Авастин

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Visão geral de Авастин

O que é o Avastin?

O medicamento Avastin, conhecido pelo nome genérico internacional (DCI) bevacizumab, é classificado como um fármaco de elevada especificidade sujeito a receita médica e um anticorpo monoclonal humanizado recombinante. Está integrado no grupo essencial dos agentes antineoplásicos e funciona fundamentalmente como um medicamento de terapia dirigida. Designações farmacológicas confirmam a sua classificação como um Inibidor do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF).

Que Tipo de Medicamento é o Avastin (bevacizumab)?

O Avastin é, primariamente, um Inibidor da Angiogénese, uma classe de medicamentos que foca a sua ação no impedimento do processo de formação de novos vasos sanguíneos. Sendo um anticorpo monoclonal humanizado recombinante, o bevacizumab representa uma classe de medicamentos tecnologicamente avançada, sintetizada num ambiente controlado para garantir que a sua estrutura seja otimizada para reconhecer um alvo específico. A abordagem dirigida do bevacizumab permite que o medicamento exerça a sua influência nas vias moleculares que sustentam condições proliferativas, em contraste com agentes que possuem efeitos sistémicos mais amplos.

Como é que o Avastin Interfere na Progressão da Doença?

O objetivo terapêutico geral do Avastin é inibir a progressão de condições que dependem fortemente de um novo suprimento sanguíneo, estabelecendo assim uma forma de terapia de privação de nutrientes do tumor. O bevacizumab alcança este objetivo ao ligar-se diretamente e neutralizar a proteína Fator de Crescimento Endotelial Vascular A (VEGF-A). Ao impedir que esta proteína ative os seus recetores, o medicamento limita a angiogénese, o que restringe eficazmente o fluxo de oxigénio e de nutrientes essenciais para o crescimento de tecidos anormais.

Composição e Forma: A Entrega do Bevacizumab

A substância ativa, o bevacizumab, é formulada como uma solução para infusão intravenosa e deve ser administrada exclusivamente por via intravenosa (IV). O fármaco é um produto de princípio ativo único dissolvido numa solução aquosa estéril. Este método de entrega é obrigatório porque a estrutura proteica grande e complexa do anticorpo monoclonal seria degradada se fosse tomada por via oral, necessitando da introdução direta na circulação sistémica para assegurar o seu efeito terapêutico.

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Quais efeitos secundários são possíveis com Авастин?

Possíveis Efeitos Secundários e Informações de Segurança

Esta informação baseia-se estritamente em documentos regulamentares governamentais oficiais e não substitui o aconselhamento médico.

Avisos de Segurança Críticos e Reações Adversas Graves

A rotulagem regulamentar do Avastin inclui avisos para eventos potencialmente fatais e graves. Estes riscos sérios incluem Perfurações Gastrointestinais (um orifício no estômago ou nos intestinos), Hemorragia Grave (sangramento) e Complicações Cirúrgicas e na Cicatrização de Feridas, tais como feridas que não cicatrizam ou que se reabrem (deiscência). Foram comunicados casos fatais relativos a estes eventos.

Outras reações adversas graves incluem Eventos Tromboembólicos Arteriais e Venosos (coágulos sanguíneos, tais como acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio ou embolia pulmonar), Hipertensão grave (pressão arterial elevada) que pode levar a Crise Hipertensiva ou Encefalopatia, e Proteinúria (presença de proteína na urina) que pode progredir para Síndrome Nefrótica.

Reações Adversas Comuns e Expectáveis

As reações adversas frequentemente comunicadas (muito comuns, com frequência igual ou superior a 10%) incluem Hipertensão, Proteinúria, Fadiga, Astenia (fraqueza), Cefaleias (dores de cabeça), Epistaxe (hemorragias nasais) e Diarreia. Estas reações são geralmente geríveis, mas requerem uma monitorização rigorosa.

Restrições Relacionadas com a Segurança

O tratamento não deve ser iniciado durante, pelo menos, 28 dias após uma cirurgia de grande porte e até que qualquer ferida cirúrgica esteja totalmente cicatrizada.

O medicamento está contraindicado durante a gravidez devido ao risco de danos fetais. Mulheres com potencial reprodutivo devem utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e por um período de 6 meses após a última dose.

É necessária a interrupção definitiva do tratamento caso ocorram eventos adversos graves, tais como perfuração gastrointestinal, hemorragia grave ou Encefalopatia Hipertensiva.

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Sobredosagem e resposta em caso de emergência

Sobredosagem e quando procurar ajuda médica

Caso receba uma dose de Avastin superior à recomendada, poderá desenvolver sintomas específicos, sendo a dor de cabeça grave um dos efeitos mais frequentemente reportados nestas situações. É fundamental que informe imediatamente o seu médico ou profissional de saúde se suspeitar que recebeu uma dose excessiva ou se sentir quaisquer sintomas invulgares.

O tratamento para uma sobredosagem de Avastin foca-se na gestão dos sintomas manifestados. Uma vez que o medicamento é administrado sob supervisão médica rigorosa num ambiente hospitalar ou clínica especializada, os profissionais de saúde estão preparados para monitorizar a sua resposta e intervir adequadamente.

Deve contactar a equipa médica com urgência se, após a administração, sentir sinais de alerta graves, tais como alterações súbitas na visão, confusão mental, convulsões ou um aumento acentuado da pressão arterial. A monitorização contínua por parte dos especialistas garante que qualquer desvio do protocolo de dosagem planeado seja gerido com segurança para minimizar riscos à sua saúde.

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Usos terapêuticos de Авастин

O que o Avastin Trata: Principais Utilizações e Benefícios

O objetivo terapêutico central deste medicamento é apoiar doentes com cancros avançados ou metastáticos nos quais seja necessário um suporte sistémico adicional para a gestão dos sintomas. De acordo com informações clínicas de referência, o fármaco é habitualmente utilizado para auxiliar no controlo da progressão de neoplasias malignas disseminadas, incluindo as do cólon, reto, pulmão (de células não-escamosas), rim e colo do útero. Esta abordagem contribui, de uma forma geral, para atenuar a carga sintomática global, apoiando o controlo da patologia.


Esta terapia é frequentemente utilizada em situações que envolvem tumores cerebrais recorrentes, tais como o glioblastoma progressivo. O medicamento pode auxiliar na abordagem de sintomas relacionados com o inchaço (edema vasogénico) que rodeia o tecido maligno. Ao aliviar esta pressão, proporciona um alívio de suporte que pode ajudar a tratar défices neurológicos associados, como fraqueza ou dificuldades cognitivas, apoiando o bem-estar geral durante as fases sintomáticas.


O medicamento é também comummente utilizado em diversas condições que se apresentam como doença recorrente ou persistente, tais como os cancros do ovário, das trompas de Falópio e do colo do útero, em contextos clínicos que envolvem padrões de sintomas agudos ou instáveis. É aplicado quando é necessário suporte sintomático adicional para ajudar a gerir estes estados complexos da doença, desempenhando um papel na redução da carga sintomática global associada a neoplasias avançadas.

Facto Rápido: Gestão de Sintomas Relacionados com Stress Funcional
Domínio sintomático Sintomas relacionados com o aumento da atividade neurológica e stress estrutural.
Benefício Apoia a estabilidade funcional durante períodos sintomáticos ao abordar sintomas relacionados com o edema cerebral e défices associados.
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Critérios de utilização e restrições

A elegibilidade para a utilização de Bevacizumab está estritamente definida para a população de doentes adultos (idade igual ou superior a 18 anos).


Populações para as quais o uso é proibido ou restrito

Categoria Estatuto Regulamentar Oficial
Contraindicado Mulheres grávidas. Doentes com hipersensibilidade conhecida ao Bevacizumab ou a produtos derivados de células de Ovário de Hamster Chinês (CHO).
Não Recomendado População pediátrica (menos de 18 anos), uma vez que a segurança e a eficácia não foram estabelecidas. Mulheres que estejam a amamentar.

Regras de Uso Condicional e Descontinuação

O Uso Condicional é necessário para doentes com determinadas condições pré-existentes. Por exemplo, o tratamento só deve ser iniciado após a hipertensão estar adequadamente controlada. A utilização deve também ser suspensa durante, pelo menos, 28 dias antes de uma cirurgia eletiva e até que todas as feridas cirúrgicas estejam totalmente cicatrizadas.

A Descontinuação Permanente é obrigatória se um doente desenvolver condições graves, incluindo perfuração gastrointestinal (GI), fístula de Grau 4, crise hipertensiva ou um evento tromboembólico arterial grave. Adicionalmente, o medicamento não deve ser administrado a doentes com hemoptise recente.

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O que devo saber sobre interações com outros medicamentos?

O perfil de interação do Bevacizumab, sendo um fármaco biológico de elevada massa molecular, é definido oficialmente por condicionantes farmacodinâmicas e requisitos de procedimento obrigatórios, em vez das interações metabólicas comuns (enzimas CYP) ou mediadas por transportadores. Os documentos regulamentares confirmam a inexistência de interações farmacocinéticas clinicamente significativas com muitos dos agentes de quimioterapia padrão coadministrados, tais como o irinotecano, o paclitaxel ou a carboplatina. Isto estabelece uma ausência notável de interações no domínio metabólico.

Interações Documentadas com Medicamentos e Produtos

A coadministração com malato de sunitinib está associada a um risco documentado de aumento de eventos adversos graves, o que exige uma supervisão clínica cuidadosa. No caso de vacinas vivas, a administração conjunta pode diminuir a eficácia da vacina devido aos efeitos documentados do Bevacizumab na resposta imunitária. Relativamente a soluções intravenosas, existe uma regra específica que determina que o Bevacizumab não deve ser misturado nem administrado com soluções de glucose, devido a uma incompatibilidade documentada.

Restrições de Tempo e População

A administração está sujeita a regras de temporização obrigatórias em caso de cirurgia programada (eletiva). O tratamento deve ser suspenso por um período mínimo de 28 dias antes de qualquer intervenção e não deve ser retomado até que a ferida cirúrgica esteja confirmada como total e completamente cicatrizada. Para doentes idosos (com idade igual ou superior a 65 anos), os dados oficiais assinalam uma incidência documentada mais elevada de eventos tromboembólicos arteriais nesta população quando o Bevacizumab é utilizado em combinação com regimes de quimioterapia.

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Mecanismo de ação

Bloqueio do Sinal de Crescimento VEGF-A

O fármaco é um anticorpo monoclonal que atua através da neutralização de ligandos, ligando-se especificamente e isolando a proteína circulante Fator de Crescimento Endotelial Vascular A (VEGF-A). Esta interação molecular impede que o VEGF-A se ligue aos seus recetores tirosina cinase correspondentes (VEGFR-1 e VEGFR-2) na superfície das células endoteliais, resultando no antagonismo indireto da via do recetor.


Inibição da Via da Angiogénese

A consequência primária deste bloqueio molecular é a inibição da angiogénese (a formação de novos vasos sanguíneos). A supressão do sinal do VEGF-A interrompe os processos celulares necessários para a proliferação e migração das células endoteliais. Isto restringe a formação e o recrutamento de novos vasos, limitando assim o fornecimento de nutrientes e oxigénio a tecidos com elevada taxa de proliferação.


Modulação da Integridade Vascular

O mecanismo de ação também leva à normalização da estrutura desorganizada dos microvasos recém-formados, tornando-os menos permeáveis. Esta ação contribui para alterações na dinâmica vascular sistémica, incluindo uma redução da fuga vascular (extravasamento) e um aumento da resistência vascular sistémica global.

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Informações sobre dosagem e administração

Orientações Oficiais de Administração do Avastin (Bevacizumab)

O medicamento Avastin (Bevacizumab) é um concentrado que deve ser preparado e administrado de acordo com diretrizes processuais rigorosas estabelecidas pelas autoridades reguladoras.

Parâmetro de Utilização Instrução Regulamentar
Via Administrado exclusivamente por perfusão intravenosa (IV); não deve ser administrado por injeção intravenosa direta ou bólus.
Padrão de Dosagem Calculada com base no peso corporal e expressa em miligramas por quilograma (mg/kg). As doses padrão variam entre 5 mg/kg e 15 mg/kg.
Frequência Tipicamente agendada a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 3 semanas (Q3W), dependendo do regime específico.
Duração O tratamento deve, geralmente, continuar até à progressão da doença ou até ao desenvolvimento de intolerância inaceitável.

Etapas de Preparação e Perfusão

O concentrado deve ser retirado do frasco para injetáveis de utilização única e diluído em 100 mL de uma solução injetável de Cloreto de Sódio a 0,9% (soro fisiológico) antes da administração. A primeira perfusão deve ser administrada durante um período de 90 minutos. Se a primeira perfusão for tolerada, a segunda pode ser administrada ao longo de 60 minutos. Todas as administrações seguintes, se toleradas, podem então ser realizadas durante um período de 30 minutos.

Condicionantes Processuais

O início do tratamento com Avastin está sujeito a restrições temporais obrigatórias em relação a intervenções cirúrgicas. O medicamento deve ser suspenso durante, pelo menos, 28 dias antes de uma cirurgia programada (eletiva) e não deve ser iniciado durante, pelo menos, 28 dias após uma cirurgia de grande porte e até que a ferida cirúrgica esteja totalmente cicatrizada. Além disso, não existe utilização relevante deste fármaco na população pediátrica para as indicações oncológicas aprovadas.

Esta estrutura processual garante que o medicamento é administrado com uma preparação e tempos de entrega consistentes, conforme definido nos documentos regulamentares oficiais.

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Evidência clínica recente

Evidência Clínica Recente (Bevacizumab)

O Bevacizumab (Avastin) é um anticorpo monoclonal humanizado que visa o Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF-A). Ao ligar-se ao VEGF-A, o objetivo é impedir a formação de novos vasos sanguíneos que os tumores necessitam para o crescimento sustentado e metastização (angiogénese).

Os ensaios clínicos avaliaram a utilização do bevacizumab em vários tumores sólidos, tipicamente em combinação com regimes de quimioterapia padrão. As principais conclusões de importantes estudos de Fase III exploraram os efeitos do fármaco em vários tipos de cancro avançado:


Cancro Coloretal Metastático (mCRC)

A análise agregada de ensaios controlados aleatorizados que examinaram o mCRC demonstrou que a adição de bevacizumab à quimioterapia baseada em fluorouracilo foi associada a um prolongamento da sobrevivência livre de progressão (PFS) e da sobrevivência global (OS), em comparação com a quimioterapia isolada, nos contextos de primeira e segunda linha.

Cancro do Ovário

A investigação em cancro avançado do ovário, das trompas de Falópio ou peritoneal primário demonstrou que a adição de bevacizumab a regimes de quimioterapia baseados em platina (por exemplo, carboplatina e paclitaxel), seguida de manutenção com bevacizumab, foi associada a uma melhoria na PFS, particularmente em doentes com fatores de prognóstico de alto risco. No entanto, os benefícios na sobrevivência global na população total do estudo foram variáveis.

Cancro do Pulmão de Células Não-Pequenas (NSCLC) Não-Escamoso

No NSCLC não-escamoso irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático, o bevacizumab combinado com carboplatina e paclitaxel foi estudado como tratamento de primeira linha. Os dados reportaram que a adição de bevacizumab a este regime foi associada a melhorias na PFS e na OS em comparação com a quimioterapia isolada.

Combinação com Imunoterapia

Ensaios recentes exploraram o bevacizumab em combinação com inibidores de postos de controlo imunitário (por exemplo, atezolizumab), particularmente para o carcinoma hepatocelular (HCC) e certos tipos de NSCLC. Foi reportado que estes regimes de combinação mostram melhorias nos indicadores de PFS e OS em comparação com os tratamentos padrão de referência anteriores.

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Perguntas frequentes (FAQ)

Perguntas frequentes sobre o Avastin (FAQ)

Q: Porque é que o Avastin é frequentemente combinado com outros medicamentos contra o cancro?

A evidência clínica sustenta a utilização do Avastin quando administrado em conjunto com regimes de quimioterapia padrão. O papel do Avastin é neutralizar uma proteína que alimenta os vasos sanguíneos do tumor, mas esta ação isolada contra os vasos sanguíneos é tipicamente insuficiente para travar totalmente o crescimento tumoral. A combinação com agentes quimioterápicos é habitualmente autorizada e estudada para atingir o efeito terapêutico descrito nos resumos regulamentares oficiais.


Q: O Avastin afeta as células saudáveis do corpo?

Embora o Avastin seja descrito como uma terapia alvo, a informação oficial de segurança indica que este pode afetar partes saudáveis do organismo, particularmente o sangue e o sistema vascular. Os dados regulamentares referem que o medicamento pode levar temporariamente a níveis mais baixos de glóbulos brancos e plaquetas, essenciais para combater infeções e para a coagulação do sangue. O mecanismo de ação envolve alterações na estrutura dos vasos sanguíneos e os dados oficiais de segurança registam riscos associados, tais como tensão arterial elevada e cicatrização de feridas prejudicada.


Q: De acordo com os documentos regulamentares, o Avastin é utilizado para tratar doenças além do cancro?

O Avastin está formalmente aprovado por organismos reguladores exclusivamente para o tratamento de vários tipos de cancro. Os documentos regulamentares oficiais autorizam o fármaco exclusivamente para o tratamento de diversos cancros, que é o seu propósito aprovado. A utilização da substância ativa fora deste propósito aprovado não é abrangida pelo rótulo oficial.


Q: O medicamento utilizado para injeções oculares é o mesmo que o Avastin?

A substância ativa, o Bevacizumab, é quimicamente o mesmo fármaco utilizado em certas injeções oculares. No entanto, o produto Avastin aprovado está apenas preparado e rotulado para perfusão intravenosa no tratamento do cancro. O uso para condições oculares não é autorizado pelo rótulo regulamentar oficial do produto.


Q: Existem efeitos secundários conhecidos a longo prazo ou tardios do Avastin?

A informação oficial de segurança regista o risco de insuficiência ovárica e infertilidade em mulheres com potencial reprodutivo, o que é descrito como um potencial efeito a longo prazo. Adicionalmente, alguns efeitos secundários graves que se desenvolvem durante o tratamento, tais como problemas renais severos ou eventos cardíacos, podem exigir a interrupção definitiva do medicamento.


Q: O que acontece se uma perfusão de Avastin for atrasada ou esquecida?

As informações oficiais para o doente incluem geralmente uma declaração indicando que, se uma dose programada for esquecida, o doente deve contactar prontamente a sua equipa de saúde para obter instruções sobre o curso de ação adequado. O médico assistente determinará os passos seguintes necessários para o agendamento da próxima perfusão.


Q: O Avastin interage com medicamentos comuns de venda livre?

Os rótulos oficiais do medicamento focam-se em interações específicas com certos fármacos sujeitos a receita médica, como o sunitinib e vacinas vivas, e não listam interações para produtos comuns de venda livre (medicamentos não sujeitos a receita médica). Devido ao potencial do fármaco para causar complicações hemorrágicas, aplica-se uma cautela geral a qualquer produto que possa afetar a coagulação sanguínea. A informação oficial de prescrição geralmente afirma que os doentes devem informar o seu prestador de cuidados de saúde sobre todos os medicamentos, suplementos e outros produtos que estejam a tomar.


Q: Que tipo de alimentos ou alterações na dieta são mencionados nas diretrizes oficiais para o Avastin?

As fontes regulamentares geralmente não listam quaisquer alimentos específicos ou alterações dietéticas que os doentes devam seguir enquanto utilizam Avastin. Os doentes são habitualmente aconselhados a manter a sua dieta normal, a menos que recebam instruções em contrário pelo seu médico.


Q: Existem interações conhecidas entre o Avastin e suplementos à base de plantas?

Os documentos regulamentares não listam interações específicas com suplementos individuais à base de plantas. No entanto, a informação oficial de prescrição exige que os doentes informem a sua equipa de saúde sobre todos os suplementos, vitaminas e ervas que estejam a tomar, uma vez que todos os suplementos podem comportar riscos imprevistos quando combinados com medicamentos potentes.


Q: Can people with a history of heart problems use Avastin?

A informação oficial de segurança indica que doentes com historial de certas condições cardíacas graves foram frequentemente excluídos dos estudos clínicos principais iniciais. O rótulo refere que aqueles com um historial passado de coágulos sanguíneos arteriais têm um risco acrescido de desenvolver eventos semelhantes durante a terapia com Avastin. Esta informação é um fator na determinação da elegibilidade para o medicamento.


Q: O Avastin interage com diluentes do sangue (anticoagulantes)?

Embora interações medicamentosas específicas com diluentes do sangue nem sempre sejam detalhadas na mesma secção, o rótulo oficial inclui um aviso sério relativo ao risco de hemorragia grave. Os doentes estão também impedidos de receber o fármaco se tiverem um historial recente de tosse com sangue (hemoptise).


Q: O Avastin é um exemplo de imunoterapia?

O Avastin é classificado como uma terapia anti-angiogénica alvo, o que significa que funciona impedindo o crescimento de novos vasos sanguíneos de que os tumores necessitam. Este mecanismo é diferente da imunoterapia clássica, que funciona estimulando o próprio sistema imunitário do doente a reconhecer e atacar as células cancerígenas.


Q: Existem esforços de investigação contínuos ou novos estudos para o Avastin?

Sim, os resumos regulamentares oficiais e os registos de ensaios clínicos mostram que a investigação está em curso para compreender melhor a utilização do fármaco. Isto inclui estudos observacionais de grande escala e a investigação contínua de novos regimes de combinação, tais como a combinação de Avastin com inibidores de postos de controlo imunitário para condições específicas.


Q: O Avastin foi aprovado para novos usos recentemente?

As decisões regulamentares relativas às indicações aprovadas do fármaco são periodicamente revistas e atualizadas pelas agências de saúde nacionais. Novas aprovações, como para cancros recorrentes específicos ou em combinação com outros tratamentos, podem ter ocorrido nos últimos anos. A informação atual relativa às utilizações autorizadas é mantida pelo médico assistente e pelas agências reguladoras nacionais.


Q: Qual é a diferença entre o Avastin e as suas versões biossimilares?

Um produto biossimilar é aprovado pelos reguladores como não tendo diferenças clinicamente significativas do produto de referência, o Avastin, em termos de segurança e eficácia. Embora os produtos sejam altamente semelhantes e funcionem da mesma forma, um biossimilar não é considerado idêntico ao medicamento original.


Q: O tratamento com Avastin requer algum tipo de monitorização especial?

Sim, os documentos regulamentares oficiais enfatizam que o tratamento requer uma monitorização próxima e regular por um profissional de saúde. Isto inclui a verificação rotineira da tensão arterial do doente e a realização periódica de testes de urina para monitorizar sinais de proteinúria (excesso de proteína na urina).


Q: O Avastin pode ser utilizado após a falha de outros tratamentos contra o cancro?

Sim, as aprovações regulamentares confirmam que o Avastin está autorizado para utilização em certos contextos de segunda linha e de cancro recorrente, como para o cancro coloretal metastático. Isto indica que a sua utilização pode ser apropriada após os tratamentos iniciais de primeira linha terem progredido ou falhado.


Q: É normal sentir sintomas semelhantes aos da gripe após uma perfusão de Avastin?

Os relatórios oficiais de segurança regulamentar indicam que podem ocorrer reações relacionadas com a perfusão, que podem incluir sintomas como febre, calafrios, tonturas e fraqueza. As reações à perfusão, particularmente com a primeira dose, são reportadas como pouco comuns. Os doentes são instruídos a comunicar quaisquer sintomas deste tipo à sua equipa de saúde, pois podem ocorrer como parte de uma reação relacionada com a perfusão.

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Como Авастин deve ser armazenado e descartado?

Como armazenar e eliminar Avastin (Bevacizumab)

As diretrizes regulamentares oficiais definem rigorosamente as condições necessárias para manter a estabilidade e a esterilidade do concentrado de Avastin.

Requisito de Armazenamento Mandato Regulamentar Oficial
Temperatura Conservar os frascos por abrir no frigorífico entre 2 C e 8 C (36 F a 46 F).
Proteção Manter os frascos dentro da embalagem de cartão original para proteger da luz. Não congelar.
Manuseamento Não agitar os frascos. Utilizar uma técnica assética adequada na preparação da perfusão.
Estabilidade A solução diluída permanece estável até 8 horas quando conservada sob refrigeração.

O Avastin não contém conservantes e é fornecido num frasco para utilização única. Qualquer parte do concentrado ou da solução diluída que não seja utilizada após a preparação ou após o vencimento do período de estabilidade de 8 horas deve ser eliminada de acordo com os procedimentos locais e institucionais para resíduos farmacêuticos.

Atenção! Sempre consulte um médico ou farmacêutico antes de usar pílulas ou medicamentos.

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