Nambrol

Ингаляционный аэрозоль Nambrol показан для поддерживающей терапии астмы в качестве профилактической терапии у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 6 лет и старше. Ингаляционный аэрозоль Nambrol также показан пациентам с астмой, которые нуждаются в пероральной терапии кортикостероидами, с добавлением ингаляционного аэрозоля Nambrol, уменьшающего или устраняющего необходимость пероральных кортикостероидов.

Важные ограничения приложения

Ингаляционный аэрозоль Nambrol НЕ показан для облегчения острого бронхоспазма.

Ингаляционный аэрозоль Nambrol не показан детям в возрасте до 6 лет.

Ингаляционный аэрозоль Nambrol следует вводить перорально вдыхать астматикам в возрасте 6 лет и старше. Этот продукт содержит встроенную проставку. Не используйте с внешними проставками или устройствами удерживающей камеры. Попросите пациентов подготовить ингалятор для использования, вытащив встроенный фиолетовый привод из серой проставки и щелкнув его в форме буквы «L» перед использованием. Педиатрические пациенты должны вводить этот продукт под наблюдением взрослых.

Начало и уровень облегчения симптомов при пероральном вдыхании кортикостероидов обычно возникают в течение 2-4 недель после начала лечения и различаются у отдельных пациентов. Время для улучшения контроля над астмой не оценивалось в клинических исследованиях с ингаляционным аэрозолем намброла. У пациентов, которые не реагируют адекватно на начальную дозу после 3-4 недель терапии, более высокие дозы могут предложить дополнительный контроль астмы. Безопасность и эффективность ингаляционного аэрозоля намброла при введении в рекомендуемых дозах не установлены.

Рекомендуемая начальная доза и самая высокая рекомендуемая доза аэрозоля при вдыхании намброла перечислены в таблице 1.

Таблица 1: Рекомендуемые дозы аэрозоля для ингаляции намброла
Примечание: у всех пациентов желательно титровать самую низкую эффективную дозу после достижения стабильности астмы.

Ингаляционный аэрозоль Nambrol противопоказан при следующих условиях:

Первичное лечение статуса астматика или других острых астмы, где требуются интенсивные меры.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Местные инфекции

В клинических исследованиях с флунисолидом имели место локализованные инфекции Candida albicans или Aspergillus niger во рту и горле, а иногда и в гортани. Если развивается кандидоз ротоглотки, обработайте соответствующей местной или системной (пероральной) противогрибковой терапией, продолжая при этом ингаляционную аэрозольную терапию намбролом, но иногда ингаляционную аэрозольную терапию намбролом следует временно прервать под строгим медицинским наблюдением. Рекомендуется промывать рот после вдыхания..

Острые приступы астмы

Ингаляционный аэрозоль Nambrol не является бронходилататором и не показан для быстрого облегчения бронхоспазма. Попросите пациентов немедленно обратиться к врачу, если возникают приступы астмы, которые не реагируют на бронходилататоры во время лечения ингаляционным аэрозолем из намброла. Во время таких эпизодов пациентам может потребоваться терапия системными кортикостероидами.

Иммуносупрессия

Пациенты, принимающие лекарства, которые подавляют иммунную систему, более восприимчивы к инфекции, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут быть более серьезными или даже более смертельными у детей или взрослых, которые не стали иммунными. Особое внимание следует уделять предотвращению воздействия на детей или взрослых, которые не имели этих заболеваний или были должным образом иммунизированы. Неизвестно, как доза, путь и продолжительность введения кортикостероидов влияют на риск распространения инфекции. Вклад основного заболевания и предшествующего лечения кортикостероидами в риск также неизвестен. Если пациент подвергается воздействию ветряной оспы, может быть показана профилактика иммуноглобулином ветряной оспы (VZIG). Если пациент подвергается воздействию кори, может быть показана профилактика с объединенным внутримышечным иммуноглобулином (IG). (Видеть соответствующие вкладыши для полной информации о рецептах VZIG и IG) Если развивается ветряная оспа, можно рассмотреть возможность лечения противовирусными препаратами.

Из-за потенциальной возможности усугубить инфекции, используйте ингаляционные кортикостероиды с осторожностью, если вообще, у пациентов с нелеченной активной или неактивной респираторной туберкулезной инфекцией; необработанные системные грибковые, бактериальные, паразитарные или вирусные инфекции; или простой герпес глаз.

Передача системных кортикостероидов

Особая осторожность требуется у пациентов, которые перешли от системно активных кортикостероидов к ингаляционному аэрозолю намброла, потому что у астматиков произошла менее системная ингаляционная смертность кортикостероидов из-за недостаточности надпочечников во время и после передачи системных кортикостероидов. После отмены системных кортикостероидов требуется несколько месяцев для восстановления функции надпочечников гипоталамуса (HPA).

Пациенты, которые ранее принимали 20 мг или более преднизона в день (или эквивалент), могут быть наиболее уязвимыми, особенно если их системные кортикостероиды были почти полностью прекращены. В течение этого периода подавления HPA пациенты могут испытывать признаки и симптомы недостаточности надпочечников, если они подвергаются травме, хирургическому вмешательству или инфекциям (особенно гастроэнтериту) или другим заболеваниям, связанным с тяжелой потерей электролита. Хотя ингаляционный аэрозоль намброла может контролировать астматические симптомы во время этих эпизодов, он систематически обеспечивает меньше, чем физиологические количества глюкокортикоида (кортизола) в рекомендуемых дозах, и НЕ обеспечивает минералокортикоидную активность, необходимую для борьбы с этими чрезвычайными ситуациями.

Во время стресса или тяжелого приступа астмы пациенты, которые были отстранены от системных кортикостероидов, должны быть проинструктированы немедленно возобновить системные стероиды и обратиться к врачу для получения дальнейших инструкций. Попросите этих пациентов иметь карточку с предупреждением, которая указывает на то, что вам могут понадобиться дополнительные системные стероиды в периоды стресса или при тяжелом приступе астмы.

После передачи на намброл медленно отнимают у пациентов, которым необходимы пероральные кортикостероиды от системного применения кортикостероидов. Снижение преднизона может быть достигнуто путем тщательного мониторинга суточной дозы преднизона на 2,5 мг / день или максимальной скорости испарительного потока [AM PEF] утром, использования бета-агонистов и симптомов астмы во время отмены пероральных кортикостероидов. Помимо мониторинга признаков и симптомов у пациентов с астмой, см. Признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности, такие как усталость, усталость, слабость, тошнота и рвота, а также гипотония.

Передача пациентов от системной терапии кортикостероидами к ингаляционному аэрозолю Намброла может выявить аллергические состояния, которые ранее были подавлены системной терапией кортикостероидами, например,. ринит, конъюнктивит, экзема, артрит и эозинофильные состояния.

Во время отмены пероральных кортикостероидов у некоторых пациентов могут возникнуть симптомы системно активной отмены кортикостероидов, например,. боль в суставах или мышцах, усталость и депрессия, несмотря на поддержание или даже улучшение дыхательной функции.

Гиперкортицизм и подавление надпочечников

У отвечающих пациентов флунисолид может контролировать астматические симптомы с меньшим подавлением функции оси гПа, чем терапевтически эквивалентные пероральные дозы преднизона. Поскольку флунизолид включен в кровообращение и может быть системно активным, положительные эффекты ингаляционного аэрозоля Намброла при минимизации или предотвращении дисфункции оси гПа можно ожидать только в том случае, если рекомендуемые дозы не превышены и отдельные пациенты титруются до самой низкой эффективной дозы . Поскольку существует индивидуальная чувствительность к воздействию на выработку кортизола, врачи должны учитывать эту информацию при назначении ингаляционного аэрозоля намброла.

Из-за возможности системного всасывания ингаляционных кортикостероидов пациенты, получавшие ингаляционный аэрозоль намброла, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия системных эффектов кортикостероидов. Особую осторожность следует проявлять, когда пациенты наблюдаются после операции или в периоды стресса, чтобы получить доказательства неадекватной реакции надпочечников.

Возможно, что системные кортикостероидные эффекты, такие как гиперкортицизм и подавление надпочечников, могут возникать у небольшого числа пациентов, особенно в более высоких дозах. Если такие изменения происходят, медленно уменьшайте дозу ингаляционного аэрозоля намброла в соответствии с признанными процедурами лечения симптомов астмы и омоложения системных кортикостероидов.

Снижение минеральной плотности кости

Снижение минеральной плотности кости (BMD) наблюдалось при длительном введении продуктов, содержащих ингаляционные кортикостероиды, включая флунизолид. Клиническая значимость небольших изменений МПК с точки зрения долгосрочных результатов неизвестна. Мониторинг пациентов с важными факторами риска снижения содержания минеральных веществ в костях, такими как Z. B. более длительная иммобилизация, семейная история остеопороза, постменопаузальный статус, потребление табака, пожилой возраст, плохое питание или хроническое использование лекарств, которые могут уменьшить костную массу (например,. противосудорожные препараты и кортикостероиды) и лечить вас с установленными стандартами ухода.

Влияние на рост

Пероральные ингаляционные кортикостероиды, включая флунизолид, могут снижать скорость роста при введении педиатрическим пациентам. Мониторинг роста детей и подростков, которые получают ингаляционный аэрозоль намброла. Чтобы минимизировать системные эффекты перорально вдыхаемых кортикостероидов, включая ингаляционный аэрозоль намброла, каждый пациент титрует свою самую низкую эффективную дозу.

Глаукома и катаракта

Глаукома, повышенное внутриглазное давление и катаракта были зарегистрированы у пациентов после длительного введения ингаляционных кортикостероидов, включая флунизолид. Внимательно следите за пациентами, особенно за пациентами с проблемами со зрением или с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой или катарактой в истории.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и в случае других ингаляционных препаратов при астме, бронхоспазм может возникать при немедленном увеличении хрипов после дозирования. Если после дозирования ингаляционного аэрозольного бронхоспазма, немедленно обработайте быстродействующим ингаляционным бронходилататором. Немедленно прекратить лечение ингаляционным аэрозолем намброла и начать альтернативную терапию.

Информация для пациента

Пожалуйста, обратитесь FDA одобрило маркировку пациента (информация о пациенте и инструкции по применению).

Оральный кандидоз

Скажите пациентам, что у некоторых пациентов локализованы оральные и горловые грибковые инфекции. Если развивается кандидоз ротоглотки, следует проводить соответствующую местную или системную (пероральную) противогрибковую терапию при продолжении ингаляционной аэрозольной терапии намбролом, но иногда ингаляционная аэрозольная терапия намбролом должна временно прерываться под строгим медицинским наблюдением. Рекомендуется промывать рот после вдыхания.

Состояние астматика и острые симптомы астмы

Скажите пациентам, что ингаляционный аэрозоль намброла не является бронходилататором и не должен использоваться для лечения астматического статуса или для облегчения острых симптомов астмы. Лечить острые симптомы астмы ингаляционным агонистом бета-2 короткого действия, таким как альбутерол. Попросите пациентов немедленно обратиться к врачу, если ваша астма ухудшается.

Иммуносупрессия

Предупреждайте пациентов с иммуносупрессивными дозами ингаляционного аэрозоля намброла, чтобы избежать воздействия ветряной оспы или кори, и немедленно обратитесь к врачу, если подверглись воздействию. Информируйте пациентов о возможном ухудшении существующего туберкулеза, грибов, бактерий, вирусных или паразитарных инфекций или простого герпеса.

Гиперкортицизм и подавление надпочечников

Посоветуйте пациентам, что ингаляционный аэрозоль намброла может вызывать системные кортикостероидные эффекты гиперкортицизма и подавления надпочечников. Также проинструктируйте пациентов, что недостаточность надпочечников возникла во время и после передачи системных кортикостероидов. Медленно сужайте пациентов от системных кортикостероидов при вдыхании намброла, передавая аэрозоль.

Снижение минеральной плотности кости

Укажите пациентам с повышенным риском снижения МПК, что использование кортикостероидов может представлять дополнительный риск. Мониторинг пациентов и лечение этого состояния при необходимости.

Снижение темпов роста

Сообщите пациентам, что перорально вдыхаемые кортикостероиды, включая аэрозоль при вдыхании намброла, могут снизить скорость роста при введении педиатрическим пациентам. Врачи должны внимательно следить за ростом детей и подростков, принимающих кортикостероиды всеми способами.

Глазные эффекты

Длительное использование ингаляционных кортикостероидов, включая ингаляционный аэрозоль намброла, может увеличить риск некоторых проблем с глазами (катаракта или глаукома); рассмотреть регулярные осмотры глаз.

Используйте ежедневно для лучшего эффекта

Рекомендуем пациенту регулярно использовать ингаляционный аэрозоль намброла, как указано, поскольку его эффективность зависит от регулярного использования. Отдельные пациенты испытывают переменное время до начала и степень облегчения симптомов, и полное использование может быть достигнуто только тогда, когда лечение было назначено в течение 2-4 недель. Если симптомы не улучшаются или состояние ухудшается в течение этого периода, пациенты не должны увеличивать дозировку, но немедленно обратитесь к врачу.

Посоветуйте пациентам не прекращать останавливать вдыхание аэрозоля намброла или изменять дозу, не обращаясь к врачу. Если вы пропустите прием, посоветуйте пациенту принять следующую запланированную дозу, когда она должна быть.

Инструкция по применению

Ингаляционный аэрозоль Nambrol содержит встроенную проставку. Не используйте с внешними проставками или устройствами удерживающей камеры. Попросите пациентов подготовить ингалятор для использования, вытащив встроенный фиолетовый привод из серой проставки и щелкнув его в форме буквы «L» перед использованием. При использовании внешний вид белого кольца на отверстии привода и в пределах расстояния от куска является нормальным. На характеристики ингаляционного аэрозоля намброла этот остаток не влияет. Очистка не требуется.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В 22-месячном исследовании на швейцарских мышах флунисолид показал до 500 мкг / кг / день в пероральных дозах (приблизительно в 3 и 4 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы при вдыхании [MRDID] у взрослых и детей на мг / м² - основа) нет канцерогенные эффекты.

В двухлетнем исследовании у крыс Sprague Dawley, введение флунисолида в пищу в дозе 2,5 мкг / кг / день (меньше, чем MRDID у взрослых или детей на мг / м² - основа) привело к увеличению частоты аденом молочной железы и аденом островковых клеток поджелудочной железы у женщин. Важность этих результатов для людей неизвестна. Не было значительного увеличения частоты опухолей у самок крыс в дозе 1,0 мкг / кг / день (меньше, чем MRDID у взрослых или детей в мг / м²) или у самцов крыс в дозе 2,5 мкг / кг / день (меньше, чем MRDID у взрослых или детей в мг / м²).

Флунисолид не показал мутагенной активности при тестировании в системах бактериального анализа in vitro (анализ Эймса и анализ Rec) и кластогенной активности, когда он находился в тест хромосомной аберрации in vitro с клетками CHL китайского хомячка и в тесте хромосомной аберрации in vivo мышиной кости.

Исследования влияния флунисолида на фертильность у самок крыс показали, флунисолид в пероральной дозе 200 мкг / кг / сутки (примерно в три раза МРДИД в зависимости от мг / м²) влияет на фертильность, такие эффекты, Однако, в дозах до 40 мкг / кг / сутки (меньше, чем MRDID в зависимости от мг / м²) не было.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Не существует адекватных и контролируемых исследований с флунисолидом у беременных женщин. Ингаляционный аэрозоль Nambrol следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Как и в случае других кортикостероидов, флунисолид у кроликов и крыс является тератогенным и фтотоксичным и примерно в 1-3 раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу при вдыхании в мг / м² (дозы 40 или.

Опыт применения пероральных кортикостероидов с момента их введения в фармакологические, в отличие от физиологических доз, позволяет предположить, что грызуны более восприимчивы к тератогенным эффектам кортикостероидов, чем люди.

Нетератогенные эффекты

Гипоадренализм может возникнуть у детей, рожденных от матерей, которые получали кортикостероиды во время беременности. Такие дети должны тщательно контролироваться.

Кормящие матери

Неизвестно, из организма ли флунисолид в грудном молоке. Поскольку другие кортикостероиды выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при грудном вскармливании женщинам вводят ингаляционный аэрозоль намброла.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность ингаляционного аэрозоля намброла были изучены у детей в возрасте от 4 до 17 лет. Эффективность ингаляционного аэрозоля намброла у детей в возрасте 4-5 лет не была установлена в клинических исследованиях, хотя это у пациентов, ингаляционный аэрозоль намброла был подвергнут воздействию, наблюдаемый профиль побочных эффектов между возрастной группой 4-5 лет (n = 21) возрастной группы 6-11 лет (n = 210) возрастной группы 12-17 лет (n = 30) и 18-летние и пожилые пациенты (n = 258) был похож. Безопасность и эффективность ингаляционного аэрозоля намброла не изучались у пациентов в возрасте до 4 лет.

Влияние на рост

Контролируемые клинические исследования показали, что перорально вдыхаемые кортикостероиды могут привести к снижению скорости роста у педиатрических пациентов. В этих исследованиях среднее снижение скорости роста составляло приблизительно один см в год (от 0,3 до 1,8 см в год) и, по-видимому, зависит от дозы и продолжительности воздействия. Этот эффект наблюдался в отсутствие лабораторных данных о подавлении оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA), что позволяет предположить, что скорость роста является более чувствительным показателем системного воздействия кортикостероидов у педиатрических пациентов, чем некоторые обычно используемые тесты функции оси hPa. ,. Долгосрочные эффекты этого снижения скорости роста, связанные с перорально ингаляционными кортикостероидами, включая влияние на конечный рост взрослого, неизвестны. Потенциал «ускорения» роста после прекращения лечения перорально ингаляционными кортикостероидами не был должным образом исследован. Следует регулярно контролировать рост педиатрических пациентов, получающих перорально ингаляционные кортикостероиды, включая ингаляционный аэрозоль намброла (например,.через стадиометрию). Потенциальные эффекты роста при длительном лечении следует сопоставлять с достигнутыми клиническими преимуществами и рисками / преимуществами альтернативного лечения. Чтобы свести к минимуму системные эффекты перорально вдыхаемых кортикостероидов, включая ингаляционный аэрозоль намброла, каждый должен быть титрован до самой низкой дозы, которая эффективно контролирует их симптомы.

Потенциальное влияние роста намброла у детей оценивали в 52-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 242 детей до пубертатного периода в возрасте от 4 до 9,5 лет (145 мужчин, 97 женщин) с легкой персистирующей астмой. Группы лечения были Nambrol 160 мкг два раза в день и плацебо. Скорость роста была оценена для каждого пациента с использованием наклона линейной регрессии высоты с течением времени с использованием наблюдаемых данных с целью лечения популяций, которые имели по крайней мере 3 измерения высоты. Средние скорости роста составляли 6,19 см / год в группе плацебо и 6,01 см / год в группе, получавшей намброл (разница с плацебо -0,17 см / год; 95% ДИ: -0,58, 0,24).

Гериатрическое применение

Клинические исследования с ингаляционным аэрозолем намброла включали 21 пациента в возрасте от 65 до 78 лет, которые подвергались воздействию ингаляционного аэрозоля намброла. Эти исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируете ли вы иначе, чем более молодые пациенты. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.

Системное и местное использование кортикостероидов может привести к следующему:

• Кандида альбиканцы Инфекция
• Иммуносупрессия, повышенный риск заражения
• Гиперкортицизм и подавление надпочечников
• Снижение минеральной плотности кости
• Влияние на рост
• Глаукома, повышенное внутриглазное давление и катаракта
• Бронхоспазм
UL>

опыт клинических исследований

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В следующей таблице показаны побочные эффекты, что у пациентов, ранее получали бронходилататоры и / или перорально ингаляционные кортикостероиды, в двух двойных слепых, плацебо-контролируемые клинические испытания были зарегистрированы в Соединенных Штатах, в котором 519 взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 4-78 лет (279 мужчин и 240 женщин) вдыхали аэрозоль с намбролом (От 80 мкг до 320 мкг два раза в день в течение 12 недель) или плацебо ингаляционный аэрозоль (80 мкг до. Средняя продолжительность воздействия составила 76,7, 78,2, 80,5, 69,4 дня для ингаляционного аэрозоля Nambrol 80 мкг, 160 мкг, 320 мкг и плацебо, все дозируются два раза в день. Таблица содержит все реакции, которые произошли со скоростью> 3% в каждой группе ингаляционных аэрозолей намброла. При рассмотрении этих данных следует учитывать увеличенную среднюю продолжительность воздействия на пациентов с ингаляционным аэрозолем, получавших намброл, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Побочные эффекты с> 3% частотой, зарегистрированной в контролируемых клинических исследованиях при вдыхании аэрозоля бубна (% пациентов)


Побочные эффекты	PLACEBO (n = 220)	Ингаляция аэрозоля Nambrol
80 MCG (n = 189)	160 MCG (n = 217)	320 MCG (n = 113)
ТЕЛОВСЕ
Головная боль	12,7	9,0	13,8	8,8
Аллергическая реакция	2,3	4.2	4,6	4.4
Инфекция, бактериальная	0,9	3,7	0,9	0,9
СИСТЕМАСИСТЕМА
Рвота	4.1	4.2	4,6	0,0
Диспепсия	1,4	2.1	3.2	3,5
< СИСТЕМА
Фарингит	13,2	17,5	16,6	16,8
Ринит	10,0	9,0	15,7	3,5
Кашель увеличивается	7,7	8,5	5,5	1,8
Синусит	5,5	7,4	4.1	8,8
Носовое кровотечение	0,9	3.2	0,9	0,0
UROGENITAL СИСТЕМА
Инфекция мочевыводящих путей	0,5	1.1	0,9	3,5

Следующие другие побочные эффекты имели место у пациентов в этих клинических исследованиях с ингаляционным аэрозолем намброла с частотой от 1 до 3% и были более распространены в ингаляционном аэрозоле намброла, чем в группе плацебо.

Тело в целом : Боль в животе, боль в груди, инфекции, боль в шее

Пищеварительная система : Диарея, гастроэнтерит, тошнота, оральный монилиаз

Метаболизм и нарушения питания: отек

Скелетно-мышечная система: Миалгия

Нервная система : Головокружение, бессонница, мигрень

Респираторный тракт: бронхит, ларингит, изменение голоса

Кожа и конечности: мультиформная эритема

Особые чувства: Конъюнктивит, боль в ухе, извращение вкуса

Урогенитальная система: Дисменорея, вагинит

Долгосрочные клинические исследования

Два 52-недельных открытых исследования безопасности с ингаляционным аэрозолем намброла были выполнены у 162 пациентов с астмой в возрасте от 12 до 60 лет и у 152 пациентов с астмой в возрасте от 4 до 11 лет. Профиль побочных эффектов, показанный в этих исследованиях, был аналогичен профилю в двух 12-недельных исследованиях.

Побочные эффекты из других источников

Следующие дополнительные побочные эффекты были получены из клинических исследований, проведенных с ингаляционным аэрозолем флунисолид-ХФУ с частотой ≥ 1% и не описанных выше:

Тело в целом : Грипп, снижение аппетита, озноб, повышение аппетита, увеличение веса, недомогание, периферические отеки, потливость, слабость

Желудочно-кишечная система : Желудочное расстройство, изжога, запоры, газ, обилие животов

Сердечно-сосудистая система : Сердцебиение, высокое кровяное давление, тахикардия

Нервная система : Головная боль, раздражительность, тремор, беспокойство, депрессия, обмороки, усталость, гиперактивность, гипоактивность, капризность, онемение, головокружение

Респираторный тракт: Симптомы простуды, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей, запор молочной железы, хрипота, насморк, заложенность пазухи, синусовая инфекция, чихание, выдержка, одышка, стеснение в груди, бронхоспазм, одышка, головная боль, раздражение носа, плеврит, пневмония, жалобы на пазуху ,

Кожа и конечности: Экзема, зуд, прыщи, крапивница

Особые чувства: потеря запаха, потеря вкуса, воспаление уха, проблемы со зрением, проблемы с глазами, инфекция глаз

Гемическая и лимфатическая : Хрупкость капилляров, увеличенные лимфатические узлы

Рот и горло : Боль в горле, сухость в горле, глоссит, раздражение рта, слизь, раздражение шеи

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 18 мг флунисолида вводили в течение трехчасового периода (в девять раз превышающего максимальную выраженную суточную дозу) у 94 пациентов с острой астмой, и клинически вредных эффектов не наблюдалось.

Определение дозы для аэрозоля при вдыхании намброла основывалось на сопоставимости системного воздействия аэрозоля при вдыхании нагнетательного ХФУ. Влияние ингаляционного аэрозоля с флунисолидом ХФУ и ингаляционного аэрозоля намброла на фармакокинетику и 12-часовой уровень кортизола в плазме были изучены в двух исследованиях. В обоих исследованиях измерения CMAX и AUC для флунисолида, 6β - OH-флунисолида и 12-часового кортизола плазмы для аэрозоля ингаляции флунисолида-CFC 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля Намброла 320 мкг были сопоставимы. Первым было параллельное исследование рук на 31 субъекте. Фармакокинетика и уровни кортизола в плазме определяли после однократного и многократного приема ингаляционного аэрозоля флунизолид-ХФУ 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля намброла 160 мкг или 320 мкг, которые вводили два раза в день в течение 13,5 дней. В устойчивом состоянии пиковые концентрации флунисолида и среднего в плазме ингаляционного аэрозоля флунисолида-ХФУ 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля намброла 320 мкг были обнаружены в виде 2,6 нг / мл и 3,4 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC для 12-часового интервала дозирования составляли 5,7 нг.ч / мл и 4,7 нг.ч / мл или.. В стационарном состоянии средние максимальные концентрации в плазме 6β-OH флунисолидного флунисолидного аэрозольного ингаляции ХФУ 1000 мкг и вдыхания аэрозоля намброла 320 мкг были обнаружены 0,9 нг / мл и 0,3 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC для 12-часового интервала дозирования составляли 3,8 нг.ч / мл и 1,1 нг.ч / мл или.. Вторым было перекрестное исследование на 11 субъектах после однократного приема ингаляции аэрозоля с флунисолидом ХФУ 1000 мкг или вдыхания аэрозоля Nambrol 320 мкг. Было обнаружено, что средние максимальные концентрации в плазме флунисолида при вдыхании аэрозоля ХФУ 1000 мкг и вдыхании аэрозоля намброла 320 мкг составляют около 2,5 нг / мл и 3,3 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC составляли 5,1 нг.ч / мл и 5,8 нг.ч / мл или.. Средние максимальные концентрации в плазме 6 β-OH флунисолидного флунисолида при вдыхании аэрозоля ХФУ 1000 мкг и вдыхании аэрозоля намброла 320 мкг были обнаружены 0,8 нг / мл и 0,3 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC составляли 3,8 нг.ч / мл и 2,3 нг.ч / мл или..

Контролируемые клинические исследования с ингаляционным аэрозолем из флунисолида ХФУ включали более 500 пациентов, получавших лечение астмой, в том числе 150 детей в возрасте 6 лет и старше. Открытые исследования продолжительностью два года и более включали более 120 пациентов. В этих исследованиях не наблюдалось значительного подавления надпочечников, связанного с флунисолидом.

Потенциальное воздействие ингаляционного аэрозоля Nambrol и ингаляционного аэрозоля FLC flunisolid на ось надпочечников гипоталамуса (HPA) было исследовано в 2 плацебо и активно контролируемых исследованиях и 2 активно контролируемых, открытых долгосрочных исследованиях [см Клинические исследования в плацебо-контролируемых исследованиях способность увеличивать выработку кортизола в ответ на стресс оценивалась с помощью 60-минутного теста стимуляции косинтропином (АКТГ) (АКТГ).. Пациенты у взрослых и подростков, два раза в день в течение 12 недель с аэрозолем для ингаляции намброла 80 мкг, 160 мкг, 320 мкг или плацебо были обработаны, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) и 92% (22/24) пациентов, это было нормально в начале исследования, продолжал иметь нормально стимулированную реакцию кортизола в конце исследования (пик кортизола ≥ 18 мкг / дл и увеличение кортизола в плазме ≥ 7 мкг / дл в течение 60 минут после инъекции косинтропина) ,. У всех пациентов были пиковые уровни кортизола ≥ 18 мкг / дл. Не было значительного подавления 24-часового кортизола в моче, и у 100% (96/96) пациентов, получавших ингаляционный аэрозоль Намброла, были нормальные уровни кортизола в утренней сыворотке в конце исследования. Для педиатрических пациентов с вдыханием аэрозоля Намброла, 80 мкг и 160 мкг или плацебо два раза в день в течение 12 недель, 91% (31/34), 97% (28/29) и 89% (24/27) пациент, соответственно, продолжает стимулировать нормальный (кортизол-. Подавление 24-часового кортизола в моче обнаружено не было. Сопоставимые результаты были получены в этих исследованиях у пациентов, получавших ингаляционный аэрозоль флунисолид-ХФУ.

В активно контролируемых, открытых, долгосрочных исследованиях 99,4% (161/162) взрослых и подростков и 98,4% (126/128) педиатрических пациентов, получавших ингаляционный аэрозоль Намброла, луга после 12 или. 52 недели лечения нормальные уровни кортизола в сыворотке (≥ 5 мкг / дл). Для пациентов, обработано ингаляционным аэрозолем намброла, 92,5% (99/107) продолжают иметь нормальную стимулированную реакцию плазмы - кортизола на косинтропин в конце исследования со всеми пиками уровня кортизола ≥ 18 мкг / дл. В этих исследованиях не было обнаружено подавления 24-часового кортизола в моче, и сопоставимые результаты были достигнуты у пациентов, обработано флунисолидным аэрозолем при вдыхании ХФУ.

Все данные, описанные ниже, основаны на исследованиях, проведенных на субъектах в возрасте от 18 до 51 года.

Поглощение

Флунисолид быстро всасывается после перорального вдыхания. Средние значения для времени до максимальной концентрации Tmax флунисолида варьируются от 0,09 до 0,17 ч после однократного приема 320 мкг аэрозоля для ингаляции намброла. Соответствующие средние значения для максимальной концентрации Cmax флунисолида варьируются от 1,9 до 3,3 нг / мл. Пероральная биодоступность составляет менее 7%. В диапазоне доз от 80 мкг до 320 мкг ингаляционного аэрозоля намброла значения Cmax увеличиваются пропорционально дозе после однократного и многократного введения дозы.

Распределение

Флунисолид в значительной степени распределяется по организму со средними значениями видимого объема распределения в диапазоне от 170 до 350 л после однократной дозы 320 мкг ингаляционного аэрозоля Намброла.

Метаболизм

Флунисолид быстро и всесторонне превращается в 6ß-OH флунисолид и водорастворимые конъюгаты во время первого прохождения через печень. Считается, что превращение в 6ß-OH-флунисолид, единственный проверенный человеком циркулирующий метаболит, происходит через ферментную систему цитохрома P450, особенно фермент CYP3A4. Флунисолид 6ß-OH обладает низкой активностью кортикостероидов (в десять раз менее мощный, чем кортизол, и более чем в 200 раз менее мощный, чем флунизолид). Максимальные значения 6ß-OH флунисолида составляли 0,66 мкг / мл после однократного приема ингаляционного аэрозоля намброла 320 мкг и 0,71 мкг / мл после многократных доз ингаляционного аэрозоля намброла.

Ликвидация

Экскреция флунисолида с мочой низкая. Менее 1% введенной дозы флунисолида восстанавливается после вдыхания в моче. Полузначения для флунисолида 6ãÿ-OH составляют от 3,1 до 5,1 часа после введения ингаляционного аэрозоля намброла в диапазоне доз от 160 мкг до 320 мкг.

Расположение и устранение

Ингаляционное введение флунисолида два раза в день в течение периода до 14 дней не приводило к значительному накоплению флунисолида. При многократном дозировании со слоями 160 мкг и 320 мкг значения Cmax составляют 1,0 нг / мл или. Соответствующие значения auc0-12hr составляли 1,2 нг.ч / мл и 2,5 нг.ч / мл .

Флунисолид быстро выводится из организма, независимо от пути или введенной дозы. Флунисолид не обнаруживается в плазме через двенадцать часов после введения дозы. После введения 320 мкг аэрозоля для ингаляции намброла период полувыведения составляет от 1,3 до 1,7 часа. После однократного приема 320 мкг средние значения орального клиренса, которые не адаптированы к биодоступности, составляют от 83 до 167 л / ч .