Tyverb

Comprimidos revestidos com uma concha de filme formato oval, dobrado duas vezes, amarelo. Um lado da pílula é liso, por outro - a inscrição "GS XJG" está gravada.

tumor de mama comum e / ou metástase com hiperexpressão de HER2 como parte da co-infecção com capecitabina em pacientes com tumor de mama comum e / ou metastático com hiperexpressão de HER2, que já haviam recebido terapia, incluindo antraciclinas, taxa e trastuzumabe;

tumor de mama comum e / ou metástase sensível ao hormônio com hiperexaminação HER2 em combinação com um inibidor de sabor no tratamento de pacientes com tumor de mama comum e / ou metastático sensível ao hormônio com hiperexpressão HER2.

Dentro, 1 h antes ou depois de 1 h depois de comer. A dose diária recomendada não pode ser dividida em recepções.

Doses perdidas de lapatinib não são reabastecidas, t.e. você não deve tomar doses perdidas, reduzindo os intervalos entre as recepções.

Um tumor de mama comum e / ou metástase com hiperexpressão HER2: dose recomendada de lapatinib - 1250 mg (5 comprimidos.) uma vez ao dia, diariamente, em combinação com capecitabina. A dose recomendada de capecitabina é de 2000 mg / m ²/ dia, em 2 etapas (a cada 12 horas) diariamente, do 1o ao 14o dias, a cada 21 dias. Recomenda-se tomar capecitabina com alimentos ou dentro de 30 minutos após a ingestão.

Tumor de mama comum e / ou metástase sensível ao hormônio com hiperexaminação HER2 : dose recomendada de lapatinib - 1500 mg (6 comprimidos.) uma vez ao dia, diariamente em combinação com um inibidor de sabor.

A dose recomendada de lemorosol, inibidor da aromatase, com uma ingestão combinada com lapatinib - 2,5 mg uma vez ao dia. Se o lapatinib for atribuído em combinação com outro inibidor da aromatase, é necessário estudar o modo de dosagem do medicamento alternativo correspondente.

Suspensão da ingestão de lapatinib ou redução da dose (todas as leituras)

Violações do CCC: o tratamento com lapatinib deve ser interrompido se os sintomas de uma diminuição na fração de emissão do ventrículo esquerdo do 3o grau ou superior (de acordo com a classificação de fenômenos indesejáveis do Instituto Nacional do Câncer dos EUA) ou se a norma for menor que o limite aceitável. O tratamento com lapatinib pode ser renovado o mais tardar 2 semanas em uma dose menor (1000 mg / dia para uso com capecitabina e 1250 mg / dia com inibidor da aromatase) e somente se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo estiver dentro dos limites normais.

Doença pulmonar interestática / pneumonite: o tratamento com lapatinib deve ser interrompido se aparecerem sintomas pulmonares que indiquem o desenvolvimento de uma doença pulmonar intersticial / pneumonita de 3o grau ou mais (de acordo com a classificação de fenômenos indesejáveis do Instituto Nacional do Câncer dos EUA).

Outras manifestações de toxicidade do medicamento: uma decisão de parar de usar ou alterar a dosagem do medicamento pode ser tomada quando a gravidade do desenvolvimento de efeitos tóxicos for maior ou igual ao 2o grau (de acordo com a classificação de fenômenos indesejáveis do Instituto Nacional do Câncer dos EUA).

O tratamento pode ser iniciado novamente a partir de uma dose de 1250 mg / dia no caso de uma combinação com capecitabina ou 1500 mg / dia no caso de uma combinação com um inibidor de sabor se a gravidade dos efeitos tóxicos tiver diminuído para o 1o grau ou menos. No caso de uma ocorrência repetida de efeitos tóxicos, a dose de lapatinib deve ser reduzida para 1000 mg / dia em combinação com capecitabina e 1250 mg / dia em combinação com um inibidor da aromatase.

Crianças: nenhuma experiência de aplicação.

Pacientes idosos : dados insuficientes sobre o uso de lapatinib em pacientes com mais de 65 anos de idade.

Pacientes com insuficiência renal: não precisa corrigir o modo de dosagem. Não há experiência com lapatinib em pacientes com distúrbios graves da função renal.

Pacientes com insuficiência hepática: você deve prescrever cuidadosamente o lapatinib. Em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child Pugh), é necessário reduzir a dose de lapatinib. Uma diminuição na dose de 1250 mg / dia para 750 mg / dia ou de 1500 mg / dia para 1000 mg / dia nesses pacientes leva à normalização da AUC. Com o desenvolvimento de manifestações graves de hepatotoxicidade, a abolição da droga é necessária, a recondução é inaceitável.

hipersensibilidade ao lapatinibu ou a qualquer outro componente do medicamento;

gravidez;

período de amamentação;

infância (falta de experiência).

Com cautela : Estado, o que pode levar à insuficiência da mão esquerda; insuficiência hepática de grau moderado ou grave (7 pontos ou mais na escala de Child Pugh) idade acima de 65 anos; insuficiência renal grave; recepção simultânea com indutores ou inibidores de inibição poderosos do isopurme do CYP3A4, suco de toranja; recepção simultânea com inibidores moderados da isopurga do CYP3A4; tomar simultaneamente com medicamentos, sendo substratos das isoperas CYP3A4 e CYP2C8 com uma faixa terapêutica estreita; tomar simultaneamente com medicamentos, aumentando o pH do suco gástrico (redução da solubilidade e absorção do lapatinib).

Os casos de uso de lapatinib durante a gravidez são desconhecidos. Mulheres em idade fértil devem ser avisadas sobre o uso de contracepção adequada, bem como a necessidade de interromper o início da gravidez durante o tratamento com lapatinib.

O lapatinib não possuía propriedades teratogênicas em estudos com camundongos e coelhos prenhes, mas, ao mesmo tempo, foi a causa de algumas anormalidades no desenvolvimento em doses tóxicas para a mãe.

Não se sabe se o lapatinib é trazido para o leite materno. Durante o tratamento com lapatinib, recomenda-se interromper a amamentação devido à possível ocorrência de fenômenos indesejáveis característicos em bebês.

A segurança do lapatinib foi avaliada em monoterapia e em uso combinado com capecitabina, bem como em combinação com o letrosol. A frequência de ocorrência de fenômenos indesejáveis foi classificada da seguinte forma: muitas vezes -> 1/10; frequentemente -> 1/100, <1/10; raramente -> 1/1000, <1/100; raramente -> 1/10000, <1/1000; muito raramente - <1/10000, incluindo casos individuais.

Monoterapia com lapatinib

Do lado do metabolismo e nutrição : muitas vezes - anorexia.

Do lado do MSS : frequentemente - foi observada uma diminuição na fração da emissão do ventrículo esquerdo em aproximadamente 1% dos pacientes: em 75% dos casos - uma corrente assintomática; permitido espontaneamente em 60% dos pacientes após a abolição do medicamento. Fluxo sintomático foi observado em 0,2% dos pacientes; sintomas incluídos: falta de ar, insuficiência cardíaca, batimentos cardíacos.

Do sistema respiratório : raramente - doença pulmonar intersticial / pneumonite.

Do lado do LCD: muitas vezes - diarréia (que pode levar à desidratação, mas na maioria dos casos a diarréia do 1o ou 2o grau não levou à abolição da droga), náusea, vômito.

Do fígado e trato biliar: raramente - hiperbilirrubinemia, hepatotoxicidade.

É possível um aumento na concentração de bilirrubina devido à depressão da conjugação de lapatinib no fígado OATR1B1 (polipeptídeo portador de ânions orgânicos 1B1) ou à inibição da liberação de bilirrubina com bile através de R-gp ou BCRP .

Da pele e gordura subcutânea: com muita frequência - uma erupção cutânea (incluindo dermatite da forma de acne, na maioria dos casos passando, não exigindo a abolição da droga); frequentemente - danos nas unhas, incluindo paronichia.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia.

Do lado do corpo como um todo : muitas vezes - fraqueza.

Lapatinib em combinação com capecitabina

Além do acima exposto, foram observadas as seguintes reações indesejadas no contexto do uso combinado de lapatinib e capecitabina com uma frequência acima de 5% em comparação com a monoterapia com capecitabina.

Do lado do LCD: muitas vezes - dispepsia.

Da pele e gordura subcutânea: muitas vezes - pele seca.

Reações indesejadas registradas ao usar lapatinib em combinação com letrosol com uma diferença na frequência de ocorrência acima de 5% em comparação com a monoterapia com lehrosol.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: muitas vezes - sangramentos nasais.

Da pele e gordura subcutânea: muitas vezes - alopecia, pele seca.

A dose diária máxima em pesquisa foi de 1800 mg.

Uma ingestão mais frequente do medicamento pode levar a um aumento na concentração de lapatinib no soro sanguíneo, portanto, doses perdidas não devem ser tomadas, reduzindo os intervalos entre as doses.

Sintomas : os sintomas observados incluíram efeitos colaterais e, em alguns casos, úlceras na pele, taquicardia sinusal (no entanto, com ECG normal) e / ou danos à membrana mucosa.

Tratamento: terapia sintomática. A hemodiálise é ineficaz. O tratamento deve ser prescrito por um médico ou, se possível, cumprir as recomendações aceitas.

O lapatinib é um novo inibidor da tireozincinase intraticética reversível e seletivo associado ao EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico - receptor do fator de crescimento epidérmico, ErbB1) e HER2 / neu (receptor do fator de crescimento epidérmico humano - receptor do fator epidérmico do crescimento humano, ErbB2). Difere de outros inibidores da tireozincinase de forma rápida com dissociação mais lenta com ErbB1- e com receptores ErbB2 (o período de dissociação de 50% do ligante do complexo do receptor de ligantes é de aproximadamente 300 min).

Além de sua própria atividade in vitro a atividade aditiva do lapatinib e 5 fluorocil (metabolito ativo da capecitabina) foi demonstrada quando usada em uma combinação em quatro linhas de células tumorais. O efeito inibidor foi avaliado nas células de shastuzumab. O lapatinib mostrou atividade significativa nas linhas de células tumorais imortalizadas em meios contendo trastuzumab, o que mostra a ausência de resistência cruzada entre os dois ligantes HER2 / neu (ErbB2).

Pesquisa in vitro mostrou que o lapatinib é um substrato para portadores de VSPP (proteína de resistência ao câncer de mama - proteína de resistência ao câncer de mama) - ABCGI (Subfamília de cassetes de ligação a ATP G1 - Transportador de cluster G1 de conexão ATF), glicoproteína P (P-gp) e ABCB1 (Subfamília de cassetes de ligação a ATP B1 - Transportador de cluster de conexão ATF B1). Além disso in vitro o lapatinib teve um efeito inibidor nos dados do transportador. O valor clínico desses efeitos e o impacto na farmacocinética de outros medicamentos, bem como medicamentos com atividade antitumoral, ainda são desconhecidos.

Sucção. A absorção após a absorção é incompleta e variável. Coeficiente de variabilidade da AUC - cerca de 70%. É determinado no fluxo sanguíneo sistêmico em uma média de 0,25 horas (variação de - 0 a 1,5 horas). COM_mah no plasma sanguíneo é atingido aproximadamente 4 horas após a administração.

C_máx em equilíbrio com uma ingestão diária de 1250 mg é uma média de 2,43 (1,57–3,77) μg / ml e AUC - 36,2 (23,4–56) μg · h / ml.

A exposição do lapatinib ao sistema aumenta ao tomar o medicamento simultaneamente com os alimentos. AUC aumenta 3 ou 4 vezes, C_máx - aproximadamente 2,5 e 3 vezes quando tomado com alimentos com baixo ou alto teor de gordura, respectivamente.

Ligação e distribuição de proteínas plasmáticas no sangue. O lapatinib possui um alto grau de ligação (mais de 99%) com albumina e alfa azedo₁plasma sanguíneo de glicoproteína.

Metabolismo. O lapatinib sofre metabolismo intenso, principalmente com isopéresia CYP3A4 e CYP3A5, em menor grau CYP2C19 e CYP2C8, com a formação de vários metabólitos oxidados.

O lapatinib em concentrações clinicamente significativas inibe o CYP3A e o CYP2C8 in vitro.

O lapatinib inibe levemente as seguintes enzimas microssomais do fígado: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6.

Para voluntários saudáveis que recebem cetoconazol (inibidor da isofema CYP3A4) na dose de 200 mg 2 vezes ao dia por 7 dias, a distribuição sistêmica do lapatinib aumentou cerca de 3,6 vezes, T_1/2 - 1,7 vezes.

Para voluntários saudáveis que receberam carbamazepina (indutor de isopurma CYP3A4) na dose de 100 mg 2 vezes ao dia por 3 dias e 200 mg 2 vezes ao dia por 17 dias, a distribuição do lapatinib pelo sistema foi reduzida em 72%.

A conclusão. T_1/2 aumenta a dose dependente ao tomar doses únicas. A igualdade de condições é alcançada após 6 a 7 dias de recepção, T_1/2 em equilíbrio é de 24 horas.

É principalmente excretado pelo intestino: em média 27% - inalterado; menos de 2% da dose aceita é exibida pelos rins de forma inalterada e na forma de metabólitos.

Populações especiais de pacientes

Pacientes com insuficiência renal. O efeito dos distúrbios da função renal na farmacocinética do lapatinib é improvável.

Pacientes com insuficiência hepática. A farmacocinética do lapatinib foi estudada com função hepática moderada (n = 8) e grave (n = 4). O lapatinib da AUC após tomar uma dose única de 100 mg para dentro aumenta em 56 e 85% em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave, respectivamente.

• Um antin-tumor é um inibidor reversível da tirozincinase [Tipocumor - inibidores da proteína cinase]

Inibidores ou indutores isodérmicos do CYP3A podem afetar a farmacocinética do lapatinib. Ao usar lapatinib e alguns inibidores de isofênio do CYP3A4 (como cetoconazol, itraconazol, suco de toranja), deve-se tomar cuidado e a condição clínica do paciente e possíveis reações indesejadas devem ser cuidadosamente observadas. Se for necessário atribuir simultaneamente a um paciente um poderoso inibidor de isopurma do CYP3A4 a um máximo de 500 mg / dia, calcule o lapatinib da AUC no valor correspondente ao uso de lapatinib sem inibidores. No entanto, atualmente não há evidências clínicas do uso de lapatinib com essa correção de dose em pacientes que recebem um poderoso inibidor de isopurmento do CYP3A4. Após o cancelamento de um inibidor poderoso e a remoção do corpo, após cerca de 1 semana, a dose de lapatinib deve ser aumentada novamente para a recomendada.

Ao usar lapatinib e indutores conhecidos de isopurmento CYP3A4 (por exemplo,. rifampicina, carbamazepina, fenitoína), deve-se tomar cuidado e a condição clínica do paciente e possíveis reações indesejadas devem ser cuidadosamente observadas.

Se for necessário prescrever simultaneamente um paciente com um poderoso indutor de isoderum do CYP3A4, uma dose de lapatinib deve ser selecionada com base na tolerância, aumentando gradualmente de 1250 para 4500 mg / dia ou de 1500 para 5500 mg / dia. Esta dose é calculada de modo a ajustar o lapatinib da AUC ao valor correspondente ao uso de lapatinib sem indutores de isodertação do CYP3A4. No entanto, atualmente não há dados clínicos sobre o uso de lapatinib em pacientes que recebem um forte indutor de isopurmento do CYP3A4. Após cancelar um poderoso indutor de isopurmento, somente após cerca de 2 semanas, você deve reduzir novamente a dose de lapatinib para a recomendada.

O lapatinib inibe in vitro Isopurmento do CYP3A4 em concentrações clinicamente significativas. O uso simultâneo de lapatinib com midazolam prescrito por via oral leva a um aumento no midazolam da AUC em cerca de 45%. Com a introdução do midazolam, não foi detectado um aumento clinicamente significativo na AUC. É necessário cuidado ao prescrever lapatinib com medicamentos prescritos por via oral com uma faixa terapêutica estreita, que são substratos do isofenômeno do CYP3A4.

O lapatinib inibe o CYP2C8 in vitro em concentrações clinicamente significativas. Deve-se tomar cuidado com o lapatinib quando usado com medicamentos com uma faixa terapêutica estreita, que são substratos do CYP2C8.

O uso simultâneo de lapatinib com c / no paclytaxel de entrada aumenta o efeito do paclitaxel em 23% devido à inibição do CYP2C8 e / ou do lapatinib P-gp. Foi observado um aumento na incidência e gravidade da diarréia e neutropenia usando uma combinação de lapatinib e paclitaxel em ensaios clínicos. Recomenda-se que você prescreva cuidadosamente o lapatinib ao mesmo tempo que o paclytaxel.

O uso simultâneo de lapatinib com um c / no pontsetaxel de entrada não afetou significativamente a AUC ou C_máx ambas as substâncias ativas. No entanto, houve um aumento na frequência de ocorrência de neutropenia metatoxidada.

O uso simultâneo de lapatinib com irinotecano (quando introduzido como parte do regime de tratamento com FOLFIRI) levou a um aumento na AUC SN-38, um metabolito ativo do irinotecano, em cerca de 40%. O mecanismo exato dessa interação é desconhecido. Recomenda-se que você prescreva cuidadosamente o lapatinib ao mesmo tempo que o minério de ferro.

O lapatinib é um substrato para as proteínas de transporte P-gp e BCRP. Inibidores e indutores dessas proteínas podem alterar a atividade e / ou distribuição do lapatinib.

O lapatinib inibe a proteína de transporte P-gp in vitro em concentrações clinicamente significativas. O uso simultâneo de lapatinib com digoxina administrada por via oral leva a um aumento da digoxina da AUC em cerca de 98%. Deve-se tomar cuidado com o lapatinib quando usado com medicamentos com uma faixa terapêutica estreita, que são substratos da gp-P.

O lapatinib inibe as proteínas de transporte BCRP e OATP1B1 in vitro O valor clínico desses efeitos não foi estudado, mas é possível que o lapatinib possa afetar a farmacocinética dos substratos do BCRP (por exemplo, tootokan) e OATP1B1 (por exemplo, rozuvastatina).

O uso combinado de lapatinib com capecitabina, letrosol ou trastuzumab não afeta os parâmetros farmacocinéticos dos medicamentos.

A biodisponibilidade do lapatinib depende da ingestão.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

em uma bolha de 10 peças.; em um pacote de papelão de 7 blisters; na embalagem do grupo 2 embalagens de papelão.

De acordo com a receita.

O tratamento com lapatinib deve ser realizado apenas sob a supervisão de um especialista com experiência no uso de medicamentos antitumorais.

Antes de iniciar o tratamento, é necessário determinar a fração da liberação do ventrículo esquerdo. O controle da fração de ejeção do ventrículo esquerdo deve ser continuado durante o tratamento com lapatinib, a fim de evitar sua redução abaixo dos limites dos valores permitidos. O tratamento com lapatinib deve ser interrompido se a fração de emissão diminuir para o 3o grau ou mais, ou se a taxa diminuir abaixo do normal. O tratamento com lapatinib pode ser renovado o mais tardar 2 semanas em uma dose menor (1000 mg / dia) e somente se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo estiver dentro dos limites permitidos da norma. Uma diminuição constante na fração da liberação do ventrículo esquerdo durante 9 semanas de tratamento, em regra, limita a duração da terapia.

Há relatos de casos de desenvolvimento de doença pulmonar intersticial e pneumonita em conexão com a ingestão de lapatinib. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sintomas pulmonares que indicam o desenvolvimento de doença pulmonar intersticial / pneumonita.

Recomenda-se a prescrição de medicamentos anti-viarréicos para o primeiro desenvolvimento dos sintomas. Na diarréia grave, eletrólitos e fluidos podem ser necessários para evitar a desidratação (oral ou in / in), parar de tomar lapatinib ou cancelar o medicamento.

Mulheres e homens devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento com lapatinib e pelo menos dentro de 3 meses após o término.

Manifestações de hepatotoxicidade (atividade de ALT ou AST, excedendo VGN em 3 vezes; o teor total de bilirrubina que excede VGN em 1,5 vezes) foram observadas em ensaios clínicos (<1% dos pacientes) e no período pós-registro. A hepatotoxicidade pode ser difícil. Casos de resultado fatal foram registrados, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal com a ingestão de lapatinib. A hepatotoxicidade pode se desenvolver dentro de alguns dias a vários meses após o início da terapia. É necessário monitorar indicadores laboratoriais da função hepática (aminotransferase, bilirrubina e SchF) antes do início da terapia, depois a cada 4-6 semanas durante o curso do tratamento para indicações clínicas. No caso de insuficiência hepática grave, é necessária a abolição do lapatinib, a recondução do medicamento é inaceitável.

Ao atribuir lapatinib a pacientes com insuficiência hepática concomitante grave, recomenda-se uma diminuição na dose de lapatinib.

Influência na capacidade de dirigir um carro e realizar trabalhos que exigem uma velocidade aumentada de reações físicas e mentais. Não estudado. Com base no mecanismo de ação do lapatinib, é impossível assumir o efeito adverso do medicamento em tais atividades. No entanto, a condição geral do paciente e o perfil dos efeitos colaterais do lapatinib devem ser levados em consideração.