Caelyx

câncer de mama metastático na presença de indicações para terapia antraciclínica, incluindo.h. em caso de aumento do risco de complicações cardiológicas e de ineficiência da terapia taxan;

câncer de ovário comum com ineficiência da quimioterapia com preparações de platina;

mieloma múltiplo progressivo (em combinação com bortezomibe) em pacientes que receberam pelo menos uma linha de quimioterapia e foram submetidos a transplante de medula óssea (TCM) ou não são candidatos ao TCM;

Sarcoma Kaposi associado à AIDS em pacientes com baixo CD4 (<200 linfócitos CD4 / mm³) e extensas lesões cutâneas e mucosas ou órgãos viscerais, exceto o sarcoma de Kaposi, passível de tratamento local ou tratamento sistêmico com interferon alfa. A droga é Kelix^® pode ser usado como a 1a ou a 2a linha de quimioterapia em pacientes com sarcoma Kaposi associado à AIDS que são insensíveis a medicamentos como alcalóides barvinka, bleomicina e doxorrubicina padrão (ou outra antraciclina).

Em / em gotejamento. O medicamento não pode ser administrado rigorosamente ou de forma não diluída.

O tratamento continua até que sinais de progressão ou desenvolvimento de toxicidade inaceitável apareçam.

A droga é Kelix^® possui propriedades farmacocinéticas únicas e não deve ser substituído por outras formas de cloridrato de doksorrubicina. Tratamento com Kelix^® deve ser realizado apenas sob a supervisão de um oncologista qualificado com experiência em terapia citostática.

Câncer de mama e câncer de ovário

Com câncer de mama e câncer de ovário, o medicamento é administrado na dose de 50 mg / m² 1 vez em 4 semanas, até a progressão da doença e enquanto a tolerância permanece.

Com uma dose calculada inferior a 90 mg, o concentrado é criado em 250 ml de solução de dextrose a 5% para perfusão; na dose de 90 mg ou mais - em 500 ml de solução de dextrose a 5% para perfusão. Para reduzir o risco de desenvolver reações à infusão, a primeira introdução é realizada a uma velocidade não superior a 1 mg / min. Na ausência de reações, infusões subsequentes podem ser realizadas em 60 minutos.

A reintrodução do medicamento em pacientes que tiveram reações infusionais à introdução anterior deve ser realizada da seguinte forma: 5% da dose estimada é administrada lentamente em 15 minutos. Na ausência de reações, a introdução continua em velocidade dobrada por mais 15 minutos. Com boa tolerância, a infusão continua pela próxima hora (tempo total de introdução - 90 min). Infusões subsequentes da droga Kelix^® pode ser mantido por 60 minutos.

Mieloma múltiplo

No tratamento de mieloma Kelix múltiplo^® administrado na dose de 30 mg / m² no quarto dia do ciclo de três semanas em combinação com uma fibra de vidro (1,3 mg / m² nos 1o, 4o, 8o e 11o dias). Kelix^® é inserido imediatamente após o voo isomib dentro de 1 h. A terapia é mostrada desde que haja um efeito do tratamento com sua tolerância permitida.

Com uma dose calculada inferior a 90 mg, o concentrado é diluído em 250 ml de 5% (50 mg / ml) de solução de dextrose para infusões; na dose de 90 mg ou mais - em 500 ml 5% (50 mg / ml) de solução de de dextrose.

Um cateter intravenoso e um sistema de administração de gotejamento entre a introdução de bortezomibe e doksorubitsina devem ser lavados com uma solução de dextrose a 5%. Se for impossível introduzir Kelix e zumbi de vôo no 4o dia do ciclo, sua introdução poderá ser adiada por 48 horas. Se a introdução do bortezomibe foi feita mais tarde do que o tempo indicado pelo esquema de terapia, a introdução subsequente do bortezomibe deve ser realizada o mais tardar 72 horas após a última dose. A primeira infusão do medicamento Kelix^® pode ser atribuído dentro de 90 minutos, de acordo com o esquema :

- 10 ml dos primeiros 10 min;

- 20 ml nos próximos 10 minutos;

- 40 ml dos próximos 10 minutos;

- então a quantidade restante da solução por 60 minutos.

Posteriormente, uma dose de Kelix^® pode ser inserido dentro de 1 hora. Se houver uma reação à inflação com o medicamento Kelix^®, a infusão é interrompida e após o desaparecimento dos sintomas, Kelix é prescrito^® de acordo com o seguinte esquema:

- 10 ml nos primeiros 10 minutos;

- 20 ml pelos próximos 10 minutos;

- 40 ml pelos próximos 10 minutos;

- então a quantidade restante da solução em 60 minutos.

A infusão pode ser feita através de um cateter venoso central ou periférico.

Kaposi Sarcoma, associado à AIDS

O medicamento é administrado em / na dose de 20 mg / m² 1 vez a cada 2-3 semanas, antes da progressão da doença e enquanto a tolerância permanece. Os intervalos entre doses inferiores a 10 dias devem ser evitados, pois nesse caso é possível acumular o medicamento no corpo e aumentar sua toxicidade. Para alcançar o efeito terapêutico, o curso do tratamento deve ser de 2-3 meses. O tratamento deve ser continuado para manter um efeito terapêutico.

O concentrado é criado em 250 ml de uma solução de dextrose a 5% para infusões e é administrado como infusões intravenosas por 30 minutos.

Regras gerais para todos os pacientes. Se o paciente apresentar sintomas iniciais ou sinais de reação à administração do medicamento, a infusão é imediatamente interrompida, premeditada por medicamentos anti-histamínicos e / ou SCS de alta velocidade e inflação renovada em velocidade mais lenta. Você não pode injetar o medicamento na forma de injeções pantanosas ou na forma de uma solução não diluída. Ao realizar infusões, recomenda-se combinar a solução do medicamento Kelix^® através do porto extremo de / em infusão com uma solução aquosa de dextrose a 5% para obter mais dissolução e reduzir o risco de desenvolver trombose e a ocorrência de hematomas. A infusão pode ser realizada através de uma veia periférica.

A droga é Kelix^® não deve ser inserido em / m ou p / c; você não pode usar sistemas de infusão com filtros embutidos.

Para reduzir a manifestação de alguns efeitos colaterais, como síndrome palatina (eritrodisestesia), estomatite ou toxicidade hematológica, a dose do medicamento pode ser reduzida ou cancelada.

Modificação do modo de dosagem

Instruções para alterar o modo de dosagem do medicamento Kelix^® dado nas tabelas. Os graus de toxicidade mostrados nas tabelas são baseados na escala de toxicidade Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTC).

Quadro 1

Modificação do modo de dosagem em conexão com o desenvolvimento de síndrome palpebral e estomatite

Quadro 2

Modificação do modo de dosagem em conexão com o desenvolvimento de toxicidade hematológica (com câncer de mama, câncer de ovário)

Quadro 3

Modificação do modo de dosagem com mieloma múltiplo

* Para mais informações sobre o padrão de uso do bortezomibe e correção de sua dose, consulte. nas instruções para usar a pesquisa de vôo ("Método de uso e doses").

Se um paciente com mieloma múltiplo recebendo terapia combinada com Kelix^® e bortezomibom, síndrome palatina ou estomatite se desenvolve, depois uma dose de Kelix^® deve ser ajustado conforme indicado na tabela 1.

Pacientes com insuficiência hepática. Quando a bilirrubina é mantida no soro sanguíneo de 1,2 a 3 mg / dl, a dose estimada é reduzida em 25%. Se o teor de bilirrubina exceder 3 mg / dl, a dose estimada é reduzida em 50%. Se o paciente se divertir com a introdução desta dose (sem hiperbilirrubinemia ou aumento da atividade de enzimas hepáticas no soro sanguíneo), a próxima dose será aumentada para o nível anterior (ou seja,. com uma diminuição da dose de 25%, é aumentada para a dose completa, com uma diminuição da dose de 50% - aumentada para 75% da dose total). Com boa tolerância em ciclos subsequentes, a dose pode ser aumentada para a dose completa. Kelix^® você pode atribuir pacientes com metástases no fígado com hiperbilirrubinemia concomitante e aumento da atividade das enzimas hepáticas, até 4 vezes maior que a VGN. Antes de injetar Kelix^® deve ser realizado um estudo clínico e laboratorial da função hepática, incluindo a determinação da atividade da ALT / AST, SHF, bilirrubina.

Pacientes com insuficiência renal. A correção do modo de dosagem não é necessária. Dados sobre a farmacocinética do medicamento em pacientes com creatinina cl menor que 30 ml / min não estão disponíveis.

Pacientes com sarcoma e esplenectomia de Kaposi associados à AIDS. Como atualmente não há dados clínicos sobre o uso do medicamento Kelix^® para o tratamento deste grupo de pacientes, o uso do medicamento Kelix^® esses pacientes não são recomendados.

Crianças. Dados de segurança limitados obtidos nos estudos de fase I indicam que doses de até 60 mg / m a cada 4 semanas são bem toleradas na prática pediátrica, no entanto, a eficácia do uso do medicamento Kelix^® para o tratamento de pacientes com menos de 18 anos de idade não foi estabelecido.

Pacientes adultos. Em pacientes com idades entre 21 e 75 anos, existem diferenças significativas na farmacocinética do medicamento Kelix^® não encontrado.

Regras para a preparação e introdução de uma solução para infusões

Você não pode usar um medicamento com sinais de precipitação ou presença de partículas em suspensão.

Ao usar o medicamento, você deve seguir as regras para trabalhar com medicamentos antitumorais. Luvas são necessárias. No caso de uma droga Kelix^® na pele ou nas mucosas, enxágue imediatamente esta área com água e sabão.

Determine a dose de Kelix^®necessário para introdução. O volume necessário do medicamento é digitado em uma seringa estéril. Todas as manipulações devem ser realizadas com estrita observância das regras dos assepticos (o medicamento não contém conservantes e aditivos bacteriostáticos).

Recomenda-se introduzir o Kelix^® através da porta lateral do sistema de infusão através da qual uma solução de dextrose a 5% é introduzida para obter maior reprodução e minimizar o risco de trombose e extrapoval. A infusão pode ser realizada na veia periférica.

Kelix^® não pode ser inserido em / m ou p / c.

Você não pode usar o Kelix para injetar^® sistemas de infusão com um filtro embutido.

Recomenda-se introduzir o Kelix^® imediatamente após a criação de uma solução de dextrose a 5% para perfusão. Nos casos em que isso não for possível, a solução preparada pode ser armazenada a uma temperatura de 2 a 8 ° C e usada por 24 horas.

hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento;

Sarcoma Kaposi, passível de tratamento local ou tratamento sistêmico com interferon alfa;

gravidez;

período de amamentação;

idade até 18 anos.

Com cautela : falha circulatória; uso anterior de outras antraciclinas; finalidade articular com medicamentos com efeito citotóxico (especialmente mielotóxico); depressão da hematopia da medula óssea (incluindo.h. infiltração da medula óssea do tumor, terapia prévia de quimioterapia ou radiação), doenças parasitárias e infecciosas de natureza viral, fúngica ou bacteriana (sofremida atual ou recentemente, incluindo contato recente com o paciente) - herpes simples, herpes circundante (fase viremica), varicela , sarampo, amebíase.h. na história), nefrourolitiose de urânio (incluindo.h. na história), doença cardíaca (efeito cardiotóxico pode ser observado em doses totais mais baixas), insuficiência hepática; diabetes mellitus.

Dados sobre reações indesejadas observadas durante os ensaios clínicos. A seguir, são apresentados fenômenos indesejáveis observados em ensaios clínicos e sistematizados em relação a cada um dos sistemas orgânicos, dependendo da frequência da ocorrência, usando a seguinte classificação: com muita frequência (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1 / 10); raramente (≥1 / 1000, <1/100), raramente <1/1000000000.

Fenômenos indesejados observados durante estudos clínicos do uso do medicamento Kelix^® para o tratamento de pacientes com câncer de mama

Infecções e invasões : frequentemente - faringite, foliculite, infecções fúngicas, erupções cutâneas febris (não herpéticas), infecções do trato respiratório superior.

Do sangue e sistema linfático: frequentemente - leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - parestesia, neuropatia periférica, marés; raramente - sonolência.

Do lado do corpo de vista : frequentemente - lacrimação, visão turva.

Do coração : frequentemente - arritmia ventricular.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - falta de ar, hemorragias nasais.

Do lado do metabolismo e nutrição : muitas vezes - anorexia.

Do lado do LCD: muitas vezes - náusea, vômito, estomatite; freqüentemente - remoção da mucosa oral, dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, dor na cavidade oral.

Da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes - alopecia, síndrome palatina, erupção cutânea; freqüentemente - eritema, pele seca, pigmentação prejudicada, coceira, alteração da cor da pele, erupção cutânea, dermatite, erupção cutânea eritematosa, danos nas unhas, pele escamosa.

Do lado do músculo esquelético e dos tecidos conjuntivos: frequentemente - cãibras nas pernas, dor nos ossos, dor muscular.

Do sistema reprodutivo e da glândula mamária : frequentemente - dor na glândula mamária.

Perturbações e reações gerais no local da injeção : muitas vezes - fadiga, astenia, inflamação das mucosas; frequentemente - fraqueza, febre, dor, diminuição do peso corporal, inchaço (incluindo h. na área das pernas).

Impacto nos resultados dos testes laboratoriais : desvios clinicamente significativos dos indicadores laboratoriais (graus III e IV) neste grupo de pacientes com câncer de mama incluíram um aumento na concentração de bilirrubina total (2,4%) e atividade do TCA (1,6%). Um aumento na atividade da ALT foi observado com menos frequência (<1%). Não houve aumento clinicamente significativo nos níveis séricos de creatinina.

Fenômenos indesejados observados durante estudos clínicos do uso do medicamento Kelix^® para o tratamento de pacientes com câncer de ovário

Infecções e invasões : frequentemente - infecções, candidíase da mucosa oral, líquen cingido, infecções do trato urinário, outras infecções (incluindo h. infecções fúngicas, infecções respiratórias inferiores).

Do sangue e sistema linfático: com muita frequência - leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia; frequentemente anemia hipocromática.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - parestesia, sonolência, dor de cabeça, tontura, neuropatia, aumento da pressão arterial.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - faringite, falta de ar, tosse.

Do lado do LCD: muitas vezes - estomatite, constipação, diarréia, náusea, vômito; freqüentemente - dor abdominal, dispepsia, ulceração oral, esofagite, gastrite, disfagia, boca seca, meteorismo, gengivite, perversão do paladar.

Da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes - síndrome de palma, alopecia, erupção cutânea; freqüentemente - pele seca, alteração da cor da pele, erupção cutânea vesiculobulleznum, coceira, dermatite esfoliativa, distúrbios da pele, erupção cutânea maculopapular, sudorese, enguias, úlceras na pele.

Do lado do sistema imunológico : frequentemente - reações alérgicas.

Do lado do metabolismo e nutrição : muitas vezes - anorexia; frequentemente - desidratação, caquexia.

Distúrbios do movimento: frequentemente - ansiedade, depressão, insônia.

Do lado do corpo de vista: frequentemente - conjuntivite.

Do coração : frequentemente - distúrbios cardiovasculares.

Do lado dos navios: frequentemente - vasodilatação.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - dor nas costas, mialgia.

Dos rins e trato urinário: frequentemente - disúria.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequentemente - vaginite.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : muitas vezes - astenia, prejudicada por mucosas; freqüentemente - febre, dor, calafrios, dor no peito, mal-estar, edema periférico.

Impacto nos resultados de pesquisas laboratoriais e instrumentais : frequentemente - uma diminuição no peso corporal. Desvios clinicamente significativos dos indicadores laboratoriais observados em pacientes com câncer de ovário durante estudos clínicos do medicamento Kelix^®incluiu um aumento na bilirrubina total (geralmente em pacientes com metástases no fígado - 5%) e níveis de creatinina sérica (5%). Os aumentos de ACT foram menos comuns (<1%). A sepse durante a leucopenia não foi frequentemente observada (<1%).

Fenômenos indesejados observados durante estudos clínicos do uso do medicamento Kelix^® para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo

Infecções e invasões : frequentemente - herpes simples, líquen cingido, nazofaringite, candidíase oral, pneumonia, infecção do trato respiratório superior.

Do sangue e sistema linfático: muitas vezes - anemia, neutropenia, trombocitopenia; frequentemente - neutropenia febril, leucopenia, linfopenia.

Do lado do metabolismo e nutrição : muitas vezes - anorexia; frequentemente - diminuição do apetite, desidratação, hipocalemia, hipocalemia, hipomagnésia, hipomagnemia, hiponatriemia.

Distúrbios do movimento: frequentemente - ansiedade, insônia.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça, neuralgia, neuropatia sensorial periférica; frequentemente - tontura, disestesia, disgeusia, hipestesia, inibitória, neuropatia, parestesia, neuropatia periférica, polineuropatia, desmaio.

Do lado do corpo de vista : frequentemente - conjuntivite.

Do lado dos navios: frequentemente - marés, redução da pressão arterial, aumento da pressão arterial, hipotensão ortostática, flebite.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - tosse, falta de ar, hemorragia nasal, falta de ar ao esforço físico.

Do lado do LCD: muitas vezes - náusea, vômito, diarréia, estomatite, constipação; freqüentemente - dor abdominal, dispepsia, dor no abdome superior, ulceração bucal, boca seca, disfagia, estomatite afásica.

Da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes - síndrome de palma, erupção cutânea; frequentemente - pele seca, comichão, erupção cutânea papúlea, dermatite alérgica, eritema, hiperpigmentação da pele, petéquias, alopecia, erupção cutânea.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - artralgia, cãibras musculares, fraqueza muscular, dor músculo-esquelética na área do peito, dor músculo-esquelética, mialgia, dor nos membros.

Do sistema reprodutivo e da glândula mamária : frequentemente - eritema do escroto.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : muitas vezes - astenia, fadiga, pirexia; freqüentemente - calafrios, hipertermia, doença semelhante à gripe, mal-estar, edema periférico.

Impacto nos resultados de pesquisas laboratoriais e instrumentais : frequentemente - um aumento na atividade da ALT no sangue, um aumento na atividade da AST no sangue, um aumento na concentração de creatinina no sangue, uma diminuição na fração da ejeção e uma diminuição no peso corporal.

Fenômenos indesejados observados durante estudos clínicos do uso do medicamento Kelix^® para o tratamento de pacientes com sarcoma Kaposi associado à AIDS

Infecções e invasões : frequentemente - candidíase bucal.

Do sangue e sistema linfático: muitas vezes - neutropenia, anemia, leucopenia; frequentemente - trombocitopenia.

Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - anorexia.

Distúrbios do movimento: frequentemente - confusão.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente tontura; raramente - parestesia.

Do lado do corpo de vista : frequentemente - retinite.

Do lado dos navios: frequentemente - vasodilatação.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - falta de ar.

Do lado do LCD: muitas vezes - náusea; frequentemente - diarréia, estomatite, vômito, remoção da membrana mucosa oral, dor abdominal, brilho, constipação, náusea e vômito.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - alopecia, erupção cutânea; raramente - uma síndrome com palma da mão.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - astenia, febre, reações agudas à infusão.

Impacto nos resultados de pesquisas laboratoriais e instrumentais : frequentemente - perda de peso corporal.

Fenômenos tóxicos hematológicos podem exigir uma redução da dose ou suspensão da terapia. A terapia com Kelix deve ser temporariamente suspensa^® em pacientes com um número absoluto de neutrófilos <1000 / mm³ e / ou contagem de plaquetas <50000 / mm³ O G-CSF (ou GM-CSF) pode ser usado com terapia concomitante para manter o número de uniformes com um número absoluto de neutrófilos <1000 / mm.³ em ciclos subsequentes.

Os efeitos colaterais respiratórios foram frequentemente (≥5%) relatados em estudos clínicos de Kelix^® e pode estar associado a infecções oportunistas na população de pacientes com AIDS. Infecções optunísticas (OI) foram observadas em pacientes com sarcoma Kaposi associado à AIDS após o uso do medicamento Kelix^®, e são frequentemente observados em pacientes com imunodeficiência relacionada ao HIV. O IO mais frequentemente observado em ensaios clínicos foi: candidíase, infecção por CMV, herpes simples, pneumonia causada Pneumocystis carinii e complexo Mycobacterium avium Distúrbios laboratoriais clinicamente significativos foram frequentemente observados em ensaios clínicos de Kelix.^® Isso incluiu um aumento na atividade do SCF, um aumento na atividade da AST e a concentração de bilirrubina, que foram consideradas associadas à doença principal, e não ao uso do medicamento Kelix.^® Uma diminuição na hemoglobina e na contagem de plaquetas foi rara (<5%). A sepse de lakopene foi raramente observada (<1%). Alguns dos desvios descritos podem estar relacionados à presença de infecção pelo HIV, em vez de tomar Kelix.^®.

Dados de vigilância pós-rua

Reações indesejadas observadas durante o uso pós-comercialização do medicamento Kelix^® e sistematizado em relação a cada um dos sistemas orgânicos, dependendo da frequência da ocorrência, usando a seguinte classificação são apresentados abaixo: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000);.

Do lado dos navios: pacientes com tumores malignos têm um risco aumentado de desenvolver tromboembolismo. Frequentemente - em pacientes que tomam o medicamento Kelix^®Há casos de tromboflebite e trombose venosa, bem como embolia pulmonar.

Da pele e tecido subcutâneo: muito raramente - distúrbios cutâneos graves, incluindo eritema polimórfico, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.

Neoplasias secundárias da cavidade oral: muito raramente - com uso prolongado (mais de um ano) do medicamento Kelix^® ou se for atingida uma dose total de Kelix^® mais de 720 mg / m² os pacientes tiveram casos de câncer secundário da cavidade oral.

• Anticâncer, antibiótico [Evite antibióticos]

De acordo com a receita.

Reações à infusão. No contexto da droga Kelix^® principalmente durante a primeira infusão e como resultado da interação com outros medicamentos, reações anafilactóides foram observadas, um ataque de asfixia, asma, inchaço do rosto, expansão vascular, aumentar ou diminuir o AD, urticária, dor nas costas, dor no peito, calafrios, febre, taquicardia, dispepsia, náusea, tontura, dificuldade em respirar, faringite, erupção cutânea, pele comichão, aumento da transpiração, cãibras (muito raramente) bem como reações no local da introdução. A interrupção temporária da infusão geralmente leva à resolução desses sintomas sem tratamento adicional. No entanto, quando o medicamento é administrado, os medicamentos devem ser preparados com o objetivo de realizar terapia sintomática, projetados para comprar reações à infusão (epinefrina, anti-histamínicos, anticonvulsivantes, SCS e outros medicamentos para atendimento médico de emergência). Em quase todos os pacientes que receberam o medicamento Kelix^®, a terapia pode ser renovada após a resolução de todos os sintomas sem recaída.

Se aparecerem sintomas de uma reação à infusão, você deve interromper imediatamente a infusão e realizar terapia sintomática (anti-histamínicos de ação curta e / ou SCS de ação curta). A retomada da infusão é possível após uma compra completa de todos os sintomas, com uma diminuição na taxa de administração de doxorrubicina. As reações à infusão raramente são repetidas após o primeiro ciclo de tratamento com o medicamento.

Estomatite. Foi observado em pacientes que receberam infusão contínua de cloridrato de doksorubitsina padrão e foi frequentemente observado em pacientes que receberam o medicamento Kelix^®, isso não impediu os pacientes de concluir a terapia. A correção da dose geralmente não é necessária, a menos que a estomatite leve à incapacidade de comer pelo paciente. Nesse caso, é possível estender os intervalos entre a administração do medicamento em 1-2 semanas ou reduzir a dose.

Síndrome da palmeira caracterizado por dolorosas erupções cutâneas maculares de cor avermelhada. Nos pacientes que observam esse fenômeno, geralmente é observado após 2-3 ciclos de terapia. Na maioria dos pacientes, a condição passa dentro de 1-2 semanas durante ou sem terapia com GKS. A piridoxina na dose de 50–150 mg / dia é usada para prevenir e tratar essa síndrome. Outros métodos de tratamento e prevenção da síndrome palpebral começa 4-7 dias após a introdução do medicamento. Para evitar essa síndrome, você deve manter os braços e as pernas frescos (banhos para escovas, pés e banhos para o corpo com uma temperatura mais baixa da água, nadando em água fria) a exposição excessiva à água quente / quente também deve ser evitada e tente não usar meias justas, luvas, sapatos apertados, para não perturbar a circulação sanguínea nas pernas e braços. A condição provavelmente está associada à dose e ao esquema de aplicação e pode ser reduzida aumentando o intervalo de administração do medicamento em 1-2 semanas ou reduzindo a dose. No entanto, essa reação em alguns pacientes pode ser grave e debilitante e exigir a abolição do medicamento.

Quando os sintomas aparecem golpe extravasal o medicamento (queima, vermelhidão) interrompe imediatamente a infusão e se sobrepõe ao local da injeção com gelo por 30 minutos. A introdução da droga continua em outra veia.

Reações cutâneas repetidas associadas à radioterapia anterior raramente foram observadas ao usar o medicamento Kelix^®.

O risco de desenvolver complicações cardiovasculares

Cardiotoxicidade. Todos os pacientes que recebem terapia com o medicamento são aconselhados a monitorar o ECG. As alterações transitórias no ECG, como a compactação do dente T, a diminuição no segmento ST e os distúrbios do ritmo clinicamente insignificantes, não são indicações obrigatórias para a abolição da doksorubitsina. Uma manifestação específica da ação cardiotóxica é uma diminuição na tensão do complexo QRS. Se tal mudança ocorrer, deve ser considerada a possibilidade de uma biópsia do miocárdio como o teste mais específico para diagnosticar danos no músculo cardíaco causados por antraciclinas.

Métodos para medir a fração de ejeção do ventrículo esquerdo - EkhokG e qual é a varredura MUGA preferida (arteriografia com várias entradas) - consulte métodos mais específicos para monitorar o estado da função cardíaca em comparação com o ECG. São esses métodos que devem ser usados antes e durante o tratamento com o medicamento. A medição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo é obrigatória para cada administração subsequente do medicamento, com uma dose total do medicamento superior a 450 mg / m².

Se você suspeita de cardiomiopatia, t.e. com uma diminuição na fração da liberação do ventrículo esquerdo em comparação com este indicador, uma biópsia do miocárdio deve ser realizada antes do tratamento e / ou com uma diminuição prognosticamente significativa nesse indicador (menos de 45%).

Recomenda-se o uso dos métodos de pesquisa listados para identificar os possíveis efeitos negativos da terapia antraciclínica na atividade cardíaca na seguinte sequência: controle do ECG, medição da fração da liberação do ventrículo esquerdo, biópsia do miocárdio.

Se os resultados do exame sugerirem um dano miocárdico associado à terapia medicamentosa, deve ser realizada uma avaliação completa da razão entre o benefício pretendido de continuar o uso do medicamento e o risco de desenvolver cardioxicidade.

A insuficiência cardíaca persistente devido à cardiomiopatia pode se desenvolver inesperadamente, sem alterações anteriores no ECG, e também pode aparecer algumas semanas após a interrupção da terapia.

Pacientes com doenças cardiológicas que necessitam de terapia apropriada podem usar o medicamento somente quando o uso do medicamento exceder o risco para o paciente.

Ao calcular a dose cumulativa, a doxorrubicina deve levar em consideração qualquer uso anterior ou concomitante de medicamentos cardioxicantes (outras antraciclinas / antracinons ou fluorocil).

Mielossupressão. Durante o tratamento, a daxorrubicina deve regularmente e pelo menos antes de cada medicamento ser administrado, controlar a imagem do sangue periférico com um cálculo obrigatório do número de células.

Mielossupressão, acompanhada de anemia, trombocitopenia, leucopenia e, em casos raros, neutropenia febril, foi observada em pacientes que receberam o medicamento Kelix^® A mielossupressão pronunciada persistente pode levar ao desenvolvimento de superinfecção ou sangramento.

Neoplasias malignas hematológicas secundárias. Nos pacientes que receberam quimioterapia combinada, incluindo daxorrubicina (como no uso de outros medicamentos ante tumores de ligação ao DNA), houve casos de desenvolvimento de leucemia mieloblástica aguda secundária e síndrome mielodisplásica e, portanto, recomenda-se que tais pacientes periodicamente monitorar indicadores hematológicos.

Diabetes de açúcar. Ao usar o medicamento em pacientes com diabetes, deve-se ter em mente que o medicamento contém sacarose e que o medicamento é administrado juntamente com uma solução de dextrose a 5%.

Crianças. A segurança e eficácia do medicamento em pacientes com menos de 18 anos não foram totalmente estudadas.

Homens e mulheres em idade fértil durante o tratamento, bem como dentro de 6 meses após sua abolição, devem usar métodos contraceptivos confiáveis.

Câncer secundário da cavidade oral. Casos muito raros de câncer secundário da cavidade oral foram relatados em pacientes com tratamento a longo prazo (mais de um ano) com Kelix^® ou para aqueles que recebem doses totais do medicamento superiores a 720 mg / m² Os casos de câncer secundário da cavidade oral foram diagnosticados durante o tratamento e dentro de 6 anos após a última dose. Os pacientes devem ser rastreados regularmente quanto a ulcerações orais ou qualquer desconforto que possa indicar câncer bucal secundário.

Interação farmacêutica. A presença de aditivos bacteriostáticos, como álcool benzílico, na solução de infusão pode causar uma precipitação do medicamento.

A droga é Kelix^® deve ser utilizado sob a supervisão de um médico com experiência em terapia citostática.

Porque a droga é Kelix^® possui propriedades farmacocinéticas especiais, não devem ser realizados ciclos de terapia alternada com Kelix^® e doksorubitsin tradicional.

Impacto na capacidade de dirigir um carro e mecanismos de controle. Embora o medicamento não afete diretamente a capacidade de dirigir um carro, no entanto, tonturas, sonolência podem ser observadas em alguns pacientes. Portanto, durante o tratamento, esses pacientes precisam abster-se de dirigir e controlar mecanismos.

Suspensão translúcida vermelha.

Sintomas : mielosopressia grave (principalmente leucopenia e trombocitopo), efeitos tóxicos do trato gastrointestinal (mucosite).

Tratamento a sobredosagem aguda em pacientes com mielosopressia grave deve ser realizada em um hospital e incluir a nomeação de antibióticos, transfusão de granulócitos e plaquetas e terapia de tortura sintomática.

Com a introdução do medicamento Kelix^® a concentração de daxorrubicina no plasma e na AUC, principalmente relacionada à doksorrubicina lipossômica pegilada (respectivamente de 90 a 95% da doksorubitsina medida), é significativamente maior do que quando são introduzidas doses equivalentes de doksorubitsina tradicional (não piegilada e não lipossômica).

Perfil farmacocinético do medicamento Kelix^® indica que a depuração da doksorubitsina do plasma sanguíneo é determinada pelo transportador lipossômico. A doksorubitsin fica disponível somente depois que os lipoas saem do leito vascular e os penetram no tecido.

Em doses baixas (10–20 mg / m²) Kelix^® demonstra farmacocinética linear, em doses mais altas (20–60 mg / m²) - não linear. Indicadores farmacocinéticos quando introduzidos em uma dose de 10 a 60 mg / m²: Depuração da doksorubitsina - uma média de 0,03 l / h / m (0,0080.152 l / h / m²); V_d - 1,93 l / m² (0,96-3,85 l / m²); T_1/2 - 73,9 h (24-231 h).

Os indicadores farmacocinéticos para insuficiência hepática e hiperbilirrubinemia são ligeiramente diferentes dos parâmetros farmacocinéticos da concentração normal de bilirrubina total.

A insuficiência renal (Cl creatinina 30–156 ml / min) não afeta os parâmetros farmacocinéticos. Não existem dados sobre a farmacocinética do medicamento em pacientes com creatinina cl menor que 30 ml / min.

A idade dos pacientes (21 a 75 anos) não afeta significativamente os indicadores farmacocinéticos do medicamento Kelix^®.

A doksorubicina é um antibiótico antraciclínico citotóxico secretado Streptomyces peucetius var. Cesius O mecanismo exato da ação antitumoral da doksorubitsin é desconhecido. Acredita-se que o efeito citotóxico se deva à sua capacidade de inibir a síntese de DNA, RNA e proteínas, introduzindo doksorubitsin entre pares adjacentes de bases duplas de hélice do DNA, o que impede que a espiral se desdobre para replicação subsequente. Kelix.^® é uma forma lipossômica pegilada de doxorrubicina, que circula por muito tempo no sangue e fornece uma concentração mais alta de doxorrubicina no tecido tumoral do que nos tecidos normais. Os lipossomas contêm polímeros hidrofílicos relacionados à superfície de metoxipolietileno glicol (MPEG). Esses grupos lineares de MPEG criam uma concha protetora saliente acima da superfície dos lipoas, reduzindo a possibilidade de interação entre a membrana lipídica de camada dupla e os componentes plasmáticos, que protege os lipossomas do reconhecimento pelo sistema de fagócitos e permite estender o tempo de circulação da doksorubitsina na corrente sanguínea. Os lipossomas pegilados também têm uma matriz lipídica com baixa permeabilidade e um sistema interno de tampão de água, que em combinação permite manter a doksorrubicina dentro do lipossoma durante sua circulação na corrente sanguínea. O tamanho suficientemente pequeno dos lipopulares (diâmetro médio de aproximadamente 100 nm) permite que eles penetrem através de defeitos nos vasos sanguíneos do tumor. Os resultados de estudos experimentais indicam a penetração de lipo peguilados dos vasos sanguíneos e sua acumulação no tumor.

Ao usar Kelix juntos^® com ciclofosfamida ou táxons em pacientes com tumores sólidos (incluindo câncer de ovário e câncer de mama), nenhum aumento na toxicidade foi detectado. No entanto, deve-se ter em mente que Kelix^®como outros medicamentos do cloridrato de doksorrubicina, pode aumentar os efeitos tóxicos de outros medicamentos antitumorais.

Há relatos de exacerbação da cistite hemorrágica induzida pela ciclofosfamida e um aumento na hepatotoxicidade da mercaptopurina em pacientes com sarcoma Kaposi associado à AIDS com cloridrato de daxorrubicina padrão. Deve-se tomar cuidado ao aplicar outros citostáticos, especialmente agentes mielotóxicos.

O medicamento não pode ser misturado com soluções diferentes de 5% de solução de dextrose para infusão.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Concentre-se na preparação de uma solução para administração intravenosa, 2 mg / ml. 20 mg / 10 ml ou 50 mg / 25 ml por fl. 1 ou 10 fl. em um pacote de papelão.

O uso da droga Kelix^® durante a gravidez não é recomendado. Mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos se o paciente ou seu parceiro receber terapia com Kelix^® e dentro de 6 meses após o final do tratamento.

Não se sabe se o medicamento com leite materno é liberado, portanto, para evitar possíveis reações graves do bebê ao medicamento Kelix^® as mulheres devem parar de amamentar durante o tratamento com Kelix^®.

• B21.0 Doença relacionada ao HIV com manifestações de sarcoma de Kaposi
• C46 Sarkoma Kaposhi
• C50 Neoplasias malignas da mama
• C56 Neoplasia ovariana maligna
• C79.8 Neoplasia maligna secundária de outras localizações especificadas
• C90.0 Mieloma múltiplo