Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 16.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Ингаляционный аэрозоль Rhinalar следует вводить перорально вдыхать астматикам в возрасте 6 лет и старше. Этот продукт содержит встроенную проставку. Не используйте с внешними проставками или устройствами удерживающей камеры. Попросите пациентов подготовить ингалятор для использования, вытащив встроенный фиолетовый привод из серой проставки и щелкнув его в форме буквы «L» перед использованием. Педиатрические пациенты должны вводить этот продукт под наблюдением взрослых.
Начало и уровень облегчения симптомов при пероральном вдыхании кортикостероидов обычно возникают в течение 2-4 недель после начала лечения и различаются у отдельных пациентов. Время для улучшения контроля над астмой не оценивалось в клинических исследованиях с ингаляционным аэрозолем ромбалара. У пациентов, которые не реагируют адекватно на начальную дозу после 3-4 недель терапии, более высокие дозы могут предложить дополнительный контроль астмы. Безопасность и эффективность аэрозоля при вдыхании риналяра при введении в рекомендуемых дозах не установлены.
Рекомендуемая начальная доза и самая высокая рекомендуемая доза аэрозоля для ингаляции риналяра перечислены в таблице 1.
Таблица 1: Рекомендуемые дозы ингаляционного аэрозоля ринала
Примечание: у всех пациентов желательно титровать до самой низкой эффективной дозы, как только достигается стабильность астмы.
Возрастная группа | Рекомендуемая начальная доза | Самая высокая рекомендуемая доза |
Взрослые и подростки от 12 лет и старше † | 160 мкг два раза в день | 320 мг два раза в день * |
Дети от 6 до 11 лет † | 80 мкг два раза в день | 160 мкг два раза в день * |
* Более высокие дозы не были изучены. & кинжал; для пациентов, получающих хроническую пероральную терапию кортикостероидами: Клинические исследования с ингаляционным аэрозолем ринала не оценивали пациентов с пероральными кортикостероидами. Тем не менее, клинические исследования с терапевтическими дозами ингаляционного аэрозоля флунисолид-ХФУ показали эффективность в лечении астматиков, которые зависят или поддерживают системные кортикостероиды. Не уменьшайте дозу преднизона быстрее, чем 2,5 мг / день в неделю, начиная по крайней мере после 1 недели терапии риналяром. Тщательно следите за пациентами на наличие признаков проницаемости, включая последовательные объективные меры воздушного потока, и признаков недостаточности надпочечников во время сохранения стероидов и после прекращения пероральной терапии кортикостероидами. |
Системное и местное использование кортикостероидов может привести к следующему:
- Кандида альбиканцы Инфекция
- Иммуносупрессия, повышенный риск заражения
- Гиперкортицизм и подавление надпочечников
- Снижение минеральной плотности кости
- Влияние на рост
- Глаукома, повышенное внутриглазное давление и катаракта
- Бронхоспазм UL>
опыт клинических исследований
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В следующей таблице показаны побочные эффекты, что у пациентов, ранее получали бронходилататоры и / или перорально ингаляционные кортикостероиды, в двух двойных слепых, плацебо-контролируемые клинические испытания были зарегистрированы в Соединенных Штатах, в котором 519 взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 4-78 лет (279 мужчин и 240 женщин) вдыхали аэрозоль с риналяром (От 80 мкг до 320 мкг два раза в день в течение 12 недель) или плацебо ингаляционный аэрозоль (80 мкг до. Средняя продолжительность воздействия составила 76,7, 78,2, 80,5, 69,4 дня для аэрозоля для ингаляции риналара 80 мкг, 160 мкг, 320 мкг и плацебо, все дозируются два раза в день. Таблица содержит все реакции, которые произошли со скоростью> 3% в каждой группе аэрозолей при вдыхании риналяра. При рассмотрении этих данных следует учитывать увеличенную среднюю продолжительность воздействия у пациентов с ингаляционным аэрозолем в ринале по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Побочные эффекты с> 3% частотой, зарегистрированные в контролируемых клинических исследованиях при вдыхании ринального аэрозоля (% пациентов)
Побочные эффекты | PLACEBO (n = 220) | Ингаляция аэрозоля риналяра | ||
80 MCG (n = 189) | 160 MCG (n = 217) | 320 MCG (n = 113) | ||
ТЕЛОВСЕ | ||||
Головная боль | 12,7 | 9,0 | 13,8 | 8,8 |
Аллергическая реакция | 2,3 | 4.2 | 4,6 | 4.4 |
Инфекция, бактериальная | 0,9 | 3,7 | 0,9 | 0,9 |
СИСТЕМАСИСТЕМА | ||||
Рвота | 4.1 | 4.2 | 4,6 | 0,0 |
Диспепсия | 1,4 | 2.1 | 3.2 | 3,5 |
< СИСТЕМА | ||||
Фарингит | 13,2 | 17,5 | 16,6 | 16,8 |
Ринит | 10,0 | 9,0 | 15,7 | 3,5 |
Кашель увеличивается | 7,7 | 8,5 | 5,5 | 1,8 |
Синусит | 5,5 | 7,4 | 4.1 | 8,8 |
Носовое кровотечение | 0,9 | 3.2 | 0,9 | 0,0 |
UROGENITAL СИСТЕМА | ||||
Инфекция мочевыводящих путей | 0,5 | 1.1 | 0,9 | 3,5 |
Следующие другие побочные эффекты имели место у пациентов в этих клинических исследованиях с ингаляционным аэрозолем риналара с частотой от 1 до 3% и были более распространены в ингаляционном аэрозоле риналара, чем в группе плацебо.
Тело в целом : Боль в животе, боль в груди, инфекции, боль в шее
Пищеварительная система : Диарея, гастроэнтерит, тошнота, оральный монилиаз
Метаболизм и нарушения питания: отек
Скелетно-мышечная система: Миалгия
Нервная система : Головокружение, бессонница, мигрень
Респираторный тракт: бронхит, ларингит, изменение голоса
Кожа и конечности: мультиформная эритема
Особые чувства: Конъюнктивит, боль в ухе, извращение вкуса
Урогенитальная система : Дисменорея, вагинит
Долгосрочные клинические исследования
Два 52-недельных открытых исследования безопасности с использованием аэрозоля для ингаляции риналара были выполнены у 162 пациентов с астмой в возрасте от 12 до 60 лет и у 152 пациентов с астмой в возрасте от 4 до 11 лет. Профиль побочных эффектов, показанный в этих исследованиях, был аналогичен профилю в двух 12-недельных исследованиях.
Побочные эффекты из других источников
Следующие дополнительные побочные эффекты были получены из клинических исследований, проведенных с ингаляционным аэрозолем флунисолид-ХФУ с частотой ≥ 1% и не описанных выше:
Тело в целом : Грипп, снижение аппетита, озноб, повышение аппетита, увеличение веса, недомогание, периферические отеки, потливость, слабость
Желудочно-кишечная система : Желудочное расстройство, изжога, запоры, газ, обилие животов
Сердечно-сосудистая система : Сердцебиение, высокое кровяное давление, тахикардия
Нервная система : Головная боль, раздражительность, тремор, беспокойство, депрессия, обмороки, усталость, гиперактивность, гипоактивность, капризность, онемение, головокружение
Респираторный тракт: Симптомы простуды, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей, запор молочной железы, хрипота, насморк, заложенность пазухи, синусовая инфекция, чихание, выдержка, одышка, стеснение в груди, бронхоспазм, одышка, головная боль, раздражение носа, плеврит, пневмония, жалобы на пазуху ,
Кожа и конечности: Экзема, зуд, прыщи, крапивница
Особые чувства: потеря запаха, потеря вкуса, воспаление уха, проблемы со зрением, проблемы с глазами, инфекция глаз
Гемическая и лимфатическая : Хрупкость капилляров, увеличенные лимфатические узлы
Рот и горло : Боль в горле, сухость в горле, глоссит, раздражение рта, слизь, раздражение шеи
Определение дозы для аэрозоля ингаляции риналяром основывалось на сопоставимости системного воздействия аэрозоля ингаляции с фунизолидом ХФУ. Влияние ингаляционного аэрозоля с флунисолидным ХФУ и ингаляционного аэрозоля ринала на фармакокинетику и 12-часовой уровень кортизола в плазме изучалось в двух исследованиях. В обоих исследованиях измерения CMAX и AUC для флунисолида, 6β - OH-флунисолида и 12-часового плазменного кортизола для 1000 мкг флунисолида-CFC-ингаляцийсерозола и 320 мкг ингаляционного аэрозоля риналяра были сопоставимы. Первым было параллельное исследование рук на 31 субъекте. Фармакокинетика и уровни кортизола в плазме были определены для однократных и многократных доз ингаляционного аэрозоля флунисолид-ХФУ 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля риналар 160 мкг или 320 мкг два раза в день в течение 13,5 дней. В устойчивом состоянии пиковые концентрации флунисолида и среднего в плазме ингаляционного аэрозоля флунисолида-ХФУ 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля риналяра 320 мкг были обнаружены в виде 2,6 нг / мл и 3,4 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC для 12-часового интервала дозирования составляли 5,7 нг.ч / мл и 4,7 нг.ч / мл или.. В стационарном состоянии средние максимальные концентрации в плазме 6β-OH флунисолидного флунисолидного аэрозольного ингаляции ХФУ 1000 мкг и вдыхания ринального аэрозоля 320 мкг были обнаружены 0,9 нг / мл и 0,3 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC для 12-часового интервала дозирования составляли 3,8 нг.ч / мл и 1,1 нг.ч / мл или.. Вторым было перекрестное исследование на 11 субъектах после однократного введения флунисолидного аэрозольного баллона с вдыханием 1000 мкг или вдыхания ринального аэрозоля 320 мкг. Было обнаружено, что средние максимальные концентрации в плазме флунисолида при вдыхании аэрозоля ХФУ 1000 мкг и вдыхании аэрозоля риналяра 320 мкг составляют около 2,5 нг / мл и 3,3 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC составляли 5,1 нг.ч / мл и 5,8 нг.ч / мл или.. Средние максимальные концентрации в плазме 6 β-OH флунисолидного флунисолида при вдыхании аэрозоля ХФУ 1000 мкг и вдыхании ринального аэрозоля 320 мкг были обнаружены 0,8 нг / мл и 0,3 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC составляли 3,8 нг.ч / мл и 2,3 нг.ч / мл или..
Контролируемые клинические исследования с ингаляционным аэрозолем из флунисолида ХФУ включали более 500 пациентов, получавших лечение астмой, в том числе 150 детей в возрасте 6 лет и старше. Открытые исследования продолжительностью два года и более включали более 120 пациентов. В этих исследованиях не наблюдалось значительного подавления надпочечников, связанного с флунисолидом.
Потенциальное воздействие ингаляционного аэрозоля ринала и ингаляционного аэрозоля с флунисолидом ХФУ на ось надпочечников гипоталамуса (HPA) было исследовано в 2 плацебо и активно контролируемых исследованиях и 2 активно контролируемых открытых долгосрочных исследованиях [см Клинические исследования в плацебо-контролируемых исследованиях способность увеличивать выработку кортизола в ответ на стресс оценивалась с помощью 60-минутного теста стимуляции косинтропином (АКТГ) (АКТГ).. Пациенты у взрослых и подростков, в течение 12 недель два раза в день с аэрозолем для ингаляции риналяра 80 мкг, 160 мкг, 320 мкг или плацебо были обработаны, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) и 92% (22/24) пациентов, это было нормально в начале исследования, продолжал иметь нормально стимулированную реакцию кортизола в конце исследования (пик кортизола ≥ 18 мкг / дл и увеличение кортизола в плазме ≥ 7 мкг / дл в течение 60 минут после инъекции косинтропина) ,. У всех пациентов были пиковые уровни кортизола ≥ 18 мкг / дл. Не было значительного подавления 24-часового кортизола в моче, и у 100% (96/96) пациентов, получавших ингаляционный аэрозоль риналяра, были нормальные утренние уровни кортизола в сыворотке в конце исследования. Для педиатрических пациентов, которые используют ингаляцию ринального аэрозоля, 80 мкг и 160 мкг или плацебо два раза в день в течение 12 недель, 91% (31/34), 97% (28/29) и 89% (24/27) пациент, соответственно, продолжает стимулировать нормальный ответ (кортизол. Подавление 24-часового кортизола в моче обнаружено не было. Сопоставимые результаты были получены в этих исследованиях у пациентов, получавших ингаляционный аэрозоль флунисолид-ХФУ.
В активно контролируемых, открытых, долгосрочных исследованиях 99,4% (161/162) взрослых и подростков и 98,4% (126/128) педиатрических пациентов, получавших аэрозоль при вдыхании риналяра, луга после 12 или. 52 недели лечения нормальных уровней кортизола в сыворотке крови (≥ 5 мкг / дл). Для пациентов, обработано ингаляционным аэрозолем ромбалара, 92,5% (99/107) продолжают иметь нормальную стимулированную реакцию плазмы - кортизола на косинтропин в конце исследования со всеми пиками уровня кортизола ≥ 18 мкг / дл. В этих исследованиях не было обнаружено подавления 24-часового кортизола в моче, и сопоставимые результаты были достигнуты у пациентов, обработано флунисолидным аэрозолем при вдыхании ХФУ.
Все данные, описанные ниже, основаны на исследованиях, проведенных на субъектах в возрасте от 18 до 51 года.
Поглощение
Флунисолид быстро всасывается после перорального вдыхания. Средние значения для времени до максимальной концентрации Tmax флунисолида варьируются от 0,09 до 0,17 ч после однократного приема 320 мкг аэрозоля для ингаляции риналяра. Соответствующие средние значения для максимальной концентрации Cmax флунисолида варьируются от 1,9 до 3,3 нг / мл. Пероральная биодоступность составляет менее 7%. В диапазоне доз от 80 мкг до 320 мкг ингаляционного аэрозоля риналара значения Cmax увеличиваются пропорционально дозе после однократного и многократного введения дозы.
Распределение
Флунисолид в значительной степени распределяется по организму со средними значениями видимого объема распределения в диапазоне от 170 до 350 л после однократной дозы 320 мкг аэрозоля для ингаляции риналяра.
Метаболизм
Флунисолид быстро и всесторонне превращается в 6ß-OH флунисолид и водорастворимые конъюгаты во время первого прохождения через печень. Считается, что превращение в 6ß-OH-флунисолид, единственный проверенный человеком циркулирующий метаболит, происходит через ферментную систему цитохрома P450, особенно фермент CYP3A4. Флунисолид 6ß-OH обладает низкой активностью кортикостероидов (в десять раз менее мощный, чем кортизол, и более чем в 200 раз менее мощный, чем флунизолид). Максимальные значения флунисолида 6ß-OH составляли 0,66 мкг / мл после однократного приема 320 мкг аэрозоля для ингаляции риналара и 0,71 мкг / мл после многократных доз аэрозоля для ингаляции риналара.
Ликвидация
Экскреция флунисолида с мочой низкая. Менее 1% введенной дозы флунисолида восстанавливается после вдыхания в моче. Полузначения для флунисолида 6ãÿ-OH варьируются от 3,1 до 5,1 часа после введения аэрозоля для ингаляции риналара в диапазоне доз от 160 мкг до 320 мкг.
Расположение и устранение
Ингаляционное введение флунисолида два раза в день в течение периода до 14 дней не приводило к значительному накоплению флунисолида. При многократном дозировании со слоями 160 мкг и 320 мкг значения Cmax составляют 1,0 нг / мл или. Соответствующие значения auc0-12hr составляли 1,2 нг.ч / мл и 2,5 нг.ч / мл .
Флунисолид быстро выводится из организма, независимо от пути или введенной дозы. Флунисолид не обнаруживается в плазме через двенадцать часов после введения дозы. После введения 320 мкг ингаляционного аэрозоля риналар период полувыведения составляет от 1,3 до 1,7 часа. После однократного приема 320 мкг средние значения орального клиренса, которые не адаптированы к биодоступности, составляют от 83 до 167 л / ч .
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу