Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 31.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Ингаляционный аэрозоль левонис показан для поддерживающего лечения астмы в качестве профилактической терапии у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше. Ингаляционный аэрозоль левониса также показан пациентам с астмой, нуждающимся в пероральной терапии кортикостероидами, где добавление аэрозоля ингаляции левониса может уменьшить или устранить необходимость пероральных кортикостероидов.
Важные ограничения использования
Ингаляционный аэрозоль левониса НЕ показан для облегчения острого бронхоспазма.
Ингаляционный аэрозоль левониса НЕ показан детям младше 6 лет.
Ингаляционный аэрозоль левониса следует вводить перорально вдыхаемым путем у пациентов с астмой в возрасте 6 лет и старше. Этот продукт содержит встроенную проставку. Не используйте с какими-либо внешними проставками или устройствами удерживающей камеры. Попросите пациентов подготовить ингалятор к применению, вытащив встроенный фиолетовый привод из серой проставки и щелкнув в форме буквы «L» перед использованием. Педиатрические пациенты должны вводить этот продукт под наблюдением взрослых.
Начало и степень облегчения симптомов при пероральном вдыхании кортикостероидов обычно проявляются в течение 2-4 недель после начала лечения и варьируются у отдельных пациентов. Время улучшения контроля над астмой не оценивалось в клинических исследованиях с помощью аэрозоля для вдыхания левониса. Для пациентов, которые не реагируют адекватно на начальную дозу после 3-4 недель терапии, более высокие дозы могут обеспечить дополнительный контроль астмы. Безопасность и эффективность аэрозоля для вдыхания левониса при введении в превышении рекомендуемых доз не установлены.
Рекомендуемая начальная доза и самая высокая рекомендуемая доза аэрозоля для вдыхания левониса перечислены в таблице 1.
Таблица 1: Рекомендуемые дозы ингаляционного аэрозоля левониса
Примечание. У всех пациентов желательно титровать до самой низкой эффективной дозы после достижения стабильности при астме.
Возрастная группа | Рекомендуемая начальная доза | Самая высокая рекомендуемая доза |
Взрослые и подростки 12 лет и старше † | 160 мкг два раза в день | 320 мг два раза в день * |
Дети от 6 до 11 лет † | 80 мкг два раза в день | 160 мкг два раза в день * |
* Более высокие дозы не были изучены. † Для пациентов, получающих хроническую пероральную кортикостероидную терапию: Клинические исследования с использованием аэрозоля для ингаляции левониса не оценивали пациентов на пероральных кортикостероидах. Тем не менее, клинические исследования с терапевтическими дозами флунизолидного аэрозоля при вдыхании ХФУ показали эффективность в лечении астматиков, зависящих или поддерживаемых системными кортикостероидами. Уменьшайте дозу преднизона не быстрее, чем 2,5 мг / день в неделю, начиная по крайней мере после 1 недели терапии левонисом. Тщательно следите за пациентами на наличие признаков нестабильности астмы, включая последовательные объективные показатели воздушного потока, а также на наличие признаков недостаточности надпочечников во время конуса стероидов и после прекращения пероральной терапии кортикостероидами. |
Левонис Ингаляционный аэрозоль противопоказан при следующих условиях:
Первичное лечение статуса астматика или других острых эпизодов астмы, где требуются интенсивные меры.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Местные инфекции
В клинических исследованиях с флунисолидом локальные инфекции Candida albicans или Aspergillus niger происходили во рту и глотке, а иногда и в гортани. Если развивается кандидоз ротоглотки, лечите с помощью соответствующего местного или системного (т.е.пероральная) противогрибковая терапия, продолжая при этом терапию аэрозолем при вдыхании левониса, но иногда терапию аэрозолем при вдыхании левониса может потребоваться временно прервать под пристальным наблюдением врача. Рекомендуется промыть рот после вдыхания..
Острые эпизоды астмы
Ингаляционный аэрозоль левониса не является бронходилататором и не показан для быстрого облегчения бронхоспазма. Поручите пациентам немедленно обратиться к врачу, когда во время лечения препаратом для вдыхания левониса возникают эпизоды астмы, которые не реагируют на бронходилататоры. Во время таких эпизодов пациентам может потребоваться терапия системными кортикостероидами.
Иммуносупрессия
Пациенты, которые используют лекарства, которые подавляют иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезный или даже смертельный курс у неиммунных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды. У таких детей или взрослых, у которых не было этих заболеваний или которые были должным образом иммунизированы, следует соблюдать особую осторожность, чтобы избежать воздействия. Как доза, путь и продолжительность введения кортикостероидов влияют на риск развития диссеминированной инфекции, неизвестно. Вклад основного заболевания и предшествующего лечения кортикостероидами в риск также не известен. Если пациент подвергается воздействию ветряной оспы, может быть показана профилактика иммуноглобулином ветряной оспы (VZIG). Если пациент подвергается воздействию кори, может быть показана профилактика с объединенным внутримышечным иммуноглобулином (IG). (Видеть соответствующие вкладыши для полной информации о назначении VZIG и IG) Если развивается ветряная оспа, можно рассмотреть возможность лечения противовирусными препаратами.
Из-за возможности обострения инфекций используйте ингаляционные кортикостероиды с осторожностью, если вообще, у пациентов с нелеченной активной или покоящейся туберкулезной инфекцией дыхательных путей; необработанные системные грибковые, бактериальные, паразитарные или вирусные инфекции; или простой глазной герпес.
Перенос из системных кортикостероидов
Особая осторожность необходима пациентам, которые переводятся из системно активных кортикостероидов в аэрозоль для ингаляции левониса, поскольку смертность от надпочечников произошла у пациентов с астмой во время и после перехода от системных кортикостероидов к менее системно доступным ингаляционным кортикостероидам. После отмены системных кортикостероидов требуется несколько месяцев для восстановления функции гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA).
Пациенты, которые ранее получали 20 мг или более в день преднизона (или его эквивалента), могут быть наиболее восприимчивыми, особенно когда их системные кортикостероиды были почти полностью отменены. В течение этого периода подавления HPA у пациентов могут наблюдаться признаки и симптомы недостаточности надпочечников при воздействии травмы, хирургического вмешательства или инфекций (особенно гастроэнтерита) или других состояний, связанных с тяжелой потерей электролита. Хотя ингаляционный аэрозоль левониса может обеспечивать контроль астматических симптомов во время этих эпизодов, в рекомендуемых дозах он системно обеспечивает меньше, чем физиологические количества глюкокортикоида (кортизола), и НЕ обеспечивает минералокортикоидную активность, необходимую для преодоления этих чрезвычайных ситуаций.
В периоды стресса или тяжелой астматической атаки пациенты, которые были отстранены от системных кортикостероидов, должны быть проинструктированы немедленно возобновить системные стероиды и обратиться к врачу для дальнейшего обучения. Попросите этих пациентов иметь карточку с предупреждением, указывающую, что им могут понадобиться дополнительные системные стероиды в периоды стресса или тяжелого приступа астмы.
Пациенты с отлучением, которым требуется пероральный кортикостероид медленно от системного применения кортикостероидов после перехода на аэрозоль при вдыхании левониса. Снижение преднизона может быть достигнуто путем снижения суточной дозы преднизона на 2,5 мг / день на еженедельной основе или пиковой скорости выдоха утром [AM PEF]), применения бета-агониста и симптомов астмы следует тщательно контролировать во время отмены пероральных кортикостероидов. В дополнение к мониторингу признаков и симптомов астмы, наблюдайте за пациентами на наличие признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности, таких как усталость, усталость, слабость, тошнота и рвота, а также гипотония.
Перенос пациентов из системной терапии кортикостероидами в ингаляционный аэрозоль левониса может устранить аллергические состояния, ранее подавленные системной терапией кортикостероидами, например,. ринит, конъюнктивит, экзема, артрит и эозинофильные состояния.
Во время отмены пероральных кортикостероидов у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы системно активной отмены кортикостероидов, например,.боль в суставах или мышцах, усталость и депрессия, несмотря на поддержание или даже улучшение дыхательной функции.
Гиперкортицизм и подавление надпочечников
У отзывчивых пациентов флунисолид может позволять контролировать астматические симптомы с меньшим подавлением функции оси HPA, чем терапевтически эквивалентные пероральные дозы преднизона. Поскольку флунизолид всасывается в кровообращение и может быть системно активным, благотворное влияние аэрозоля ингаляции левониса на минимизацию или предотвращение дисфункции оси HPA можно ожидать только тогда, когда рекомендуемые дозы не превышены, а отдельные пациенты титруются до самой низкой эффективной дозы. Поскольку существует индивидуальная чувствительность к воздействию на выработку кортизола, врачи должны учитывать эту информацию при назначении аэрозоля для вдыхания левониса.
Из-за возможности системного всасывания ингаляционных кортикостероидов, внимательно наблюдайте за пациентами, получавшими ингаляционный аэрозоль Левонис, на наличие каких-либо признаков системных эффектов кортикостероидов. Особое внимание следует уделять наблюдению за пациентами после операции или в периоды стресса, что свидетельствует о неадекватном ответе надпочечников.
Возможно, что системные кортикостероидные эффекты, такие как гиперкортицизм и подавление надпочечников, могут проявляться у небольшого числа пациентов, особенно в более высоких дозах. Если такие изменения происходят, медленно уменьшайте дозу аэрозоля для ингаляции левониса, что соответствует принятым процедурам лечения симптомов астмы и сужения системных кортикостероидов.
Снижение минеральной плотности костей
Снижение минеральной плотности кости (BMD) наблюдалось при длительном введении продуктов, содержащих ингаляционные кортикостероиды, включая флунизолид. Клиническая значимость небольших изменений МПК в отношении долгосрочных результатов неизвестна. Мониторинг пациентов с основными факторами риска снижения содержания минеральных веществ в костях, такими как длительная иммобилизация, семейный анамнез остеопороза, постменопаузальный статус, употребление табака, пожилой возраст, плохое питание или хроническое использование лекарств, которые могут уменьшить костную массу (например,., противосудорожные препараты и кортикостероиды) и лечить с установленными стандартами ухода.
Влияние на рост
Педагогические препараты, вдыхаемые перорально, включая флунизолид, могут вызывать снижение скорости роста при введении педиатрическим пациентам. Мониторинг роста детей и подростков, получающих аэрозоль при вдыхании левониса. Чтобы свести к минимуму системные эффекты перорально вдыхаемых кортикостероидов, включая ингаляционный аэрозоль левониса, каждый титрует каждого пациента до его / ее самой низкой эффективной дозы.
Глаукома и катаракта
Глаукома, повышенное внутриглазное давление и катаракта были зарегистрированы у пациентов после длительного введения ингаляционных кортикостероидов, включая флунизолид. Тщательно следите за пациентами, особенно за пациентами с изменением зрения или с усилением внутриглазного давления, глаукомой или катарактой в анамнезе.
Парадоксальный бронхоспазм
Как и в случае других ингаляционных препаратов при астме, бронхоспазм может возникать при немедленном увеличении хрипов после дозирования. Если бронхоспазм возникает после дозирования с помощью ингаляционного аэрозоля Levonis, немедленно обработайте быстродействующим ингаляционным бронходилататором. Немедленно прекратить лечение с помощью аэрозоля для ингаляции левониса и начать альтернативную терапию.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациентов (информация о пациенте и инструкции по применению).
Оральный кандидоз
Сообщите пациентам, что у некоторых пациентов наблюдались локализованные грибковые инфекции во рту и глотке. Если развивается кандидоз ротоглотки, лечите с помощью соответствующего местного или системного (т.е.пероральная) противогрибковая терапия, продолжая при этом терапию аэрозолем при вдыхании левониса, но иногда терапию аэрозолем при вдыхании левониса может потребоваться временно прервать под пристальным наблюдением врача. Рекомендуется промыть рот после вдыхания.
Статус Астматика и Острые симптомы астмы
Сообщите пациентам, что аэрозоль при вдыхании левониса не является бронходилататором и не предназначен для лечения астматического статуса или для облегчения острых симптомов астмы. Лечить острые симптомы астмы ингаляционным агонистом бета-2 короткого действия, таким как альбутерол. Поручите пациентам немедленно связаться со своими врачами в случае ухудшения их астмы.
Иммуносупрессия
Предупредите пациентов, которые получают иммунодепрессанты для ингаляционного аэрозоля Levonis, чтобы избежать воздействия ветряной оспы или кори и, если они подвергаются воздействию, незамедлительно проконсультироваться со своим врачом. Информируйте пациентов о потенциальном ухудшении существующих туберкулезных, грибковых, бактериальных, вирусных или паразитарных инфекций или простого герпеса глаз.
Гиперкортицизм и надпочечник
Сообщите пациентам, что аэрозоль при вдыхании левониса может вызывать системные кортикостероидные эффекты гиперкортицизма и подавления надпочечников. Кроме того, проинструктируйте пациентов, что смертность от надпочечниковой недостаточности произошла во время и после переноса из системных кортикостероидов. Медленно сужайте пациентов от системных кортикостероидов при переходе на аэрозоль при вдыхании левониса.
Снижение минеральной плотности костей
Сообщите пациентам с повышенным риском снижения МПК, что использование кортикостероидов может представлять дополнительный риск. Мониторинг пациентов и, при необходимости, лечение от этого состояния.
Снижение скорости роста
Сообщите пациентам, что перорально вдыхаемые кортикостероиды, включая ингаляционный аэрозоль левониса, могут вызывать снижение скорости роста при введении педиатрическим пациентам. Врачи должны внимательно следить за ростом детей и подростков, принимающих кортикостероиды любым путем.
Глазные эффекты
Длительное использование ингаляционных кортикостероидов, включая ингаляционный аэрозоль левониса, может увеличить риск некоторых проблем с глазами (катаракта или глаукома); рассмотреть регулярные осмотры глаз.
Используйте Daily для лучшего эффекта
Посоветуйте пациентам использовать аэрозоль для вдыхания левониса через регулярные промежутки времени, поскольку его эффективность зависит от регулярного использования. Отдельные пациенты будут испытывать переменное время до начала и степень облегчения симптомов, и полная выгода может быть не достигнута до тех пор, пока лечение не будет назначено в течение 2-4 недель. Если симптомы не улучшаются в этот период времени или состояние ухудшается, пациенты не должны увеличивать дозировку, но должны немедленно обратиться к врачу.
Посоветуйте пациентам не останавливать аэрозоль при вдыхании левониса или менять дозу, не разговаривая с врачом. Посоветуйте пациентам, что если они пропустят дозу, примите следующую запланированную дозу, когда она должна.
Инструкция по применению
Ингаляционный аэрозоль Levonis содержит встроенную проставку. Не используйте с какими-либо внешними проставками или устройствами удерживающей камеры. Попросите пациентов подготовить ингалятор к применению, вытащив встроенный фиолетовый привод из серой проставки и щелкнув в форме буквы «L» перед использованием. При использовании внешний вид белого кольца на отверстии привода и внутри проставки является нормальным. На характеристики аэрозоля для вдыхания левониса этот остаток не влияет. Очистка не требуется.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
В 22-месячном исследовании на швейцарских мышах флунизолид при пероральных дозах до 500 мкг / кг / день (приблизительно в 3 и 4 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы при вдыхании [MRDID] у взрослых и детей в мг / м²) не продемонстрировать какие-либо канцерогенные эффекты.
В двухлетнем исследовании у крыс Sprague Dawley, введение флунисолида в рационе в дозе 2,5 мкг / кг / день (меньше, чем MRDID у взрослых или детей в мг / м²) привело к увеличению частоты аденом молочной железы и аденом островковых клеток поджелудочной железы у женщин. Значение этих результатов для людей неизвестно. Не было значительного увеличения частоты опухолей у самок крыс в дозе 1,0 мкг / кг / день (меньше, чем MRDID у взрослых или детей в мг / м²) или у самцов крыс в дозе 2,5 мкг / кг / день (меньше, чем MRDID у взрослых или детей в мг / м²).
Флунисолид не проявлял мутагенной активности при тестировании в системах бактериального анализа in vitro (анализ Эймса и повторный анализ) и не проявлял кластогенной активности при тестировании в in vitro анализ хромосомной аберрации с использованием клеток CHL китайского хомячка и анализ хромосомной аберрации костного мозга мыши in vivo.
Исследования влияния флунисолида на фертильность у самок крыс показали, что флунисолид, при пероральной дозе 200 мкг / кг / день (примерно в 3 раза МРДИД в мг / м²) нарушение фертильности, но был лишен таких эффектов в дозах до 40 мкг / кг / день (меньше, чем MRDID в мг / м²).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований флунисолида у беременных женщин. Ингаляционный аэрозоль левониса следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Как и в случае других кортикостероидов, было показано, что флунизолид является тератогенным и фтотоксичным у кроликов и крыс при максимальной рекомендуемой суточной дозе ингаляции приблизительно в 1 и 3 раза соответственно (дозы 40 и 200 мкг / кг / день соответственно).
Опыт применения пероральных кортикостероидов с момента их введения в фармакологические, а не физиологические, позволяет предположить, что грызуны более склонны к тератогенным эффектам кортикостероидов, чем люди.
Нетератогенные эффекты
Гипоадренализм может возникнуть у детей, рожденных от матерей, получающих кортикостероиды во время беременности. Такие дети должны тщательно контролироваться.
Сестринские матери
Неизвестно, из организма ли флунисолид в материнском молоке. Поскольку другие кортикостероиды выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении аэрозоля для ингаляции левониса кормящим женщинам.
Детская использования
Безопасность и эффективность аэрозоля для вдыхания левониса изучалась у детей в возрасте 4-17 лет. В клинических исследованиях, эффективность Levonis Inhalation Aerosol не была установлена у детей 4-5 лет, хотя профиль побочных реакций, наблюдаемый у пациентов, подвергшихся воздействию аэрозоля при вдыхании левониса, был одинаковым в возрастной группе 4-5 лет (n = 21) возрастная группа 6-11 лет (n = 210) возрастная группа 12-17 лет (n = 30) и те пациенты 18 лет и старше (n = 258). Безопасность и эффективность аэрозоля для вдыхания левониса не изучалась у пациентов в возрасте до 4 лет.
Влияние на рост
Контролируемые клинические исследования показали, что перорально ингаляционные кортикостероиды могут вызывать снижение скорости роста у педиатрических пациентов. В этих исследованиях среднее снижение скорости роста составляло приблизительно один см в год (от 0,3 до 1,8 см в год) и, по-видимому, зависит от дозы и продолжительности воздействия. Этот эффект наблюдался в отсутствие лабораторных данных о подавлении оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA), что позволяет предположить, что скорость роста является более чувствительным показателем системного воздействия кортикостероидов у педиатрических пациентов, чем некоторые обычно используемые тесты функции оси HPA. Долгосрочные эффекты этого снижения скорости роста, связанные с перорально ингаляционными кортикостероидами, включая влияние на конечный рост взрослого, неизвестны. Потенциал «наверстать» рост после прекращения лечения перорально ингаляционными кортикостероидами не был должным образом изучен. Рост педиатрических пациентов, получающих перорально ингаляционные кортикостероиды, включая ингаляционный аэрозоль левониса, следует регулярно контролировать (например,.через стадиометрию). Потенциальные эффекты роста при длительном лечении следует сопоставлять с полученными клиническими преимуществами и рисками / преимуществами альтернатив лечения. Чтобы свести к минимуму системные эффекты перорально вдыхаемых кортикостероидов, включая ингаляционный аэрозоль левониса, каждый пациент должен быть титрован до самой низкой дозы, которая эффективно контролирует его / ее симптомы.
Потенциальное влияние левониса на темпы роста у детей оценивалось в 52-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном у 242 детей препубертатного возраста в возрасте от 4 до 9,5 лет (145 мужчин, 97 женщин) с легкой персистирующей астмой. Группы лечения составляли 160 мкг левониса два раза в день и плацебо. Скорость роста была оценена для каждого пациента с использованием наклона линейной регрессии высоты во времени с использованием наблюдаемых данных в целях лечения популяции, у которой было по крайней мере 3 измерения высоты. Средние скорости роста составляли 6,19 см / год в группе плацебо и 6,01 см / год в группе, получавшей левонис (разница от плацебо -0,17 см / год; 95% ДИ: -0,58, 0,24).
Гериатрическое использование
Клинические исследования аэрозоля для ингаляции левониса включали 21 пациента в возрасте от 65 до 78 лет, подвергшихся воздействию аэрозоля для ингаляции левониса. Эти исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые пациенты. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.
Системное и местное использование кортикостероидов может привести к следующему:
- Кандида альбиканцы инфекция
- Иммуносупрессия, повышенный риск инфекций
- Гиперкортицизм и подавление надпочечников
- Снижение минеральной плотности кости
- Влияние на рост
- Глаукома, повышенное внутриглазное давление и катаракта
- Бронхоспазм
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В следующей таблице показаны побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов, ранее получавших бронходилататоры и / или перорально ингаляционные кортикостероиды в двух двойных слепых, плацебо-контролируемые клинические испытания в США, в котором 519 взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 4-78 лет (279 мужчин и 240 женщин) лечили аэрозолем для вдыхания левониса (От 80 мкг до 320 мкг два раза в день в течение 12 недель) или плацебо. Средняя продолжительность воздействия составила 76,7, 78,2, 80,5 и 69,4 дня для аэрозоля для ингаляции левониса 80 мкг, 160 мкг, 320 мкг и плацебо, все дозируются два раза в день соответственно. Таблица включает все реакции, которые произошли со скоростью> 3% в любой группе аэрозолей при вдыхании левониса. При рассмотрении этих данных следует учитывать увеличенную среднюю продолжительность воздействия на пациентов с аэрозолем при вдыхании левониса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Неблагоприятные реакции с частотой> 3%, зарегистрированные в контролируемых клинических исследованиях с аэрозолем для вдыхания левониса (% пациентов)
РЕАКЦИЯ РЕКЦИИ | PLACEBO (n = 220) | Левонис Ингаляционный Аэрозоль | ||
80 MCG (n = 189) | 160 MCG (n = 217) | 320 MCG (n = 113) | ||
ТЕЛО КАК АВСЕ | ||||
Головная боль | 12,7 | 9,0 | 13,8 | 8,8 |
Аллергическая реакция | 2,3 | 4.2 | 4,6 | 4.4 |
Инфекция, Бактериальная | 0,9 | 3,7 | 0,9 | 0,9 |
DIGESTIVEСИСТЕМА | ||||
Рвота | 4.1 | 4.2 | 4,6 | 0,0 |
Диспепсия | 1,4 | 2.1 | 3.2 | 3,5 |
RESPIRATORY СИСТЕМА | ||||
Фарингит | 13,2 | 17,5 | 16,6 | 16,8 |
Ринит | 10,0 | 9,0 | 15,7 | 3,5 |
Кашель увеличен | 7,7 | 8,5 | 5,5 | 1,8 |
Синусит | 5,5 | 7,4 | 4.1 | 8,8 |
Носовое кровотечение | 0,9 | 3.2 | 0,9 | 0,0 |
UROGENITAL СИСТЕМА | ||||
Инфекция мочевых путей | 0,5 | 1.1 | 0,9 | 3,5 |
Следующие другие побочные реакции имели место у пациентов в этих клинических испытаниях с использованием аэрозоля для вдыхания левониса с частотой от 1 до 3% и были более распространены в аэрозоле для вдыхания левониса, чем в группе плацебо.
Тело как целое: боль в животе, боль в груди, инфекция, боль в шее
Пищеварительная система: диарея, гастроэнтерит, тошнота, оральный монилиаз
Метаболические и пищевые расстройства: отек
Скелетно-мышечная система: миалгия
Нервная система: головокружение, бессонница, мигрень
Дыхательная система: бронхит, ларингит, изменение голоса
Кожа и придатки: мультиформная эритема
Особые чувства: конъюнктивит, боль в ухе, извращение вкуса
Урогенитальная система: дисменорея, вагинит
Долгосрочные клинические испытания
Два 52-недельных открытых испытания безопасности Levonis Inhalation Aerosol были проведены на 162 пациентах с астмой в возрасте от 12 до 60 лет и на 152 пациентах с астмой в возрасте от 4 до 11 лет. Профиль побочных реакций, показанный в этих исследованиях, был аналогичен тому, который наблюдался в двух 12-недельных исследованиях.
Неблагоприятные реакции из других источников
Следующие дополнительные побочные реакции были получены в результате клинических испытаний, проведенных с ингаляционным аэрозолем ХФУ флунизолида с частотой ≥ 1% и не описанных выше:
Тело как целое : грипп, снижение аппетита, озноб, повышение аппетита, увеличение веса, недомогание, периферические отеки, потливость, слабость
Желудочно-кишечная система: расстройство желудка, изжога, запоры, газ, брюшная полость
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, гипертония, тахикардия
Нервная система: головная боль, раздражительность, дрожь, беспокойство, депрессия, слабость, усталость, гиперактивность, гипоактивность, капризность, онемение, головокружение
Дыхательная система: симптомы простуды, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность грудной клетки, хрипота, насморк, заложенность пазухи, синусовая инфекция, чихание, мокрота, одышка, стеснение в груди, бронхоспазм, одышка, заложенность головы, раздражение носа, плеврит, пневмония, синусовый дискомфорт
Кожа и придатки: экзема, зуд, прыщи, крапивница
Особые чувства: потеря обоняния, потеря вкуса, ушная инфекция, помутнение зрения, дискомфорт в глазах, глазная инфекция
Гемика и лимфа : хрупкость капилляров, увеличенные лимфатические узлы
Рот и горло: боль в горле, сухость в горле, глоссит, раздражение рта, мокрота, раздражение горла
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 18 мг флунизолида вводили через препарат ХФУ в течение трехчасового периода (в девять раз превышающего максимальную меченную суточную дозу) у 94 пациентов с острой астмой, и клинически вредных эффектов не наблюдалось.
Определение дозы для ингаляционного аэрозоля левониса основывалось на сопоставимости системного воздействия ингаляционного аэрозоля ХФУ флунисолида. Влияние ингаляционного аэрозоля флунисолида ХФУ и ингаляционного аэрозоля левониса на фармакокинетику и 12-часовой уровень кортизола в плазме было исследовано в двух исследованиях. В обоих исследованиях Cmax и AUC флунисолида, 6β-OH флунизолида и 12-часовых измерений кортизола в плазме были сопоставимы для 1000 мкг флунизолидного аэрозоля для ингаляции ХФУ и 320 мкг ингаляционного аэрозоля Левонис. Первым было параллельное исследование рук на 31 субъекте. Фармакокинетика и уровни кортизола в плазме определяли после однократного и многократного приема флунизолида, ингаляционного аэрозоля ХФУ 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля левониса 160 мкг или 320 мкг, вводимого два раза в день в течение 13,5 дней. В устойчивом состоянии было обнаружено, что пиковые концентрации флунисолида в плазме от ингаляционного аэрозоля ХФУ флунисолида 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля левониса 320 мкг составляют 2,6 нг / мл и 3,4 нг / мл соответственно. Соответствующие средние значения AUC для 12-часового интервала дозирования составляли 5,7 нг.ч / мл и 4,7 нг.ч / мл соответственно. В устойчивом состоянии было обнаружено, что средние пиковые концентрации в плазме 6β-OH флунизолида из ингаляционного аэрозоля ХФУ флунизолида 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля левониса 320 мкг составляют 0,9 нг / мл и 0,3 нг / мл соответственно. Соответствующие средние значения AUC для 12-часового интервала дозирования составляли 3,8 нг.ч / мл и 1,1 нг.ч / мл соответственно. Вторым было перекрестное исследование на 11 субъектах после однократного приема флунизолидного аэрозоля CFC 1000 мкг или ингаляционного аэрозоля Levonis 320 мкг. Было обнаружено, что средние пиковые концентрации флунисолида в плазме из ингаляционного аэрозоля ХФУ флунизолида 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля левониса 320 мкг составляют 2,5 нг / мл и 3,3 нг / мл соответственно. Соответствующие средние значения AUC составляли 5,1 нг.ч / мл и 5,8 нг.ч / мл соответственно. Было обнаружено, что средние пиковые концентрации в плазме 6 β-OH флунизолида из ингаляционного аэрозоля ХФУ флунизолида 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля Левонис 320 мкг составляют 0,8 нг / мл и 0,3 нг / мл соответственно. Соответствующие средние значения AUC составляли 3,8 нг.ч / мл и 2,3 нг.ч / мл соответственно.
Контролируемые клинические исследования с ингаляционным аэрозолем из флунисолида ХФУ включали более 500 пациентов, получавших лечение астмой, среди них 150 детей в возрасте 6 лет и старше. Открытые исследования продолжительностью два года и более включали более 120 пациентов. В этих исследованиях не наблюдалось значительного подавления надпочечников, связанного с флунисолидом.
Потенциальное воздействие ингаляционного аэрозоля Levonis и ингаляционного аэрозоля CFC флунисолида на ось гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA) было изучено в 2 плацебо- и активно контролируемых исследованиях и 2 активно контролируемых, открытых, долгосрочных исследованиях [см Клинические исследования В плацебо-контролируемых исследованиях способность увеличивать выработку кортизола в ответ на стресс оценивалась с помощью 60-минутного теста на стимуляцию косинтропином (АКТГ). Для взрослых и подростков, получавших аэрозоль при вдыхании левониса 80 мкг, 160 мкг, 320 мкг, или плацебо два раза в день в течение 12 недель, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) и 92% (22/24) пациентов, нормальный на исходном уровне, соответственно, продолжал иметь нормальный стимулируемый ответ кортизола (пик кортизола ≥ 18 мкг / дл и увеличение кортизола в плазме ≥ 7 мкг / дл в течение 60 минут после инъекции косинтропина) в конце суда. У всех пациентов были пиковые уровни кортизола ≥ 18 мкг / дл. Не было значительного подавления 24-часового кортизола в моче, и у 100% (96/96) пациентов, получавших ингаляцию левонисом. Аэрозоль имел нормальные утренние уровни кортизола в сыворотке в конце исследования. Для педиатрических пациентов, получавших аэрозоль для ингаляции левониса, 80 мкг и 160 мкг или плацебо два раза в день в течение 12 недель, 91% (31/34), 97% (28/29) и 89% (24/27) пациентов соответственно продолжал иметь нормальный стимулируемый ответ кортизола (как определено выше). Не было отмечено подавления 24-часового кортизола в моче. В этих исследованиях сопоставимые результаты были получены у пациентов, получавших флунизолид ХФУ при вдыхании аэрозоля.
В длительных исследованиях с активным контролем, открытых ярлыками, 99,4% (161/162) взрослых и подростков и 98,4% (126/128) педиатрических пациентов, получавших аэрозоль при вдыхании левониса, имели нормальные утренние уровни кортизола в сыворотке (≥ 5 мкг / дл) после 12 или 52 недель лечения соответственно. Для пациентов, получавших аэрозоль при вдыхании левониса, 92,5% (99/107) продолжал иметь нормальный стимулируемый ответ кортизола плазмы на косинтропин в конце испытания, причем все они имели пиковые уровни кортизола ≥ 18 мкг / дл. В этих исследованиях, не было отмечено подавления 24-часового кортизола в моче, и сопоставимые результаты были получены у пациентов, получавших флунизолид ХФУ при вдыхании аэрозоля.
Все данные, описанные ниже, основаны на исследованиях, проведенных на субъектах в возрасте от 18 до 51 года.
Поглощение
Флунисолид быстро всасывается после перорального вдыхания. Средние значения для времени до максимальной концентрации Tmax флунисолида варьируются от 0,09 до 0,17 часа после однократной дозы 320 мкг аэрозоля для ингаляции левониса. Соответствующие средние значения для максимальной концентрации, Cmax, флунисолида варьируются от 1,9 до 3,3 нг / мл. Пероральная биодоступность составляет менее 7%. В диапазоне доз от 80 до 320 мкг ингаляционного аэрозоля левониса значения Cmax увеличиваются пропорционально дозе после однократного и многократного введения дозы.
Распределение
Флунисолид широко распространен в организме, со средними значениями видимого объема распределения в диапазоне от 170 до 350 л после однократной дозы 320 мкг ингаляционного аэрозоля левониса.
Метаболизм
Флунизолид быстро и широко превращается в флунизолид 6ß-OH и в водорастворимые конъюгаты во время первого прохождения через печень. Считается, что превращение в флунизолид 6ß-OH, единственный циркулирующий метаболит, обнаруженный у человека, происходит через ферментную систему цитохрома P450, особенно фермент CYP3A4. Флунизолид 6ß-OH обладает низкой активностью кортикостероидов (в десять раз менее мощный, чем кортизол, и более чем в 200 раз менее мощный, чем флунизолид). Максимальные уровни флунисолида 6ß-OH составляли 0,66 мкг / мл после однократного приема 320 мкг ингаляционного аэрозоля левониса и 0,71 мкг / мл после многократного приема ингаляционного аэрозоля левониса.
Экскреция
Мочевая экскреция флунисолида низкая. Менее 1% от введенной дозы флунисолида восстанавливается в моче после вдыхания. Значения периода полураспада для флунисолида 6ß-OH варьируются от 3,1 до 5,1 часа после введения аэрозоля ингаляции левониса в диапазоне доз от 160 мкг до 320 мкг.
Распоряжение и ликвидация
Дважды в день ингаляционное введение флунисолида на срок до 14 дней не приводило к заметному накоплению флунисолида. При многократном дозировании с 160 мкг и 320 мкг значения Cmax составляли 1,0 нг / мл и 2,1 нг / мл соответственно. Соответствующие значения AUC0-12 ч составляли 1,2 нг.ч / мл и 2,5 нг.ч / мл
Флунисолид быстро выводится из организма, независимо от пути введения или введения дозы. Флунисолид не обнаруживается в плазме через двенадцать часов после введения дозы. После введения 320 мкг ингаляционного аэрозоля Levonis период полувыведения составляет от 1,3 до 1,7 часа. После однократной дозы 320 мкг средние значения орального клиренса, не скорректированные с учетом биодоступности, варьируются от 83 до 167 л / час.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу