Efecient

エフェシエントは、成人患者および6歳以上の小児患者で、追加のエポエチン療法を受けている血液透析を受けている慢性腎臓病の鉄欠乏性貧血の治療に適応されます。.

Efecientの投与量は、元素鉄mgで表されます。. 各5 mL滅菌使い捨てバイアルには、62.5 mgの元素鉄(12.5 mg / mL)が含まれています。.

Efecientを他の薬と混ぜたり、静脈内注入用の非経口栄養溶液に追加したりしないでください。. Efecientと0.9%塩化ナトリウム以外の点滴静注車との適合性は評価されていません。. 非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. 希釈した場合はすぐに使用してください。.

鉄欠乏症が再発した場合は、エフェシエント治療を繰り返すことができます。.

成人の投与量と投与。

血液透析患者の鉄欠乏症の補充治療に推奨されるエフェシエントの投与量は、10 mLのエフェシエント(125 mgの元素鉄)です。. ⁇ 好剤は、透析セッションごとに1時間かけて静脈内注入により投与される0.9%塩化ナトリウムの100 mLで希釈することができます。. エフェシエントは、透析セッションごとにゆっくりとした静脈内注射(最大12.5 mg / minの割合)として希釈せずに投与することもできます。. 補充治療では、ほとんどの患者が8回の透析セッションにわたって1000 mgの元素鉄を累積投与する必要がある場合があります。. Efecientは、順次透析セッションで、注入によって、または透析セッション自体の間にゆっくりとした静脈内注射によって投与されています。.

流行の市販後の自発的報告のデータは、125 mgを超える個々の線量が有害事象の発生率および/または重症度の増加に関連している可能性があることを示しています。.

小児の投与量と投与。

血液透析患者の鉄欠乏症の補充治療のためのEfecientの推奨される小児用量は、25 mL 0.9%塩化ナトリウムで希釈され、1時間あたり1時間かけて静脈内注入によって投与される0.12 mL / kg Efecient(1.5 mg / kgの元素鉄)です。透析セッション。. 最大用量は、用量あたり125 mgを超えてはなりません。.

• グルコン酸第二鉄ナトリウムまたはその成分のいずれかに対する既知の過敏症。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

過敏反応。

アナフィラキシー型反応を含む深刻な過敏反応は、そのいくつかは生命を脅かし、致命的であり、市販後の経験でEfecientを投与されている患者で報告されています。. 患者はショック、臨床的に有意な低血圧、意識喪失、または虚脱を示すことがあります。. エフェシエント投与中および投与後、少なくとも30分間、注入完了後臨床的に安定するまで、過敏症の兆候と症状がないか患者を監視します。. アナフィラキシーやその他の過敏反応の治療に人員と治療法がすぐに利用できる場合にのみ、エフェシエントを投与してください。.

単回投与、市販後の安全性試験では、1人の患者が、エフェシエント投与後に生命にかかわる過敏反応( ⁇ 光、吐き気、 ⁇ 吐、重度の腰痛、呼吸困難、 ⁇ 鳴20分間)を経験しました。. この研究でEfecientを投与された1,097人の患者のうち、9人の患者(0.8%)が副作用を示し、調査官の見解では、さらなるEfecient投与を妨げました。. これらには、1つの生命にかかわる反応、6つのアレルギー反応( ⁇ x2、顔面紅潮、悪寒、呼吸困難/胸の痛み、発疹)、および他の2つの反応(低血圧と吐き気)が含まれます。. 別の2人の患者は、エフェシエント投与後に薬物不耐性(吐き気/ ⁇ 怠感および吐き気/めまい)を表すとは見なされないアレルギー反応を経験しました(0.2%)。.

低血圧。

エフェシエントは臨床的に有意な低血圧を引き起こす可能性があります。. 胸部、背中、脇腹、または ⁇ 径部の立ちくらみ、 ⁇ 怠感、疲労、脱力感または激しい痛みに関連する低血圧が報告されています。. これらの降圧反応は、過敏反応の兆候や症状に関連している可能性があり、関連していない可能性があり、通常1〜2時間以内に解消します。. 単回投与安全性試験では、投与後の降圧事象が、エフェシエント投与後の22 / 1,097人の患者(2%)で観察されました。. 透析中に一過性低血圧が発生することがあります。. Efecientの投与は、透析によって引き起こされる低血圧を増強する可能性があります。. エフェシエント投与中および投与後の低血圧の兆候と症状がないか患者を監視します。.

鉄過剰。

非経口鉄による過度の治療は、医原性ヘモシデローシスの可能性がある鉄の過剰な貯蔵につながる可能性があります。. Efecientを投与されている患者は、血液学的および鉄分パラメーター(ヘモグロビン、ヘマトクリット、血清フェリチン、およびトランスフェリン飽和)の定期的なモニタリングが必要です。.

ベンジルアルコール毒性。

エフェシエントは防腐剤としてベンジルアルコールを含んでいます。. ベンジルアルコールは、小児患者の深刻な有害事象と死亡と関連しています。. 毒性が発生する可能性のあるベンジルアルコールの最小量は不明です。. 早産および低出生体重の乳児は、毒性を発現する可能性が高くなります。

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

動物におけるグルコン酸第二鉄ナトリウムの長期発がん性試験は実施されなかった。.

グルコン酸第二鉄ナトリウムは、Ames試験またはラット小核試験で遺伝毒性がなかった。. グルコン酸第二鉄は、に染色体異常誘発効果をもたらしました。 In vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常アッセイ。.

グルコン酸第二鉄ナトリウムの受胎能への影響を評価する研究は行われなかった。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

妊娠中の女性を対象としたEfecientによる適切で適切に管理された研究はありません。. 生殖研究は、100 mg / kg /日(300 mg /m²/日)までの用量でマウスで、20 mg / kg /日(120 mg /m²/日)までのラットで行われました。. マウスとラットの用量は、体表面積ベースで125 mg /日(77 mg /m²/日)のヒト用量の4および1.5倍であり、エフェシエントによる胎児への害の証拠は明らかにされていません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

エフェシエントは防腐剤としてベンジルアルコールを含んでいます。. 母体薬物投与による保存剤ベンジルアルコールへの胎児曝露に関連する既知の有害な結果はありません。ただし、保存料のベンジルアルコールは、新生児や乳児に静脈内投与すると、深刻な有害事象や死亡を引き起こす可能性があります。.

授乳中の母親。

エフェシエントが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 母体血清に存在するベンジルアルコールは、母乳に分かれる可能性が高く、授乳中の乳児が経口吸収する可能性があります。. 授乳中の女性にエフェシエントを投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

Efecientの安全性と有効性は、6〜15歳の小児患者で確立されています。. 6歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

ベンジルアルコール中毒と小児科。

防腐剤ベンジルアルコールは、小児患者の深刻な有害事象と死亡に関連しています。. 「あえぎ症候群」(中枢神経系のうつ病、代謝性アシドーシス、あえぎ呼吸、血と尿に含まれる高レベルのベンジルアルコールとその代謝物によって特徴付けられる)は、99 mg / kg /日を超えるベンジルアルコール投与量に関連付けられています新生児および低出生体重の乳児。. 追加の症状には、 ⁇ 進的な神経学的悪化、発作、頭蓋内出血、血液異常、皮膚の破壊、肝不全および腎不全、低血圧、徐脈、心血管虚脱などがあります。.

この製品の通常の治療用量は、「あえぎ症候群」に関連して報告された量よりも大幅に低いベンジルアルコールの量を提供しますが、毒性が発生する可能性のあるベンジルアルコールの最小量は不明です。. 早産および低産体重の乳児、ならびに高用量を受けている患者は、毒性を発現する可能性が高くなります。. これとベンジルアルコールを含む他の薬を投与する開業医は、すべてのクレジットからのベンジルアルコールの毎日の代謝負荷の合計を考慮する必要があります。.

老人用。

Efecientの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。, 一般的に。, 高齢患者の用量選択は注意が必要です。, 通常、投与範囲の下限から始まります。, 肝機能低下の頻度が高いことを反映しています。, 腎臓。, または心臓機能。, 付随する疾患または他の薬物療法の。.

以下の深刻な副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。

• 過敏症。
• 低血圧。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

成人患者で最も一般的に報告された副作用(≥10%)は、吐き気、 ⁇ 吐および/または下 ⁇ 、注射部位反応、低血圧、けいれん、高血圧、めまい、異常な赤血球(例:.、形態、色、または赤血球数の変化)、呼吸困難、胸痛、脚のけいれんおよび痛み。. 6〜15歳の患者で最も一般的な副作用(≥10%)は、低血圧、頭痛、高血圧、頻脈および ⁇ 吐でした。.

研究AおよびB

多回投与試験AおよびB(合計126人の成人患者)では、エフェシエント後の最も頻繁な治療緊急副作用は次のとおりです。

全体としての体:。 注射部位反応(33%)、胸痛(10%)、痛み(10%)、無力症(7%)、頭痛(7%)、疲労(6%)、発熱(5%)、 ⁇ 怠感、感染症、 ⁇ 瘍、悪寒、厳しさ、癌腫、インフルエンザ様症候群、敗血症、立ちくらみ、脱力感。.

神経系:。 けいれん(25%)、めまい(13%)、感覚異常(6%)、興奮、傾眠、意識レベルの低下。.

呼吸器系:。 呼吸困難(11%)、咳(6%)、上気道感染症(6%)、鼻炎、肺炎。.

心血管系:。 低血圧(29%)、高血圧(13%)、失神(6%)、頻脈(5%)、徐脈、血管拡張、狭心症、心筋 ⁇ 塞、肺水腫。.

消化器系:。 吐き気、 ⁇ 吐および/または下 ⁇ (35%)、食欲不振、腹痛(6%)、直腸障害、消化不良、勃起、 ⁇ 腸、消化器障害、メレナ。.

筋骨格系:。 脚のけいれん(10%)、筋肉痛、関節痛、腰痛、腕の痛み。.

皮膚と付属物:。 ⁇ (6%)、発疹、発汗の増加。.

Genitourinary System:。 尿路感染症、および髄膜炎。.

特別感覚:。 結膜炎、目の回転、水っぽい目、ふくらんでいるまぶた、 ⁇ 状 ⁇ 、目の発赤、複視、難聴。.

代謝および栄養障害:。 高カリウム血症(6%)、全身性浮腫(5%)、脚の浮腫、末 ⁇ 性浮腫、低血糖症、浮腫、高ボレミア、低カリウム血症。.

血液系:。 異常な赤血球(11%)(形態、色、または赤血球数の変化)、貧血、白血球増加症、リンパ節腫 ⁇ 。.

研究C –小児科。

小児患者。: 66人の鉄欠乏小児血液透析患者の臨床試験で。, 6〜15歳。, 包括的。, 安定したエリスロポエチン投与計画を受けていた人。, 最も一般的な副作用。, 5%以上で発生します。, 治療用量に関係なく。, だった:低血圧。 (35%。) 頭痛。 (24%。) 高血圧。 (23%。) 頻脈。 (17%。) ⁇ 吐。 (11%。) 熱。 (9%。) 吐き気。 (9%。) 腹痛。 (9%。) ⁇ 頭炎。 (9%。) 下 ⁇ 。 (8%。) 感染。 (8%。) 鼻炎。 (6%。) と血栓症。 (6%。). 低用量群(1.5 mg / kg)よりも高用量群(3.0 mg / kg)の患者の方が、次の有害事象を経験しました:低血圧(41%vs. 28%)、頻脈(21%vs. 13%)、発熱(15%vs. 3%)、頭痛(29%対. 19%)、腹痛(15%vs. 3%)、吐き気(12%vs. 6%)、 ⁇ 吐(12%vs. 9%)、 ⁇ 頭炎(12%vs. 6%)、および鼻炎(9%vs. 3%)。.

ポストマーケティング経験。

単回投与の市販後安全性研究では、エフェシエントを投与された患者の11%とプラセボを投与された患者の9.4%が副作用を報告しました。. 発熱後の最も頻繁な副作用は、低血圧(2%)、吐き気、 ⁇ 吐および/または下 ⁇ (2%)、痛み(0.7%)、高血圧(0.6%)、アレルギー反応(0.5%)、胸痛(0.5 %)、そう ⁇ (0.5%)、腰痛(0.4%)。. 以下の追加イベントが2人以上の患者で報告されました:緊張 ⁇ 進、緊張、口渇、および出血。.

複数回投与の非盲検監視研究では、患者の28%がアンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACEi)療法の併用を受けました。. 薬物不耐症または最初の投与後のアレルギー事象の疑いのある発生率エフェシエント投与は、ACEiを併用していない患者では0.7%であったのに対し、ACEiを併用していない患者では0.7%でした。. 生命にかかわる出来事のある患者は、ACEi療法を受けていませんでした。. 1人の患者は、Efecientの暴露ですぐに顔面紅潮しました。. 低血圧は発生せず、薬物離脱以外の介入なしにイベントは急速かつ自然に解決しました。.

市販後の自発的報告からのEfecientの使用により、次の追加の副作用が確認されています:アナフィラキシー型反応、ショック、意識喪失、けいれん、皮膚の変色、 ⁇ 白、静脈炎、味覚異常、および知覚低下。.

125 mgを超える個々の用量は、市販後の自発的報告からの情報に基づいて、有害事象の発生率および/または重症度の増加と関連している可能性があります。. これらの有害事象には、低血圧、吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、下 ⁇ 、めまい、呼吸困難、じんま疹、胸痛、感覚異常、末 ⁇ 腫れが含まれていました。.

これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

エフェシエント鉄複合体は透析できません。.

ヒトにおけるエフェシエントの過剰摂取に関するデータはありません。. 過剰な投与量のエフェシエントは、保管場所に鉄が蓄積し、ヘモシデローシスにつながる可能性があります。. 鉄過剰の患者にEfecientを投与しないでください。.

125 mgを超える個々の用量は、有害事象の発生率および/または重症度の増加と関連している可能性があります。.

元素鉄用量で125 mg / kg、78.8 mg / kg、62.5 mg / kgおよび250 mg / kgの好酸菌は、それぞれマウス、ラット、ウサギ、およびイヌで死亡を引き起こしました。. 急性毒性の主な症状は、活動の減少、驚異的、運動失調、呼吸数の増加、振戦、けいれんでした。.

14人の健康な鉄欠乏ボランティアに対して、複数の連続単回投与静脈内薬物動態研究が行われました。. 参入基準には、ヘモグロビン≥10.5 gm / dLおよびトランスフェリン飽和≤15%(TSAT)または血清フェリチン値≤20 ng / mLが含まれていました。最初の段階では、各被験者は1:1を無作為に割り付け、125 mg / hrまたは62.5 mg / 0.5 hr(2)の無希釈のエフェシエント注射を行いました。. 最初の段階の5日後、各被験者は1:1で無作為に割り付けられ、125 mg / 7分または62.5 mg / 4分(> 15.5 mg /分)の無希釈のエフェシエント注射が行われました。.

ピーク薬物レベル(Cmax)は、投与量と投与率によって大幅に異なり、125 mgが7分(19.0 mg / L)で投与されたレジメンで観察された最高のCmaxでした。. 薬物結合鉄の終末消失半減期は約1時間でした。. 半減期は投与量によって変化しましたが、投与率では変化しませんでした。. 半減期の値は、それぞれ62.5 mg / 4分および125 mg / 7分レジメンで0.85および1.45時間でした。. Efecientの合計クリアランスは3.02〜5.35 L / hでした。. 風変わりな結合鉄のAUCは、17.5 mg-h / L(62.5 mg)から35.6 mg-h / L(125 mg)までの用量で変化しました。. 薬物結合鉄の約80%は、各投与計画での投与から24時間以内に、単核イオン鉄種としてトランスフェリンに運ばれました。. エフェシエントからトランスフェリンへの鉄の直接移動は観察されなかった。. 各投与計画の投与後40時間までに、平均ピークトランスフェリン飽和がベースライン近くに戻りました。.

小児科。

単回投与の静脈内薬物動態分析は、48人の鉄欠乏小児血液透析患者に対して行われた。. 22人の患者は1.5 mg / kgのEfecientを受け取り、26人の患者は3.0 mg / kgのEfecient(最大用量125 mg)を受け取りました。. 1.5 mg / kg投与後の平均Cmax、AUC0-∞、および最終排出半減期の値は、それぞれ12.9 mg / L、95.0 mg・hr / L、および2.0時間でした。. 3.0 mg / kg投与後の平均Cmax、AUC0-∞、および最終排出半減期の値は、それぞれ22.8 mg / L、170.9 mg・hr / L、および2.5時間でした。.

In vitro。 実験では、Efecient内の鉄種の1%未満が、最大270分の期間にわたって12,000〜14,000ダルトンに相当する孔サイズの膜を介して透析できることが示されています。. 腎能力のある患者を対象とした人間の研究は、尿中排 ⁇ の臨床的重要でないことを示唆しています。.