosteroid effects. Particular care should be taken in observing patients post-operatively or during periods of stress for evidence of inadequate adrenal response.
It is possible that systemic corticosteroid effects such as hypercorticism and adrenal suppression may appear in a small number of patients, particularly at higher doses. If such changes occur, reduce the Flunigar Inhalation Aerosol dose slowly, consistent with accepted procedures for management of asthma symptoms and for tapering of systemic corticosteroids.
Reduction in Bone Mineral Density
Decreases in bone mineral density (BMD) have been observed with long-term administration of products containing inhaled corticosteroids, including flunisolide. The clinical significance of small changes in BMD with regard to long-term outcomes is unknown. Monitor patients with major risk factors for decreased bone mineral content, such as prolonged immobilization, family history of osteoporosis, postmenopausal status, tobacco use, advanced age, poor nutrition, or chronic use of drugs that can reduce bone mass (e.g., anticonvulsants and corticosteroids) and treat with established standards of care.
Effects on Growth
Orally inhaled corticosteroids, including flunisolide, may cause a reduction in growth velocity when administered to pediatric patients. Monitor the growth of children and adolescents receiving Flunigar Inhalation Aerosol. To minimize the systemic effects of orally inhaled corticosteroids, including Flunigar Inhalation Aerosol, each titrate each patient to his/her lowest effective dose.
Glaucoma and Cataracts
Glaucoma, increased intraocular pressure, and cataracts have been reported in patients following the long-term administration of inhaled corticosteroids, including flunisolide. Monitor patients closely, especially patients with a change in vision or with a history of increased intraocular pressure, glaucoma, or cataracts.
Paradoxical Bronchospasm
As with other inhaled asthma medications, bronchospasm may occur with an immediate increase in wheezing after dosing. If bronchospasm occurs following dosing with Flunigar Inhalation Aerosol, treat immediately with a fast-acting inhaled bronchodilator. Discontinue treatment with Flunigar Inhalation Aerosol immediately and institute alternative therapy.
Patient Counseling Information
See FDA-approved Patient Labeling (Patient Information and Instructions for Use).
Oral Candidiasis
Advise patients that localized fungal infections occurred in the mouth and pharynx in some patients. If oropharyngeal candidiasis develops, treat with appropriate local or systemic (i.e., oral) antifungal therapy while still continuing with Flunigar Inhalation Aerosol therapy, but at times therapy with Flunigar Inhalation Aerosol may need to be temporarily interrupted under close medical supervision. Rinsing the mouth after inhalation is advised.
Status Asthmaticus and Acute Asthma Symptoms
Advise patients that Flunigar Inhalation Aerosol is not a bronchodilator and is not intended to be used to treat status asthmaticus or to relieve acute asthma symptoms. Treat acute asthma symptoms with an inhaled, short-acting beta-2 agonist such as albuterol. Instruct patients to contact their physicians immediately if there is deterioration of their asthma.
Immunosuppression
Warn patients who are on immunosuppressant doses of Flunigar Inhalation Aerosol to avoid exposure to chickenpox or measles and, if exposed, to consult their physician without delay. Inform patients of potential worsening of existing tuberculosis, fungal, bacterial, viral, or parasitic infections, or ocular herpes simplex.
Hypercorticism and Adrenal Supression
Advise patients that Flunigar Inhalation Aerosol may cause systemic corticosteroid effects of hypercorticism and adrenal suppression. Additionally, instruct patients that deaths due to adrenal insufficiency have occurred during and after transfer from systemic corticosteroids. Taper patients slowly from systemic corticosteroids if transferring to Flunigar Inhalation Aerosol.
Reduction in Bone Mineral Density
Advise patients who are at an increased risk for decreased BMD that the use of corticosteroids may pose an additional risk. Monitor patients and, where appropriate, treat for this condition.
Reduced Growth Velocity
Inform patients that orally inhaled corticosteroids, including Flunigar Inhalation Aerosol, may cause a reduction in growth velocity when administered to pediatric patients. Physicians should closely follow the growth of children and adolescents taking corticosteroids by any route.
Ocular Effects
Long-term use of inhaled corticosteroids, including Flunigar Inhalation Aerosol, may increase the risk of some eye problems (cataracts or glaucoma); consider regular eye examinations.
Use Daily for Best Effect
Advise patients to use Flunigar Inhalation Aerosol at regular intervals as directed, since its effectiveness depends on regular use. Individual patients will experience a variable time to onset and degree of symptom relief, and the full benefit may not be achieved until treatment has been administered for 2 to 4 weeks. If symptoms do not improve in that time frame or if the condition worsens, patients should not increase dosage, but should contact the physician immediately.
Advise patients not to stop Flunigar Inhalation Aerosol or change the dose without talking with a healthcare provider. Advise patients that if they miss a dose to take the next scheduled dose when it is due.
Instructions for Use
Flunigar Inhalation Aerosol contains a built-in spacer. Do not use with any external spacer or holding chamber devices. Instruct patients to prepare the inhaler for use by pulling the built-in purple actuator out from the gray spacer and snapping into an “L” shape prior to use. With use, the appearance of a white ring on the orifice of the actuator and inside the spacer is normal. The performance of Flunigar Inhalation Aerosol is not affected by this residue. No cleaning is required.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
In a 22 month study in Swiss mice, flunisolide at oral doses up to 500 mcg/kg/day (approximately 3 and 4 times the maximum recommended daily inhalation dose [MRDID] in adults and children on a mg/m² basis) did not demonstrate any carcinogenic effects.
In a two year study in Sprague Dawley rats, administration of flunisolide in the diet at a dose of 2.5 mcg/kg/day (less than MRDID in adults or children on a mg/m² basis) resulted in an increased incidence of mammary gland adenomas and islet cell adenomas of the pancreas in females. The significance of these findings for humans is unknown. There were no significant increases in the incidence of any tumor type in female rats at a dose of 1.0 mcg/kg/day (less than MRDID in adults or children on a mg/m² basis), or in male rats at a dose of 2.5 mcg/kg/day (less than MRDID in adults or children on a mg/m² basis).
Flunisolide showed no mutagenic activity when tested in in vitro bacterial assay systems (Ames Assay and the Rec-assay) and no clastogenic activity when tested in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese Hamster CHL cells and in the in vivo mouse bone marrow chromosomal aberration assay.
Studies on the effects of flunisolide on fertility in female rats showed that flunisolide, at an oral dose of 200 mcg/kg/day (approximately 3 times MRDID on a mg/m² basis) impaired fertility, but was devoid of such effects at doses up to 40 mcg/kg/day (less than MRDID on a mg/m² basis).
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C
There are no adequate and well-controlled studies of flunisolide in pregnant women. Flunigar Inhalation Aerosol should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
As with other corticosteroids, flunisolide has been shown to be teratogenic and fetotoxic in rabbits and rats at approximately 1 and 3 times the maximum recommended daily inhalation dose on a mg/m² basis, respectively (doses of 40 and 200 mcg/kg/day, respectively).
Experience with oral corticosteroids since their introduction in pharmacologic, as opposed to physiological, doses suggests that rodents are more prone to teratogenic effects from corticosteroids than humans.
Nonteratogenic Effects
Hypoadrenalism may occur in infants born of mothers receiving corticosteroids during pregnancy. Such infants should be carefully monitored.
Nursing Mothers
It is not known whether flunisolide is excreted in human milk. Because other corticosteroids are excreted in human milk, caution should be exercised when Flunigar Inhalation Aerosol is administered to nursing women.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Flunigar Inhalation Aerosol has been studied in children 4-17 years of age. In clinical studies, the efficacy of Flunigar Inhalation Aerosol was not established in children 4-5 years of age, although the adverse reaction profile observed in patients exposed to Flunigar Inhalation Aerosol was similar between the 4-5 year age group (n=21), the 6-11 year age group (n=210), the 12-17 year age group (n=30), and those patients 18 years of age and older (n=258). The safety and effectiveness of Flunigar Inhalation Aerosol has not been studied in patients less than 4 years of age.
Effects on Growth
Controlled clinical studies have shown that orally inhaled corticosteroids may cause a reduction in growth velocity in pediatric patients. In these studies, the mean reduction in growth velocity was approximately one cm per year (range 0.3 to 1.8 cm per year) and appears to depend upon the dose and duration of exposure. This effect was observed in the absence of laboratory evidence of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis suppression, suggesting that growth velocity is a more sensitive indicator of systemic corticosteroid exposure in pediatric patients than some commonly used tests of HPA axis function. The long-term effects of this reduction in growth velocity associated with orally inhaled corticosteroids, including the impact on final adult height, are unknown. The potential for “catch up” growth following discontinuation of treatment with orally inhaled corticosteroids has not been adequately studied. The growth of pediatric patients receiving orally inhaled corticosteroids, including Flunigar Inhalation Aerosol, should be monitored routinely (e.g., via stadiometry). The potential growth effects of prolonged treatment should be weighed against clinical benefits obtained and the risks/benefits of treatment alternatives. To minimize the systemic effects of orally inhaled corticosteroids, including Flunigar Inhalation Aerosol, each patient should be titrated to the lowest dose that effectively controls his/her symptoms.
The potential effect of Flunigar on growth rates in children was assessed in a 52 week randomized, placebo controlled study conducted in 242 prepubescent children age 4 to 9.5 years (145 males, 97 females) with mild persistent asthma. Treatment groups were Flunigar 160 mcg twice daily and placebo. Growth velocity was estimated for each patient using the slope of the linear regression of height over time using observed data in the intent to treat population who had at least 3 height measurements. The mean growth velocities were 6.19 cm/year in the placebo group and 6.01 cm/year in the Flunigar treated group (difference from placebo -0.17 cm/year; 95% CI: -0.58, 0.24).
Geriatric Use
Clinical studies of Flunigar Inhalation Aerosol included 21 patients 65 to 78 years of age exposed to Flunigar Inhalation Aerosol. These studies did not include sufficient numbers of patients aged 65 years and over to determine whether they respond differently from younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.
Системное и местное использование кортикостероидов может привести к следующему:
- Кандида альбиканцы инфекция
- Иммуносупрессия, повышенный риск инфекций
- Гиперкортицизм и подавление надпочечников
- Снижение минеральной плотности кости
- Влияние на рост
- Глаукома, повышенное внутриглазное давление и катаракта
- Бронхоспазм
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В следующей таблице показаны побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов, ранее получавших бронходилататоры и / или перорально ингаляционные кортикостероиды в двух двойных слепых, плацебо-контролируемые клинические испытания в США, в котором 519 взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 4-78 лет (279 мужчин и 240 женщин) лечились с помощью аэрозоля ингаляции Flunigar (От 80 мкг до 320 мкг два раза в день в течение 12 недель) или плацебо. Средняя продолжительность воздействия составила 76,7, 78,2, 80,5 и 69,4 дня для аэрозоля ингаляции Flunigar 80 мкг, 160 мкг, 320 мкг и плацебо, все дозируются два раза в день соответственно. Таблица включает все реакции, которые произошли со скоростью> 3% в любой группе аэрозолей для вдыхания Flunigar. При рассмотрении этих данных следует учитывать увеличенную среднюю продолжительность воздействия на пациентов с ингаляционной аэрозолью Flunigar по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Неблагоприятные реакции с частотой> 3%, зарегистрированные в контролируемых клинических исследованиях с помощью аэрозоля ингаляции Flunigar (% пациентов)
РЕАКЦИЯ РЕКЦИИ | PLACEBO (n = 220) | Ингаляционный аэрозоль Flunigar | ||
80 MCG (n = 189) | 160 MCG (n = 217) | 320 MCG (n = 113) | ||
ТЕЛО КАК АВСЕ | ||||
Головная боль | 12,7 | 9,0 | 13,8 | 8,8 |
Аллергическая реакция | 2,3 | 4.2 | 4,6 | 4.4 |
Инфекция, Бактериальная | 0,9 | 3,7 | 0,9 | 0,9 |
DIGESTIVEСИСТЕМА | ||||
Рвота | 4.1 | 4.2 | 4,6 | 0,0 |
Диспепсия | 1,4 | 2.1 | 3.2 | 3,5 |
RESPIRATORY СИСТЕМА | ||||
Фарингит | 13,2 | 17,5 | 16,6 | 16,8 |
Ринит | 10,0 | 9,0 | 15,7 | 3,5 |
Кашель увеличен | 7,7 | 8,5 | 5,5 | 1,8 |
Синусит | 5,5 | 7,4 | 4.1 | 8,8 |
Носовое кровотечение | 0,9 | 3.2 | 0,9 | 0,0 |
UROGENITAL СИСТЕМА | ||||
Инфекция мочевых путей | 0,5 | 1.1 | 0,9 | 3,5 |
Следующие другие побочные реакции имели место у пациентов в этих клинических испытаниях с использованием аэрозоля ингаляции Flunigar с частотой от 1 до 3% и были более распространены в аэрозоле ингаляции Flunigar, чем в группе плацебо.
Тело как целое: боль в животе, боль в груди, инфекция, боль в шее
Пищеварительная система: диарея, гастроэнтерит, тошнота, оральный монилиаз
Метаболические и пищевые расстройства: отек
Скелетно-мышечная система: миалгия
Нервная система: головокружение, бессонница, мигрень
Дыхательная система: бронхит, ларингит, изменение голоса
Кожа и придатки: мультиформная эритема
Особые чувства: конъюнктивит, боль в ухе, извращение вкуса
Урогенитальная система: дисменорея, вагинит
Долгосрочные клинические испытания
Два 52-недельных открытых испытания безопасности аэрозоля для ингаляции Flunigar были проведены у 162 пациентов с астмой в возрасте от 12 до 60 лет и у 152 пациентов с астмой в возрасте от 4 до 11 лет. Профиль побочных реакций, показанный в этих исследованиях, был аналогичен тому, который наблюдался в двух 12-недельных исследованиях.
Неблагоприятные реакции из других источников
Следующие дополнительные побочные реакции были получены в результате клинических испытаний, проведенных с ингаляционным аэрозолем ХФУ флунизолида с частотой ≥ 1% и не описанных выше:
Тело как целое : грипп, снижение аппетита, озноб, повышение аппетита, увеличение веса, недомогание, периферические отеки, потливость, слабость
Желудочно-кишечная система: расстройство желудка, изжога, запоры, газ, брюшная полость
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, гипертония, тахикардия
Нервная система: головная боль, раздражительность, дрожь, беспокойство, депрессия, слабость, усталость, гиперактивность, гипоактивность, капризность, онемение, головокружение
Дыхательная система: симптомы простуды, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность грудной клетки, хрипота, насморк, заложенность пазухи, синусовая инфекция, чихание, мокрота, одышка, стеснение в груди, бронхоспазм, одышка, заложенность головы, раздражение носа, плеврит, пневмония, синусовый дискомфорт
Кожа и придатки: экзема, зуд, прыщи, крапивница
Особые чувства: потеря обоняния, потеря вкуса, ушная инфекция, помутнение зрения, дискомфорт в глазах, глазная инфекция
Гемика и лимфа : хрупкость капилляров, увеличенные лимфатические узлы
Рот и горло: боль в горле, сухость в горле, глоссит, раздражение рта, мокрота, раздражение горла
In a double-blind, placebo-controlled study, 18 mg of flunisolide was administered via the CFC formulation over a three-hour period (nine times the maximum labeled daily dose) in 94 patients with acute asthma, and no clinically deleterious effects were observed.
Определение дозы для ингаляционного аэрозоля Flunigar было основано на сопоставимости системного воздействия ингаляционного аэрозоля ХФУ флунисолида. Влияние ингаляционного аэрозоля с флунисолидом ХФУ и ингаляционного аэрозоля флунигара на фармакокинетику и 12-часовой уровень кортизола в плазме было исследовано в двух исследованиях. В обоих исследованиях Cmax и AUC флунисолида, 6β-OH флунизолида и 12-часовых измерений кортизола в плазме были сопоставимы для 1000 мкг флунизолидного аэрозоля для ингаляции ХФУ и 320 мкг флунигарского аэрозоля для ингаляции. Первым было параллельное исследование рук на 31 субъекте. Фармакокинетика и уровни кортизола в плазме определяли после однократного и многократного приема флунизолида, ингаляционного аэрозоля ХФУ 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля флунигара 160 мкг или 320 мкг, вводимого два раза в день в течение 13,5 дней. В устойчивом состоянии было обнаружено, что пиковые концентрации флунисолида в плазме от ингаляционного аэрозоля ХФУ флунизолида 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля флунигара 320 мкг составляют 2,6 нг / мл и 3,4 нг / мл соответственно. Соответствующие средние значения AUC для 12-часового интервала дозирования составляли 5,7 нг.ч / мл и 4,7 нг.ч / мл соответственно. В устойчивом состоянии было обнаружено, что средние пиковые концентрации в плазме 6β-OH флунизолида из ингаляционного аэрозоля ХФУ флунизолида 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля флунигара 320 мкг составляют 0,9 нг / мл и 0,3 нг / мл соответственно. Соответствующие средние значения AUC для 12-часового интервала дозирования составляли 3,8 нг.ч / мл и 1,1 нг.ч / мл соответственно. Вторым было перекрестное исследование на 11 субъектах после однократного приема флунизолидного аэрозоля CFC 1000 мкг или ингаляционного аэрозоля Flunigar 320 мкг. Было обнаружено, что средние пиковые концентрации флунизолида в плазме от ингаляционного аэрозоля ХФУ флунизолида 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля флунигара 320 мкг составляют 2,5 нг / мл и 3,3 нг / мл соответственно. Соответствующие средние значения AUC составляли 5,1 нг.ч / мл и 5,8 нг.ч / мл соответственно. Было обнаружено, что средние пиковые концентрации в плазме 6-OH флунизолида из ингаляционного аэрозоля ХФУ флунизолида 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля флунигара 320 мкг составляют 0,8 нг / мл и 0,3 нг / мл соответственно. Соответствующие средние значения AUC составляли 3,8 нг.ч / мл и 2,3 нг.ч / мл соответственно.
Контролируемые клинические исследования с ингаляционным аэрозолем из флунисолида ХФУ включали более 500 пациентов, получавших лечение астмой, среди них 150 детей в возрасте 6 лет и старше. Открытые исследования продолжительностью два года и более включали более 120 пациентов. В этих исследованиях не наблюдалось значительного подавления надпочечников, связанного с флунисолидом.
Потенциальное влияние ингаляционного аэрозоля Flunigar и ингаляционного аэрозоля CFC флунизолида на ось гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA) было изучено в 2 плацебо- и активно контролируемых исследованиях и 2 активно контролируемых, открытых метках, долгосрочных исследованиях [см Клинические исследования В плацебо-контролируемых исследованиях способность увеличивать выработку кортизола в ответ на стресс оценивалась с помощью 60-минутного теста на стимуляцию косинтропином (АКТГ). Для взрослых и подростков, получавших аэрозоль ингаляции Flunigar 80 мкг, 160 мкг, 320 мкг, или плацебо два раза в день в течение 12 недель, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) и 92% (22/24) пациентов, нормальный на исходном уровне, соответственно, продолжал иметь нормальный стимулируемый ответ кортизола (пик кортизола ≥ 18 мкг / дл и увеличение кортизола в плазме ≥ 7 мкг / дл в течение 60 минут после инъекции косинтропина) в конце суда. У всех пациентов были пиковые уровни кортизола ≥ 18 мкг / дл. Не было значительного подавления 24-часового кортизола в моче, и у 100% (96/96) пациентов, получавших ингаляционный аэрозоль флунигара, были нормальные утренние уровни кортизола в сыворотке в конце исследования. Для педиатрических пациентов, получавших аэрозоль ингаляции Flunigar, 80 мкг и 160 мкг или плацебо два раза в день в течение 12 недель, 91% (31/34), 97% (28/29) и 89% (24/27) пациентов соответственно продолжал иметь нормальный стимулируемый ответ кортизола (как определено выше). Не было отмечено подавления 24-часового кортизола в моче. В этих исследованиях сопоставимые результаты были получены у пациентов, получавших флунизолид ХФУ при вдыхании аэрозоля.
В длительных исследованиях с активным контролем, открытых ярлыками, 99,4% (161/162) взрослых и подростков и 98,4% (126/128) педиатрических пациентов, получавших аэрозоль при вдыхании флунигара, имели нормальные утренние уровни кортизола в сыворотке (≥ 5 мкг / дл) после 12 или 52 недель лечения соответственно. Для пациентов, получавших аэрозоль ингаляции Flunigar, 92,5% (99/107) продолжал иметь нормальный стимулируемый ответ кортизола плазмы на косинтропин в конце испытания, причем все они имели пиковые уровни кортизола ≥ 18 мкг / дл. В этих исследованиях, не было отмечено подавления 24-часового кортизола в моче, и сопоставимые результаты были получены у пациентов, получавших флунизолид ХФУ при вдыхании аэрозоля.
All the data described below is based on studies conducted in subjects 18 to 51 years of age.
Absorption
Flunisolide is rapidly absorbed after oral inhalation. Mean values for the time to maximum concentration, Tmax, of flunisolide range from 0.09 to 0.17 hr after a single 320 mcg dose of Flunigar Inhalation Aerosol. The corresponding mean values for the maximum concentration, Cmax, of flunisolide vary from 1.9 to 3.3 ng/mL. Oral bioavailability is less than 7%. Over the dose range of 80 mcg to 320 mcg of Flunigar Inhalation Aerosol, values for Cmax increase proportionately with dose after single as well as multiple dose administration.
Distribution
Flunisolide is extensively distributed in the body, with mean values for apparent volume of distribution ranging from 170 to 350 L after a single 320 mcg dose of Flunigar Inhalation Aerosol.
Metabolism
Flunisolide is rapidly and extensively converted to 6ß-OH flunisolide and to water-soluble conjugates during the first pass through the liver. Conversion to 6ß-OH flunisolide, the only circulating metabolite detected in man, is thought to occur via the cytochrome P450 enzyme system, particularly the enzyme CYP3A4. 6ß-OH flunisolide has a low corticosteroid potency (ten times less potent than cortisol and more than 200 times less potent than flunisolide). Maximum levels of 6ß-OH flunisolide were 0.66 mcg/mL after a single 320 mcg dose of Flunigar Inhalation Aerosol, and 0.71 mcg/mL after multiple doses of Flunigar Inhalation Aerosol.
Excretion
Urinary excretion of flunisolide is low. Less than 1% of the administered dose of flunisolide is recovered in urine after inhalation. The half-life values for 6ß-OH flunisolide range from 3.1 to 5.1 hrs after administration of Flunigar Inhalation Aerosol in the dose range of 160 mcg to 320 mcg.
Disposition and Elimination
Twice daily inhalation administration of flunisolide for up to 14 days did not result in appreciable accumulation of flunisolide. Upon multiple dosing with 160 mcg and 320 mcg, the Cmax values were 1.0 ng/mL and 2.1 ng/mL, respectively. The corresponding AUC0-12hr values were 1.2 ng.hr/mL and 2.5 ng.hr/mL.
Flunisolide is rapidly cleared from the body, independent of route of administration or dose administered. Flunisolide is not detectable in plasma twelve hours post-dose. After administration of 320 mcg of Flunigar Inhalation Aerosol the elimination half-life ranges from 1.3 to 1.7 hours. After a single 320 mcg dose, mean oral clearance values, not adjusted for bioavailability, range from 83 to 167 L/hr.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу