Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Tratamento sintomático da demência de alzheimer de grau leve a moderado.
![](/style/images/attention_blue.png)
Dentro, à noite, antes de dormir.
Pacientes adultos / idosos. O tratamento começa com uma ingestão de 5 mg 1 vezes ao dia e continua por pelo menos 4 semanas para atingir Css donepezil e avaliar o efeito clínico inicial da terapia.
Após 1 mês, a dose de Yasnal® pode ser aumentado para a dose diária máxima recomendada - 10 mg 1 vez por dia. Doses superiores a 10 mg / dia em ensaios clínicos não foram estudadas.
O tratamento deve ser iniciado e realizado sob a supervisão de um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da demência de Alzheimer. O diagnóstico deve ser baseado em recomendações aceitas, por exemplo DSM IV, CDI 10.
O tratamento com donepesil só pode ser iniciado se houver pacientes que possam monitorar regularmente o medicamento.
O suporte à terapia pode ser continuado enquanto o efeito terapêutico for mantido, que deve ser avaliado regularmente. Na ausência de um efeito terapêutico, deve ser considerada a possibilidade de cancelamento do tratamento.
Violação da função dos rins e fígado. Pacientes com insuficiência renal não precisam alterar o regime de tratamento, t.to. esta condição não afeta a depuração do donepezil.
Devido a um possível aumento da exposição em caso de insuficiência hepática leve ou moderada, deve ser realizado um aumento da dose, levando em consideração a tolerância individual. Não há dados sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática grave.
Crianças e adolescentes. A droga é Yasnal® não destinado ao tratamento de crianças e adolescentes.
![](/style/images/attention_blue.png)
hipersensibilidade (incluindo.h. a derivados da pipedina) e qualquer uma das substâncias auxiliares;
infância até 18 anos (devido à falta de dados clínicos).
![](/style/images/attention_blue.png)
Os fenômenos indesejáveis mais comuns são diarréia, cãibras musculares, fadiga, náusea, vômito e insônia. Tonturas, dor de cabeça, dor, acidentes e resfriados também foram relatados. Na maioria dos casos, esses fenômenos passam e não requerem a cessação da droga. Dependendo da frequência, os efeitos colaterais são definidos da seguinte forma: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 - ≤1 / 10); raramente (≥1 / 1000 - ≤1 / 100); raramente (≥1 / 10000 - ≤1/1000); muito raramente (disponível).
Infecções e doenças parasitárias : frequentemente - um nariz escorrendo.
Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - anorexia.
Distúrbios do movimento: frequentemente - alucinações **, emoção **, comportamento agressivo **, sonhos anormais, sonhos de pesadelo **.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - desmaios *, tonturas, insônia; raramente - convulsões convulsivas *, raramente - sintomas extrapiramidais; muito raramente - síndrome neuroléptica maligna.
Do coração : raramente - bradicardia; raramente - bloqueio sino-atrial, bloqueio AV.
Do lado do LCD: muitas vezes - diarréia, náusea; frequentemente - vômitos, dispepsia; raramente - sangramento do trato gastrointestinal, úlceras estomacais e duodeno.
Do fígado e trato biliar: função hepática raramente comprometida, t.h. hepatite ***.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea, coceira na pele.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - cãibras musculares; muito raramente - rabdomiólise ****.
Dos rins e trato urinário: frequentemente - incontinência urinária.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - fadiga, dor.
Impacto nos resultados de pesquisas laboratoriais e instrumentais : com pouca frequência - um ligeiro aumento na concentração de creatina quinase muscular no soro sanguíneo.
Lesões, intoxicações e complicações da manipulação: frequentemente - um acidente.
* Ao examinar pacientes com desmaios ou convulsões convulsivas, deve-se considerar a possibilidade de bloqueio cardíaco ou pausas sinusais prolongadas.
** Nos casos relatados de alucinações, excitação e comportamento agressivo, sonhos anormais e pesadelos, essas manifestações cessaram após a redução da dose ou o medicamento ter sido cancelado.
*** No caso de insuficiência hepática de etiologia inexplicável, deve-se considerar a possibilidade de cancelar o medicamento Yasnal®.
**** Houve relatos de rabdomiólise. que se desenvolveu independentemente da síndrome neuroléptica maligna, em estreita conexão com o início do donepezil ou com um aumento na dose.
Relatos de reações laterais
O fornecimento de dados sobre as supostas reações adversas do medicamento é um ponto muito importante, permitindo o monitoramento contínuo da relação risco / uso dos medicamentos. Os trabalhadores médicos devem receber informações sobre quaisquer supostas reações adversas aos contatos indicados no final da instrução, bem como através do sistema nacional de coleta de informações.
![](/style/images/attention_blue.png)
De acordo com as estimativas atuais, a mediana da dose letal de cloridrato de donepezil após uma única ingestão em camundongos e ratos é de 45 e 32 mg / kg, respectivamente, aproximadamente 225 e 160 vezes superior à dose máxima recomendada para seres humanos em 10 mg / kg / dia. Os animais mostraram sinais de estimulação dependentes da destruição do sistema colinérgico, que incluíram uma diminuição na mobilidade espontânea, uma posição corporal com um nicho, marcha impressionante, lacrimação, cãibras clônicas, depressão respiratória, salivação, miose, fascização e diminuição da superfície corporal temperatura.
Sintomas : a overdose de inibidores da colinesterase pode levar a crises colinérgicas, caracterizadas por náusea grave, vômito, salivação, sudorese, bradicardia, hipotensão, depressão respiratória, colapso e cãibras. A fraqueza muscular pode aumentar, o que pode levar à morte quando os músculos respiratórios são afetados.
Tratamento: como em qualquer caso de sobredosagem, deve ser prescrito um tratamento geral de suporte. Medicamentos anticolinérgicos terciários, como atropina, podem ser usados como antídotos para uma overdose de Yasnal® Recomenda-se a administração intravenosa de sulfato de atropina em doses crescentes até que o efeito seja alcançado: primeiro, são administrados 1–2 mg / kg de peso corporal / p, após o que doses adicionais dependendo da resposta clínica. SARS de AD e CSB foram registrados com a introdução de outros colinomméticos, juntamente com medicamentos anticolinérgicos de quatro precisos, como o glicopirrolato. Não se sabe se é possível a liberação de cloridrato de donepezil e / ou seus metabólitos usando diálise (hemodiálise, diálise peritoneal ou hemofiltração).
![](/style/images/attention_blue.png)
O donepezil é um inibidor seletivo e reversível da acetilcolina estrase, que é o principal tipo predominante de colinesterase no cérebro. O donepezil inibe essa enzima mais de 1000 vezes mais forte que a boutirilcolinesterase - uma enzima localizada principalmente fora dos limites do imposto central.
Uma ingestão única de 5 ou 10 mg em condição de equilíbrio é acompanhada por uma inibição da atividade da colinesterase (estimada no modelo de membranas dos glóbulos vermelhos) em 63,6 e 77,3%, respectivamente. A capacidade do cloridrato de donepesil de inibir a atividade da colinesterase dos glóbulos vermelhos se correlaciona com as alterações nos resultados em uma escala ADAS-Cog, que é uma ferramenta sensível para avaliar mudanças na função cognitiva. A capacidade de alterar o cloridrato de donepezil no curso de alterações neurológicas concomitantes não foi investigada. Assim, não se pode considerar que o donepezil afeta a progressão da doença.
A eficácia do donepezil foi investigada em quatro testes controlados por placebo, dois testes de seis meses e dois de um ano.
Em um ensaio clínico de seis meses, a análise foi realizada usando três critérios de desempenho após a conclusão da introdução do donepezil. Escala aplicada ADAS-cog indicador da função cognitiva) a experiência do clínico é dimensionada sobre alterações com base em entrevistas e dados recebidos dos pacientes (indicador do nível geral de função) um sub-chal de atividade diária da escala clínica para avaliar a demência (um indicador da capacidade do paciente de participar da sociedade, fazer tarefas domésticas, coisas favoritas, sirva a si mesmos).
Os pacientes que atingiram os seguintes critérios foram considerados como respondendo ao tratamento. A resposta é uma melhoria em uma escala ADAS-Cog, pelo menos 4 pontos, falta de deterioração em uma escala CIBIS, a ausência de deterioração na atividade diária da escala clínica para avaliar a demência.
Indicadores | % de resposta | |
Pacientes que receberam tratamento ("ITT - Intenção de tratar")n = 365 | Uma população cuja análise é possível, n = 352 | |
Grupo Platsebo | 10% | 10% |
O grupo que recebe cloridrato de donepezil, 5 mg | dezoito% | dezoito% |
O grupo que recebe cloridrato de donepezil é de 10 mg | 21% | 22% |
* r <0,05.
** p <0,01.
O cloridrato de donepezil causou um aumento estatisticamente confiável e dozovatioso na porcentagem de pacientes que responderam ao tratamento.
![](/style/images/attention_blue.png)
Sucção. Cmáx o donepezil no plasma sanguíneo após administração oral é atingido após cerca de 3-4 horas. As concentrações plasmáticas e a AUC aumentam proporcionalmente à dose. T1/2 é de aproximadamente 70 horas e o uso sistemático de doses únicas leva à obtenção de um estado de equilíbrio, que é alcançado dentro de 3 semanas após o início da terapia. Em equilíbrio, a concentração de donepezil no plasma e a atividade farmacodinâmica correspondente mudam ligeiramente durante o dia. Comer não afeta a absorção do donepezil.
Distribuição. A conexão com proteínas plasmáticas é de 95%. A conexão com proteínas plasmáticas do metabolito ativo - 6-O-desmetildonepezil - é desconhecida.
A distribuição do donepezil nos tecidos não foi estudada especificamente. Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis do sexo masculino, verificou-se que após a introdução de uma dose única de 5 mg de rótulo 14Cloridrato de S-dolera, aproximadamente 28% da dose foi determinada no corpo 240 horas após a manutenção. Isso indica que o donepezil e / ou seus metabólitos podem persistir no corpo por mais de 10 dias.
Biotransformação / remoção. O donepezil é excretado pelos rins inalterados e na forma de numerosos metabólitos formados pelas enzimas do citocromo P450, nem todos identificados. Após uma dose única de 5 mg de rotulado 14Concentração de cloridrato de S-donepesil de donepezil constante no plasma - 30% da dose aceita, 6-O-desmetildonepezil - 11% (o único metabolito com atividade semelhante com cloridrato de donepezil), donepezil-cis-N-óxido - 9%, 5- Odone. Aproximadamente 57% da dose introduzida foi encontrada na urina (17% inalterada) e 14,5% nas fezes, com base nas quais se concluiu que a biotransformação e a remoção renal são a principal maneira de eliminação. Não há evidência de recirculação entero-hepática de donepezil e / ou seus metabólitos.
T1/2 o donepezil é de cerca de 70 horas.
Gênero, etnia e tabagismo não afetam significativamente a concentração de donepezil no plasma. A farmacocinética do donepezil não foi formalmente investigada em idosos saudáveis ou em pacientes com demência do tipo Alzheimer ou demência vascular. No entanto, a concentração média de donepezil no plasma sanguíneo nesses pacientes correspondeu à concentração determinada por voluntários saudáveis.
Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada, podem ser observadas concentrações elevadas de equilíbrio de donepezil no plasma sanguíneo.
![](/style/images/attention_blue.png)
- m-, n-holinommetics, incluindo.h. meios anticolinesterase
![](/style/images/attention_blue.png)
O donepezil e / ou os produtos de seu metabolismo não suprimem o metabolismo da teofilina, varfarina, cimetidina, digoxina. A ingestão simultânea de digoxina ou cimetidina não afeta o metabolismo do donepezil.
Pesquisa in vitro mostrou que, no metabolismo do donepezil, participam isofermentos do citocromo P450 - CYP3A4 e, em menor grau, do CYP2D6.
O catoconazol e a chinidina, que são inibidores do CYP3A4 e CYP2D6, respectivamente, suprimem o metabolismo do donepezil. Portanto, esses e outros inibidores do CYP3A4, como itraconazol e hemicina vermelha, e inibidores do CYP2D6, como a fluoxetina, podem inibir o metabolismo do donepezil. Em voluntários saudáveis, o cetoconazol aumentou a concentração média de donepezil em cerca de 30%.
Indutores enzimáticos como rifampicina, fenitoína, carbamazepina e etanol podem causar uma diminuição nos níveis de donepezil. Como o grau de tal ação inibidora ou indutora é desconhecido, esses meios devem ser usados com cautela em combinação com um donepezil.
O donepezil afeta o efeito de drogas com atividade anticolinérgica. Além disso, com o uso simultâneo, o donepezil pode aumentar o efeito da succinilcolina, outros miorelaxantes ou agonistas de receptores colinérgicos e adrenoblocadores beta que afetam a condutividade cardíaca.
![](/style/images/attention_blue.png)
However, we will provide data for each active ingredient