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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 02.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Doxokebir
Doxorubicin
câncer de mama metastático na presença de indicações para terapia com antraciclinas, incl. em caso de aumento do risco de complicações cardíacas e com ineficácia da terapia com taxanos,
câncer de ovário avançado com ineficácia da quimioterapia com platina,
mieloma múltiplo progressivo (em combinação com bortezomibe) em pacientes que receberam pelo menos uma linha de quimioterapia e foram submetidos a transplante de medula óssea (MTC) ou não candidatos à MTC,
Sarcoma de Kaposi associado à AIDS em pacientes com baixos níveis de CD4 (<200 linfócitos CD4 / mm3) e lesões extensas da pele e membranas mucosas ou órgãos viscerais, além do sarcoma de Kaposi passível de tratamento local ou tratamento sistêmico com interferon alfa. Preparação Kelix® pode ser usado como quimioterapia de linha 1 ou 2 em pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS, insensíveis a drogas como alcalóides da pervinca, bleomicina e doxorrubicina padrão (ou outras antraciclinas).
câncer de mama metastático na presença de indicações para terapia com antraciclinas, incl. em caso de aumento do risco de complicações cardíacas e com ineficácia da terapia com taxanos,
câncer de ovário avançado com ineficácia da quimioterapia com platina,
mieloma múltiplo progressivo (em combinação com bortezomibe) em pacientes que receberam pelo menos uma linha de quimioterapia e foram submetidos a transplante de medula óssea (MTC) ou não candidatos à MTC,
Sarcoma de Kaposi associado à AIDS em pacientes com baixos níveis de CD4 (<200 linfócitos CD4 / mm3) e lesões extensas da pele e membranas mucosas ou órgãos viscerais, além do sarcoma de Kaposi passível de tratamento local ou tratamento sistêmico com interferon alfa. A Droga Doxokebir® pode ser usado como quimioterapia de linha 1 ou 2 em pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS, insensíveis a drogas como alcalóides da pervinca, bleomicina e doxorrubicina padrão (ou outras antraciclinas).
Câncer da mama, tireoide, pulmão, bexiga (incluindo superfícia do tumor), ovário, osteossarcoma, sarcoma de tecidos moles, linfogranulomatose, linfomas não-Hodgkin, neuroblastoma, tumor de Wilms, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielóide aguda.
O câncer de mama e tireóide, mama, sarcomas de tecidos moles, sarcoma osteogênico, linfossarcoma aguda de leucemia, o câncer do colo do útero e do endométrio, o câncer testicular, o câncer de próstata, o câncer de cabeça e pescoço, o câncer de pulmão, câncer de bexiga, doença BCG, doença de Hodgkin e linfoma não Hodgkin, neuroblastoma.
IV, por 2-3 minutos (o conteúdo do frasco com 10 mg da droga em 5 ml de solução isotônica de cloreto de sódio é previamente dissolvido, 50 mg — em 25 ml). Na maioria das vezes - 60-75 mg / m2 1 vez em 3 semanas ou 20 mg / m2 semanal ou 20-30 mg / m2 diariamente (3 dias), com uma repetição do curso a cada 3-4 semanas. Com um nível de bilirrubina de 12-30 mg/l, a dose deve ser reduzida em 50%, com um nível superior a 30 mg/L — em 75%. Dose total - não mais que 550 mg / m2. em pacientes submetidos a radioterapia na área da mama ou tratados com drogas cardiotóxicas — não mais que 400 mg / m2.
Intravesical — 30-50 mg por instilação em intervalos de 1 semana a 1 mês (a concentração recomendada da solução é de 1 mg/ml de água para injeção).
Gotejamento intravenoso. A droga não pode ser administrada por jato ou de forma não diluída.
O tratamento é continuado até que haja sinais de progressão ou desenvolvimento de toxicidade inaceitável.
Preparação Kelix® possui propriedades farmacocinéticas únicas e não deve ser substituído por outras formas de cloridrato de doxorrubicina. Tratamento com Kelix® deve ser realizado apenas sob a supervisão de um oncologista qualificado com experiência em terapia citostática.
Câncer de mama e câncer de ovário
Para câncer de mama e câncer de ovário, o medicamento é administrado a uma dose de 50 mg / m2 1 vez a cada 4 semanas, até a progressão da doença e até que a tolerância permitida seja mantida.
Com uma dose estimada de menos de 90 mg, o concentrado é diluído em 250 ml de solução de dextrose a 5% para infusões, com uma dose de 90 mg ou mais — em 500 ml de solução de dextrose a 5% para infusões. Para reduzir o risco de reações de infusão, a primeira administração é realizada a uma taxa não superior a 1 mg/min. na ausência de reações, as infusões subsequentes podem ser realizadas por 60 minutos.
A introdução de medicamentos a pacientes que sofrem de uma infusão de reação anterior a uma introdução, deve realizar-se da seguinte forma: 5, cálculo da dose de administração lenta por 15 minutos na ausência de reações a uma introdução de continuidade com o dobro da velocidade com boa portabilidade infusão contínua durante um período de uma hora (tempo total de introdução — 90 min). Infusões subsequentes da droga Kelix® pode ser realizada dentro de 60 min.
Mieloma múltiplo
No tratamento do mieloma múltiplo Kelix® administrado a uma dose de 30 mg / m2 no dia 4 de um ciclo de três semanas em combinação com bortezomibe (1,3 mg / m2 nos dias 1, 4, 8 e 11). Kelix® é administrado imediatamente após o Bortezomib durante 1 h. A terapia é indicada enquanto o efeito do tratamento for observado com a sua tolerabilidade admissível.
Com uma dose estimada de menos de 90 mg, o concentrado é diluído em 250 ml de solução de dextrose a 5% (50 mg/ml) para infusões, com uma dose de 90 mg ou mais — em 500 ml de solução de dextrose a 5% (50 mg/ml) para infusões.
O cateter intravenoso e o sistema de gotejamento entre a administração de bortezomibe e doxorrubicina devem ser lavados com uma solução de dextrose a 5%. Se for impossível administrar Kelix e bortezomibe no dia 4 do ciclo, sua administração pode ser adiada por 48 horas.se a administração de bortezomibe foi feita mais tarde do que o tempo indicado pelo esquema terapêutico, a administração subsequente de bortezomibe não deve ser realizada antes de 72 horas após a última dose. Primeira infusão da droga Kelix® pode ser atribuído dentro de 90 minutos de acordo com o esquema:
- 10 ml primeiros 10 minutos,
- 20 ml próximos 10 min,
- 40 ml próximos 10 minutos,
- em seguida, a quantidade restante de solução por 60 min.
Na dose subsequente da droga Kelix® pode ser administrado dentro de 1 h. Se houver reações à infusão com Kelix®. a infusão é interrompida e após o desaparecimento dos sintomas, a droga Kelix é prescrita® de acordo com o seguinte esquema:
- 10 ml nos primeiros 10 minutos,
- 20 ml para os próximos 10 min,
- 40 ml para os próximos 10 min,
- então a quantidade restante de solução por 60 min.
A infusão pode ser realizada através de um cateter venoso central ou periférico.
Sarcoma Kaposi associado à AIDS
O medicamento é administrado iv numa dose de 20 mg / m2 1 vez a cada 2-3 semanas, até a progressão da doença e até que a tolerância permitida seja mantida. Intervalos entre a dosagem de menos de 10 dias devem ser evitados, pois, neste caso, é possível acumular o medicamento no corpo e aumentar sua toxicidade. Para alcançar um efeito terapêutico, o curso do tratamento deve ser de 2-3 meses. O tratamento deve ser continuado para manter o efeito terapêutico.
O concentrado é diluído em 250 ml de solução de dextrose a 5% para infusões e administrado como infusões intravenosas por 30 minutos.
Regras gerais para todos os pacientes. Se o paciente apresentar sintomas iniciais ou sinais de reação à administração do medicamento, a infusão é interrompida imediatamente, a pré-medicação é realizada com anti-histamínicos e/ou GCS de ação rápida e a infusão é retomada a uma taxa mais lenta. Você não pode administrar o medicamento na forma de injeções em bolus ou na forma de uma solução não diluída. Ao realizar infusões, recomenda-se combinar uma solução da droga Kelix® através da porta extrema de infusão IV com solução aquosa de dextrose a 5% para obter mais dissolução e reduzir o risco de trombose e hematomas. A infusão pode ser realizada através de uma veia periférica.
Preparação Kelix® não deve ser administrado em / M ou p/k, sistemas de infusão com filtros embutidos não podem ser usados.
Para reduzir as manifestações de alguns efeitos colaterais, como síndrome palmar-plantar (eritrodisestesia), estomatite ou toxicidade hematológica, a dose do medicamento pode ser reduzida ou cancelada.
Modificação do regime de dosagem
Instruções para alterar o regime de dosagem da droga Kelix® são dadas nas tabelas. Os graus de toxicidade mostrados nas tabelas são baseados na escala de toxicidade National Cancer Institute (NCI-CTC).
Tabela 1
Modificação do regime de dosagem em conexão com o desenvolvimento da síndrome palmar-plantar e estomatite
Grau de toxicidade após a administração anterior da droga Kelix® | Correção da dose da droga Kelix® |
Síndrome palmar-plantar | |
Grau I (eritema leve, edema ou descamação sem afetar as atividades diárias) | A administração do medicamento é possível no período de 4 semanas a partir do momento da administração anterior ou pode ser adiada por mais 1 semana. Se o paciente tiver observado anteriormente o grau de toxicidade III–IV, é necessário adiar o tratamento por 2 semanas (esperar mais uma semana) e retomar a terapia em uma dose reduzida em 25%, observando o intervalo inicial de 4 semanas entre as administrações |
Grau II (eritema, descamação, edema, afetando, mas não limitando, a atividade física diária, pequenas bolhas ou ulcerações (<2 cm de diâmetro) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0–I. Em seguida, o tratamento pode ser continuado na dose inicial e no modo anterior. Se após 2 semanas não houver redução na toxicidade, a terapia será retomada em uma dose reduzida em 25%, observando o intervalo inicial entre as administrações. Se os pacientes apresentaram toxicidade prévia do grau III-IV, a terapia deve ser retomada em uma dose reduzida em 25%, observando o intervalo inicial entre as administrações |
Grau III (bolhas, ulcerações, inchaço, interferindo na caminhada ou atividades diárias, o paciente não pode usar roupas e sapatos comuns) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0-I. Se após 2 semanas a redução da toxicidade não for observada, o tratamento com Kelix® deve ser descontinuado |
Grau IV (processos difusos ou locais que levam a complicações infecciosas, repouso no leito ou hospitalização) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0-I. Se após 2 semanas a redução da toxicidade não for observada, o tratamento com Kelix® deve ser descontinuado |
Estomatite | |
Grau I (úlceras indolores, eritema ou sensibilidade leve) | A administração do medicamento é possível no período de 4 semanas a partir do momento da administração anterior ou pode ser adiada por mais 1 semana. Se o paciente tiver observado anteriormente o grau de toxicidade III–IV, é necessário adiar o tratamento por 2 semanas (esperar uma semana adicional) e retomar a terapia em uma dose reduzida em 25%, observando o intervalo inicial de 4 semanas entre as administrações ou interromper o tratamento por decisão do médico |
Grau II (eritema doloroso, inchaço ou úlceras, mas o paciente pode comer) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0-I. Se após 2 semanas não houver diminuição da toxicidade, a terapia será retomada em uma dose reduzida em 25%, observando o intervalo inicial entre as administrações ou interrompendo o tratamento por decisão do médico |
Grau III (eritema doloroso, inchaço ou úlceras, o paciente não pode comer) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0-I. Se após 2 semanas a redução da toxicidade não for observada, o tratamento com Kelix® deve ser descontinuado |
Grau IV (a condição requer nutrição parenteral ou enteral) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0-I. Se após 2 semanas a redução da toxicidade não for observada, o tratamento com Kelix® deve ser descontinuado |
Tabela 2
Modificação do regime de dosagem em conexão com o desenvolvimento de toxicidade hematológica (no câncer de mama, câncer de ovário)
Toxicidade hematológica | |||
Grau | Neutrófilos (em 1 µl) | Plaquetas (em 1 µl) | Alterar o regime de dosagem |
I | 1500–1900 | 75000–150000 | Continuação da terapia sem redução da dose |
II | 1000–<1500 | 50000–<75000 | Ao restaurar o número de neutrófilos para 1500 ou mais e plaquetas para 75000 ou mais, continue o tratamento sem reduzir a dose |
III | 500–<1000 | 25000–<50000 | Ao restaurar o número de neutrófilos para 1500 ou mais e plaquetas para 75000 ou mais, continue o tratamento sem reduzir a dose |
IV | <500 | <25000 | Ao restaurar o número de neutrófilos para 1.500 ou mais e plaquetas para 75.000 ou mais, continue o tratamento reduzindo a dose em 25% ou continue o tratamento na mesma dose com o apoio de fatores estimuladores de colônias |
Tabela 3
Modificação do regime posológico no mieloma múltiplo
Correção das doses da droga Kelix® e bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo | ||
Condição do paciente | Kelix® | Bortezomib |
Febre ≥38 °C e contagem de neutrófilos <1000 / µl | Não administre o medicamento neste ciclo se ocorrer uma reação indesejada antes do dia 4. Se for observado após o dia 4, a próxima dose será reduzida em 25% | Reduza a próxima dose em 25% |
Em qualquer dia do uso do medicamento após o 1º dia de cada ciclo: número de plaquetas <25000 / µl, hemoglobina <8 g / dl, número de neutrófilos <500 / µl | Não administre o medicamento neste ciclo se ocorrer uma reação indesejada antes do dia 4. Se for observado após o dia 4, a próxima dose será reduzida em 25% se a dose de bortezomibe for reduzida devido à toxicidade hematológica* | Não administre o medicamento, se 2 ou mais doses não forem administradas no ciclo, reduza a dose em 25 nos ciclos seguintes% |
Toxicidade medicamentosa não hematológica grau III-IV | Não administre o medicamento até que a toxicidade seja reduzida para <Grau II, todas as seguintes doses são reduzidas em 25% | Não administre o medicamento até que a toxicidade seja reduzida para <Grau II, todas as seguintes doses são reduzidas em 25% |
Dor neuropática ou neuropatia periférica | Não é necessário ajuste da dose | Consulte as instruções de Uso do bortezomibe |
* Para obter mais informações sobre o regime de bortezomibe e o ajuste da dose, consulte as instruções de Uso do bortezomibe ("método de administração e dose").
Se um paciente com mieloma múltiplo receber terapia combinada com Kelix® e Bortezomib, desenvolve síndrome palmar-plantar ou estomatite, em seguida, uma dose da droga Kelix® deve ser ajustado conforme indicado na tabela 1.
Pacientes com insuficiência hepática. Com um teor de bilirrubina no soro de 1,2 a 3 mg/dL, a dose estimada é reduzida em 25%. Se o conteúdo de bilirrubina exceder 3 mg / dL, a dose estimada será reduzida em 50%. Se o paciente bem sofrer introdução desta dose (sem hiperbilirrubinemia ou aumentar a atividade das enzimas hepáticas no sangue), depois de uma dose próxima, aumentar até o nível anterior (ou seja, reduzir a dose em 25% do seu aumento até completar uma dose, com uma redução da dose em 50% — somam 75% da dose total). Com boa tolerância em ciclos subsequentes, a dose pode ser aumentada para a dose total. Kelix® pode ser administrado a pacientes com metástases hepáticas com hiperbilirrubinemia concomitante e aumento da atividade das enzimas hepáticas, até 4 vezes maior que o VGN. Antes da administração da droga Kelix® um estudo clínico-laboratorial da função hepática deve ser realizado, incluindo a determinação da atividade de ALT/AST, SCF, bilirrubina.
Pacientes com insuficiência renal. A correção do regime de dosagem não é necessária. Dados sobre a farmacocinética da droga em pacientes com Cl creatinina inferior a 30 ml/min não estão disponíveis.
Pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS e esplenectomia. Uma vez que, no momento, não há dados clínicos sobre o uso do drugakelix® para o tratamento deste grupo de pacientes, o uso da droga Kelix® estes pacientes não são recomendados.
Crianças. Dados de segurança limitados obtidos durante os estudos de fase I sugerem que doses de até 60 mg / m a cada 4 semanas são bem toleradas na prática pediátrica, no entanto, a eficácia do uso de Kelix® não foi estabelecido para o tratamento de pacientes com menos de 18 anos.
Pacientes adultos. Em pacientes com idade entre 21 e 75 anos, diferenças significativas na farmacocinética da droga Kelix® não foi detectado.
Regras para preparação e administração de uma solução para infusões
Você não pode usar um medicamento com sinais de precipitação ou presença de partículas suspensas.
Ao usar o medicamento, é necessário seguir as regras para trabalhar com medicamentos anticâncer. É necessário usar luvas. Em caso de ingestão da droga Kelix® na pele ou membranas mucosas, lave imediatamente esta área com água e sabão.
Determinar a dose da droga Kelix®, necessário para a introdução. O volume necessário do medicamento é discado em uma seringa estéril. Todas as manipulações devem ser realizadas com estrita observância das regras assépticas (a droga não contém conservantes e aditivos bacteriostáticos).
Recomenda-se introduzir Kelix® através da porta lateral do sistema de infusão, através do qual a solução de dextrose a 5% é administrada para obter maior diluição e minimizar o risco de trombose e extravasamento. A infusão pode ser realizada em uma veia periférica.
Kelix® você não pode entrar em / M ou P / K.
Não pode ser usado para administrar Kelix® sistemas de infusão com filtro embutido.
Recomenda-se introduzir Kelix® imediatamente após diluição com solução de dextrose a 5% para infusões. Nos casos em que isso não é possível, a solução preparada pode ser armazenada a uma temperatura de 2-8 °C e usada por 24 horas.
Gotejamento intravenoso. A droga não pode ser administrada por jato ou de forma não diluída.
O tratamento é continuado até que haja sinais de progressão ou desenvolvimento de toxicidade inaceitável.
A Droga Doxokebir® possui propriedades farmacocinéticas únicas e não deve ser substituído por outras formas de cloridrato de doxorrubicina. Tratamento com doxokebir® deve ser realizado apenas sob a supervisão de um oncologista qualificado com experiência em terapia citostática.
Câncer de mama e câncer de ovário
Para câncer de mama e câncer de ovário, o medicamento é administrado a uma dose de 50 mg / m2 1 vez a cada 4 semanas, até a progressão da doença e até que a tolerância permitida seja mantida.
Com uma dose estimada de menos de 90 mg, o concentrado é diluído em 250 ml de solução de dextrose a 5% para infusões, com uma dose de 90 mg ou mais — em 500 ml de solução de dextrose a 5% para infusões. Para reduzir o risco de reações de infusão, a primeira administração é realizada a uma taxa não superior a 1 mg/min. na ausência de reações, as infusões subsequentes podem ser realizadas por 60 minutos.
A introdução de medicamentos a pacientes que sofrem de uma infusão de reação anterior a uma introdução, deve realizar-se da seguinte forma: 5, cálculo da dose de administração lenta por 15 minutos na ausência de reações a uma introdução de continuidade com o dobro da velocidade com boa portabilidade infusão contínua durante um período de uma hora (tempo total de introdução — 90 min). Infusões subsequentes da droga Doxokebir® pode ser realizada dentro de 60 min.
Mieloma múltiplo
No tratamento do mieloma múltiplo Doxokebir® administrado a uma dose de 30 mg / m2 no dia 4 de um ciclo de três semanas em combinação com bortezomibe (1,3 mg / m2 nos dias 1, 4, 8 e 11). Doxokebir® é administrado imediatamente após o Bortezomib durante 1 h. A terapia é indicada enquanto o efeito do tratamento for observado com a sua tolerabilidade admissível.
Com uma dose estimada de menos de 90 mg, o concentrado é diluído em 250 ml de solução de dextrose a 5% (50 mg/ml) para infusões, com uma dose de 90 mg ou mais — em 500 ml de solução de dextrose a 5% (50 mg/ml) para infusões.
O cateter intravenoso e o sistema de gotejamento entre a administração de bortezomibe e doxorrubicina devem ser lavados com uma solução de dextrose a 5%. Quando não é possível uma introdução de doxokebira e bortezomiba no 4º dia do ciclo, a sua introdução pode ser aumentada 48 h. Se uma introdução de bortezomiba foi produzida mais tarde no tempo, representada por um esquema de terapia, então sucessiva introdução de bortezomiba deve ser realizada antes de 72 horas após a última dose. Primeira infusão da droga Doxokebir® pode ser atribuído dentro de 90 minutos de acordo com o esquema:
- 10 ml primeiros 10 minutos,
- 20 ml próximos 10 min,
- 40 ml próximos 10 minutos,
- em seguida, a quantidade restante de solução por 60 min.
Em uma dose subsequente da droga Doxokebir® pode ser administrado dentro de 1 h. Se houver reações à infusão com Doxokebir®. a infusão é interrompida e, após o desaparecimento dos sintomas, o medicamento doxokebir é prescrito® de acordo com o seguinte esquema:
- 10 ml nos primeiros 10 minutos,
- 20 ml para os próximos 10 min,
- 40 ml para os próximos 10 min,
- então a quantidade restante de solução por 60 min.
A infusão pode ser realizada através de um cateter venoso central ou periférico.
Sarcoma Kaposi associado à AIDS
O medicamento é administrado iv numa dose de 20 mg / m2 1 vez a cada 2-3 semanas, até a progressão da doença e até que a tolerância permitida seja mantida. Intervalos entre a dosagem de menos de 10 dias devem ser evitados, pois, neste caso, é possível acumular o medicamento no corpo e aumentar sua toxicidade. Para alcançar um efeito terapêutico, o curso do tratamento deve ser de 2-3 meses. O tratamento deve ser continuado para manter o efeito terapêutico.
O concentrado é diluído em 250 ml de solução de dextrose a 5% para infusões e administrado como infusões intravenosas por 30 minutos.
Regras gerais para todos os pacientes. Se o paciente apresentar sintomas iniciais ou sinais de reação à administração do medicamento, a infusão é interrompida imediatamente, a pré-medicação é realizada com anti-histamínicos e/ou GCS de ação rápida e a infusão é retomada a uma taxa mais lenta. Você não pode administrar o medicamento na forma de injeções em bolus ou na forma de uma solução não diluída. Ao realizar infusões, recomenda-se combinar a solução da droga Doxokebir® através da porta extrema de infusão IV com solução aquosa de dextrose a 5% para obter mais dissolução e reduzir o risco de trombose e hematomas. A infusão pode ser realizada através de uma veia periférica.
A Droga Doxokebir® não deve ser administrado em / M ou p/k, sistemas de infusão com filtros embutidos não podem ser usados.
Para reduzir as manifestações de alguns efeitos colaterais, como síndrome palmar-plantar (eritrodisestesia), estomatite ou toxicidade hematológica, a dose do medicamento pode ser reduzida ou cancelada.
Modificação do regime de dosagem
Indicações para alterar o regime de dosagem do doxokebir® são dadas nas tabelas. Os graus de toxicidade mostrados nas tabelas são baseados na escala de toxicidade National Cancer Institute (NCI-CTC).
Tabela 1
Modificação do regime de dosagem em conexão com o desenvolvimento da síndrome palmar-plantar e estomatite
Grau de toxicidade após a administração anterior da droga Doxokebir® | Ajuste da dose do doxokebir® |
Síndrome palmar-plantar | |
Grau I (eritema leve, edema ou descamação sem afetar as atividades diárias) | A administração do medicamento é possível no período de 4 semanas a partir do momento da administração anterior ou pode ser adiada por mais 1 semana. Se o paciente tiver observado anteriormente o grau de toxicidade III–IV, é necessário adiar o tratamento por 2 semanas (esperar mais uma semana) e retomar a terapia em uma dose reduzida em 25%, observando o intervalo inicial de 4 semanas entre as administrações |
Grau II (eritema, descamação, edema, afetando, mas não limitando, a atividade física diária, pequenas bolhas ou ulcerações (<2 cm de diâmetro) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0–I. Em seguida, o tratamento pode ser continuado na dose inicial e no modo anterior. Se após 2 semanas não houver redução na toxicidade, a terapia será retomada em uma dose reduzida em 25%, observando o intervalo inicial entre as administrações. Se os pacientes apresentaram toxicidade prévia do grau III-IV, a terapia deve ser retomada em uma dose reduzida em 25%, observando o intervalo inicial entre as administrações |
Grau III (bolhas, ulcerações, inchaço, interferindo na caminhada ou atividades diárias, o paciente não pode usar roupas e sapatos comuns) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0-I. Se após 2 semanas a redução da toxicidade não for observada, o tratamento com Doxokebir® deve ser descontinuado |
Grau IV (processos difusos ou locais que levam a complicações infecciosas, repouso no leito ou hospitalização) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0-I. Se após 2 semanas a redução da toxicidade não for observada, o tratamento com Doxokebir® deve ser descontinuado |
Estomatite | |
Grau I (úlceras indolores, eritema ou sensibilidade leve) | A administração do medicamento é possível no período de 4 semanas a partir do momento da administração anterior ou pode ser adiada por mais 1 semana. Se o paciente tiver observado anteriormente o grau de toxicidade III–IV, é necessário adiar o tratamento por 2 semanas (esperar uma semana adicional) e retomar a terapia em uma dose reduzida em 25%, observando o intervalo inicial de 4 semanas entre as administrações ou interromper o tratamento por decisão do médico |
Grau II (eritema doloroso, inchaço ou úlceras, mas o paciente pode comer) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0-I. Se após 2 semanas não houver diminuição da toxicidade, a terapia será retomada em uma dose reduzida em 25%, observando o intervalo inicial entre as administrações ou interrompendo o tratamento por decisão do médico |
Grau III (eritema doloroso, inchaço ou úlceras, o paciente não pode comer) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0-I. Se após 2 semanas a redução da toxicidade não for observada, o tratamento com Doxokebir® deve ser descontinuado |
Grau IV (a condição requer nutrição parenteral ou enteral) | Adiar o tratamento por 2 semanas ou até que a intensidade da toxicidade diminua para o grau 0-I. Se após 2 semanas a redução da toxicidade não for observada, o tratamento com Doxokebir® deve ser descontinuado |
Tabela 2
Modificação do regime de dosagem em conexão com o desenvolvimento de toxicidade hematológica (no câncer de mama, câncer de ovário)
Toxicidade hematológica | |||
Grau | Neutrófilos (em 1 µl) | Plaquetas (em 1 µl) | Alterar o regime de dosagem |
I | 1500–1900 | 75000–150000 | Continuação da terapia sem redução da dose |
II | 1000–<1500 | 50000–<75000 | Ao restaurar o número de neutrófilos para 1500 ou mais e plaquetas para 75000 ou mais, continue o tratamento sem reduzir a dose |
III | 500–<1000 | 25000–<50000 | Ao restaurar o número de neutrófilos para 1500 ou mais e plaquetas para 75000 ou mais, continue o tratamento sem reduzir a dose |
IV | <500 | <25000 | Ao restaurar o número de neutrófilos para 1.500 ou mais e plaquetas para 75.000 ou mais, continue o tratamento reduzindo a dose em 25% ou continue o tratamento na mesma dose com o apoio de fatores estimuladores de colônias |
Tabela 3
Modificação do regime posológico no mieloma múltiplo
Correção das doses da droga Doxokebir® e bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo | ||
Condição do paciente | Doxokebir® | Bortezomib |
Febre ≥38 °C e contagem de neutrófilos <1000 / µl | Não administre o medicamento neste ciclo se ocorrer uma reação indesejada antes do dia 4. Se for observado após o dia 4, a próxima dose será reduzida em 25% | Reduza a próxima dose em 25% |
Em qualquer dia do uso do medicamento após o 1º dia de cada ciclo: número de plaquetas <25000 / µl, hemoglobina <8 g / dl, número de neutrófilos <500 / µl | Não administre o medicamento neste ciclo se ocorrer uma reação indesejada antes do dia 4. Se for observado após o dia 4, a próxima dose será reduzida em 25% se a dose de bortezomibe for reduzida devido à toxicidade hematológica* | Não administre o medicamento, se 2 ou mais doses não forem administradas no ciclo, reduza a dose em 25 nos ciclos seguintes% |
Toxicidade medicamentosa não hematológica grau III-IV | Não administre o medicamento até que a toxicidade seja reduzida para <Grau II, todas as seguintes doses são reduzidas em 25% | Não administre o medicamento até que a toxicidade seja reduzida para <Grau II, todas as seguintes doses são reduzidas em 25% |
Dor neuropática ou neuropatia periférica | Não é necessário ajuste da dose | Consulte as instruções de Uso do bortezomibe |
* Para obter mais informações sobre o regime de bortezomibe e o ajuste da dose, consulte as instruções de Uso do bortezomibe ("método de administração e dose").
Se um paciente com mieloma múltiplo receber terapia combinada com doxokebir® e Bortezomib, desenvolve síndrome palmar-plantar ou estomatite, a dose da droga Doxokebir® deve ser ajustado conforme indicado na tabela 1.
Pacientes com insuficiência hepática. Com um teor de bilirrubina no soro de 1,2 a 3 mg/dL, a dose estimada é reduzida em 25%. Se o conteúdo de bilirrubina exceder 3 mg / dL, a dose estimada será reduzida em 50%. Se o paciente bem sofrer introdução desta dose (sem hiperbilirrubinemia ou aumentar a atividade das enzimas hepáticas no sangue), depois de uma dose próxima, aumentar até o nível anterior (ou seja, reduzir a dose em 25% do seu aumento até completar uma dose, com uma redução da dose em 50% — somam 75% da dose total). Com boa tolerância em ciclos subsequentes, a dose pode ser aumentada para a dose total. Doxokebir® pode ser administrado a pacientes com metástases hepáticas com hiperbilirrubinemia concomitante e aumento da atividade das enzimas hepáticas, até 4 vezes maior que o VGN. Antes da administração da droga Doxokebir® um estudo clínico-laboratorial da função hepática deve ser realizado, incluindo a determinação da atividade de ALT/AST, SCF, bilirrubina.
Pacientes com insuficiência renal. A correção do regime de dosagem não é necessária. Dados sobre a farmacocinética da droga em pacientes com Cl creatinina inferior a 30 ml/min não estão disponíveis.
Pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS e esplenectomia. Como no momento não há dados clínicos sobre o uso do medicamentodoxokebir® para o tratamento deste grupo de pacientes, o uso da droga Doxokebir® estes pacientes não são recomendados.
Crianças. Dados de segurança limitados obtidos durante os estudos de fase I sugerem que doses de até 60 mg / m a cada 4 semanas são bem toleradas na prática pediátrica, no entanto, a eficácia do medicamento Doxokebir® não foi estabelecido para o tratamento de pacientes com menos de 18 anos.
Pacientes adultos. Em pacientes com idade entre 21 e 75 anos, diferenças significativas na farmacocinética da droga Doxokebir® não foi detectado.
Regras para preparação e administração de uma solução para infusões
Você não pode usar um medicamento com sinais de precipitação ou presença de partículas suspensas.
Ao usar o medicamento, é necessário seguir as regras para trabalhar com medicamentos anticâncer. É necessário usar luvas. Em caso de ingestão da droga Doxokebir® na pele ou membranas mucosas, lave imediatamente esta área com água e sabão.
Determinar a dose do doxokebir®, necessário para a introdução. O volume necessário do medicamento é discado em uma seringa estéril. Todas as manipulações devem ser realizadas com estrita observância das regras assépticas (a droga não contém conservantes e aditivos bacteriostáticos).
Recomenda-se administrar Doxokebir® através da porta lateral do sistema de infusão, através do qual a solução de dextrose a 5% é administrada para obter maior diluição e minimizar o risco de trombose e extravasamento. A infusão pode ser realizada em uma veia periférica.
Doxokebir® você não pode entrar em / M ou P / K.
Não pode ser usado para administrar doxokebir® sistemas de infusão com filtro embutido.
Recomenda-se administrar Doxokebir® imediatamente após diluição com solução de dextrose a 5% para infusões. Nos casos em que isso não é possível, a solução preparada pode ser armazenada a uma temperatura de 2-8 °C e usada por 24 horas.
IV, intravesical, IV.
A adriblastina pode ser usada tanto como monoterapia quanto em combinação com outros citostáticos em doses diferentes, dependendo do regime terapêutico.
V / v introdução.
Como monoterapia, a dose padrão recomendada por ciclo é de 60 a 75 mg / m2 superfícies do corpo. Normalmente, o medicamento é administrado uma vez durante o ciclo, no entanto, a dose cíclica pode ser dividida em várias administrações (por exemplo, administrada nos primeiros 3 dias consecutivos ou no dia 1 e 8 do ciclo). Os ciclos são repetidos a cada 3-4 semanas. Um regime semanal de administração da droga de 10-20 mg/m também é usado2. em combinação com outros medicamentos anticâncer-em uma dose cíclica de 30-60 mg / m2 a cada 3-4 semanas.
A administração repetida da droga só é possível com o desaparecimento de todos os sinais de toxicidade (especialmente gastrointestinal e hematológico).
Em pacientes com insuficiência hepática com níveis elevados de bilirrubina no soro sanguíneo, a dose de doxorrubicina diminui dependendo dos indicadores do nível de bilirrubina total: com um nível de bilirrubina no soro de 1,2–3 mg/dL — em 50%, acima de 3 mg/dL — em 75%.
É recomendada uma nomeação de doses mais baixas ou intervalos em pacientes que recebem um tratamento antineoplásico precoce em crianças, pacientes idosos, a obesidade (se uma massa do corpo é de mais de 130% perfeita, marca o anúncio do sistema de suspensão adaptativa adriblastina), bem como em pacientes com infiltração tumoral da medula óssea.
A administração iv de Adriblastina deve ser realizada com cautela. Para reduzir o risco de trombose e extravasamento, recomenda-se a administração de Adriblastina através do tubo do sistema para administração intravenosa, durante a infusão de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5%, por 3-5 minutos.
A dose total de doxorrubicina não deve exceder 550 mg / m2.
Em pacientes que receberam radioterapia prévia na região mediastinal / região pericárdica ou tratados com outros medicamentos cardiotóxicos, se necessário, exceder a dose total de doxorrubicina acima de 450 mg / m2 a administração do medicamento deve ser realizada sob rigoroso monitoramento da função cardíaca.
Introdução à bexiga.
A introdução na bexiga é usada no tratamento de tumores superficiais da bexiga, bem como profilaxia, para reduzir a probabilidade de recorrência após ressecção transuretral.
A dose intravesical recomendada é de 30-50 mg por instilação, com intervalos entre as administrações de 1 semana a 1 mês, dependendo dos objetivos da terapia (tratamento ou prevenção).
A concentração recomendada da solução é de 1 mg/ml de água para injeção ou solução de cloreto de sódio a 0,9%. Após a conclusão das instilações para garantir o uniforme do efeito da droga sobre uma mucosa de bexiga de doentes devem virar-se de lado a lado a cada 15 min. geralmente, uma droga deve estar na bexiga durante 1-2 h. No final instilações o paciente deve esbaziar a bexiga.
Para evitar a diluição excessiva do medicamento pela urina, os pacientes devem ser avisados de que devem abster-se de tomar líquidos por 12 horas antes da instilação. A absorção sistêmica de Adriblastina durante a instilação na bexiga é muito baixa.
Com manifestações de ação tóxica local (cistite química, que pode se manifestar por disúria, poliúria, noctúria, micção dolorosa, hematúria, desconforto na bexiga, necrose da parede da bexiga), a dose destinada à instilação deve ser dissolvida em 50-100 ml de solução salina.
Atenção especial deve ser dada aos problemas associados ao cateterismo (por exemplo, com obstrução da uretra causada por tumores intravesicais maciços).
V / a introdução.
Pacientes com câncer hepatocelular para fornecer exposição tópica intensiva, reduzindo o efeito tóxico geral, a Adriblastina pode ser injetada IV na artéria hepática principal a uma dose de 30-150 mg / m2 com um intervalo de 3 semanas a 3 meses. Doses mais altas devem ser usadas apenas nos casos em que a excreção extracorpórea do medicamento é realizada simultaneamente.
Como esse método é potencialmente perigoso e, ao usá-lo, pode ocorrer necrose tecidual generalizada, a administração intravenosa só pode ser realizada por médicos que dominam perfeitamente essa técnica.
IV, 75 mg / m2 toda semana 3.
Aguda myelosuppression (em incl.através de quimioterapia ou radioterapia), anterior ao tratamento cumulativos doses de farmacorrubicina, daunoblastina ou mesmo adriblastina, tumores de bexiga, complicações de contração da uretra, infecção do trato urinário (intravesical instilação), cardiomiopatia (em incl. em História).
Hipersensibilidade, insuficiência hepática e renal, leucopenia, trombocitopenia, anemia, miocardite, infarto do miocárdio, arritmia, cistite (com uso intravesical), gravidez, amamentação.
Dados sobre reações indesejáveis observadas durante estudos clínicos. Abaixo estão listados os efeitos negativos sinalizados durante os estudos clínicos e sistematizados relativamente a cada um dos sistemas de órgãos, dependendo da frequência de ocorrência, com uma sequência de classificação: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), incluindo casos isolados.
Fenômenos indesejáveis observados durante estudos clínicos do uso da droga Kelix® para o tratamento de pacientes com câncer de mama
Infecções e infestações: muitas vezes-faringite, foliculite, infecções fúngicas, erupções febris na pele (não herpéticas), infecções do trato respiratório superior.
Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes-leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — parestesia, neuropatia periférica, ondas de calor, raramente-sonolência.
Do lado do órgão da visão: muitas vezes-olhos lacrimejantes, visão embaçada.
Do lado do coração: muitas vezes-arritmia ventricular.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-falta de ar, hemorragia nasal.
Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-anorexia.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — náuseas, vômitos, estomatite, muitas vezes-ulceração da mucosa oral, dor abdominal, constipação, diarréia, indigestão, dor na cavidade oral.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-alopecia, síndrome palmar — plantar, erupção cutânea, muitas vezes-eritema, pele seca, pigmentação prejudicada, coceira, descoloração da pele, erupção bolhosa, dermatite, erupção eritematosa, lesões nas unhas, pele escamosa.
Do lado dos tecidos musculoesquelético e conjuntivo: muitas vezes-cãibras nas pernas, dor óssea, dor muscular.
Do sistema reprodutivo e da glândula mamária: muitas vezes-dor na glândula mamária.
Distúrbios e reações comuns no local da administração: muitas vezes — fadiga, astenia, inflamação das membranas mucosas, muitas vezes-fraqueza, febre, dor, diminuição do peso corporal, inchaço (incluindo na área das pernas).
Impacto nos resultados laboratoriais: desvios clinicamente significativos dos parâmetros laboratoriais (graus III e IV) neste grupo de pacientes com câncer de mama incluíram aumentos nas concentrações de bilirrubina total (2,4%) e atividade da AST (1,6%). O aumento da atividade ALT foi observado com menos frequência (<1 %). Não houve aumento clinicamente significativo nos níveis séricos de creatinina.
Fenômenos indesejáveis observados durante estudos clínicos do uso da droga Kelix® para o tratamento de pacientes com câncer de ovário
Infecções e infestações: muitas vezes-infecções, candidíase da mucosa oral, herpes zoster, infecções do trato urinário, outras infecções (incluindo infecções fúngicas, infecções do trato respiratório inferior).
Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes — leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, muitas vezes-anemia hipocrômica.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-parestesia, sonolência, dor de cabeça, tontura, neuropatia, aumento da pressão arterial.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-faringite, falta de ar, aumento da tosse.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — estomatite, constipação, diarréia, náusea, vômito, muitas vezes-dor abdominal, dispepsia, ulceração oral, esofagite, gastrite, disfagia, boca seca, flatulência, gengivite, perversão do paladar.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-síndrome palmar — plantar, alopecia, erupção cutânea, muitas vezes-pele seca, descoloração da pele, erupção vesiculobulosa, prurido, dermatite esfoliativa, distúrbios cutâneos, erupção maculopapular, sudorese, acne, úlceras cutâneas.
Do lado do sistema imunológico: muitas vezes-reações alérgicas.
Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes — anorexia, muitas vezes-desidratação, caquexia.
Transtornos mentais: muitas vezes-ansiedade, depressão, insônia.
Do lado do órgão da visão: muitas vezes-conjuntivite.
Do lado do coração: muitas vezes-distúrbios cardiovasculares.
Do lado dos vasos: muitas vezes-vasodilatação.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes-dor nas costas, mialgia.
Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-disúria.
Dos órgãos genitais e da mama: muitas vezes-vaginite.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — astenia, violação das membranas mucosas, muitas vezes-febre, dor, calafrios, dor no peito, mal-estar, edema periférico.
Impacto nos resultados laboratoriais e instrumentais: muitas vezes-diminuição do peso corporal. Desvios clinicamente significativos dos parâmetros laboratoriais observados em pacientes com câncer de ovário durante estudos clínicos da droga Kelix®. incluiu um aumento na bilirrubina total (geralmente em pacientes com metástases hepáticas — 5%) e nos níveis séricos de creatinina (5%). Aumentos na AST foram relatados com menos frequência (<1%). Sepse na leucopenia foi relatada com pouca frequência (<1%).
Fenômenos indesejáveis observados durante estudos clínicos do uso da droga Kelix® para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo
Infecções e infestações: muitas vezes-herpes simplex, herpes zoster, nasofaringite, candidíase oral, pneumonia, infecção do trato respiratório superior.
Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes — anemia, neutropenia, trombocitopenia, muitas vezes-neutropenia febril, leucopenia, linfopenia.
Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes — anorexia, muitas vezes-diminuição do apetite, desidratação, hipercalemia, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia.
Transtornos mentais: muitas vezes-ansiedade, insônia.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — dor de cabeça, neuralgia, neuropatia sensorial periférica, muitas vezes-tontura, disestesia, disgeusia, hipestesia, inibição, neuropatia, parestesia, neuropatia periférica, polineuropatia, desmaios.
Do lado do órgão da visão: muitas vezes-conjuntivite.
Do lado dos vasos: muitas vezes-ondas de calor, diminuição da pressão arterial, aumento da pressão arterial, hipotensão ortostática, flebite.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-tosse, falta de ar, hemorragia nasal, falta de ar durante o exercício.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — náuseas, vômitos, diarréia, estomatite, constipação, muitas vezes-dor abdominal, dispepsia, dor abdominal superior, ulceração da boca, boca seca, disfagia, estomatite aftosa.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-síndrome palmar — plantar, erupção cutânea, muitas vezes-pele seca, prurido, erupção papular, dermatite alérgica, eritema, hiperpigmentação da pele, petéquias, alopecia, erupção cutânea medicamentosa.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes-artralgia, espasmos musculares, fraqueza muscular, dor musculoesquelética no peito, dor musculoesquelética, mialgia, dor nas extremidades.
Do sistema reprodutivo e da glândula mamária: muitas vezes-eritema escrotal.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — astenia, fadiga, pirexia, muitas vezes-calafrios, hipertermia, doença semelhante à gripe, mal-estar, edema periférico.
Impacto nos resultados laboratoriais e instrumentais: muitas vezes-um aumento na atividade da ALT no sangue, um aumento na atividade da AST no sangue, um aumento na concentração de creatinina no sangue, uma diminuição na fração de ejeção, uma diminuição no peso corporal.
Fenômenos indesejáveis observados durante estudos clínicos do uso da droga Kelix® para o tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS
Infecções e infestações: muitas vezes-candidíase oral.
Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes — neutropenia, anemia, leucopenia, muitas vezes-trombocitopenia.
Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-anorexia.
Transtornos mentais: muitas vezes-confusão.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-tontura, raramente-parestesia.
Do lado do órgão da visão: muitas vezes-retinite.
Do lado dos vasos: muitas vezes-vasodilatação.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-falta de ar.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes-náuseas, muitas vezes-diarréia, estomatite, vômitos, ulceração da mucosa oral, dor abdominal, glossite, constipação, náuseas e vômitos.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes — alopecia, erupção cutânea, raramente-síndrome palmar-plantar.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes-astenia, febre, reações agudas à infusão.
Impacto nos resultados laboratoriais e instrumentais: muitas vezes-perda de peso corporal.
Os eventos tóxicos hematológicos podem exigir redução da dose ou suspensão da terapia. A terapia com Kelix deve ser temporariamente suspensa® em pacientes com contagem absoluta de neutrófilos <1000 / mm3 e / ou Contagem de plaquetas <50000 / mm3 . G-CSF (ou GM-CSF) podem ser aplicados em terapia concomitante para manter o número de elementos em forma em um número absoluto de neutrófilos <1000 / mm3 em ciclos subsequentes.
Os efeitos colaterais respiratórios foram frequentemente relatados (≥5%) em estudos clínicos da droga Kelix® e podem estar associados a infecções oportunistas na população de pacientes com AIDS. Infecções oportunistas (oi) foram relatadas em pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS após o uso do medicamento Kelix®. e são frequentemente observados em pacientes com imunodeficiência condicionada ao HIV. Os OI Mais comumente relatados em estudos clínicos foram: candidíase, infecção por CMV, herpes simplex, pneumonia causada por Pneumocystis carinii e complexo Mycobacterium avium. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas foram frequentemente (≥5%) observadas em estudos clínicos da droga Kelix®. Estes incluíram aumento da atividade da FSC, aumento da atividade da AST e concentrações de bilirrubina, que foram consideradas relacionadas à doença subjacente, em vez de tomar o medicamento Kelix®. Níveis reduzidos de hemoglobina e contagem de plaquetas foram relatados raramente (<5%). Sepse associada à leucopenia foi raramente relatada (<1%). Algumas das anormalidades descritas podem ter sido devidas à presença de infecção pelo HIV, em vez de tomar o medicamento Kelix®.
Dados de vigilância pós-registro
Reações indesejáveis observadas durante o uso pós-comercialização da droga Kelix® e sistematizados relativamente a cada um dos sistemas de órgãos, dependendo da frequência de ocorrência, com a seguinte classificação a seguir: muitas frequências (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), incluindo casos isolados.
Do lado dos vasos: em pacientes com tumores malignos, há um aumento no risco de tromboembolismo. Raramente - em pacientes que tomam a droga Kelix®, há casos de tromboflebite e trombose venosa, bem como embolia pulmonar.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muito raramente — distúrbios cutâneos graves, incluindo eritema polimórfico, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
Neoplasias orais secundárias: muito raramente — com o uso prolongado (mais de um ano) da droga Kelix® ou no caso de atingir a dose total de kelix® mais de 720 mg / m2 os pacientes apresentaram casos de câncer bucal secundário.
Dados sobre reações indesejáveis observadas durante estudos clínicos. Abaixo estão listados os efeitos negativos sinalizados durante os estudos clínicos e sistematizados relativamente a cada um dos sistemas de órgãos, dependendo da frequência de ocorrência, com uma sequência de classificação: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), incluindo casos isolados.
Fenômenos indesejáveis observados durante estudos clínicos do uso da droga Doxokebir® para o tratamento de pacientes com câncer de mama
Infecções e infestações: muitas vezes-faringite, foliculite, infecções fúngicas, erupções febris na pele (não herpéticas), infecções do trato respiratório superior.
Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes-leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — parestesia, neuropatia periférica, ondas de calor, raramente-sonolência.
Do lado do órgão da visão: muitas vezes-olhos lacrimejantes, visão embaçada.
Do lado do coração: muitas vezes-arritmia ventricular.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-falta de ar, hemorragia nasal.
Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-anorexia.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — náuseas, vômitos, estomatite, muitas vezes-ulceração da mucosa oral, dor abdominal, constipação, diarréia, indigestão, dor na cavidade oral.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-alopecia, síndrome palmar — plantar, erupção cutânea, muitas vezes-eritema, pele seca, pigmentação prejudicada, coceira, descoloração da pele, erupção bolhosa, dermatite, erupção eritematosa, lesões nas unhas, pele escamosa.
Do lado dos tecidos musculoesquelético e conjuntivo: muitas vezes-cãibras nas pernas, dor óssea, dor muscular.
Do sistema reprodutivo e da glândula mamária: muitas vezes-dor na glândula mamária.
Distúrbios e reações comuns no local da administração: muitas vezes — fadiga, astenia, inflamação das membranas mucosas, muitas vezes-fraqueza, febre, dor, diminuição do peso corporal, inchaço (incluindo na área das pernas).
Impacto nos resultados laboratoriais: desvios clinicamente significativos dos parâmetros laboratoriais (graus III e IV) neste grupo de pacientes com câncer de mama incluíram aumentos nas concentrações de bilirrubina total (2,4%) e atividade da AST (1,6%). O aumento da atividade ALT foi observado com menos frequência (<1 %). Não houve aumento clinicamente significativo nos níveis séricos de creatinina.
Fenômenos indesejáveis observados durante estudos clínicos do uso da droga Doxokebir® para o tratamento de pacientes com câncer de ovário
Infecções e infestações: muitas vezes-infecções, candidíase da mucosa oral, herpes zoster, infecções do trato urinário, outras infecções (incluindo infecções fúngicas, infecções do trato respiratório inferior).
Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes — leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, muitas vezes-anemia hipocrômica.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-parestesia, sonolência, dor de cabeça, tontura, neuropatia, aumento da pressão arterial.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-faringite, falta de ar, aumento da tosse.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — estomatite, constipação, diarréia, náusea, vômito, muitas vezes-dor abdominal, dispepsia, ulceração oral, esofagite, gastrite, disfagia, boca seca, flatulência, gengivite, perversão do paladar.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-síndrome palmar — plantar, alopecia, erupção cutânea, muitas vezes-pele seca, descoloração da pele, erupção vesiculobulosa, prurido, dermatite esfoliativa, distúrbios cutâneos, erupção maculopapular, sudorese, acne, úlceras cutâneas.
Do lado do sistema imunológico: muitas vezes-reações alérgicas.
Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes — anorexia, muitas vezes-desidratação, caquexia.
Transtornos mentais: muitas vezes-ansiedade, depressão, insônia.
Do lado do órgão da visão: muitas vezes-conjuntivite.
Do lado do coração: muitas vezes-distúrbios cardiovasculares.
Do lado dos vasos: muitas vezes-vasodilatação.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes-dor nas costas, mialgia.
Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-disúria.
Dos órgãos genitais e da mama: muitas vezes-vaginite.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — astenia, violação das membranas mucosas, muitas vezes-febre, dor, calafrios, dor no peito, mal-estar, edema periférico.
Impacto nos resultados laboratoriais e instrumentais: muitas vezes-diminuição do peso corporal. Desvios clinicamente significativos dos parâmetros laboratoriais observados em pacientes com câncer de ovário durante estudos clínicos da droga Doxokebir®. incluiu um aumento na bilirrubina total (geralmente em pacientes com metástases hepáticas — 5%) e nos níveis séricos de creatinina (5%). Aumentos na AST foram relatados com menos frequência (<1%). Sepse na leucopenia foi relatada com pouca frequência (<1%).
Fenômenos indesejáveis observados durante estudos clínicos do uso da droga Doxokebir® para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo
Infecções e infestações: muitas vezes-herpes simplex, herpes zoster, nasofaringite, candidíase oral, pneumonia, infecção do trato respiratório superior.
Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes — anemia, neutropenia, trombocitopenia, muitas vezes-neutropenia febril, leucopenia, linfopenia.
Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes — anorexia, muitas vezes-diminuição do apetite, desidratação, hipercalemia, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia.
Transtornos mentais: muitas vezes-ansiedade, insônia.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — dor de cabeça, neuralgia, neuropatia sensorial periférica, muitas vezes-tontura, disestesia, disgeusia, hipestesia, inibição, neuropatia, parestesia, neuropatia periférica, polineuropatia, desmaios.
Do lado do órgão da visão: muitas vezes-conjuntivite.
Do lado dos vasos: muitas vezes-ondas de calor, diminuição da pressão arterial, aumento da pressão arterial, hipotensão ortostática, flebite.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-tosse, falta de ar, hemorragia nasal, falta de ar durante o exercício.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — náuseas, vômitos, diarréia, estomatite, constipação, muitas vezes-dor abdominal, dispepsia, dor abdominal superior, ulceração da boca, boca seca, disfagia, estomatite aftosa.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-síndrome palmar — plantar, erupção cutânea, muitas vezes-pele seca, prurido, erupção papular, dermatite alérgica, eritema, hiperpigmentação da pele, petéquias, alopecia, erupção cutânea medicamentosa.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes-artralgia, espasmos musculares, fraqueza muscular, dor musculoesquelética no peito, dor musculoesquelética, mialgia, dor nas extremidades.
Do sistema reprodutivo e da glândula mamária: muitas vezes-eritema escrotal.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — astenia, fadiga, pirexia, muitas vezes-calafrios, hipertermia, doença semelhante à gripe, mal-estar, edema periférico.
Impacto nos resultados laboratoriais e instrumentais: muitas vezes-um aumento na atividade da ALT no sangue, um aumento na atividade da AST no sangue, um aumento na concentração de creatinina no sangue, uma diminuição na fração de ejeção, uma diminuição no peso corporal.
Fenômenos indesejáveis observados durante estudos clínicos do uso da droga Doxokebir® para o tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS
Infecções e infestações: muitas vezes-candidíase oral.
Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes — neutropenia, anemia, leucopenia, muitas vezes-trombocitopenia.
Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-anorexia.
Transtornos mentais: muitas vezes-confusão.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-tontura, raramente-parestesia.
Do lado do órgão da visão: muitas vezes-retinite.
Do lado dos vasos: muitas vezes-vasodilatação.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-falta de ar.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes-náuseas, muitas vezes-diarréia, estomatite, vômitos, ulceração da mucosa oral, dor abdominal, glossite, constipação, náuseas e vômitos.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes — alopecia, erupção cutânea, raramente-síndrome palmar-plantar.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes-astenia, febre, reações agudas à infusão.
Impacto nos resultados laboratoriais e instrumentais: muitas vezes-perda de peso corporal.
Os eventos tóxicos hematológicos podem exigir redução da dose ou suspensão da terapia. A terapia com doxokebir deve ser temporariamente suspensa® em pacientes com contagem absoluta de neutrófilos <1000 / mm3 e / ou Contagem de plaquetas <50000 / mm3 . G-CSF (ou GM-CSF) podem ser aplicados em terapia concomitante para manter o número de elementos em forma em um número absoluto de neutrófilos <1000 / mm3 em ciclos subsequentes.
Os efeitos colaterais respiratórios foram frequentemente relatados (≥5%) em estudos clínicos da droga Doxokebir® e podem estar associados a infecções oportunistas na população de pacientes com AIDS. Infecções oportunistas (oi) foram relatadas em pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS após o uso do medicamento Doxokebir®. e são frequentemente observados em pacientes com imunodeficiência condicionada ao HIV. Os OI Mais comumente relatados em estudos clínicos foram: candidíase, infecção por CMV, herpes simplex, pneumonia causada por Pneumocystis carinii e complexo Mycobacterium avium. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas foram frequentemente relatadas (≥5%) em estudos clínicos da droga Doxokebir®. Estes incluíram aumento da atividade da FSC, aumento da atividade da AST e concentrações de bilirrubina, que foram consideradas relacionadas à doença subjacente, em vez de tomar o medicamento Doxokebir®. Níveis reduzidos de hemoglobina e contagem de plaquetas foram relatados raramente (<5%). Sepse associada à leucopenia foi raramente relatada (<1%). Algumas das anormalidades descritas podem ter sido devidas à presença de infecção pelo HIV, em vez de tomar o medicamento Doxokebir®.
Dados de vigilância pós-registro
Reações indesejáveis observadas durante o uso pós-comercialização da droga Doxokebir® e sistematizados relativamente a cada um dos sistemas de órgãos, dependendo da frequência de ocorrência, com a seguinte classificação a seguir: muitas frequências (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), incluindo casos isolados.
Do lado dos vasos: em pacientes com tumores malignos, há um aumento no risco de tromboembolismo. Raramente — em pacientes que tomam o medicamento Doxokebir®, há casos de tromboflebite e trombose venosa, bem como embolia pulmonar.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muito raramente — distúrbios cutâneos graves, incluindo eritema polimórfico, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
Neoplasias orais secundárias: muito raramente — com o uso prolongado (mais de um ano) da droga Doxokebir® ou no caso de atingir a dose total do medicamento Doxokebir® mais de 720 mg / m2 os pacientes apresentaram casos de câncer bucal secundário.
Quando no/na introdução — myelosuppression, a atividade ilícita do coração, às vezes, se manifestam através de algumas semanas após o cancelamento da terapia (insuficiência cardíaca), alopecia (em 85% dos doentes), a cessação do crescimento do cabelo (em т. ч. barba), стоматит (depois de 5 a 10 dias após a primeira introdução) com o doloroso эрозиями, especialmente em superfícies laterais da língua, подъязычной área, náuseas, vômitos, diarréia e др. distúrbios gastrointestinais graves lesões de tecidos, incluindo necrose (ao acertar a solução dentro do tecido, especialmente quando voltar a utilizar a mesma de viena), a esclerose das veias.
Quando injetado na bexiga — queimação na bexiga e uretra, distúrbios urinários (dor, dificuldade, aumento, etc.), hematúria.
Estomatite, náusea, vômito, alopecia, insuficiência cardíaca, dor no coração, coloração vermelha da urina, leucopenia, trombocitopenia, anemia, reações alérgicas.
Sintoma: mielossupressão grave (principalmente leucopenia e trombocitopenia), efeitos tóxicos do trato gastrointestinal (mucosite).
Tratamento a sobredosagem aguda em pacientes com mielossupressão grave deve ser realizada no hospital e inclui a prescrição de antibióticos, transfusão de granulócitos e plaquetas e terapia sintomática de mucosite.
Com/na administração da droga Kelix® as concentrações plasmáticas de doxorrubicina e AUC relacionadas predominantemente à doxorrubicina lipossômica peguilada (90 a 95% da doxorrubicina medida, respectivamente) são significativamente maiores do que quando doses equivalentes de doxorrubicina tradicional (não lipossômica não peguilada) são administradas.
Perfil farmacocinético da droga Kelix® indica que a depuração da doxorrubicina do plasma sanguíneo é determinada pelo transportador lipossômico. A doxorrubicina só se torna disponível após a liberação dos lipossomas do leito vascular e sua penetração nos tecidos.
Em doses baixas (10-20 mg / m2) Kelix® demonstra farmacocinética linear, em doses mais elevadas (20-60 mg / m2)- não linear. Indicadores de farmacocinética quando administrado a uma dose de 10 a 60 mg / m2: depuração da doxorrubicina-média 0,03 L/H/M (0,0080,152 L / H / M2), Vd — 1,93 l / m2 (0,96-3,85 l / m2), T1/2 - 73,9 horas (24-231 horas).
Os parâmetros farmacocinéticos em violação da função hepática e hiperbilirrubinemia diferem ligeiramente dos parâmetros farmacocinéticos da concentração normal de bilirrubina total.
Insuficiência renal (Cl creatinina 30-156 ml/min) não tem efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos. Não há dados sobre a farmacocinética do medicamento em pacientes com Cl creatinina inferior a 30 ml/min.
A idade dos pacientes (21-75 anos) não tem um efeito significativo nos parâmetros farmacocinéticos da droga Kelix®.
Com/na administração da droga Doxokebir® as concentrações plasmáticas de doxorrubicina e AUC relacionadas predominantemente à doxorrubicina lipossômica peguilada (90 a 95% da doxorrubicina medida, respectivamente) são significativamente maiores do que quando doses equivalentes de doxorrubicina tradicional (não lipossômica não peguilada) são administradas.
Perfil farmacocinético da droga Doxokebir® indica que a depuração da doxorrubicina do plasma sanguíneo é determinada pelo transportador lipossômico. A doxorrubicina só se torna disponível após a liberação dos lipossomas do leito vascular e sua penetração nos tecidos.
Em doses baixas (10-20 mg / m2) Doxokebir® demonstra farmacocinética linear, em doses mais elevadas (20-60 mg / m2)- não linear. Indicadores de farmacocinética quando administrado a uma dose de 10 a 60 mg / m2: depuração da doxorrubicina-média 0,03 L/H/M (0,0080,152 L / H / M2), Vd — 1,93 l / m2 (0,96-3,85 l / m2), T1/2 - 73,9 horas (24-231 horas).
Os parâmetros farmacocinéticos em violação da função hepática e hiperbilirrubinemia diferem ligeiramente dos parâmetros farmacocinéticos da concentração normal de bilirrubina total.
Insuficiência renal (Cl creatinina 30-156 ml/min) não tem efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos. Não há dados sobre a farmacocinética do medicamento em pacientes com Cl creatinina inferior a 30 ml/min.
A idade dos pacientes (21-75 anos) não tem efeito significativo nos parâmetros farmacocinéticos da droga Doxokebir®.
A doxorrubicina é um antibiótico citotóxico de antraciclina secretado a partir de Streptomyces peucetius var. caesius. O mecanismo exato da ação antitumoral da doxorrubicina é Desconhecido. Acredita-se que o efeito citotóxico seja devido à sua capacidade de inibir a síntese de DNA, RNA e proteínas através da incorporação de doxorrubicina entre pares de bases adjacentes de dupla hélice de DNA, o que impede o desdobramento da hélice para posterior replicação. Kelix® é uma forma lipossômica peguilada de doxorrubicina que circula a longo prazo no sangue e fornece uma maior concentração de doxorrubicina no tecido tumoral do que nos tecidos normais. Os lipossomas contêm polímeros hidrofílicos ligados à superfície de metoxipolietilenoglicol (MPEG). Essas linhas lineares do grupo criam artística sobre uma superfícia de lipossomas casca protetora que reduz a possibilidade de interacção entre duas câmaras de membrana lipídica e componentes do plasma, que protege o lipossoma de reconhecimento do sistema fagocítico e permite prolongar o tempo de circulação doxorrubicina na circulação sanguínea. Os lipossomas peguilados também possuem uma matriz lipídica de baixa permeabilidade e um sistema tampão de água interno, que em combinação permite que a doxorrubicina seja retida dentro do lipossoma durante sua circulação na corrente sanguínea. O tamanho suficientemente pequeno dos lipossomas peguilados (diâmetro médio de aproximadamente 100 nm) permite que eles penetrem através dos defeitos dos vasos sanguíneos do tumor. Os resultados de estudos experimentais sugerem a penetração de lipossomas peguilados dos vasos sanguíneos e sua acumulação nos tumores
A doxorrubicina é um antibiótico citotóxico de antraciclina secretado a partir de Streptomyces peucetius var. caesius. O mecanismo exato da ação antitumoral da doxorrubicina é Desconhecido. Acredita-se que o efeito citotóxico seja devido à sua capacidade de inibir a síntese de DNA, RNA e proteínas através da incorporação de doxorrubicina entre pares de bases adjacentes de dupla hélice de DNA, o que impede o desdobramento da hélice para posterior replicação. Doxokebir® é uma forma lipossômica peguilada de doxorrubicina que circula a longo prazo no sangue e fornece uma maior concentração de doxorrubicina no tecido tumoral do que nos tecidos normais. Os lipossomas contêm polímeros hidrofílicos ligados à superfície de metoxipolietilenoglicol (MPEG). Essas linhas lineares do grupo criam artística sobre uma superfícia de lipossomas casca protetora que reduz a possibilidade de interacção entre duas câmaras de membrana lipídica e componentes do plasma, que protege o lipossoma de reconhecimento do sistema fagocítico e permite prolongar o tempo de circulação doxorrubicina na circulação sanguínea. Os lipossomas peguilados também possuem uma matriz lipídica de baixa permeabilidade e um sistema tampão de água interno, que em combinação permite que a doxorrubicina seja retida dentro do lipossoma durante sua circulação na corrente sanguínea. O tamanho suficientemente pequeno dos lipossomas peguilados (diâmetro médio de aproximadamente 100 nm) permite que eles penetrem através dos defeitos dos vasos sanguíneos do tumor. Os resultados de estudos experimentais sugerem a penetração de lipossomas peguilados dos vasos sanguíneos e sua acumulação nos tumores
Juntamente com antitumoral, tem um efeito imunossupressor.
- Antibióticos antitumorais
Com o uso conjunto da droga Kelix® com ciclofosfamida ou taxanos em pacientes com tumores sólidos (incluindo câncer de ovário e câncer de mama), nenhum aumento na toxicidade foi detectado. No entanto, deve-se considerar que Kelix®, como outras drogas cloridrato de doxorrubicina, pode aumentar o efeito tóxico de outros agentes antitumorais.
Há relatos de exacerbação da cistite hemorrágica induzida por ciclofosfamida e aumento da hepatotoxicidade da mercaptopurina em pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS sob terapia com cloridrato de doxorrubicina padrão. Deve-se ter cuidado com o uso simultâneo de quaisquer outros citostáticos, especialmente agentes mielotóxicos.
A droga não pode ser misturada com outras soluções, exceto a solução de dextrose a 5% para infusões.
Quando o uso conjunto da droga Doxokebir® com ciclofosfamida ou taxanos em pacientes com tumores sólidos (incluindo câncer de ovário e câncer de mama), nenhum aumento na toxicidade foi detectado. No entanto, deve-se considerar que Doxokebir®, como outras drogas cloridrato de doxorrubicina, pode aumentar o efeito tóxico de outros agentes antitumorais.
Há relatos de exacerbação da cistite hemorrágica induzida por ciclofosfamida e aumento da hepatotoxicidade da mercaptopurina em pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS sob terapia com cloridrato de doxorrubicina padrão. Deve-se ter cuidado com o uso simultâneo de quaisquer outros citostáticos, especialmente agentes mielotóxicos.
A droga não pode ser misturada com outras soluções, exceto a solução de dextrose a 5% para infusões.
Pode ser usado em combinação com outros agentes antitumorais quimioterápicos.