Wetlia

degeneração macular da idade neovascular (forma úmida);

redução da acuidade visual causada por edema macular devido à oclusão da veia retina (veia central ou seus ramos);

diminuição da acuidade visual causada por edema macular diabético;

diminuição da acuidade visual causada pela neovascularização corioidal míope.

Câncer colorretal metastático (adultos), resistente à quimioterapia contendo oxaliplatina ou progressivo após seu uso (medicamento Wetlia^® em combinação com um modo que inclui irinotecano, fluorracil, folinato de cálcio FOLFIRI).

Câncer colorretal metastático (pacientes adultos), resistente à quimioterapia contendo oxaliplatina ou progressivo após o seu uso (medicamento de Saltrap^® em combinação com um modo que inclui irinotecano, fluorracil, folinato de cálcio FOLFIRI).

hipersensibilidade ao aflibercept ou a qualquer outro componente que faça parte do medicamento;

infecção intra ou pericular ativa ou suspeita;

inflamação intra-ocular grave ativa;

gravidez, a menos que o benefício potencial para a mãe exceda o risco potencial para o feto (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);

período de amamentação, a menos que o benefício potencial para a mãe exceda o risco potencial para o feto (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);

idade até 18 anos.

Com cautela : tratamento de pacientes com glaucoma mal controlado (o medicamento Wetlia não deve ser administrado^® para VGD ≥30 mm RT.Art.) (ver. "Instruções especiais"); pacientes que tiveram um derrame, um ataque isquêmico de trânsito ou infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses (ao tratar a oclusão da veia central da retina, oclusão de ramos da veia central da retina, edema macular diabético ou neovascularização corioidal míope) (ver. "Instruções especiais"); pacientes com fatores de risco para epitélio pigmentar da retina prejudicado (ver. "Instruções especiais").

hipersensibilidade ao aflibercept ou a qualquer uma das substâncias auxiliares de Wetlia^®;

sangramento pesado ;

hipertensão arterial, não passível de correção de medicamentos;

insuficiência cardíaca crônica da classe III - IV (de acordo com a classificação NYHA);

insuficiência hepática grave (falta de dados de aplicação);

uso ou introdução oftalmológica no corpo vítreo (devido às propriedades hiperosmóticas de Wetlia^®);

gravidez;

período de amamentação;

infância e adolescência até 18 anos (devido à falta de experiência suficiente).

Para contra-indicações para o uso de irinotecano, fluorracil e folinaite de cálcio, consulte. em instruções para seu uso.

Com cautela : grau grave de insuficiência renal; hipertensão arterial; doenças clinicamente significativas do CCC (doença cardíaca cêmica, insuficiência cardíaca crônica da classe I - II de acordo com a classificação NYHA); velhice; condição geral ≥2 pontos na escala estimada da condição geral do paciente ECOG (Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental, Grupo de Oncologistas Conjuntos Orientais).

hipersensibilidade ao aflibercept ou a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento Zaltrap^®;

sangramento pesado ;

hipertensão arterial, não passível de correção de medicamentos;

insuficiência cardíaca crônica da classe III - IV (de acordo com a classificação NYHA);

insuficiência hepática grave (falta de dados de aplicação);

uso ou introdução oftalmológica no corpo vítreo (devido às propriedades hiperosmóticas do medicamento Zaltrap^®);

gravidez;

período de amamentação;

infância e adolescência até 18 anos (devido à falta de experiência suficiente).

Para contra-indicações para o uso de irinotecano, fluorracil e folinaite de cálcio, consulte. em instruções para seu uso.

Com cautela : grau grave de insuficiência renal; hipertensão arterial; doenças clinicamente significativas do CCC (doença cardíaca cêmica, insuficiência cardíaca crônica da classe I - II de acordo com a classificação NYHA); velhice; condição geral ≥2 pontos na escala estimada da condição geral do paciente ECOG (Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental, Grupo de Oncologistas Conjuntos Orientais).

Sintomas : em ensaios clínicos, doses de até 4 mg foram usadas em um intervalo de 1 mês e houve alguns casos de overdose ao usar uma dose de 8 mg. Uma overdose com a introdução de um volume maior da solução pode levar a um aumento na PIO

Tratamento: em caso de sobredosagem, a PIO deve ser controlada, se necessário, o médico assistente deve iniciar uma terapia adequada para sua correção.

Informações sobre a segurança de tomar Wetlia^® em doses superiores a 7 mg / kg 1 vez em 2 semanas ou 9 mg / kg 1 vez em 3 semanas, está ausente.

Sintomas : A HP mais comum observada nesses modos de dosagem foi semelhante à HP observada ao usar o medicamento em doses terapêuticas.

Tratamento: é necessária terapia de suporte, em particular monitoramento e tratamento do aprimoramento da DA e proteinúria. O antídoto específico de Wetlia^® ausente. O paciente deve ser monitorado de perto para identificar e controlar qualquer HP descrito na seção Ações paralelas.

Informações sobre a segurança do uso do medicamento Zaltrap^® em doses superiores a 7 mg / kg 1 vez em 2 semanas ou 9 mg / kg 1 vez em 3 semanas, está ausente.

Sintomas : A HP mais comum observada nesses modos de dosagem foi semelhante à HP observada ao usar o medicamento em doses terapêuticas.

Tratamento: é necessária terapia de suporte, em particular monitoramento e tratamento do aprimoramento da DA e proteinúria. O antídoto específico do medicamento Zaltrap^® ausente. O paciente deve ser monitorado de perto para identificar e controlar qualquer HP descrito na seção Ações paralelas.

A droga Wetlia^® introduzido diretamente no corpo vítreo para exercer influência local.

Sucção. Após administração intravítrea, o aflibercept é absorvido lentamente na corrente sanguínea do sistema, onde é encontrado principalmente na forma de um complexo estável inativo com VEGF; no entanto, apenas o aflibercept livre pode ligar o VEGF endógeno .

Num estudo de farmacocinética com amostragem frequente em 6 doentes com forma úmida não vascular de VMD plasmático C_máx aflibercept livre (sistema C_máx) dentro de 1-3 dias após a injeção intravítrea, as doses de 2 mg foram baixas, em média cerca de 0,02 μg / ml (variação de 0 a 0,054), e foram incertas após 2 semanas após a injeção em quase todos os pacientes. O Aflibercept não fuma no plasma sanguíneo com administração intravítrea a cada 4 semanas.

Distribuição. Plasma médio C_máx o aflibercept livre é cerca de 50 a 500 vezes menor, que concentração, necessário para inibição da atividade biológica do VEGF no fluxo sanguíneo sistêmico em 50% nos modelos animais, em que foram observadas alterações na pressão arterial após atingir a concentração de aflibercept livre no fluxo sanguíneo sistêmico de cerca de 10 μg / ml, a pressão voltou aos valores normais com uma diminuição na concentração abaixo de 1 μg / ml. Espera-se que a concentração plasmática média de aflibercept livre após uma injeção intravítrea de 2 mg de aflibercept para pacientes seja mais de 100 vezes menor que a concentração de aflibercept necessária para ligar metade do VEGF sistêmico (2,91 μg / ml) em voluntários saudáveis. Assim, é improvável o desenvolvimento de efeitos farmacodinâmicos sistêmicos, como alterações na pressão arterial.

O valor da média C_máx o aflibercept livre no plasma, de acordo com os resultados de estudos adicionais farmacocinéticos envolvendo pacientes com OTsVS, OVTSVS, DMO e HNV míope, estava na faixa de 0,03 a 0,05 μg / ml, valores individuais não excederam 0,14 μg / ml. Posteriormente, as concentrações plasmáticas de aflibercept livre foram reduzidas a valores inferiores ou próximos ao limite inferior da determinação quantitativa, em regra, por 1 semana. Após 4 semanas, antes da próxima aplicação, as concentrações em todos os pacientes eram incertas.

Metabolismo. Porque a droga é Wetlia^® - preparação de proteínas, não foram realizados estudos sobre seu metabolismo.

A conclusão. O aflibercept livre está associado ao VEGF com a formação de um complexo inerte estável. Espera-se que, como outras proteínas grandes, o aflibercept livre e associado seja excretado pelo catabolismo proteolítico.

Diferentes grupos de pacientes

Idade do idoso. A conformidade com quaisquer condições especiais não é necessária. A experiência de pacientes com DMO acima de 75 anos é limitada.

Crianças. A droga Wetlia^® a forma úmida do VMD, OTsVS, OVTSVS, DMO e KNV míope não é usada neste grupo de pacientes.

Violação da função dos rins. Não há estudos especiais envolvendo pacientes com insuficiência renal recebendo Wetlia^®não feito.

Análise dos dados de pesquisa farmacocinética VIEW2 mostrou que em 40% dos pacientes com insuficiência renal (24% - suavemente, 15% - moderada e 1% - grave) após administração intravítrea, a cada 4 ou 8 semanas de diferenças nas concentrações plasmáticas da substância ativa não foram observadas.

Resultados semelhantes foram obtidos em pacientes com o CMI no estudo GALILEO, DMO no estudo VIVID-DME e com HNV míope no estudo MYRROR.

Absorção. Em estudos pré-clínicos realizados em modelos de tumores, doses biologicamente ativas de aflibercept foram correlacionadas com as doses necessárias para criar concentrações de aflibercept livre que circulam na corrente sanguínea do sistema que excedem as concentrações de aflibercept que circulam na corrente sanguínea do sistema associada VEGF Concentrações de circulação relacionada ao sistema. VEGF aflibercept com o aumento da dose até a maior parte VEGF não acaba por estar conectado. Um aumento adicional na dose de aflibercept leva a um aumento dependente da dose na concentração de aflibercept livre que circula na corrente sanguínea do sistema e apenas a um ligeiro aumento adicional na concentração associada VEGF aflibercept.

Os pacientes têm Wetlia^® é introduzido em uma dose de 4 mg / kg em / a cada 2 semanas, durante as quais há um excesso da concentração de aflibercept livre circulante acima da concentração de aflibercept associada VEGF.

Com uma dose recomendada de 4 mg / kg 1 vez em 2 semanas, as concentrações de aflibercept livre estão próximas dos valores de C_ss, foram alcançados durante o segundo ciclo de tratamento praticamente sem acúmulo (taxa de acumulação 1,2 em equilíbrio, em comparação com a concentração de libercept livre na primeira introdução).

Distribuição. V_ss livre de libréptico é 8 l.

Metabolismo. Como o aflibercept é uma proteína, estudos de seu metabolismo não foram realizados. Espera-se que o aflibercept se divida em pequenos peptídeos e aminoácidos individuais.

Eliminação. O aflibercept livre, que está circulando no fluxo sanguíneo sistêmico, está principalmente associado VEGFfamília com a formação de complexos inativos estáveis. Espera-se que, como outras grandes proteínas associadas VEGF e o aflibercept livre será gradualmente derivado do fluxo sanguíneo sistêmico devido a outros mecanismos biológicos, como o catabolismo proteolítico.

Em doses superiores a 2 mg / kg, a depuração do aflibercept livre foi de 1 l / dia com o T final_1/2 6 dias.

Proteínas de alto peso molecular não são exibidas pelos rins, portanto, espera-se que a retirada renal do aflibercept seja mínima.

Linearidade / não linearidade da eliminação. Em conexão com a ligação direcionada do aflibercept com seu alvo (endogênico VEGF) o aflibercept livre em doses abaixo de 2 mg / kg mostrou uma rápida (não linear) diminuição de suas concentrações no fluxo sanguíneo sistêmico, aparentemente associada à sua ligação de alta afina com endógeno VEGF Na faixa de doses de 2 a 9 mg / kg, a depuração liberceptal livre se torna linear, aparentemente devido a mecanismos de excreção biológica insaturados, como o catabolismo protéico.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. Com a introdução de Wetlia^® em doses de 2, 2,5, 3 mg / kg a cada 2 semanas. 8 pacientes de infância com tumores sólidos (de 5 a 17 anos), T. médio_1/2 o aflibercept livre, determinado após a introdução da primeira dose, foi de aproximadamente 4 dias (de 3 a 6 dias).

Pacientes idosos. A idade não afeta a farmacocinética do aflibercept.

Gênero. Apesar das diferenças na depuração do free aflibercept e V_d em homens e mulheres, não houve diferenças relacionadas ao gênero em sua exposição sistêmica quando usado em uma dose de 4 mg / kg.

Indicador de massa corporal. O peso corporal afetou a depuração do aflibercept livre e V_dassim, em pacientes com um peso corporal superior a 100 kg, foi observado um aumento na exposição do sistema ao aflibercept em 29%.

Afiliação racial. Racial e etnia não afetaram a farmacocinética do aflibercept.

Insuficiência pediátrica. Pesquisa oficial sobre o uso de Wetlia^® pacientes com insuficiência hepática não foram realizados.

Em pacientes com leve (concentração de bilirrubina total no sangue ≤1,5 VGN em qualquer valor de atividade do ACT) e média (concentração de bilirrubina total no sangue> 1,5–3 VGN em qualquer valor de atividade do ACT), uma alteração na depuração do aflibercept não foi detectado. Não há dados sobre a farmacocinética do aflibercept em pacientes com um grau grave de insuficiência hepática (concentração de bilirrubina no sangue total> 3 VGN em quaisquer valores de atividade do ACT).

Falha renal. Pesquisa oficial sobre o uso de Wetlia^® pacientes com insuficiência renal não foram realizados.

Não foram encontradas diferenças na exposição do sistema (AUC) do aflibercept livre em pacientes com insuficiência renal de vários graus de gravidade ao usar Wetlia^® na dose de 4 mg / kg.

Absorção. Em estudos pré-clínicos realizados em modelos de tumores, doses biologicamente ativas de aflibercept foram correlacionadas com as doses necessárias para criar concentrações de aflibercept livre que circulam na corrente sanguínea do sistema que excedem as concentrações de aflibercept que circulam na corrente sanguínea do sistema associada VEGF Concentrações de circulação relacionada ao sistema. VEGF aflibercept com o aumento da dose até a maior parte VEGF não acaba por estar conectado. Um aumento adicional na dose de aflibercept leva a um aumento dependente da dose na concentração de aflibercept livre que circula na corrente sanguínea do sistema e apenas a um ligeiro aumento adicional na concentração associada VEGF aflibercept.

Nos pacientes, o medicamento é Zaltrap^® é introduzido em uma dose de 4 mg / kg em / a cada 2 semanas, durante as quais há um excesso da concentração de aflibercept livre circulante acima da concentração de aflibercept associada VEGF.

Com uma dose recomendada de 4 mg / kg 1 vez em 2 semanas, as concentrações de aflibercept livre estão próximas dos valores de C_ss, foram alcançados durante o segundo ciclo de tratamento praticamente sem acúmulo (taxa de acumulação 1,2 em equilíbrio, em comparação com a concentração de libercept livre na primeira introdução).

Distribuição. V_ss livre de libréptico é 8 l.

Metabolismo. Como o aflibercept é uma proteína, estudos de seu metabolismo não foram realizados. Espera-se que o aflibercept se divida em pequenos peptídeos e aminoácidos individuais.

Eliminação. O aflibercept livre, que está circulando no fluxo sanguíneo sistêmico, está principalmente associado VEGFfamília com a formação de complexos inativos estáveis. Espera-se que, como outras grandes proteínas associadas VEGF e o aflibercept livre será gradualmente derivado do fluxo sanguíneo sistêmico devido a outros mecanismos biológicos, como o catabolismo proteolítico.

Em doses superiores a 2 mg / kg, a depuração do aflibercept livre foi de 1 l / dia com o T final_1/2 6 dias.

Proteínas de alto peso molecular não são exibidas pelos rins, portanto, espera-se que a retirada renal do aflibercept seja mínima.

Linearidade / não linearidade da eliminação. Em conexão com a ligação direcionada do aflibercept com seu alvo (endogênico VEGF) o aflibercept livre em doses abaixo de 2 mg / kg mostrou uma rápida (não linear) diminuição de suas concentrações no fluxo sanguíneo sistêmico, aparentemente associada à sua ligação de alta afina com endógeno VEGF Na faixa de doses de 2 a 9 mg / kg, a depuração liberceptal livre se torna linear, aparentemente devido a mecanismos de excreção biológica insaturados, como o catabolismo protéico.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. Com a introdução do Zaltrap^® em doses de 2, 2,5, 3 mg / kg a cada 2 semanas. 8 pacientes de infância com tumores sólidos (de 5 a 17 anos), T. médio_1/2 o aflibercept livre, determinado após a introdução da primeira dose, foi de aproximadamente 4 dias (de 3 a 6 dias).

Pacientes idosos. A idade não afeta a farmacocinética do aflibercept.

Gênero. Apesar das diferenças na depuração do free aflibercept e V_d em homens e mulheres, não houve diferenças relacionadas ao gênero em sua exposição sistêmica quando usado em uma dose de 4 mg / kg.

Indicador de massa corporal. O peso corporal afetou a depuração do aflibercept livre e V_dassim, em pacientes com um peso corporal superior a 100 kg, foi observado um aumento na exposição do sistema ao aflibercept em 29%.

Afiliação racial. Racial e etnia não afetaram a farmacocinética do aflibercept.

Insuficiência pediátrica. Estudos oficiais sobre o uso do Zaltrap^® pacientes com insuficiência hepática não foram realizados.

Em pacientes com leve (concentração de bilirrubina total no sangue ≤1,5 VGN em qualquer valor de atividade do ACT) e média (concentração de bilirrubina total no sangue> 1,5–3 VGN em qualquer valor de atividade do ACT), uma alteração na depuração do aflibercept não foi detectado. Não há dados sobre a farmacocinética do aflibercept em pacientes com um grau grave de insuficiência hepática (concentração de bilirrubina no sangue total> 3 VGN em quaisquer valores de atividade do ACT).

Falha renal. Estudos oficiais sobre o uso do Zaltrap^® pacientes com insuficiência renal não foram realizados.

Não foram encontradas diferenças na exposição do sistema (AUC) do aflibercept livre em pacientes com insuficiência renal de vários graus de gravidade ao usar o medicamento Zaltrap^® na dose de 4 mg / kg.

Nenhuma pesquisa foi realizada sobre interações medicamentosas.

Co-infecção da terapia fotodinâmica com verteporfina e Wetlia^® não estudado, portanto, o perfil de segurança é desconhecido.

Pesquisa oficial sobre interações medicamentosas com Wetlia^® não realizado.

Em estudos comparativos da concentração de aflibercept livre e associado, em combinação com outros medicamentos, eles foram semelhantes às concentrações de aflibercept na monoterapia, o que indica que essas combinações (oxaliplatina, cisplatina, fluorracil, irinotecano, docetacel, pemetrexedo, hemcitabina e erlotinibe) não afetam o farmaco.

Por sua vez, o aflibercept não afetou a farmacocinética do irinotecano, fluorracil, oxaliplatina, cisplatina, dotsetaxel, pemetreced, hemcitabina e erlotinibe.

Pesquisa oficial sobre interações medicamentosas com o medicamento Zaltrap^® não realizado.

Em estudos comparativos da concentração de aflibercept livre e associado, em combinação com outros medicamentos, eles foram semelhantes às concentrações de aflibercept na monoterapia, o que indica que essas combinações (oxaliplatina, cisplatina, fluorracil, irinotecano, docetacel, pemetrexedo, hemcitabina e erlotinibe) não afetam o farmaco.

Por sua vez, o aflibercept não afetou a farmacocinética do irinotecano, fluorracil, oxaliplatina, cisplatina, dotsetaxel, pemetreced, hemcitabina e erlotinibe.