Teglix

Posologia

Nateglinida deve ser tomado dentro de 1 a 30 minutos antes das refeições (geralmente café da manhã, almoço e jantar).

A dosagem de nateglinida deve ser determinada pelo médico de acordo com os requisitos do paciente.

A dose inicial recomendada é de 60 mg três vezes ao dia antes das refeições, principalmente em pacientes que estão perto do objetivo HbA_1c Isso pode ser aumentado para 120 mg três vezes ao dia.

Os ajustes de dose devem ser baseados em hemoglobina glicosilada periódica (HbA_1c) medidas. Como o efeito terapêutico primário do Teglix é reduzir a glicose nas refeições (um contribuinte para o HbA_1c), a resposta terapêutica ao Teglix também pode ser monitorada com glicose pós-refeição de 1-2 horas.

A dose diária máxima recomendada é de 180 mg três vezes ao dia para ser tomada antes das três refeições principais.

Populações especiais

Idoso

A experiência clínica em pacientes com mais de 75 anos de idade é limitada.

População pediátrica

Não há dados disponíveis sobre o uso de nateglinida em pacientes com menos de 18 anos de idade e, portanto, seu uso nessa faixa etária não é recomendado.

Pacientes com insuficiência hepática

Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Como pacientes com doença hepática grave não foram estudados, a nateglinida está contra-indicada neste grupo.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Embora haja uma redução de 49% em C_máx de nateglinida em pacientes em diálise, a disponibilidade sistêmica e a meia-vida em indivíduos diabéticos com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina 15-50 ml / min) foram comparáveis entre indivíduos renais que necessitam de hemodiálise e indivíduos saudáveis. Embora a segurança não tenha sido comprometida nesta população, pode ser necessário um ajuste da dose em vista da baixa C_máx.

Outras

Em pacientes debilitados ou desnutridos, a dose inicial e de manutenção deve ser conservadora e é necessária uma titulação cuidadosa para evitar reações hipoglicêmicas.

O efeito da Teglix na capacidade de dirigir ou operar máquinas não foi estudado.

Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar hipoglicemia durante a condução. Isso é particularmente importante naqueles que têm consciência reduzida ou ausente dos sinais de alerta de hipoglicemia ou têm episódios frequentes de hipoglicemia. A conveniência de dirigir deve ser considerada nessas circunstâncias.

Em um estudo clínico em pacientes, Teglix foi administrado em doses crescentes de até 720 mg por dia durante 7 dias e foi bem tolerado. Não há experiência de overdose de Teglix em ensaios clínicos. No entanto, uma overdose pode resultar em um efeito exagerado de redução da glicose, com o desenvolvimento de sintomas hipoglicêmicos. Sintomas hipoglicêmicos sem perda de consciência ou achados neurológicos devem ser tratados com glicose oral e ajustes nos padrões de dosagem e / ou refeição. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsão ou outros sintomas neurológicos devem ser tratadas com glicose intravenosa. Como a nateglinida é altamente ligada às proteínas, a diálise não é um meio eficiente de removê-la do sangue.

Absorção

A nateglinida é rapidamente absorvida após a administração oral de comprimidos de Teglix antes de uma refeição, com o pico médio da concentração de medicamentos geralmente ocorrendo em menos de 1 hora. A nateglinida é rápida e quase completamente (> 90%) absorvida por uma solução oral. A biodisponibilidade oral absoluta é estimada em 72%. Em pacientes diabéticos tipo 2 que receberam Teglix no intervalo de doses de 60 a 240 mg antes de três refeições por dia durante uma semana, a nateglinida mostrou farmacocinética linear para a AUC e C_máxe t_máx era independente da dose.

Distribuição

O volume de distribuição em estado estacionário da nateglinida com base em dados intravenosos é estimado em aproximadamente 10 litros. In vitro estudos mostram que a nateglinida está extensivamente ligada (97-99%) às proteínas séricas, principalmente albumina sérica e, em menor grau, alfa₁glicoproteína ácida. A extensão da ligação às proteínas séricas é independente da concentração de medicamentos na faixa de teste de 0,1-10 Î1⁄4g Teglix / ml.

Biotransformação

A nateglinida é extensamente metabolizada. Os principais metabólitos encontrados em humanos resultam da hidroxilação da cadeia lateral isopropil, seja no carbono metino ou em um dos grupos metil; a atividade dos principais metabólitos é cerca de 5-6 e 3 vezes menos potente que a nateglinida, respectivamente. Os metabólitos menores identificados foram diol, isopropeno e acilglucuronido (s) da nateglinida; somente o metabolito menor do isopropeno possui atividade, quase tão potente quanto a nateglinida. Dados disponíveis em ambos in vitro e in vivo as experiências indicam que a nateglinida é predominantemente metabolizada pelo CYP2C9 com o envolvimento do CYP3A4 em menor grau.

Eliminação

A nateglinida e seus metabólitos são rápida e completamente eliminados. A maior parte da nateglinida [14C] é excretada na urina (83%), com 10% adicionais eliminados nas fezes. Aproximadamente 75% dos administrados [¹⁴C] a nateglinida é recuperada na urina dentro de seis horas após a dose. Aproximadamente 6-16% da dose administrada foi excretada na urina como medicamento inalterado. As concentrações plasmáticas diminuem rapidamente e a meia-vida de eliminação da nateglinida normalmente é em média de 1,5 horas em todos os estudos de Teglix em voluntários e pacientes diabéticos tipo 2. Consistente com sua meia-vida de eliminação curta, não há acúmulo aparente de nateglinida após doses múltiplas de até 240 mg três vezes ao dia.

Efeito alimentar

Quando administrada pós-prandialmente, a extensão da absorção de nateglinida (AUC) permanece inalterada. No entanto, há um atraso na taxa de absorção caracterizada por uma diminuição em C_máx e um atraso no tempo para atingir o pico da concentração plasmática (t_máx). Recomenda-se que o Teglix seja administrado antes das refeições. Geralmente é tomado imediatamente (1 minuto) antes de uma refeição, mas pode ser tomado até 30 minutos antes das refeições.

Populações especiais

Idoso

A idade não influenciou as propriedades farmacocinéticas da nateglinida.

Compromisso hepático

A disponibilidade sistêmica e a meia-vida da nateglinida em indivíduos não diabéticos com comprometimento hepático leve a moderado não diferiram em um grau clinicamente significativo daqueles em indivíduos saudáveis.

Compromisso renal

A disponibilidade sistêmica e a meia-vida da nateglinida em pacientes diabéticos com comprometimento renal leve, moderado (depuração da creatinina 31-50 ml / min) e grave (depuração da creatinina 15-30 ml / min) (não em diálise) não diferiram para um grau clinicamente significativo daqueles em indivíduos saudáveis. Há uma redução de 49% em C_máx de nateglinida em pacientes diabéticos dependentes de diálise. A disponibilidade sistêmica e a meia-vida em pacientes diabéticos dependentes de diálise foram comparáveis a indivíduos saudáveis. Embora a segurança não tenha sido comprometida nesta população, pode ser necessário um ajuste da dose em vista da baixa C_máx.

Gênero

Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da nateglinida entre homens e mulheres.