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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O fluido é de transparente a ligeiramente opalesciativo, de incolor a ligeiramente amarelo.
câncer de estômago ou adenocarcinoma da transição gastroesofágica, como parte de uma terapia combinada com paclytacsel ou em monoterapia em pacientes com progressão da doença após quimioterapia anterior com base em preparações de platina e fluorpirimidina;
câncer de pulmão não melcelular localmente comum ou metastático (LMR), como parte de uma terapia combinada com dotsetaxel em pacientes com progressão da doença durante ou após quimioterapia anterior com base em preparações de platina;
câncer colorretal metastático (ICRR), como parte de uma terapia combinada com irinotecano, cálcio para folinato e fluorracil em pacientes com progressão da doença durante ou após terapia anterior com bevacizumabe, oxaliplatina e fluorpirimidina.
B / v (infusionalmente) com duração de cerca de 60 minutos (após reprodução preliminar do medicamento).
Terapia com a droga Tsiramza® só pode ser nomeado por um médico com experiência no uso de medicamentos antitumorais e ser realizado sob sua supervisão.
O medicamento não deve ser administrado em / no método de bolus ou na forma de administração rápida.
Para atingir a duração exigida da infusão, que é de cerca de 60 minutos, a taxa máxima de infusão não deve exceder 25 mg / min, ou a duração da infusão deve ser aumentada. Durante a infusão, recomenda-se monitorar a condição do paciente para identificar sinais de reações à infusão. Além disso, é necessário garantir a disponibilidade de equipamentos de reanimação adequados.
Pré-medicação
Antes de realizar infusões de ramucirumab, recomenda-se realizar a pré-medicação com medicamentos anti-histamínicos (por exemplo, difenidramina). No caso do paciente que desenvolve uma reação de infusão da 1a ou 2a gravidade, de acordo com a classificação NCI CTCAE, a pré-medicação deve ser realizada diante de todas as infusões subsequentes do ramutsirumab. No caso de um desenvolvimento repetido da reação à infusão da 1a ou 2a gravidade, o paciente precisa passar por uma pré-medicação do SCS (por exemplo, dexametasona). Além disso, antes de realizar infusões subsequentes de ramutsirumab, é necessário realizar a pré-medicação usando os seguintes medicamentos ou seus análogos: anti-histamínicos (por exemplo, difenidramina) em / in, paracetamol e dexametasona.
Câncer do estômago ou adenocarcinoma da transição gastroesofágica
Terapia combinada com um paclytaxel. Dose recomendada do medicamento Tsiramza® é de 8 mg / kg nos 1o e 15o dias do ciclo de 28 dias antes da infusão do paclitaxel. A dose recomendada de paclitaxel é de 80 mg / m2 na forma de / em infusão por cerca de 60 minutos nos 1o, 8o e 15o dias do ciclo de 28 dias. Antes de cada infusão de paclitaxel, os pacientes devem realizar exames de sangue clínicos e bioquímicos para avaliar o estado da função hepática. Antes de cada infusão de paclitaxel, os critérios indicados na tabela 1 devem ser atendidos.
Quadro 1
Critérios necessários antes de cada infusão de paclitaxel
Indicadores | Critérios |
Neutrófilos | 1o dia: ≥1,5 · 109/л |
8o e 15o dias: ≥1 · 109/л | |
Trombócitos | 1o dia: ≥100 · 109/л |
8o e 15o dias: ≥75 · 109/л | |
Bilirrubina | ≤1,5 × VGN |
AST / ALT | Falta de metástases no fígado AST / ALT ≤3 × VGN |
Metastases no fígado ACT / ALT ≤5 × VGN |
O uso da droga Tsiramza® como monoterapia. Dose recomendada do medicamento Tsiramza® ao realizar a monoterapia é de 8 mg / kg, a cada 2 semanas na forma de / em infusão por cerca de 60 minutos, a taxa máxima de infusão é de 25 mg / min.
NMRL distribuída ou metastática local Dose recomendada do medicamento Tsiramza® é de 10 mg / kg na forma de infusão in / in por cerca de 60 minutos no 1o dia do ciclo de 21 dias antes da infusão de pontsetaxel. Dotsetaxel na dose de 75 mg / m2 deve ser inserido na forma de infusão por cerca de 60 minutos no 1o dia do ciclo de 21 dias.
MKRR . Dose recomendada do medicamento Tsiramza® é de 8 mg / kg na forma de infusão in / in por cerca de 60 minutos a cada 2 semanas antes da quimioterapia combinada de acordo com o esquema FOLFIRI Antes do início da quimioterapia, os pacientes devem realizar um exame clínico de sangue.
Antes da quimioterapia de acordo com o esquema FOLFIRI é necessária a conformidade com os critérios indicados na tabela 2.
Quadro 2
Critérios necessários para quimioterapia de acordo com o esquema FOLFIRI
Indicadores | Critérios |
Neutrófilos | ≥1,5 · 109/л |
Trombócitos | ≥100 · 109/л |
Fenômenos tóxicos do trato gastrointestinal no fundo da quimioterapia | ≤ 1o grau (de acordo com os critérios NCI CTCAE) |
Duração da terapia. Terapia com a droga Tsiramza® deve continuar até que apareçam sinais de progressão da doença ou desenvolvimento de toxicidade inaceitável.
Recomendações para a correção do modo de dosagem
Reações à infusão. No caso de o paciente desenvolver uma reação à infusão da 1a ou 2a gravidade, a taxa de infusão do medicamento Tsiramz deve ser reduzida® 50% para infusões contínuas e subsequentes. No caso do desenvolvimento de uma reação à infusão da 3a ou 4a gravidade, terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser parado imediatamente e completamente.
Hipertensão arterial. Antes de cada introdução da droga Tsiramza® A DA deve ser monitorada com indicações clínicas. No caso do desenvolvimento de hipertensão grave, terapia com o medicamento Tsiramz® deve ser temporariamente interrompido até que seja alcançado um controle adequado no contexto da terapia medicamentosa. Se a terapia hipotensível não levar à obtenção de um nível seguro de pressão arterial, faça terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser completamente parado.
Proteinúria. Durante o tratamento com o medicamento Tsiramza® é necessário monitorar a condição dos pacientes para identificar sinais de desenvolvimento ou aumento da proteinúria. Se o nível de proteína na urina for ≥2+, a análise diária da urina deve ser realizada. Se o nível de proteína na urina for ≥2 g / 24 h, faça terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser temporariamente encerrado. Após reduzir o nível de proteína na urina para <2 g / 24 h, a terapia deve ser retomada com uma diminuição na dose de acordo com a tabela 3. No caso de um aumento repetido no nível de proteína para ≥2 g / 24 h, recomenda-se uma redução repetida da dose, de acordo com a tabela 3.
Quadro 3
Reduzindo a dose do medicamento Tsiramza® com proteinúria
Dose inicial recomendada do medicamento Tsiramza®, mg / kg | A primeira redução da dose do medicamento Tsiramza®, mg / kg | Redução repetida da dose do medicamento Tsiramza®, mg / kg |
8 | 6 | 5 |
10 | 8 | 6 |
Se o nível de proteína na urina for> 3 g / 24 h ou no caso do desenvolvimento da síndrome nefrótica, terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser completamente parado.
Operações agendadas ou retardando o processo de cicatrização
Terapia com a droga Tsiramza® deve ser temporariamente interrompido pelo menos 4 semanas antes da operação planejada. No caso de complicações associadas a uma desaceleração no processo de cicatrização, terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser temporariamente parado até que as feridas se recuperem completamente.
Correção do modo de dosagem do paclitaxel. Com base no nível de toxicidade do paciente, a dose do paclitaxel pode ser reduzida. Com o desenvolvimento de toxicidade hematológica da 4a gravidade ou toxicidade não hematológica do 3o grau de gravidade associado à terapia com paclitaxel, de acordo com os critérios NCI CTCAE recomenda-se reduzir a dose de paclitaxel em 10 mg / m2 durante todos os ciclos de terapia subsequentes. A próxima redução da dose em 10 mg / m2 recomendado em caso de preservação ou re-desenvolvimento de toxicidade.
Correção do modo de dosagem do esquema FOLFIRI (irinotecano, folinato de cálcio e fluorocil). Com o desenvolvimento de certas manifestações de toxicidade da dose de medicamentos em circuito individual FOLFIRI pode ser reduzido. Altere a dose de cada esquema de medicamento individual FOLFIRI devem ser realizados independentemente um do outro, de acordo com o algoritmo apresentado na tabela 4.
A Tabela 5 fornece informações detalhadas sobre o atraso na introdução ou redução da dose dos medicamentos do circuito FOLFIRI durante o próximo ciclo, com base no grau máximo de gravidade de certos fenômenos indesejáveis.
Quadro 4
Diminuição da dose das preparações do circuito FOLFIRI
A droga do circuito FOLFIRI | Nível de dose | |||
Dose inicial | -1 | -2 | -3 | |
Irinotekan | 180 mg / m2 | 150 mg / m2 | 120 mg / m2 | 100 mg / m2 |
5 fluorororocil é de grande interesse | 400 mg / m2 | 200 mg / m2 | 0 mg / m2 | 0 mg / m2 |
5 fluorocil por infusão | 2400 mg / m2 por 46-48 horas | 2000 mg / m2 por 46-48 horas | 1600 mg / m2 por 46-48 horas | 1200 mg / m2 por 46-48 horas |
Quadro 5
Altere a dose dos medicamentos do circuito FOLFIRI no desenvolvimento de certos fenômenos indesejáveis
Fenômeno indesejado | Grau NCI CTCAE | Alteração da dose no 1o dia do ciclo de tratamento após o desenvolvimento de fenômenos indesejáveis | |
Diarréia | 2 | Se a gravidade da diarréia diminuiu para ≤1o grau, a dose de 5 fluorocil é reduzida em 1 nível de dose. Quando a diarréia retoma o 2o grau de gravidade, a dose de 5 fluorocil e o ionotecano é reduzida em 1 nível de dose | |
3 | Se a gravidade da diarréia diminuiu para ≤1o grau, a dose de 5 fluorocil e irinotecano é reduzida em 1 nível de dose | ||
4 | Se a gravidade da diarréia diminuiu para ≤1o grau, a dose de 5 fluorocil e irinotecano é reduzida em 2 níveis de dose. Se a diarréia do 4o grau de gravidade não for permitida no ≤1o grau, a introdução de 5-fluorocil e irinotecano será adiada não mais que 28 * dias até que o fenômeno seja resolvido no ≤1o grau | ||
Neutropenia ou trombocitopenia | Se critérios hematológicos forem atendidos na tabela. 2) | Em não conformidade critérios hematológicos na tabela. 2) | |
2 | A correção de Doze não é necessária | Dose 5 fluorocila и o irinotecano é reduzido em 1 nível de dose | |
3 | Dose 5 fluorocila и o irinotecano é reduzido em 1 nível de dose | Introdução de 5 fluorocilas и o irinotecano é adiado por não mais de 28 * dias até que o fenômeno seja resolvido no ≤1o grau, depois na dose de 5 fluorocil и o irinotecano é reduzido em 1 nível de dose | |
4 | Dose 5 fluorocila и o irinotecano é reduzido em 2 níveis de dose | Introdução de 5 fluorocilas и o irinotecano é adiado por não mais de 28 * dias até que o fenômeno seja resolvido no ≤1o grau, depois na dose de 5 fluorocil и o irinotecano é reduzido em 2 níveis de dose | |
Estomatite / inflamação da membrana mucosa da cavidade oral | 2 | Se a altura da estomatite / inflamação da mucosa oral diminuiu para o ≤1o grau, a dose de 5 fluorororocil é reduzida em 1 nível de dose. Quando a estomatite / inflamação da membrana mucosa da cavidade oral do 2o grau de gravidade é renovada, a dose de 5 fluorocil é reduzida em 2 níveis de dose | |
3 | Se a altura da estomatite / inflamação da mucosa oral diminuiu para o ≤1o grau, a dose de 5 fluorororocil é reduzida em 1 nível de dose. Se o 3o grau de estomatite / inflamação da mucosa oral não diminuiu para o ≤1o grau, a introdução de 5 fluorocil é adiada não mais de 28 * dias antes da resolução do fenômeno para o ≤1o grau, então a dose de 5 fluorocil é reduzida em 2 doses | ||
4 | A introdução de 5 fluorocil é adiada por não mais de 28 * dias até que o fenômeno seja resolvido para o ≤1o grau, então a dose de 5 fluorocil é reduzida em 2 níveis de dose | ||
Neutropenia febril | Se critérios hematológicos forem atendidos na tabela. 2 e permissão para febre | Se os critérios hematológicos não atenderem à tabela. 2 e permissão para febre | |
Dose 5 fluorocila и o irinotecano é reduzido em 2 níveis de dose | Introdução de 5 fluorocilas и o irinotecano é adiado por não mais de 28 * dias até que o fenômeno seja resolvido no ≤1o grau, depois na dose de 5 fluorocil и o irinotecano é reduzido em 2 níveis de dose. Antes do próximo ciclo, deve-se considerar o uso de fatores estimuladores de colônias |
* O período de 28 dias começa no 1o dia do ciclo após o desenvolvimento de fenômenos indesejáveis.
Correção do modo de dosagem de pontsetaxel. Com base no nível de toxicidade do paciente, a dose de dotsetaxel pode ser reduzida. Pacientes que têm desenvolvimento de neutropenia fabril, uma diminuição no nível de neutrófilos <500 células / mm durante o tratamento com dotsetaxel3 por mais de 1 semana, reações cutâneas pesadas e cumulativas ou outras manifestações não hematológicas de toxicidade do 3o ou 4o grau devem interromper a terapia com dotsetaxel antes de resolver essas manifestações de toxicidade. Recomenda-se reduzir a dose de dotsetaxel em 10 mg / m2 durante todos os ciclos de terapia subsequentes. A próxima redução da dose em 15 mg / m2 recomendado em caso de preservação ou re-desenvolvimento de toxicidade.
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso. Durante os ensaios clínicos, não foram obtidos dados sobre o aumento do risco de efeitos colaterais em pacientes com 65 anos ou mais em comparação com pacientes com menos de 65 anos de idade. Não há recomendações para reduzir doses.
Falha renal. Estudos sobre o uso da droga Tsiramza® pacientes com insuficiência renal não foram realizados. De acordo com os dados clínicos disponíveis, pode-se supor que pacientes com insuficiência renal de grau leve, moderado ou grave não precisam de correção da dose. Não há recomendações para reduzir doses.
Insuficiência pediátrica. Estudos sobre o uso da droga Tsiramza® pacientes com insuficiência hepática não foram realizados. De acordo com dados clínicos, pode-se supor que pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve ou moderada não precisam de correção da dose. Os dados sobre o uso de ramutsirumab em pacientes com insuficiência hepática não são graves. Não há recomendações para reduzir doses.
Crianças e adolescentes menores de 18 anos. Segurança e eficácia do medicamento Tsiramza® quando usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, não instalado (ver. "Indicações").
Instruções para a preparação e introdução de uma solução para infusão
Apenas 0,9% da solução de cloreto de sódio deve ser usada como solvente. A droga de Tsiramza® não deve ser atribuído ou misturado com soluções de dextrose. Cada frasco é destinado a uso único. Antes de criar, você deve verificar o conteúdo da garrafa quanto a inclusões mecânicas e alterações de cores. Se forem detectadas inclusões mecânicas ou alterações de cor, o frasco não deve ser usado.
Para garantir a esterilidade da solução de infusão preparada, é necessário observar métodos assépticos.
No caso de usar recipientes pré-cheios para infusões in / in
Com base no volume calculado do ramucirumab, é necessário remover o volume correspondente de 0,9% da solução de cloreto de sódio de um recipiente pré-cheio para / em infusões com um volume de 250 ml. Sujeito a métodos assépticos, insira o volume calculado do ramuciromubus no recipiente para infusões in / in. O volume total do conteúdo do recipiente deve ser de 250 ml. Vire cuidadosamente o recipiente para uma mistura uniforme. Não congele ou agite a solução para infusão. Não dilua com outras soluções e não use simultaneamente com outros eletrólitos ou drogas.
No caso de usar recipientes vazios para infusões in / in
Sujeito a métodos assépticos, é necessário introduzir o volume calculado do ramuciramab em um recipiente vazio para infusões in / in. Adicione a quantidade apropriada de solução de cloreto de sódio a 0,9% ao volume total de 250 ml. Vire cuidadosamente o recipiente para uma mistura uniforme. Não congele ou agite a solução para infusão. Não dilua com outras soluções e não use simultaneamente com outros eletrólitos ou drogas.
Uma solução não utilizada do medicamento deve ser descartada de maneira apropriada, t.to. a droga de Tsiramza® não contém conservantes antimicrobianos.
Recomenda-se injetar o medicamento usando bomba de infusão. Para realizar a infusão, você deve usar um sistema separado para infusões com um filtro embutido com um baixo grau de ligação às proteínas com um tamanho de poro de 0,22 mícrons. No final da infusão, o sistema deve ser lavado com uma solução a 0,9% de cloreto de sódio.
Solução de infusão preparada
Uma solução para perfusão de Tsiramza®preparado de acordo com as instruções não contém conservantes antimicrobianos.
Uma solução para perfusão de Tsiramza® permanece estável em termos de propriedades químicas e físicas por 24 horas a temperaturas de 2 a 8 ° C ou por 4 horas a temperaturas ambiente abaixo de 30 ° C. No entanto, a solução deve ser usada imediatamente após a preparação para evitar contaminação microbiológica. Se a solução resultante não puder ser usada imediatamente, o usuário será responsável por seu armazenamento e uso adicional. O prazo de validade não deve exceder 24 horas a temperaturas de 2 a 8 ° C, a menos que a criação tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.
hipersensibilidade ao ativo ou a qualquer um dos componentes auxiliares do medicamento;
pacientes com câncer de células não pequenas do pulmão na presença de uma invasão por um tumor de grandes vasos sanguíneos ou decaimento do tumor;
gravidez;
período de amamentação;
idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).
Com cautela : tromboembolismo arterial em anamnese; hipertensão arterial; perfuração gastrointestinal em anamnese; sangramento na anamnese; retardando o processo de cicatrização (ver. "Instruções especiais"); cirrose grave do fígado (classe B ou C de acordo com a classificação Child-Pew); cirrose hepática com encefalopatia hepática; ascite clinicamente significativo devido a cirrose ou síndrome hepatorenal; proteinúria; função renal comprometida grave (Cl creatinina <30 ml / min); pacientes com sal.
As reações indesejadas graves mais comuns associadas à terapia do medicamento Tsiramza® (em monoterapia ou em combinação com quimioterapia citotóxica), são perfurações gastrointestinais, sangramento gastrointestinal grave, complicações tromboembólicas arteriais.
Também são observadas reações indesejadas frequentes: fadiga / astenia, neutropenia, leucopenia, diarréia, estomatite, hemorragia nasal e hipertensão arterial.
De acordo com a classificação apresentada em MedDRA, reações indesejadas registradas nos pacientes são distribuídas e apresentadas abaixo por sistemas orgânicos, frequência de desenvolvimento e gravidade: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); raramente (de ≥1 / 100 a <1/100); raramente (de ≥1 / 1000 a <1);.
Câncer gástrico (Tsiramza® como parte da terapia combinada com paclitaxel)
Do sangue e sistema linfático: muitas vezes - neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.
Do lado do metabolismo e nutrição : com muita frequência - hipoalbuminemia.
Do lado dos navios: muitas vezes - hipertensão arterial (incluindo cardiomiopatia no fundo da hipertensão arterial).
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: muitas vezes - sangramentos nasais.
Do lado do LCD: muitas vezes - sangramento gastrointestinal, estomatite, diarréia.
Dos rins e trato urinário: muitas vezes - proteinúria.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : muitas vezes - fadiga / astenia, inchaço periférico.
As reações indesejadas mais comuns observadas em ≥1% e <5% dos pacientes incluíram perfuração gastrointestinal (1,2%) e sepse (3,1%).
Câncer gástrico (Tsiramza® como monoterapia)
Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - hipocalemia, hiponatriemia.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça.
Do lado dos navios: muitas vezes - hipertensão arterial.
Do lado do LCD: muitas vezes - dor abdominal, diarréia.
As reações indesejadas mais comuns observadas em ≥1% e <5% dos pacientes incluíram neutropenia, complicações tromboembólicas arteriais, obstrução intestinal, hemorragias nasais e erupção cutânea.
As reações indesejadas mais comuns (incluindo reações do ≥3o grau) associadas à terapia antiangiogênica observadas em pacientes recebendo tratamento com o medicamento Tsiramz® durante vários ensaios clínicos: perfurações gastrointestinais, reações à infusão e proteinúria.
NMRL (Tsiramza® como parte da terapia combinada com dotsetaxel)
Do sangue e sistema linfático: com muita frequência - neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia.
Do lado do LCD: muitas vezes - estomatite.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : muitas vezes - fadiga / astenia, inflamação da membrana mucosa, edema periférico.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: muitas vezes - sangramentos nasais.
Do lado dos navios: muitas vezes - hipertensão arterial.
As reações indesejadas mais comuns observadas em ≥1% e <5% dos pacientes incluíram hiponatriemia (4,8%), proteinúria (3,3%), perfuração gastrointestinal (1%).
MKRR (Tsiramza® como parte da terapia combinada de acordo com o esquema FOLFIRI (irinotecano, folinato de cálcio e fluorracil)
Do sangue e sistema linfático: muitas vezes - neutropenia, trombocitopenia.
Do lado do LCD: muitas vezes - sangramento gastrointestinal, estomatite.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : muitas vezes - edema periférico.
Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - hipoalbuminemia.
Dos rins e trato urinário: muitas vezes - proteinúria (incluindo casos de síndrome nefrótica).
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: muitas vezes - sangramentos nasais.
Da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes - síndrome de eritrodiestesia e eritrodiestesia com palma da mão.
Do lado dos navios: muitas vezes - hipertensão arterial.
As reações indesejadas mais comuns registradas em ≥1% e <5% dos pacientes incluíram perfuração gastrointestinal (1,7%).
Dados sobre uma overdose em humanos não estão disponíveis. A droga de Tsiramza® atribuído durante o estudo da fase I em doses de até 10 mg / kg a cada 2 semanas, enquanto a dose máxima portátil não foi atingida.
Tratamento: em caso de sobredosagem, deve ser realizada terapia sintomática.
De acordo com os resultados da análise popular, os indicadores farmacocinéticos do ramuciromab em pacientes com câncer de estômago, câncer de células não pequenas do pulmão e câncer colorretal são semelhantes.
Câncer gástrico. Ao realizar uma monoterapia com um ramucirumab na dose de 8 mg / kg a cada 2 semanas, os valores médios de Cmin o ramucirumaba no soro sanguíneo de pacientes com estágios tardios de câncer de estômago foi de 49,5 μg / ml (variação de 6,3 a 228 μg / ml) e 74,4 μg / ml (variação de 13,8 a 234 μg / ml) antes da introdução da quarta e sétima doses, respectivamente.
Câncer de pulmão não glacial (LMR). Ao realizar terapia combinada com ramucirumab em uma dose de 10 mg / kg com dotsetaxel a cada 3 semanas Cmin o soro sanguíneo de pacientes com câncer celular não melkle do pulmão foi de 28,3 μg / ml (variação: 2,5-108 μg / ml) e 38,4 μg / ml (variação de 3,1-128 μg / ml) antes da introdução da terceira e quinta doses, respectivamente.
Câncer colorretal metastático (MCRR). Ao realizar terapia combinada com ramucirumab em uma dose de 8 mg / kg com irinotecano, forinato de cálcio e fluorracil (modo FOLFIRI) a cada 2 semanas, Cmin o soro sanguíneo dos pacientes com mCRR foi de 46,3 mcg / ml (variação de 7,7 a 119 mcg / ml) e 65,1 mcg / ml (variação de 14,5 a 205 mcg / ml) antes da introdução da terceira e quinta doses, respectivamente.
Sucção. O ramutsirumab destina-se apenas a infusões / in.
Distribuição. V. Médioss ramusirumaba é 5,4 l.
Metabolismo. O metabolismo do ramucirumab não é investigado. Os anticorpos são derivados principalmente no processo de catabolismo.
A conclusão. A depuração média do ramutsirum é de 0,015 l / h e a média de T1/2 - 14 dias.
Dependência temporária e de dose. Não foi encontrado um desvio claro da proporcionalidade da dose no estudo da farmacocinética do ramutsirumab em doses de 6 a 20 mg / kg. Ao introduzir o ramucirumab, um coeficiente de acumulação de 1,5 foi observado a cada 2 semanas. Com base em modelos construídos pelo método de modelagem farmacocinética popular, o equilíbrio é alcançado após a introdução da sexta dose.
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso. De acordo com os resultados de uma análise popular da farmacocinética, não há diferenças entre a exposição ao ramutsirumab (AUC) em pacientes com 65 anos ou mais e com menos de 65 anos.
Falha renal. Não foram realizados estudos sobre o efeito da insuficiência renal na farmacocinética do ramucirumab. De acordo com os resultados de uma análise popular da farmacocinética, A AUC foi aproximadamente a mesma em pacientes com insuficiência renal leve (60 ml / min ≤Cl creatinina <90 ml / min) grau moderado de insuficiência renal (30 ml / min≤Cl de creatinina <60 ml / min) insuficiência renal grave (Cl creatinina de 15 ml / min a 29 ml / min) e em pacientes com função renal normal (Cl creatinina ≥ 90 ml / min).
Insuficiência pediátrica. Não foram realizados estudos sobre o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do ramucirumab. De acordo com os resultados de uma análise popular da farmacocinética da AUC em pacientes com um grau leve de insuficiência hepática (a bilirrubina total é 1 a 1,5 vezes maior que a VGN para qualquer atividade AST ou atividade AST é maior que a VGN, com uma bilirrubina total não superior à VGN, de acordo com os critérios do Instituto Nacional do Câncer dos EUA (NCI CTCAE) e com um grau moderado de insuficiência hepática (a bilirrubina total é 1,5 a 3 vezes maior que a VGN para qualquer atividade do TCA) foi aproximadamente a mesma que em pacientes com função hepática normal (bilirrubina geral e AST abaixo da VGN). Pesquisas sobre ramucirumab com a participação de pacientes com insuficiência hepática não foram realizadas em grande medida.
Outros grupos de pacientes. De acordo com os resultados de uma análise popular da farmacocinética, foi demonstrado que a idade (de 19 a 86 anos), sexo, raça, peso corporal, nível de albumina não afetam a farmacocinética do ramutsirumab.
O ramucirumab é um anticorpo monoclonal humano pertencente à classe IgG1, que está especificamente associado ao receptor do segundo tipo de fator de crescimento do endotélio do vaso (VEGF) e bloqueia a ligação do receptor VEGF do segundo tipo aos ligantes VEGF, VEGF-C e VEGF-D. Receita
Como resultado, o ramucirumab inibe a ativação estimulada pelo ligante do receptor VEGF e seus componentes da cascata do sinal descendente, incluindo.h. proteína kinase mitogenada p44 / p42, proliferação ligandidada neutralizante e migração de células endoteliais humanas.
Imunogenicidade. Como todas as proteínas terapêuticas, o ramucirumab tem potencial imunogenicidade. Anticorpos ao ramutsirumab foram detectados em 2,2% dos pacientes incluídos no estudo e recebendo terapia com Ramucirumab. Em nenhum dos pacientes que apresentavam anticorpos para o ramutsirumab, foram registradas reações à infusão. Nenhum dos pacientes apresentava anticorpos neutralizantes ao ramutsirumab. Dados para avaliar o efeito de anticorpos na eficácia e segurança de um ramuciramab não são suficientes.
- Ventiladores, anticorpos monoclonais [verdadeiros congelantes - anticorpos monoclonais]
Paklitaxsel. Com o uso simultâneo, o ramucirumab não afeta a farmacocinética do paclitaxel e o paclitaxel não afeta a farmacocinética do ramutsirumab.
Dotsetaxel. Com o uso simultâneo, o ramucirumab não afeta a farmacocinética do docetaxel.
Irinotekan. Com o uso simultâneo de ramucirumab, não afeta a farmacocinética do irinotecano e seu metabólito ativo (SN-38).
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Tsiramza®2 anos. Após a preparação - 24 horas (a uma temperatura de 2 a 8 ° C); não mais de 4 horas (a uma temperatura não superior a 30 ° C)Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Concentre-se na preparação de uma solução para infusões | 1 ml |
substância ativa : | |
ramucirumab | 10 mg |
substâncias auxiliares : glicina - 9,98 mg; L-gistidina - 0,65 mg; Monogrocloreto de L-gistideina - 1,22 mg; polissorbato 80 - 0,1 mg; cloreto de sódio - 4,38 mg; água de injeção - q.s. até 1 ml |
Concentre-se para preparar uma solução para infusões, 10 mg / ml. Para 10 ml (100 mg / 10 ml) ou 50 ml (500 mg / 50 ml) do medicamento em um frasco de vidro incolor do tipo I, plugue de borracha apedrejado feito de clorobutil, amaciamento de alumínio e tampa de polipropileno.
1 fl. coloque em um pacote de papelão.
As mulheres em idade fértil são aconselhadas a evitar a gravidez durante o tratamento com o medicamento Ciramza® As pacientes devem ser informadas sobre o risco potencial de gravidez e feto. Mulheres em idade fértil precisam usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a introdução da última dose de ramucirumab.
Dados sobre o uso de ramutsirumab em mulheres grávidas não estão disponíveis. Os dados de toxicidade reprodutiva obtidos em estudos com animais não são suficientes. Devido ao fato de a angiogênese ser extremamente importante para manter a gravidez e desenvolver o feto, sua supressão causada pela introdução do ramucirumab pode afetar adversamente o curso da gravidez, incluindo.h. na condição do feto. Em caso de gravidez durante o tratamento com Ramucirumab, o paciente deve ser informado sobre o possível risco associado à manutenção da gravidez, bem como o risco para o feto. O uso da droga Tsiramza® contra-indicado durante a gravidez, bem como mulheres em idade fértil que não usam contracepção.
Informações sobre a penetração do ramucirumab no leite materno não estão disponíveis. Devido ao fato de que o risco de recém-nascidos / bebês não pode ser excluído durante o tratamento com o medicamento Tsiramza® e por pelo menos 3 meses após a introdução da última dose, a amamentação deve ser interrompida.
Fertilidade. Dados sobre o efeito do ramuciramab na fertilidade em humanos não estão disponíveis. Com base nos resultados obtidos em estudos com animais, terapia com o medicamento Tsiramza® pode afetar adversamente a fertilidade.
De acordo com a receita.
Complicações tromboembólicas arteriais. Durante os ensaios clínicos, foram registradas complicações tromboembólicas arteriais graves, incluindo infarto do miocárdio, parada cardíaca, acidente vascular cerebral e isquemia cerebral. No caso de uma séria complicação tromboembólica arterial, terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser completamente parado.
Perfurações intestinais gástricas. A droga de Tsiramza® refere-se à terapia anti-angiogênica e pode aumentar o risco de desenvolver perfurações gastrointestinais. No caso de perfuração gastrointestinal, terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser completamente parado.
Sangramento pesado. A droga de Tsiramza® refere-se à terapia anti-angiogênica e pode aumentar o risco de sangramento grave. Em caso de sangramento da 3a ou 4a gravidade, terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser completamente parado. Em pacientes com predisposição ao sangramento, bem como em pacientes que estão recebendo tratamento simultaneamente com anticoagulantes ou outros medicamentos que aumentam o risco de sangramento, é necessário controlar os parâmetros clínicos de exame de sangue e coagulação.
Em pacientes com câncer de estômago que receberam tratamento com o medicamento Tsiramza® como parte da terapia combinada com paclytaxel e em pacientes com mKR que receberam tratamento com o medicamento Tsiramza® como parte da terapia combinada de acordo com o esquema FOLFIRIsangramento gastrointestinal grave foi observado, incluindo.h. com resultado fatal.
Sangramento pulmonar no NMRL . Pacientes com um tipo histológico de tumor de células planas têm risco aumentado de sangramento pulmonar grave. No entanto, um aumento na incidência de sangramento pulmonar do 5o grau de gravidade entre pacientes com um tipo de célula escamosa de tumor que recebeu terapia com Ramucirumab não foi observado no estudo clínico. Pacientes com NMRL, que tiveram sangramento pulmonar no passado recente (> 2,5 ml ou sangue celular) bem como pacientes com sinais da formação da cavidade de decaimento no tumor (independentemente do tipo histológico) na fase inicial, pacientes com qualquer sinal de invasão por um tumor de grandes vasos sanguíneos ou tumor que brota perto de grandes vasos sanguíneos não foram autorizados a participar de ensaios clínicos (Vejo. "Indicações"). O estudo clínico no visor de NMRL não incluiu pacientes que receberam terapia anticoagulante em nenhum esquema e / ou terapia de NVP a longo prazo ou medicamentos antitrombocíticos. Foi permitido o uso de ácido acetilsalicílico em doses não superiores a 325 mg / dia.
Reações à infusão. Em ensaios clínicos com ramucirumab, foram observadas reações à infusão. A maioria das reações foi registrada durante a primeira ou segunda infusão do medicamento Tsiramza® Durante a infusão, é necessário monitorar a condição do paciente para identificar sinais de reações à infusão. Os sintomas podem incluir as seguintes condições: rigidez / tremor muscular, dor nas costas / cãibras, dor no peito e / ou sensação de depressão, calafrios, hiperemia da pele, falta de ar, respiração assobiada, hipóxia e pastesia. Casos graves podem ser acompanhados pelos seguintes sintomas: broncoespasmo, taquicardia pancreática, hipotensão arterial.
No caso de reações à infusão da 3a ou 4a gravidade, terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser parado imediatamente e completamente.
Hipertensão arterial. Foi relatado um aumento na incidência de hipertensão arterial grave em pacientes que receberam o medicamento Tsiramza® Na maioria dos casos, a hipertensão arterial foi comprada usando terapia anti-hipertensiva padrão. No caso de hipertensão arterial anterior no paciente, terapia com o medicamento Tsiramza.® não deve começar até o controle completo sobre o nível de pressão arterial. Durante o tratamento com o medicamento Tsiramza® Recomenda-se monitorar a pressão arterial.
No caso de hipertensão arterial grave, a terapia com Ramutsirumab deve ser temporariamente suspensa até normalizada usando terapia anti-hipertensiva. Com o desenvolvimento de hipertensão arterial clinicamente significativa, que não é passível de controle com medicamentos anti-hipertensivos, terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser completamente parado.
Diminuindo o processo de cicatrização. O efeito do ramuciramab no processo de cicatrização em pacientes com feridas graves ou não cicatrizantes não foi estudado. Durante estudos pré-clínicos em animais, o ramucirumab não desacelerou o processo de cicatrização. No entanto, o ramucirumab refere-se à terapia antiangiogênica e pode potencialmente ter um efeito negativo no processo de cicatrização; portanto, pelo menos 4 semanas antes da intervenção cirúrgica planejada, a terapia com Ramutsirumab deve ser temporariamente suspensa. A decisão de retomar o tratamento com ramucirumab após a cirurgia deve ser tomada com base em uma opinião clínica sobre cicatrização suficiente de feridas. No caso de complicações no paciente relacionadas à cicatrização de feridas, a terapia com ramutsirumab deve ser interrompida até que sejam completamente curadas.
Insuficiência pediátrica. O ramucirumab deve ser cuidadosamente prescrito para pacientes com cirrose grave (classe B ou C de acordo com a classificação Child-Pew), cirrose com encefalopatia hepática, ascite clinicamente significativo devido a cirrose e síndrome hepatorenal. Nesses pacientes, o ramucirumab deve ser usado apenas se o uso potencial da terapia exceder o possível risco de progressão da insuficiência hepática.
Fístulas. Terapia com a droga Tsiramza® pode aumentar o risco de formação de fístula em pacientes. No caso de formação de fístula, a terapia com Ramutsirumab deve ser descontinuada.
Proteinúria. Foi relatado um aumento na incidência de proteinúria em pacientes recebendo terapia com o medicamento Tsiramza® Durante o tratamento com o medicamento Tsiramza.® é necessário monitorar a condição dos pacientes para identificar o desenvolvimento ou fortalecimento da proteinúria. Se o nível de proteína na urina for ≥2+, a análise diária da urina deve ser realizada. Se o nível de proteína na urina for ≥2 g / 24 h, faça terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser temporariamente encerrado. Após reduzir o nível de proteína na urina para <2 g / 24 h, a terapia deve ser retomada com uma diminuição na dose. No caso de um aumento repetido no nível de proteína para ≥2 g / 24 h, recomenda-se uma redução repetida da dose (ver. "Método de aplicação e doses").
Se o nível de proteína na urina for> 3 g / 24 h ou no caso do desenvolvimento da síndrome nefrótica, terapia com o medicamento Tsiramza® deve ser completamente parado.
Estomatite. Entre os pacientes que receberam o medicamento Tsiramza® em combinação com medicamentos quimioterapêuticos, houve um aumento na incidência de estomatite em comparação com pacientes que receberam placebo em combinação com medicamentos quimioterápicos. No caso de estomáticos, o tratamento sintomático deve ser iniciado imediatamente.
Falha renal. Dados de segurança para o uso do medicamento Tsiramza® pacientes com insuficiência renal grave (creatinina Cl de 15 a 29 ml / min) são limitados.
Dieta com consumo limitado de sal de mesa. Cada frasco de 10 ml contém cerca de 17 mg de sódio e em cada frasco de 50 ml - cerca de 85 mg de sódio. Pacientes que seguem uma dieta com restrição à ingestão de sal devem considerar essas informações.
Terapia com a droga Tsiramza® deve ser encerrado indefinidamente em caso de desenvolvimento :
- complicações tromboembólicas arteriais graves;
- perfurações gastrointestinais;
- sangramento da 3a ou 4a gravidade de acordo com os critérios NCI CTCAE;
- fístula de educação espontânea.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Não afeta. No caso de sintomas que afetem a concentração e a velocidade das reações psicomotoras, deve-se abster-se de gerenciar o transporte e trabalhar com mecanismos até que esse efeito desapareça.
- C16 Neoplasia gástrica maligna
- C18 Neoplasia maligna do cólon
- C19 Nova formação maligna de um composto retossigmóide
- C20 Neoplasia maligna do cólon
- C34 Neoplasia maligna de brônquios e leves
- C78.0 Neoplasia pulmonar maligna secundária