Cyramza

câncer gástrico ou adenocarcinoma da transição gastroesofágica, como parte da terapia combinada com paclitaxel ou como monoterapia em pacientes com progressão da doença após a administração prévia de quimioterapia à base de platina e fluoropirimidina,

câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático (CPNPC), como parte da terapia combinada com docetaxel em pacientes com progressão da doença durante ou após a administração prévia de quimioterapia à base de platina,

câncer colorretal metastático (MDR), como parte da terapia combinada com irinotecano, folinato de cálcio e fluorouracil em pacientes com progressão da doença durante ou após terapia prévia com bevacizumabe, oxaliplatina e fluoropirimidina.

IV (infusão) duração de cerca de 60 minutos (após a diluição preliminar da droga).

Terapia com Tsiramza^® pode ser prescrito apenas por um médico com experiência no uso de medicamentos anticâncer e realizado sob sua supervisão.

Não administre o medicamento por via intravenosa em bolus ou sob a forma de administração intravenosa rápida.

Para atingir a duração necessária da infusão, que é de cerca de 60 minutos, a taxa máxima de infusão não deve exceder 25 mg/min, ou a duração da infusão deve ser aumentada. Durante a infusão, recomenda-se monitorar a condição do paciente para detectar sinais de reações à infusão. Além disso, é necessário garantir a disponibilidade de equipamentos de ressuscitação adequados.

Pré-medicação

Antes das infusões de ramucirumab, recomenda-se a pré-medicação com anti-histamínicos (por exemplo, difenidramina). No caso do paciente desenvolver uma reação de infusão de gravidade 1 ou 2, de acordo com a classificação NCI CTCAE.a pré-medicação deve ser realizada antes de todas as infusões subsequentes de ramucirumabe. Em caso de re-desenvolvimento da reação de infusão de gravidade 1 ou 2, o paciente deve ser pré-medicado com GCS (por exemplo, dexametasona). No futuro, antes das infusões subsequentes de ramucirumab, é necessário realizar a pré-medicação com o uso dos seguintes medicamentos ou seus análogos: anti-histamínicos (por exemplo, difenidramina) IV, paracetamol e dexametasona.

Câncer gástrico ou adenocarcinoma da transição gastroesofágica

Terapia combinada com paclitaxel. Dose recomendada da droga Tsiramza^® é 8 mg / kg nos dias 1 e 15 do ciclo de 28 dias antes da infusão de paclitaxel. A dose recomendada de paclitaxel é de 80 mg / m² como infusão IV por cerca de 60 min nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias. Antes de cada infusão de paclitaxel, os pacientes devem realizar exames de sangue clínicos e bioquímicos para avaliar o estado da função hepática. Antes de cada infusão de paclitaxel, os critérios listados na tabela 1 devem ser atendidos.

Tabela 1

Critérios necessários antes de cada infusão de paclitaxel

Aplicação da droga Tsiramza^® como monoterapia. Dose recomendada da droga Tsiramza^® quando a monoterapia é de 8 mg / kg, a cada 2 semanas na forma de infusão intravenosa por cerca de 60 minutos, a taxa máxima de infusão é de 25 mg/min.

NSCLC localmente avançado ou metastático. Dose recomendada da droga Tsiramza^® é 10 mg / kg como infusão IV por cerca de 60 min no dia 1 de um ciclo de 21 dias antes da infusão de docetaxel. Docetaxel na dose de 75 mg / m² deve ser administrado como infusão intravenosa por cerca de 60 minutos no dia 1 do ciclo de 21 dias.

MDR. Dose recomendada da droga Tsiramza^® é 8 mg / kg na forma de infusão intravenosa por cerca de 60 minutos a cada 2 semanas antes da quimioterapia combinada de acordo com o esquema FOLFIRI. Antes de iniciar a quimioterapia, os pacientes devem realizar um exame de sangue clínico.

Antes da quimioterapia de acordo com o esquema FOLFIRI é necessário cumprir os critérios listados na tabela 2.

Tabela 2

Critérios necessários antes da quimioterapia pelo regime FOLFIRI

Duração da terapia. Terapia com Tsiramza^® deve continuar até que haja sinais de progressão da doença ou desenvolvimento de toxicidade inaceitável.

Recomendações para correção do regime de dosagem

Reações de infusão. No caso do paciente desenvolver uma reação de infusão do 1º ou 2º grau de gravidade, a taxa de infusão da droga Tsiramza deve ser reduzida^® 50% para a realização, bem como para todas as infusões subsequentes. No caso do desenvolvimento de uma reação de infusão do 3º ou 4º grau de gravidade, a terapia com Tsiramza^® deve ser interrompido imediatamente e completamente.

Hipertensão arterial. Antes de cada administração da droga Tsiramza^® a pressão arterial deve ser monitorada com a terapia de acordo com as indicações clínicas. No caso do desenvolvimento de hipertensão grave, a terapia com a droga Tsiramza^® deve ser interrompido temporariamente até que o controle adequado seja alcançado no contexto da terapia medicamentosa. Se a terapia anti-hipertensiva não levar à obtenção de um nível seguro de pressão arterial, a terapia com Tsiramza^® deve parar completamente.

Proteinúria. Durante a terapia com Tsiramza^® é necessário monitorar a condição dos pacientes para detectar sinais de desenvolvimento ou aumento da proteinúria. Se o nível de proteína na urina for ≥2, uma análise diária da urina deve ser realizada. Se o nível de proteína na urina for ≥2 G / 24 h, a terapia com Tsiramza^® deve parar temporariamente. Após a redução dos níveis de proteína na urina para <2 G/24 h, a terapia deve ser retomada com a redução da dose de acordo com a tabela 3. No caso de aumento repetido dos níveis de proteína para ≥2 G/24 h, recomenda-se uma redução repetida da dose de acordo com a tabela 3.

Tabela 3

Redução da dose da droga Tsiramza^® na proteinúria

Se o nível de proteína na urina for >3 G / 24 H ou no caso do desenvolvimento da síndrome nefrótica, a terapia com Tsiramza^® deve parar completamente.

Cirurgias eletivas ou retardando o processo de cicatrização de feridas

Terapia com Tsiramza^® deve ser interrompido temporariamente pelo menos 4 semanas antes da operação planejada. Em caso de complicações associadas à desaceleração do processo de cicatrização de feridas, a terapia com Tsiramza^® deve ser interrompido temporariamente até que as feridas estejam completamente curadas.

Correção do regime de dosagem de paclitaxel. Com base no nível de toxicidade observado no paciente, a dose de paclitaxel pode ser reduzida. No desenvolvimento de toxicidade hematológica da 4ª gravidade ou toxicidade não hematológica da 3ª gravidade associada à terapia com paclitaxel, de acordo com os critérios NCI CTCAE recomenda-se reduzir a dose de paclitaxel em 10 mg / m² durante todos os ciclos subsequentes da terapia. A próxima redução da dose em 10 mg / m² recomendado em caso de preservação ou re-desenvolvimento de toxicidade.

Correção do regime de dosagem do regime FOLFIRI (irinotecano, folinato de cálcio e fluorouracil). Com o desenvolvimento de certas manifestações de toxicidade da dose de drogas individuais do regime FOLFIRI pode ser reduzido. Alterar a dose de cada droga regime individual FOLFIRI deve ser realizado independentemente um do outro pelo algoritmo apresentado na tabela 4.

A tabela 5 fornece informações detalhadas sobre o atraso na administração ou redução da dose de medicamentos do regime FOLFIRI durante o próximo ciclo, com base na gravidade máxima de certos eventos adversos.

Tabela 4

Redução da dose de drogas regime FOLFIRI

Tabela 5

Modificação da dose de drogas do regime FOLFIRI com o desenvolvimento de certos fenômenos indesejáveis

*O período de 28 dias começa no dia 1 do ciclo após o desenvolvimento de eventos adversos.

Correção do regime de dosagem de docetaxel. Com base no nível de toxicidade observado no paciente, a dose de docetaxel pode ser reduzida. Pacientes que desenvolvem neutropenia febril durante o tratamento com docetaxel, diminuição do nível de neutrófilos <500 células / mm³ por mais de 1 semana, reações cutâneas graves e cumulativas ou outras manifestações não hematológicas de toxicidade de grau 3 ou 4 devem interromper a terapia com docetaxel até que essas manifestações de toxicidade sejam resolvidas. Recomenda-se reduzir a dose de docetaxel em 10 mg / m² durante todos os ciclos subsequentes da terapia. A próxima redução da dose em 15 mg / m² recomendado em caso de preservação ou re-desenvolvimento de toxicidade.

Grupos especiais de pacientes

Idade avançada. Não foram obtidos dados sobre o aumento do risco de eventos adversos em pacientes com 65 anos ou mais, em comparação com pacientes com menos de 65 anos, em estudos clínicos. Não há recomendações para reduzir doses.

Insuficiência renal. Estudos sobre o uso da droga Tsiramza^® não foi realizado em pacientes com insuficiência renal. De acordo com os dados clínicos disponíveis, pode-se supor que os pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave não precisam de ajuste da dose. Não há recomendações para reduzir doses.

Insuficiência hepática. Estudos sobre o uso da droga Tsiramza^® não foi realizado em pacientes com insuficiência hepática. De acordo com os dados clínicos, pode-se supor que os pacientes com insuficiência hepática leve a moderada não precisam de ajuste da dose. Dados sobre o uso de ramucirumabe em pacientes com insuficiência hepática grave não estão disponíveis. Não há recomendações para reduzir doses.

Crianças e adolescentes menores de 18 anos. Segurança e eficácia da droga Tsiramza^® quando usado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foi estabelecido (ver "contra-indicações").

Instruções para preparar e administrar a solução de infusão

Apenas uma solução de cloreto de sódio a 0,9% deve ser usada como solvente. Droga Tsiramza^® não deve ser prescrito ou misturado com soluções de dextrose. Cada frasco é projetado para uma única aplicação. Antes da diluição, é necessário verificar o conteúdo do frasco quanto a inclusões mecânicas e descoloração. Se forem detectadas inclusões mecânicas ou alterações de cor, o frasco não deve ser usado.

Para garantir a esterilidade da solução de infusão preparada, é necessário observar os métodos assépticos.

No caso do uso de recipientes pré-cheios para infusões IV

Com base no volume calculado de ramucirumab, é necessário remover o volume correspondente de solução de cloreto de sódio a 0,9% do recipiente pré-cheio para infusões IV de 250 ml.com os métodos assépticos, insira o volume calculado de ramucirumab no recipiente para infusões IV. O volume total do conteúdo do recipiente deve ser de 250 ml.vire cuidadosamente o recipiente para misturar uniformemente. Solução para infusões não congelar ou agitar. Não dilua com outras soluções ou use simultaneamente com outros eletrólitos ou medicamentos.

No caso do uso de recipientes vazios para infusões IV

Com a observância dos métodos assépticos, é necessário introduzir o volume calculado de ramucirumabe em um recipiente vazio para infusões IV. Adicione uma quantidade adequada de solução de cloreto de sódio a 0,9% para que o volume total seja de 250 ml.vire cuidadosamente o recipiente para misturar uniformemente. Solução para infusões não congelar ou agitar. Não dilua com outras soluções ou use simultaneamente com outros eletrólitos ou medicamentos.

A solução não utilizada da droga deve ser descartada da maneira apropriada, porque a droga Tsiramza^® não contém conservantes antimicrobianos.

Recomenda-se administrar o medicamento usando uma bomba de infusão. Para realizar a infusão, um sistema de infusão separado deve ser usado com um filtro embutido com um baixo grau de ligação de proteínas com um tamanho de poro de 0,22 µm. No final da infusão, o sistema deve ser lavado com uma solução de cloreto de sódio a 0,9%.

Solução de infusão preparada

Solução para infusões de Tsiramza^® preparado de acordo com as instruções, não contém conservantes antimicrobianos.

Solução para infusões de Tsiramza^® permanece estável em termos de propriedades químicas e físicas por 24 h a uma temperatura entre 2 e 8 °C ou por 4 h a uma temperatura ambiente abaixo de 30 °C. No entanto, a solução deve ser usada imediatamente após a preparação para evitar contaminação microbiológica. Se a solução resultante não puder ser usada imediatamente, o Usuário é responsável por seu armazenamento e uso posterior. O prazo de validade não deve exceder 24 h a uma temperatura entre 2 e 8 °C, exceto quando a diluição foi realizada sob condições assépticas controladas e validadas.

hipersensibilidade ao ativo ou a qualquer um dos componentes auxiliares do medicamento,

pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas na presença de invasão tumoral de grandes vasos sanguíneos ou desintegração do tumor,

gravidez,

período de amamentação,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Com cuidado: tromboembolismo arterial precedentes, hipertensão, distúrbios gastro-intestinais de perfuração na história, sangramento na história, retardando o processo de cicatrização de feridas (см. "notas Especiais"), cirrose hepática grave (classe A ou Com a classificação de Child-Pugh), cirrose hepática com encefalopatia hepática clinicamente significativo ascite devido a uma cirrose ou гепаторенальный síndrome, a proteinúria, distúrbios graves da função renal (Cl creatinina <30 ml/min), os pacientes que seguem uma dieta com restrição de sal.

Recomenda-se que as mulheres em idade fértil evitem a gravidez durante a terapia com Tsiramza^®. Os pacientes devem ser informados sobre o risco potencial para a gravidez e o feto. As mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 3 meses após a administração da última dose de ramucirumab.

Não há dados sobre o uso de ramucirumabe em mulheres grávidas. Os dados sobre toxicidade reprodutiva obtidos durante a realização de Estudos em animais não são suficientes. Devido ao fato de que a angiogênese é essencial para manter a gravidez e o desenvolvimento do feto, sua supressão, causada pela introdução de рамуцирумаба, pode afetar negativamente a gravidez, no т. ч. no estado do feto. Em caso de gravidez durante a terapia com ramucirumabe, a paciente deve ser informada sobre o possível risco associado à preservação da gravidez, bem como o risco para o feto. Aplicação da droga Tsiramza^® contra-indicado durante a gravidez, bem como mulheres em idade fértil que não usam contracepção.

Não há informações sobre a penetração de ramucirumabe no leite materno. Devido ao fato de que o risco para recém-nascidos/lactentes não pode ser excluído, durante a terapia com Tsiramza^® e por pelo menos 3 meses após a administração da última dose, a amamentação deve ser interrompida.

Fertilidade. Faltam dados sobre o efeito do ramucirumabe na fertilidade humana. Com base nos resultados obtidos durante a realização de Estudos em animais, a terapia com Tsiramza^® pode afetar negativamente a fertilidade.

As reações adversas graves mais comuns associadas à terapia com Tsiramza^® (como monoterapia ou em combinação com quimioterapia citotóxica), são perfurações gastrointestinais, sangramento gastrointestinal grave, complicações tromboembólicas arteriais.

Reações indesejáveis frequentes também são observadas: fadiga / astenia, neutropenia, leucopenia, diarréia, estomatite, hemorragias nasais e hipertensão arterial.

De acordo com a classificação apresentada em MedDRA, reações indesejáveis registados em pacientes, distribuídos e são apresentados a seguir, sobre os sistemas de órgãos, a freqüência de desenvolvimento e grau de severidade: muito comum ( ≥1/10), comum (de ≥1/100 a <1/10), rara (de ≥1/1000 a <1/100), raro (de ≥1/10000 a <1/1000), muito raros (<1/10000).

Câncer de estômago (Tsiramza^® como parte da terapia combinada com paclitaxel)

Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes-neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-hipoalbuminemia.

Do lado dos vasos: muitas vezes-hipertensão arterial (incluindo cardiomiopatia no contexto da hipertensão).

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-hemorragias nasais.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-sangramento gastrointestinal, estomatite, diarréia.

Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-proteinúria.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes-fadiga/astenia, edema periférico.

As reações adversas mais comuns observadas em ≥1% e <5% dos pacientes incluíram perfuração gastrointestinal (1,2%) e sepse (3,1%).

Câncer de estômago (Tsiramza^® como monoterapia)

Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-hipocalemia, hiponatremia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-dor de cabeça.

Do lado dos vasos: muitas vezes-hipertensão arterial.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-dor abdominal, diarréia.

As reações adversas mais comuns observadas em ≥1% e <5% dos pacientes incluíram neutropenia, eventos tromboembólicos arteriais, obstrução intestinal, epistaxe e erupção cutânea.

As reações indesejáveis mais comuns (incluindo reações de grau ≥3) associadas à terapia antiangiogênica, observadas em pacientes tratados com a droga Tsiramza^® na realização de vários estudos clínicos: perfurações gastrointestinais, reações de infusão e proteinúria.

NSCLC (Tsiramza^® como parte da terapia combinada com docetaxel)

Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes-neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-estomatite.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes-fadiga/astenia, inflamação da membrana mucosa, edema periférico.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-hemorragias nasais.

Do lado dos vasos: muitas vezes-hipertensão arterial.

As reações adversas mais comuns observadas em ≥1% e <5% dos pacientes incluíram hiponatremia (4,8%), proteinúria (3,3%), perfuração gastrointestinal (1%).

mkrr (Tsiramza^® como parte da terapia combinada de acordo com o esquema FOLFIRI (irinotecano, folinato de cálcio e fluorouracil)

Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes-neutropenia, trombocitopenia.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-sangramento gastrointestinal, estomatite.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes-edema periférico.

Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-hipoalbuminemia.

Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-proteinúria (incluindo casos de síndrome nefrótica).

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-hemorragias nasais.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-síndrome da eritrodisestesia palmar-plantar.

Do lado dos vasos: muitas vezes-hipertensão arterial.

As reações adversas mais comuns relatadas em ≥1% e <5% dos pacientes incluíram perfuração gastrointestinal (1,7%).

Dados sobre uma overdose em uma pessoa estão faltando. Droga Tsiramza^® foi prescrito durante o estudo da fase I em doses de até 10 mg/kg a cada 2 semanas, enquanto a dose máxima tolerada não foi alcançada.

Tratamento: em caso de sobredosagem, a terapia sintomática deve ser realizada.

O ramucirumab é um anticorpo monoclonal humano pertencente à classe IgG1 que se liga especificamente ao receptor do fator de crescimento endotelial vascular tipo 2 (VEGF) e bloqueia a ligação do receptor VEGF tipo 2 aos ligantes VEGF-a, VEGF-C e VEGF-D. O receptor VEGF tipo 2 é um mediador chave da angiogênese induzida pelo VEGF.

Como resultado, o ramucirumab inibe a ativação estimulada pelo ligante do receptor VEGF tipo 2 e os componentes de sua cascata de sinalização a jusante, incluindo proteínas quinases P44/p42 mitogeneticamente ativadas, neutralizando a proliferação e migração de células endoteliais humanas induzidas pelo ligante.

Imunogenicidade. Como todas as proteínas terapêuticas, o ramucirumab tem potencial imunogenicidade. Anticorpos contra o ramucirumabe foram identificados em 2,2% dos pacientes inscritos no estudo que receberam terapia com ramucirumabe. Nenhuma reação de infusão foi registrada em nenhum dos pacientes nos quais foram detectados anticorpos contra o ramucirumabe. Nenhum anticorpo neutralizante para o ramucirumabe foi encontrado em nenhum dos pacientes. Não há dados suficientes para avaliar o efeito dos anticorpos na eficácia e segurança do ramucirumabe.

De acordo com os resultados da análise populacional, os parâmetros farmacocinéticos do ramucirumab em pacientes com câncer gástrico, câncer de pulmão de células não pequenas e câncer colorretal são semelhantes entre si.

Cancro do estômago. Em monoterapia com ramucirumab a uma dose de 8 mg / kg a cada 2 semanas, os valores médios de C_min o ramucirumabe sérico de pacientes com câncer gástrico em estágio avançado foi de 49,5 µg/ml (variação de 6,3 a 228 µg/ml) e 74,4 µg/ml (variação de 13,8 a 234 µg/ml) antes da quarta e sétima doses, respectivamente.

Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Quando a terapia combinada com ramucirumab na dose de 10 mg/kg com docetaxel a cada 3 semanas C_min o ramucirumabe sérico de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas foi de 28,3 µg/ml (variação: 2,5–108 µg/ml) e 38,4 µg/ml (variação de 3,1–128 µg/ml) antes da administração da terceira e quinta doses, respectivamente.

Câncer colorretal metastático (MDR). Quando a terapia combinada com ramucirumab a uma dose de 8 mg / kg com irinotecano, folinato de cálcio e fluorouracil (regime FOLFIRI) a cada 2 semanas, C_min o ramucirumabe sérico de pacientes com µrr foi de 46,3 µg/ml (variação de 7,7 a 119 µg/ml) e 65,1 µg/ml (variação de 14,5 a 205 µg/ml) antes da administração da terceira e quinta doses, respectivamente.

Aspiração. O ramucirumab destina-se apenas a infusões IV.

Distribuição. V Médio_ss ramucirumaba é 5,4 l.

Metabolismo. O metabolismo do ramucirumab não foi investigado. Os anticorpos são excretados principalmente no processo de catabolismo.

Eliminação. A depuração média do ramucirumab é de 0,015 L/H e a média é T_1/2 - 14 dias.

Dependência de tempo e dose. Não foi encontrado um desvio claro da proporcionalidade da dose no estudo da farmacocinética do ramucirumab em doses de 6 a 20 mg/kg. Quando o ramucirumab foi administrado a cada 2 semanas, foi observada uma taxa de acumulação igual a 1,5. Com base nos modelos construídos pelo método de modelagem farmacocinética populacional, o estado de equilíbrio é alcançado após a administração da sexta dose.

Grupos especiais de pacientes

Idade avançada. De acordo com os resultados da análise farmacocinética da população, não há diferenças entre a exposição ao ramucirumabe (AUC) em pacientes com 65 anos ou mais e até 65 anos.

Insuficiência renal. Não foram realizados estudos para avaliar o efeito da insuficiência renal na farmacocinética do ramucirumabe. Segundo os resultados de um популяционного análise farmacocinética, AUC foi de aproximadamente a mesma em pacientes com leve grau de insuficiência renal (60 ml/min ≤Cl creatinina<90 ml/min), moderado grau de insuficiência renal (30 ml/min≤Cl creatinina<60 ml/min), agudo e grave de insuficiência renal (Cl creatinina de 15 ml/min, a 29 ml/min) e em pacientes com função normal dos rins (Cl creatinina ≥ 90 ml/min).

Insuficiência hepática. Não foram realizados estudos para avaliar o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do ramucirumabe. Segundo os resultados de um популяционного análise farmacocinética AUC em pacientes com leve grau de insuficiência hepática (bilirrubina total em 1-1,5 vezes acima do LSN em qualquer atividade de AST ou a atividade de AST acima do LSN, quando o general билирубине não mais LSN de acordo com os critérios do instituto Nacional do câncer dos EUA (NCI CTCAE) e com um grau moderado de insuficiência hepática (bilirrubina total 1,5 a 3 vezes maior que o BH em qualquer atividade de AST) foi aproximadamente o mesmo que em pacientes com função hepática normal (bilirrubina total e AST abaixo do BH). Não foram realizados estudos de ramucirumabe com a participação de pacientes com insuficiência hepática grave.

Outros grupos de pacientes. De acordo com os resultados da análise populacional da farmacocinética, foi demonstrado que a idade (de 19 a 86 anos), sexo, raça, peso corporal, nível de albumina não afetam a farmacocinética do ramucirumabe.

• Agentes anticancerígenos, anticorpos monoclonais [agentes anticancerígenos-anticorpos monoclonais]

Paclitaxel. Com o uso simultâneo de ramucirumab não tem efeito sobre a farmacocinética do paclitaxel, e paclitaxel não tem efeito sobre a farmacocinética do ramucirumab.

Docetaxel. Com o uso simultâneo de ramucirumab não afeta a farmacocinética do docetaxel.

Irinotecan. Com o uso simultâneo de ramucirumab não afeta a farmacocinética do irinotecano e seu metabólito ativo (SN-38).

Em um local protegido da luz, a uma temperatura de 2-8 °C (não congelar, não agitar).

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.

Concentrado para preparação de solução para infusões, 10 mg / ml. 10 ml (100 mg/10 ml) ou 50 ml (500 mg/50 ml) da droga em um frasco de vidro incolor Tipo I, tampado com uma rolha de borracha feita de clorobutil, um revestimento de alumínio e uma tampa de polipropileno.

1 fl cada. coloque em um pacote de papelão.

Prescrição.

Complicações tromboembólicas arteriais. Durante os estudos clínicos, foram registradas complicações tromboembólicas arteriais graves, incluindo infarto do miocárdio, parada cardíaca, acidente vascular cerebral e isquemia cerebral. Se ocorrer uma complicação tromboembólica arterial grave, a terapia com a droga Tsiramza^® deve parar completamente.

Perfurações gastrointestinais. Droga Tsiramza^® refere-se à terapia antiangiogênica e pode aumentar o risco de desenvolver perfurações gastrointestinais. Em caso de perfuração gastrointestinal, terapia com Tsiramza^® deve parar completamente.

Hemorragia grave. Droga Tsiramza^® refere-se à terapia antiangiogênica e pode aumentar o risco de sangramento grave. Se ocorrer sangramento de gravidade 3 ou 4, a terapia com Tsiramza^® deve parar completamente. Em pacientes com predisposição a sangramento, bem como em pacientes que recebem tratamento concomitante com anticoagulantes ou outros medicamentos que aumentam o risco de sangramento, é necessário monitorar os parâmetros clínicos de hemograma e coagulação.

Em pacientes com câncer gástrico tratados com a droga Tsiramza^® como parte da terapia combinada com paclitaxel, e em pacientes com mkrr tratados com a droga Tsiramza^® como parte da terapia combinada de acordo com o esquema FOLFIRI. houve sangramento gastrointestinal grave, incluindo fatal.

Hemorragia pulmonar com NSCLC. Pacientes com tipo histológico escamoso do tumor correm maior risco de desenvolver sangramento pulmonar grave. No entanto, não foi observado um aumento na incidência de hemorragia pulmonar de grau 5 entre pacientes com tipo de tumor de células escamosas que receberam terapia com ramucirumabe como parte do estudo clínico. Os pacientes com NSCLC, que a história havia hemorragia pulmonar no passado recente (>2,5 ml ou o sangue arterial), e também os pacientes com sinais de educação da cavidade decadência no tumor (independentemente do tipo histológico) na fase de origem e pacientes com todas as características de invasão do tumor de grandes vasos sanguíneos ou de germinação de um tumor perto de grandes vasos sanguíneos não foram a participação em estudos clínicos (ver. «Contra-indicação»). O ensaio clínico para indicação de NSCLC não incluiu pacientes que receberam terapia anticoagulante de qualquer regime e / ou terapia a longo prazo com AINEs ou medicamentos antiplaquetários. Foi permitido o uso de ácido acetilsalicílico em doses não superiores a 325 mg / dia.

Reações de infusão. Em estudos clínicos com ramucirumabe, foram observadas reações de infusão. A maioria das reações foi registrada na primeira ou segunda infusão do medicamento Tsiramza^®. Durante a infusão, é necessário monitorar a condição do paciente para detectar sinais de reações à infusão. Os sintomas podem incluir as seguintes condições: rigidez muscular/tremor, dor nas costas/espasmos, dor no peito e/ou sensação de aperto, calafrios, rubor da pele, falta de ar, chiado no peito, hipóxia e parestesia. Casos graves podem ser acompanhados pelos seguintes sintomas: broncoespasmo, taquicardia supraventricular, hipotensão arterial.

Se ocorrerem reações de infusão de gravidade 3 ou 4, a terapia com Tsiramza^® deve ser interrompido imediatamente e completamente.

Hipertensão arterial. Foi relatado um aumento na frequência de casos de hipertensão arterial grave em pacientes tratados com a droga Tsiramza^®. Na maioria dos casos, a hipertensão foi interrompida com terapia anti-hipertensiva padrão. No caso de hipertensão arterial prévia no paciente, a terapia com a droga Tsiramza^® não comece até o controle total do nível de pressão arterial. Durante a terapia com Tsiramza^® recomenda-se monitorar a pressão arterial.

Se ocorrer hipertensão arterial grave, a terapia com ramucirumabe deve ser temporariamente suspensa até que a condição seja normalizada com terapia anti-hipertensiva. Com o desenvolvimento de hipertensão arterial clinicamente significativa, que não pode ser controlada com drogas anti-hipertensivas, terapia com Tsiramza^® deve parar completamente.

Retardando o processo de cicatrização de feridas. O efeito do ramucirumabe no processo de cicatrização de feridas em pacientes com feridas graves ou não cicatrizadas não foi estudado. Em estudos pré-clínicos em animais, o ramucirumabe não retardou o processo de cicatrização de feridas. No entanto, o ramucirumabe pertence à terapia antiangiogênica e pode potencialmente ter um impacto negativo no processo de cicatrização de feridas; portanto, pelo menos 4 semanas antes da cirurgia eletiva, a terapia com ramucirumabe deve ser temporariamente suspensa. A decisão de retomar a terapia com ramucirumabe após a cirurgia deve ser tomada com base na conclusão clínica de cicatrização suficiente de feridas. No caso de um paciente ter complicações relacionadas à cicatrização de feridas, a terapia com ramucirumabe deve ser interrompida até que estejam completamente curadas

Insuficiência hepática. O ramucirumab deve ser administrado com cautela em pacientes com cirrose hepática grave (Classe B ou C De acordo com a classificação de Child-Pugh), cirrose com encefalopatia hepática, ascite clinicamente significativa devido à cirrose e síndrome hepatorenal. Nesses pacientes, o ramucirumabe deve ser usado apenas se o benefício potencial da terapia exceder o possível risco de progressão da insuficiência hepática.

Fístula. Terapia com Tsiramza^® pode contribuir para o aumento do risco de formação de fístulas em pacientes. No caso de formação de fístula, a terapia com ramucirumabe deve ser descontinuada.

Proteinúria. Foi relatado um aumento na incidência de casos de proteinúria em pacientes tratados com terapia com Tsiramza^®. Durante a terapia com Tsiramza^® é necessário monitorar a condição dos pacientes para identificar o desenvolvimento ou o aumento da proteinúria. Se o nível de proteína na urina for ≥2, uma análise diária da urina deve ser realizada. Se o nível de proteína na urina for ≥2 G / 24 h, a terapia com Tsiramza^® deve parar temporariamente. Depois de reduzir os níveis de proteína na urina para <2 G/24 h, a terapia deve ser retomada com a redução da dose. No caso de aumento repetido dos níveis de proteína para ≥2 G/24 h, recomenda-se uma redução repetida da dose (consulte "Modo de administração e dose").

Se o nível de proteína na urina for >3 G / 24 H ou no caso do desenvolvimento da síndrome nefrótica, a terapia com Tsiramza^® deve parar completamente.

Estomatite. Entre os pacientes que receberam a droga Tsiramza^® em combinação com drogas quimioterápicas, houve um aumento na frequência de casos de estomatite em comparação com pacientes que receberam placebo em combinação com drogas quimioterápicas. Em caso de estomatite, o tratamento sintomático deve ser iniciado imediatamente.

Insuficiência renal. Dados sobre a segurança do uso da droga Tsiramza^® em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina 15 a 29 ml/min) são limitados.

Uma dieta com restrição do consumo de sal de mesa. Cada frasco de 10 ml tem cerca de 17 mg de sódio e cada frasco de 50 ml tem cerca de 85 mg de sódio. Os pacientes que seguem uma dieta com restrição de ingestão de sal devem considerar essas informações.

Terapia com Tsiramza^® deve ser interrompido indefinidamente em caso de desenvolvimento:

- complicações tromboembólicas arteriais graves,

- perfurações gastrointestinais,

-sangramento 3º ou 4º grau de gravidade de acordo com os critérios NCI CTCAE,

- formação espontânea de fístulas.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Não afeta. No caso de sintomas que afetam a concentração de atenção e a velocidade das reações psicomotoras, você deve abster-se de gerenciar o transporte e trabalhar com mecanismos até que esse efeito desapareça.

L01xc21 Ramucirumab

• C16 malignidade do estômago
• C18 neoplasia maligna do cólon
• C19 malignidade do composto retossigmóide
• C20 malignidade do reto
• C34 malignidade dos brônquios e pulmão
• C78. 0 malignidade secundária do pulmão