Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Líquido transparente incolor ou amarelo claro.
Câncer colorretal metastático (pacientes adultos), resistente à quimioterapia contendo oxaliplatina ou progressivo após o seu uso (medicamento de Saltrap® em combinação com um modo que inclui irinotecano, fluorracil, folinato de cálcio FOLFIRI).
AT, na forma de infusão de 1 hora com a introdução subsequente de um regime quimioterapêutico FOLFIRI Dose recomendada de Zaltrap.®usado em combinação com o regime de quimioterapia FOLFIRIé 4 mg / kg.
Circuito de quimioterapia FOLFIRI
No primeiro dia do ciclo - infusão simultânea de c / c através de um itater em forma de Y do ionotecano na dose de 180 mg / m2 por 90 minutos e forilinato de cálcio (ratos esquerdo e rotativo) na dose de 400 mg / m2 dentro de 2 horas, seguido pela introdução de fluorocil na dose de 400 mg / m2, seguido de fluoracil contínuo em / em infusão na dose de 2400 mg / m2 por 46 horas.
Os ciclos de quimioterapia são repetidos a cada 2 semanas.
Tratamento com Zaltrap® deve continuar até que a doença progrida ou o desenvolvimento de toxicidade inaceitável.
Recomendações para a correção do regime de tratamento de medição / diferimento
Tratamento com Zaltrap® deve ser encerrado nos seguintes casos :
- desenvolvimento de sangramento intenso;
- desenvolvimento da perfuração das paredes do LCD;
- a formação de uma fístula;
- desenvolvimento de hipertensão ou encefalopatia por hipertensão;
- o desenvolvimento de complicações tromboembólicas arteriais;
- desenvolvimento de síndrome nefrótica ou microangiopatia trombótica;
- desenvolvimento de reações graves de hipersensibilidade (incluindo broncoespasmo, falta de ar, edema angioneurótico, anafilaxia);
- violação da cicatrização de feridas que requer intervenção médica;
- o desenvolvimento da síndrome da encefalopatia traseira reversível (SE), também conhecida como leucoencefalopatia posterior reversível (SOZL).
Pelo menos 4 semanas antes da operação planejada, o tratamento com Zaltrap deve ser temporariamente suspenso®.
Atraso na quimioterapia Zaltrap®/ FOLFIRI | |
Neutropenia ou trombocitopenia | O uso do esquema de quimioterapia Zaltrap®/FOLFIRI deve ser adiado até que o número de neutrófilos no sangue periférico aumente para ≥1,5 · 109/ le / ou a quantidade de plaquetas no sangue periférico não aumentará para ≥75 · 109/л |
Reações de hipersensibilidade leves ou moderadamente expressas (incluindo hipermia da pele, erupção cutânea, urticária e coceira) | O tratamento deve ser suspenso temporariamente até que a reação seja encerrada. Se necessário, é possível comprar uma reação de hipersensibilidade do SCS e / ou anti-histamínicos. Nos ciclos subsequentes, a questão da pré-modização dos medicamentos SCS e / ou anti-histamínicos pode ser considerada |
Reações de hipersensibilidade pesada (incluindo broncoespasmo, falta de ar, edema angioneurótico e anafilaxia) | O uso do esquema de quimioterapia Zaltrap deve ser interrompido®/FOLFIRI e realizar terapia destinada a comprar uma reação de hipersensibilidade |
Atraso no tratamento com Zaltrap® e correção de sua dose | |
Melhorando a pressão arterial | O uso do Zaltrap deve ser temporariamente suspenso® até que seja alcançado o controle para aumentar a pressão arterial. Com o desenvolvimento repetido do aumento expresso da pressão arterial, o uso do medicamento deve ser suspenso até que o controle do aumento da pressão arterial seja alcançado e, nos ciclos subsequentes, a dose de Zaltrap deve ser reduzida® até 2 mg / kg |
Proteinúria (ver. "Instruções especiais") | O uso de Zaltrap deve ser suspenso® com proteinúria ≥2 g / dia, a retomada do tratamento é possível após uma diminuição da proteinúria para <2 g / dia. Com o re-desenvolvimento da proteinúria ≥2 g / dia, o uso de Zaltrap deve ser suspenso® reduzir a proteinúria <2 g / dia e, nos ciclos subsequentes, reduzir sua dose para 2 mg / kg |
Correção de doses de quimioterapia FOLFIRI quando usado com o medicamento Zaltrap® | |
Estomatite pesada e síndrome de eritrodisestesia pressagiada por palma | A dose pantanosa e de infusão de fluorocil deve ser reduzida em 20% |
Diarréia pesada | A dose do ionotecano deve ser reduzida em 15 a 20%. Se a diarréia grave se desenvolver repetidamente, no próximo ciclo, a dose de bolus e infusão de fluorocil deve ser reduzida em 20%. Se a diarréia grave persistir quando as doses dos dois medicamentos forem reduzidas, o uso deve ser interrompido FOLFIRI Se necessário, pode ser realizado tratamento com medicamentos antivariareanos e reabastecimento de perdas de líquidos e eletrólitos. |
Neutropenia febril e sepse neutropênica | Nos ciclos subsequentes, a dose do irônico é reduzida em 15 a 20%. Com o desenvolvimento repetido em ciclos subsequentes, a dose bolússica e de infusão de fluorocil deve ser reduzida em 20%. A questão do uso do G-CSF pode ser considerada |
Para mais informações sobre a toxicidade do cálcio irônico, fluorocil e folinato, consulte. em instruções para seu uso.
Grupos especiais de pacientes
Crianças. Segurança e eficiência em pacientes infantis não são estabelecidas.
Em um estudo de segurança e tolerância, com um aumento na dose de 21 pacientes de 2 a 21 anos (idade média - 12,9 anos) com tumores sólidos, recebeu o medicamento Zaltrap®em doses de 2 a 3 mg / kg em / a cada 2 semanas. Os indicadores farmacocinéticos do aflibercept livre foram estimados em 8 desses pacientes (de 5 a 17 anos) [ver. Farmacocinética, subseção "Grupos especiais de pacientes."]. A dose máxima realizada no estudo foi uma dose de 2,5 mg / kg, inferior a uma dose segura e eficaz para adultos com câncer colorretal metastático.
Pacientes idosos. Pacientes idosos correção da dose de Zaltrap® não requerido.
Insuficiência pediátrica. Estudos oficiais sobre o uso do Zaltrap® pacientes com insuficiência hepática não foram realizados. Com base em dados clínicos, a exposição sistêmica do aflibercept em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada foi semelhante à dos pacientes com função hepática normal.
Evidências clínicas sugerem que não é necessária uma correção da dose de aflibercept em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada.
Não há evidências do uso de aflibercept em pacientes com insuficiência hepática grave.
Falha renal. Estudos oficiais sobre o uso do Zaltrap® em pacientes com insuficiência renal não foram realizados. Com base em dados clínicos, a exposição sistêmica do aflibercept em pacientes com insuficiência renal leve a moderada foi semelhante à dos pacientes com função renal normal.
Evidências clínicas sugerem que a correção da dose inicial de aflibercept em pacientes com insuficiência renal leve a moderada não é necessária. Existem muito poucos dados sobre o uso do medicamento em pacientes com um grau grave de insuficiência renal; portanto, deve-se ter cautela ao usar o medicamento nesses pacientes.
Recomendações para a preparação de soluções e sua introdução
O medicamento deve ser usado sob a supervisão de um médico com experiência no uso de medicamentos antitumorais.
O concentrado não carregado não pode ser introduzido. Não entre / em sequência (nem rápida nem lentamente).
A droga Zaltrap® não destinado à administração em um corpo de vidro.
Como em todos os medicamentos parenterais, antes da administração, uma solução diluída do medicamento Zaltrap® deve ser inspecionado visualmente quanto a partículas insolventes ou alterações de cor.
Soluções dispersas do medicamento Zaltrap® deve ser introduzido usando conjuntos para infusões de PVC contendo ftalato de dietil-hexil (DEGF); PVC que não contém DEGF, mas contém trioctiltrimelitat (TOTM); polipropileno; PE revestido dentro de PVC; poliuretano.
Os conjuntos para infusões de c / c devem conter filtros de sulfon de poliéster com um diâmetro de 0,2 mícrons. Você não pode usar filtros feitos de fluoreto de polivinilideno (PVDF) ou nylon.
Devido à falta de estudos de compatibilidade, o medicamento Zaltrap® não pode ser misturado com outros medicamentos ou solventes, com exceção da solução de cloreto de sódio a 0,9% e da solução de dextrose a 5%.
Preparação de uma solução para infusão e tratamento do medicamento
Solução de infusão do medicamento Zaltrap® deve ser preparado por um médico em condições assépticas, em conformidade com os procedimentos para o manuseio seguro do medicamento.
Você não pode usar uma garrafa com um medicamento se houver partículas incomparáveis na solução concentrada ou houver uma alteração na cor.
Devem ser utilizados recipientes de infusão de PVC contendo DEGF ou poliolefina (sem PVC e DEGF).
Somente para administração em / na infusão devido à hiperosmolaridade (1000 mosmol / kg) do concentrado do medicamento Zaltrap®.
O medicamento não se destina à injeção no corpo vítreo.
O concentrado da droga Zaltrap® precisa se reproduzir. Extraia a quantidade necessária de concentrado do medicamento Zaltrap® e diluir para o volume necessário 0,9% com uma solução injetável de cloreto de sódio ou uma solução injetável de dextrose a 5%.
A concentração de aflibercept na solução de infusão após a dilatação do concentrado do medicamento Zaltrap® deve estar na faixa de 0,6 a 8 mg / ml.
Do ponto de vista microbiológico, uma solução diluída do medicamento Zaltrap® deve ser utilizado imediatamente, sua estabilidade física e química é mantida até 24 horas a uma temperatura de 2 a 8 ° C e até 8 horas a uma temperatura de 25 ° C .
Eliminação
Falcões da droga Zaltrap® projetado para uso único. Qualquer quantidade de medicamento não utilizado deixada na garrafa deve ser descartada de acordo com os requisitos russos relevantes. Não perfure novamente o frasco depois que a agulha já tiver sido inserida nele.
hipersensibilidade ao aflibercept ou a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento Zaltrap®;
sangramento pesado ;
hipertensão arterial, não passível de correção de medicamentos;
insuficiência cardíaca crônica da classe III - IV (de acordo com a classificação NYHA);
insuficiência hepática grave (falta de dados de aplicação);
uso ou introdução oftalmológica no corpo vítreo (devido às propriedades hiperosmóticas do medicamento Zaltrap®);
gravidez;
período de amamentação;
infância e adolescência até 18 anos (devido à falta de experiência suficiente).
Para contra-indicações para o uso de irinotecano, fluorracil e folinaite de cálcio, consulte. em instruções para seu uso.
Com cautela : grau grave de insuficiência renal; hipertensão arterial; doenças clinicamente significativas do CCC (doença cardíaca cêmica, insuficiência cardíaca crônica da classe I - II de acordo com a classificação NYHA); velhice; condição geral ≥2 pontos na escala estimada da condição geral do paciente ECOG (Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental, Grupo de Oncologistas Conjuntos Orientais).
As reações indesejadas mais comuns (HP) (todos os graus de gravidade, com uma frequência ≥20%), foram observadas pelo menos 2% mais frequentemente ao usar o esquema de quimioterapia Zaltrap®/FOLFIRIdo que ao aplicar um circuito de quimioterapia FOLFIRIOs seguintes HP (para reduzir a frequência de ocorrência) foram: leucopenia, diarréia, neutropenia, proteinúria, aumento da atividade do TCA, estomatite, fadiga, trombocitopenia, aumento da atividade da ALT, aumento da massa sanguínea, diminuição do apetite, hemorragias nasais, dor abdominal, disfonia , aumento da concentração de creatinina no sangue no soro.
A HP mais comum da gravidade 3-4 (com uma frequência ≥5%), observada pelo menos 2% mais frequentemente ao usar o esquema de quimioterapia Zaltrap®/FOLFIRI comparado ao esquema de quimioterapia FOLFIRIOs seguintes HP (para reduzir a frequência de ocorrência) foram: neutropenia, diarréia, aumento da pressão arterial, leucopenia, estomatite, fadiga, proteinúria e astenia.
Em geral, a interrupção da terapia em conexão com a ocorrência de fenômenos indesejáveis (todos os graus de gravidade) foi observada em 26,8% dos pacientes que receberam o esquema de quimioterapia Zaltrap®/FOLFIRIcomparado a 12,1% dos pacientes que recebem um esquema de quimioterapia FOLFIRI Os HPs mais comuns, que serviram como motivo para recusar a terapia em ≥1% dos pacientes que receberam o esquema de quimioterapia Zaltrap.®/FOLFIRIforam: astenia / fadiga, infecções, diarréia, desidratação, aumento da pressão arterial, estomatite, complicações tromboembólicas venosas, neutropenia e proteinúria.
Correção da dose de Zaltrap® (redução da dose e / ou omissão da introdução) foi realizada em 16,7%. Atrasos nos ciclos terapêuticos subsequentes superiores a 7 dias foram observados em 59,7% dos pacientes que receberam o esquema de quimioterapia Zaltrap®/FOLFIRIcomparado a 42,6% dos pacientes que recebem um esquema de quimioterapia FOLFIRI.
A morte por outras causas, exceto a progressão da doença, observada dentro de 30 dias após o último ciclo do esquema de quimioterapia estudado, foi registrada em 2,6% dos pacientes que receberam o esquema de quimioterapia Zaltrap®/FOLFIRIe em 1% dos pacientes que receberam um esquema de quimioterapia FOLFIRI A causa da morte de pacientes que receberam o esquema de quimioterapia de Zaltra.®/FOLFIRIforam: infecção (incluindo.h. sepse neutropênica) em 4 pacientes; desidratação em 2 pacientes; hipovolemia em 1 paciente; encefalopatia metabólica em 1 paciente; doenças respiratórias (insuficiência respiratória aguda, pneumonia por aspiração e tromboembolismo pulmonar) em 3 pacientes; distúrbios pelo LCD (sangramento da úlcera duodenal, inflamação do trato gastrointestinal, obstrução intestinal completa) em 3 pacientes; fatal de causas desconhecidas em 2 pacientes.
Abaixo estão a HP e os desvios da taxa laboratorial observada em pacientes que receberam o esquema de quimioterapia Zaltrap®/FOLFIRI com sua separação em classes orgânicas-sistema, de acordo com a classificação do Dicionário Médico para atividades regulatórias MedDRA.
A HP abaixo foi definida como quaisquer reações clínicas indesejadas ou desvios da taxa de laboratório, com uma frequência ≥2% maior (para HP de todos os graus de gravidade) no grupo de tratamento com aclibercept em comparação com o grupo placebo em um estudo realizado em pacientes com ICRR. A intensidade da HP é classificada de acordo com NCI CTC (Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer, Critérios gerais estimados de toxicidade do Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos) versão 3.0.
A frequência da HP foi determinada de acordo com a classificação da OMS da seguinte forma: muitas vezes - ≥10%; frequentemente - ≥1 - <10%; raramente - ≥0,1 - <1%; raramente - ≥0,01 - <0,1%; muito raramente - <0,001%; a frequência é desconhecida - de acordo com os dados disponíveis, não é possível determinar a frequência da ocorrência.
Doenças infecciosas e parasitárias : muitas vezes - infecções (de todos os graus de gravidade), incluindo infecções do trato urinário, nasofaringite, infecções do trato respiratório superior, pneumonia, infecções por cateter, infecções dentárias; frequentemente - infecções / sepse neuropênica (todos os graus de gravidade, incluindo. ≥3a gravidade).
Do sangue e sistema linfático: com muita frequência - leucopenia (todos os graus de gravidade, incluindo.h. ≥3a gravidade), neutropenia (todos os graus de gravidade, incluindo.h. ≥3a gravidade), trombocitopo (todos os graus de gravidade); frequentemente - neutropenia febril (todos os graus de gravidade, incluindo.h. ≥3a gravidade), trombocitopo (≥3a gravidade).
Do lado do sistema imunológico : frequentemente - reações de hipersensibilidade (todos os graus de gravidade); raramente - reações de hipersensibilidade (≥3a gravidade).
Distúrbios metabólicos e nutricionais: com muita frequência - uma diminuição no apetite (todos os graus de gravidade); frequentemente - desidratação (todos os graus de gravidade e ≥3a gravidade), uma diminuição no apetite (≥3a gravidade).
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça (todos os graus de gravidade); frequentemente - dor de cabeça (≥3a gravidade); raramente - POPs.
Do lado dos navios: com muita frequência — aumentar AD (todos os graus de gravidade) (em 54% dos pacientes, que tiveram um aumento na pressão arterial (≥3a gravidade) Aprimoramento da DA desenvolvido durante os dois primeiros ciclos de tratamento) sangramento / sede de sangue (todos os graus de gravidade) com o tipo mais frequente de sangramento sendo pequenas hemorragias nasais (1-2a gravidade) frequentemente — complicações tromboembólicas arteriais (ATEO) (como acidente cerebrovascular agudo, incluindo ataques isquêmicos cerebrovasculares transitórios, angina de peito, coágulo sanguíneo intracardíaco, infarto do miocárdio, tromboembolismo arterial e colite isquêmica) (todos os graus de gravidade) complicações tromboembólicas venosas (trombose venosa profunda e tromboembolismo pulmonar) todos os graus de gravidade, sangrando (≥3a gravidade, às vezes fatal) incluindo sangramento gastrointestinal, hematúria, sangramento após procedimentos médicos; frequência desconhecida — em pacientes, recebendo o medicamento Zaltrap®, relatado sobre o desenvolvimento de hemorragias intracranianas graves e sangramento pulmonar / sangue-harsh, incluindo.h. com resultado fatal.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: com muita frequência — falta de ar (todos os graus de gravidade) sangramentos nasais (todos os graus de gravidade) disfonia (todos os graus de gravidade) frequentemente — dor na área da rotoglotka (todos os graus de gravidade) rhinorea (a rinorreia foi observada apenas da 1-2a gravidade) com pouca frequência — falta de ar (≥3a gravidade) sangramentos nasais (≥3a gravidade) disfonia (≥3a gravidade) dor na área da rotoglotka (≥3a gravidade).
Do lado do LCD: com muita frequência - diarréia (todos os graus de gravidade, incluindo. ≥3a gravidade), estomatite (todos os graus de gravidade, incluindo. ≥3a gravidade) dor abdominal (todos os graus de gravidade) dor no abdome superior (todos os graus de gravidade) frequentemente — dores abdominais da ≥3a gravidade, dor no abdome superior (≥3a gravidade) hemorróidas (todos os graus de gravidade) sangramento do reto (todos os graus de gravidade) dor no reto (todos os graus de gravidade) dor de dente (todos os graus de gravidade) aftozny estomatite (todos os graus de gravidade) a formação de fístulas (anal, finamente musculoso, dedos finos exteriores (pele fina) de coração grosso e faminto, inter-cásico) (todos os graus de gravidade) com pouca frequência — formação de fístulas gastrointestinais (≥3a gravidade) perfuração das paredes do LCD (todos os graus de gravidade em t.h. ≥3a gravidade), incluindo perfuração fatal das paredes do LCD, sangramento do reto (≥3a gravidade), estomatite aftosa (≥3a gravidade), dor no reto (≥3a gravidade).
Da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes - síndrome de reditrodiestesia pré-perfilada com palma (todos os graus de gravidade); frequentemente - hiperpigmentação da pele (todos os graus de gravidade), síndrome de rediscestesia pré-perfilada com palma (≥3a gravidade).
Dos rins e trato urinário: com muita frequência - proteinúria (de acordo com dados clínicos e laboratoriais combinados) (todos os graus de gravidade), um aumento na concentração de creatinina no soro sanguíneo (todos os graus de gravidade); frequentemente - proteinúria (≥3a gravidade); raramente - síndrome nefrótica. Um paciente com proteinúria e aumento da DA de 611 pacientes que receberam tratamento sob o esquema de quimioterapia Zaltrap®/FOLFIRI, foi diagnosticado com microangiopatia trombótica.
Perturbações e reações gerais no local da injeção : muitas vezes - condições astênicas (todos os graus de gravidade), uma sensação de fadiga (todos os graus de gravidade, incluindo. ≥3a gravidade); frequentemente - estados astênicos (≥3a gravidade); raramente - violação da cicatrização de feridas (circulação das bordas da ferida, falha de anastomoses) (todos os graus de gravidade, incluindo.h. ≥3a gravidade).
Dados de laboratório e ferramenta: com muita frequência - um aumento no ACT, atividade ALT (todos os graus de gravidade), uma diminuição no peso corporal (todos os graus de gravidade); frequentemente - um aumento no ACT, atividade ALT (≥3a gravidade), uma diminuição no peso corporal (≥3a gravidade).
Frequência HP em grupos especiais de pacientes
Idade do idoso. Em pacientes idosos (≥ 65 anos), a incidência de diarréia, tontura, astenia, perda de peso e desidratação foi mais de 5% maior do que em pacientes em idade mais jovem. Pacientes idosos devem ser monitorados de perto quanto ao desenvolvimento de diarréia e / ou possível desidratação.
Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal no momento do início do uso do medicamento Zaltrap® A frequência da HP era comparável à dos pacientes sem função renal comprometida no momento do início do medicamento Zaltrap® Em pacientes com um grau médio e grave de função renal comprometida, a ocorrência de HP não proveniente dos rins foi geralmente comparável à dos pacientes sem insuficiência renal, com exceção de> 10% acima da frequência de desidratação (todos os graus de gravidade). ).
Imunogenicidade. Como todos os outros medicamentos proteicos, o aflibercept tem um risco potencial de imunogenicidade. Em geral, de acordo com os resultados de todos os estudos clínicos oncológicos, nenhum dos pacientes encontrou um alto título de anticorpos para o aflibercept.
Uso pós-comercialização do medicamento
Do coração : frequência desconhecida - insuficiência cardíaca, redução da fração da liberação do ventrículo esquerdo.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequência desconhecida - osteonecrose da mandíbula. Pacientes em uso de aflibercept relataram casos de osteonecrose da mandíbula, especialmente em pacientes que apresentavam certos fatores de risco para o desenvolvimento de osteonecrose da mandíbula, como o uso de bisfosfonatos e / ou procedimentos odontológicos invasivos.
Informações sobre a segurança do uso do medicamento Zaltrap® em doses superiores a 7 mg / kg 1 vez em 2 semanas ou 9 mg / kg 1 vez em 3 semanas, está ausente.
Sintomas : A HP mais comum observada nesses modos de dosagem foi semelhante à HP observada ao usar o medicamento em doses terapêuticas.
Tratamento: é necessária terapia de suporte, em particular monitoramento e tratamento do aprimoramento da DA e proteinúria. O antídoto específico do medicamento Zaltrap® ausente. O paciente deve ser monitorado de perto para identificar e controlar qualquer HP descrito na seção Ações paralelas.
Absorção. Em estudos pré-clínicos realizados em modelos de tumores, doses biologicamente ativas de aflibercept foram correlacionadas com as doses necessárias para criar concentrações de aflibercept livre que circulam na corrente sanguínea do sistema que excedem as concentrações de aflibercept que circulam na corrente sanguínea do sistema associada VEGF Concentrações de circulação relacionada ao sistema. VEGF aflibercept com o aumento da dose até a maior parte VEGF não acaba por estar conectado. Um aumento adicional na dose de aflibercept leva a um aumento dependente da dose na concentração de aflibercept livre que circula na corrente sanguínea do sistema e apenas a um ligeiro aumento adicional na concentração associada VEGF aflibercept.
Nos pacientes, o medicamento é Zaltrap® é introduzido em uma dose de 4 mg / kg em / a cada 2 semanas, durante as quais há um excesso da concentração de aflibercept livre circulante acima da concentração de aflibercept associada VEGF.
Com uma dose recomendada de 4 mg / kg 1 vez em 2 semanas, as concentrações de aflibercept livre estão próximas dos valores de Css, foram alcançados durante o segundo ciclo de tratamento praticamente sem acúmulo (taxa de acumulação 1,2 em equilíbrio, em comparação com a concentração de libercept livre na primeira introdução).
Distribuição. Vss livre de libréptico é 8 l.
Metabolismo. Como o aflibercept é uma proteína, estudos de seu metabolismo não foram realizados. Espera-se que o aflibercept se divida em pequenos peptídeos e aminoácidos individuais.
Eliminação. O aflibercept livre, que está circulando no fluxo sanguíneo sistêmico, está principalmente associado VEGFfamília com a formação de complexos inativos estáveis. Espera-se que, como outras grandes proteínas associadas VEGF e o aflibercept livre será gradualmente derivado do fluxo sanguíneo sistêmico devido a outros mecanismos biológicos, como o catabolismo proteolítico.
Em doses superiores a 2 mg / kg, a depuração do aflibercept livre foi de 1 l / dia com o T final1/2 6 dias.
Proteínas de alto peso molecular não são exibidas pelos rins, portanto, espera-se que a retirada renal do aflibercept seja mínima.
Linearidade / não linearidade da eliminação. Em conexão com a ligação direcionada do aflibercept com seu alvo (endogênico VEGF) o aflibercept livre em doses abaixo de 2 mg / kg mostrou uma rápida (não linear) diminuição de suas concentrações no fluxo sanguíneo sistêmico, aparentemente associada à sua ligação de alta afina com endógeno VEGF Na faixa de doses de 2 a 9 mg / kg, a depuração liberceptal livre se torna linear, aparentemente devido a mecanismos de excreção biológica insaturados, como o catabolismo protéico.
Grupos especiais de pacientes
Crianças. Com a introdução do Zaltrap® em doses de 2, 2,5, 3 mg / kg a cada 2 semanas. 8 pacientes de infância com tumores sólidos (de 5 a 17 anos), T. médio1/2 o aflibercept livre, determinado após a introdução da primeira dose, foi de aproximadamente 4 dias (de 3 a 6 dias).
Pacientes idosos. A idade não afeta a farmacocinética do aflibercept.
Gênero. Apesar das diferenças na depuração do free aflibercept e Vd em homens e mulheres, não houve diferenças relacionadas ao gênero em sua exposição sistêmica quando usado em uma dose de 4 mg / kg.
Indicador de massa corporal. O peso corporal afetou a depuração do aflibercept livre e Vdassim, em pacientes com um peso corporal superior a 100 kg, foi observado um aumento na exposição do sistema ao aflibercept em 29%.
Afiliação racial. Racial e etnia não afetaram a farmacocinética do aflibercept.
Insuficiência pediátrica. Estudos oficiais sobre o uso do Zaltrap® pacientes com insuficiência hepática não foram realizados.
Em pacientes com leve (concentração de bilirrubina total no sangue ≤1,5 VGN em qualquer valor de atividade do ACT) e média (concentração de bilirrubina total no sangue> 1,5–3 VGN em qualquer valor de atividade do ACT), uma alteração na depuração do aflibercept não foi detectado. Não há dados sobre a farmacocinética do aflibercept em pacientes com um grau grave de insuficiência hepática (concentração de bilirrubina no sangue total> 3 VGN em quaisquer valores de atividade do ACT).
Falha renal. Estudos oficiais sobre o uso do Zaltrap® pacientes com insuficiência renal não foram realizados.
Não foram encontradas diferenças na exposição do sistema (AUC) do aflibercept livre em pacientes com insuficiência renal de vários graus de gravidade ao usar o medicamento Zaltrap® na dose de 4 mg / kg.
Aflibercept é uma proteína híbrida recombinante que consiste nas associadas VEGF (fator de crescimento endotelial vascularfatores endoteliais do crescimento dos vasos) partes de domínios não celulares do receptor VEGF-1 e VEGF-2 conectado ao domínio Fc (fragmento capaz de cristalização) IgG1 pessoa.
O Aflibercept é produzido usando a tecnologia de DNA recombinante usando o sistema de expressão de células ovarianas do hamster chinês (SSS) K-1.
Aflibercept é uma glicoproteína quimérica com um peso molecular de 97 kDa, a glicosilação de proteínas adiciona 15% ao peso molecular total, resultando em um peso molecular total de aflibercept.
Fator endotelial do crescimento do vaso A (VEGF-A)fator endotelial do crescimento do vaso B (VEGF-B) e fator de crescimento placentário (PLGF) relacionar com VEGF- uma família de fatores angiogênicos que podem atuar como fortes fatores mitogênicos, quimiotáticos e que afetam a permeabilidade vascular das células endoteliais. Açao VEGF-A realizado através de dois receptores tirozincases - VEGFR-1 e VEGFR-2 localizado na superfície das células endoteliais. PLGF e VEGF-B associado apenas ao receptor tirozincinase VEGFR-1, que além de estar na superfície das células endoteliais, também está presente na superfície dos leucócitos. Ativação excessiva desses receptores VEGF-A pode levar à neovascularização patológica e aumentar a permeabilidade dos vasos sanguíneos. PLGF também relacionado ao desenvolvimento de neovascularização patológica e infiltração de tumores pelas células da inflamação.
O Aflibercept atua como um receptor de armadilha solúvel ao qual se liga VEGF-A com mais afinidade que os receptores nativos VEGF-Aalém disso, ele também entra em contato com ligantes relacionados VEGF-B e PLGF O aflibercept se liga aos humanos. VEGF-A, VEGF-B e PLGF com a formação de complexos inertes estáveis que não têm atividade biológica. Atuando como uma armadilha para ligantes, o aflibercept impede a ligação de ligantes endógenos com seus respectivos receptores e, assim, bloqueia a transmissão de sinais através desses receptores.
O Aflibercept bloqueia a ativação dos receptores VEGF e proliferação de células endoteliais, suprimindo assim a formação de novos vasos que fornecem oxigênio e nutrientes aos tumores.
Contatos de aflibercept VEGF-A pessoa (constante de equilíbrio de dissociação (Cd) - 0,5 pmol para VEGF-A165 e 16h36 para VEGF-A121); com PLGF pessoa (Cd 39 pmol para PLGF-2); com VEGF-B humano (Cd 1,92 pmol) com a formação de um complexo inerte estável que não possui atividade biológica que possa ser definida.
O uso de aflibercept em camundongos com tumores xenotransplantados ou alotransplantados inibiu o crescimento de vários tipos de adenocarcina.
Em pacientes com câncer colorretal metastático (ICRR) que anteriormente realizavam quimioterapia contendo oxaliplatina (com ou sem introdução prévia de bevacizumab), o esquema de quimioterapia com Zaltrap é quimioterapêutico®/FOLFIRI (fluorocil, irinotecano, folinato de cálcio) mostrou um aumento estatisticamente confiável na expectativa de vida em comparação com o esquema de quimioterapia FOLFIRI.
- Medicamento antifumoral [Outro antitumor]
Pesquisa oficial sobre interações medicamentosas com o medicamento Zaltrap® não realizado.
Em estudos comparativos da concentração de aflibercept livre e associado, em combinação com outros medicamentos, eles foram semelhantes às concentrações de aflibercept na monoterapia, o que indica que essas combinações (oxaliplatina, cisplatina, fluorracil, irinotecano, docetacel, pemetrexedo, hemcitabina e erlotinibe) não afetam o farmaco.
Por sua vez, o aflibercept não afetou a farmacocinética do irinotecano, fluorracil, oxaliplatina, cisplatina, dotsetaxel, pemetreced, hemcitabina e erlotinibe.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade de Zaltrap®3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Concentre-se na preparação de uma solução para infusões | 1 ml |
substância ativa : | |
aflibercept | 25 mg |
substâncias auxiliares : monogodirato de di-hidrofosfato de sódio — 0,5774 mg; hidrofosfato de sódio hepta-hidratado — 0,2188 mg; monogodrato de ácido de limão — 0,0443 mg; citrato de sódio di-hidratado — 1.4088 mg; cloreto de sódio — 5,84 mg; Solução de 0,1 M de ácido clorídrico ou solução de 0,1 M de hidróxido de sódio — a pH 5,9-6,5; sacarose — 200 mg; polissorbat 20 — 1 mg; água para injeção — até 1 ml |
Concentre-se na preparação de uma solução para infusões, 25 mg / ml. Para 4 ml do medicamento em uma garrafa de vidro incolor (tipo I), uma cortiça de borracha de brombutil apedrejada com uma tampa de alumínio com um anel destacável e um disco de vedação. 1 ou 3 fl. em um pacote de papelão. Para 8 ml do medicamento em uma garrafa de vidro incolor (tipo I), uma cortiça de borracha de brombutil apedrejada com uma tampa de alumínio com um anel destacável e um disco de vedação. 1 fl. em um pacote de papelão.
Dados sobre o uso de aflibercept em mulheres grávidas não estão disponíveis. Estudos realizados em animais revelaram efeitos embriotóxicos e teratogênicos no aflibercept. Como a angiogênese é de grande importância para o desenvolvimento do embrião, inibição da angiogênese com a introdução do medicamento Zaltrap® pode levar a efeitos adversos para o desenvolvimento da gravidez. O uso do medicamento Zaltrap® durante a gravidez e em mulheres que podem ter gravidez, isso não é recomendado.
Mulheres em idade fértil devem ser incentivadas a evitar a gravidez durante o tratamento com Zaltrap®, e eles devem ser informados sobre a possibilidade de efeitos adversos do medicamento Zaltrap® no feto.
Mulheres em idade fértil e homens férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e pelo menos por até 6 meses após a última dose de tratamento.
Existe a possibilidade de distúrbios de fertilidade em homens e mulheres durante o tratamento com aflibercept (com base em dados obtidos em estudos realizados em macacos, em homens e mulheres dos quais o aflibercept causou distúrbios de fertilidade que são completamente reversíveis após 8 a 18 semanas).
Estudos clínicos para avaliar os efeitos do Zaltrap® na produção de leite materno, a liberação de aflibercept no leite materno e sua influência sobre os bebês não foram realizadas.
Não se sabe se o aflibercept se destaca pelo leite materno feminino. No entanto, devido ao fato de ser impossível excluir a possibilidade de libertação no leite materno, bem como devido à possibilidade de desenvolver reações indesejadas graves causadas pelo aflibercept em bebês, é necessário recusar a amamentação ou não usar Zaltrap ® (dependendo da importância de usar o medicamento para a mãe).
De acordo com a receita.
Antes de iniciar o tratamento e antes de iniciar cada novo ciclo de tratamento com aflibercept, recomenda-se realizar um exame geral de sangue com a definição de fórmula de leucócitos.
Com o primeiro desenvolvimento de neutropenia da ≥3a gravidade, o uso terapêutico de G-CSF deve ser considerado, além disso, em pacientes com risco aumentado de desenvolver complicações neutropênicas, recomenda-se a introdução de G-CSF para a prevenção de neutropenia. recomendado.
Os pacientes devem ser constantemente monitorados para identificar sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal e outros graves. Você não pode injetar aflibercept em pacientes com sangramento grave.
Em pacientes recebendo tratamento com Zaltrap®, relatado sobre o desenvolvimento de insuficiência cardíaca e uma diminuição na fração da liberação do ventrículo esquerdo. Os pacientes devem ser constantemente monitorados para identificar sinais e sintomas de insuficiência cardíaca e reduzir a fração de emissão do ventrículo esquerdo. Em pacientes com insuficiência cardíaca ou diminuição da fração da liberação do ventrículo esquerdo, o uso do medicamento Zaltrap® deve ser parado.
Os pacientes devem ser monitorados para identificar sinais e sintomas de perfuração das paredes do LCD. No caso de desenvolvimento de perfuração das paredes do LCD, o tratamento com aflibercept deve ser interrompido.
Ao desenvolver fístulas, o tratamento com aflibercept deve ser interrompido.
Recomenda-se controlar a pressão arterial a cada 2 semanas, incluindo o controle da pressão arterial antes da introdução do aflibercept, ou com mais frequência - de acordo com as indicações clínicas durante o tratamento com aflibercept. No caso de um aumento da pressão arterial durante o tratamento com aflibercept, é necessário usar terapia anti-hipertensiva apropriada e monitorar regularmente a pressão arterial. Com um aumento excessivo da pressão arterial, o tratamento com aflibercept deve ser suspenso até que a DA diminua para os valores-alvo e, nos ciclos subsequentes, a dose de aflibercept deve ser reduzida para 2 mg / kg. No caso do desenvolvimento de hipertensão ou encefalopatia por hipertensão, a introdução do aflibercept deve ser interrompida.
Deve-se tomar cuidado ao introduzir o Zaltrap® pacientes com patologia cardiovascular clinicamente pronunciada, como IBS e insuficiência cardíaca. Dados de pesquisa clínica sobre a introdução do Zaltrap® pacientes com insuficiência cardíaca III e IV da classe funcional de acordo com a classificação NYHA ausente.
Em caso de desenvolvimento em um paciente com ATEO, o tratamento com aflibercept deve ser interrompido.
Antes de cada introdução do aflibercept, a quantidade de proteinúria deve ser determinada usando uma tira de teste indicadora ou determinando a razão entre proteínas / creatininas na urina para detectar o desenvolvimento ou aumento da proteinúria. Pacientes com uma razão proteína / creatinina na urina> 1 devem determinar a quantidade de proteína na urina diária.
Com o desenvolvimento da síndrome nefrótica ou microangiopatia trombótica, o tratamento com aflibercept deve ser interrompido.
No caso de uma reação de hipersensibilidade grave (incluindo broncoespasmo, falta de ar, inchaço angioneurótico e anafilaxia), o tratamento deve ser interrompido e deve ser iniciada terapia apropriada para comprar essas reações. No caso de uma reação de hipersensibilidade moderadamente expressa ao aflibercept (incluindo hiperemia da pele, erupção cutânea, urticária, coceira), o tratamento deve ser temporariamente suspenso até que a reação seja resolvida. No caso de necessidade clínica de comprar essas reações, SCS e / ou anti-histamínicos podem ser usados. Nos ciclos subsequentes, a questão da pré-modização dos medicamentos SCS e / ou anti-histamínicos pode ser considerada. Ao retomar o tratamento para pacientes que tiveram reações de hipersensibilidade anteriormente, deve-se tomar cuidado, t.to. em alguns pacientes, houve uma reconstrução das reações de hipersensibilidade, apesar da prevenção, incluindo o uso de GCS
O uso de aflibercept deve ser suspenso por pelo menos 4 semanas após grandes intervenções cirúrgicas e até que a ferida em operação seja completamente curada. Com pequenas intervenções cirúrgicas, como a instalação de um cateter venoso central, biópsia, extração dentária e pós-contra-tratamento podem ser iniciadas / retomadas após uma cicatrização completa da ferida em operação. Em pacientes com cicatrização de feridas prejudicada que exigiram intervenção médica, o uso de aflibercept deve ser interrompido.
Os POPs podem se manifestar por alterações no estado mental, convulsões epilépticas, náusea, vômito, dores de cabeça e distúrbios visuais. O diagnóstico de POPs é confirmado por um estudo do cérebro usando ressonância magnética
Em pacientes com POPs, o uso de aflibercept deve ser interrompido.
Pacientes idosos. Pacientes idosos (≥65 anos) têm um risco aumentado de desenvolver diarréia, tontura, astenia, menor peso corporal e desidratação. Para minimizar os riscos, esses pacientes precisam de uma supervisão médica cuidadosa para a detecção e tratamento precoces de sinais e sintomas de diarréia e desidratação.
Condição geral e doenças associadas. Pacientes com um índice geral de pacientes de ≥2 pontos (em uma escala de pontuação de cinco pontos (0–4 pontos) ECOG) ou doenças concomitantes significativas, podem ter um risco maior de resultados clínicos adversos e exigir supervisão médica cuidadosa para detectar a deterioração clínica precocemente.
A droga Zaltrap® é uma solução hiperosmótica, cuja composição é incompatível com a introdução no espaço intra-ocular. A droga Zaltrap® não pode ser inserido em um corpo de vidro.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Não foram realizados estudos sobre o efeito do Zaltrap® na capacidade de dirigir um carro ou se envolver em outras atividades potencialmente perigosas. Se os pacientes apresentarem sintomas que afetam sua visão e capacidade de concentração, bem como retardam as reações psicomotor, devem abster-se de dirigir e outras atividades potencialmente perigosas.
- C18 Neoplasia maligna do cólon
- C19 Nova formação maligna de um composto retossigmóide
- C20 Neoplasia maligna do cólon
- C78.8 Neoplasia maligna secundária de outros órgãos digestivos não especificados