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Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 16.03.2022
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Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Ингаляционный аэрозоль Nebulcort показан для поддерживающей терапии астмы в качестве профилактической терапии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет и старше. Ингаляционный аэрозоль Nebulcort также показан пациентам с астмой, которые нуждаются в пероральной терапии кортикостероидами, с добавлением ингаляционного аэрозоля из Nebulcort, уменьшающего или устраняющего необходимость пероральных кортикостероидов.
Важные ограничения приложения
ингаляционный аэрозольный туманность НЕ показан для облегчения острого бронхоспазма.
Ингаляционный аэрозоль небулькорт не показан детям в возрасте до 6 лет.
Ингаляционный аэрозоль от новолучения следует вводить перорально вдыхать астматикам в возрасте от 6 лет и старше. Этот продукт содержит встроенную проставку. Не используйте с внешними проставками или устройствами удерживающей камеры. Попросите пациентов подготовить ингалятор для использования, вытащив встроенный фиолетовый привод из серой проставки и щелкнув его в форме буквы «L» перед использованием. Педиатрические пациенты должны вводить этот продукт под наблюдением взрослых.
Начало и уровень облегчения симптомов при пероральном вдыхании кортикостероидов обычно возникают в течение 2-4 недель после начала лечения и различаются у отдельных пациентов. Время для улучшения контроля над астмой не оценивалось в клинических исследованиях с распыленным ингаляционным аэрозолем. У пациентов, которые не реагируют адекватно на начальную дозу после 3-4 недель терапии, более высокие дозы могут предложить дополнительный контроль астмы. Безопасность и эффективность распыленного ингаляционного аэрозоля при введении в рекомендуемых дозах не установлены.
Рекомендуемая начальная доза и самая высокая рекомендуемая доза аэрозоля при вдыхании небулькорта перечислены в таблице 1.
Таблица 1: Рекомендуемые дозы аэрозоля для ингаляции небулькорта
Примечание: у всех пациентов желательно титровать самую низкую эффективную дозу после достижения стабильности астмы.
Возрастная группа | Рекомендуемая начальная доза | Самая высокая рекомендуемая доза |
Взрослые и подростки от 12 лет и старше † | 160 мкг два раза в день | 320 мг два раза в день * |
Дети от 6 до 11 лет † | 80 мкг два раза в день | 160 мкг два раза в день * |
* Более высокие дозы не были изучены. & кинжал; для пациентов, получающих хроническую пероральную терапию кортикостероидами: Клинические исследования с распыленным ингаляционным аэрозолем не оценивали пациентов с пероральными кортикостероидами. Тем не менее, клинические исследования с терапевтическими дозами ингаляционного аэрозоля флунисолид-ХФУ показали эффективность в лечении астматиков, которые зависят или поддерживают системные кортикостероиды. Не уменьшайте дозу преднизона быстрее, чем 2,5 мг / день в неделю, начиная по крайней мере после 1 недели терапии небулькортом. Тщательно следите за пациентами на наличие признаков проницаемости, включая последовательные объективные меры воздушного потока, и признаков недостаточности надпочечников во время сохранения стероидов и после прекращения пероральной терапии кортикостероидами. |
Ингаляционный аэрозоль распылителя противопоказан при следующих условиях:
Первичное лечение статуса астматика или других острых астмы, где требуются интенсивные меры.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Lokale Infektionen
In klinischen Studien mit flunisolid sind lokalisierte Infektionen mit Candida albicans oder Aspergillus niger im Mund und Rachen und gelegentlich im Kehlkopf aufgetreten. Wenn sich eine oropharyngeale candidiasis entwickelt, behandeln Sie Sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (D. H. oralen) antimykotischen Therapie, während Sie die inhalationsaerosoltherapie mit Nebulcort fortsetzen, aber manchmal muss die Therapie mit inhalationsaerosol mit Nebulcort unter strenger ärztlicher Aufsicht vorübergehend unterbrochen werden. Spülen des Mundes nach dem einatmen wird empfohlen..
Akute Asthmaanfälle
Nebulcort Inhalationsaerosol Ist kein Bronchodilatator und nicht zur schnellen Linderung von Bronchospasmus indiziert. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn Asthmaanfälle auftreten, die nicht auf Bronchodilatatoren ansprechen, während der Behandlung mit Vernebeltem Inhalationsaerosol. Während solcher Episoden können Patienten eine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden benötigen.
Immunsuppression
Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können beispielsweise bei nicht immun gewordenen Kindern oder Erwachsenen unter Kortikosteroiden schwerwiegender oder sogar tödlicher verlaufen. Bei solchen Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten oder ordnungsgemäß immunisiert wurden, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wie sich die Dosis, der Weg und die Dauer der kortikosteroidverabreichung auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirkt, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und der vorherigen kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Wenn ein patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit varicella-zoster-immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Wenn ein patient Masern ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Siehe die jeweiligen Packungsbeilagen für vollständige VZIG - und IG-verschreibungsinformationen.) Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.
Wegen des Potenzials zur Verschlimmerung von Infektionen, verwenden Sie inhalative Kortikosteroide mit Vorsicht, wenn überhaupt, bei Patienten mit unbehandelter aktiver oder ruhender Tuberkulose-Infektion der Atemwege; unbehandelte systemische Pilz -, bakterielle, parasitäre oder virale Infektionen; oder augenherpes simplex.
Transfer von Systemischen Kortikosteroiden
Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die von systemisch aktiven Kortikosteroiden auf Vernebeltes Inhalationsaerosol überführt werden, da bei Asthmatikern während und nach der übertragung von systemischen Kortikosteroiden auf weniger systemisch verfügbare inhalative Kortikosteroide Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Nach dem Entzug von systemischen Kortikosteroiden sind einige Monate für die Wiederherstellung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion (HPA) erforderlich.
Patienten, die zuvor 20 mg oder mehr Prednison pro Tag (oder ein äquivalent) eingenommen haben, sind möglicherweise am anfälligsten, insbesondere wenn Ihre systemischen Kortikosteroide fast vollständig abgesetzt wurden. Während dieser Zeit der HPA-Unterdrückung können Patienten Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz aufweisen, wenn Sie einem trauma, einer Operation oder Infektionen (insbesondere gastroenteritis) oder anderen Erkrankungen ausgesetzt sind, die mit einem schweren Elektrolytverlust verbunden sind. Obwohl vernebeltes Aerosol während dieser Episoden zur Kontrolle asthmatischer Symptome beitragen kann, liefert Es in empfohlenen Dosen weniger als die physiologischen Mengen an Glukokortikoid (cortisol) systemisch und liefert NICHT die mineralocorticoidaktivität, die für die Bewältigung dieser Notfälle erforderlich ist.
In Zeiten von stress oder einem schweren Asthmaanfall sollten Patienten, die von systemischen Kortikosteroiden zurückgezogen wurden, angewiesen werden, systemische Steroide sofort wieder aufzunehmen und Ihren Arzt für weitere Anweisungen zu Kontaktieren. Weisen Sie diese Patienten an, eine warnkarte bei sich zu tragen, aus der hervorgeht, dass Sie während stressphasen oder bei einem schweren Asthmaanfall möglicherweise zusätzliche systemische Steroide benötigen.
Entwöhnen Sie Patienten, die orale Kortikosteroide benötigen, nach der übertragung auf das inhalationsaerosol von Nebulcort langsam von der systemischen Anwendung von Kortikosteroiden. Die prednisonreduktion kann erreicht werden, indem die tägliche prednisondosis wöchentlich um 2, 5 mg/Tag oder die morgendliche maximale exspiratorische Durchflussrate [AM PEF]), die Anwendung von beta-Agonisten und Asthmasymptome während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden sorgfältig überwacht werden. Beobachten Sie neben der überwachung der Anzeichen und Symptome von asthma Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz wie Müdigkeit, Müdigkeit, Schwäche, übelkeit und Erbrechen sowie Hypotonie.
Die übertragung von Patienten von einer systemischen kortikosteroidtherapie auf ein Vernebeltes Inhalationsaerosol kann allergische Zustände entlarven, die zuvor durch die systemische kortikosteroidtherapie unterdrückt wurden, Z. B. rhinitis, Konjunktivitis, Ekzeme, arthritis und eosinophile Zustände.
Während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden können bei einigen Patienten Symptome eines systemisch aktiven kortikosteroidentzugs auftreten, Z. B. Gelenk-oder Muskelschmerzen, Müdigkeit und depression, trotz Aufrechterhaltung oder sogar Verbesserung der Atemfunktion.
Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
Bei ansprechenden Patienten kann flunisolid die Kontrolle asthmatischer Symptome mit einer geringeren Unterdrückung DER hPa-achsenfunktion ermöglichen als therapeutisch äquivalente orale Dosen von Prednison. Da flunisolid in den Kreislauf absorbiert wird und systemisch aktiv sein kann, können die vorteilhaften Wirkungen von Vernebeltem Inhalationsaerosol zur Minimierung oder Vorbeugung VON hPa-achsenfunktionsstörungen nur dann erwartet werden, wenn die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden und einzelne Patienten auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden. Da eine individuelle Empfindlichkeit gegenüber Wirkungen auf die cortisolproduktion besteht, sollten ärzte diese Informationen bei der Verschreibung von Vernebler-Inhalationsaerosol berücksichtigen.
Aufgrund der Möglichkeit einer systemischen Resorption von inhalativen Kortikosteroiden sollten Patienten, die mit Vernebeltem Inhalationsaerosol behandelt wurden, sorgfältig auf Hinweise auf systemische kortikosteroidwirkungen untersucht werden. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Patienten postoperativ oder in stressphasen beobachtet werden, um Hinweise auf eine Unzureichende nebennierenreaktion zu erhalten.
Es ist möglich, dass systemische kortikosteroideffekte wie hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung bei einer kleinen Anzahl von Patienten auftreten können, insbesondere bei höheren Dosen. Wenn solche Veränderungen auftreten, reduzieren Sie die inhalationsaerosoldosis des Verneblers langsam, im Einklang mit den anerkannten Verfahren zur Behandlung von asthmasymptomen und zur Verjüngung systemischer Kortikosteroide.
Verringerung Der Knochenmineraldichte
Bei langfristiger Verabreichung von Produkten, die inhalative Kortikosteroide enthalten, einschließlich flunisolid, wurde eine Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) beobachtet. Die klinische Bedeutung kleiner Veränderungen der BMD in Bezug auf langfristige Ergebnisse ist unbekannt. Überwachen Sie Patienten mit wichtigen Risikofaktoren für einen verminderten Knochenmineralgehalt, wie Z. B. längere Immobilisierung, Osteoporose in der Familienanamnese, postmenopausalen status, Tabakkonsum, fortgeschrittenes Alter, schlechte Ernährung oder chronischen Einsatz von Medikamenten, die die Knochenmasse reduzieren können (Z. B. Antikonvulsiva und Kortikosteroide) und behandeln Sie Sie mit etablierten Standards der Pflege.
Auswirkungen auf das Wachstum
Oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich flunisolid, können bei Verabreichung an Pädiatrische Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen. Überwachen Sie das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die ein inhalationsaerosol von Nebulcort erhalten. Um die systemischen Wirkungen von oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich des inhalationsaerosols von Nebulcort, zu minimieren, titriert jeder patient seine niedrigste wirksame Dosis.
Glaukom und Katarakt
Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte wurden bei Patienten nach längerer Verabreichung von inhalativen Kortikosteroiden, einschließlich flunisolid, berichtet. Überwachen Sie Patienten genau, insbesondere Patienten mit Sehstörungen oder mit erhöhtem Augeninnendruck, Glaukom oder Katarakt in der Vorgeschichte.
Paradoxer Bronchospasmus
Wie bei anderen inhalativen asthma-Medikamenten kann Bronchospasmus mit einem sofortigen Anstieg des keuchens nach der Dosierung auftreten. Wenn Bronchospasmus nach der Dosierung mit Vernebeltem Inhalationsaerosol Auftritt, sofort mit einem schnell wirkenden inhalativen Bronchodilatator behandeln. Die Behandlung mit dem inhalationsaerosol Nebulcort sofort Abbrechen und eine alternative Therapie einleiten.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (Patienteninformation und Gebrauchsanweisung).
Orale Candidiasis
Informieren Sie Patienten, dass bei einigen Patienten lokalisierte Pilzinfektionen im Mund und Rachen aufgetreten sind. Wenn sich eine oropharyngeale candidiasis entwickelt, behandeln Sie Sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (D. H. oralen) antimykotischen Therapie, während Sie die inhalationsaerosoltherapie mit Nebulcort fortsetzen, aber manchmal muss die Therapie mit inhalationsaerosol mit Nebulcort unter strenger ärztlicher Aufsicht vorübergehend unterbrochen werden. Spülen des Mundes nach dem einatmen wird empfohlen.
Status Asthmaticus und Akute Asthmasymptome
Patienten darauf hinweisen, dass das inhalationsaerosol von Nebulcort kein Bronchodilatator ist und nicht zur Behandlung des status asthmaticus oder zur Linderung akuter Asthmasymptome verwendet werden soll. Behandeln Sie akute Asthmasymptome mit einem inhalierten, kurz wirkenden beta-2-Agonisten wie albuterol. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn sich Ihr asthma verschlechtert.
Immunsuppression
Warnen Sie Patienten mit immunsuppressiven Dosen von Vernebeltem Inhalationsaerosol, um eine Exposition gegenüber Windpocken oder Masern zu vermeiden, und konsultieren Sie bei Exposition unverzüglich Ihren Arzt. Informieren Sie Patienten über eine mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose -, Pilz -, Bakterien -, Virus-oder parasiteninfektionen oder augenherpes simplex.
Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
Beraten Sie Patienten, dass Vernebeltes Aerosol systemische Kortikosteroide Wirkungen von hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung verursachen kann. Weisen Sie außerdem Patienten an, dass während und nach der übertragung von systemischen Kortikosteroiden Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Taper Patienten langsam von systemischen Kortikosteroiden, wenn die übertragung auf Nebulcort Inhalation Aerosol.
Verringerung Der Knochenmineraldichte
Weisen Sie Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine verminderte BMD darauf hin, dass die Verwendung von Kortikosteroiden ein zusätzliches Risiko darstellen kann. Überwachen Sie Patienten und behandeln Sie gegebenenfalls diesen Zustand.
Reduzierte Wachstumsgeschwindigkeit
Informieren Sie Patienten darüber, dass oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich des inhalationsaerosols von Nebulcort, bei Verabreichung an Pädiatrische Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen können. Ärzte sollten das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die Kortikosteroide einnehmen, auf jedem Weg genau verfolgen.
Augeneffekte
Langfristige Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden, einschließlich inhalationsaerosol von Nebulcort, kann das Risiko einiger Augenprobleme (Katarakt oder Glaukom) erhöhen; regelmäßige Augenuntersuchungen in Betracht ziehen.
Verwenden Sie Täglich für Beste Wirkung
Empfehlen Sie den Patienten, das inhalationsaerosol Nebulcort in regelmäßigen Abständen wie angegeben zu verwenden, da seine Wirksamkeit von der regelmäßigen Anwendung abhängt. Einzelne Patienten erleben eine variable Zeit bis zum Beginn und Grad der symptomlinderung, und der volle nutzen kann erst erreicht werden, wenn die Behandlung für 2 bis 4 Wochen verabreicht wurde. Wenn sich die Symptome in diesem Zeitraum nicht bessern oder sich der Zustand verschlechtert, sollten die Patienten die Dosierung nicht erhöhen, sondern sofort den Arzt Kontaktieren.
Raten Sie den Patienten, das inhalationsaerosol von Nebulcort nicht abzubrechen oder die Dosis zu ändern, ohne mit einem Arzt zu sprechen. Raten Sie den Patienten, wenn Sie eine Dosis verpassen, die nächste geplante Dosis einzunehmen, wenn Sie fällig ist.
Gebrauchsanweisung
Nebulcort Inhalation Aerosol enthält einen eingebauten spacer. Nicht mit externen Abstandshaltern oder haltekammergeräten verwenden. Weisen Sie die Patienten an, den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten, indem Sie den eingebauten violetten Aktuator aus dem grauen Abstandshalter ziehen und in einen einrasten “L” Form vor der Verwendung. Bei Verwendung ist das auftreten eines weißen Rings an der öffnung des aktuators und innerhalb des distanzstücks normal. Die Leistung des inhalationsaerosols von Nebulcort Wird durch diesen Rückstand nicht beeinträchtigt. Es ist keine Reinigung erforderlich.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 22-monatigen Studie an Schweizer Mäusen zeigte flunisolid in oralen Dosen von bis zu 500 mcg/kg/Tag (ungefähr das 3-und 4-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis [MRDID] bei Erwachsenen und Kindern auf mg/m² - basis) keine krebserregenden Wirkungen.
In einer zweijährigen Studie an Sprague Dawley-Ratten führte die Verabreichung von flunisolid in der Nahrung in einer Dosis von 2,5 µg/kg/Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg/m² - basis) zu einer erhöhten Inzidenz von brustdrüsenadenomen und inselzelladenomen der Bauchspeicheldrüse bei Frauen. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt. Es gab keinen signifikanten Anstieg der Inzidenz eines tumortyps bei weiblichen Ratten in einer Dosis von 1,0 mcg/kg/Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg/m² - basis) oder bei männlichen Ratten in einer Dosis von 2,5 mcg/kg/Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg / m² - basis).
Flunisolid zeigte keine Mutagene Aktivität, wenn es in in-vitro-bakteriellen assaysystemen (Ames-Assay und Rec-assay) getestet wurde, und keine clastogene Aktivität, wenn es im in-vitro-chromosomenaberrationstest mit CHL-Zellen des chinesischen Hamsters und im in-vivo-chromosomenaberrationstest des mäuseknochens getestet wurde.
Studien zu den Wirkungen von flunisolid auf die Fertilität bei weiblichen Ratten zeigten, dass flunisolid bei einer oralen Dosis von 200 µg/kg/Tag (ungefähr dreimal MRDID auf mg/m² - basis) die Fertilität beeinträchtigte, solche Wirkungen jedoch bei Dosen bis zu 40 µg/kg/Tag (weniger als MRDID auf mg/m² - basis) nicht hatte.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit flunisolid bei schwangeren Frauen. Nebulcort Inhalationsaerosol sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Wie bei anderen Kortikosteroiden hat sich gezeigt, dass flunisolid bei Kaninchen und Ratten teratogen und fetotoxisch ist und ungefähr das 1-bis 3-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis auf mg/m² - basis beträgt (Dosen von 40 bzw.
Erfahrungen mit oralen Kortikosteroiden seit Ihrer Einführung in pharmakologischen, im Gegensatz zu physiologischen Dosen legen nahe, dass Nagetiere anfälliger für teratogene Wirkungen von Kortikosteroiden sind als Menschen.
Nichtteratogene Wirkungen
Hypoadrenalismus kann bei Säuglingen auftreten, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft Kortikosteroide erhielten. Solche Säuglinge sollten sorgfältig überwacht werden.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob flunisolid in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da andere Kortikosteroide in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn stillenden Frauen ein inhalationsaerosol von Nebulcort verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit des inhalationsaerosols von Nebulcort wurde bei Kindern im Alter von 4 bis 17 Jahren untersucht. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit des inhalationsaerosols von Nebulcort bei Kindern im Alter von 4-5 Jahren nicht nachgewiesen, obwohl das bei Patienten, die dem inhalationsaerosol von Nebulcort ausgesetzt waren, beobachtete Nebenwirkungsprofil zwischen der Altersgruppe von 4-5 Jahren (n=21), der Altersgruppe von 6 bis 11 Jahren (n=210), der Altersgruppe von 12 bis 17 Jahren (n=30) und den Patienten ab 18 Jahren (n=258) ähnlich war. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nebulcort Inhalationsaerosol Wurde bei Patienten unter 4 Jahren nicht untersucht.
Auswirkungen auf das Wachstum
Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass oral inhalierte Kortikosteroide bei pädiatrischen Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen können. In diesen Studien Betrug die mittlere Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit ungefähr ein cm pro Jahr (Bereich 0.3 zu 1.8 cm pro Jahr) und scheint von der Dosis und Dauer der Exposition abhängig zu sein. Dieser Effekt wurde in Abwesenheit von labornachweisen für eine Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Wachstumsgeschwindigkeit ein empfindlicherer Indikator für eine systemische kortikosteroidexposition bei pädiatrischen Patienten ist als einige Häufig verwendete tests DER hPa-achsenfunktion. Die langfristigen Auswirkungen dieser Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit im Zusammenhang mit oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich der Auswirkungen auf die endgültige erwachsenenhöhe, sind unbekannt. Das Potenzial für “aufholen” das Wachstum nach absetzen der Behandlung mit oral inhalierten Kortikosteroiden wurde nicht ausreichend untersucht. Das Wachstum von pädiatrischen Patienten, die oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich inhalationsaerosol von Verneblern, erhalten, sollte routinemäßig überwacht werden (e.g., via stadiometrie). Die potenziellen wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollten gegen die erzielten klinischen Vorteile und die Risiken/Vorteile von Behandlungsalternativen abgewogen werden. Um die systemischen Wirkungen von oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich des inhalationsaerosols von Nebulcort, zu minimieren, sollte jeder patient auf die niedrigste Dosis titriert werden, die seine Symptome wirksam kontrolliert.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zum inhalationsaerosol von Nebulcort umfassten 21 Patienten im Alter von 65 bis 78 Jahren, die dem Inhalationsaerosol von Nebulcort ausgesetzt waren. Diese Studien umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.
Системное и местное использование кортикостероидов может привести к следующему:
- Кандида альбиканцы Инфекция
- Иммуносупрессия, повышенный риск заражения
- Гиперкортицизм и подавление надпочечников
- Снижение минеральной плотности кости
- Влияние на рост
- Глаукома, повышенное внутриглазное давление и катаракта
- Бронхоспазм UL>
опыт клинических исследований
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В следующей таблице показаны побочные эффекты, что у пациентов, ранее получали бронходилататоры и / или перорально ингаляционные кортикостероиды, в двух двойных слепых, плацебо-контролируемые клинические испытания были зарегистрированы в Соединенных Штатах, в котором 519 взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 4-78 лет (279 мужчин и 240 женщин) были с распылением ингаляционного аэрозоля (От 80 мкг до 320 мкг два раза в день в течение 12 недель) или плацебо ингаляционный аэрозоль (80 мкг до. Средняя продолжительность воздействия составила 76,7, 78,2, 80,5, 69,4 дня для ингаляции туманности Аэрозоль 80 мкг, 160 мкг, 320 мкг и плацебо, все дозируются два раза в день. Таблица содержит все реакции, которые произошли со скоростью> 3% в каждой группе аэрозолей при вдыхании небулькорта. При рассмотрении этих данных следует учитывать увеличенную среднюю продолжительность воздействия у пациентов с ингаляционными аэрозолями Nebulcort по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Побочные эффекты с> 3% частотой, зарегистрированные в контролируемых клинических исследованиях с распылением ингаляционного аэрозоля (% пациентов)
Побочные эффекты | PLACEBO (n = 220) | Ингаляционный аэрозоль распыления | ||
80 MCG (n = 189) | 160 MCG (n = 217) | 320 MCG (N = 113) | ||
Тело какцелое | ||||
Головная боль | 12,7 | 9,0 | 13,8 | 8,8 |
Аллергическая реакция | 2,3 | 4.2 | 4,6 | 4.4 |
Инфекция, бактериальная | 0,9 | 3,7 | 0,9 | 0,9 |
СИСТЕМАСИСТЕМА | ||||
Рвота | 4.1 | 4.2 | 4,6 | 0,0 |
Диспепсия | 1,4 | 2.1 | 3.2 | 3,5 |
< СИСТЕМА | ||||
Фарингит | 13,2 | 17,5 | 16,6 | 16,8 |
Ринит | 10,0 | 9,0 | 15,7 | 3,5 |
Кашель увеличивается | 7,7 | 8,5 | 5,5 | 1,8 |
Синусит | 5,5 | 7,4 | 4.1 | 8,8 |
Носовое кровотечение | 0,9 | 3.2 | 0,9 | 0,0 |
UROGENITAL СИСТЕМА | ||||
Инфекция мочевыводящих путей | 0,5 | 1.1 | 0,9 | 3,5 |
Следующие другие побочные эффекты имели место у пациентов в этих клинических исследованиях с ингаляционным аэрозолем из Nebulcort с частотой от 1 до 3% и были более распространены при ингаляционном аэрозоле из Nebulcort, чем в группе плацебо.
Тело в целом : Боль в животе, боль в груди, инфекции, боль в шее
Пищеварительная система : Диарея, гастроэнтерит, тошнота, оральный монилиаз
Метаболизм и нарушения питания: отек
Скелетно-мышечная система: Миалгия
Нервная система : Головокружение, бессонница, мигрень
Респираторный тракт: бронхит, ларингит, изменение голоса
Кожа и конечности: мультиформная эритема
Особые чувства: Конъюнктивит, боль в ухе, извращение вкуса
Урогенитальная система : Дисменорея, вагинит
Долгосрочные клинические исследования
Два 52-недельных открытых исследования безопасности с ингаляционным аэрозолем от Nebulcort были проведены у 162 пациентов с астмой в возрасте от 12 до 60 лет и у 152 пациентов с астмой в возрасте от 4 до 11 лет. Профиль побочных эффектов, показанный в этих исследованиях, был аналогичен профилю в двух 12-недельных исследованиях.
Побочные эффекты из других источников
Следующие дополнительные побочные эффекты были получены из клинических исследований, проведенных с ингаляционным аэрозолем флунисолид-ХФУ с частотой ≥ 1% и не описанных выше:
Тело в целом : Грипп, снижение аппетита, озноб, повышение аппетита, увеличение веса, недомогание, периферические отеки, потливость, слабость
Желудочно-кишечная система : Желудочное расстройство, изжога, запоры, газ, обилие животов
Сердечно-сосудистая система : Сердцебиение, высокое кровяное давление, тахикардия
Нервная система : Головная боль, раздражительность, тремор, беспокойство, депрессия, обмороки, усталость, гиперактивность, гипоактивность, капризность, онемение, головокружение
Респираторный тракт: Симптомы простуды, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей, запор молочной железы, хрипота, насморк, заложенность пазухи, синусовая инфекция, чихание, выдержка, одышка, стеснение в груди, бронхоспазм, одышка, головная боль, раздражение носа, плеврит, пневмония, жалобы на пазуху ,
Кожа и конечности: Экзема, зуд, прыщи, крапивница
Особые чувства: потеря запаха, потеря вкуса, воспаление уха, проблемы со зрением, проблемы с глазами, инфекция глаз
Гемическая и лимфатическая : Хрупкость капилляров, увеличенные лимфатические узлы
Рот и горло : Боль в горле, сухость в горле, глоссит, раздражение рта, слизь, раздражение шеи
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 18 мг флунисолида вводили в течение трехчасового периода (в девять раз превышающего максимальную выраженную суточную дозу) у 94 пациентов с острой астмой, и клинически вредных эффектов не наблюдалось.
Определение дозы для ингаляционного аэрозоля Nebulcort основывалось на сопоставимости системного воздействия ингаляционного аэрозоля флунисолид-ХФУ. Влияние ингаляционного аэрозоля с флунисолидом ХФУ и ингаляционного аэрозоля с туманностью на фармакокинетику и 12-часовой уровень кортизола в плазме были изучены в двух исследованиях. В обоих исследованиях измерения CMAX и AUC для флунисолида, 6β - OH-флунисолида и 12-часового плазменного кортизола для 1000 мкг флунисолида-CFC-ингаляцийсерозола и 320 мкг небулькорта при вдыхании аэрозоля были сопоставимы. Первым было параллельное исследование рук на 31 субъекте. Фармакокинетика и уровни кортизола в плазме были после однократного и многократного приема ингаляционного аэрозоля с флунисолидом ХФУ 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля с небулькортом 160 мкг или 320 мкг два раза в день в течение 13,5 дней. В устойчивом состоянии пиковые концентрации флунисолида и среднего в плазме ингаляционного аэрозоля флунисолид-ХФУ 1000 мкг и ингаляционного аэрозоля небулькорт 320 мкг были обнаружены в виде 2,6 нг / мл и 3,4 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC для 12-часового интервала дозирования составляли 5,7 нг.ч / мл и 4,7 нг.ч / мл или.. В устойчивом состоянии средние пиковые концентрации в плазме 6β-OH флунисолида из флунисолидного аэрозоля для ингаляции ХФУ 1000 мкг и аэрозоля для ингаляции небулькорта 320 мкг были обнаружены как 0,9 нг / мл и 0,3 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC для 12-часового интервала дозирования составляли 3,8 нг.ч / мл и 1,1 нг.ч / мл или.. Вторым было перекрестное исследование на 11 субъектах после однократного приема ингаляции аэрозоля с флунисолидом ХФУ 1000 мкг или вдыхания аэрозоля с распылением 320 мкг. Было обнаружено, что средние максимальные концентрации в плазме флунисолида при вдыхании аэрозоля ХФУ 1000 мкг и вдыхании аэрозоля небулькорт 320 мкг составляют около 2,5 нг / мл и 3,3 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC составляли 5,1 нг.ч / мл и 5,8 нг.ч / мл или.. Средние максимальные концентрации в плазме 6 β-OH флунисолидного флунисолида при вдыхании аэрозоля ХФУ 1000 мкг и вдыхании аэрозоля небулькорта 320 мкг были обнаружены 0,8 нг / мл и 0,3 нг / мл соответственно.. Соответствующие средние значения AUC составляли 3,8 нг.ч / мл и 2,3 нг.ч / мл или..
Контролируемые клинические исследования с ингаляционным аэрозолем из флунисолида ХФУ включали более 500 пациентов, получавших лечение астмой, в том числе 150 детей в возрасте 6 лет и старше. Открытые исследования продолжительностью два года и более включали более 120 пациентов. В этих исследованиях не наблюдалось значительного подавления надпочечников, связанного с флунисолидом.
Потенциальное воздействие ингаляционного аэрозоля небулькортного и ингаляционного аэрозоля ХФУ на ось надпочечников гипоталамуса (HPA) было исследовано в 2 плацебо-контролируемых исследованиях и 2 активно контролируемых открытых долгосрочных исследованиях [см Клинические исследования в плацебо-контролируемых исследованиях способность увеличивать выработку кортизола в ответ на стресс оценивалась с помощью 60-минутного теста на стимуляцию косинтропином (АКТГ).. Для взрослых и подростков пациентов, два раза в день в течение 12 недель с распыленным ингаляционным аэрозолем 80 мкг, 160 мкг, 320 мкг или плацебо были обработаны, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) и 92% (22/24) пациентов, это было нормально в начале исследования, продолжал иметь нормально стимулированную реакцию кортизола в конце исследования (пик кортизола ≥ 18 мкг / дл и увеличение кортизола в плазме ≥ 7 мкг / дл в течение 60 минут после инъекции косинтропина) ,. У всех пациентов были пиковые уровни кортизола ≥ 18 мкг / дл. Не было значительного подавления 24-часового кортизола в моче, и у 100% (96/96) пациентов, получавших распыленный ингаляционный аэрозоль, были нормальные утренние уровни кортизола в сыворотке в конце исследования. Для педиатрических пациентов, которые с вдыханием аэрозоля Nebulcort, 80 мкг и 160 мкг или плацебо два раза в день в течение 12 недель, 91% (31/34), 97% (28/29) и 89% (24/27) пациент, соответственно, продолжает стимулировать нормальный ответ (кортизол. Подавление 24-часового кортизола в моче обнаружено не было. Сопоставимые результаты были получены в этих исследованиях у пациентов, получавших ингаляционный аэрозоль флунисолид-ХФУ.
В активно контролируемых, открытых, долгосрочных исследованиях 99,4% (161/162) взрослых и подростков и 98,4% (126/128) педиатрических пациентов, получавших распыленный ингаляционный аэрозоль, луга после 12 или. 52 недели лечения нормальных уровней кортизола в сыворотке (≥ 5 мкг / дл). Для пациентов, обработано распыленным ингаляционным аэрозолем, 92,5% (99/107) продолжают иметь нормальную стимулированную реакцию плазмы - кортизола на косинтропин в конце исследования со всеми пиками уровня кортизола ≥ 18 мкг / дл. В этих исследованиях не было обнаружено подавления 24-часового кортизола в моче, и сопоставимые результаты были достигнуты у пациентов, обработано флунисолидным аэрозолем при вдыхании ХФУ.
Alle unten beschriebenen Daten basieren auf Studien, die an Probanden im Alter von 18 bis 51 Jahren durchgeführt wurden.
Absorption
Flunisolid wird nach oraler inhalation schnell resorbiert. Die Mittelwerte für die Zeit bis zur maximalen Konzentration, Tmax, von flunisolid liegen im Bereich von 0,09 bis 0,17 h nach einer Einzeldosis von 320 mcg Nebulcort Inhalationsaerosol. Die entsprechenden Mittelwerte für die maximale Konzentration, Cmax, von flunisolid variieren von 1,9 bis 3,3 ng / mL. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt weniger als 7%. Über den Dosisbereich von 80 mcg bis 320 mcg des inhalationsaerosols von Nebulcort steigen die Werte für Cmax proportional mit der Dosis nach Einzel-und mehrfachdosisverabreichung.
Verteilung
Flunisolid ist weitgehend im Körper verteilt, mit mittleren Werten für das scheinbare Verteilungsvolumen im Bereich von 170 bis 350 L nach einer einzigen 320 mcg Dosis von Nebulcort Inhalationsaerosol.
Stoffwechsel
Flunisolid wird während des ersten Durchgangs durch die Leber schnell und umfassend in 6ß-OH flunisolid und in wasserlösliche Konjugate umgewandelt. Es wird angenommen, dass die Umwandlung in 6ß-OH-flunisolid, den einzigen beim Menschen nachgewiesenen zirkulierenden Metaboliten, über das Cytochrom P450-Enzymsystem, insbesondere das Enzym CYP3A4, erfolgt. 6ß-OH flunisolid hat eine geringe Corticosteroid-Potenz (zehnmal weniger potent als cortisol und mehr als 200 mal weniger potent als flunisolid). Maximale Werte von 6ß-OH flunisolid waren 0.66 mcg / mL nach einer Einzeldosis von 320 mcg inhalationsaerosol von Nebulcort Und 0.71 mcg / mL nach mehrfachen Dosen des inhalationsaerosols Nebulcort.
Ausscheidung
Die Ausscheidung von flunisolid im Urin ist gering. Weniger als 1% der verabreichten flunisoliddosis werden nach inhalation im Urin zurückgewonnen. Die halbwertswerte FÜR 6ãÿ-OH flunisolid liegen im Bereich von 3,1 bis 5,1 Stunden nach Verabreichung des inhalationsaerosols Nebulcort Im Dosisbereich von 160 mcg bis 320 mcg.
Disposition und Elimination
Die zweimal tägliche inhalative Verabreichung von flunisolid über einen Zeitraum von bis zu 14 Tagen führte nicht zu einer nennenswerten Ansammlung von flunisolid. Bei mehrfachdosierung mit 160 mcg und 320 mcg Lagen die Cmax-Werte bei 1,0 ng/mL bzw. Die entsprechenden auc0-12hr Werte waren 1,2 ng.hr/mL und 2.5 ng.hr/mL.
Flunisolid wird schnell aus dem Körper entfernt, unabhängig vom verabreichungsweg oder der verabreichten Dosis. Flunisolid ist zwölf Stunden nach der Dosis im plasma nicht nachweisbar. Nach Verabreichung von 320 mcg Vernebeltem Inhalationsaerosol liegt die eliminationshalbwertszeit zwischen 1,3 und 1,7 Stunden. Nach einer Einzeldosis von 320 mcg liegen die mittleren oralen clearance-Werte, die nicht an die Bioverfügbarkeit angepasst sind, zwischen 83 und 167 L/H.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу