Bpmed

Hipertensão

Bpmed é indicado para o tratamento da hipertensão em pacientes adultos e pediátricos com 6 anos de idade ou mais para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gestão, consulte as diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação para Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Bpmed pode ser administrado sozinho ou com outros agentes anti-hipertensivos.

Insuficiência Cardíaca

Bpmed é indicado para reduzir sinais e sintomas de insuficiência cardíaca sistólica.

Redução da mortalidade por infarto agudo do miocárdio

Bpmed é indicado para a redução da mortalidade no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o infarto agudo do miocárdio. Os pacientes devem receber, conforme apropriado, os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores.

Hipertensão

Bpmed é indicado para o tratamento da hipertensão em pacientes adultos e pediátricos com 6 anos de idade ou mais para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Bpmed pode ser administrado sozinho ou com outros agentes anti-hipertensivos.

Insuficiência Cardíaca

Bpmed é indicado para reduzir os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca em pacientes que não estão respondendo adequadamente a diuréticos e digitálicos.

Infarto agudo do miocárdio

Bpmed é indicado para a redução da mortalidade no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o infarto agudo do miocárdio. Os pacientes devem receber, conforme apropriado, os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores.

Hipertensão

Adultos

Terapia inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg tomados por via oral uma vez ao dia. Ajuste a dose conforme necessário de acordo com a resposta da pressão arterial. A faixa de dosagem usual é de 20 a 40 mg por dia, administrada em uma dose diária única. Doses de até 80 mg por dia foram usadas, mas não parecem dar maior efeito.

Use com diuréticos em adultos

Se a pressão arterial não for controlada apenas com Bpmed, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada (por exemplo,., hidroclorotiazida, 12,5 mg). Após a adição de um diurético, pode ser possível reduzir a dose de Bpmed.

A dose inicial recomendada em pacientes adultos com hipertensão tomando diuréticos é de 5 mg uma vez por dia.

Pacientes pediátricos com 6 anos de idade e mais velhos com hipertensão

Para pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73m², a dose inicial recomendada é de 0,07 mg por kg (até 5 mg no total) tomada por via oral uma vez ao dia. A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial até um máximo de 0,61 mg por kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Doses acima de 0,61 mg por kg (ou acima de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Bpmed não é recomendado em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73m².

Insuficiência Cardíaca

A dose inicial recomendada para Bpmed, quando usada com diuréticos e (geralmente) digital como terapia adjuvante para insuficiência cardíaca sistólica, é de 5 mg tomados por via oral uma vez ao dia. A dose inicial recomendada nesses pacientes com hiponatremia (soro sódico <130 mEq / L) é de 2,5 mg uma vez ao dia. Aumente conforme tolerado para um máximo de 40 mg uma vez ao dia.

Pode ser necessário ajustar a dose diurética para ajudar a minimizar a hipovolemia, o que pode contribuir para a hipotensão. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de Bpmed não impede a titulação cuidadosa da dose subsequente com o medicamento, após o tratamento eficaz da hipotensão.

Redução da mortalidade por infarto agudo do miocárdio

Iniciação

Em pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o início dos sintomas de infarto agudo do miocárdio, administre Bpmed 5 mg por via oral, seguido de 5 mg após 24 horas e depois 10 mg uma vez ao dia. A dosagem deve continuar por pelo menos seis semanas. Em pacientes com pressão arterial sistólica baixa (≤ 120 mmHg e> 100 mmHg) durante os primeiros 3 dias após o infarto iniciar a terapia com 2,5 mg uma vez ao dia e titular com base na tolerabilidade.

Manutenção

A dose de manutenção usual é de 10 mg uma vez ao dia. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante o tratamento de manutenção, administre 5 mg uma vez ao dia com reduções temporárias para 2,5 mg, se necessário. Se ocorrer hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg por mais de 1 hora), Bpmed deve ser retirado.

Dose em pacientes com comprometimento renal

Não é necessário ajuste da dose de Bpmed em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min.

Em pacientes com depuração da creatinina ≥ 10 mL / min e ≤ 30 mL / min, reduza a dose inicial de Bpmed para metade da dose recomendada usual, ou seja,., hipertensão, 5 mg uma vez ao dia; insuficiência cardíaca sistólica, 2,5 mg uma vez ao dia e infarto agudo do miocárdio, 2,5 mg uma vez ao dia. Suba o titulado como tolerado para um máximo de 40 mg por dia. Para pacientes em hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia.

Hipertensão

Terapia inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez ao dia. Ajuste a dose de acordo com a resposta da pressão arterial. A faixa de dosagem usual é de 20 a 40 mg por dia, administrada em uma dose diária única. Doses de até 80 mg foram usadas, mas não parecem dar um efeito maior.

Use com diuréticos em adultos

Se a pressão arterial não for controlada apenas com Bpmed, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada (por exemplo,., hidroclorotiazida 12,5 mg).

A dose inicial recomendada em pacientes adultos com hipertensão tomando diuréticos é de 5 mg uma vez por dia.

Pacientes pediátricos com 6 anos de idade e mais velhos com hipertensão

Para pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m², a dose inicial recomendada é de 0,07 mg / kg uma vez ao dia (até 5 mg no total). A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial até um máximo de 0,61 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Doses acima de 0,61 mg / kg (ou acima de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Bpmed não é recomendado em pacientes pediátricos <6 anos ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m².

Insuficiência Cardíaca

A dose inicial recomendada para Bpmed, quando usada com diuréticos e (geralmente) digitalis como terapia adjuvante, é de 5 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada nesses pacientes com hiponatremia (soro de sódio <130 mEq / L) é de 2,5 mg uma vez ao dia. Aumente conforme tolerado para um máximo de 40 mg uma vez ao dia.

Pode ser necessário ajustar a dose diurética para ajudar a minimizar a hipovolemia, o que pode contribuir para a hipotensão. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de Bpmed não impede a titulação cuidadosa da dose subsequente com o medicamento, após o tratamento eficaz da hipotensão.

Infarto agudo do miocárdio

Em pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o início dos sintomas de infarto agudo do miocárdio, administre Bpmed 5 mg por via oral, seguido de 5 mg após 24 horas, 10 mg após 48 horas e 10 mg uma vez ao dia. A dosagem deve continuar por pelo menos 6 semanas.

Inicie a terapia com 2,5 mg em pacientes com pressão arterial sistólica baixa (100-120 mmHg) durante os primeiros 3 dias após o infarto. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤100 mmHg), considere doses de 2,5 ou 5 mg. Se ocorrer hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg por mais de 1 hora), interrompa o Bpmed.

Dose em pacientes com comprometimento renal

Não é necessário ajuste da dose de Bpmed em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min. Em pacientes com depuração da creatinina de 10 a 30 mL / min, reduza a dose inicial de Bpmed para metade da dose recomendada habitual (ou seja,., hipertensão, 5 mg; insuficiência cardíaca ou IM aguda, 2,5 mg). Para pacientes em hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia.

Preparação de suspensão

Para fazer 200 mL de uma suspensão a 1,0 mg / mL, adicione 10 mL de USP de água purificada a um frasco de tereftalato de polietileno (PET) contendo dez comprimidos de 20 mg de Bpmed e agite por pelo menos um minuto.

Adicione 30 mL de solução oral de citrato de sódio e ácido cítrico ou diluente Cytra-2 e 160 mL de Ora-Sweet SF ™ ao concentrado no frasco de PET e agite suavemente por alguns segundos para dispersar os ingredientes. A suspensão deve ser armazenada a ou abaixo de 25 ° C (77 ° F) e pode ser armazenada por até quatro semanas. Agite a suspensão antes de cada uso.

Bpmed está contra-indicado em pacientes com:

• história de angioedema ou hipersensibilidade relacionada ao tratamento anterior com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina
• angioedema hereditário ou idiopático

Não co-administre aliscireno com Bpmed em pacientes com diabetes.

Bpmed é contra-indicado em combinação com um inibidor de neprilisina (por exemplo,.sacubitril). Não administre Bpmed dentro de 36 horas após a mudança para ou de sacubitril / valsartan, um inibidor de neprilisina.

Bpmed está contra-indicado em pacientes com:

• história de angioedema ou hipersensibilidade relacionada ao tratamento anterior com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina
• angioedema hereditário ou idiopático.

Não coadministre aliscireno com Bpmed em pacientes com diabetes. Bpmed é contra-indicado em combinação com um inibidor de neprilisina (por exemplo,.sacubitril). Não administre Bpmed dentro de 36 horas após a mudança para ou do sacubitril / valsartan, um produto que contém um inibidor de neprilisina.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Toxicidade fetal

O uso de medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, interrompa o Bpmed o mais rápido possível.

Angioedema e reações anafilactóides

Angioedema

Angioedema na cabeça e no pescoço

Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe, incluindo algumas reações fatais, ocorreram em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo o lisinopril, a qualquer momento durante o tratamento. Pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe provavelmente sofrerão obstrução das vias aéreas, especialmente aqueles com histórico de cirurgia nas vias aéreas. Bpmed deve ser prontamente descontinuado e deve ser fornecida terapia e monitoramento adequados até que ocorra uma resolução completa e sustentada dos sinais e sintomas do angioedema.

Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidores da ECA podem estar em risco aumentado de angioedema enquanto recebem um inibidor da ECA. Os inibidores da ECA foram associados a uma taxa mais alta de angioedema em preto do que em pacientes não negros.

Pacientes que recebem co-administração de um inibidor da ECA e inibidor da mTOR (alvo mamífero da rapamicina) (por exemplo,.A terapia com temsirolimus, sirolimus, everolimus) ou um inibidor da neprilisina pode estar em risco aumentado de angioedema.

Angioedema intestinal

Ocorreu angioedema intestinal em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia histórico prévio de angioedema facial e os níveis de C-1 esterase eram normais. Em alguns casos, o angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom, ou em cirurgia, e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA.

Reações anafilactóides

Reações anafilactóides durante a dessensibilização

Dois pacientes submetidos a tratamento dessensibilizante com veneno de himenópteros enquanto recebiam inibidores da ECA sofreram reações anafilactóides com risco de vida.

Reações anafilactóides durante a diálise

Ocorreram reações anafilactóides repentinas e potencialmente fatais em alguns pacientes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. Nesses pacientes, a diálise deve ser interrompida imediatamente e a terapia agressiva para reações anafilactóides deve ser iniciada. Os sintomas não foram aliviados pelos anti-histamínicos nessas situações. Nesses pacientes, deve-se considerar o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de agente anti-hipertensivo. Reações anafilactóides também foram relatadas em pacientes submetidos à aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.

Função renal prejudicada

Monitore a função renal periodicamente em pacientes tratados com Bpmed. Alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina. Pacientes cuja função renal pode depender em parte da atividade do sistema reninangiotensina (por exemplo,., pacientes com estenose da artéria renal, doença renal crônica, insuficiência cardíaca congestiva grave, infarto pós-miocárdio ou depleção de volume) podem estar em risco particular de desenvolver insuficiência renal aguda em Bpmed. Considere a retenção ou interrupção da terapia em pacientes que desenvolvem uma diminuição clinicamente significativa da função renal em Bpmed.

Hipotensão

Bpmed pode causar hipotensão sintomática, às vezes complicada por oligúria, azotemia progressiva, insuficiência renal aguda ou morte. Os pacientes em risco de hipotensão excessiva incluem aqueles com as seguintes condições ou características: insuficiência cardíaca com pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg, doença cardíaca isquêmica, doença cerebrovascular, hiponatremia, terapia diurética em altas doses, diálise renal ou volume grave e / ou depleção de sal de qualquer etiologia.

Nesses pacientes, o Bpmed deve ser iniciado sob uma supervisão médica muito próxima e esses pacientes devem ser acompanhados de perto durante as duas primeiras semanas de tratamento e sempre que a dose de Bpmed e / ou diurético for aumentada. Evite o uso de Bpmed em pacientes hemodinamicamente instáveis após IM aguda

Hipotensão sintomática também é possível em pacientes com estenose aórtica grave ou cardiomiopatia hipertrófica.

Cirurgia / Anestesia

Em pacientes submetidos a cirurgia importante ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, Bpmed pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão e for considerada devida a esse mecanismo, ela poderá ser corrigida pela expansão do volume.

Hipercalemia

O potássio sérico deve ser monitorado periodicamente em pacientes recebendo Bpmed. Drogas que inibem o sistema renina-angiotensina podem causar hipercalemia. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e / ou substitutos do sal contendo potássio.

Falha hepática

Os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e, às vezes, morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber tratamento médico adequado.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não houve evidência de efeito tumorigênico quando o lisinopril foi administrado por 105 semanas a ratos machos e fêmeas em doses de até 90 mg por kg por dia (cerca de 56 ou 9 vezes * a dose diária máxima recomendada para humanos, com base no peso corporal e na área da superfície corporal, respectivamente). Não houve evidência de carcinogenicidade quando o lisinopril foi administrado por 92 semanas a camundongos (masculinos e femininos) em doses de até 135 mg por kg por dia (cerca de 84 vezes * a dose diária máxima recomendada para humanos). Esta dose foi 6,8 vezes a dose máxima humana com base na área da superfície corporal em camundongos.

O lisinopril não foi mutagênico no teste de mutagênico microbiano de Ames com ou sem ativação metabólica. Também foi negativo em um ensaio de mutação para a frente usando células pulmonares de hamster chinês. O lisinopril não produziu quebras de DNA de fita única em um in vitro ensaio de hepatócitos alcalino em ratos de eluição. Além disso, o lisinopril não produziu aumentos nas aberrações cromossômicas em um in vitro teste em células ovárias de hamster chinês ou em um in vivo estudar na medula óssea do rato.

Não houve efeitos adversos no desempenho reprodutivo em ratos machos e fêmeas tratados com até 300 mg por kg por dia de lisinopril. Esta dose é 188 vezes e 30 vezes a dose máxima humana quando baseada em mg / kg e mg / m², respectivamente.

Estudos em ratos indicam que o lisinopril atravessa mal a barreira do cérebro sanguíneo. Várias doses de lisinopril em ratos não resultam em acúmulo em nenhum tecido. O leite de ratos lactantes contém radioatividade após a administração de 14C lisinopril. Pela autoradiografia de corpo inteiro, a radioatividade foi encontrada na placenta após a administração do medicamento rotulado em ratos prenhes, mas nenhuma foi encontrada nos fetos.

* Os cálculos pressupõem um peso humano de 50 kg e uma superfície corporal humana de 1,62 m².

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Bpmed pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O uso de medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte fetal e neonatal. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam anormalidades fetais após a exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distinguiu medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. Quando a gravidez for detectada, interrompa o Bpmed o mais rápido possível.

O risco estimado de antecedentes de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para a (s) população (s) indicada (s) é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Considerações clínicas

Risco materno e / ou embrião / fetal associado à doença

A hipertensão na gravidez aumenta o risco materno de pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, parto prematuro e complicações no parto (por exemplo,., necessidade de cesariana e hemorragia pós-parto). A hipertensão aumenta o risco fetal de restrição de crescimento intra-uterino e morte intra-uterina. As mulheres grávidas com hipertensão devem ser cuidadosamente monitoradas e gerenciadas de acordo.

Reações adversas fetais / neonatais

Oligoidrâmnios em mulheres grávidas que usam drogas que afetam o sistema renina-angiotensina no segundo e terceiro trimestres da gravidez podem resultar no seguinte: função renal fetal reduzida que leva à anúria e insuficiência renal, hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas, incluindo hipoplasia do crânio, hipotensão e morte. No caso incomum de que não há alternativa apropriada à terapia com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina para um paciente em particular, avalie a mãe do risco potencial para o feto.

Realize exames de ultrassom serial para avaliar o ambiente intra-amniótico. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana da gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto, de que os oligoidrâmnios podem não aparecer até depois que o feto sofreu ferimentos irreversíveis. Observe atentamente os bebês com histórias de exposição in utero a Bpmed para hipotensão, oligúria e hipercalemia. Se ocorrer oligúria ou hipotensão em neonatos com histórico de exposição in utero a Bpmed, suporte a pressão arterial e perfusão renal. Transfusões ou diálise de troca podem ser necessárias como um meio de reverter a hipotensão e substituir a função renal desordenada.

Aleitamento

Resumo do risco

Não existem dados disponíveis sobre a presença de lisinopril no leite humano ou os efeitos do lisinopril no lactente ou na produção de leite. Lisinopril está presente no leite de rato. Devido ao potencial de reações adversas graves no bebê amamentado, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com Bpmed.

Uso pediátrico

Efeitos anti-hipertensivos e segurança do lisinopril foram estabelecidos em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 16 anos. Não foram identificadas diferenças relevantes entre o perfil de reação adversa para pacientes pediátricos e adultos.

A segurança e a eficácia do lisinopril não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 6 anos ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m².

Neonatos com uma história de exposição in utero a Bpmed

Se ocorrer oligúria ou hipotensão, atenção direta ao suporte da pressão arterial e perfusão renal. Transfusões ou diálise de troca podem ser necessárias como um meio de reverter a hipotensão e / ou substituir a função renal desordenada.

Uso geriátrico

Não é necessário ajuste posológico com Bpmed em doentes idosos. Num estudo clínico de lisinopril em doentes com infarções do miocárdio (ensaio GISSI-3), 4.413 (47%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 1.656 (18%) tinham 75 anos ou mais. Neste estudo, 4,8% dos pacientes com 75 anos ou mais interromperam o tratamento com lisinopril devido a disfunção renal vs. 1,3% dos pacientes com menos de 75 anos. Não foram observadas outras diferenças de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e jovens, mas não é possível excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

Corrida

Os inibidores da ECA, incluindo Bpmed, têm um efeito na pressão arterial menor em pacientes negros do que em não-negros.

Compromisso renal

O ajuste da dose de Bpmed é necessário em pacientes em hemodiálise ou cuja depuração da creatinina é ≤ 30 mL / min. Não é necessário ajuste da dose de Bpmed em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min.

AVISO

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Toxicidade fetal

Categoria de gravidez D

O uso de medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, interrompa o Bpmed o mais rápido possível.

Angioedema e reações anafilactóides

Angioedema

Angioedema na cabeça e no pescoço

Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe, incluindo algumas reações fatais, ocorreram em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo Bpmed, a qualquer momento durante o tratamento. Pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe provavelmente sofrerão obstrução das vias aéreas, especialmente aqueles com histórico de cirurgia nas vias aéreas. Bpmed deve ser prontamente descontinuado e deve ser fornecida terapia e monitoramento adequados até que ocorra uma resolução completa e sustentada dos sinais e sintomas do angioedema.

Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidores da ECA podem estar em risco aumentado de angioedema enquanto recebem um inibidor da ECA. Os inibidores da ECA foram associados a uma taxa mais alta de angioedema em preto do que em pacientes não negros.

Pacientes que recebem inibidor concomitante da ECA e inibidor da mTOR (alvo mamífero da rapamicina) (por exemplo,.A terapia com temsirolimus, sirolimus, everolimus) pode estar em risco aumentado de angioedema.

Pacientes que recebem inibidor concomitante da ECA e inibidor da neprilisina podem estar em risco aumentado de angioedema.

Angioedema intestinal

Ocorreu angioedema intestinal em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia histórico prévio de angioedema facial e os níveis de C-1 esterase eram normais. Em alguns casos, o angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom, ou em cirurgia, e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA.

Reações anafilactóides

Reações anafilactóides durante a dessensibilização

Dois pacientes submetidos a tratamento dessensibilizante com veneno de Hymenoptera enquanto recebiam inibidores da ECA sofreram reações anafilactóides com risco de vida.

Reações anafilactóides durante a diálise

Ocorreram reações anafilactóides repentinas e potencialmente com risco de vida em alguns pacientes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. Nesses pacientes, a diálise deve ser interrompida imediatamente e a terapia agressiva para reações anafilactóides deve ser iniciada. Os sintomas não foram aliviados pelos anti-histamínicos nessas situações. Nesses pacientes, deve-se considerar o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de agente anti-hipertensivo. Reações anafilactóides também foram relatadas em pacientes submetidos à aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.

Função renal prejudicada

Monitore a função renal periodicamente em pacientes tratados com Bpmed. Alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina. Pacientes cuja função renal pode depender em parte da atividade do sistema renina-angiotensina (por exemplo,., pacientes com estenose da artéria renal, doença renal crônica, insuficiência cardíaca congestiva grave, infarto pós-miocárdio ou depleção de volume) podem estar em risco particular de desenvolver insuficiência renal aguda em Bpmed. Considere a retenção ou interrupção da terapia em pacientes que desenvolvem uma diminuição clinicamente significativa da função renal em Bpmed.

Hipotensão

Bpmed pode causar hipotensão sintomática, às vezes complicada por oligúria, azotemia progressiva, insuficiência renal aguda ou morte. Os pacientes em risco de hipotensão excessiva incluem aqueles com as seguintes condições ou características: insuficiência cardíaca com pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg, doença cardíaca isquêmica, doença cerebrovascular, hiponatremia, terapia diurética em altas doses, diálise renal ou volume grave e / ou depleção de sal de qualquer etiologia.

Nesses pacientes, inicie o Bpmed sob supervisão médica e siga esses pacientes nas duas primeiras semanas de tratamento e sempre que a dose de Bpmed e / ou diurético for aumentada. Evite o uso de Bpmed em pacientes hemodinamicamente instáveis após IM aguda

Hipotensão sintomática também é possível em pacientes com estenose aórtica grave ou cardiomiopatia hipertrófica.

Cirurgia / Anestesia

Em pacientes submetidos a cirurgia importante ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, Bpmed pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão e for considerada devida a esse mecanismo, ela poderá ser corrigida pela expansão do volume.

Hipercalemia

Monitore o potássio sérico periodicamente em pacientes recebendo Bpmed. Drogas que inibem o sistema reninangiotensina podem causar hipercalemia. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e / ou substitutos do sal contendo potássio.

Falha hepática

Os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e, às vezes, morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber tratamento médico adequado.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não houve evidência de efeito tumorigênico quando o lisinopril foi administrado por 105 semanas a ratos machos e fêmeas em doses de até 90 mg por kg por dia ou por 92 semanas a camundongos machos e fêmeas em doses de até 135 mg por kg por dia. Essas doses são 10 vezes e 7 vezes, respectivamente, o MRHDD quando comparado com base na área da superfície corporal.

O lisinopril não foi mutagênico no teste de mutagênico microbiano de Ames com ou sem ativação metabólica. Também foi negativo em um ensaio de mutação para a frente usando células pulmonares de hamster chinês. O lisinopril não produziu quebras de DNA de fita única em um in vitro ensaio de hepatócitos alcalino em ratos de eluição. Além disso, o lisinopril não produziu aumentos nas aberrações cromossômicas em um in vitro teste em células ovárias de hamster chinês ou em um in vivo estudar na medula óssea do rato.

Não houve efeitos adversos no desempenho reprodutivo em ratos machos e fêmeas tratados com até 300 mg / kg / dia de lisinopril (33 vezes o MRHDD quando comparado com uma área de superfície corporal).

Estudos em ratos indicam que o lisinopril atravessa mal a barreira do cérebro sanguíneo. Várias doses de lisinopril em ratos não resultam em acúmulo em nenhum tecido. O leite de ratos lactantes contém radioatividade após a administração de ¹⁴C lisinopril. Pela autoradiografia de corpo inteiro, a radioatividade foi encontrada na placenta após a administração do medicamento rotulado em ratos prenhes, mas nenhuma foi encontrada nos fetos.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez D

O uso de medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, interrompa o Bpmed o mais rápido possível. Esses resultados adversos geralmente estão associados ao uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestre da gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam anormalidades fetais após a exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distinguiu medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados para a mãe e o feto.

No caso incomum de que não haja terapia alternativa apropriada para medicamentos que afetam o sistema reninangiotensina para um paciente em particular, avalie a mãe do risco potencial para o feto. Realize exames de ultrassom serial para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se for observado oligoidrâmnio, interrompa o Bpmed, a menos que seja considerado salva-vidas para a mãe. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana da gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto, de que os oligoidrâmnios podem não aparecer até depois que o feto sofreu ferimentos irreversíveis. Observe atentamente os bebês com histórias de no útero exposição ao Bpmed para hipotensão, oligúria e hipercalemia.

Mães de enfermagem

O leite de ratos lactantes contém radioatividade após a administração de ¹⁴C lisinopril. Não se sabe se esta droga é secretada no leite humano. Como muitos medicamentos são secretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes por inibidores da ECA, interrompa a amamentação ou interrompa o Bpmed.

Uso pediátrico

Efeitos anti-hipertensivos e segurança do Bpmed foram estabelecidos em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 16 anos. Não foram identificadas diferenças relevantes entre o perfil de reação adversa para pacientes pediátricos e adultos.

A segurança e a eficácia do Bpmed não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 6 anos ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m².

Neonatos com uma história de exposição in utero a Bpmed

Se ocorrer oligúria ou hipotensão, atenção direta ao suporte da pressão arterial e perfusão renal.

Transfusões ou diálise de troca podem ser necessárias como um meio de reverter a hipotensão e / ou substituir a função renal desordenada.

Uso geriátrico

Não é necessário ajuste posológico com Bpmed em doentes idosos. Num estudo clínico de Bpmed em doentes com infarto do miocárdio (ensaio GISSI-3), 4.413 (47%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 1.656 (18%) tinham 75 anos ou mais. Neste estudo, 4,8% dos pacientes com 75 anos ou mais interromperam o tratamento com Bpmed por causa da disfunção renal vs. 1,3% dos pacientes com menos de 75 anos. Não foram observadas outras diferenças de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e jovens, mas não é possível excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

Corrida

Os inibidores da ECA, incluindo Bpmed, têm um efeito na pressão arterial menor em pacientes negros do que em não-negros.

Compromisso renal

O ajuste da dose de Bpmed é necessário em pacientes em hemodiálise ou cuja depuração da creatinina é ≤30 mL / min. Não é necessário ajuste da dose de Bpmed em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Hipertensão

Em ensaios clínicos em pacientes com hipertensão tratados com lisinopril, 5,7% dos pacientes em lisinopril foram descontinuados com reações adversas.

As seguintes reações adversas (eventos 2% maiores no lisinopril que no placebo) foram observadas apenas com o lisinopril: dor de cabeça (3,8%), tontura (3,5%) e tosse (2,5%).

Insuficiência Cardíaca

Em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica tratados com lisinopril por até quatro anos, 11% interromperam a terapia com reações adversas. Em estudos controlados em pacientes com insuficiência cardíaca, a terapia foi interrompida em 8,1% dos pacientes tratados com lisinopril por 12 semanas, em comparação com 7,7% dos pacientes tratados com placebo por 12 semanas.

As seguintes reações adversas (eventos 2% maiores no lisinopril que no placebo) foram observadas com o lisinopril: hipotensão (3,8%) e dor no peito (2,1%).

No estudo ATLAS de duas doses em pacientes com insuficiência cardíaca, as retiradas devido a reações adversas não foram diferentes entre os grupos de doses baixa e alta, seja no número total de descontinuação (17-18%) ou em reações específicas raras (<1%) . As seguintes reações adversas, principalmente relacionadas à inibição da ECA, foram relatadas com mais frequência no grupo de altas doses :

Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relacionadas à dose: estudo ATLAS

Infarto agudo do miocárdio

Os pacientes tratados com lisinopril tiveram uma incidência mais alta de hipotensão (5,3%) e disfunção renal (1,3%) em comparação com os pacientes que não tomam lisinopril. Outras reações adversas clínicas que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca tratadas com lisinopril em ensaios clínicos controlados e não aparecem em outras seções da rotulagem estão listadas abaixo :

Corpo como um todo : Fadiga, astenia, efeitos ortostáticos.

Digestivo: Pancreatite, constipação, flatulência, boca seca, diarréia.

Hematológico: Casos raros de depressão da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.

Endócrino: Diabetes mellitus, secreção inadequada de hormônio antidiurético.

Metabólico: Gota. Pele: urticária, alopecia, fotosensibilidade, eritema, rubor, diaforese, pseudolinfoma cutâneo, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e prurido.

Sentidos especiais : Perda visual, diplopia, visão turva, zumbido, fotofobia, distúrbios do paladar, distúrbios olfativos.

Urogenital : Impotência.

Diversos: Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir uma ANA positiva, uma taxa elevada de sedimentação de eritrócitos, artralgia / artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, leucocitose, parestesia e vertigem. Erupção cutânea, fotosensibilidade ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer isoladamente ou em combinação com esses sintomas.

Resultados dos testes de laboratório clínico

Potássio sérico

Em ensaios clínicos, a hipercalemia (potássio sérico superior a 5,7 mEq / L) ocorreu em 2,2% e 4,8% dos pacientes tratados com lisinopril com hipertensão e insuficiência cardíaca, respectivamente.

Creatinina, nitrogênio da uréia no sangue

Pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica, reversíveis após a descontinuação da terapia, foram observados em cerca de 2% dos pacientes com hipertensão tratados apenas com lisinopril. Aumentos foram mais comuns em pacientes recebendo diuréticos concomitantes e em pacientes com estenose da artéria renal. Aumentos menores reversíveis no nitrogênio da uréia no sangue e creatinina sérica foram observados em 11,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca em terapia diurética concomitante. Freqüentemente, essas anormalidades eram resolvidas quando a dose do diurético diminuía.

Pacientes com infarto agudo do miocárdio no estudo GISSI-3 tratado com lisinopril tiveram uma incidência mais alta (2,4% versus 1,1% no placebo) de disfunção renal no hospital e em seis semanas (aumento da concentração de creatinina para mais de 3 mg / dL ou duplicação ou mais da concentração sérica basal de creatinina).

Hemoglobina e hematócrito

Pequenas reduções na hemoglobina e no hematócrito (diminuições médias de aproximadamente 0,4 g% e 1,3% vol, respectivamente) ocorreram com frequência em pacientes tratados com lisinopril, mas raramente eram de importância clínica em pacientes sem outra causa de anemia. Em ensaios clínicos, menos de 0,1% dos pacientes interromperam o tratamento devido à anemia.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de lisinopril que não estão incluídas em outras seções da rotulagem. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Outras reações incluem:

Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Hiponatremia, casos de hipoglicemia em pacientes diabéticos em agentes antidiabéticos orais ou insulina.

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos

Alterações de humor (incluindo sintomas depressivos), confusão mental, alucinações

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos

Psoríase

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Hipertensão

As seguintes reações adversas (eventos 2% maiores no Bpmed que no placebo) foram observadas com Bpmed vs placebo: dor de cabeça (5,7% vs 1,9%), tontura (5,4% vs 1,9%), tosse (3,5% vs 1,0%).

Insuficiência Cardíaca

Em estudos controlados em pacientes com insuficiência cardíaca, a terapia foi interrompida em 8,1% dos pacientes tratados com Bpmed por 12 semanas, em comparação com 7,7% dos pacientes tratados com placebo por 12 semanas.

As seguintes reações adversas (eventos 2% maiores no Bpmed que no placebo) foram observadas com Bpmed vs placebo: hipotensão (4,4% vs 0,6%), dor no peito (3,4% vs 1,3%).

No estudo ATLAS em pacientes com insuficiência cardíaca, as retiradas para reações adversas foram semelhantes nos grupos de doses baixas e altas. As seguintes reações adversas, principalmente relacionadas à inibição da ECA, foram relatadas com mais frequência no grupo de altas doses :

Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relacionadas à dose: estudo ATLAS

Infarto agudo do miocárdio

Os pacientes no estudo GISSI-3, tratados com Bpmed, tiveram uma incidência mais alta de hipotensão (9,0% vs 3,7%) e disfunção renal (2,4% vs 1,1%) em comparação com pacientes que não tomam Bpmed.

Outras reações adversas clínicas que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca tratadas com Bpmed em ensaios clínicos controlados e não aparecem em outras seções da rotulagem estão listadas abaixo :

Corpo como um todo : Fadiga, astenia, efeitos ortostáticos.

Digestivo: Pancreatite, constipação, flatulência, boca seca, diarréia.

Hematológico: Casos raros de depressão da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.

Endócrino: Diabetes mellitus, secreção inadequada de hormônio antidiurético.

Metabólico: Gota

Pele: Urticária, alopecia, fotosensibilidade, eritema, rubor, diaforese, pseudolinfoma cutâneo, necrólise epidérmica tóxica, Stevens. Síndrome de Johnson e prurido.

Sentidos especiais : Perda visual, diplopia, visão turva, zumbido, fotofobia, distúrbios do paladar, distúrbios olfativos.

Urogenital : Impotência

Diversos: Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir uma ANA positiva, uma taxa elevada de sedimentação de eritrócitos, artralgia / artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, leucocitose, parestesia e vertigem. Erupção cutânea, fotosensibilidade ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer isoladamente ou em combinação com esses sintomas.

Resultados dos testes de laboratório clínico

Potássio sérico: Em ensaios clínicos, a hipercalemia (potássio sérico> 5,7 mEq / L) ocorreu em 2,2% e 4,8% dos pacientes tratados com Bpmed com hipertensão e insuficiência cardíaca, respectivamente.

Creatinina, nitrogênio da uréia no sangue

Pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica, reversíveis após a descontinuação da terapia, foram observados em cerca de 2% dos pacientes com hipertensão tratados apenas com Bpmed. Aumentos foram mais comuns em pacientes recebendo diuréticos concomitantes e em pacientes com estenose da artéria renal. Aumentos menores reversíveis no nitrogênio da uréia no sangue e creatinina sérica foram observados em 11,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca em terapia diurética concomitante. Freqüentemente, essas anormalidades eram resolvidas quando a dose do diurético diminuía.

Pacientes com infarto agudo do miocárdio no estudo GISSI-3 tratado com Bpmed tiveram uma incidência mais alta (2,4% versus 1,1% no placebo) de disfunção renal no hospital e em 6 semanas (aumento da concentração de creatinina para mais de 3 mg / dL ou duplicação ou mais da concentração sérica basal de creatinina).

Hemoglobina e Hematócrito

Pequenas reduções na hemoglobina (média de 0,4 mg / dL) e hematócrito (média de 1,3%) ocorreram com frequência em pacientes tratados com Bpmed, mas raramente eram de importância clínica em pacientes sem outra causa de anemia. Em ensaios clínicos, menos de 0,1% dos pacientes interromperam o tratamento para anemia.

Enzimas hepáticas Raramente, ocorreram elevações das enzimas hepáticas e / ou bilirrubina sérica.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de lisinopril que não estão incluídas em outras seções da rotulagem. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Outras reações incluem:

Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Hiponatremia, casos de hipoglicemia em pacientes diabéticos em agentes antidiabéticos orais ou insulina

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos

Alterações de humor (incluindo sintomas depressivos), confusão mental

Após uma dose oral única de 20 g / kg, não ocorreu letalidade em ratos e ocorreu a morte em um dos 20 camundongos que receberam a mesma dose. A manifestação mais provável de superdosagem seria a hipotensão, para a qual o tratamento usual seria a infusão intravenosa de solução salina normal.

O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Após uma dose oral única de 20 g / kg, não ocorreu letalidade em ratos e ocorreu a morte em um dos 20 camundongos que receberam a mesma dose. A manifestação mais provável de superdosagem seria a hipotensão, para a qual o tratamento usual seria a infusão intravenosa de solução salina normal.

O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Hipertensão

Pacientes adultos

A administração de lisinopril em pacientes com hipertensão resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente na mesma extensão, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática geralmente não é observada, embora possa ocorrer e deve ser antecipada em pacientes com depleção de volume e / ou sal. Quando administrados juntamente com diuréticos do tipo tiazida, os efeitos redutores da pressão arterial dos dois medicamentos são aproximadamente aditivos.

Na maioria dos pacientes estudados, o início da atividade anti-hipertensiva foi observado uma hora após a administração oral de uma dose individual de lisinopril, com o pico de redução da pressão arterial atingido por 6 horas. Embora tenha sido observado um efeito anti-hipertensivo 24 horas após a administração com doses diárias únicas recomendadas, o efeito foi mais consistente e o efeito médio foi consideravelmente maior em alguns estudos com doses de 20 mg ou mais do que com doses mais baixas; Contudo, em todas as doses estudadas, o efeito anti-hipertensivo médio foi substancialmente menor 24 horas após a administração do que 6 horas após a administração.

Os efeitos anti-hipertensivos do lisinopril são mantidos durante o tratamento a longo prazo. A retirada abrupta do lisinopril não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial ou a um aumento significativo da pressão arterial em comparação com os níveis de pré-tratamento.

Agentes anti-inflamatórios não esteroidais

Em um estudo em 36 pacientes com hipertensão leve a moderada, em que os efeitos anti-hipertensivos do lisinopril foram comparados ao lisinopril administrado concomitantemente com indometacina, o uso de indometacina foi associado a um efeito reduzido, embora a diferença entre os dois regimes não tenha sido significativa.

Hipertensão

Pacientes adultos

A administração de Bpmed em pacientes com hipertensão resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente na mesma extensão, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática geralmente não é observada, embora possa ocorrer e deve ser antecipada em pacientes com depleção de volume e / ou sal. Quando administrados juntamente com diuréticos tiazidetype, os efeitos redutores da pressão arterial dos dois medicamentos são aproximadamente aditivos.

Na maioria dos pacientes estudados, o início da atividade anti-hipertensiva foi observado uma hora após a administração oral de uma dose individual de Bpmed, com o pico de redução da pressão arterial atingido por 6 horas. Embora um efeito anti-hipertensivo tenha sido observado 24 horas após a administração com doses diárias únicas recomendadas, o efeito foi mais consistente e o efeito médio foi consideravelmente maior em alguns estudos com doses de 20 mg ou mais do que com doses mais baixas. No entanto, em todas as doses estudadas, o efeito anti-hipertensivo médio foi substancialmente menor 24 horas após a administração do que 6 horas após a administração.

Os efeitos anti-hipertensivos do Bpmed são mantidos durante o tratamento a longo prazo. A retirada abrupta de Bpmed não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial ou a um aumento significativo da pressão arterial em comparação com os níveis de pré-tratamento.

Pacientes adultos

Bpmed é bioequivalente aos comprimidos de lisinopril em condições de jejum e alimentação.

Após a administração oral de comprimidos de lisinopril, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem dentro de cerca de 7 horas, embora tenha havido uma tendência a um pequeno atraso no tempo necessário para atingir concentrações séricas máximas em pacientes com infarto agudo do miocárdio. Os alimentos não alteram a biodisponibilidade dos comprimidos de lisinopril. As concentrações séricas decrescentes exibem uma fase terminal prolongada, que não contribui para o acúmulo de drogas. Essa fase terminal provavelmente representa uma ligação saturável ao ECA e não é proporcional à dose. Após doses múltiplas, o lisinopril exibe uma meia-vida efetiva de 12 horas.

O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. O lisinopril não sofre metabolismo e é excretado inalterado inteiramente na urina. Com base na recuperação urinária, a extensão média de absorção do lisinopril é de aproximadamente 25%, com grande variabilidade intersubjetiva (6-60%) em todas as doses testadas (5-80 mg). A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para 16% em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva estável da NYHA Classe II-IV, e o volume de distribuição parece ser um pouco menor que o dos indivíduos normais. A biodisponibilidade oral do lisinopril em pacientes com infarto agudo do miocárdio é semelhante à de voluntários saudáveis.

A função renal prejudicada diminui a eliminação do lisinopril, que é excretada principalmente pelos rins, mas essa diminuição se torna clinicamente importante apenas quando a taxa de filtração glomerular é inferior a 30 mL / min. Acima dessa taxa de filtração glomerular, a meia-vida de eliminação é pouco alterada. Com maior comprometimento, no entanto, os níveis de lisinopril máximo e mínimo aumentam, o tempo até o pico da concentração aumenta e o tempo para atingir o estado estacionário é prolongado. O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética do lisinopril foi estudada em 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m². Após doses de 0,1 a 0,2 mg por kg, as concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário ocorreram dentro de 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação urinária foi de cerca de 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração oral de lisinopril (depuração sistêmica / biodisponibilidade absoluta) em uma criança com peso de 30 kg é de 10 L / h, o que aumenta proporcionalmente à função renal.

Pacientes adultos

Após a administração oral de Bpmed, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem dentro de cerca de 7 horas, embora tenha havido uma tendência a um pequeno atraso no tempo necessário para atingir concentrações séricas máximas em pacientes com infarto agudo do miocárdio. As concentrações séricas decrescentes exibem uma fase terminal prolongada que não contribui para o acúmulo de drogas. Essa fase terminal provavelmente representa uma ligação saturável ao ECA e não é proporcional à dose. Após doses múltiplas, o lisinopril exibe uma meia-vida efetiva de 12 horas.

O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. O lisinopril não sofre metabolismo e é excretado inalterado inteiramente na urina. Com base na recuperação urinária, a extensão média de absorção do lisinopril é de aproximadamente 25%, com grande variabilidade inter-sujeito (6-60%) em todas as doses testadas (5-80 mg). A absorção de lisinopril não é influenciada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para cerca de 16% em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva estável da NYHA Classe II-IV, e o volume de distribuição parece ser um pouco menor que o dos indivíduos normais.

A biodisponibilidade oral do lisinopril em pacientes com infarto agudo do miocárdio é semelhante à de voluntários saudáveis.

A função renal prejudicada diminui a eliminação do lisinopril, que é excretada principalmente pelos rins, mas essa diminuição se torna clinicamente importante apenas quando a taxa de filtração glomerular é inferior a 30 mL / min. Acima dessa taxa de filtração glomerular, a meia-vida de eliminação é pouco alterada. Com maior comprometimento, no entanto, os níveis de lisinopril máximo e mínimo aumentam, o tempo até o pico da concentração aumenta e o tempo para atingir o estado estacionário é prolongado. Pacientes mais velhos, em média, têm (aproximadamente dobraram) níveis sanguíneos e área mais altos sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) do que pacientes mais jovens. O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Estudos em ratos indicam que o lisinopril atravessa mal a barreira hematoencefálica. Várias doses de lisinopril em ratos não resultam em acúmulo em nenhum tecido. O leite de ratos lactantes contém radioatividade após a administração de ¹⁴C lisinopril. Pela autoradiografia de corpo inteiro, a radioatividade foi encontrada na placenta após a administração do medicamento rotulado em ratos prenhes, mas nenhuma foi encontrada nos fetos.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética do lisinopril foi estudada em 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m² Após doses de 0,1 a 0,2 mg / kg, as concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário ocorreram dentro de 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação urinária foi de cerca de 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração oral de lisinopril (depuração sistêmica / biodisponibilidade absoluta) em uma criança com peso de 30 kg é de 10 L / h, o que aumenta proporcionalmente à função renal.