Tensiphar

Hipertensão

Tensifar é indicado para o tratamento da hipertensão em pacientes adultos e pediátricos com 6 anos de idade ou mais para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gestão, consulte as diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação para Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

O tensifar pode ser administrado isoladamente ou com outros agentes anti-hipertensivos.

Insuficiência Cardíaca

O tensifar é indicado para reduzir os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca sistólica.

Redução da mortalidade por infarto agudo do miocárdio

Tensifar é indicado para a redução da mortalidade no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o infarto agudo do miocárdio. Os pacientes devem receber, conforme apropriado, os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores.

Hipertensão

Tensifar é indicado para o tratamento da hipertensão em pacientes adultos e pediátricos com 6 anos de idade ou mais para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

O tensifar pode ser administrado isoladamente ou com outros agentes anti-hipertensivos.

Insuficiência Cardíaca

O tensifar é indicado para reduzir os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca em pacientes que não estão respondendo adequadamente a diuréticos e digitálicos.

Infarto agudo do miocárdio

Tensifar é indicado para a redução da mortalidade no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o infarto agudo do miocárdio. Os pacientes devem receber, conforme apropriado, os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores.

Hipertensão

Adultos

Terapia inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg tomados por via oral uma vez ao dia. Ajuste a dose conforme necessário de acordo com a resposta da pressão arterial. A faixa de dosagem usual é de 20 a 40 mg por dia, administrada em uma dose diária única. Doses de até 80 mg por dia foram usadas, mas não parecem dar maior efeito.

Use com diuréticos em adultos

Se a pressão arterial não for controlada apenas com Tensiphar, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada (por exemplo,., hidroclorotiazida, 12,5 mg). Após a adição de um diurético, pode ser possível reduzir a dose de Tensifar.

A dose inicial recomendada em pacientes adultos com hipertensão tomando diuréticos é de 5 mg uma vez por dia.

Pacientes pediátricos com 6 anos de idade e mais velhos com hipertensão

Para pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73m², a dose inicial recomendada é de 0,07 mg por kg (até 5 mg no total) tomada por via oral uma vez ao dia. A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial até um máximo de 0,61 mg por kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Doses acima de 0,61 mg por kg (ou acima de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos.

O tensifar não é recomendado em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73m².

Insuficiência Cardíaca

A dose inicial recomendada para Tensiphar, quando usada com diuréticos e (geralmente) digital como terapia adjuvante para insuficiência cardíaca sistólica, é de 5 mg tomados por via oral uma vez ao dia. A dose inicial recomendada nesses pacientes com hiponatremia (soro sódico <130 mEq / L) é de 2,5 mg uma vez ao dia. Aumente conforme tolerado para um máximo de 40 mg uma vez ao dia.

Pode ser necessário ajustar a dose diurética para ajudar a minimizar a hipovolemia, o que pode contribuir para a hipotensão. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de Tensifar não impede a titulação cuidadosa da dose subsequente com o medicamento, após o tratamento eficaz da hipotensão.

Redução da mortalidade por infarto agudo do miocárdio

Iniciação

Em pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o início dos sintomas de infarto agudo do miocárdio, administre Tensiphar 5 mg por via oral, seguido de 5 mg após 24 horas e depois 10 mg uma vez ao dia. A dosagem deve continuar por pelo menos seis semanas. Em pacientes com pressão arterial sistólica baixa (≤ 120 mmHg e> 100 mmHg) durante os primeiros 3 dias após o infarto iniciar a terapia com 2,5 mg uma vez ao dia e titular com base na tolerabilidade.

Manutenção

A dose de manutenção usual é de 10 mg uma vez ao dia. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante o tratamento de manutenção, administre 5 mg uma vez ao dia com reduções temporárias para 2,5 mg, se necessário. Se ocorrer hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg por mais de 1 hora), o tensifar deve ser retirado.

Dose em pacientes com comprometimento renal

Não é necessário ajuste da dose de Tensiphar em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min.

Em pacientes com depuração da creatinina ≥ 10 mL / min e ≤ 30 mL / min, reduza a dose inicial de Tensifar para metade da dose recomendada habitual, ou seja,., hipertensão, 5 mg uma vez ao dia; insuficiência cardíaca sistólica, 2,5 mg uma vez ao dia e infarto agudo do miocárdio, 2,5 mg uma vez ao dia. Suba o titulado como tolerado para um máximo de 40 mg por dia. Para pacientes em hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia.

Hipertensão

Terapia inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez ao dia. Ajuste a dose de acordo com a resposta da pressão arterial. A faixa de dosagem usual é de 20 a 40 mg por dia, administrada em uma dose diária única. Doses de até 80 mg foram usadas, mas não parecem dar um efeito maior.

Use com diuréticos em adultos

Se a pressão arterial não for controlada apenas com Tensiphar, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada (por exemplo,., hidroclorotiazida 12,5 mg).

A dose inicial recomendada em pacientes adultos com hipertensão tomando diuréticos é de 5 mg uma vez por dia.

Pacientes pediátricos com 6 anos de idade e mais velhos com hipertensão

Para pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m², a dose inicial recomendada é de 0,07 mg / kg uma vez ao dia (até 5 mg no total). A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial até um máximo de 0,61 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Doses acima de 0,61 mg / kg (ou acima de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos.

O tensifar não é recomendado em pacientes pediátricos <6 anos ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m².

Insuficiência Cardíaca

A dose inicial recomendada para Tensiphar, quando usada com diuréticos e (geralmente) digital como terapia adjuvante, é de 5 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada nesses pacientes com hiponatremia (soro de sódio <130 mEq / L) é de 2,5 mg uma vez ao dia. Aumente conforme tolerado para um máximo de 40 mg uma vez ao dia.

Pode ser necessário ajustar a dose diurética para ajudar a minimizar a hipovolemia, o que pode contribuir para a hipotensão. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de Tensifar não impede a titulação cuidadosa da dose subsequente com o medicamento, após o tratamento eficaz da hipotensão.

Infarto agudo do miocárdio

Em pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o início dos sintomas de infarto agudo do miocárdio, administre Tensiphar 5 mg por via oral, seguido de 5 mg após 24 horas, 10 mg após 48 horas e 10 mg uma vez ao dia. A dosagem deve continuar por pelo menos 6 semanas.

Inicie a terapia com 2,5 mg em pacientes com pressão arterial sistólica baixa (100-120 mmHg) durante os primeiros 3 dias após o infarto. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤100 mmHg), considere doses de 2,5 ou 5 mg. Se ocorrer hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg por mais de 1 hora), interrompa o Tensiphar.

Dose em pacientes com comprometimento renal

Não é necessário ajuste da dose de Tensiphar em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min. Em pacientes com depuração da creatinina de 10 a 30 mL / min, reduza a dose inicial de Tensiphar para metade da dose recomendada habitual (ou seja,., hipertensão, 5 mg; insuficiência cardíaca ou IM aguda, 2,5 mg). Para pacientes em hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia.

Preparação de suspensão

Para fazer 200 mL de uma suspensão a 1,0 mg / mL, adicione 10 mL de USP de água purificada a um frasco de tereftalato de polietileno (PET) contendo dez comprimidos de 20 mg de Tensifar e agite por pelo menos um minuto.

Adicione 30 mL de solução oral de citrato de sódio e ácido cítrico ou diluente Cytra-2 e 160 mL de Ora-Sweet SF ™ ao concentrado no frasco de PET e agite suavemente por alguns segundos para dispersar os ingredientes. A suspensão deve ser armazenada a ou abaixo de 25 ° C (77 ° F) e pode ser armazenada por até quatro semanas. Agite a suspensão antes de cada uso.

Tensifar está contra-indicado em pacientes com :

• história de angioedema ou hipersensibilidade relacionada ao tratamento anterior com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina
• angioedema hereditário ou idiopático

Não co-administre aliscireno com Tensiphar em pacientes com diabetes.

O tensifar é contra-indicado em combinação com um inibidor de neprilisina (por exemplo,.sacubitril). Não administre Tensiphar dentro de 36 horas após a mudança para ou do sacubitril / valsartan, um inibidor da neprilisina.

Tensifar está contra-indicado em pacientes com :

• história de angioedema ou hipersensibilidade relacionada ao tratamento anterior com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina
• angioedema hereditário ou idiopático.

Não coadministre aliscireno com Tensiphar em pacientes com diabetes. O tensifar é contra-indicado em combinação com um inibidor de neprilisina (por exemplo,.sacubitril). Não administre Tensiphar dentro de 36 horas após a mudança para ou do sacubitril / valsartan, um produto que contém um inibidor de neprilisina.

Hipertensão

Pacientes adultos

A administração de lisinopril em pacientes com hipertensão resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente na mesma extensão, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática geralmente não é observada, embora possa ocorrer e deve ser antecipada em pacientes com depleção de volume e / ou sal. Quando administrados juntamente com diuréticos do tipo tiazida, os efeitos redutores da pressão arterial dos dois medicamentos são aproximadamente aditivos.

Na maioria dos pacientes estudados, o início da atividade anti-hipertensiva foi observado uma hora após a administração oral de uma dose individual de lisinopril, com o pico de redução da pressão arterial atingido por 6 horas. Embora tenha sido observado um efeito anti-hipertensivo 24 horas após a administração com doses diárias únicas recomendadas, o efeito foi mais consistente e o efeito médio foi consideravelmente maior em alguns estudos com doses de 20 mg ou mais do que com doses mais baixas; Contudo, em todas as doses estudadas, o efeito anti-hipertensivo médio foi substancialmente menor 24 horas após a administração do que 6 horas após a administração.

Os efeitos anti-hipertensivos do lisinopril são mantidos durante o tratamento a longo prazo. A retirada abrupta do lisinopril não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial ou a um aumento significativo da pressão arterial em comparação com os níveis de pré-tratamento.

Agentes anti-inflamatórios não esteroidais

Em um estudo em 36 pacientes com hipertensão leve a moderada, em que os efeitos anti-hipertensivos do lisinopril foram comparados ao lisinopril administrado concomitantemente com indometacina, o uso de indometacina foi associado a um efeito reduzido, embora a diferença entre os dois regimes não tenha sido significativa.

Hipertensão

Pacientes adultos

A administração de Tensiphar em pacientes com hipertensão resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente na mesma extensão, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática geralmente não é observada, embora possa ocorrer e deve ser antecipada em pacientes com depleção de volume e / ou sal. Quando administrados juntamente com diuréticos tiazidetype, os efeitos redutores da pressão arterial dos dois medicamentos são aproximadamente aditivos.

Na maioria dos pacientes estudados, o início da atividade anti-hipertensiva foi observado uma hora após a administração oral de uma dose individual de Tensifar, com o pico de redução da pressão arterial atingido por 6 horas. Embora um efeito anti-hipertensivo tenha sido observado 24 horas após a administração com doses diárias únicas recomendadas, o efeito foi mais consistente e o efeito médio foi consideravelmente maior em alguns estudos com doses de 20 mg ou mais do que com doses mais baixas. No entanto, em todas as doses estudadas, o efeito anti-hipertensivo médio foi substancialmente menor 24 horas após a administração do que 6 horas após a administração.

Os efeitos anti-hipertensivos do Tensiphar são mantidos durante o tratamento a longo prazo. A retirada abrupta de Tensiphar não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial ou a um aumento significativo da pressão arterial em comparação com os níveis de pré-tratamento.

Pacientes adultos

O tensifar é bioequivalente aos comprimidos de lisinopril em condições de jejum e alimentação.

Após a administração oral de comprimidos de lisinopril, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem dentro de cerca de 7 horas, embora tenha havido uma tendência a um pequeno atraso no tempo necessário para atingir concentrações séricas máximas em pacientes com infarto agudo do miocárdio. Os alimentos não alteram a biodisponibilidade dos comprimidos de lisinopril. As concentrações séricas decrescentes exibem uma fase terminal prolongada, que não contribui para o acúmulo de drogas. Essa fase terminal provavelmente representa uma ligação saturável ao ECA e não é proporcional à dose. Após doses múltiplas, o lisinopril exibe uma meia-vida efetiva de 12 horas.

O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. O lisinopril não sofre metabolismo e é excretado inalterado inteiramente na urina. Com base na recuperação urinária, a extensão média de absorção do lisinopril é de aproximadamente 25%, com grande variabilidade intersubjetiva (6-60%) em todas as doses testadas (5-80 mg). A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para 16% em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva estável da NYHA Classe II-IV, e o volume de distribuição parece ser um pouco menor que o dos indivíduos normais. A biodisponibilidade oral do lisinopril em pacientes com infarto agudo do miocárdio é semelhante à de voluntários saudáveis.

A função renal prejudicada diminui a eliminação do lisinopril, que é excretada principalmente pelos rins, mas essa diminuição se torna clinicamente importante apenas quando a taxa de filtração glomerular é inferior a 30 mL / min. Acima dessa taxa de filtração glomerular, a meia-vida de eliminação é pouco alterada. Com maior comprometimento, no entanto, os níveis de lisinopril máximo e mínimo aumentam, o tempo até o pico da concentração aumenta e o tempo para atingir o estado estacionário é prolongado. O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética do lisinopril foi estudada em 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m². Após doses de 0,1 a 0,2 mg por kg, as concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário ocorreram dentro de 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação urinária foi de cerca de 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração oral de lisinopril (depuração sistêmica / biodisponibilidade absoluta) em uma criança com peso de 30 kg é de 10 L / h, o que aumenta proporcionalmente à função renal.

Pacientes adultos

Após a administração oral de Tensiphar, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem dentro de cerca de 7 horas, embora tenha havido uma tendência a um pequeno atraso no tempo necessário para atingir concentrações séricas máximas em pacientes com infarto agudo do miocárdio. As concentrações séricas decrescentes exibem uma fase terminal prolongada que não contribui para o acúmulo de drogas. Essa fase terminal provavelmente representa uma ligação saturável ao ECA e não é proporcional à dose. Após doses múltiplas, o lisinopril exibe uma meia-vida efetiva de 12 horas.

O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. O lisinopril não sofre metabolismo e é excretado inalterado inteiramente na urina. Com base na recuperação urinária, a extensão média de absorção do lisinopril é de aproximadamente 25%, com grande variabilidade inter-sujeito (6-60%) em todas as doses testadas (5-80 mg). A absorção de lisinopril não é influenciada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para cerca de 16% em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva estável da NYHA Classe II-IV, e o volume de distribuição parece ser um pouco menor que o dos indivíduos normais.

A biodisponibilidade oral do lisinopril em pacientes com infarto agudo do miocárdio é semelhante à de voluntários saudáveis.

A função renal prejudicada diminui a eliminação do lisinopril, que é excretada principalmente pelos rins, mas essa diminuição se torna clinicamente importante apenas quando a taxa de filtração glomerular é inferior a 30 mL / min. Acima dessa taxa de filtração glomerular, a meia-vida de eliminação é pouco alterada. Com maior comprometimento, no entanto, os níveis de lisinopril máximo e mínimo aumentam, o tempo até o pico da concentração aumenta e o tempo para atingir o estado estacionário é prolongado. Pacientes mais velhos, em média, têm (aproximadamente dobraram) níveis sanguíneos e área mais altos sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) do que pacientes mais jovens. O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Estudos em ratos indicam que o lisinopril atravessa mal a barreira hematoencefálica. Várias doses de lisinopril em ratos não resultam em acúmulo em nenhum tecido. O leite de ratos lactantes contém radioatividade após a administração de ¹⁴C lisinopril. Pela autoradiografia de corpo inteiro, a radioatividade foi encontrada na placenta após a administração do medicamento rotulado em ratos prenhes, mas nenhuma foi encontrada nos fetos.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética do lisinopril foi estudada em 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m² Após doses de 0,1 a 0,2 mg / kg, as concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário ocorreram dentro de 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação urinária foi de cerca de 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração oral de lisinopril (depuração sistêmica / biodisponibilidade absoluta) em uma criança com peso de 30 kg é de 10 L / h, o que aumenta proporcionalmente à função renal.