Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 31.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Эфекент показан для лечения железодефицитной анемии у взрослых пациентов и у педиатрических пациентов в возрасте 6 лет и старше с хроническим заболеванием почек, получающих гемодиализ, которые получают дополнительную терапию эпоэтином.
Дозировка Efecient выражается в мг элементарного железа. Каждый 5 мл стерильный одноразовый флакон содержит 62,5 мг элементарного железа (12,5 мг / мл).
Не смешивайте Efecient с другими лекарствами и не добавляйте в парентеральные пищевые растворы для внутривенного вливания. Совместимость Efecient с транспортными средствами для внутривенного вливания, отличными от 0,9% хлорида натрия, не была оценена. Парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда это позволяют раствор и контейнер. Если разбавлен, используйте немедленно.
Эффектное лечение может быть повторено, если дефицит железа вновь возникает.
Дозировка и администрация для взрослых
Рекомендуемая дозировка Efecient для лечения дефицита железа у пациентов с гемодиализом составляет 10 мл Efecient (125 мг элементарного железа). Эфекент может быть разбавлен в 100 мл 0,9% хлорида натрия, вводимого внутривенной инфузией в течение 1 часа на сеанс диализа. Эфекент также можно вводить неразбавленным в виде медленной внутривенной инъекции (со скоростью до 12,5 мг / мин) на сеанс диализа. Для лечения реплета большинству пациентов может потребоваться совокупная доза 1000 мг элементарного железа, вводимая в течение 8 сеансов диализа. Эфекент вводили на последовательных сеансах диализа путем инфузии или медленной внутривенной инъекции во время самого сеанса диализа.
Данные постмаркетинговых спонтанных сообщений Efecient показывают, что отдельные дозы, превышающие 125 мг, могут быть связаны с более высокой частотой и / или серьезностью нежелательных явлений.
Детская дозировка и администрация
Рекомендуемая педиатрическая доза Efecient для лечения дефицита железа у пациентов с гемодиализом составляет 0,12 мл / кг Efecient (1,5 мг / кг элементарного железа), разбавленный 25 мл 0,9% хлорида натрия и вводимый внутривенной инфузией в течение 1 часа на сеанс диализа. Максимальная дозировка не должна превышать 125 мг на дозу.
- Известна повышенная чувствительность к глюконату железа натрия или любому из его компонентов.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Реакции гиперчувствительности
О серьезных реакциях гиперчувствительности, включая реакции анафилактического типа, некоторые из которых были опасными для жизни и смертельными, сообщалось у пациентов, получавших Efecient в постмаркетинговом опыте. Пациенты могут испытывать шок, клинически значимую гипотензию, потерю сознания или коллапс. Мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомов гиперчувствительности во время и после введения Efecient в течение не менее 30 минут и до клинически стабильной после завершения инфузии. Администрирование Efecient только тогда, когда персонал и методы лечения немедленно доступны для лечения анафилаксии и других реакций гиперчувствительности.
В исследовании безопасности с однократной дозой после маркетинга один пациент испытал опасную для жизни реакцию гиперчувствительности (диафорез, тошнота, рвота, сильная боль в пояснице, одышка и одышка в течение 20 минут) после введения Efecient. Среди 1097 пациентов, получавших Efecient в этом исследовании, было 9 пациентов (0,8%), которые имели побочную реакцию, которая, по мнению исследователя, препятствовала дальнейшему применению Efecient. Они включали одну опасную для жизни реакцию, шесть аллергических реакций (зуд х2, приливы лица, озноб, одышка / боль в груди и сыпь) и две другие реакции (гипотония и тошнота). Еще 2 пациента испытали (0,2%) аллергические реакции, которые не считаются представляющими непереносимость лекарств (тошнота / недомогание и тошнота / головокружение) после эфектного введения.
Гипотония
Эффективный может вызвать клинически значимую гипотензию. Сообщалось о гипотонии, связанной с легкомысленностью, недомоганием, усталостью, слабостью или сильной болью в груди, спине, боках или паху. Эти гипотензивные реакции могут или не могут быть связаны с признаками и симптомами реакций гиперчувствительности и обычно проходят в течение одного-двух часов. В исследовании безопасности однократной дозы гипотензивные события после введения наблюдались у 22/1097 пациентов (2%) после введения Efecient. Временная гипотензия может возникнуть во время диализа. Введение Efecient может увеличить гипотензию, вызванную диализом. Мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомов гипотонии во время и после введения Efecient.
Железная перегрузка
Чрезмерная терапия парентеральным железом может привести к избыточному хранению железа с возможностью ятрогенного гемосидероза. Пациенты, получающие Efecient, требуют периодического мониторинга гематологических и железных параметров (гемоглобин, гематокрит, сывороточный ферритин и насыщение трансферрина).
Бензиловый спирт Токсичность
Efecient содержит бензиловый спирт в качестве консерванта. Бензиловый спирт был связан с серьезными побочными эффектами и смертью у педиатрических пациентов. Минимальное количество бензилового спирта, при котором может возникнуть токсичность, неизвестно. У недоношенных и малорожденных детей может развиться токсичность
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования канцерогенности глюконата железа натрия у животных не проводились.
Глюконат железа натрия не был генотоксичным в тесте Эймса или тесте микроядер крысы. Глюконат железа натрия вызывал кластогенный эффект в In vitro анализ хромосомной аберрации в клетках яичника китайского хомячка.
Исследования по оценке влияния глюконата железа натрия на фертильность не проводились.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория Б
Не существует адекватных и контролируемых исследований с Efecient у беременных женщин. Исследования репродукции проводились на мышах в дозах до 100 мг / кг / день (300 мг / м² / день) и на крысах в дозе до 20 мг / кг / день (120 мг / м² / день). Дозы у мышей и крыс в 4 и 1,5 раза превышают дозу для человека 125 мг / день (77 мг / м² / день) по площади поверхности тела и не выявили признаков вреда для плода из-за Efecient. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.
Efecient содержит бензиловый спирт в качестве консерванта. Не существует известных неблагоприятных последствий, связанных с воздействием на плод консервантного бензилового спирта при введении лекарств для матери; однако консервант бензиловый спирт может вызывать серьезные побочные эффекты и смерть при внутривенном введении новорожденным и младенцам.
Сестринские матери
Неизвестно, из организма ли Efecient в материнском молоке. Бензиловый спирт, присутствующий в материнской сыворотке, может проникать в грудное молоко и может быть перорально поглощен грудным ребенком. Следует соблюдать осторожность при назначении Efecient кормящей женщине.
Детская использования
Безопасность и эффективность Efecient были установлены у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 15 лет. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов младше 6 лет не были установлены.
Бензиловый спирт Токсичность и педиатрия
Консервант бензиловый спирт связан с серьезными побочными эффектами и смертью у педиатрических пациентов. «Синдром задыхания» (характеризующийся депрессией центральной нервной системы, метаболическим ацидозом, удушающим дыханием и высоким уровнем бензилового спирта и его метаболитов, обнаруженных в крови и моче) был связан с дозировками бензилового спирта> 99 мг / кг / день у новорожденных и младенцы с низким весом при рождении. Дополнительные симптомы могут включать постепенное неврологическое ухудшение, судороги, внутричерепное кровоизлияние, гематологические нарушения, разрушение кожи, печеночную и почечную недостаточность, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс.
Хотя нормальные терапевтические дозы этого продукта доставляют количество бензилового спирта, которое значительно ниже, чем те, о которых сообщалось в связи с «синдромом задыхания», минимальное количество бензилового спирта, при котором может возникнуть токсичность, неизвестно. У недоношенных и малорожденных детей, а также у пациентов, получающих высокие дозы, может быть больше шансов развить токсичность. Практикующие, назначающие этот и другие лекарства, содержащие бензиловый спирт, должны учитывать совокупную ежедневную метаболическую нагрузку бензилового спирта из всех кредитов.
Гериатрическое использование
Клинические исследования Efecient не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, В общем, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражает большую частоту снижения печеночной недостаточности, почечный, или сердечная функция, и сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.
Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:
- Гиперчувствительность
- Гипотония
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические исследования проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10%) у взрослых пациентов были тошнота, рвота и / или диарея, реакция в месте инъекции, гипотония, судороги, гипертония, головокружение, аномальные эритроциты (например,.изменения морфологии, цвета или количества эритроцитов), одышка, боль в груди, судороги ног и боль. У пациентов в возрасте от 6 до 15 лет наиболее распространенными побочными реакциями (≥ 10%) были гипотония, головная боль, гипертония, тахикардия и рвота.
Исследования А и Б
В исследованиях A и B с множественными дозами (всего 126 взрослых пациентов) наиболее частыми побочными реакциями, возникающими при лечении после Efecient, были:
Тело как целое : реакция в месте инъекции (33%), боль в груди (10%), боль (10%), астения (7%), головная боль (7%), усталость (6%), лихорадка (5%), недомогание, инфекция, абсцесс , озноб, суровость, карцинома, гриппоподобный синдром, сепсис, легкомысленность, слабость.
Нервная система: судороги (25%), головокружение (13%), парестезии (6%), возбуждение, сонливость, снижение уровня сознания.
Дыхательная система: одышка (11%), кашель (6%), инфекции верхних дыхательных путей (6%), ринит, пневмония.
Сердечно-сосудистая система: гипотония (29%), гипертония (13%), обмороки (6%), тахикардия (5%), брадикардия, вазодилатация, стенокардия, инфаркт миокарда, отек легких.
Желудочно-кишечная система: тошнота, рвота и / или диарея (35%), анорексия, боль в животе (6%), ректальное расстройство, диспепсия, отрыжка, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, мелена.
Скелетно-мышечная система: судороги ног (10%), миалгия, артралгия, боль в спине, боль в руке.
Кожа и придатки: зуд (6%), сыпь, повышенное потоотделение.
Генитуринарная система: инфекция мочевыводящих путей и меноррахагия.
Особые чувства: конъюнктивит, закатывание глаз, слезотечение, опухшие веки, arcus senilis, покраснение глаз, диплопия и глухота.
Метаболические и пищевые расстройства: гиперкалиемия (6%), генерализованный отек (5%), отек ног, периферический отек, гипогликемия, отек, гиперволемия, гипокалиемия.
Гематологическая система: аномальные эритроциты (11%) (изменения в морфологии, цвете или количестве эритроцитов), анемия, лейкоцитоз, лимфаденопатия.
Исследование C - педиатрия
Педиатрические пациенты: В клиническом исследовании 66 пациентов с дефицитом железа в педиатрическом гемодиализе, От 6 до 15 лет, включительно, которые получали стабильный режим дозирования эритропоэтина, наиболее распространенные побочные реакции, происходит в ≥ 5%, независимо от дозировки лечения, были: гипотония (35%) Головная боль (24%) гипертония (23%) тахикардия (17%) рвота (11%) лихорадка (9%) тошнота (9%) боль в животе (9%) фарингит (9%) диарея (8%) инфекция (8%) ринит (6%) и тромбоз (6%). Больше пациентов в группе с более высокой дозой (3,0 мг / кг), чем в группе с более низкой дозой (1,5 мг / кг), испытали следующие побочные эффекты: гипотония (41% против. 28%), тахикардия (21% против. 13%), лихорадка (15% против. 3%), головная боль (29% против. 19%), боль в животе (15% против. 3%), тошнота (12% против. 6%), рвота (12% против. 9%), фарингит (12% против. 6%) и ринит (9% против. 3%).
Постмаркетинговый опыт
В исследовании безопасности послепродажного применения с одной дозой 11% пациентов, получавших Efecient, и 9,4% пациентов, получавших плацебо, сообщили о побочных реакциях. Наиболее частыми побочными реакциями после Efecient были: гипотония (2%), тошнота, рвота и / или диарея (2%), боль (0,7%), гипертония (0,6%), аллергическая реакция (0,5%), боль в груди (0,5%) ), зуд (0,5%) и боль в спине (0,4%). У двух или более пациентов были зарегистрированы следующие дополнительные события: гипертония, нервозность, сухость во рту и кровоизлияние.
В открытом исследовании эпиднадзора с множественными дозами 28% пациентов получали сопутствующую терапию ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ACEi). Частота как лекарственной непереносимости, так и предполагаемых аллергических событий после введения первой дозы Efecient составила 1,6% у пациентов с одновременным применением ACEi по сравнению с 0,7% у пациентов без одновременного применения ACEi. Пациент с опасным для жизни событием не проходил терапию ACEi. У одного пациента была литье лица сразу же при воздействии Efecient. Гипотония не возникла, и событие быстро и спонтанно разрешилось без вмешательства, кроме отмены препарата.
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены с использованием Efecient из постмаркетинговых спонтанных сообщений: реакции анафилактического типа, шок, потеря сознания, судороги, изменение цвета кожи, бледность, флебит, дисгевзия и гипоэстезия.
Индивидуальные дозы, превышающие 125 мг, могут быть связаны с более высокой частотой и / или серьезностью нежелательных явлений на основе информации, полученной из постмаркетинговых спонтанных сообщений. Эти побочные эффекты включали гипотензию, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, головокружение, одышку, крапивницу, боль в груди, парестезию и периферические отеки.
Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
Efecient металлургический комплекс не является диализируемым.
Нет данных относительно передозировки Efecient у людей. Чрезмерные дозы Efecient могут привести к накоплению железа в местах хранения, что может привести к гемосидерозу. Не применять Efecient пациентам с перегрузкой железом.
Индивидуальные дозы, превышающие 125 мг, могут быть связаны с более высокой частотой и / или серьезностью нежелательных явлений.
Эффектный при дозах элементарного железа 125 мг / кг, 78,8 мг / кг, 62,5 мг / кг и 250 мг / кг вызывал гибель мышей, крыс, кроликов и собак соответственно. Основными симптомами острой токсичности были снижение активности, ошеломление, атаксия, увеличение частоты дыхания, тремор и судороги.
Множественные последовательные однократные внутривенные фармакокинетические исследования были проведены на 14 здоровых добровольцах с дефицитом железа. Критерии входа включали гемоглобин ≥ 10,5 г / дл и насыщение трансферрина ≤ 15% (TSAT) или значение ферритина в сыворотке ≤ 20 нг / мл. На первом этапе каждый субъект был рандомизирован от 1: 1 до неразбавленной инъекции Efecient либо 125 мг / час, либо 62,5 мг / мин). Через пять дней после первой стадии каждый субъект был повторно рандомизирован с 1: 1 до неразбавленной инъекции Efecient в дозе 125 мг / 7 мин или 62,5 мг / 4 мин (> 15,5 мг / мин).
Пиковые уровни лекарственного средства (Cmax) значительно варьировались в зависимости от дозировки и скорости введения с самой высокой Cmax, наблюдаемой в схеме, в которой 125 мг вводили через 7 минут (19,0 мг / л). Конечный период полувыведения железа, связанного с наркотиками, составлял приблизительно 1 час. Период полураспада варьировался по дозе, но не по скорости введения. Значения периода полураспада составляли 0,85 и 1,45 часа для схем 62,5 мг / 4 мин и 125 мг / 7 мин соответственно. Общий клиренс Efecient составил от 3,02 до 5,35 л / ч. AUC для железа, связанного с Efecient, варьировался по дозе от 17,5 мг-ч / л (62,5 мг) до 35,6 мг-ч / л (125 мг). Приблизительно 80% связанного с наркотиками железа доставлялось в трансферрин в виде мононуклеарного ионного железа в течение 24 часов после введения в каждой схеме дозировки. Прямое перемещение железа из Efecient в трансферрин не наблюдалось. Среднее пиковое насыщение трансферрина возвращается к исходному уровню через 40 часов после введения каждого режима дозирования.
Педиатрия
Однократные внутривенные фармакокинетические анализы были выполнены на 48 пациентах с дефицитом железа в педиатрическом гемодиализе. Двадцать два пациента получили 1,5 мг / кг Efecient, а 26 пациентов получили 3,0 мг / кг Efecient (максимальная доза 125 мг). Средние значения Cmax, AUC0-∞ и конечного периода полувыведения после дозы 1,5 мг / кг составляли 12,9 мг / л, 95,0 мг · ч / л и 2,0 часа соответственно. Средние значения Cmax, AUC0-∞ и конечного периода полувыведения после дозы 3,0 мг / кг составляли 22,8 мг / л, 170,9 мг · ч / л и 2,5 часа соответственно.
In vitro эксперименты показали, что менее 1% видов железа в Efecient можно диализировать через мембраны с размерами пор, соответствующими от 12 000 до 14 000 дальтон, в течение периода до 270 минут. Исследования на людях у почерно компетентных пациентов показывают клиническую незначительность экскреции с мочой.