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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 13.03.2022
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A nateglinida é indicada para terapia combinada com metformina em pacientes diabéticos tipo 2 inadequadamente controlados, apesar de uma dose máxima tolerada de metformina isoladamente.
Posologia
Nateglinida deve ser tomado dentro de 1 a 30 minutos antes das refeições (geralmente café da manhã, almoço e jantar).
A dosagem de nateglinida deve ser determinada pelo médico de acordo com os requisitos do paciente.
A dose inicial recomendada é de 60 mg três vezes ao dia antes das refeições, principalmente em pacientes que estão perto do objetivo HbA1c Isso pode ser aumentado para 120 mg três vezes ao dia.
Os ajustes de dose devem ser baseados em hemoglobina glicosilada periódica (HbA1c) medidas. Como o efeito terapêutico primário de Luoyu é reduzir a glicose nas refeições (um contribuinte para a HbA1c), a resposta terapêutica a Luoyu também pode ser monitorada com glicose pós-refeição de 1-2 horas.
A dose diária máxima recomendada é de 180 mg três vezes ao dia para ser tomada antes das três refeições principais.
Populações especiais
Idoso
A experiência clínica em pacientes com mais de 75 anos de idade é limitada.
População pediátrica
Não há dados disponíveis sobre o uso de nateglinida em pacientes com menos de 18 anos de idade e, portanto, seu uso nessa faixa etária não é recomendado.
Pacientes com insuficiência hepática
Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Como pacientes com doença hepática grave não foram estudados, a nateglinida está contra-indicada neste grupo.
Pacientes com insuficiência renal
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Embora haja uma redução de 49% em Cmáx de nateglinida em pacientes em diálise, a disponibilidade sistêmica e a meia-vida em indivíduos diabéticos com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina 15-50 ml / min) foram comparáveis entre indivíduos renais que necessitam de hemodiálise e indivíduos saudáveis. Embora a segurança não tenha sido comprometida nesta população, pode ser necessário um ajuste da dose em vista da baixa Cmáx.
Outras
Em pacientes debilitados ou desnutridos, a dose inicial e de manutenção deve ser conservadora e é necessária uma titulação cuidadosa para evitar reações hipoglicêmicas.
- Diabetes tipo 1 (C-peptídeo negativo)
- Cetoacidose diabética, com ou sem coma
- Gravidez e aleitamento
- Compromisso hepático grave
Geral
Nateglinida não deve ser utilizado em monoterapia.
Como outros secretálogos de insulina, a nateglinida é capaz de produzir hipoglicemia.
Hipoglicemia foi observada em pacientes com diabetes tipo 2 na dieta e no exercício e naqueles tratados com agentes antidiabéticos orais. Pacientes idosos, desnutridos e com insuficiência adrenal ou hipofisária ou insuficiência renal grave são mais suscetíveis ao efeito de redução da glicose desses tratamentos. O risco de hipoglicemia em pacientes diabéticos tipo 2 pode ser aumentado por exercícios físicos extenuantes ou ingestão de álcool.
Sintomas de hipoglicemia (não confirmados pelos níveis de glicose no sangue) foram observados em pacientes cuja HbA basal1c estava perto do alvo terapêutico (HbA1c <7,5%).
A combinação com metformina está associada a um risco aumentado de hipoglicemia em comparação à monoterapia.
Pode ser difícil reconhecer hipoglicemia em indivíduos que recebem betabloqueadores.
Quando um paciente estabilizado em qualquer agente hipoglicêmico oral é exposto a estresse como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer perda do controle glicêmico. Nesses momentos, pode ser necessário interromper temporariamente o tratamento hipoglicêmico oral e substituí-lo por insulina.
Luoyu contém lactose monohidratada. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Populações especiais
Nateglinida deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático moderado.
Não foram realizados estudos clínicos em pacientes com insuficiência hepática grave ou em crianças e adolescentes. Portanto, o tratamento não é recomendado nesses grupos de pacientes.
O efeito de Luoyu na capacidade de dirigir ou operar máquinas não foi estudado.
Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar hipoglicemia durante a condução. Isso é particularmente importante naqueles que têm consciência reduzida ou ausente dos sinais de alerta de hipoglicemia ou têm episódios frequentes de hipoglicemia. A conveniência de dirigir deve ser considerada nessas circunstâncias.
Com base na experiência com nateglinida e com outros agentes hipoglicêmicos, foram observadas as seguintes reações adversas. As frequências são definidas como: muito comuns (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000); não conhecido (.
Hipoglicemia
Tal como acontece com outros agentes antidiabéticos, foram observados sintomas sugestivos de hipoglicemia após a administração de nateglinida. Esses sintomas incluíam sudorese, tremores, tonturas, aumento do apetite, palpitações, náusea, fadiga e fraqueza. Estes eram geralmente de natureza leve e facilmente manipulados pela ingestão de carboidratos quando necessário. Em ensaios clínicos concluídos, foram relatados sintomas de hipoglicemia em 10,4% com a nateglinida em monoterapia, 14,5% com a combinação de nateglinida + metformina, 6,9% apenas com metformina, 19,8% apenas com glibenclamida e 4,1% com placebo.Distúrbios do sistema imunológico
Raros: reações de hipersensibilidade, como erupção cutânea, coceira e urticária.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Frequentes: sintomas sugestivos de hipoglicemia.
Distúrbios gastrointestinais
Frequentes: dor abdominal, diarréia, dispepsia, náusea.
Pouco frequentes: vômitos.
Distúrbios hepatobiliares
Raros: elevações nas enzimas hepáticas.
Outros eventos
Outros eventos adversos observados em estudos clínicos tiveram uma incidência semelhante em pacientes tratados com Luoyu e tratados com placebo.
Os dados pós-comercialização revelaram casos muito raros de eritema multiforme.
Relato de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Em um estudo clínico em pacientes, Luoyu foi administrado em doses crescentes de até 720 mg por dia durante 7 dias e foi bem tolerado. Não há experiência de overdose de Luoyu em ensaios clínicos. No entanto, uma overdose pode resultar em um efeito exagerado de redução da glicose, com o desenvolvimento de sintomas hipoglicêmicos. Sintomas hipoglicêmicos sem perda de consciência ou achados neurológicos devem ser tratados com glicose oral e ajustes nos padrões de dosagem e / ou refeição. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsão ou outros sintomas neurológicos devem ser tratadas com glicose intravenosa. Como a nateglinida é altamente ligada às proteínas, a diálise não é um meio eficiente de removê-la do sangue.
Grupo farmacoterapêutico: derivado da D-fenilalanina, código ATC: A10 BX 03
A nateglinida é um derivado de aminoácidos (fenilalanina), que é quimicamente e farmacologicamente distinto de outros agentes antidiabéticos. A nateglinida é um secretago de insulina oral de ação rápida e curta. Seu efeito depende do funcionamento das células beta nas ilhotas do pâncreas.
A secreção precoce de insulina é um mecanismo para a manutenção do controle glicêmico normal. A nateglinida, quando tomada antes de uma refeição, restaura a secreção de insulina precoce ou na primeira fase, perdida em pacientes com diabetes tipo 2, resultando em uma redução na glicose pós-refeição e na HbA1c.
A nateglinida fecha os canais de potássio dependentes de ATP na membrana das células beta com características que a distinguem de outros ligantes do receptor da sulfonilureia. Isso despolariza a célula beta e leva a uma abertura dos canais de cálcio. O influxo de cálcio resultante melhora a secreção de insulina. Estudos eletrofisiológicos demonstram que a nateglinida possui seletividade de 45 a 300 vezes para células beta pancreáticas versus K cardiovascular+ATP canais.
Em pacientes diabéticos tipo 2, a resposta insulinotrópica a uma refeição ocorre nos primeiros 15 minutos após uma dose oral de nateglinida. Isso resulta em um efeito de redução da glicose no sangue durante o período da refeição. Os níveis de insulina retornam à linha de base dentro de 3 a 4 horas, reduzindo a hiperinsulinemia pós-refeição.
A secreção de insulina induzida por nateglinida pelas células beta pancreáticas é sensível à glicose, de modo que menos insulina é secretada à medida que os níveis de glicose caem. Por outro lado, a administração concomitante de alimentos ou infusão de glicose resulta em um aprimoramento da secreção de insulina.
Em combinação com a metformina, que afetou principalmente a glicemia plasmática em jejum, o efeito da nateglinida na HbA1c foi aditivo em comparação com qualquer um dos agentes sozinho.
A eficácia da nateglinida foi inferior à da metformina em monoterapia (diminuição da HbA1c (%) com metformina 500 mg três vezes ao dia em monoterapia: -1,23 [IC 95%: -1,48; -0,99] e com nateglinida 120 mg três vezes ao dia em monoterapia -0,90 [IC 95%: -1,14; -0,66]).
A eficácia da nateglinida em combinação com a metformina foi comparada à combinação de gliclazida mais metformina em um estudo randomizado, duplo-cego de 6 meses em 262 pacientes usando um projeto de superioridade. A diminuição da linha de base no HbA1c foi de -0,41% no grupo nateglinida mais metformina e -0,57% no grupo gliclazida mais metformina (diferença de 0,17%, [IC95% -0,03, 0,36]). Ambos os tratamentos foram bem tolerados.
Um estudo de resultados não foi realizado com nateglinida; portanto, os benefícios a longo prazo associados ao controle glicêmico aprimorado não foram demonstrados.
Absorção
A nateglinida é rapidamente absorvida após a administração oral de comprimidos de Luoyu antes de uma refeição, com o pico médio da concentração de medicamentos geralmente ocorrendo em menos de 1 hora. A nateglinida é rápida e quase completamente (> 90%) absorvida por uma solução oral. A biodisponibilidade oral absoluta é estimada em 72%. Em pacientes diabéticos tipo 2 que receberam Luoyu no intervalo de doses de 60 a 240 mg antes de três refeições por dia durante uma semana, a nateglinida mostrou farmacocinética linear para a AUC e Cmáxe tmáx era independente da dose.
Distribuição
O volume de distribuição em estado estacionário da nateglinida com base em dados intravenosos é estimado em aproximadamente 10 litros. In vitro estudos mostram que a nateglinida está extensivamente ligada (97-99%) às proteínas séricas, principalmente albumina sérica e, em menor grau, alfa1glicoproteína ácida. A extensão da ligação às proteínas séricas é independente da concentração de medicamentos na faixa de teste de 0,1-10 Î1⁄4g Luoyu / ml.
Biotransformação
A nateglinida é extensamente metabolizada. Os principais metabólitos encontrados em humanos resultam da hidroxilação da cadeia lateral isopropil, seja no carbono metino ou em um dos grupos metil; a atividade dos principais metabólitos é cerca de 5-6 e 3 vezes menos potente que a nateglinida, respectivamente. Os metabólitos menores identificados foram diol, isopropeno e acilglucuronido (s) da nateglinida; somente o metabolito menor do isopropeno possui atividade, quase tão potente quanto a nateglinida. Dados disponíveis em ambos in vitro e in vivo as experiências indicam que a nateglinida é predominantemente metabolizada pelo CYP2C9 com o envolvimento do CYP3A4 em menor grau.
Eliminação
A nateglinida e seus metabólitos são rápida e completamente eliminados. A maior parte da nateglinida [14C] é excretada na urina (83%), com 10% adicionais eliminados nas fezes. Aproximadamente 75% dos administrados [14C] a nateglinida é recuperada na urina dentro de seis horas após a dose. Aproximadamente 6-16% da dose administrada foi excretada na urina como medicamento inalterado. As concentrações plasmáticas diminuem rapidamente e a meia-vida de eliminação da nateglinida normalmente é em média de 1,5 horas em todos os estudos de Luoyu em voluntários e pacientes diabéticos tipo 2. Consistente com sua meia-vida de eliminação curta, não há acúmulo aparente de nateglinida após doses múltiplas de até 240 mg três vezes ao dia.
Efeito alimentar
Quando administrada pós-prandialmente, a extensão da absorção de nateglinida (AUC) permanece inalterada. No entanto, há um atraso na taxa de absorção caracterizada por uma diminuição em Cmáx e um atraso no tempo para atingir o pico da concentração plasmática (tmáx). Recomenda-se que Luoyu seja administrado antes das refeições. Geralmente é tomado imediatamente (1 minuto) antes de uma refeição, mas pode ser tomado até 30 minutos antes das refeições.
Populações especiais
Idoso
A idade não influenciou as propriedades farmacocinéticas da nateglinida.
Compromisso hepático
A disponibilidade sistêmica e a meia-vida da nateglinida em indivíduos não diabéticos com comprometimento hepático leve a moderado não diferiram em um grau clinicamente significativo daqueles em indivíduos saudáveis.
Compromisso renal
A disponibilidade sistêmica e a meia-vida da nateglinida em pacientes diabéticos com comprometimento renal leve, moderado (depuração da creatinina 31-50 ml / min) e grave (depuração da creatinina 15-30 ml / min) (não em diálise) não diferiram para um grau clinicamente significativo daqueles em indivíduos saudáveis. Há uma redução de 49% em Cmáx de nateglinida em pacientes diabéticos dependentes de diálise. A disponibilidade sistêmica e a meia-vida em pacientes diabéticos dependentes de diálise foram comparáveis a indivíduos saudáveis. Embora a segurança não tenha sido comprometida nesta população, pode ser necessário um ajuste da dose em vista da baixa Cmáx.
Gênero
Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da nateglinida entre homens e mulheres.
Dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para fertilidade e desenvolvimento pós-natal. A nateglinida não era teratogênica em ratos. Em coelhos, o desenvolvimento embrionário foi afetado adversamente e a incidência de agênese da vesícula biliar ou pequena vesícula biliar aumentou em doses de 300 e 500 mg / kg (aproximadamente 24 e 28 vezes a exposição terapêutica humana com uma dose máxima recomendada de nateglinida de 180 mg, três vezes ao dia antes das refeições) mas não a 150 mg / kg (aproximadamente 17 vezes a exposição terapêutica humana com uma dose máxima recomendada de nateglinida de 180 mg, três vezes ao dia antes das refeições).
Não aplicável
Não há requisitos especiais
However, we will provide data for each active ingredient