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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:18.03.2022
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軽度から中等度のアルツハイマー型認知症の対症療法。.
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内部、。 夕方、就寝前。.
成人/高齢患者。. 治療は、1日1回5 mgの摂取から始まり、Cに到達するまで少なくとも4週間続きます。ss ドネペジルと治療の初期の臨床効果を評価します。.
1か月後、ヤスナルの投与量。® 最大推奨日用量まで増やすことができます-1日1回10 mg。. 臨床試験で1日10 mgを超える用量は研究されていません。.
治療は、アルツハイマー型認知症の診断と治療の経験がある医師の監督下で開始し、実施する必要があります。. 診断は、たとえば、受け入れられた推奨事項に基づいている必要があります。 DSM IV。、ICD 10。.
ドネペシル治療は、定期的に薬を監視できる患者介護者がいる場合にのみ開始できます。.
治療効果が維持されている限り、サポート療法を継続できます。これは定期的に評価する必要があります。. 治療効果がない場合は、治療を中止する可能性を検討する必要があります。.
腎臓と肝臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者は、治療計画を変更する必要はありません。. この状態はドネペジルのクリアランスに影響を与えません。.
軽度または中等度の肝機能障害の場合の曝露の増加の可能性があるため、個人の耐性を考慮して用量の増加を行う必要があります。. 重度の肝機能障害のある患者における薬物の使用に関するデータはありません。.
子供と青年。. 薬はヤスナールです。® 子供や青年の治療は意図されていません。.
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過敏症(h。. パイプジンの誘導体へ)および補助物質のいずれか;
18歳までの小児期(臨床データの欠如による)。.
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最も一般的な望ましくない現象は、下 ⁇ 、筋肉のけいれん、疲労、吐き気、 ⁇ 吐、不眠症です。. めまい、頭痛、痛み、事故、風邪も報告された。. ほとんどの場合、これらの現象は通過し、薬物の停止を必要としません。. 頻度に応じて、副作用は次のように定義されます。多くの場合(≥1/ 10)。しばしば(≥1/ 100-≤1/10);まれに(≥1/ 1000-≤1/100);まれに(≥1/ 10000-≤1/1000);ごくまれに(利用可能)。.
感染症と寄生虫症:。 多くの場合-鼻水。.
代謝と栄養の側面から:。 多くの場合-拒食症。.
運動障害:。 多くの場合-幻覚**、興奮**、攻撃的な行動**、異常な夢、悪夢のような夢**。.
神経系の側から:。 多くの場合-失神*、めまい、不眠症;まれに-けいれん発作*、まれに- ⁇ 体外路症状;非常にまれに-悪性神経遮断薬症候群。.
心から:。 まれに-徐脈;まれに-心房遮断、AV封鎖。.
LCDの側面から:。 非常に頻繁に-下 ⁇ 、吐き気;しばしば- ⁇ 吐、消化不良;まれに-消化管、胃 ⁇ 瘍、十二指腸からの出血。.
肝臓と胆道から:。 まれ-肝機能障害、t.h。. 肝炎***。.
皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-発疹、皮膚のかゆみ。.
骨格筋と結合組織の側から:。 多くの場合-筋肉のけいれん;ごくまれに-横紋筋融解症****。.
腎臓と尿路から:。 多くの場合-尿失禁。.
投与場所での一般的な障害と障害:。 非常に頻繁に-頭痛;しばしば-疲労、痛み。.
実験室および機器の研究結果への影響:。 まれに-血清中の筋肉クレアチンスキナーゼの濃度がわずかに増加します。.
怪我、中毒、操作の合併症:。 多くの場合-事故。.
*失神またはけいれん性発作の患者を検査する場合、心臓の封鎖または長時間の副鼻腔の停止の可能性を考慮する必要があります。.
**報告された幻覚、覚 ⁇ および攻撃的な行動、異常な夢および悪夢の症例では、これらの症状は、用量が減少するか、薬物がキャンセルされた後に止まりました。.
***原因不明の病因の肝機能障害の場合、薬Yasnalをキャンセルする可能性を検討する必要があります。®.
****横紋筋融解症の報告がありました。. 悪性神経遮断薬症候群とは独立して、ドネペジルの開始または用量の増加と密接に関連して発症した。.
副作用の報告。
薬物の疑わしい副作用に関するデータを提供することは非常に重要なポイントであり、薬物のリスク/使用率の継続的な監視を可能にします。. 医療従事者には、指示の最後に示された連絡先への疑わしい副作用に関する情報、および国の情報収集システムを通じて情報を提供する必要があります。.
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現在の見積もりによると。, マウスとラットでの単回摂取後の塩酸ドネペジルの致死量の中央値は45および32 mg / kgです。, それぞれ。, これは、ヒトに推奨される最大用量の約225倍および160倍で、10 mg / kg /日です。. 動物は、自然移動の減少、ニッチな驚異的な歩行、流涙、クロニックけいれん、呼吸抑制、 ⁇ 液分 ⁇ 、筋膜症、魅了、体表面の低下など、コリン作動性システムの刺激の運命に依存する兆候を示しました温度。.
症状:。 コリネステラーゼ阻害剤の過剰摂取は、重度の吐き気、 ⁇ 吐、 ⁇ 液分 ⁇ 、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱、けいれんを特徴とするコリン作動性危機につながる可能性があります。. 筋力低下が増加する可能性があり、呼吸筋が影響を受けると死に至る可能性があります。.
治療:。 過剰摂取の場合と同様に、一般的な支持療法を処方する必要があります。. アトロピンなどの三次抗コリン作用薬は、ヤスナルの過剰摂取の解毒剤として使用できます。® 効果が達成されるまで、増量用量でのアトロピン硫酸塩の静脈内投与が推奨されます。最初に1〜2 mg / kg体重/週を投与し、その後、臨床反応に応じて追加の用量を投与します。. ADとCSBのSARSは、他のコリン催眠薬と、グリコピロール酸などの4つの正確な抗コリン薬の導入とともに記録されました。. 透析(血液透析、腹膜透析または血友病)を使用した塩酸ドネペジルおよび/またはその代謝産物の放出が可能かどうかは不明です。.
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ドネペジルは、脳内の主な主なタイプのコリンエステラーゼであるアセチルコリンエステラーゼの選択的かつ可逆的な阻害剤です。. ドネペジルは、この酵素をブチリルコリンエステラーゼ(主に中央税の境界外にある酵素)よりも1000倍以上強く阻害します。.
平衡状態で5または10 mgを1回だけ摂取すると、コリンエステラーゼ活性(赤血球膜のモデルで推定)がそれぞれ63.6および77.3%阻害されます。. 赤血球のコリンエステラーゼの活性を阻害する塩酸ドネペジルの能力は、スケールでの結果の変化と相関しています。 ADAS-Cog。これは、認知機能の変化を評価するための敏感なツールです。. 塩酸ドネペジルが付随する神経学的変化の過程を変える能力は調査されていません。. したがって、ドネペジルが疾患の進行に影響を与えるとは考えられない。.
ドネペジルの有効性は、4つのプラセボ対照試験、2つの6か月試験、2つの1年試験で調査されました。.
6か月の臨床試験では、ドネペジルの導入が完了した後、3つのパフォーマンス基準を使用して分析が行われました。. 適用されたスケール。 ADAS-cog。 認知機能の指標。) 臨床医の経験は、面接と患者の介護者から受け取ったデータに基づく変化についてスケーリングします。 (機能の一般的なレベルの指標。) 認知症を評価するための臨床規模の毎日の活動サブチャール。 (社会に参加する患者の能力の指標。, 家事をします。, お気に入りのもの。, 自分に仕える。).
以下の基準に達した患者は、治療に反応していると見なされました。. 答えはスケールの改善です。 ADAS-Cog。、少なくとも4ポイント、スケールの劣化の欠如。 CIBIS。、認知症を評価するための臨床規模の日常活動の悪化の欠如。.
指標。 | %回答。 | |
治療を処方された患者。 (「ITT-治療する意図」)。n = 365。 | 分析が可能な母集団、n = 352。 | |
Platseboグループ。 | 10%。 | 10%。 |
塩酸ドネペジル5mgを投与されているグループ。 | 18%。 | 18%。 |
塩酸ドネペジルを投与されているグループは10 mgです。 | 21%。 | 22%。 |
* r <0.05。.
** p <0.01。.
塩酸ドネペジルは、治療に反応していることが判明した患者の割合に、統計的に信頼できる、一卵性の増加を引き起こしました。.
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吸引。. Cマックス。 経口投与後の血漿中のドネペジルは、約3〜4時間後に到達します。. 血漿濃度とAUCは用量に比例して増加します。. T1/2。 約70時間であり、単回投与の体系的な使用は、治療の開始後3週間以内に達成される平衡状態の達成につながります。. 平衡状態では、血漿中のドネペジルの濃度と対応する薬力学的活性が日中にわずかに変化します。. 食べることはドネペジルの吸収に影響を与えません。.
分布。. 血漿タンパク質との接続は95%です。. 活性代謝物の血漿タンパク質-6-O-デスメチルドネペジル-との関係は不明です。.
組織におけるドネペジルの分布は、特に研究されていません。. 健康な男性ボランティアを対象とした1つの研究では、5 mgの単回投与のラベルが付けられたことがわかった。 14塩酸Sドレラ、用量の約28%は、維持後240時間で体内で測定されました。. これは、ドネペジルおよび/またはその代謝産物が体内に10日以上持続する可能性があることを示しています。.
生体内変化/除去。. ドネペジルは、腎臓から変化せずに、チトクロームP450の酵素によって形成された多数の代謝産物の形で排 ⁇ されますが、すべてが特定されているわけではありません。. 5 mgの単回投与後。 14血漿中の一定ドネペジルのS-ドネペジル塩酸塩濃度-許容用量の30%、6-O-デスメチルドネペジル-11%(塩酸ドネペジルと同様の活性を持つ唯一の代謝物)、ドネペジル-シス-N-オキシド-9%、5 -オドン。. 導入された用量の約57%が尿中に発見され(17%は変化していません)、14.5%が ⁇ 便に見られました。これに基づいて、生体内変化と腎臓の除去が主要な排 ⁇ 方法であると結論付けられました。. ドネペジルおよび/またはその代謝産物の腸肝再循環の証拠はありません。.
T1/2。 ドレペジルは約70時間です。.
性別、民族性、喫煙は血漿中のドネペジルの濃度に大きな影響を与えません。. ドネペジルの薬物動態は、健康な高齢者でも、アルツハイマー型認知症または血管性認知症の患者でも正式に調査されていません。. しかし、これらの患者の血漿中のドネペジルの平均濃度は、健康なボランティアによって決定された濃度に対応していました。.
軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、血漿中のドネペジルの平衡濃度の上昇が観察されます。.
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- m-、n-Holinommetics、含む。. アンチコリンエステラーゼは意味します。
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ドネペジルおよび/またはその代謝産物は、テオフィリン、ワルファリン、シメチジン、ジゴキシンの代謝を抑制しません。. ジゴキシンまたはシメチジンの同時摂取は、ドネペジルの代謝に影響を与えません。.
研究。 in vitro。 ドネペジルの代謝において、チトクロームP450-CYP3A4のアイソファーメント、および程度は低いがCYP2D6が参加することを示した。.
CYP3A4とCYP2D6の阻害剤であるカトコナゾールとチニジンは、ドネペジルの代謝を抑制します。. したがって、これらおよびイトラコナゾールや赤血球増加症などの他のCYP3A4阻害剤、およびフルオキセチンなどのCYP2D6阻害剤は、ドネペジル代謝を阻害する可能性があります。. 健康なボランティアでは、ケトコナゾールはドネペジルの平均濃度を約30%増加させました。.
リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、エタノールなどの酵素誘導剤は、ドネペジルレベルの低下を引き起こす可能性があります。. そのような抑制または誘導作用の程度は不明であるため、そのような手段は、ドネペジルと組み合わせて注意して使用 する必要があります。.
ドネペジルは抗コリン作用を持つ薬物の効果に影響を与えます。. さらに、同時に使用することで、ドネペジルは、コハク酸コリン、他の筋 ⁇ 緩薬、またはコリン作動性受容体のアゴニスト、および心臓の導電率に影響を与えるベータアドレノブロケーターの効果を高めることができます。.
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