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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 13.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e pontos fortes da dosagem
O ELOXATIN é fornecido em frascos para injetáveis de uso único contendo 50 mg ou 100 mg de oxaliplatina como solução aquosa estéril, livre de conservantes, em a concentração de 5 mg / mL
Armazenamento e manuseio
ELOXATINA é fornecido em frascos para injetáveis de vidro transparente e de uso único com rolhas elastoméricas cinzentas e vedantes de alumínio contendo 50 mg ou 100 mg de oxaliplatina como solução aquosa estéril, livre de conservantes, em a concentração de 5 mg / mL. Água para injeção, USP está presente como inativo ingrediente.
NDC 0024-0590-10: frasco para injetáveis de 50 mg de uso único com verde
selo flip-off embalado individualmente em uma caixa.
NDC 0024-0591-20: frasco para injetáveis de 100 mg com azul escuro
selo flip-off embalado individualmente em uma caixa.
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F). Não congele e proteja da luz (mantenha-se no exterior original caixa).
Manuseio e descarte
Como com outros agentes anticâncer potencialmente tóxicos, cuidado deve ser exercido no manuseio e preparação de soluções para infusão preparado a partir de ELOXATIN. Recomenda-se o uso de luvas. Se uma solução de ELOXATIN entra em contato com a pele, lave a pele imediata e completamente com sabão e água. Se ELOXATIN entrar em contato com as mucosas, lave bem com água.
Procedimentos para o manuseio e descarte de anticâncer drogas devem ser consideradas. Várias diretrizes sobre o assunto foram publicado. Não há acordo geral disso tudo os procedimentos recomendados nas diretrizes são necessários ou adequados.
REFERÊNCIAS
1. Alerta NIOSH: Prevenindo exposições ocupacionais a medicamentos antineoplásicos e outros medicamentos perigosos em configurações de assistência médica. 2004. Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Público Serviço de Saúde, Centros de Controle e Prevenção de Doenças, Instituto Nacional para Segurança e Saúde Ocupacional, Publicação DHHS (NIOSH). 2004-165.
2). Manual Técnico da OSHA, TED 1-0.15A, Seção VI : Capítulo 2. Controlando a exposição ocupacional a medicamentos perigosos. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3). Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde. (2006) Diretrizes da ASHP para o tratamento de drogas perigosas.
4). Polovich, M., White, J.M. e Kelleher, L.O . (eds.) 2005. Diretrizes e recomendações para quimioterapia e bioterapia prática (2o. ed.) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.
Fabricado por: sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater, NJ 08807. Revisado: 10/2015
ELOXATIN, usado em combinação com 5-fluorouracil / leucovorina infusional, é indicado para:
- tratamento adjuvante do estágio III câncer de cólon em pacientes submetidos à ressecção completa do primário tumor.
- tratamento de avançado câncer colorretal.
ELOXATIN (injeção de oxaliplatina) deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado com experiência no uso de câncer agentes quimioterapêuticos. O tratamento adequado da terapia e complicações é possível somente quando instalações adequadas de diagnóstico e tratamento forem prontamente disponível.
Dosagem
Administre ELOXATIN em combinação com 5-fluorouracil / leucovorina a cada 2 semanas. Para doenças avançadas, o tratamento é recomendado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Para adjuvante uso, o tratamento é recomendado por um total de 6 meses (12 ciclos) :
Dia 1 : ELOXATIN 85 mg / m² intravenoso infusão em injeção intravenosa de 250-500 mL e 5% de Dextrose, USP e infusão intravenosa de leucovorina 200 mg / m² em injeção de Dextrose a 5%, USP ambos com mais de 120 minutos ao mesmo tempo em sacos separados usando uma linha Y, seguida por Bolus intravenoso de 5-fluorouracil 400 mg / m² administrado por 2-4 minutos seguido de infusão intravenosa de 5-fluorouracil 600 mg / m² em 500 mL Injeção de Dextrose a 5%, USP (recomendado) como uma infusão contínua de 22 horas.
Dia 2 : Leucovorina 200 mg / m² intravenosa infusão por 120 minutos, seguida por 5-fluorouracil 400 mg / m² por via intravenosa bolus administrado por 2-4 minutos, seguido por 5-fluorouracil 600 mg / m² por via intravenosa infusão em injeção de de dextrose a 500 mL e 5%, USP (recomendado) como 22 horas infusão contínua.
Figura 1
A administração de ELOXATIN não requer pré-hidração. Pré-medicação com antieméticos, incluindo 5-HT3 bloqueadores com ou sem dexametasona, é recomendado.
Para informações sobre 5-fluorouracil e leucovorina, consulte as respectivas inserções da embalagem.
Modificação de dose Recomendações
Antes da terapia subsequente ciclos, os pacientes devem ser avaliados quanto a toxicidades clínicas e recomendados testes de laboratório. Prolongamento de o tempo de infusão de ELOXATIN de 2 horas a 6 horas pode atenuar agudos toxicidades. Os tempos de infusão de 5-fluorouracil e leucovorina não precisam ser mudado.
Terapia adjuvante em pacientes com câncer de cólon no estágio III
Neuropatia e outras toxicidades foram classificados usando a escala NCI CTC versão 1.
Para pacientes que experimentam eventos neurossensoriais persistentes de Grau 2 que não se resolvem, uma redução da dose de ELOXATIN a 75 mg / m² deve ser considerado. Para pacientes com eventos neurossensoriais persistentes de Grau 3, descontinuando a terapia considerado. O regime infusional de 5-fluorouracil / leucovorina não precisa ser alterado.
Uma redução da dose de ELOXATIN para 75 mg / m² e 5-fluorouracil infusional a 300 mg / m² em bolus e 500 mg / m² de infusão de 22 horas é recomendada para pacientes após recuperação do grau 3/4 gastrointestinal (apesar do tratamento profilático), ou neutropenia grau 4, neutropenia febril ou trombocitopenia grau 3/4. O a próxima dose deve ser adiada até: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/EU e plaquetas ≥ 75 x 109/EU.
Modificações de dose em terapia em pacientes previamente não tratados e tratados anteriormente com avançado Câncer Colorretal
A neuropatia foi classificada usando a escala de neurotoxicidade específica do estudo. De outros as toxicidades foram classificadas pelo NCI CTC, versão 2.0.
Para pacientes que experimentam eventos neurossensoriais persistentes de Grau 2 que não se resolvem, uma redução da dose de ELOXATIN a 65 mg / m² deve ser considerado. Para pacientes com eventos neurossensoriais persistentes de Grau 3, descontinuando a terapia considerado. O regime de 5-fluorouracil / leucovorina não precisa ser alterado.
Redução da dose de ELOXATIN para 65 mg / m² e 5-fluorouracil em 20% (300 mg / m² bolus e 500 mg / m² 22 horas infusão) é recomendado para pacientes após recuperação do grau 3/4 gastrointestinal (apesar do tratamento profilático) ou neutropenia grau 4, ou neutropenia febril ou trombocitopenia grau 3/4. A próxima dose deve ser atrasado até: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/ L e plaquetas ≥ 75 x 109/EU.
Modificações de dose em terapia para pacientes com Renal Compromisso
Em pacientes com função renal normal ou leve a insuficiência renal moderada, a dose recomendada de ELOXATIN é de 85 mg / m². Em pacientes com insuficiência renal grave, a dose inicial recomendada de ELOXATIN deve ser reduzido para 65 mg / m².
Preparação da solução de infusão
Não congele e proteja da luz o concentrado solução.
Uma diluição final nunca deve ser realizada com um sódio solução de cloreto ou outras soluções contendo cloreto.
A solução deve ser posteriormente diluída em uma infusão solução de 250-500 mL de injeção de Dextrose a 5%, USP
Após diluição com 250-500 mL de injeção de Dextrose a 5%, USP, o prazo de validade é 6 horas em temperatura ambiente [20-25 ° C (68-77 ° F)] ou acima a 24 horas sob refrigeração [2-8 ° C (36-46 ° F)]. Após a diluição final proteção contra a luz não é necessária.
ELOXATIN é incompatível em solução com alcalino medicamentos ou mídia (como soluções básicas de 5-fluorouracil) e não devem ser misturado com estes ou administrado simultaneamente através da mesma infusão linha. A linha de infusão deve ser lavada com 5% de injeção de dextrose, USP antes da administração de qualquer medicamento concomitante.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente material particulado e descoloração antes da administração e descartado se presente.
Agulhas ou conjuntos de administração intravenosa contendo peças de alumínio que possam entrar em contato com ELOXATIN não devem ser usadas a preparação ou mistura do medicamento. Foi relatado que o alumínio causa degradação de compostos de platina.
ELOXATIN não deve ser administrado a pacientes com a história de alergia conhecida ao ELOXATIN ou outros compostos de platina.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Reações alérgicas
Vejo AVISO CAIXADO
Hipersensibilidade de grau 3/4, incluindo reações anafiláticas / anafilactóides, a ELOXATIN foram observadas em 2-3% dos pacientes com câncer de cólon. Essas reações alérgicas que podem ser fatais podem ocorrer poucos minutos após a administração e em qualquer ciclo, e eram de natureza semelhante e gravidade para aqueles relatados com outros compostos contendo platina, tais como erupção cutânea, urticária, eritema, prurido e, raramente, broncoespasmo e hipotensão. Os sintomas associados às reações de hipersensibilidade relatadas nos pacientes anteriormente não tratados havia urticária, prurido, rubor do rosto, diarréia associada à infusão de oxaliplatina, falta de ar broncoespasmo, diaforese, dores no peito, hipotensão, desorientação e síncope. Essas reações são geralmente gerenciadas com epinefrina padrão corticosteróide, terapia anti-histamínica e requerem descontinuação da terapia. O desafio é contra-indicado nesses pacientes. Mortes relacionadas a medicamentos associadas a compostos de platina da anafilaxia têm foi relatado.
Toxicidade neurológica
Neuropatia
ELOXATIN está associado a dois tipos de neuropatia :
Um agudo, reversível, principalmente periférico, sensorial neuropatia de início precoce, ocorrendo dentro de horas ou um a dois dias após dosagem, que desaparece dentro de 14 dias e que freqüentemente se repete com mais dosagem. Os sintomas podem ser precipitados ou exacerbados pela exposição ao frio temperatura ou objetos frios e geralmente se apresentam como parestesia transitória disestesia e hipoestesia nas mãos, pés, área perioral ou garganta. Maxilar espasmo, sensação anormal da língua, disartria, dor ocular e sensação de peito pressão também foi observada. O padrão agudo e reversível de sensorial neuropatia foi observada em cerca de 56% dos pacientes do estudo que receberam ELOXATIN com 5-fluorouracil / leucovorina. Em qualquer ciclo individual, a neurotoxicidade aguda era observado em aproximadamente 30% dos pacientes. Em pacientes adjuvantes, a mediana o ciclo de início da neuropatia sensorial periférica de grau 3 foi de 9 no pacientes tratados anteriormente, o número médio de ciclos administrados no ELOXATIN com braço combinado de 5-fluorouracil / leucovorina foi de 6.
Síndrome aguda da disestesia faringolaríngea observada em 1-2% (nota 3/4) dos pacientes anteriormente não tratados para colorretal avançado o câncer e os pacientes tratados anteriormente são caracterizados por subjetivos sensações de disfagia ou dispnéia, sem laringoespasmo ou broncoespasmo (sem estridor ou chiado). O gelo (profilaxia da mucosite) deve ser evitado durante a infusão de ELOXATIN porque a temperatura fria pode exacerbar aguda sintomas neurológicos.
Um persistente (> 14 dias), principalmente periférico, neuropatia sensorial que geralmente é caracterizada por parestesias, disestésias hipoestésias, mas também pode incluir déficits na propriocepção que podem interferir nas atividades diárias (por exemplo,., escrevendo, abotoando, engolindo e dificuldade em caminhar da propriocepção prejudicada). Essas formas de neuropatia ocorreu em 48% dos pacientes do estudo que receberam ELOXATIN 5-fluorouracil / leucovorina. Neuropatia persistente pode ocorrer sem nenhum prior evento agudo de neuropatia. A maioria dos pacientes (80%) que desenvolveram grau 3 neuropatia persistente progrediu em eventos anteriores de Grau 1 ou 2. Estes os sintomas podem melhorar em alguns pacientes após a descontinuação de ELOXATIN
No estudo adjuvante do câncer de cólon, a neuropatia foi classificada usando um módulo pré-listado derivado da seção Neuro-Sensorial do Nacional Escala de Critérios Comuns de Toxicidade do Instituto do Câncer (NCI CTC), Versão 1, como segue:
Tabela 1: Classificação NCI CTC para Neuropatia em Adjuvante
Pacientes
Grau | Definição |
Grau 0 | Nenhuma mudança ou nenhuma |
Grau 1 | Parestesias leves, perda de reflexos profundos dos tendões |
Grau 2 | Perda sensorial objetiva leve ou moderada, parestesias moderadas |
Grau 3 | Perda sensorial objetiva grave ou parestesias que interferem na função |
Grau 4 | Não aplicável |
Neuropatia sensorial periférica foi relatado em pacientes adjuvantes tratados com a combinação ELOXATIN com a frequência de 92% (todos os graus) e 13% (nota 3). No seguimento de 28 dias depois no último ciclo de tratamento, 60% de todos os pacientes tiveram algum grau (Grau 1 = 40%, Grau 2 = 16%, Grau 3 = 5%) neuropatia sensorial periférica diminuindo para 39% aos 6 meses acompanhamento (nota 1 = 31%, nota 2 = 7%, nota 3 = 1%) e 21% aos 18 meses de acompanhamento (nota 1 = 17%, nota 2 = 3%, nota 3 = 1%).
No colorretal avançado estudos sobre câncer, a neuropatia foi classificada usando uma neurotoxicidade específica do estudo escala diferente da escala NCI CTC, versão 2.0 (consulte abaixo).
Tabela 2: Escala de classificação para
Parestesias / Disestesia em Pacientes Avançados com Câncer Colorretal
Grau | Definição |
Grau 1 | Resolvido e não interferiu no funcionamento |
Grau 2 | Interferido com atividades funcionais, mas não diárias |
Grau 3 | Dor ou comprometimento funcional que interferiu nas atividades diárias |
Grau 4 | Compromisso persistente que é incapacitante ou com risco de vida |
No geral, a neuropatia foi relatado em pacientes previamente não tratados para câncer colorretal avançado em 82% (todos os graus) e 19% (nota 3/4) e nos pacientes tratados anteriormente em 74% (todos os graus) e 7% (nota 3/4) dos eventos. Informações sobre reversibilidade de neuropatia não estava disponível no estudo para pacientes que não estavam tratado anteriormente para câncer colorretal.
Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível
Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (RPLS, também conhecida como PRES, Síndrome da Encefalopatia Reversível Posterior) observado em ensaios clínicos (<0,1%) e experiência pós-comercialização. Sinais e sintomas de RPLS podem ser dor de cabeça, funcionamento mental alterado, convulsões visão anormal da obscuridade à cegueira, associada ou não hipertensão. O diagnóstico de RPLS é baseado confirmação por imagem cerebral.
Neutropenia grave
Neutropenia de grau 3 ou 4 ocorreu em 41-44% dos pacientes com câncer colorretal tratado com ELOXATIN em combinação com 5-flurouracil (5-FU) e leucovorina em comparação com 5% com 5-FU mais leucovorina isoladamente. Sepse, sepse neutropênica e choque séptico foram relatados em pacientes tratados com ELOXATIN, incluindo resultados fatais.
Atraso no ELOXATIN até que os neutrófilos sejam ≥ 1,5 x 109/EU. Retenha ELOXATIN para sepse ou choque séptico. A dose reduz ELOXATIN depois recuperação de neutropenia de grau 4 ou neutropenia febril.
Toxicidade pulmonar
ELOXATIN foi associado à fibrose pulmonar (<1% dos pacientes do estudo), que pode ser fatal. A incidência combinada de tosse e a dispnéia foi de 7,4% (qualquer grau) e <1% (nota 3) sem eventos de grau 4 o braço de 5-fluorouracil / leucovorina infusional e ELOXATIN mais comparado a 4,5% (qualquer nota) e nenhum evento de grau 3 e 0,1% de grau 4 na infusão Braço 5fluorouracil / leucovorina sozinho em pacientes com câncer de cólon adjuvante. Nisto estudo, um paciente morreu de pneumonia eosinofílica na combinação ELOXATIN braço. A incidência combinada de tosse, dispnéia e hipóxia foi de 43% (qualquer grau) e 7% (notas 3 e 4) no braço ELOXATIN mais 5-fluorouracil / leucovorina comparado a 32% (qualquer nota) e 5% (notas 3 e 4) no irinotecano mais Braço de 5-fluorouracil / leucovorina de duração desconhecida para pacientes com câncer colorretal não tratado. Em caso de sintomas respiratórios inexplicáveis, tal tosse improdutiva, dispnéia, estalos ou pulmão radiológico infiltrados, ELOXATIN deve ser descontinuado até mais pulmonar investigação exclui doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar.
Hepatotoxicidade
Hepatotoxicidade, como evidenciado no estudo adjuvante, por aumento das transaminases (57% vs. 34%) e fosfatase alcalina (42% vs. 20%) foi observado mais comumente no braço combinado ELOXATIN do que no controle braço. A incidência de bilirrubina aumentada foi semelhante nos dois braços. Alterações observadas nas biópsias hepáticas incluem: peliose, hiperplasia regenerativa nodular ou alterações senoidais, fibrose perisinusoidal e lesões veno-oclusivas. Distúrbios vasculares hepáticos devem ser considerados e, se apropriado, devem ser investigado em caso de resultados ou portal anormais dos testes de função hepática hipertensão, que não pode ser explicada pelas metástases hepáticas.
Toxicidade cardiovascular
Prolongamento do intervalo QT e arritmias ventriculares, incluindo Torsade de Pointes fatal foram relatados em experiências pós-comercialização após administração de ELOXATIN. O monitoramento do ECG é recomendado se a terapia for iniciado em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias, drogas conhecido por prolongar o intervalo QT, incluindo antiarrítmicos de Classe Ia e III e anormalidades eletrolíticas. Hipocalemia ou hipomagnesemia correta antes de iniciar o ELOXATIN e monitorar esses eletrólitos periodicamente durante o tratamento. Evite ELOXATIN em pacientes com síndrome do QT longo congênito.
Rabdomiólise
Rabdomiólise, incluindo casos fatais, foi relatada em pacientes tratados com ELOXATIN. Interrompa ELOXATIN se houver sinais ou sintomas de rabdomiólise ocorrem..
Use na gravidez
Categoria de gravidez D
ELOXATIN pode causar danos fetais quando administrado a um mulher grávida. Não há estudos adequados e bem controlados de ELOXATIN em mulheres grávidas. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar durante o tratamento com ELOXATIN ..
Testes de laboratório recomendados
Monitoramento padrão da contagem de glóbulos brancos com diferencial, hemoglobina, contagem de plaquetas e químicas no sangue (incluindo ALT, AST, bilirrubina e creatinina) é recomendado antes de cada ciclo ELOXATIN.
Houve relatórios durante o estudo e de vigilância pós-comercialização do tempo prolongado de protrombina e INR ocasionalmente associado a hemorragia em pacientes que receberam ELOXATIN plus 5-fluorouracil / leucovorina enquanto estiver em anticoagulantes. Pacientes recebendo ELOXATIN mais 5-fluorouracil / leucovorina e exigindo anticoagulantes orais pode exigir monitoramento mais próximo.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe os pacientes:
- Esperar efeitos colaterais do ELOXATIN, particularmente o seu efeitos neurológicos, tanto os efeitos agudos, reversíveis quanto os persistentes toxicidade neurossensorial. Os pacientes devem ser informados de que o neurossensorial agudo a toxicidade pode ser precipitada ou exacerbada pela exposição a frio ou frio objetos.
- Para evitar bebidas frias, use gelo e deve cobrir pele exposta antes da exposição a temperatura fria ou objetos frios.
- Do risco de baixa contagem de células sanguíneas e de contato com as deles o médico deve imediatamente febre, principalmente se associado a persistência diarréia ou evidência de infecção se desenvolvem.
- Para entrar em contato com o médico se houver vômito persistente diarréia, sinais de desidratação, tosse ou dificuldades respiratórias ocorrem ou sinais de reação alérgica aparece.
- Para ter cuidado ao dirigir e usar máquinas. Não estudos sobre os efeitos da capacidade de operar carros e máquinas foram realizado; no entanto, tratamento com oxaliplatina, resultando em um risco de aumento de tonturas, náuseas e vômitos e outros sintomas neurológicos que afetam a marcha e o equilíbrio pode levar a uma influência menor ou moderada na capacidade de dirigir e use máquinas.
- Dos efeitos potenciais de anormalidades da visão, em perda transitória específica da visão (reversível após a terapia descontinuação), o que pode afetar a capacidade dos pacientes de dirigir e usar máquinas.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Estudos em animais de longo prazo não foram realizados avaliar o potencial carcinogênico da oxaliplatina. Oxaliplatina não era mutagênico para bactérias (teste de Ames), mas era mutagênico para células de mamíferos in vitro (Ensaio de linfoma de camundongo L5178Y). A oxaliplatina era clastogênica in vitro (cromossomo aberração em linfócitos humanos) e in vivo (micronúcleo da medula óssea do rato ensaio).
Em um estudo de fertilidade, ratos machos receberam oxaliplatina em 0, 0,5, 1 ou 2 mg / kg / dia por cinco dias a cada 21 dias, totalizando três ciclos anteriores ao acasalamento com fêmeas que receberam dois ciclos de oxaliplatina o mesmo horário. Uma dose de 2 mg / kg / dia (menos de um sétimo do recomendado dose humana na área da superfície corporal) não afetou a taxa de gravidez, mas causou mortalidade no desenvolvimento (aumento de reabsorções precoces, diminuição da vida fetos, diminuição de nascidos vivos) e atraso no crescimento (diminuição do peso fetal).
Danos testiculares, caracterizados por degeneração, hipoplasia e atrofia, foi observado em cães administrados oxaliplatina a 0,75 mg / kg / dia x 5 dias a cada 28 dias por três ciclos. Um nível sem efeito não foi identificado. Esta dose diária é de aproximadamente um sexto da dose humana recomendada em a base da área da superfície corporal.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez D
Com base na interação direta com o DNA, ELOXATIN pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida. Não há adequado e estudos bem controlados de ELOXATIN em mulheres grávidas. Toxicidade reprodutiva estudos em ratos demonstraram efeitos adversos na fertilidade e no desenvolvimento embrião-fetal em doses maternas abaixo da dose humana recomendada com base no corpo área de superfície. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente se tornar grávida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve ser informado risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhado a evitar engravidar e usar métodos contraceptivos eficazes enquanto estiver recebendo tratamento com ELOXATIN .
Ratos prenhes receberam oxaliplatina em menos de um décimo da dose humana recomendada com base na área da superfície corporal durante dias de gestação 1-5 (pré-implantação), 6-10 ou 11-16 (durante a organogênese). A oxaliplatina causou mortalidade no desenvolvimento (aumento de reabsorções precoces) quando administrado nos dias 6-10 e 11-16 e afetou adversamente o crescimento fetal (diminuição do peso fetal, ossificação tardia) quando administrado nos dias 6 a 10. A administração de oxaliplatina em ratos machos e fêmeas antes do acasalamento resultou em 97% de perda pós-implantação em animais que receberam aproximadamente um sétimo da dose humana recomendada com base na área da superfície corporal.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o ELOXATIN ou seus derivados são excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de ELOXATIN, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para o medicamento mãe.
Uso pediátrico
A eficácia da oxaliplatina em crianças não foi estabelecido. A oxaliplatina foi testada em 2 ensaios de Fase 1 e 2 de Fase 2 em 235 pacientes com idades entre 7 meses e 22 anos com tumores sólidos (veja abaixo) e não atividade significativa observada.
Em um estudo de Fase 1/2, a oxaliplatina foi administrada como a Infusão intravenosa de 2 horas nos dias 1, 8 e 15 a cada 4 semanas (1 ciclo), por a máximo de 6 ciclos, para 43 pacientes com sólido maligno refratário ou recidivado tumores, principalmente neuroblastoma e osteossarcoma. Vinte e oito pacientes pediátricos no estudo de fase 1, recebeu oxaliplatina em 6 níveis de dose, começando em 40 mg / m² com escalada para 110 mg / m². A toxicidade limitante da dose (DLT) foi sensorial neuropatia na dose de 110 mg / m². Quinze pacientes receberam oxaliplatina em a dose de 90 mg / m² intravenosa na parte da Fase 2 do estudo. Nesta dose, parestesia (60%, G3 / 4: 7%), febre (40%, G3 / 4: 7%) e trombocitopenia (40%, G3 / 4: 27%) foram as principais reações adversas. Nenhuma resposta foi observada.
Em um segundo estudo de Fase 1, a oxaliplatina foi administrada a 26 pacientes pediátricos como infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 a cada 3 semanas (1 ciclo) em 5 níveis de dose, começando em 100 mg / m², com escalada para 160 mg / m², por um período máximo de 6 ciclos. Em uma coorte separada, oxaliplatina 85 mg / m² foi administrado no dia 1 a cada 2 semanas, por um máximo de 9 doses. Pacientes tiveram tumores sólidos metastáticos ou irreseáveis, principalmente neuroblastoma e ganglioneuroblastoma. Nenhuma resposta foi observada. O DLT foi sensorial neuropatia na dose de 160 mg / m². Com base nesses estudos, oxaliplatina 130 mg / m² como uma infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 a cada 3 semanas (1 ciclo) foi usada estudos subsequentes de Fase II. Uma dose de 85 mg / m² no dia 1 a cada 2 semanas também foram consideradas toleráveis.
Em um estudo de Fase 2, 43 pacientes pediátricos com tumores embrionários recorrentes ou refratários do SNC receberam oxaliplatina 130 mg / m² a cada 3 semanas por um período máximo de 12 meses na ausência de progressiva doença ou toxicidade inaceitável. Em pacientes <10 kg, a dose de oxaliplatina usado foi de 4,3 mg / kg. As reações adversas mais comuns relatadas foram leucopenia (67%, G3 / 4: 12%), anemia (65%, G3 / 4: 5%), trombocitopenia (65%, G3 / 4: 26%) vômitos (65%, G3 / 4: 7%), neutropenia (58%, G3 / 4: 16%) e neuropatia sensorial (40%, G3 / 4: 5%). Uma resposta parcial foi observada.
Em um segundo estudo de Fase 2, 123 pacientes pediátricos com recorrente tumores sólidos, incluindo neuroblastoma, osteossarcoma, sarcoma de Ewing ou PNET periférico, ependimoma, rabdomiossarcoma, hepatoblastoma, de alto grau astrocitoma, glioma do tronco cerebral, astrocitoma de baixo grau, célula germinativa maligna tumor e outros tumores de interesse receberam oxaliplatina 130 mg / m² a cada 3 semanas por um período máximo de 12 meses ou 17 ciclos. Em pacientes com menos de 12 meses de idade a dose de oxaliplatina utilizada foi de 4,3 mg / kg. As reações adversas mais comuns relataram neuropatia sensorial (52%, G3 / 4: 12%), trombocitopenia (37%, G3 / 4 : 17%), anemia (37%, G3 / 4: 9%), vômito (26%, G3 / 4: 4%), ALT aumentada (24%) G3 / 4: 6%), AST aumentou (24%, G3 / 4: 2%) e náusea (23%, G3 / 4: 3%). Dois respostas parciais foram observadas.
Os parâmetros farmacocinéticos da platina ultrafiltrable foram avaliados em 105 pacientes pediátricos durante o primeiro ciclo. A média depuração em pacientes pediátricos estimada pela população farmacocinética a análise foi de 4,7 L / h. A variabilidade inter-paciente da depuração da platina em pacientes com câncer pediátrico foi de 41%. Parâmetros farmacocinéticos médios da platina em ultrafiltrados foram Cmax de 0,75 ± 0,24 mcg / mL, AUC0-48 de 7,52 ± 5,07 mcg • h / mL e AUCinf de 8,83 ± 1,57 mcg • h / mL a 85 mg / m² de oxaliplatina e Cmax de 1,10 ± 0,43 mcg / mL, AUC 0-48 de 9,74 ± 2,52 mcg • h / mL e AUCinf de 17,3 ± 5,34 mcg • h / mL a 130 mg / m² de oxaliplatina.
Uso geriátrico
Nenhum efeito significativo da idade na depuração de platina ultrafiltrável foi observada.
Na terapia adjuvante, o câncer de cólon é clínico randomizado estudo, 723 pacientes tratados com ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina infusional foram <65 anos e 400 pacientes foram ≥ 65 anos.
Uma análise descritiva do subgrupo demonstrou que o melhoria no DFS para o braço combinado ELOXATIN em comparação com o infusional O braço isolado de 5-fluorouracil / leucovorina parecia ser mantido entre os sexos. O efeito de ELOXATIN em pacientes com idade ≥ 65 anos não foi conclusivo. Tamanhos insuficientes de subgrupos impediram a análise por raça. Pacientes ≥ 65 anos a idade que recebeu a terapia combinada ELOXATIN experimentou mais grau 3-4 granulocitopenia do que pacientes com menos de 65 anos de idade (45% versus 39%).
No anteriormente não tratado para colorretal avançado ensaio clínico randomizado de câncer de ELOXATIN, 160 os pacientes tratados com ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina foram <65 anos e 99 pacientes foram ≥ 65 anos. As mesmas melhorias de eficácia em taxa de resposta, tempo para progressão do tumor e sobrevida global foram observados pacientes com idade ≥ 65 anos, como na população geral do estudo. No tratado anteriormente para um ensaio clínico randomizado avançado de câncer colorretal de ELOXATIN, 95 pacientes tratados com ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina foram <65 anos e 55 pacientes foram ≥ 65 anos. As taxas de reações adversas gerais, incluindo eventos de grau 3 e 4, eram semelhantes entre os braços e dentro das diferentes faixas etárias em todos os estudos. A incidência de diarréia, desidratação, hipocalemia, leucopenia, fadiga e síncope foram maiores em pacientes com idade ≥ 65 anos. Nenhum ajuste na dose inicial foi exigido em pacientes com idade ≥ 65 anos.
Pacientes com deficiência renal
A exposição (AUC) da platina não ligada no plasma o ultrafiltrato tende a aumentar em pacientes com insuficiência renal. Cuidado e monitoramento rigoroso devem ser exercidos quando ELOXATIN é administrado a pacientes com insuficiência renal. O começo A dose de ELOXATIN não precisa ser reduzida em pacientes com leve (creatinina) depuração = 50-80 mL / min) ou moderada (depuração da creatinina = 30-49 mL / min) renal deficiência. No entanto, a dose inicial de ELOXATIN deve ser reduzida doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min).
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são discutidas em maior detalhe em outras seções do rótulo :
- Anafilaxia e reações alérgicas
- Neuropatia
- Neutropenia grave
- Toxicidades pulmonares
- Hepatotoxicidade
- Toxicidades cardiovasculares
- Rabdomiólise
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Mais de 1100 pacientes com câncer de cólon em estágio II ou III e mais de 4.000 pacientes com câncer colorretal avançado foram tratados em estudos clínicos com ELOXATIN. As reações adversas mais comuns em pacientes com câncer de cólon em estágio II ou III recebendo terapia adjuvante foram neuropatia sensorial periférica, neutropenia, trombocitopenia, anemia, náusea aumento de transaminases e fosfatase alcalina, diarréia, êmese, fadiga e estomatite. As reações adversas mais comuns em reações previamente não tratadas e os pacientes tratados eram neuropatias sensoriais periféricas, fadiga, neutropenia náusea, emese e diarréia.
Terapia adjuvante combinada com ELOXATIN e Infusional 5-fluorouracil / leucovorina em pacientes com câncer de cólon
Mil cento e oito pacientes com estágio II ou III câncer de cólon, que havia sido submetido à ressecção completa do tumor primário foram tratados em um estudo clínico com ELOXATIN em combinação com 5-fluorouracil / leucovorina infusional. O a incidência de reações adversas de grau 3 ou 4 foi de 70% na combinação ELOXATIN braço e 31% no braço infusional de 5-fluorouracil / leucovorina. O adverso as reações neste estudo são mostradas nas tabelas abaixo. Descontinuação de tratamento devido a reações adversas ocorreu em 15% dos pacientes que receberam ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina infusional. Ambos 5fluorouracil / leucovorina e ELOXATIN estão associados a adversos gastrointestinais ou hematológicos reações. Quando ELOXATIN é administrado em combinação com infusional 5fluorouracil / leucovorina, a incidência desses eventos é aumentada.
A incidência de morte dentro de 28 dias após o último tratamento independentemente da causalidade, foi de 0,5% (n = 6) na combinação ELOXATIN e braços infusionais de 5-fluorouracil / leucovorina, respectivamente. Mortes dentro de 60 dias desde o início da terapia foram 0,3% (n = 3) na combinação ELOXATIN e braços infusionais de 5-fluorouracil / leucovorina, respectivamente. No ELOXATIN braço combinado, 3 mortes foram devidas a sepse / sepse neutropênica, 2 de sangramento intracerebral e um de pneumonia eosinofílica. No Braço de 5-fluorouracil / leucovorina, uma morte foi devido ao suicídio, 2 de Síndrome de Steven-Johnson (1 paciente também teve sepse), 1 causa desconhecida, 1 anóxica infarto cerebral e 1 provável ruptura da aorta abdominal.
A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no ensaio clínico de câncer de cólon da terapia adjuvante pelo sistema corporal e ordem decrescente de frequência no ELOXATIN e infusional Braço de 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com incidências gerais ≥ 5% e para eventos de grau 3/4 da NCI com incidências ≥ 1%.
Tabela 3: Reações adversas relatadas em pacientes com cólon
Câncer recebendo tratamento adjuvante (≥ 5% de todos os pacientes e com ≥ 1%
Eventos NCI Grau 3/4)
Reação adversa (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
||
Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | |
Qualquer evento | 100 | 70 | 99 | 31 |
Alergia / Imunologia | ||||
Reação Alérgica | 10 | 3 | 2 | <1 |
Sintomas Constitucionais / Dor | ||||
Fadiga | 44 | 4 | 38 | 1 |
Dor abdominal | 18 | 1 | 17 | 2 |
Dermatologia / pele | ||||
Transtorno da pele | 32 | 2 | 36 | 2 |
Reação no local da injeção1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||
Náusea | 74 | 5 | 61 | 2 |
Diarréia | 56 | 11 | 48 | 7 |
Vômitos | 47 | 6 | 24 | 1 |
Estomatite | 42 | 3 | 40 | 2 |
Anorexia | 13 | 1 | 8 | <1 |
Febre / Infecção | ||||
Febre | 27 | 1 | 12 | 1 |
Infecção | 25 | 4 | 25 | 3 |
Neurologia | ||||
Neuropatia sensorial periférica geral | 92 | 12 | 16 | <1 |
1Inclui trombose relacionada ao cateter |
A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no ensaio clínico do câncer de cólon da terapia adjuvante por sistema corporal e ordem decrescente de frequência no ELOXATIN e braço infusional de 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com o geral incidências ≥ 5%, mas com incidências <1% dos eventos NCI grau 3/4.
Tabela 4: Reações adversas relatadas em pacientes com
Câncer de cólon recebendo tratamento adjuvante (≥ 5% de todos os pacientes
mas com <1% de eventos NCI Grau 3/4)
Reação adversa (OMS / Pref) | Eloxatina + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
Todas as séries (%) | Todas as séries (%) | |
Alergia / Imunologia | ||
Rinite | 6 | 8 |
Sintomas Constitucionais / Dor / Ocular / Visual | ||
Epistaxe | 16 | 12 |
Aumento de peso | 10 | 10 |
Conjuntivite | 9 | 15 |
Dor de cabeça | 7 | 5 |
Dispnéia | 5 | 3 |
Dor | 5 | 5 |
Lacrimação anormal | 4 | 12 |
Dermatologia / pele | ||
Alopecia | 30 | 28 |
Gastrointestinal | ||
Constipação | 22 | 19 |
Proversão de sabor | 12 | 8 |
Dispepsia | 8 | 5 |
Metabólico | ||
Fosfato alcalino aumentado | 42 | 20 |
Neurologia | ||
Perturbação sensorial | 8 | 1 |
Embora eventos específicos possam variam, a frequência geral de reações adversas foi semelhante em homens e mulheres e em pacientes <65 e ≥ 65 anos. No entanto, a seguinte série 3/4 os eventos foram mais comuns em mulheres: diarréia, fadiga, granulocitopenia, náusea e vômito. Em pacientes com idade ≥ 65 anos, a incidência de grau 3/4 diarréia e granulocitopenia foram maiores do que em pacientes mais jovens. Insuficiente os tamanhos dos subgrupos impediram a análise da segurança por raça. O seguinte adicional reações adversas foram relatadas em ≥ 2% e <5% dos pacientes no ELOXATIN e braço combinado infusional de 5-fluorouracil / leucovorina (listado em diminuição ordem de frequência): dor, leucopenia, diminuição do peso, tosse.
O número de pacientes que malignidades secundárias desenvolvidas foram semelhantes; 62 na combinação ELOXATIN braço e 68 no braço infusional de 5-fluorouracil / leucovorina. Um exploratório a análise mostrou que o número de mortes por malignidades secundárias foi 1,96% no braço combinado ELOXATIN e 0,98% na infusão Braço de 5-fluorouracil / leucovorina. Além disso, o número de mortes cardiovasculares foi de 1,4% no braço combinado ELOXATIN em comparação com 0,7% no braço infusional de 5-fluorouracil / leucovorina. Significado clínico destes descobertas são desconhecidas.
Pacientes previamente não tratados para colorretal avançado Câncer
Duzentos e cinquenta e nove pacientes foram tratados no Braço combinado de ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina do estudo randomizado em pacientes previamente não tratados para câncer colorretal avançado. O perfil de reação adversa neste estudo foi semelhante ao observado em outros estudos e as reações adversas neste estudo são mostradas nas tabelas abaixo. O 5-fluorouracil e o ELOXATIN estão associados reações adversas gastrointestinais e hematológicas. Quando ELOXATIN é administrado em combinação com 5-fluorouracil, a incidência desses eventos é aumentado.
A incidência de morte dentro de 30 dias após o tratamento no anteriormente não tratado para estudo avançado de câncer colorretal, independentemente de causalidade, foi de 3% com a combinação ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina 5% com irinotecano mais 5-fluorouracil / leucovorina e 3% com ELOXATIN plus irinotecano. As mortes dentro de 60 dias após o início da terapia foram de 2,3% com o Combinação ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina, 5,1% com irinotecano mais 5-fluorouracil / leucovorina e 3,1% com ELOXATIN mais irinotecano. O A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no não tratado anteriormente para estudo avançado do câncer colorretal por organismo sistema e ordem decrescente de frequência no ELOXATIN e Braço combinado de 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com incidências gerais ≥ 5% e para eventos de grau 3/4 com incidências ≥ 1%.
Tabela 5: Reações adversas relatadas em pacientes
Anteriormente Não tratado para o ensaio clínico avançado do câncer colorretal (≥ 5%
de todos os pacientes e com ≥ 1% de eventos NCI Grau 3/4)
Reação adversa (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotecano + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotecano N = 258 |
|||
Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | |
Qualquer evento | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
Alergia / Imunologia | ||||||
Hipersensibilidade | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
Cardiovascular | ||||||
Trombose | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
Hipotensão | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
Sintomas Constitucionais / Dor / Ocular / Visual | ||||||
Fadiga | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
Dor abdominal | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
Mialgia | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
Dor | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
Visão anormal | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
Neuralgia | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
Dermatologia / pele | ||||||
Reação cutânea - mão / pé | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Reação no local da injeção | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
Gastrointestinal | ||||||
Náusea | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
Diarréia | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
Vômitos | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
Estomatite | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
Anorexia | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
Constipação | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
Diarréia-colostomia | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
SOE gastrointestinal * | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
Hematologia / Infecção | ||||||
Infecção normal ANC ** | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
Infecção baixa ANC ** | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
Linfopenia | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
Neutropenia febril | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
Hepático / Metabólico / Laboratório / Itenal | ||||||
Hiperglicemia | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
Hipocalemia | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
Desidratação | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
Hipoalbuminemia | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
Hiponatremia | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
Frequência urinária | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
Neurologia | ||||||
Neuropatia geral | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
Parestesias | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
Disestesia faríngea-laríngea | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
Neuro-sensorial | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Neuro NOS * | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
Pulmonar | ||||||
Tosse | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
Dispnéia | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
Soluços | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
* Não especificado de outra forma ** Contagem absoluta de neutrófilos |
A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no anteriormente não tratado para colorretal avançado estudo do câncer por sistema corporal e ordem decrescente de frequência no braço combinado ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com incidências gerais ≥ 5%, mas com incidências <1% de grau NCI 3/4 eventos.
Tabela 6: Reações adversas
Relatado em Pacientes Anteriormente Não Tratados para Câncer Colorretal Avançado
Ensaio clínico (≥ 5% de todos os pacientes, mas com <1% de NCI Grau 3/4
eventos)
Reação adversa (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotecano + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotecano N = 258 |
Todas as séries (%) | Todas as séries (%) | Todas as séries (%) | |
Alergia / Imunologia | |||
Erupção cutânea | 11 | 4 | 7 |
Rinite alérgica | 10 | 6 | 6 |
Cardiovascular | |||
Edema | 15 | 13 | 10 |
Sintomas Constitucionais / Dor / Ocular / Visual | |||
Dor de cabeça | 13 | 6 | 9 |
Perda de peso | 11 | 9 | 11 |
Epistaxe | 10 | 2 | 2 |
Rasgando | 9 | 1 | 2 |
Rigores | 8 | 2 | 7 |
Disfasia | 5 | 3 | 3 |
Suando | 5 | 6 | 12 |
Artralgia | 5 | 5 | 8 |
Dermatologia / pele | |||
Alopecia | 38 | 44 | 67 |
Flushing | 7 | 2 | 5 |
Prurido | 6 | 4 | 2 |
Pele seca | 6 | 2 | 5 |
Gastroínatestinal | |||
Proversão de sabor | 14 | 6 | 8 |
Dispepsia | 12 | 7 | 5 |
Flatulência | 9 | 6 | 5 |
Secura na boca | 5 | 2 | 3 |
Hematologia / Infecção | |||
Febre ANC normal * | 16 | 9 | 9 |
Hepático / Metabólico /Laboratório / Renal | |||
Hipocalcemia | 7 | 5 | 4 |
Creatinina elevada | 4 | 4 | 5 |
Neurologia | |||
Insônia | 13 | 9 | 11 |
Depressão | 9 | 5 | 7 |
Tontura | 8 | 6 | 10 |
Ansiedade | 5 | 2 | 6 |
* Contagem absoluta de neutrófilos |
As reações adversas foram semelhantes em homens e mulheres e em pacientes <65 e ≥ 65 anos, mas em pacientes mais velhos pode ter sido mais suscetível a diarréia, desidratação, hipocalemia leucopenia, fadiga e síncope. As seguintes reações adversas adicionais, em menos possivelmente relacionados ao tratamento e potencialmente importantes, foram relatados em ≥ 2% e <5% dos pacientes no ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina braço combinado (listado em ordem decrescente de frequência): metabólico, pneumonite, infecção por cateter, vertigem, tempo de protrombina, pulmonar, retal sangramento, disúria, alterações nas unhas, dor no peito, dor retal, síncope hipertensão, hipóxia, infecção desconhecida, dor óssea, alterações na pigmentação e urticária.
Pacientes previamente tratados com câncer colorretal avançado
Quatrocentos e cinquenta pacientes (cerca de 150 recebendo a combinação de ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina) foram estudados em um estudo randomizado em pacientes com refratário e recidivada câncer colorretal. O perfil de reação adversa neste estudo foi semelhante ao observado em outros estudos e nos adversos as reações neste estudo são mostradas nas tabelas abaixo.
Treze por cento dos pacientes em o braço combinado ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina e 18% no O braço de 5-fluorouracil / leucovorina do estudo tratado anteriormente teve que ser interromper o tratamento devido a efeitos adversos relacionados ao gastrointestinal ou reações adversas hematológicas ou neuropatias. 5-fluorouracil e ELOXATIN está associado a adversos gastrointestinais e hematológicos reações. Quando ELOXATIN é administrado em combinação com 5-fluorouracil, a incidência desses eventos é aumentada.
A incidência de morte dentro 30 dias de tratamento no estudo tratado anteriormente, independentemente da causalidade foi de 5% com a combinação ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina, 8% com ELOXATIN sozinho e 7% com 5-fluorouracil / leucovorina. Das 7 mortes que ocorreu no braço combinado ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina dentro 30 dias de interrupção do tratamento, 3 podem ter sido relacionados ao tratamento, associados com sangramento gastrointestinal ou desidratação.
A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no estudo tratado anteriormente por sistema corporal e em ordem decrescente de frequência no Braço combinado de ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com o geral incidências ≥ 5% e para eventos de grau 3/4 com incidências ≥ 1%. Este a tabela não inclui anormalidades hematológicas e de química do sangue; estes são mostrado separadamente abaixo.
Tabela 7: Reações adversas relatadas anteriormente
Ensaio Clínico do Câncer Colorretal Tratado (≥ 5% de todos os pacientes e com
≥ 1% dos eventos NCI Grau 3/4)
Reação adversa (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATINA (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
|||
Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | |
Qualquer evento | 98 | 41 | 100 | 46 | 99 | 73 |
Cardiovascular | ||||||
Dispnéia | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
Tosse | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
Edema | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
Tromboembolismo | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
Dor no peito | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
Sintomas Constitucionais / Dor | ||||||
Fadiga | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
Dor nas costas | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
Dor | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
Dermatologia / pele | ||||||
Reação no local da injeção | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||||
Diarréia | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
Náusea | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
Vômitos | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
Estomatite | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
Dor abdominal | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
Anorexia | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
Refluxo gastroesofágico | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
Hematologia / Infecção | ||||||
Febre | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
Neutropenia febril | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
Hepático /Metabólico / Laboratório / Renal | ||||||
Hipocalemia | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
Desidratação | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
Neurologia | ||||||
Neuropatia | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
Agudo | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
Persistente | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no estudo tratado anteriormente por sistema corporal e em ordem decrescente de frequência no Braço combinado de ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com incidências gerais ≥ 5%, mas com incidências <1% dos eventos NCI Grau 3/4.
Tabela 8: Reações adversas relatadas anteriormente
Ensaio clínico do câncer colorretal tratado (≥ 5% de todos os pacientes, mas com
<1% dos eventos NCI Grau 3/4)
Reação adversa (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATINA (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
Todas as séries (%) | Todas as séries (%) | Todas as séries (%) | |
Alergia / Immunologia | |||
Rinite | 4 | 6 | 15 |
Reação Alérgica | 1 | 3 | 10 |
Erupção cutânea | 5 | 5 | 9 |
Cardiovascular | |||
Edema periférico | 11 | 5 | 10 |
Symp constitucionaltoms / dor / ocular / visual | |||
Dor de cabeça | 8 | 13 | 17 |
Artralgia | 10 | 7 | 10 |
Epistaxe | 1 | 2 | 9 |
Lacrimação anormal | 6 | 1 | 7 |
Rigores | 6 | 9 | 7 |
Dermatologia / pele | |||
Síndrome mão-pé | 13 | 1 | 11 |
Flushing | 2 | 3 | 10 |
Alopecia | 3 | 3 | 7 |
Gastrointestinal | |||
Constipação | 23 | 31 | 32 |
Dispepsia | 10 | 7 | 14 |
Proversão de sabor | 1 | 5 | 13 |
Mucosite | 10 | 2 | 7 |
Flatulência | 6 | 3 | 5 |
Hepático / Metabólico / Laboratório / Renal | |||
Hematúria | 4 | 0 | 6 |
Disúria | 1 | 1 | 6 |
Categoria de gravidez D
Com base na interação direta com o DNA, ELOXATIN pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida. Não há adequado e estudos bem controlados de ELOXATIN em mulheres grávidas. Toxicidade reprodutiva estudos em ratos demonstraram efeitos adversos na fertilidade e no desenvolvimento embrião-fetal em doses maternas abaixo da dose humana recomendada com base no corpo área de superfície. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente se tornar grávida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve ser informado risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhado a evitar engravidar e usar métodos contraceptivos eficazes enquanto estiver recebendo tratamento com ELOXATIN .
Ratos prenhes receberam oxaliplatina em menos de um décimo da dose humana recomendada com base na área da superfície corporal durante dias de gestação 1-5 (pré-implantação), 6-10 ou 11-16 (durante a organogênese). A oxaliplatina causou mortalidade no desenvolvimento (aumento de reabsorções precoces) quando administrado nos dias 6-10 e 11-16 e afetou adversamente o crescimento fetal (diminuição do peso fetal, ossificação tardia) quando administrado nos dias 6 a 10. A administração de oxaliplatina em ratos machos e fêmeas antes do acasalamento resultou em 97% de perda pós-implantação em animais que receberam aproximadamente um sétimo da dose humana recomendada com base na área da superfície corporal.
As seguintes reações adversas graves são discutidas em maior detalhe em outras seções do rótulo :
- Anafilaxia e reações alérgicas
- Neuropatia
- Neutropenia grave
- Toxicidades pulmonares
- Hepatotoxicidade
- Toxicidades cardiovasculares
- Rabdomiólise
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Mais de 1100 pacientes com câncer de cólon em estágio II ou III e mais de 4.000 pacientes com câncer colorretal avançado foram tratados em estudos clínicos com ELOXATIN. As reações adversas mais comuns em pacientes com câncer de cólon em estágio II ou III recebendo terapia adjuvante foram neuropatia sensorial periférica, neutropenia, trombocitopenia, anemia, náusea aumento de transaminases e fosfatase alcalina, diarréia, êmese, fadiga e estomatite. As reações adversas mais comuns em reações previamente não tratadas e os pacientes tratados eram neuropatias sensoriais periféricas, fadiga, neutropenia náusea, emese e diarréia.
Terapia adjuvante combinada com ELOXATIN e Infusional 5-fluorouracil / leucovorina em pacientes com câncer de cólon
Mil cento e oito pacientes com estágio II ou III câncer de cólon, que havia sido submetido à ressecção completa do tumor primário foram tratados em um estudo clínico com ELOXATIN em combinação com 5-fluorouracil / leucovorina infusional. O a incidência de reações adversas de grau 3 ou 4 foi de 70% na combinação ELOXATIN braço e 31% no braço infusional de 5-fluorouracil / leucovorina. O adverso as reações neste estudo são mostradas nas tabelas abaixo. Descontinuação de tratamento devido a reações adversas ocorreu em 15% dos pacientes que receberam ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina infusional. Ambos 5fluorouracil / leucovorina e ELOXATIN estão associados a adversos gastrointestinais ou hematológicos reações. Quando ELOXATIN é administrado em combinação com infusional 5fluorouracil / leucovorina, a incidência desses eventos é aumentada.
A incidência de morte dentro de 28 dias após o último tratamento independentemente da causalidade, foi de 0,5% (n = 6) na combinação ELOXATIN e braços infusionais de 5-fluorouracil / leucovorina, respectivamente. Mortes dentro de 60 dias desde o início da terapia foram 0,3% (n = 3) na combinação ELOXATIN e braços infusionais de 5-fluorouracil / leucovorina, respectivamente. No ELOXATIN braço combinado, 3 mortes foram devidas a sepse / sepse neutropênica, 2 de sangramento intracerebral e um de pneumonia eosinofílica. No Braço de 5-fluorouracil / leucovorina, uma morte foi devido ao suicídio, 2 de Síndrome de Steven-Johnson (1 paciente também teve sepse), 1 causa desconhecida, 1 anóxica infarto cerebral e 1 provável ruptura da aorta abdominal.
A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no ensaio clínico de câncer de cólon da terapia adjuvante pelo sistema corporal e ordem decrescente de frequência no ELOXATIN e infusional Braço de 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com incidências gerais ≥ 5% e para eventos de grau 3/4 da NCI com incidências ≥ 1%.
Tabela 3: Reações adversas relatadas em pacientes com cólon
Câncer recebendo tratamento adjuvante (≥ 5% de todos os pacientes e com ≥ 1%
Eventos NCI Grau 3/4)
Reação adversa (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
||
Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | |
Qualquer evento | 100 | 70 | 99 | 31 |
Alergia / Imunologia | ||||
Reação Alérgica | 10 | 3 | 2 | <1 |
Sintomas Constitucionais / Dor | ||||
Fadiga | 44 | 4 | 38 | 1 |
Dor abdominal | 18 | 1 | 17 | 2 |
Dermatologia / pele | ||||
Transtorno da pele | 32 | 2 | 36 | 2 |
Reação no local da injeção1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||
Náusea | 74 | 5 | 61 | 2 |
Diarréia | 56 | 11 | 48 | 7 |
Vômitos | 47 | 6 | 24 | 1 |
Estomatite | 42 | 3 | 40 | 2 |
Anorexia | 13 | 1 | 8 | <1 |
Febre / Infecção | ||||
Febre | 27 | 1 | 12 | 1 |
Infecção | 25 | 4 | 25 | 3 |
Neurologia | ||||
Neuropatia sensorial periférica geral | 92 | 12 | 16 | <1 |
1Inclui trombose relacionada ao cateter |
A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no ensaio clínico do câncer de cólon da terapia adjuvante por sistema corporal e ordem decrescente de frequência no ELOXATIN e braço infusional de 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com o geral incidências ≥ 5%, mas com incidências <1% dos eventos NCI grau 3/4.
Tabela 4: Reações adversas relatadas em pacientes com
Câncer de cólon recebendo tratamento adjuvante (≥ 5% de todos os pacientes
mas com <1% de eventos NCI Grau 3/4)
Reação adversa (OMS / Pref) | Eloxatina + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
Todas as séries (%) | Todas as séries (%) | |
Alergia / Imunologia | ||
Rinite | 6 | 8 |
Sintomas Constitucionais / Dor / Ocular / Visual | ||
Epistaxe | 16 | 12 |
Aumento de peso | 10 | 10 |
Conjuntivite | 9 | 15 |
Dor de cabeça | 7 | 5 |
Dispnéia | 5 | 3 |
Dor | 5 | 5 |
Lacrimação anormal | 4 | 12 |
Dermatologia / pele | ||
Alopecia | 30 | 28 |
Gastrointestinal | ||
Constipação | 22 | 19 |
Proversão de sabor | 12 | 8 |
Dispepsia | 8 | 5 |
Metabólico | ||
Fosfato alcalino aumentado | 42 | 20 |
Neurologia | ||
Perturbação sensorial | 8 | 1 |
Embora eventos específicos possam variam, a frequência geral de reações adversas foi semelhante em homens e mulheres e em pacientes <65 e ≥ 65 anos. No entanto, a seguinte série 3/4 os eventos foram mais comuns em mulheres: diarréia, fadiga, granulocitopenia, náusea e vômito. Em pacientes com idade ≥ 65 anos, a incidência de grau 3/4 diarréia e granulocitopenia foram maiores do que em pacientes mais jovens. Insuficiente os tamanhos dos subgrupos impediram a análise da segurança por raça. O seguinte adicional reações adversas foram relatadas em ≥ 2% e <5% dos pacientes no ELOXATIN e braço combinado infusional de 5-fluorouracil / leucovorina (listado em diminuição ordem de frequência): dor, leucopenia, diminuição do peso, tosse.
O número de pacientes que malignidades secundárias desenvolvidas foram semelhantes; 62 na combinação ELOXATIN braço e 68 no braço infusional de 5-fluorouracil / leucovorina. Um exploratório a análise mostrou que o número de mortes por malignidades secundárias foi 1,96% no braço combinado ELOXATIN e 0,98% na infusão Braço de 5-fluorouracil / leucovorina. Além disso, o número de mortes cardiovasculares foi de 1,4% no braço combinado ELOXATIN em comparação com 0,7% no braço infusional de 5-fluorouracil / leucovorina. Significado clínico destes descobertas são desconhecidas.
Pacientes previamente não tratados para colorretal avançado Câncer
Duzentos e cinquenta e nove pacientes foram tratados no Braço combinado de ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina do estudo randomizado em pacientes previamente não tratados para câncer colorretal avançado. O perfil de reação adversa neste estudo foi semelhante ao observado em outros estudos e as reações adversas neste estudo são mostradas nas tabelas abaixo. O 5-fluorouracil e o ELOXATIN estão associados reações adversas gastrointestinais e hematológicas. Quando ELOXATIN é administrado em combinação com 5-fluorouracil, a incidência desses eventos é aumentado.
A incidência de morte dentro de 30 dias após o tratamento no anteriormente não tratado para estudo avançado de câncer colorretal, independentemente de causalidade, foi de 3% com a combinação ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina 5% com irinotecano mais 5-fluorouracil / leucovorina e 3% com ELOXATIN plus irinotecano. As mortes dentro de 60 dias após o início da terapia foram de 2,3% com o Combinação ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina, 5,1% com irinotecano mais 5-fluorouracil / leucovorina e 3,1% com ELOXATIN mais irinotecano. O A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no não tratado anteriormente para estudo avançado do câncer colorretal por organismo sistema e ordem decrescente de frequência no ELOXATIN e Braço combinado de 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com incidências gerais ≥ 5% e para eventos de grau 3/4 com incidências ≥ 1%.
Tabela 5: Reações adversas relatadas em pacientes
Anteriormente Não tratado para o ensaio clínico avançado do câncer colorretal (≥ 5%
de todos os pacientes e com ≥ 1% de eventos NCI Grau 3/4)
Reação adversa (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotecano + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotecano N = 258 |
|||
Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | |
Qualquer evento | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
Alergia / Imunologia | ||||||
Hipersensibilidade | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
Cardiovascular | ||||||
Trombose | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
Hipotensão | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
Sintomas Constitucionais / Dor / Ocular / Visual | ||||||
Fadiga | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
Dor abdominal | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
Mialgia | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
Dor | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
Visão anormal | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
Neuralgia | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
Dermatologia / pele | ||||||
Reação cutânea - mão / pé | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Reação no local da injeção | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
Gastrointestinal | ||||||
Náusea | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
Diarréia | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
Vômitos | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
Estomatite | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
Anorexia | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
Constipação | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
Diarréia-colostomia | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
SOE gastrointestinal * | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
Hematologia / Infecção | ||||||
Infecção normal ANC ** | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
Infecção baixa ANC ** | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
Linfopenia | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
Neutropenia febril | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
Hepático / Metabólico / Laboratório / Itenal | ||||||
Hiperglicemia | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
Hipocalemia | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
Desidratação | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
Hipoalbuminemia | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
Hiponatremia | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
Frequência urinária | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
Neurologia | ||||||
Neuropatia geral | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
Parestesias | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
Disestesia faríngea-laríngea | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
Neuro-sensorial | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Neuro NOS * | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
Pulmonar | ||||||
Tosse | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
Dispnéia | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
Soluços | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
* Não especificado de outra forma ** Contagem absoluta de neutrófilos |
A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no anteriormente não tratado para colorretal avançado estudo do câncer por sistema corporal e ordem decrescente de frequência no braço combinado ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com incidências gerais ≥ 5%, mas com incidências <1% de grau NCI 3/4 eventos.
Tabela 6: Reações adversas
Relatado em Pacientes Anteriormente Não Tratados para Câncer Colorretal Avançado
Ensaio clínico (≥ 5% de todos os pacientes, mas com <1% de NCI Grau 3/4
eventos)
Reação adversa (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotecano + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotecano N = 258 |
Todas as séries (%) | Todas as séries (%) | Todas as séries (%) | |
Alergia / Imunologia | |||
Erupção cutânea | 11 | 4 | 7 |
Rinite alérgica | 10 | 6 | 6 |
Cardiovascular | |||
Edema | 15 | 13 | 10 |
Sintomas Constitucionais / Dor / Ocular / Visual | |||
Dor de cabeça | 13 | 6 | 9 |
Perda de peso | 11 | 9 | 11 |
Epistaxe | 10 | 2 | 2 |
Rasgando | 9 | 1 | 2 |
Rigores | 8 | 2 | 7 |
Disfasia | 5 | 3 | 3 |
Suando | 5 | 6 | 12 |
Artralgia | 5 | 5 | 8 |
Dermatologia / pele | |||
Alopecia | 38 | 44 | 67 |
Flushing | 7 | 2 | 5 |
Prurido | 6 | 4 | 2 |
Pele seca | 6 | 2 | 5 |
Gastroínatestinal | |||
Proversão de sabor | 14 | 6 | 8 |
Dispepsia | 12 | 7 | 5 |
Flatulência | 9 | 6 | 5 |
Secura na boca | 5 | 2 | 3 |
Hematologia / Infecção | |||
Febre ANC normal * | 16 | 9 | 9 |
Hepático / Metabólico /Laboratório / Renal | |||
Hipocalcemia | 7 | 5 | 4 |
Creatinina elevada | 4 | 4 | 5 |
Neurologia | |||
Insônia | 13 | 9 | 11 |
Depressão | 9 | 5 | 7 |
Tontura | 8 | 6 | 10 |
Ansiedade | 5 | 2 | 6 |
* Contagem absoluta de neutrófilos |
As reações adversas foram semelhantes em homens e mulheres e em pacientes <65 e ≥ 65 anos, mas em pacientes mais velhos pode ter sido mais suscetível a diarréia, desidratação, hipocalemia leucopenia, fadiga e síncope. As seguintes reações adversas adicionais, em menos possivelmente relacionados ao tratamento e potencialmente importantes, foram relatados em ≥ 2% e <5% dos pacientes no ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina braço combinado (listado em ordem decrescente de frequência): metabólico, pneumonite, infecção por cateter, vertigem, tempo de protrombina, pulmonar, retal sangramento, disúria, alterações nas unhas, dor no peito, dor retal, síncope hipertensão, hipóxia, infecção desconhecida, dor óssea, alterações na pigmentação e urticária.
Pacientes previamente tratados com câncer colorretal avançado
Quatrocentos e cinquenta pacientes (cerca de 150 recebendo a combinação de ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina) foram estudados em um estudo randomizado em pacientes com refratário e recidivada câncer colorretal. O perfil de reação adversa neste estudo foi semelhante ao observado em outros estudos e nos adversos as reações neste estudo são mostradas nas tabelas abaixo.
Treze por cento dos pacientes em o braço combinado ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina e 18% no O braço de 5-fluorouracil / leucovorina do estudo tratado anteriormente teve que ser interromper o tratamento devido a efeitos adversos relacionados ao gastrointestinal ou reações adversas hematológicas ou neuropatias. 5-fluorouracil e ELOXATIN está associado a adversos gastrointestinais e hematológicos reações. Quando ELOXATIN é administrado em combinação com 5-fluorouracil, a incidência desses eventos é aumentada.
A incidência de morte dentro 30 dias de tratamento no estudo tratado anteriormente, independentemente da causalidade foi de 5% com a combinação ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina, 8% com ELOXATIN sozinho e 7% com 5-fluorouracil / leucovorina. Das 7 mortes que ocorreu no braço combinado ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina dentro 30 dias de interrupção do tratamento, 3 podem ter sido relacionados ao tratamento, associados com sangramento gastrointestinal ou desidratação.
A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no estudo tratado anteriormente por sistema corporal e em ordem decrescente de frequência no Braço combinado de ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com o geral incidências ≥ 5% e para eventos de grau 3/4 com incidências ≥ 1%. Este a tabela não inclui anormalidades hematológicas e de química do sangue; estes são mostrado separadamente abaixo.
Tabela 7: Reações adversas relatadas anteriormente
Ensaio Clínico do Câncer Colorretal Tratado (≥ 5% de todos os pacientes e com
≥ 1% dos eventos NCI Grau 3/4)
Reação adversa (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATINA (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
|||
Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | Todas as séries (%) | Grau 3/4 (%) | |
Qualquer evento | 98 | 41 | 100 | 46 | 99 | 73 |
Cardiovascular | ||||||
Dispnéia | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
Tosse | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
Edema | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
Tromboembolismo | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
Dor no peito | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
Sintomas Constitucionais / Dor | ||||||
Fadiga | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
Dor nas costas | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
Dor | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
Dermatologia / pele | ||||||
Reação no local da injeção | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||||
Diarréia | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
Náusea | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
Vômitos | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
Estomatite | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
Dor abdominal | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
Anorexia | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
Refluxo gastroesofágico | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
Hematologia / Infecção | ||||||
Febre | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
Neutropenia febril | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
Hepático /Metabólico / Laboratório / Renal | ||||||
Hipocalemia | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
Desidratação | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
Neurologia | ||||||
Neuropatia | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
Agudo | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
Persistente | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
A tabela a seguir fornece reações adversas relatadas no estudo tratado anteriormente por sistema corporal e em ordem decrescente de frequência no Braço combinado de ELOXATIN e 5-fluorouracil / leucovorina para eventos com incidências gerais ≥ 5%, mas com incidências <1% dos eventos NCI Grau 3/4.
Tabela 8: Reações adversas relatadas anteriormente
Ensaio clínico do câncer colorretal tratado (≥ 5% de todos os pacientes, mas com
<1% dos eventos NCI Grau 3/4)
Reação adversa (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATINA (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
Todas as séries (%) | Todas as séries (%) | Todas as séries (%) | |
Alergia / Immunologia | |||
Rinite | 4 | 6 | 15 |
Reação Alérgica | 1 | 3 | 10 |
Erupção cutânea | 5 | 5 | 9 |
Cardiovascular | |||
Edema periférico | 11 | 5 | 10 |
Symp constitucionaltoms / dor / ocular / visual | |||
Dor de cabeça | 8 | 13 | 17 |
Artralgia | 10 | 7 | 10 |
Epistaxe | 1 | 2 | 9 |
Lacrimação anormal | 6 | 1 | 7 |
Rigores | 6 | 9 | 7 |
Dermatologia / pele | |||
Síndrome mão-pé | 13 | 1 | 11 |
Flushing | 2 | 3 | 10 |
Alopecia | 3 | 3 | 7 |
Gastrointestinal | |||
Constipação | 23 | 31 | 32 |
Dispepsia | 10 | 7 | 14 |
Proversão de sabor | 1 | 5 | 13 |
Mucosite | 10 | 2 | 7 |
Flatulência | 6 | 3 | 5 |
Hepático / Metabólico / Laboratório / Renal | |||
Hematúria | 4 | 0 | 6 |
Disúria | 1 | 1 | 6 |
Neurologia</ |
Não há antídoto conhecido Overdose de eloxatina. Além da trombocitopenia, o previsto complicações de uma overdose de ELOXATIN incluem reação de hipersensibilidade mielossupressão, náusea, vômito, diarréia e neurotoxicidade. Vários casos foram relatadas sobredosagens com ELOXATIN. Foram observadas reações adversas Trombocitopenia de grau 4 (<25.000 / mm³) sem sangramento anemia, neuropatia sensorial, como parestesia, disestesia, laringoespasmo e espasmos musculares faciais, distúrbios gastrointestinais como náusea, vômito estomatite, flatulência, abdômen aumentado e obstrução intestinal de grau 4 Desidratação de grau 4, dispnéia, chiado no peito, dor no peito, insuficiência respiratória, grave bradicardia e morte.
Pacientes suspeitos de receber uma overdose deve ser monitorada e o tratamento de suporte deve ser administrado. A dose máxima de oxaliplatina que foi administrada em a infusão única é de 825 mg.
Os derivados reativos da oxaliplatina estão presentes como a fração da platina não ligada no ultrafiltrado plasmático. O declínio de níveis de platina ultrafiltráveis após a administração de oxaliplatina trifásico, caracterizado por duas fases de distribuição relativamente curtas (t½α; 0,43 horas e t½β; 16,8 horas) e um terminal longo fase de eliminação (t½γ; 391 horas). Parâmetros farmacocinéticos obtidos após uma infusão intravenosa única de 2 horas de ELOXATIN na dose de 85 mg / m², expressa em platina ultrafiltrável, foram C máx. de 0,814 mcg / mL e volume de distribuição de 440 L .
Variabilidade interpaciente e intrapaciente em a exposição à platina ultrafiltrável (AUC0-48hr) avaliada ao longo de 3 ciclos foi moderado a baixo (23% e 6%, respectivamente). Uma relação farmacodinâmica entre níveis de ultrafiltrato de platina e segurança e eficácia clínicas não foi estabelecido.
Distribuição
No final de uma infusão de 2 horas de ELOXATIN, aproximadamente 15% da platina administrada está presente no sistema sistêmico circulação. Os 85% restantes são rapidamente distribuídos nos tecidos ou eliminado na urina. Nos pacientes, a ligação às proteínas plasmáticas da platina é irreversível e superior a 90%. As principais proteínas de ligação são a albumina e globulinas gama. A platina também se liga irreversivelmente e se acumula (aproximadamente 2 vezes) em eritrócitos, onde parece não ter relevante atividade. Não foi observado acúmulo de platina no ultrafiltrado plasmático após 85 mg / m² a cada duas semanas.
Metabolismo
A oxaliplatina sofre nonenzimática rápida e extensa biotransformação. Não há evidências de metabolismo mediado pelo citocromo P450 vitro.
Até 17 derivados contendo platina foram observado em amostras de ultrafiltrato plasmático de pacientes, incluindo vários espécies citotóxicas (monocloro DACH platina, dicloro DACH platina e monoaquo e diaquo DACH platina) e vários não citotóxicos, conjugados espécies.
Eliminação
A principal via de eliminação da platina é a renal excreção. Cinco dias após uma única infusão de 2 horas de ELOXATIN, urinária a eliminação representou cerca de 54% da platina eliminada, com fecal excreção responsável por apenas cerca de 2%. A platina foi eliminada do plasma a taxa (10 - 17 L / h) semelhante ou excedida à glomerular humana média taxa de filtragem (TFG; 7,5 L / h). Não houve efeito significativo do gênero a depuração da platina ultrafiltrável. A depuração renal de platina ultrafiltrável está significativamente correlacionada com a TFG