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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Aflibercept
Líquido claro ou ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo claro.
degeneração macular relacionada à idade neovascular (forma úmida) ,
diminuição da acuidade visual causada por edema macular devido à oclusão das veias da retina (veia central ou seus ramos ),
diminuição da acuidade visual causada por edema macular diabético,
diminuição da acuidade visual causada pela neovascularização coroidal miópica.
Intravítreo. Droga Eilea® destina-se apenas à introdução no vítreo.
O conteúdo do frasco deve ser usado apenas para uma injeção.
Droga Eilea® somente um médico qualificado e experiente em injeções intravítreas deve ser administrado.
Neovascular (formulário molhado) VMD (formulário molhado VMD)
Dose recomendada de eilea® é 2 mg de aflibercept, equivalente a 50 µl de solução.
Tratamento com eilea® comece com a introdução de 3 injeções mensais consecutivas e, em seguida, execute 1 injeção a cada 2 meses. O controle entre as injeções não é necessário.
Após 12 meses de tratamento com eilea® o intervalo entre as injeções pode ser aumentada com base nos resultados de alterações da acuidade visual e anatômicas de indicadores, tratamento no modo de curar e aumentar o intervalo de intervalos entre umas introduções de doses de droga estão aumentando gradualmente para manter o progresso estável da acuidade visual e/ou anatômicas de indicadores, no entanto, para estabelecer o comprimento de tais intervalos não é suficiente. Em caso de deterioração da acuidade visual e dos indicadores anatômicos, os intervalos entre as injeções devem ser reduzidos de acordo. Nesse caso, o médico assistente deve agendar exames de acompanhamento, que podem ser mais frequentes que as injeções
Edema macular desenvolvido devido a OCVS ou OVCVS
Dose recomendada de eilea® é 2 mg de aflibercept, equivalente a 50 µl de solução.
Após a injeção inicial, o tratamento é realizado mensalmente. O intervalo entre 2 injeções deve ser de pelo menos 1 mês.
Se não houver melhora na acuidade visual e nos indicadores anatômicos após o tratamento contínuo, o tratamento com eilea® deve ser descontinuado.
As injeções mensais continuam até atingir a maior acuidade visual possível na ausência de sinais de atividade da doença. Para isso, são necessárias 3 ou mais injeções mensais consecutivas.
A terapia pode ser continuada no modo de tratar e prolongar o intervalo" ao gradual aumento do intervalo entre as injeções para manter o progresso estável acuidade visual e anatômicas de indicadores, no entanto, os dados que permitem definir a duração dos intervalos, não é suficiente. No caso de deterioração da acuidade visual e dos indicadores anatômicos, os intervalos entre as injeções devem ser reduzidos de acordo.
O monitoramento e a escolha do regime de tratamento são realizados pelo médico assistente com base na resposta individual do paciente. O monitoramento das manifestações da atividade da doença pode incluir um exame oftalmológico padrão, diagnóstico funcional ou realização de métodos de exame visual (tomografia de coerência óptica ou angiografia por fluorescência).
DMO
Dose recomendada de eilea® é 2 mg de aflibercept, equivalente a 50 µl de solução.
Terapia com eilea® comece com uma injeção mensal durante os primeiros 5 meses, após o que as injeções são realizadas a cada 2 meses. O monitoramento entre as injeções não é necessário.
Após 12 meses de tratamento com eilea® o intervalo entre as injeções pode ser aumentado com base nos resultados das alterações na acuidade visual e nos indicadores anatômicos, por exemplo, com a terapia no modo "tratar e aumentar o intervalo", no qual os intervalos entre as doses do medicamento aumentam gradualmente para manter a acuidade visual estável e/ou os indicadores anatômicos alcançados, mas não há dados suficientes para estabelecer. Em caso de deterioração da acuidade visual e dos indicadores anatômicos, os intervalos entre as injeções devem ser reduzidos de acordo. Nesse caso, o médico assistente deve agendar exames de acompanhamento, que podem ser mais frequentes que as injeções
Se os resultados da acuidade visual e os indicadores anatômicos indicarem nenhum efeito do tratamento, a terapia com eilea® temos de parar.
CNV míope
Dose recomendada de eilea® - injeção intravítrea única de 2 mg de aflibercept, equivalente a 50 µl de solução.
Se os resultados da acuidade visual e os indicadores anatômicos indicarem a persistência da doença, é possível administrar doses adicionais. As recorrências devem ser tratadas como uma nova manifestação da doença.
O cronograma dos exames de controle é elaborado pelo médico assistente. O intervalo entre duas doses deve ser de pelo menos 1 mês.
Grupos especiais de pacientes
Função hepática e/ou renal prejudicada. Não há estudos específicos envolvendo pacientes com insuficiência hepática e / ou renal tratados com o medicamento Eilea®. não foi realizado. Com base nos dados disponíveis, o ajuste da dose nesses pacientes não é necessário (consulte "farmacocinética").
Idade avançada. O cumprimento de quaisquer condições especiais não é necessário. A experiência no tratamento de pacientes com mais de 75 anos com DMO é limitada.
Crianças. Segurança e eficácia da droga Eilea® não foi estudado em crianças e adolescentes. Droga Eilea® não indicado para uso neste grupo de pacientes.
Método de introdução
As injeções intravítreas devem ser administradas de acordo com os padrões médicos e as recomendações atuais por um médico qualificado com experiência em administrar essas injeções. Em geral, é necessário fornecer anestesia adequada e condições assépticas, incluindo o uso de bactericidas tópicos de amplo espectro (por exemplo, aplicação de povidona-iodo na pele ao redor do olho, pálpebra e superfície do olho). Recomenda-se a desinfecção das mãos do cirurgião, a aplicação de luvas e toalhetes estéreis e um dilatador estéril das pálpebras (ou equivalente).
A agulha de injeção deve ser injetada de 3,5 a 4 mm posteriormente do membro para a cavidade vítrea, evitando o meridiano horizontal e direcionando a agulha para o centro do globo ocular. O volume da solução administrada é de 0,05 ml (50 µl). A próxima injeção é realizada em outra área da esclera.
Imediatamente após a injeção intravítrea, a condição do paciente deve ser monitorada quanto ao aumento da PIO. O monitoramento adequado pode incluir a verificação da perfusão do disco óptico ou oftalmotometria. Se necessário, a disponibilidade de equipamentos estéreis para paracentese deve ser assegurada.
Após a injeção intravítrea, o paciente deve ser avisado da necessidade de relatar imediatamente quaisquer sintomas que possam indicar o desenvolvimento de endoftalmite (incluindo dor no olho, injeção conjuntival ou pericorneal, fotofobia, visão embaçada).
Cada frasco deve ser usado apenas para uma injeção intravítrea.
O frasco contém uma dose de aflibercept superior à dose recomendada de 2 mg.o volume do frasco não é totalmente utilizado. O excesso de volume deve ser removido antes da injeção. A administração do volume total do frasco pode levar a uma overdose. Para remover as bolhas de ar e o excesso de volume do medicamento, pressione lentamente o pistão da seringa e mova a base cilíndrica da cúpula do pistão para a marca preta na seringa (equivalente a 50 µl, ou seja, 2 mg de aflibercept).
Após a injeção, todo o medicamento não utilizado deve ser descartado.
Antes da aplicação, você deve inspecionar cuidadosamente o frasco. Em caso de violação da integridade do frasco, mudança significativa de cor, turvação, detecção de partículas visíveis, o medicamento não pode ser usado.
Instruções para usar o frasco
1. Remova a tampa de plástico e desinfete a parte externa do tampão de borracha do frasco.
2. Anexe uma agulha de filtro de 18g, 5 mícrons aninhada em um pacote de papelão a uma seringa estéril de 1 ml com uma ponta Luer.
3. A agulha do filtro é inserida através do centro do bujão do frasco até que ele entre completamente no frasco e sua extremidade toque o fundo ou a borda inferior do frasco.
4. Observando as regras da assepsia, o conteúdo do frasco com a droga Eilea é coletado® na seringa, segurando o frasco na vertical, inclinando-o ligeiramente para uma extração completa da preparação. Para evitar a entrada de ar, é necessário garantir que a extremidade chanfrada da agulha esteja imersa no líquido. Ao selecionar a solução, continue inclinando o frasco, certificando-se de que a extremidade da agulha esteja imersa no líquido.
5. Depois de garantir que a haste do pistão esteja suficientemente puxada para trás ao retirar a solução do frasco, a agulha do filtro é completamente esvaziada.
6. A agulha do filtro é removida e descartada.
Nota: a agulha de filtro não é usada para injeção intravítrea.
7. Seguindo as regras assépticas, a agulha de injeção de 30g×1/2 polegada é firmemente presa à ponta da seringa com uma ponta Luer.
8. Segurando a seringa com a agulha para cima, verifique a solução quanto a bolhas. Se houver, agite suavemente a seringa com o dedo até que todas as bolhas subam.
9. Pressionando lentamente o pistão para que sua borda atinja a marca de 0,05 ml na seringa, remova todas as bolhas e o excesso de volume da droga.
10. O frasco destina-se apenas a uma única utilização. Todo o volume não utilizado do medicamento ou resíduos devem ser descartados.
hipersensibilidade ao aflibercept ou a qualquer outro componente incluído no medicamento,
infecção intra ou periocular ativa ou suspeita,
inflamação intraocular grave ativa,
gravidez, exceto quando o benefício potencial para a mãe excede o risco potencial para o feto (consulte " uso na gravidez e amamentação»),
período de amamentação, exceto quando o benefício potencial para a mãe excede o risco potencial para o feto (consulte " uso na gravidez e amamentação»),
idade até 18 anos.
Com cuidado: tratamento de pacientes com glaucoma mal controlado (não administre o medicamento Eilea® com pio ≥30 mmHg.ст.) (см. "notas Especiais"), os pacientes que se submeteram à acidente vascular cerebral, транзиторную ишемическую de ataque ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses (no tratamento de oclusão central da veia da retina, a oclusão de ramos central da veia da retina, do edema macular ou миопической хориоидальной neovascularização) (см. "notas Especiais"), os pacientes com fatores de risco para a integridade пигментного do epitélio da retina (см. "notas Especiais").
Os 3102 pacientes que participaram de oito estudos de fase III compuseram a população por Avaliação de segurança. Destes, 2501 pacientes receberam a dose recomendada de 2 mg.
Reações adversas oculares graves que ocorreram no olho do estudo e associadas ao procedimento de administração foram observadas em menos de 1 Caso por 1900 injeções intravítreas de eilea® e incluíram cegueira, endoftalmite, descolamento de retina, catarata traumática iatrogênica, catarata, hemorragia vítrea, descolamento vítreo e elevação da PIO (ver "instruções especiais").
As reações indesejáveis mais comuns (em pelo menos 5% dos pacientes que receberam terapia com eilea®) incluíram hemorragia subconjuntival (25%), diminuição da acuidade visual (11%), dor ocular (10%), catarata (8%), elevação da PIO (8%), descolamento vítreo (7%) e opacificação vítrea flutuante (7%).
Os dados de segurança abaixo incluem todas as reações adversas observadas em oito estudos de fase III no tratamento para indicações de forma úmida de DMRI, OCVS, OVCVS, DMO e CNV míope, indicando a possibilidade de uma relação causal com o procedimento de administração ou medicamento.
As reações indesejáveis apresentadas abaixo são listadas de acordo com a frequência de ocorrência em estudos clínicos e com a classe de órgãos sistêmicos. A frequência de ocorrência é determinada da seguinte forma: muito comum (≥1/10), frequentemente (≥1/100 e <1/10), raramente (≥1/1000 e <1/100), raramente (≥1/10000 e <1/1000), muito raramente (<1/10000).
Dentro de cada grupo, as reações adversas são apresentadas em ordem de redução de sua gravidade.
Do lado do sistema imunológico: raramente-hipersensibilidade1.
Do lado do órgão da visão: muitas vezes-diminuição da acuidade visual, hemorragia subconjuntival, dor no olho, muitas vezes-ruptura do epitélio pigmentar da retina2, descolamento de пигментного do epitélio da retina, degeneração da retina, hemorragia стекловидное corpo, catarata, кортикальная a catarata catarata nuclear, субкапсулярная catarata, erosão da córnea, микроэрозии córnea, o aumento da PIO, затуманивание de vista, flutuando de turvação vítreo, descolamento de vítreo corpo, dor no local da inserção, sensação de corpo estranho no olho, lacrimejamento, inchaço do século xix, hemorragia no local da inserção, o mapa de ceratite, injeção conjuntival da pálpebra, injeção conjuntival do globo ocular, raro — эндофтальмит3, descolamento de retina, quebra a retina, ирит, uveíte, иридоциклит, opacificação do cristalino, o defeito epitelial da córnea, irritação no local da inserção, sensibilidade anormal de tecidos do olho, irritação do século, взвесь dada forma de itens de sangue na câmara anterior, edema de córnea, raramente — cegueira, ятрогенная травматическая a catarata, uma reação inflamatória, com um lado do corpo vítreo (витреит), гипопион.
Descrição de reações indesejáveis individuais
Em estudos de fase III com uma forma úmida de DMRI, observou-se um aumento na incidência de hemorragias subconjuntivais em pacientes que recebem drogas antitrombóticas. O aumento na incidência desse fenômeno foi comparável em pacientes que receberam ranibizumabe e eilea®.
Os PBX são eventos adversos potencialmente associados à inibição sistêmica do VEGF. Teoricamente, existe um risco de ATS, incluindo acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio, após a administração intravítrea de inibidores de VEGF.
Em estudos clínicos da droga Eilea® pacientes com DMRI úmida, DMO, OCVS, OVCVS e CNV míope apresentaram baixa incidência de ATS. Para cada uma das indicações, não foi observada diferença significativa entre os grupos de pacientes tratados com aflibercept e os pacientes dos respectivos grupos de controle.
Como todas as proteínas terapêuticas, a droga Eilea® tem potencial imunogênico.
1No período pós — registro, os relatos de reações de hipersensibilidade incluíram erupção cutânea, prurido, urticária e, em casos selecionados, reações anafiláticas/anafilactóides graves.
2As condições associadas são conhecidas pela forma úmida da DMRI. Foram observados apenas em estudos com a forma úmida da DMRI.
3Endoftalmite com cultura semeada e não semeada.
Sintoma: em estudos clínicos, foram utilizadas doses de até 4 mg com um intervalo de 1 mês, foram observados casos individuais de sobredosagem com uma dose de 8 mg.uma sobredosagem com a introdução de um volume maior de solução pode levar a um aumento da PIO.
Tratamento: em caso de sobredosagem, a pio deve ser monitorada, se necessário, o médico assistente deve iniciar uma terapia adequada para sua correção.
Aflibercept é uma proteína híbrida recombinante composta por fragmentos dos domínios extracelulares dos receptores humanos VEGF-1 (VEGFR-1) e -2 (VEGFR-2) ligados ao fragmento FC da IgG humana (IgG1).
Aflibercept é produzido pelas células K1 do ovário de hamster chinês (Yakh, CHO) usando tecnologia de DNA recombinante.
Афлиберцепт atua como receptor solúvel de uma armadilha que amarra vascular vascular fator de crescimento endotelial E (VEGF-A) e o factor de crescimento placental (PIGF) com maior аффинностью, que seus receptores naturais, e, portanto, pode inibir a ligação e ativação desses relacionadas VEGF-receptores.
Mecanismo de ação
O VEGF - A E o PIGF são membros da família VEGF de fatores angiogênicos que possuem efeitos quimiotáticos mitogênicos potentes contra as células endoteliais e aumentam a permeabilidade vascular. O VEGF atua através de dois tipos de receptores de tirosina quinase, VEGFR-1 e VEGFR-2, apresentados na superfície das células endoteliais. O PIGF se liga apenas ao VEGFR-1, que também estão presentes na superfície dos leucócitos. A ativação excessiva do VEGF - A desses receptores pode resultar em neovascularização patológica e permeabilidade vascular excessiva. Nesses processos, o PIGF pode exibir sinergia com o VEGF-A e também estimula a infiltração de leucócitos e a inflamação vascular
Efeitos farmacodinâmicos
Degeneração macular relacionada à idade neovascular (forma úmida) (DMRI) — forma úmida da DMRI
A forma úmida da DMRI é caracterizada pela neovascularização patológica da coróide. A infiltração de sangue e fluido da coróide patologicamente neovascularizada pode causar espessamento da zona central da retina (TSU) ou edema e/ou hemorragia retiniana/espaço sub-retiniano, resultando em diminuição da acuidade visual.
Segurança e eficácia da droga Eilea® na forma úmida, a DMRI foi avaliada em dois estudos randomizados, multicêntricos, duplo-cegos, com controle ativo — VIEW1 que VIEW2. Nesses estudos, 2.412 pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1:1: 1 para receber o medicamento Eilea® (1817 pacientes) ou ranibizumabe nos seguintes regimes.
1) Droga Eilea® 2 mg a cada 8 semanas após 3 injeções mensais iniciais (preparação de Eilea® 2q8).
2) Droga Eilea® 2 mg a cada 4 semanas (preparação de Eilea® 2q4).
3) Droga Eilea® 0,5 mg a cada 4 semanas (preparação de Eilea® 0,5q4).
4) ranibizumab 0,5 mg a cada 4 semanas (ranibizumab 0,5q4).
Os estudos incluíram pacientes entre 49 e 99 anos, com idade média de 76 anos. Cerca de 89% dos pacientes (1616 de 1817) randomizados para os grupos de medicamentos de Eilea®. tinham 65 anos ou mais, cerca de 63% (1.139 de 1.817) tinham 75 anos ou mais.
No segundo ano de estudos, os pacientes continuaram a receber os medicamentos na mesma dose prescrita inicialmente, mas em um regime posológico modificado, que, de acordo com o protocolo, foi baseado nos resultados de alterações na acuidade visual e nos indicadores anatômicos, com o intervalo máximo entre as injeções não superior a 12 semanas.
Em ambos os estudos, o desfecho primário de eficácia foi a proporção de pacientes em conformidade com os requisitos do protocolo que mantiveram a acuidade visual alcançada, implicando uma perda de menos de 15 Letras na escala ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study. Estudo do tratamento precoce da retinopatia diabética) na semana 52 em comparação com a condição inicial.
No estudo VIEW1 na semana 52, a melhoria alcançada na acuidade visual foi mantida em 95,1% dos pacientes que receberam o medicamento Eilea® 2 mg a cada 8 semanas após 3 injeções mensais iniciais, em comparação com 94,4% dos pacientes tratados com ranibizumab 0,5 mg a cada 4 semanas.
No estudo VIEW2 na semana 52, a melhoria alcançada na acuidade visual foi mantida em 95,6% dos pacientes que receberam o medicamento Eilea® 2 mg a cada 8 semanas após 3 injeções mensais iniciais, em comparação com 94,4% dos pacientes tratados com ranibizumab 0,5 mg a cada 4 semanas.
Em ambos os estudos, foi demonstrado que a droga Eilea® e o ranibizumab, usado em uma dose de 0,5 mg a cada 4 semanas, é comparável em eficácia clínica.
Uma descrição detalhada dos resultados da análise dos dados combinados de ambos os estudos é fornecida na tabela 1.
Tabela 1
Avaliação de eficácia nas semanas 52 e 96, dados de pesquisa combinados VIEW1 que VIEW2
Avaliação de desempenho | Droga Eilea® 2 mg a cada 8 semanas após 3 injeções mensais iniciais (n=607) | Ranibizumab 0,5 mg a cada 4 semanas (n=595) | ||
52ª Ned | 96 Ned | 52ª Ned | 96 Ned | |
Número médio de injeções | 7,6 | 11,2 | 12,3 | 16,5 |
Número médio de injeções (semanas 52-96) | – | 4,2 | – | 4,7 |
Proporção de pacientes com perda de ≤15 Letras com acuidade visual corrigida máxima (ICOSE) em comparação com a condição basal | 95,33% | 92,42% | 94,42% | 91,6% |
Alteração média da ICOSE medida pela escala ETDRS em comparação com o estado original | 8,4 | 7,62 | 8,74 | 7,89 |
Proporção de pacientes que adicionaram ≥15 Letras na escala ETDRS em comparação com o estado original | 30,97% | 33,44% | 32,44% | 31,6% |
Em pacientes que receberam terapia com eilea® (1 injeção por mês durante 3 meses consecutivos e, em seguida, 1 injeção a cada 2 meses), a espessura da zona central da retina (ТЦЗС) e o tamanho médio da área de neovascularização patológica diminuiu logo após o início do tratamento, o que corresponde aos resultados obtidos ao aplicar o ранибизумаба na dose de 0,5 mg a cada mês.
Chegou a diminuir o tamanho da zona de neovascularização patológica e ТЦЗС permaneceu estável em seu segundo ano de estudos e até a mais recente avaliação da 96 ª semana, com 2-4% dos pacientes precisavam de todos os injetáveis mensais, e de um terço dos pacientes — pelo menos 1 injeção, com um intervalo de tratamento de 1 mês. Em ambos os estudos, foi observada uma redução na zona de neovascularização patológica em todos os grupos com diferentes regimes de dosagem.
Edema macular desenvolvido devido à oclusão da veia central da retina (OCVS) ou de seus ramos (OVCS)
O OCVS e o OVC desenvolvem isquemia retiniana, que é um sinal para a liberação de VEGF, o que, por sua vez, leva à desestabilização de contatos densos e estimula a proliferação de células endoteliais. O aumento da expressão de VEGF está associado a complicações como ruptura da barreira hematooftálmica, edema retiniano devido ao aumento da permeabilidade vascular, neovascularização.
Segurança e eficácia da droga Eilea® foram avaliados em dois ensaios clínicos randomizados, multicêntricos, duplo-cegos COPERNICUS que GALILEO, incluindo 358 pacientes com edema macular desenvolvido como resultado do CEC. Em ambos os estudos, os pacientes foram randomizados em uma proporção de 3:2 para receber 2 mg de eilea® a cada 4 semanas (217 pacientes) (grupo da droga Eilea® 2q4) ou no grupo controle para obter injeções simuladas a cada 4 semanas.
Os estudos incluíram pacientes entre 22 e 89 anos, com idade média de 64 anos. Em estudos sobre a indicação de CEC, aproximadamente 52% dos pacientes (112 de 217) randomizados para o grupo de drogas de EILEA®. tinham 65 anos ou mais e aproximadamente 18% (38 de 217) tinham 75 anos ou mais.
Após 6 injeções mensais consecutivas, os pacientes continuaram a receber tratamento apenas se atendessem aos critérios pré-determinados para continuar a terapia, com exceção dos pacientes do grupo controle no estudo GALILEO, que continuaram recebendo injeções simuladas até a 52ª semana. A partir desse momento, todos os pacientes receberam terapia se atendessem a critérios pré-determinados.
Em ambos os estudos, o desfecho primário de eficácia foi a proporção de pacientes cuja ICOSE aumentou em pelo menos 15 Letras após 24 semanas em comparação com o estado basal. O desfecho secundário foi uma alteração na acuidade visual na semana 24 em comparação com a condição basal.
As diferenças entre os grupos foram estatisticamente significativas em favor do medicamento Eilea® em ambos os estudos. A melhoria da ICOSE foi alcançada aos 3 meses, seguida pela estabilização da acuidade visual e do TCC até os 6 meses. Diferenças estatisticamente significativas persistiram até a 52ª semana.
Uma descrição detalhada dos resultados da análise de ambos os estudos é fornecida na tabela 2 e na Figura 1.
Tabela 2
Avaliação de desempenho em estudos COPERNICUS que GALILEO nas semanas 24, 52 e 76/100
Avaliação de desempenho | Proporção de pacientes que adicionaram ≥15 Letras em comparação com a condição basal, % | Mudança média nas MCOSES na escala ETDRS em comparação com o estado original (desvio padrão (Co) | ||
COPERNICUS | 24ª Ned | Controlo (n=73) | 12 | −4 (18) |
Droga Eilea® 2 mg a cada 4 semanas (n=114) | 56 | 17,3 (12,8) | ||
52ª Ned | Controle1 (n=73) | 30 | 3,8 (17,1) | |
Droga Eilea® 2 mg (n=114) | 55 | 16,2 (17,4) | ||
100 Ned | Controle1,2 (n=73) | 23,3 | 1,5 (17,7) | |
Droga Eilea®2 2 mg (n=114) | 49,1 | 13 (17,7) | ||
GALILEO | 24ª Ned | Controlo (n=68) | 22 | 3,3 (14,1) |
Droga Eilea® 2 mg a cada 4 semanas (n=103) | 60 | 18 (12,2) | ||
52ª Ned | Controlo (n=68) | 32 | 3,8 (18,1) | |
Droga Eilea® 2 mg (n=103) | 60 | 16,9 (14,8) | ||
76ª Ned | Controle3 (n=68) | 29,4 | 6,2 (17,7) | |
Droga Eilea®3 2 mg (n=103) | 57,3 | 13,7 (17,8) |
1 No estudo COPERNICUS pacientes do grupo controle podem ter recebido o medicamento Eilea® por necessidade (PRN) a cada 4 semanas durante o período de 24 a 52 semanas, os pacientes consultaram um médico a cada 4 semanas.
2 No estudo COPERNICUS e o grupo controle e o grupo da droga Eilea® 2 mg receberam o medicamento Eilea® 2 mg conforme necessário (PRN) a cada 4 semanas, das 52 às 96 semanas: os pacientes consultavam necessariamente o médico a cada trimestre, mas podiam comparecer à consulta a cada 4 semanas, se necessário.
3 No estudo GALILEO de 52 a 68 semanas, o grupo controle e o grupo da droga Eilea® 2 mg receberam o medicamento Eilea® 2 mg conforme necessário (PRN) a cada 8 semanas, os pacientes compareceram à consulta sem falhas a cada 8 semanas.
Figura 1. Mudança média na acuidade visual da linha de base para a semana 76/100 em diferentes grupos nos estudos COPERNICUS que GALILEO.
Segurança e eficácia da droga Eilea® foram avaliados em um estudo controlado randomizado, multicêntrico, duplo-cego VIBRANT, incluindo 181 pacientes com edema macular, que se desenvolveu como resultado de OVTS, incluindo OCVS hemirretinianos. No presente estudo, os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber o medicamento Eilea® na dose de 2 mg a cada 8 semanas após 6 injeções mensais iniciais (91 pacientes) ou no grupo de pacientes inicialmente tratados com fotocoagulação a laser (grupo de controle ativo).
O estudo incluiu pacientes entre 42 e 94 anos, com idade média de 65 anos. Em um estudo sobre a indicação de OVC, aproximadamente 58% dos pacientes (53 de 91) randomizados para o grupo de drogas de EILEA®. tinham 65 anos ou mais e aproximadamente 23% (21 de 91) tinham 75 anos ou mais.
A partir da semana 12, Os pacientes do grupo de controle ativo puderam receber fotocoagulação a laser adicional, chamada "terapia de resgate", com um intervalo mínimo de 12 semanas. A partir da semana 24, os pacientes do grupo de controle ativo que preenchiam critérios predeterminados poderiam receber "terapia de resgate" com o medicamento Eilea® em uma dose de 2 mg a cada 4 semanas por 3 meses, depois a cada 8 semanas.
No estudo VIBRANT o desfecho primário de eficácia foi a proporção de pacientes cuja ICOSE aumentou em pelo menos 15 Letras após 24 semanas em comparação com o estado inicial, uma taxa no grupo de drogas de Eilea® desempenho superior no grupo de controle ativo.
No estudo VIBRANT o desfecho secundário foi uma melhora na acuidade visual na semana 24 em comparação com a condição basal, que foi estatisticamente significativa em favor da droga Eilea®. A melhora da visão ocorreu rapidamente e atingiu o valor máximo no 3º mês, com subsequente retenção dos valores alcançados até o 12º mês.
A partir da semana 24, 67 pacientes do grupo de controle ativo receberam "terapia de resgate" com eilea® (grupo controle ativo/droga Eilea® 2 mg), resultando em uma acuidade visual melhorada em uma média de 5 letras das semanas 24 a 52.
Descrição detalhada dos resultados da análise do estudo VIBRANT mostrado na Tabela 3 e na Figura 2.
Tabela 3
Avaliação de desempenho no estudo VIBRANT nas semanas 24 e 52
Avaliação de desempenho | Proporção de pacientes que adicionaram ≥15 Letras em comparação com a condição basal, % | Mudança média nas MCOSES na escala ETDRS em comparação com o estado original (Co) | |
24ª Ned | Droga Eilea® 2 mg a cada 4 semanas (n=91) | 52,7 | 17 (11,9) |
Controle ativo (n=90) | 26,7 | 6,9 (12,9) | |
52ª Ned | Droga Eilea® 2 mg a cada 8 semanas (n=91)1 | 57,1 | 17,1 (13,1) |
Controle ativo/droga Eilea® 2 mg (n=90)2 | 41,1 | 12,2 (11,9) |
1Intervalo de tratamento para todos os pacientes do grupo Eilea® foi aumentado para 8 semanas durante o período das semanas 24 a 48.
2 A partir das 24 semanas, os pacientes do grupo de controle ativo que atendessem a pelo menos um dos critérios pré-definidos poderiam receber "terapia de resgate" com o medicamento Eilea® (67 pacientes no total). Modo fixo da" terapia recuperação " pela droga de Eilea® em uma dose de 2 mg a cada 4 semanas por 3 meses, depois injeções intravítreas a cada 8 semanas.
Figura 2. Alteração média da ICOSE do estado inicial para a 52ª semana no estudo VIBRANT.
Em pacientes que receberam 6 injeções mensais consecutivas de 2 mg da droga Eilea®.houve uma resposta morfológica persistente, rápida e pronunciada (medida pela melhoria dos escores médios do TCC). Na semana 24, a redução do TCC foi estatisticamente significativamente superior à do grupo controle nos três estudos (COPERNICUS (OCVS): -457 mícrons em relação a -145 mícrons, GALILEO (OCVS): -449 mícrons em relação a -169 mícrons, VIBRANT (OVC): -280 mícrons em relação a -128 mícrons). A redução alcançada no TCC foi mantida até o final de cada estudo: até a 100ª semana do estudo COPERNICUS. até a 76ª semana do estudo GALILEO e até a 52ª semana do estudo VIBRANT.
Edema macular diabético (DMO)
A DMO é uma consequência da retinopatia diabética e é caracterizada por aumento da permeabilidade vascular e danos aos capilares da retina, o que pode levar à perda da acuidade visual.
Segurança e eficácia da droga Eilea® em pacientes, os DMOS foram avaliados em dois estudos randomizados, multicêntricos, duplo-cegos, com controle ativo. Um total de 862 pacientes foram randomizados. Destes, 576 pacientes foram randomizados para os grupos de medicamentos de Eilea® em dois estudos (VIVID-DME que VISTA-DME). Em cada estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para três grupos na proporção de 1:1:1.
1) Droga Eilea® 2 mg a cada 8 semanas após 5 injeções mensais de inicialização.
2) Droga Eilea® 2 mg a cada 4 semanas.
3) Lasercoagulação na mácula (controle ativo).
Os estudos incluíram pacientes entre 23 e 87 anos, com idade média de 63 anos. Em estudos de fase III para indicação de DMO, aproximadamente 47% dos pacientes (268 de 576) randomizados para os grupos de medicamentos de Eilea®. tinham 65 anos ou mais e aproximadamente 9% (52 de 576) tinham 75 anos ou mais.
A maioria dos pacientes incluídos em ambos os estudos tinha diabetes tipo 2.
A partir da semana 24, os pacientes que satisfazem limiares predeterminados de perda visual puderam receber terapia adicional: pacientes nos grupos de medicamentos de Eilea® eles poderiam receber laser coagulação e pacientes no grupo controle-terapia com eilea®.
Em ambos os estudos, o desfecho primário de eficácia foi o valor médio da alteração da MKOSE na semana 52 em comparação com o estado basal, que nos grupos de drogas de Eilea® 2 mg a cada 8 semanas após 5 injeções mensais de inicialização e eilea® 2 mg a cada 4 semanas foram estatisticamente significativos e superaram o desempenho no grupo controle. Essa vantagem persistiu até a 100ª semana.
Descrição detalhada dos resultados da pesquisa VIVID-DME que VISTA-DME mostrado na tabela 4 e na Figura 3.
Tabela 4
Avaliação da eficácia nas semanas 52 e 100 em estudos VIVID-DME que VISTA-DME
Avaliação de desempenho | Mudança média nas MCOSES na escala ETDRS em comparação com o estado original | Proporção de pacientes que adicionaram ≥15 Letras em comparação com a condição basal, % | ||
VIVID-DME | 52ª Ned | Droga Eilea® 2 mg a cada 8 semanas1 (n=135) | 10,7 | 33 |
Droga Eilea® 2 mg a cada 4 semanas (n=136) | 10,5 | 32 | ||
Controle ativo (laser) (n=132) | 1,2 | 9 | ||
100 Ned | Droga Eilea® 2 mg a cada 8 semanas1 (n=135) | 9,4 | 31,1 | |
Droga Eilea® 2 mg a cada 4 semanas (n=136) | 11,4 | 38,2 | ||
Controle ativo (laser) (n=132) | 0,7 | 12,1 | ||
VISTA-DME | 52ª Ned | Droga Eilea® 2 mg a cada 8 semanas1 (n=151) | 10,7 | 31 |
Droga Eilea® 2 mg a cada 4 semanas (n=154) | 12,5 | 42 | ||
Controle ativo (laser) (n=154) | 0,2 | 8 | ||
100 Ned | Droga Eilea® 2 mg a cada 8 semanas1 (n=151) | 11,1 | 33,1 | |
Droga Eilea® 2 mg a cada 4 semanas (n=154) | 11,5 | 38,3 | ||
Controle ativo (laser) (n=154) | 0,9 | 13 |
1Após 5 injeções mensais iniciais.
Figura 3. Mudança média nas MCOSES na escala ETDRS em estudos VIVID-DME que VISTA-DME.
Em estudos VIVID-DME que VISTA-DME 36 (9%) e 197 (43%) pacientes, respectivamente, receberam terapia anti-VEGF prévia, com um período de lavagem de 3 meses ou mais. Os efeitos do tratamento em subgrupos de pacientes que receberam terapia prévia com inibidores de VEGF foram semelhantes aos observados em pacientes que receberam terapia com inibidores de VEGF pela primeira vez.
Pacientes com lesão bilateral poderiam receber terapia anti-VEGF do outro olho, se o médico assistente considerasse necessário. No estudo VISTA-DME 217 (70,7%) pacientes tratados com eilea®. injeções da droga Eilea foram realizadas® em ambos os olhos até a 100ª semana, no estudo 97 (35,8%) pacientes tratados com eilea®. foram realizadas injeções de vários medicamentos anti-VEGF em outro olho.
Os parâmetros de eficácia e segurança foram comparáveis aos da população em geral.
®. foi observada uma resposta rápida e pronunciada dos indicadores morfológicos (TCC, nível na escala de avaliação da gravidade da retinopatia diabética (DRSS). Em estudos VIVID-DME que VISTA-DME a redução média no TCC em comparação com os valores basais na semana 52 foi estatisticamente significativamente maior no grupo de drogas de Eilea® em comparação com o grupo de terapia a laser: -192,4 mícrons e -183,1 mícrons no grupo de drogas de Eilea® 2 mg a cada 8 semanas após 5 injeções mensais de inicialização e -66,2 mícrons e -73,3 mícrons no grupo de terapia a laser, respectivamente.
Em estudos VIVID-DME que VISTA-DME melhoria do curso da retinopatia diabética em 2 ou mais níveis na escala DRSS foi avaliado de maneira pré-estabelecida e determinado em 73,7% dos pacientes no estudo VIVID-DME e em 98,3 % dos pacientes no estudo VISTA-DME.
Em um estudo comparativo independente (DRCR.net Protocol T) foi aplicado um regime posológico com base em critérios rigorosos de OCT e alteração da visão no tratamento repetido. No grupo de tratamento com aflibercept (224 pacientes), o resultado desse regime de tratamento foi o recebimento de uma média de 9,2 injeções pelos pacientes, o que é semelhante ao número de doses recebidas nos grupos de drogas de Eilea® 2 mg a cada 8 semanas após 5 injeções mensais de inicialização em estudos VIVID-DME que VISTA-DME. enquanto a eficácia geral no grupo de tratamento com aflibercept no estudo Protocol T foi comparável à eficácia nos grupos de drogas de Eilea® 2 mg a cada 8 semanas após 5 injeções mensais de inicialização em estudos VIVID-DME que VISTA-DME. No estudo Protocol T houve uma melhora média de 13,3 letras, com 42% da visão melhorando em pelo menos 15 Letras em comparação com a condição inicial. Os perfis de segurança oftálmica e sistêmica (incluindo eventos tromboembólicos arteriais (PBX) foram comparáveis aos dos estudos VIVID-DME que VISTA-DME.
Neovascularização coroidal míope (CNV míope)
A CNV míope é uma causa comum de perda de visão em adultos com miopia patológica. Manifesta-se pela ocorrência de "rachaduras de laca", que são o resultado de rupturas da membrana de Bruch, e representa o fenômeno mais ameaçador da visão na miopia patológica.
Segurança e eficácia da droga Eilea® pacientes previamente não tratados com CNV míope foram avaliados em um estudo controlado randomizado, multicêntrico, duplo-cego MYRROR. Os pacientes foram randomizados em uma proporção de 3:1 para receber 2 mg de eilea® intravítreo ou para receber injeções simuladas uma vez no início do estudo com injeções adicionais em caso de persistência da doença ou recorrência até a 24ª semana. A partir da semana 24, os pacientes que receberam injeções simuladas puderam receber a primeira dose de eilea®. Os pacientes de ambos os grupos poderiam então receber injeções adicionais em caso de persistência da doença ou recaída.
No total, 121 pacientes foram tratados e avaliados quanto à eficácia, dos quais 90 pacientes receberam o medicamento Eilea®. O estudo incluiu pacientes entre 27 e 83 anos, com idade média de 58 anos. Em um estudo sobre a indicação de CNV míope, aproximadamente 36% (33 de 91) dos pacientes randomizados para o grupo de drogas de Eilea®. tinham 65 anos ou mais e aproximadamente 10% (9 de 91) tinham 75 anos ou mais.
As diferenças entre os grupos foram estatisticamente significativas em favor do medicamento Eilea® por endpoint primário (alteração da ICOSE) e confirmatório por endpoint secundário (proporção de pacientes cuja ICOSE aumentou em pelo menos 15 Letras) na semana 24 em comparação com o estado inicial. As diferenças em ambos os pontos finais persistiram até a semana 48.
Descrição detalhada dos resultados do estudo MYRROR mostrado na tabela 5 e na Figura 4.
Tabela 5
Avaliação de desempenho na semana 24 (análise primária) e semana 48 no estudo MYRROR
Avaliação de desempenho | MYRROR | |||
24ª Ned | 48ª Ned | |||
Droga Eilea® 2 mg (n=90) | Injeção simulada (n=31) | Droga Eilea® 2 mg (n=90) | Injeção simulada / droga Eilea® 2 mg (n=31) | |
Mudança média nas MCOSES na escala ETDRS em comparação com o estado original (Co) | 12,1 (8,3) | −2 (9,7) | 13,5 (8,8) | 3,9 (14,3) |
Proporção de pacientes que adicionaram ≥15 Letras na escala ETDRS em comparação com o estado original, % | 38,9 | 9,7 | 50 | 29 |
Figura 4. Mudança média na acuidade visual da linha de base para a semana 48 nos grupos de tratamento do estudo MYRROR.
No estudo MYRROR em pacientes que receberam terapia com eilea® (1 injeção no início de uma terapia com mais injeções no caso de persistência da doença ou recaída), ТЦЗС diminuiu logo após o início do tratamento, no dia 24 de ned foi estatisticamente significativamente superior no grupo de drogas Эйлеа® (-79 e -4 mícrons para o grupo da droga de Eilea® 2 mg e grupo controle, respectivamente) e persistiu até a 48ª semana. Além disso, o tamanho médio da lesão da CNV diminuiu.
Droga Eilea® é injetado diretamente no vítreo para exercer influência local.
Aspiração. Após a administração intravítrea, o aflibercept é absorvido lentamente na circulação sistêmica, onde é encontrado principalmente como um complexo estável inativo com VEGF, com apenas o aflibercept livre capaz de se ligar ao VEGF endógeno.
Em um estudo farmacocinético com amostragem frequente em 6 pacientes com uma forma úmida neovascular de DMRI, Plasma cmax aflibercept livre (C sistêmicomax dentro de 1 a 3 dias após a injeção intravítrea, as doses de 2 mg foram baixas, com média de aproximadamente 0,02 µg/ml (variação de 0 a 0,054), e eram indetectáveis 2 semanas após a injeção em quase todos os pacientes. Aflibercept não se acumula no plasma sanguíneo com administração intravítrea a cada 4 semanas.
Distribuição. Plasma médio cmax o aflibercept livre é cerca de 50 a 500 vezes menor do que as concentrações necessárias para inibir a atividade biológica do VEGF na corrente sanguínea sistêmica em 50% em modelos animais nos quais foram observadas alterações na pa após atingir uma concentração de aflibercept livre na corrente sanguínea sistêmica de cerca de 10 µg / ml, a pressão retornou aos valores normais quando a concentração. Espera-se que a concentração plasmática média de aflibercept livre após injeção intravítrea de 2 mg de aflibercept em pacientes seja mais de 100 vezes menor que a concentração de aflibercept necessária para ligar metade do VEGF sistêmico (2,91 µg/ml) em voluntários saudáveis. Assim, o desenvolvimento de efeitos farmacodinâmicos sistêmicos, como alterações da PA, é improvável
Valor da média Cmax livre афлиберцепта plasmática de acordo com os resultados farmacocinéticos de mais pesquisas envolvendo pacientes com ОЦВС, ОВЦВС, ДМО e миопической ХНВ estava na faixa de 0,03 a 0,05 mg/ml, os valores individuais não ultrapasse a 0,14 µg/мл. Posteriormente, o plasma, a concentração de livre афлиберцепта a cair para valores inferiores ou próximas ao limite inferior limite de quantificação, como regra geral, no prazo de 1 semana. Após 4 semanas, antes do próximo uso em todos os pacientes, as concentrações eram indetectáveis.
Metabolismo. Desde a droga Eilea® - uma droga protéica, nenhum estudo sobre seu metabolismo foi realizado.
Eliminação. O aflibercept livre se liga ao VEGF para formar um complexo inerte estável. Como outras proteínas grandes, espera-se que o aflibercept livre e ligado seja excretado pelo catabolismo proteolítico.
Diferentes grupos de pacientes
Idade avançada. O cumprimento de quaisquer condições especiais não é necessário. A experiência de uso em pacientes com DMO com mais de 75 anos é limitada.
Crianças. Droga Eilea® não é usado neste grupo de pacientes de acordo com as indicações, a forma úmida de DMRI, OCVS, OVCVS, DMO e CNV míope.
Insuficiência renal. Não há estudos especiais envolvendo pacientes com insuficiência renal que recebem o medicamento Eilea®. não foi realizado.
Análise dos dados farmacocinéticos do estudo VIEW2 mostrou que em 40% dos pacientes com insuficiência renal (24% — grau leve, 15% — grau moderado e 1% — grau grave) após a administração intravítrea a cada 4 ou 8 semanas, não foram observadas diferenças nas concentrações plasmáticas da substância ativa.
Resultados semelhantes foram obtidos em pacientes com STCC no estudo GALILEO. DMO no estudo VIVID-DME e com CNV míope no estudo MYRROR.
- Meios que impedem a neoplasia vascular [meios oftálmicos]
Não foram realizados estudos sobre interações medicamentosas.
Aplicação combinada da terapia fotodinâmica com verteporfina e eilea® não estudado, portanto, o perfil de segurança é Desconhecido.
Em um local protegido da luz, a uma temperatura de 2-8 °C (não congelar). Antes da utilização, o frasco não aberto pode ser armazenado a uma temperatura não superior a 25 °C até 24 h.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Eilea®2 года.Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.
Solução para administração intra-ocular | 1 ml |
substância ativa: | |
aflibercept | 40 mg |
excipientes: monohidrato de Di-hidrogenofosfato de sódio, heptahidrato de hidrogenofosfato de sódio, cloreto de sódio, sacarose, polissorbato 20, água para injeção | |
1 fl. contém 0,1 ml (100 ml) de solução (volume extraível), equivalente a 4 mg de aflibercept. Este volume extraível da solução permite a administração de uma dose única de 2 mg de aflibercept, que é de 50 µl de solução |
Solução para administração intra-ocular, 40 mg / ml. 0,1 ml (100 µL) de volume extraível1 a preparação em um frasco de vidro incolor do tipo I, tampado com uma rolha de borracha butílica revestida com fluoropolímero, com uma tampa de alumínio crimpada e uma tampa de polipropileno.
1 fl cada. e 1 agulha de filtro é colocada em um pacote de papelão.
1O medicamento é produzido com excesso de enchimento para garantir um volume recuperável de pelo menos 0,1 ml (100 µl).
Dados sobre o uso de aflibercept em mulheres grávidas não estão disponíveis. Em estudos com animais, foi demonstrada embriotoxicidade e fetotoxicidade (ver "instruções especiais").
Apesar do fato de que a exposição sistêmica após a administração intra-ocular da droga Eilea® muito pequeno, o medicamento não deve ser usado na gravidez, exceto quando o benefício potencial para a mãe excede o risco potencial para o feto.
Não se sabe se o aflibercept passa para o leite materno. O risco para o bebê durante a amamentação não pode ser descartado.
Droga Eilea® não recomendado para uso durante a amamentação (consulte "instruções especiais"). É necessário decidir interromper a amamentação ou abster-se da terapia com eilea®. considerando os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios do tratamento para a mãe.
Os resultados de Estudos em animais com alta exposição sistêmica à droga mostram que o aflibercept pode prejudicar a fertilidade de indivíduos do sexo masculino e feminino. Tais efeitos são improváveis após a administração intra-ocular do medicamento, dada a exposição sistêmica muito baixa.
As mulheres em idade reprodutiva devem usar contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última injeção intravítrea de aflibercept (consulte "instruções especiais").
Prescrição.
Reações causadas pela administração intravítrea
Foi identificada uma associação de injeções intravítreas, incluindo injeções de aflibercept, com o desenvolvimento de endoftalmite, reação inflamatória vítrea, descolamento de retina regmatogênico, ruptura da retina, catarata traumática iatrogênica (ver "efeitos colaterais"). Com a administração da droga Eilea® a técnica apropriada de injeção asséptica deve sempre ser observada. Além disso, os pacientes devem ser monitorados por uma semana após a injeção, a fim de identificar os primeiros sinais de inflamação e prescrever a terapia necessária em tempo hábil. Os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de relatar imediatamente ao médico quaisquer sintomas sugestivos de desenvolvimento de endoftalmite ou qualquer outra reação mencionada acima.
Foram observados casos de aumento da PIO nos primeiros 60 minutos após injeções intravítreas, incluindo injeções de eilea® (veja "efeitos colaterais"). No tratamento de pacientes com glaucoma mal controlado, são necessárias precauções especiais (o medicamento Eilea não deve ser administrado® com pio ≥30 mmHg.Art.). Em todos os casos, é necessário controlar a pio e a perfusão do disco óptico com a nomeação da condição de terapia apropriada.
Imunogenicidade
Desde a droga Eilea® é uma proteína com propriedades terapêuticas, existe a possibilidade de manifestação de imunogenicidade (ver "efeitos colaterais"). Os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de relatar ao médico quaisquer sinais ou sintomas de inflamação intra-ocular, como dor, fotofobia ou injeção conjuntival ou pericorneal, que podem ser manifestações clínicas de hipersensibilidade ao medicamento.
Efeitos do sistema
Após injeções intravítreas de inibidores de VEGF, foram observados eventos adversos sistêmicos, incluindo hemorragias fora do órgão visual e tromboembolismo arterial. Existe um risco teórico de associar esses fenômenos à inibição do VEGF. Existem dados limitados sobre a segurança do uso афлиберцепта pacientes com ОЦВС, ОВЦВС, ДМО ou миопической ХНВ com анамнестическими informações sobre o acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto agudo do miocárdio e por um período de 6 meses antes do início da terapia. Deve-se ter cuidado ao tratar esses pacientes.
O restante
Como no caso da administração intravítrea de outros medicamentos anti-VEGF na DMRI, OCVS, OVCVS, DMO e CNV míope, o a jusante deve ser levado em consideração.
Segurança e eficácia da droga Eilea® quando administrado simultaneamente em ambos os olhos, não foi sistematicamente estudado (ver "farmacodinâmica"). A administração bilateral simultânea pode levar a um aumento na exposição sistêmica do medicamento, o que, por sua vez, aumenta o risco de eventos adversos sistêmicos.
Não há informações sobre o uso simultâneo da droga Eilea® com outros medicamentos anti-VEGF (sistêmicos ou oculares).
Os fatores de risco associados ao comprometimento da integridade da camada de células pigmentares após a terapia anti-VEGF com a forma úmida da DMRI incluem descolamento extenso e/ou pronunciado do epitélio pigmentar da retina. No início da terapia com eilea® deve-se ter cuidado ao prescrever o medicamento a pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de rupturas do epitélio pigmentar da retina.
Pacientes com descolamento de retina regmatogênico ou com rupturas maculares no estágio 3 ou 4 do tratamento devem se abster.
No caso de ruptura da retina, a injeção deve ser revertida, o tratamento não deve ser retomado até que a ruptura seja adequadamente restaurada.
A injeção deve ser abstida até a próxima injeção programada no caso de:
- diminuição da micose ≥30 letras em comparação com a última avaliação da acuidade visual,
- hemorragias sub-retinianas que afetam a fossa central ou se o tamanho da hemorragia é ≥50% da área total afetada.
A injeção deve ser abstida por um período de 28 dias antes do planejado e 28 dias após a intervenção cirúrgica intra-ocular.
Droga Eilea® não deve ser usado na gravidez, a menos que o benefício potencial para a mãe exceda o risco potencial para o feto (consulte "uso na gravidez e amamentação").
As mulheres em idade reprodutiva devem usar contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última injeção intravítrea de aflibercept (consulte "uso na gravidez e amamentação").
A experiência no tratamento de pacientes com OCCV isquêmico e OVCV é limitada. Se os pacientes apresentarem sinais clínicos de alterações irreversíveis nas funções visuais no contexto da isquemia, a terapia com aflibercept não é recomendada.
Populações com dados limitados
Experiência no tratamento de DMO em pacientes com diabetes mellitus tipo 1, Níveis de HbA1 mais de 12%, retinopatia diabética proliferativa é limitada.
Aplicação da droga Eilea® pacientes com infecções sistêmicas ativas ou comorbidades oculares, como descolamento de retina ou ruptura macular, não foram estudados. Experiência em tratamento com eilea® pacientes com diabetes mellitus e hipertensão não controlada estão ausentes. Isso deve ser levado em consideração pelo médico assistente ao gerenciar esses pacientes.
Experiência com a droga Eilea® para o tratamento da CNV míope em pacientes da população não asiática, pacientes previamente tratados com CNV míope, bem como com lesões extrafoveais estão ausentes.
Dados obtidos de estudos pré-clínicos
Em estudos pré-clínicos, ao estudar a toxicidade de doses repetidas, os efeitos da droga foram observados apenas em exposições sistêmicas que excedem significativamente a exposição máxima em humanos após administração intravítrea em uma dose destinada ao uso clínico, indicando pouca relevância desses resultados na prática clínica.
Não foram realizados estudos para investigar o potencial mutagênico ou carcinogênico do aflibercept.
Influência na capacidade de dirigir veículos, mecanismos. Aplicação da droga Eilea® tem um impacto mínimo na capacidade de dirigir veículos e usar mecanismos devido a possíveis distúrbios visuais temporários relacionados à injeção e ao procedimento de exame. Se, após a injeção, o paciente apresentar distúrbios visuais Temporários, O paciente não é recomendado para dirigir um carro ou trabalhar com mecanismos até restaurar a clareza da percepção visual.
S01la05 Aflibercept
- Oclusão vascular da retina H34
- Degeneração macular e posterior do Pólo H35.3
- Retinopatia diabética H36 .0 (E10-E14 com quarto sinal comum.3)
- H58. 1 deficiência visual em doenças classificadas em outras rubricas