Componenti:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 31.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Efecient è indicato per il trattamento dell'anemia sideropenica nei pazienti adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con malattia renale cronica sottoposti a emodialisi in terapia con epoetina supplementare.
Il dosaggio di Efecient è espresso in termini di mg di ferro elementare. Ogni flaconcino sterile monouso da 5 ml contiene 62,5 mg di ferro elementare (12,5 mg / mL).
Non mescolare Efecient con altri farmaci o aggiungere soluzioni di nutrizione parenterale per infusione endovenosa. La compatibilità di Efecient con veicoli per infusione endovenosa diversi dallo 0,9% di cloruro di sodio non è stata valutata. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono. Se diluito, utilizzare immediatamente.
Il trattamento efficace può essere ripetuto se si ripresenta una carenza di ferro.
Dosaggio e amministrazione degli adulti
Il dosaggio raccomandato di Efecient per il trattamento di ripetizione della carenza di ferro nei pazienti in emodialisi è di 10 ml di Efecient (125 mg di ferro elementare). Efecient può essere diluito in 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9% somministrato per infusione endovenosa nell'arco di 1 ora per sessione di dialisi. Efecient può anche essere somministrato non diluito come iniezione endovenosa lenta (ad una velocità fino a 12,5 mg / min) per sessione di dialisi. Per il trattamento di ripetizione la maggior parte dei pazienti può richiedere una dose cumulativa di 1000 mg di ferro elementare somministrata in 8 sessioni di dialisi. Efecient è stato somministrato durante le sessioni di dialisi sequenziale per infusione o per iniezione endovenosa lenta durante la stessa sessione di dialisi.
I dati provenienti da segnalazioni spontanee post-marketing Efecient indicano che dosi individuali superiori a 125 mg possono essere associate a una maggiore incidenza e / o gravità di eventi avversi.
Dosaggio e somministrazione pediatrici
Il dosaggio pediatrico raccomandato di Efecient per il trattamento di ripetizione della carenza di ferro nei pazienti in emodialisi è di 0,12 ml / kg Efecient (1,5 mg / kg di ferro elementare) diluito in 25 ml di cloruro di sodio allo 0,9% e somministrato per infusione endovenosa nell'arco di 1 ora per dialisi sessione. Il dosaggio massimo non deve superare 125 mg per dose.
- Ipersensibilità nota al gluconato ferrico di sodio o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Reazioni di ipersensibilità
Reazioni gravi di ipersensibilità, comprese reazioni di tipo anafilattico, alcune delle quali sono state pericolose per la vita e fatali, sono state riportate in pazienti in trattamento con Efecient nell'esperienza post-marketing. I pazienti possono presentare shock, ipotensione clinicamente significativa, perdita di coscienza o collasso. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipersensibilità durante e dopo la somministrazione di Efecient per almeno 30 minuti e fino a quando clinicamente stabile dopo il completamento dell'infusione. Somministrare Efecient solo quando il personale e le terapie sono immediatamente disponibili per il trattamento dell'anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità.
Nello studio di sicurezza a dose singola, post-marketing, un paziente ha manifestato una reazione di ipersensibilità potenzialmente letale (diaforesi, nausea, vomito, forte mal di schiena, dispnea e respiro sibilante per 20 minuti) dopo somministrazione efficace. Tra 1.097 pazienti che hanno ricevuto Efecient in questo studio, c'erano 9 pazienti (0,8%) che hanno avuto una reazione avversa che, secondo lo sperimentatore, ha precluso un'ulteriore somministrazione di Efecient. Questi includevano una reazione potenzialmente letale, sei reazioni allergiche (prurito x2, rossore del viso, brividi, dispnea / dolore toracico ed eruzione cutanea) e altre due reazioni (ipotensione e nausea). Altri 2 pazienti hanno manifestato (0,2%) reazioni allergiche non ritenute rappresentative dell'intolleranza al farmaco (nausea / malessere e nausea / vertigini) in seguito alla somministrazione di Efecient.
Ipotensione
Efecient può causare ipotensione clinicamente significativa. È stata segnalata ipotensione associata a vertigini, malessere, affaticamento, debolezza o forte dolore al torace, alla schiena, ai fianchi o all'inguine. Queste reazioni ipotensive possono o meno essere associate a segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità e di solito si risolvono entro una o due ore. Nello studio sulla sicurezza a dose singola, sono stati osservati eventi ipotensivi post-somministrazione in 22 / 1.097 pazienti (2%) dopo somministrazione di Efecient. Durante la dialisi può verificarsi ipotensione transitoria. La somministrazione di Efecient può aumentare l'ipotensione causata dalla dialisi. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipotensione durante e dopo la somministrazione di Efecient.
Sovraccarico di ferro
Un'eccessiva terapia con ferro parenterale può portare a un eccesso di stoccaggio del ferro con la possibilità di emosiderosi iatrogena. I pazienti che ricevono Efecient richiedono un monitoraggio periodico dei parametri ematologici e del ferro (emoglobina, ematocrito, ferritina sierica e saturazione della transferrina).
Tossicità alcolica al benzile
Efecient contiene alcool benzilico come conservante. L'alcool benzilico è stato associato a gravi eventi avversi e morte nei pazienti pediatrici. La quantità minima di alcool benzilico alla quale può verificarsi tossicità non è nota. I neonati prematuri e a basso peso alla nascita possono avere maggiori probabilità di sviluppare tossicità
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine del gluconato ferrico di sodio negli animali.
Il gluconato ferrico di sodio non era genotossico nel test di Ames o nel test del micronucleo di ratto. Il gluconato ferrico di sodio ha prodotto un effetto clastogenico in un In vitro test di aberrazione cromosomica nelle cellule ovariche di criceto cinese.
Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti del gluconato ferrico di sodio sulla fertilità.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria B
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Efecient in donne in gravidanza. Sono stati condotti studi sulla riproduzione su topi a dosi fino a 100 mg / kg / die (300 mg / m² / die) e su ratti fino a 20 mg / kg / die (120 mg / m² / die). Le dosi nei topi e nei ratti sono 4 e 1,5 volte la dose umana di 125 mg / die (77 mg / m² / die) su una superficie corporea e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto a causa di Efecient. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Efecient contiene alcool benzilico come conservante. Non sono noti esiti avversi associati all'esposizione fetale all'alcool benzilico conservante attraverso la somministrazione di farmaci materni; tuttavia, l'alcool benzilico conservante può causare gravi eventi avversi e morte quando somministrato per via endovenosa a neonati e neonati.
Madri infermieristiche
Non è noto se Efecient sia escreto nel latte materno. L'alcool benzilico presente nel siero materno può attraversare il latte materno e può essere assorbito per via orale da un lattante. Si deve usare cautela quando Efecient viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Efecient sono state stabilite nei pazienti pediatrici dai 6 ai 15 anni. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite.
Tossicità e pediatria alcool benzilico
L'alcool benzilico conservante è stato associato a gravi eventi avversi e morte nei pazienti pediatrici. La "sindrome ansimante" (caratterizzata dalla depressione del sistema nervoso centrale, dall'acidosi metabolica, dalle respirazioni ansimanti e dagli alti livelli di alcol benzilico e dai suoi metaboliti presenti nel sangue e nelle urine) è stata associata a dosaggi di alcol benzilico> 99 mg / kg / giorno nei neonati e nei neonati a basso peso alla nascita. Ulteriori sintomi possono includere graduale deterioramento neurologico, convulsioni, emorragia intracranica, anomalie ematologiche, rottura della pelle, insufficienza epatica e renale, ipotensione, bradicardia e collasso cardiovascolare.
Sebbene le normali dosi terapeutiche di questo prodotto forniscano quantità di alcol benzilico sostanzialmente inferiori a quelle riportate in associazione con la "sindrome ansimante", la quantità minima di alcol benzilico alla quale può verificarsi tossicità non è nota. I neonati prematuri e a basso peso alla nascita, così come i pazienti che ricevono dosi elevate, possono avere maggiori probabilità di sviluppare tossicità. I professionisti che somministrano questo e altri farmaci contenenti alcool benzilico dovrebbero considerare il carico metabolico giornaliero combinato di alcool benzilico da tutti i crediti.
Uso geriatrico
Gli studi clinici su Efecient non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dall'estremità bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione epatica, renale, o funzione cardiaca, e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.
Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :
- Ipersensibilità
- Ipotensione
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Le reazioni avverse più comunemente riportate (≥ 10%) nei pazienti adulti sono state nausea, vomito e / o diarrea, reazione nel sito di iniezione, ipotensione, crampi, ipertensione, vertigini, eritrociti anormali (ad es., cambiamenti nella morfologia, nel colore o nel numero di globuli rossi), dispnea, dolore toracico, crampi alle gambe e dolore. Nei pazienti di età compresa tra 6 e 15 anni le reazioni avverse più comuni (≥ 10%) sono state ipotensione, mal di testa, ipertensione, tachicardia e vomito.
Studi A e B
Negli studi a dose multipla A e B (in totale 126 pazienti adulti), le reazioni avverse emergenti dal trattamento più frequenti a seguito di Efecient sono state:
Corpo nel suo insieme : reazione nel sito di iniezione (33%), dolore toracico (10%), dolore (10%), astenia (7%), mal di testa (7%), affaticamento (6%), febbre (5%), malessere, infezione, ascesso , brividi, rigidità, carcinoma, sindrome simil-influenzale, sepsi, vertigini, debolezza.
Sistema nervoso : crampi (25%), vertigini (13%), parestesie (6%), agitazione, sonnolenza, riduzione del livello di coscienza.
Sistema respiratorio: dispnea (11%), tosse (6%), infezioni delle vie respiratorie superiori (6%), rinite, polmonite.
Sistema cardiovascolare : ipotensione (29%), ipertensione (13%), sincope (6%), tachicardia (5%), bradicardia, vasodilatazione, angina pectoris, infarto del miocardio, edema polmonare.
Sistema gastrointestinale : nausea, vomito e / o diarrea (35%), anoressia, dolore addominale (6%), disturbo rettale, dispepsia, eruttazione, flatulenza, disturbo gastrointestinale, melena.
Sistema muscoloscheletrico : crampi alle gambe (10%), mialgia, artralgia, mal di schiena, dolore al braccio.
Pelle e appendici : prurito (6%), eruzione cutanea, aumento della sudorazione.
Sistema genito-urinario : infezione del tratto urinario e menorrahagia.
Sensi speciali : congiuntivite, rotolamento degli occhi, occhi acquosi, palpebre gonfie, arcus senilis, arrossamento dell'occhio, diplopia e sordità.
Disturbi metabolici e nutrizionali : iperkaliemia (6%), edema generalizzato (5%), edema delle gambe, edema periferico, ipoglicemia, edema, ipervolemia, ipopotassiemia.
Sistema ematologico : eritrociti anormali (11%) (cambiamenti in morfologia, colore o numero di globuli rossi), anemia, leucocitosi, linfoadenopatia.
Studio C - Pediatrico
Pazienti pediatrici: In uno studio clinico su 66 pazienti in emodialisi pediatrica carenti di ferro, 6-15 anni, inclusivo, che stavano ricevendo un regime posologico di eritropoietina stabile, le reazioni avverse più comuni, che si verifica in ≥ 5%, indipendentemente dal dosaggio del trattamento, erano: ipotensione (35%) mal di testa (24%) ipertensione (23%) tachicardia (17%) vomito (11%) febbre (9%) nausea (9%) dolore addominale (9%) faringite (9%) diarrea (8%) infezione (8%) rinite (6%) e trombosi (6%). Più pazienti nel gruppo con dose più elevata (3,0 mg / kg) rispetto al gruppo con dose più bassa (1,5 mg / kg) hanno manifestato i seguenti eventi avversi: ipotensione (41% vs. 28%), tachicardia (21% vs. 13%), febbre (15% vs. 3%), mal di testa (29% vs. 19%), dolore addominale (15% vs. 3%), nausea (12% vs. 6%), vomito (12% vs. 9%), faringite (12% vs. 6%) e rinite (9% vs. 3%).
Esperienza post marketing
Nello studio sulla sicurezza post-marketing a dose singola, l'11% dei pazienti che hanno ricevuto Efecient e il 9,4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo hanno riportato reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequenti a seguito di Efecient sono state: ipotensione (2%), nausea, vomito e / o diarrea (2%), dolore (0,7%), ipertensione (0,6%), reazione allergica (0,5%), dolore toracico (0,5% ), prurito (0,5%) e mal di schiena (0,4%). I seguenti eventi aggiuntivi sono stati riportati in due o più pazienti: ipertonia, nervosismo, secchezza delle fauci ed emorragia.
Nello studio di sorveglianza a dosi multiple, in aperto, il 28% dei pazienti ha ricevuto una terapia concomitante con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi). L'incidenza di intolleranza al farmaco o sospetti eventi allergici dopo la prima dose La somministrazione di Efecient è stata dell'1,6% nei pazienti con uso concomitante di ACEi rispetto allo 0,7% nei pazienti senza uso concomitante di ACEi. Il paziente con un evento potenzialmente letale non era in terapia con ACEi. Un paziente ha subito il lavaggio del viso all'esposizione Efecient. Non si è verificata alcuna ipotensione e l'evento si è risolto rapidamente e spontaneamente senza interventi diversi dal ritiro di droghe.
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate con l'uso di Efecient da segnalazioni spontanee post-marketing: reazioni di anafilattico, shock, perdita di coscienza, convulsioni, scolorimento della pelle, pallore, flebite, disgeusia e ipoestesia.
Dosi individuali superiori a 125 mg possono essere associate a una maggiore incidenza e / o gravità degli eventi avversi sulla base delle informazioni contenute nei rapporti spontanei post-marketing. Questi eventi avversi includevano ipotensione, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, vertigini, dispnea, orticaria, dolore toracico, parestesia e gonfiore periferico.
Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Il complesso di ferro Efecient non è dializzabile.
Non sono disponibili dati sul sovradosaggio di Efecient nell'uomo. Dosaggi eccessivi di Efecient possono portare all'accumulo di ferro nei siti di stoccaggio che potenzialmente porta all'emosiderosi. Non somministrare Efecient a pazienti con sovraccarico di ferro.
Dosi individuali superiori a 125 mg possono essere associate a una maggiore incidenza e / o gravità degli eventi avversi.
Efecient a dosi elementari di ferro di 125 mg / kg, 78,8 mg / kg, 62,5 mg / kg e 250 mg / kg ha causato decessi rispettivamente in topi, ratti, conigli e cani. I principali sintomi di tossicità acuta sono stati diminuzione dell'attività, sconcertante, atassia, aumento della frequenza respiratoria, tremore e convulsioni.
Sono stati condotti studi di farmacocinetica endovenosa a dose singola sequenziale su 14 volontari sani carenti di ferro. I criteri di ingresso includevano emoglobina ≥ 10,5 gm / dL e saturazione della transferrina ≤ 15% (TSAT) o valore sierico della ferritina ≤ 20 ng / mL. Nella prima fase, ogni soggetto è stato randomizzato 1: 1 in iniezione non diluita di Efecient di 125 mg / ora o 62,5 mg (2,5 ore). Cinque giorni dopo la prima fase, ogni soggetto è stato rirandomizzato 1: 1 a iniezione Efecient non diluita di 125 mg / 7 min o 62,5 mg / 4 min (> 15,5 mg / min).
I livelli di picco di farmaco (Cmax) variavano significativamente in base al dosaggio e alla velocità di somministrazione con la Cmax più alta osservata nel regime in cui 125 mg venivano somministrati in 7 minuti (19,0 mg / L). L'emivita di eliminazione terminale del ferro legato alla droga era di circa 1 ora. L'emivita varia per dose ma non per tasso di somministrazione. I valori di emivita erano 0,85 e 1,45 ore per i regimi 62,5 mg / 4 min e 125 mg / 7 min, rispettivamente. La clearance totale di Efecient era compresa tra 3,02 e 5,35 L / h. L'AUC per il ferro legato Efecient variava in base alla dose da 17,5 mg-h / L (62,5 mg) a 35,6 mg-h / L (125 mg). Circa l'80% del ferro legato al farmaco è stato consegnato alla transferrina come specie di ferro ionico mononucleare entro 24 ore dalla somministrazione in ciascun regime di dosaggio. Non è stato osservato il movimento diretto del ferro da Efecient a transferrina. La saturazione media della transferrina di picco è tornata al basale vicino entro 40 ore dalla somministrazione di ciascun regime posologico.
Pediatria
Sono state eseguite analisi farmacocinetiche endovenose a dose singola su 48 pazienti in emodialisi pediatrica con deficit di ferro. Ventidue pazienti hanno ricevuto 1,5 mg / kg di Efecient e 26 pazienti hanno ricevuto 3,0 mg / kg di Efecient (dose massima 125 mg). I valori medi di emivita di Cmax, AUC0-∞ e di eliminazione terminale dopo una dose di 1,5 mg / kg erano rispettivamente di 12,9 mg / L, 95,0 mg · ora / L e 2,0 ore. I valori medi di emivita di Cmax, AUC0-∞ e di eliminazione terminale dopo una dose di 3,0 mg / kg erano rispettivamente di 22,8 mg / L, 170,9 mg · ora / L e 2,5 ore.
In vitro esperimenti hanno dimostrato che meno dell'1% delle specie di ferro all'interno di Efecient può essere dializzato attraverso membrane con dimensioni dei pori corrispondenti da 12.000 a 14.000 dalton per un periodo fino a 270 minuti. Studi sull'uomo su pazienti con competenza renale suggeriscono l'insignificanza clinica dell'escrezione urinaria.