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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças de dosagem
Cápsulas
- 2 mg: Corpo opaco azul claro com uma tampa opaca azul clara com "2 MG" impresso na tampa
- 4 mg: Corpo opaco branco com uma tampa opaca azul com “4 MG ”impresso na tampa
- 6 mg: corpo opaco azul com uma faixa branca e azul tampa opaca com “6 MG” impresso na tampa
Comprimidos
- Comprimidos brancos e não revestidos de 4 mg com um escore quadrisectado de um lado e gravado com "A594" do outro lado
Armazenamento e manuseio
Zanaflex Capsules®
Cápsulas de ZanaflexCápsulas ® (cloridrato de tizanidina) estão disponíveis em três potências como as cápsulas de gelatina dura de duas peças que contêm cloridrato de tizanidina 2,29 mg, 4,58 mg e 6,87 mg, equivalente a 2 mg, 4 mg e 6 mg de base de tizanidina.
- As cápsulas de 2 mg têm um corpo opaco azul claro com um tampa opaca azul clara com “2 MG” impresso na tampa: frascos de 150 cápsulas (NDC 10144-602-15)
- As cápsulas de 4 mg têm um corpo opaco branco com um opaco azul tampa com “4 MG” impressa na tampa: frascos de 150 cápsulas (NDC 10144-604-15)
- As cápsulas de 6 mg têm um corpo opaco azul com um branco faixa e tampa opaca azul com “6 MG” impresso nas cápsulas: frascos de 150 cápsulas (NDC -10144-606-15)
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15–30 ° C (59-86 ° F). Dispensa em contêineres com fecho resistente a crianças.
Comprimidos Zanaflex®
ZanaflexOs comprimidos de ® (cloridrato de tizanidina) são disponível em comprimidos brancos e não revestidos de 4 mg, contendo cloridrato de tizanidina 4,58 mg, equivalente a 4 mg de base de tizanidina. Os comprimidos têm um quadrisecting marque de um lado e seja gravado com "A594" do outro lado. Os comprimidos são fornecido da seguinte forma: frascos de 150 comprimidos (NDC -10144-594-15).
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15–30 ° C (59-86 ° F).
Dispensa em recipientes com fecho resistente a crianças.
Comercializado e distribuído por: Acorda Therapeutics Inc.Ardsley NY 10502. Revisado: novembro de 2013.
Zanaflex é um agonista alfa-2-adrenérgico central indicado para o gerenciamento da espasticidade. Por causa da curta duração de efeito terapêutico, o tratamento com Zanaflex deve ser reservado diariamente para aqueles atividades e momentos em que o alívio da espasticidade é mais importante.
Informações de dosagem
Podem ser prescritos comprimidos de Zanaflex Capsules® ou Zanaflex® com ou sem comida. Depois que a formulação for selecionada e a decisão para tomar com ou sem alimentos foi feito, esse regime não deve ser alterado.
Os alimentos têm efeitos complexos na farmacocinética da tizanidina que diferem com as diferentes formulações. Cápsulas de Zanaflex e Zanaflex os comprimidos são bioequivalentes entre si em condições de jejum (mais de 3 horas após uma refeição), mas não em condições de alimentação (dentro de 30 minutos após a refeição). Essas diferenças farmacocinéticas podem resultar em clinicamente significativas diferenças ao alternar a administração de comprimidos e cápsulas e quando alternando a administração entre o estado alimentado ou em jejum. Essas mudanças podem resultar em aumento de eventos adversos ou atraso ou início mais rápido da atividade dependendo da natureza do interruptor. Por esse motivo, o prescritor deve estar familiarizado com as mudanças na cinética associadas a elas condições diferentes.
A dose inicial recomendada é de 2 mg. Porque o efeito de Zanaflex atinge o pico aproximadamente 1 a 2 horas após a dose e se dissipa entre 3 e 6 horas após a dose, o tratamento pode ser repetido de 6 a 8 horas intervalos, conforme necessário, até um máximo de três doses em 24 horas.
A dosagem pode ser aumentada gradualmente de 2 mg a 4 mg em cada um dose, com 1 a 4 dias entre a dose, aumenta, até uma redução satisfatória do tônus muscular é alcançado. A dose diária total não deve exceder 36 mg. Doses únicas superiores a 16 mg não foram estudadas.
Dosagem em pacientes com comprometimento renal
Zanaflex deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina <25 mL / min), como ocorre a depuração reduzido em mais de 50%. Nesses pacientes, durante a titulação, o indivíduo as doses devem ser reduzidas. Se doses mais altas são necessárias, doses individuais são mais que a frequência de dosagem deve ser aumentada.
Dosagem em pacientes com comprometimento hepático
Zanaflex deve ser usado com cautela em pacientes com qualquer compromisso hepático. Nestes pacientes, durante a titulação, as doses individuais deve ser reduzido. Se doses mais altas são necessárias, doses individuais são mais do que a frequência de dosagem deve ser aumentada. O monitoramento dos níveis de aminotransferase é recomendado para a linha de base e 1 mês após a dose máxima ser alcançada, ou se suspeita-se de lesão hepática.
Descontinuação de Drogas
Se a terapia precisar ser descontinuada, particularmente em pacientes que recebem altas doses (20 mg a 36 mg por dia) há muito tempo períodos (9 semanas ou mais) ou com quem possa estar em tratamento concomitante narcóticos, a dose deve ser reduzida lentamente (2 mg a 4 mg por dia) para minimizar o risco de abstinência e hipertensão rebote, taquicardia e hipertonia.
Zanaflex está contra-indicado no potente de paciente inibidores do CYP1A2, como fluvoxamina ou ciprofloxacina.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Hipotensão
A tizanidina é um agonista α2-adrenérgico que pode produzir hipotensão. A síncope foi relatada na configuração pós-marketing. A chance de hipotensão significativa pode ser minimizada pela titulação de a dose e concentrando a atenção nos sinais e sintomas de hipotensão prévia para dose de avanço. Além disso, pacientes que passam de um supino para fixo a posição vertical pode estar em risco aumentado de hipotensão e ortostática efeitos.
Monitore a hipotensão quando Zanaflex for usado em pacientes recebendo terapia anti-hipertensiva simultânea. Não é recomendado isso Zanaflex deve ser usado com outros agonistas α2-adrenérgicos. Clinicamente hipotensão significativa (diminui a pressão sistólica e diastólica) foi relatado com administração concomitante de fluvoxamina ou ciprofloxacina e doses únicas de 4 mg de Zanaflex. Portanto, uso concomitante de Zanaflex com fluvoxamina ou ciprofloxacina, inibidores potentes do CYP1A2 está contra-indicado.
Risco de lesão hepática
Zanaflex pode causar lesão hepática hepatocelular. Zanaflex deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático.. O monitoramento dos níveis de aminotransferase é recomendado para a linha de base e 1 mês após a dose máxima ser atingida ou se houver suspeita de lesão hepática.
Sedação
Zanaflex pode causar sedação, o que pode interferir atividade cotidiana. Nos estudos de doses múltiplas, a prevalência de pacientes com a sedação atingiu o pico após a primeira semana de titulação e depois permaneceu estável durante a fase de manutenção do estudo. O CNS efeitos depressivos do Zanaflex com álcool e outros depressores do SNC (por exemplo,., benzodiazepínicos, opióides, antidepressivos tricíclicos) podem ser aditivos. Monitor pacientes que tomam Zanaflex com outro depressor do SNC para sintomas de excesso sedação.
Alucinose / sintomas psicóticos
O uso de Zanaflex tem sido associado a alucinações. Formadas, alucinações ou delírios visuais foram relatados em 5 de 170 pacientes (3%) em dois estudos clínicos controlados na América do Norte. A maioria dos os pacientes estavam cientes de que os eventos eram irreais. Um paciente se desenvolveu psicose em associação com as alucinações. Um paciente entre esses 5 continuou a ter problemas por pelo menos 2 semanas após a descontinuação tizanidina. Considere a interrupção do Zanaflex em pacientes que desenvolvem alucinações.
Interação com inibidores do CYP1A2
Devido às possíveis interações medicamentosas, Zanaflex é contra-indicado em pacientes que tomam inibidores potentes do CYP1A2, como fluvoxamina ou ciprofloxacina. Reações adversas como hipotensão bradicardia ou sonolência excessiva pode ocorrer quando Zanaflex é tomado outros inibidores do CYP1A2, como zileuton, fluoroquinolonas que não sejam ciprofloxacina (que é contra-indicada), antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, famotidina, contraceptivos orais, aciclovir e ticlopidina). O uso concomitante deve ser evitado, a menos que o a necessidade da terapia com Zanaflex é clinicamente evidente. Nesse caso, use com cuidado.
Reações de hipersensibilidade
Zanaflex pode causar anafilaxia. Sinais e sintomas incluindo comprometimento respiratório, urticária e angioedema da garganta e língua foi relatada. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de reações alérgicas graves e instruídos a interromper o Zanaflex e procure atendimento médico imediato caso esses sinais e sintomas ocorram.
Aumento do risco de reações adversas em pacientes com Compromisso renal
Zanaflex deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina <25 mL / min), como ocorre a depuração reduzido em mais de 50%. Nesses pacientes, durante a titulação, o indivíduo as doses devem ser reduzidas. Se doses mais altas são necessárias, doses individuais são mais que a frequência de dosagem deve ser aumentada. Esses pacientes devem ser monitorados de perto para o início ou aumento da gravidade dos eventos adversos comuns (seco boca, sonolência, astenia e tontura) como indicadores de overdose potencial.
Retirada de reações adversas
As reações adversas de abstinência incluem rebote hipertensão, taquicardia e hipertonia. Minimizar o risco deles reações, particularmente em pacientes que receberam altas doses (20 a 28 mg por dia) por longos períodos de tempo (9 semanas ou mais) ou em quem pode estar tratamento concomitante com narcóticos, a dose deve ser diminuída lentamente (2 a 4 mg por dia).
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Tizanidina foi administrada camundongos por 78 semanas em doses orais até 16 mg / kg / dia, o que é 2 vezes o dose máxima recomendada humana (MRHD) em mg / m². Tizanidina era administrado a ratos por 104 semanas em doses orais até 9 mg / kg / dia, ou seja 2,5 vezes o MRHD em mg / m². Também não houve aumento de tumores espécies.
Mutagênese
A tizanidina foi negativa in vitro (mutação reversa bacteriana [Ames], mutação genética de mamíferos e cromossômica teste de aberração em células de mamíferos) e in vivo (micronúcleo da medula óssea e ensaio citogenético).
Compromisso da fertilidade
Administração oral de a tizanidina resultou em fertilidade reduzida em ratos machos e fêmeas a seguir doses de 30 e 10 mg / kg / dia, respectivamente. Nenhum efeito na fertilidade foi observado em doses de 10 (masculino) e 3 (feminino) mg / kg / dia, que são aproximadamente 8 e 3 vezes, respectivamente, o MRHD em mg / m²).
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Zanaflex não foi estudado em mulheres grávidas. Zanaflex deve ser administrado a mulheres grávidas apenas se o benefício exceder o risco para o feto não nascido. Estudos de reprodução realizados em ratos na dose de 3 mg / kg igual à dose máxima humana recomendada em mg / m² e em coelhos em 30 mg / kg, 16 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m², não o fez mostrar evidências de teratogenicidade. Tizanidina em doses iguais e superiores 8 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m² aumentou duração da gestação em ratos. A perda pré-natal e pós-natal do filhote foi aumentada e retardo no desenvolvimento ocorreu. A perda pós-implantação foi aumentada coelhos em doses iguais ou superiores a 1 mg / kg, iguais ou superiores a 0,5 vezes o dose máxima recomendada humana em mg / m².
Mães de enfermagem
Não se sabe se este medicamento é excretado em humanos leite. Como muitas drogas são excretadas no leite humano, deve-se ter cautela exercitado quando Zanaflex é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi estabelecido.
Uso geriátrico
Sabe-se que Zanaflex é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior pacientes com insuficiência renal. Porque pacientes idosos são mais propensos para diminuir a função renal, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal. Estudos clínicos de Zanaflex fizeram não inclua um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos assuntos mais jovens. Comparação entre estudos dos dados farmacocinéticos após administração de dose única de 6 mg de Zanaflex mostrou que indivíduos mais jovens limparam a droga quatro vezes mais rápido que o idosos. Em pacientes idosos com insuficiência renal (creatinina depuração <25 mL / min), a depuração da tizanidina é reduzida em mais de 50% comparado a idosos saudáveis; isso seria esperado para levar a maior duração do efeito clínico. Durante a titulação, as doses individuais deve ser reduzido. Se doses mais altas são necessárias, doses individuais são mais do que a frequência de dosagem deve ser aumentada. Monitore pacientes idosos porque eles podem têm um risco aumentado de reações adversas associadas ao Zanaflex.
Função renal prejudicada
Sabe-se que Zanaflex é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina <25 mL / min) foi reduzida em mais de 50%. Nestes pacientes, durante a titulação, as doses individuais devem ser reduzidas. E se são necessárias doses mais altas, doses individuais em vez da frequência de dosagem ser aumentado. Esses pacientes devem ser monitorados de perto quanto ao início ou aumento da gravidade dos eventos adversos comuns (boca seca, sonolência, astenia e tontura) como indicadores de overdose potencial.
Função hepática prejudicada
A influência do compromisso hepático no a farmacocinética da tizanidina não foi avaliada. Porque tizanidina é extensamente metabolizado no fígado, seria esperado comprometimento hepático têm efeitos significativos na farmacocinética da tizanidina..
Inibidores do CYP1A2
A interação entre Zanaflex e fluvoxamina ou ciprofloxacina é provavelmente devido à inibição de CYP1A2 por fluvoxamina ou ciprofloxacina. O efeito da fluvoxamina no a farmacocinética de uma dose única de 4 mg de Zanaflex foi estudada em 10 saudáveis sujeitos. A Cmax, a AUC e a meia-vida da tizanidina aumentaram 12 vezes 33 vezes e 3 vezes, respectivamente. O efeito da ciprofloxacina no a farmacocinética de uma dose única de 4 mg de Zanaflex foi estudada em 10 saudáveis sujeitos. A Cmax e a AUC da tizanidina aumentaram 7 vezes e 10 vezes respectivamente.
Embora não tenha havido estudos clínicos que avaliaram os efeitos de outros inibidores do CYP1A2 tizanidina, outros inibidores do CYP1A2, como zileuton, outras fluoroquinolonas antiarretmia (amiodarona, mexiletina, propafenona e verapamil), cimetidina contraceptivos orais de famotidina, aciclovir e ticlopidina, também podem levar a aumentos substanciais nas concentrações sanguíneas de tizanidina.
Estudos in vitro de citocromo As isoenzimas P450 usando microssomas hepáticos humanos indicam que nem a tizanidina nem os principais metabólitos provavelmente afetarão o metabolismo de outras drogas metabolizado pelas isoenzimas do citocromo P450.
Contraceptivos orais
Nenhum estudo farmacocinético específico foi conduzido para investigar a interação entre contraceptivos orais e Zanaflex. Análise retrospectiva dos dados farmacocinéticos da população a seguir administração de dose única e múltipla de 4 mg de Zanaflex, no entanto, mostrou isso as mulheres que tomavam contraceptivos orais simultaneamente tinham uma depuração 50% menor tizanidina em comparação com mulheres que não usam contraceptivos orais.
Acetaminofeno
Tizanidina atrasou o Tmax de acetaminofeno por 16 minutos. O acetaminofeno não afetou a farmacocinética de tizanidina.
Álcool
O álcool aumentou a AUC de tizanidina em aproximadamente 20%, além de aumentar sua Cmax em aproximadamente 15%. Isso foi associado a um aumento nos efeitos colaterais de tizanidina. Os efeitos depressores do SNC da tizanidina e do álcool são aditivos.
Categoria de gravidez C
Zanaflex não foi estudado em mulheres grávidas. Zanaflex deve ser administrado a mulheres grávidas apenas se o benefício exceder o risco para o feto não nascido. Estudos de reprodução realizados em ratos na dose de 3 mg / kg igual à dose máxima humana recomendada em mg / m² e em coelhos em 30 mg / kg, 16 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m², não o fez mostrar evidências de teratogenicidade. Tizanidina em doses iguais e superiores 8 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m² aumentou duração da gestação em ratos. A perda pré-natal e pós-natal do filhote foi aumentada e retardo no desenvolvimento ocorreu. A perda pós-implantação foi aumentada coelhos em doses iguais ou superiores a 1 mg / kg, iguais ou superiores a 0,5 vezes o dose máxima recomendada humana em mg / m².
As seguintes reações adversas são descritas em outros lugares em outras seções da informação de prescrição :
- Hipotensão
- Lesão hepática
- Sedação
- Alucinose / sintomas psicóticos
- Reações de hipersensibilidade
Experiência em ensaios clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Três duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo estudos clínicos foram realizados para avaliar o efeito da tizanidina controle de espasticidade. Dois estudos foram realizados em pacientes com múltiplos esclerose e uma em pacientes com lesão medular. Cada estudo teve 13 semanas período de tratamento ativo que incluiu uma fase de titulação de 3 semanas ao máximo dose tolerada de até 36 mg / dia em três doses divididas, uma fase de platô de 9 semanas onde a dose de tizanidina foi mantida constante e uma dose de 1 semana diminuindo. No todos, 264 pacientes receberam tizanidina e 261 pacientes receberam placebo. Do outro lado os três estudos de idade do paciente variaram de 15 a 69 anos e 51,4% foram mulheres. A dose média durante a fase do platô variou de 20 a 28 mg / dia.
As reações adversas mais frequentes relatadas em múltiplos estudos clínicos controlados por placebo, com dose, envolvendo 264 pacientes espasticidade eram boca seca, sonolência / sedação, astenia (fraqueza, fadiga e / ou cansaço) e tontura. Três quartos dos pacientes classificaram o eventos leves a moderados e um quarto dos pacientes classificou os eventos como sendo severo. Esses eventos pareciam estar relacionados à dose.
A Tabela 1 lista os sinais e sintomas relatados em superior a 2% dos pacientes em três estudos de dose múltipla, controlados por placebo que receberam Zanaflex, onde a frequência no grupo Zanaflex foi maior do que o grupo placebo. Para fins de comparação, a frequência correspondente de o evento (por 100 pacientes) entre os pacientes tratados com placebo também é fornecido.
Tabela 1: Dose múltipla, estudos controlados por placebo - freqüente
(> 2%) Reações adversas relatadas para as quais é a Zanaflex Tablets Incidence
Maior que o Placebo
Evento | Placebo N = 261 % |
Zanaflex Tablet N = 264 % |
Boca seca | 10 | 49 |
Sonolência | 10 | 48 |
Astenia * | 16 | 41 |
Tontura | 4 | 16 |
UTI | 7 | 10 |
Infecção | 5 | 6 |
Constipação | 1 | 4 |
Anormalidade no teste hepático | 2 | 6 |
Vômitos | 0 | 3 |
Distúrbio da fala | 0 | 3 |
Ambliopia (visão turva) | <1 | 3 |
Frequência urinária | 2 | 3 |
Síndrome da gripe | 2 | 3 |
Discinesia | 0 | 3 |
Nervosismo | <1 | 3 |
Faringite | 1 | 3 |
Rinite | 2 | 3 |
* (fraqueza, fadiga e / ou cansaço) |
Na dose única, estudo controlado por placebo envolvendo 142 pacientes com espasticidade devido à esclerose múltipla (Estudo 1), os pacientes foram perguntados especificamente se haviam experimentado alguma das quatro reações adversas mais comuns: boca seca, sonolência (sonolência), astenia (fraqueza, fadiga e / ou cansaço) e tontura. Além disso, hipotensão e bradicardia foram observadas. A ocorrência dessas reações é resumido na Tabela 2. Outros eventos foram, em geral, relatados a uma taxa de 2% ou menos.
Tabela 2: Estudo controlado por placebo de dose única - comum
Reações adversas relatadas
Evento | Placebo N = 48 % |
Zanaflex Tablet, 8mg N = 45 % |
Zanaflex Tablet,
16 mg N = 49 % |
Sonolência | 31 | 78 | 92 |
Boca seca | 35 | 76 | 88 |
Astenia * | 40 | 67 | 78 |
Tontura | 4 | 22 | 45 |
Hipotensão | 0 | 16 | 33 |
Bradicardia | 0 | 2 | 10 |
* (fraqueza, fadiga e / ou cansaço) |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Zanaflex. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.
Certos eventos, como sonolência, boca seca, hipotensão, diminuição da pressão arterial, bradicardia, tontura, fraqueza ou astenia, espasmos musculares, alucinações, fadiga, teste de função hepática anormalidade e hepatotoxicidade, foram observadas no pós-comercialização e clínica ensaios e são discutidos nas seções anteriores deste documento.
As seguintes reações adversas foram identificadas como ocorrendo na experiência pós-marketing da Zanaflex. Baseado no informações fornecidas sobre essas reações, uma relação causal com Zanaflex não pode ser totalmente excluído. Os eventos estão listados em ordem de significância clínica decrescente; a gravidade no cenário pós-marketing não é relatado.
- Síndrome de Stevens Johnson
- Reação anafilática
- Dermatite esfoliativa
- Taquicardia ventricular
- Hepatite
- Convulsão
- Depressão
- Artralgia
- Parestesia
- Erupção cutânea
- Tremor
Uma revisão do banco de dados de vigilância de segurança revelou casos de sobredosagem intencional e acidental de Zanaflex. Alguns dos casos resultou em fatalidade e muitas das overdoses intencionais foram múltiplas medicamentos incluindo depressores do SNC. As manifestações clínicas da tizanidina a sobredosagem foi consistente com a farmacologia conhecida. Na maioria dos casos foi observada uma diminuição no sensório, incluindo letargia, sonolência, confusão e coma. A função cardíaca deprimida também é observada, inclusive na maioria das vezes bradicardia e hipotensão. A depressão respiratória é outra característica comum de sobredosagem com tizanidina.
Caso ocorra overdose, etapas básicas para garantir a adequação de uma via aérea e monitoramento de sistemas cardiovasculares e respiratórios deve ser realizado. A tizanidina é um medicamento lipossolúvel, que é apenas ligeiramente solúvel em água e metanol. Portanto, não é provável que a diálise seja um método eficiente de remover a droga do corpo. Em geral, sintomas resolver dentro de um a três dias após a descontinuação da tizanidina e administração de terapia apropriada. Devido ao mecanismo de ação semelhante, os sintomas e o tratamento da sobredosagem com tizanidina são semelhantes aos seguintes overdose de clonidina. Para as informações mais recentes sobre a administração de overdose, entre em contato com um centro de controle de intoxicações.
Absorção e distribuição
Após administração oral, a tizanidina é essencialmente completamente absorvido. A biodisponibilidade oral absoluta da tizanidina é aproximadamente 40% (CV = 24%), devido ao extenso metabolismo hepático de primeira passagem. A tizanidina é amplamente distribuída por todo o corpo com uma média constante volume de distribuição do estado de 2,4 L / kg (CV = 21%) após intravenosa administração em voluntários adultos saudáveis. A tizanidina é de aproximadamente 30% ligado a proteínas plasmáticas.
Diferenças entre Zanaflex Capsules® e Zanaflex® Comprimidos
Os comprimidos de Zanaflex Capsules® e Zanaflex® são bioequivalentes entre si em condições de jejum, mas não alimentados condições. Uma dose única de dois comprimidos de 4 mg ou duas cápsulas de 4 mg foi administrado em condições de alimentação e jejum em rótulo aberto, quatro períodos estudo randomizado de crossover em 96 voluntários humanos, dos quais 81 eram elegíveis a análise estatística. Após administração oral do comprimido ou cápsula (em jejum), ocorreram concentrações plasmáticas máximas de tizanidina 1,0 horas após a administração com meia-vida de aproximadamente 2 horas. Quando dois 4 mg comprimidos foram administrados com alimentos, a concentração plasmática máxima média foi aumentou aproximadamente 30% e o tempo médio para atingir o pico do plasma a concentração foi aumentada em 25 minutos, para 1 hora e 25 minutos. No contraste, quando duas cápsulas de 4 mg foram administradas com alimentos, a média máxima a concentração plasmática diminuiu 20%, o tempo médio para atingir o pico plasmático a concentração aumentou 2 a 3 horas. Consequentemente, a Cmax média para o cápsula quando administrada com alimentos é de aproximadamente 66% da Cmax para o comprimido quando administrado com alimentos.
Os alimentos também aumentaram a extensão da absorção para ambos comprimidos e cápsulas. O aumento com o comprimido (~ 30%) foi significativamente maior do que com a cápsula (~ 10%). Consequentemente, quando cada um foi administrado com os alimentos, a quantidade absorvida da cápsula foi de cerca de 80% da quantidade absorvido pelo comprimido. Administração do conteúdo da cápsula polvilhada o molho de maçã não era bioequivalente à administração de uma cápsula intacta sob condições de jejum. Administração do conteúdo da cápsula em molho de maçã resultou em um aumento de 15% a 20% na Cmax e na AUC da tizanidina e em 15 minutos diminuição no tempo médio de atraso e tempo até o pico da concentração em comparação com administração de uma cápsula intacta durante o jejum.
Figura 1: Concentração média de tizanidina vs. Tempo
Perfis para comprimidos e cápsulas de Zanaflex (2 - 4 mg) em jejum e Fed
Condições
Metabolismo e excreção
Tizanidina tem linear farmacocinética sobre as doses estudadas no desenvolvimento clínico (1–20 mg). A tizanidina tem uma meia-vida de aproximadamente 2,5 horas (CV = 33%). Aproximadamente 95% de uma dose administrada é metabolizada. O citocromo primário P450 isoenzima envolvida no metabolismo da tizanidina é o CYP1A2. Metabólitos de tizanidina não são conhecidos por estarem ativos; suas meias-vidas variam de 20 a 40 horas.
Seguindo único e múltiplo dosagem oral de 14C-tizanidina, uma média de 60% e 20% da radioatividade total foi recuperado na urina e nas fezes, respectivamente.